Universidad Tecnologica de Santiago

Catedra de anestesiología

Anestésicos Locales

Dr. Joel Margarini Vargas

Medico Anestesiologo
Anestésicos
Locales
 DEFINICION
Son fármacos, que aplicados en concentración
suficiente, en su lugar de acción, impiden la
conducción de impulsos eléctricos por las
membranas del nervio y el músculo, de forma
transitoria y reversible, originando la perdida de
sensibilidad en una zona determinada.
 HISTORIA
 1532: Pedro cieza de león, refiere que incas
masticaban coca “kunka sukunka” significa faringe
adormecida.
 1853: Charles gabriel pravaz, jeringa de cristal.
 1885: Alexanders wood, aguja hipodérmica.
 1860: Niemann aisló la cocaína
 1884: Koller utilizó la cocaína en oftalmología.
 1904: Einhorn sintetizó la procaína
 1905: Se utiliza la procaína
 1932: Se introduce la tetracaina
 1943: Lofgren sintetizó la Lidocaína
 1955: Se introduce la clorprocaína
 1956: Se sintetiza la mepivacaína
 1957: Se intetiza la bupivacaína
 1959: Se introduce la prilocaina
 1971: Se utiliza la etidocaína
 MECANISMO DE ACCION

Los anestésicos locales inhiben la

generación y conducción del impulso
nervioso; su sitio primario de acción es
la membrana celular esto se debe a su
interacción directa con los canales de
sodio.
FISIOLOGÍA BÁSICA DE LA TRANSMISIÓN
NERVIOSA
La membrana neural en estado de
reposo mantiene una diferencia de voltaje
de -90 mv es el potencial de reposo.

Se mantiene por un mecanismo activo

dependiente de energía que es la bomba
Na-k, que introduce iones Na+ en el
interior celular y extrae iones K+ hacia el
exterior.
POTENCIALES DE MEMBRANA
• La diferente concentración iónica
intra y extracelular determina una
diferencia de potencial conocida como
: potencial transmembrana, que
constituye el potencial de reposo de
(-90 mv).
POTENCIAL DE ACCION
•Los cambios bruscos del potencial negativo en
reposo, a un potencial de membrana Positivo, que
se extiende a lo largo de la membrana Neuronal, y
que termina con una vuelta, igualmente rápida, al
potencial negativo se conoce como,potencial de
accion
Na+ 14 mEq Na+ 142 mEq
K+ 150 mEq K+ 4 mEq
Ca++ 4 mEq Ca++ 2.5 mEq
Mg++ 34 mEq Mg++ 1 mEq
Cl- 4 mEq Cl- 104 mEq
HCO3- 12 mEq HCO3- 24 mEq
H2PO4- 40 mEq H2PO4- 3 mEq
Prot. 54 mEq Prot. 14 mEq

- 90 mv -90
M. POLARIZADA

ORC
P0TENCIALES DE ACCION
•REPOSO

•MEMB. POLARIZADA (-90 mv)

•DESPOLARIZACION:
•SOLO ENTRADA DE Na+

•REPOLARIZACIÓN:
•SOLO SALIDA DE K+
 POTENCIAL DE REPOSO
Na+ 2K
+

3Na
Na +
- 90 mv
K +
Bomba
K
E
POTENCIAL DE ACCION
Na+

K+
90
+- 20
80
70
65
40
10 mv
0 mv
mv
mv
 POTENCIALES NEURONALES

E. EXTRACELULAR
K+

Na+ AXOPLASMA
 Mas Canal de sodio Canal de potasio
abierto Canal de sodio abierto
Canal de sodio cerrado
abierto Canal de potasio
cerrado
+30 mV
Depolarización
0 mV
Repolarización

-70 mV
Reposo

0 1 mseg

Canal de sodio
extracelular

intracelular

Canal cerrado Canal abierto Canal inactivo

AL
(Em reposo) ( depolarización) ( repolarización)
HIPERPOLARIZACION
•CERRANDO LOS CANALES LENTOS DE Na+ y Ca++
PARA EVITAR SU ENTRADA, O

•ABRIENDO LOS CANALES DE K+, PARA

PERMITIR SU SALIDA.

•AMBAS ACCIONES INCREMENTAN EL GRADO

DE NEGATIVIDAD INTRACELULAR (- 90 a - 95 ó -
110 mv)
 HIPERPOLARIZACIÓN
Na+ Ca++

K+
90
- 95
 MECANISMO DE ACCIÓN DE
ANESTESICOS LOCALES
Exterior del axón AL

AL
Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+
Na+Na+ Na+ Na+ Na+ Na+
Na+
Na
Na+
+++++ Na
Na+
+
Membrana bilipídica
+ Na+ Na+

K+
K+ K+
K K+ Receptor de AL
K+ K+ K++K+ K+

No existe despolarización
Diferencia del potencial interno-externo = -70mV
 Los AL de uso clínico deben atravesar la
membrana para actuar
Fracción no cargada liposoluble
¡Bloqueo del canal !
AL + H+ ALH+
extracelular

Na+ AL
ALH+
Intracelular
Canal de sodio

AL + H+ ALH+
Fracción cargada
hidrosoluble

Los AL combinan propiedades físico químicas que les permiten atravesar las
membranas neuronales con una especificidad estructural. Ambas propiedades
son fundamentales: una les permite llegar al sitio de acción, mientras que la otra
reconocer un sitio dentro del canal de sodio voltaje-dependiente, que es el
“receptor” de estas drogas.
RELACION ENTRE ESTRUCTURA Y
ACTIVIDAD
Están constituidos por grupos lipofílicos - anillo
benceno- separado por un grupo hidrofílico - una
amina terciaria y por una cadena que incluye un
enlace Éster o Amida los AL son bases débiles.
 Estructura básica de los Anestésicos Locales
(AL)
R O

Amidas N (CH2)n NC
H
AL R

R O
Ésteres
N (CH2)n O C

•Amina terciaria R R
+
•Unión éster o amida :N R3 + H+ N R3

•Anillo aromático R
H
R
AL ALH+
Principales derivados O H3C

R C NH

H 3C

deCHAMIDAS
-CH
3 2

N CH2
N
*
Lidocaína CH3-CH2
Mepivacaína
CH3

CH3-CH2

N *CH *
Prilocaína Ropivacaína N
CH3-CH2
CH3
CH2-CH2-CH3

CH3-CH2

Etidocaína N *CH Bupivacaína *

N
CH3-CH2
*= carbono quiral
CH2CH3
CH2-CH2-CH2-CH3
Principales derivados
O

R1 R2
de ÉSTERES
O C

R3
R1 R2 R3
Benzocaína CH3 -CH2 NH2 H
s CH3 -CH2
Procaína N CH2 -CH2
CH3 -CH2
NH2 H

s CH3 -CH2

Cloroprocaína N CH2 -CH2

CH3 -CH2
NH2 Cl

CH3 -CH2
H3C-(CH2)3-NH H
Tetracaína N CH2 -CH2
CH3 -CH2

COO- CH3

Cocaína N CH3
H H
PROPIEDADES FISICOQUIMICAS

•Potencia

•Duración

•Latencia
 Potencia anestésica : Determinada principalmente
por la lipofilia de la molécula, ya que para ejercer su
acción farmacológica, los anestésicos locales deben
atravesar la membrana nerviosa constituida en un
90% por lípidos. Existe una correlación entre el
coeficiente de liposolubilidad de los distintos
anestésicos locales y su potencia anestésica.

 Duración de acción : Está relacionada

primariamente con la capacidad de unión a las
proteínas de la molécula de anestésico local. En la
práctica clínica, otro factor que contribuye
notablemente a la duración de acción de un
anestésico local es su capacidad vasodilatadora.
 Latencia: El inicio de acción de los anestésicos locales está
condicionado por el pKa (es el pH al que una sustancia tiene
la mitad de sus moléculas ionizadas y la otra mitad sin ionizar.
Es una situación estable que nos da información sobre la
capacidad del fármaco para atravesar de forma pasiva las
membranas) de cada fármaco.

 El porcentaje de un determinado anestésico local presente

en forma básica, no ionizada, cuando se inyecta en un tejido
a pH 7,4 es inversamente proporcional al pKa de ese
anestésico local. Por lo tanto, fármacos con bajo pKa tendrán
un inicio de acción rápido y fármacos con mayor pKa lo
tendrán más retardado.
 ESTRUCTURA AXONAL
• Fibra nerviosa
• Células de Schwann
• Mielina (nudos de
Ranvier)
• Endo-peri-epineuro
 FIBRAS NERVIOSAS

•Fibras C
•Fibras B
•Fibras A
 FIBRAS NERVIOSAS

VELOCIDAD DE CONDUCCIÓN

Fibras A: 20 a 120 mt/seg. Mielinizadas

Alfa: (Gruesas func. motoras, propiocept.
act. refleja).
Beta: (Tacto Meisner y presión Paccinni).
Gama: (Tono muscular y reflejo postural).
Delta: (Delgadas, dolor, frío, calor).
 FIBRAS NERVIOSAS

Fibras B: 3 a 15 mts/seg. Mielinizadas.

Preganglionares, músculo liso de vasos.

Fibras C: O,5 a 2mts/seg. Amielínicas.

Autónomas postganglionares, dolor lento,
sordo, persistente, sensación de alza
térmica.
 FIBRAS NERVIOSAS

Fibras B: 3 a 15 mts/seg. Mielinizadas.

Preganglionares, músculo liso de vasos.

Fibras C: O,5 a 2mts/seg. Amielínicas.

Autónomas postganglionares, dolor lento,
sordo, persistente, sensación de alza
térmica.
ORDEN DEL BLOQUEO

1. - Grupo C
2. - Grupo B
3. - Grupo A
 ORDEN DE RECUPERACION

A LA INVERSA:

Fibras A Fibras B Fibras C

 BLOQUEO DIFERENCIAL.

Es un reflejo de la distribución de las fibras

dentro del nervio periférico.
Concentración Bloqueadora mínima (Cm)
Es la concentración mas baja
de anestésico que bloquea la
conducción de un impulso a lo
largo de una fibra nerviosa o
nervio determinado en un
margen especifico de tiempo.
FARMACOCINÉTICA DE LOS ANESTÉSICOS
LOCALES

•Lugar de administración
•Concentración y dosis
•Velocidad de inyección
•Presencia de vasoconstrictor
•La forma unida a las proteínas (libre/ionizada, libre
no ionizada)
ABSORCIÓN

 Lugar de administración : Del grado de vascularización de la zona y de

la presencia de tejidos a los que el anestésico local pueda fijarse.

 Concentración y dosis: A igualdad del volumen, cuanto mayor sea la

masa (mg) administrada, mayores niveles plasmáticos se alcanzarán.
Por el contrario, si se mantiene la masa y disminuimos el volumen (mayor
concentración), aumentarán los niveles plasmáticos por saturación de los
receptores y mayor disponibilidad para que el anestésico local sea
reabsorbido.

 Velocidad de inyección: Una mayor velocidad de inyección produce

mayores picos plasmáticos.

 Presencia de vasoconstrictor: Su presencia, habitualmente adrenalina,

disminuye la velocidad de absorción de ciertos anestésicos locales, ya
que su acción neta dependerá del grado de vascularización de la zona y
del poder vasodilatador del fármaco.
DISTRIBUCIÓN

 La forma libre ionizada : No apta para atravesar membranas.

 La forma no ionizada : Que atraviesa las membranas. La acidosis

aumenta la fracción libre de fármaco no unida a proteínas, por lo que
favorece la toxicidad.

 Anestésicos locales tipo éster: por las pseudocolinesterasas

plasmáticas, que producen hidrólisis del enlace éster, dando lugar a
metabolitos inactivos fácilmente eliminados vía renal. Un metabolito
principal es el ácido paraaminobenzóico (PABA), potente alergizante,
responsable de reacciones anafilácticas.

 Anestésicos locales tipo amida: poseen cinética bicompartimental o

tricompartimental y su metabolismo es a nivel microsomal hepático, con
diversas reacciones que conducen a distintos metabolitos, algunos
potencialmente tóxicos como la ortotoluidina de la prilocaína, capaz de
producir metahemoglobinemia.
VIAS DE ADMINISTRACION DE LOS A.L
•USO TOPICO.

ANESTESIA DE BLOQUEO NERVIOSO.

REGIONAL INTRAVENOSO (B.BIER).

SUBARACNOIDEO.

BLOQUEO PERIDURAL.
FACTORES QUE LA MODIFICAN.
•Dosis total del anestésico.

•Sitio de inyección.

•Propiedades físico químicas de los fármacos y la

adición de los vasoconstrictores.
 EFECTO DE LA EPINEFRINA
Disminuye la concentración plasmática.
Disminuye la toxicidad.
Prolonga la duración de los A.L .de acción
intermedia y breve.
Disminuye el sangrado en el trans- quirúrgico.
Aumenta la intensidad del bloqueo.
Sirve como componente de la dosis de prueba,
para la anestesia regional.
 ADICIÓN DE BICARBONATO DE
SODIO
•Incrementa el pH. y la concentración de la base libre no
ionizada.

•Aumenta la velocidad de difusión.

•Acelera el inicio de bloqueo neural.

•DOSIS: en clínica la adición de 1meq por cada 10 ml .

Lidocaína al 1.5% ,eleva el pH. a 7.15.
 CONTRAINDICACIONES

Angina de pecho inestable.

Arritmias cardiacas ventriculares.
HTA no controlada.
Insuficiencia útero placentaria o sufrimiento fetal.
Bloqueo de nervio periférico con poca irrigación.
Anestesia regional intravenosa o bloqueo de BIER.
Pacientes con hipertiroidismo.
 RECOMENDACIONES
•Los A. L. no deberán utilizarse con
vasoconstrictores en zonas con circulación
terminal: Dedos, pene, pabellón auricular.

•Los A. L. cruzan barrera hematoencefálica

provocando: sedación, desorientación, inquietud,
temblor, contracciones, convulsiones, shock y paro
cardíaco
 INTERACCION MEDICAMENTOSA

RELAJANTES MUSCULARES

CIMETIDINA

PROPANOLOL

OPIOIDES
 EFECTOS ADVERSOS
•Los A.L. tipo amida están desprovistos de
potencial alérgico .

•Los esteres tienen mayor probabilidad de inducir

una reacción alérgica.
 METABOLISMO

Aminoamidas Aminoesteres
• Metabolito hepático • Pseudocolinesterasa
• Metabolitos no tóxico • Metabolito ac.Pab
• metabolitos tóxicos
 EXCRECION

• Renal

• Aminoésteres (90% como PABA)

• Aminoamidas (40-80% como

metabolito inactivo y 10-16% activa)
 ACCIÓN FARMACOLÓGICA

La acción anestésica se aprecia sobre cualquier

membrana excitable, es decir:
cualquier punto de una neurona (soma, dendritas,
axón, terminación sináptica y terminación receptora).
en cualquier centro o grupo neuronal (ganglios,
núcleos, etc.)
 en la membrana muscular y en el miocardio.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:
Troncos y fibras nerviosas.
SNC
SCV
 ANESTESICO LOCAL IDEAL

•Que no sea irritante para el tejido

•Que no dañe irreversiblemente el tejido

nervioso

•Duración de efecto suficiente pero no

excesiva

•Que su toxicidad sistémica sea escasa

•Tiempo de latencia breve

 CLASIFICACION

•AMINOESTERES •AMINOAMIDAS
Cocaína Lidocaina
Benzocaina Mepivacaina
Procaína Prilocaina
Tetracaina Bupivacaina
2-Clorprocaína Etidocaina
Ropivacaina
Levobupivacaina
AMINOAMIDAS
 Lidocaína
Concentraciones: 1%-2%
Uso: BSA, BPD
Tiempo de latencia: 5-10 min.
Peso molecular: 234
Unión a proteínas : 70%
Duración: 60 min.
V ½: 120 min.
Pka: 7.9
Dosis: 4 a 5 mg/kg sin ,
5 a 7 mg/kg con

Indicaciones : antiarrítmica, anticonvulsivante,

analgésico, estabilizador de membrana

Metabolismo: hepático

Metabólitos: monoetilglicina - Xilidida 2,6-Xilidida

 Prilocaina

Pka: 7,7

Unión a proteínas: 55%

Periodo de latencia: 10-15 min.

Duración: 60-120 min.

Uso: anestesia regional endovenosa

Dosis máxima:
6 mg/kg (sin epinefrina )
8mg/kg (con epinefrina)

Toxicidad: metahemoglobinemia

Metabolismo: hepático

Metabólitos: o-toluidina y 4,6- hidroxitoluidina

 METAHEMOGLOBINEMIA
Es una hemoglobina en la cual el hierro ferroso de la
porción hem esta en estado férrico.

A causa de esta carga positiva adicional la sexta

posición de coordinación del hierro ya no esta disponible
para fijar el oxigeno en forma reversible, sino que es
ocupada por agua y otros iones.
 TRATAMIENTO
•SE TRATA CON AZUL DE METILENO .

•DOSIS:
1 a 2 mg/kg peso.

Acido ascórbico.

DOSIS :
2 mg/kg. peso.
 Mepívacaina
•Es una amida que resulta de la reacción de una
amina (anilida) y un ácido que es el pipecólico

•Concentraciones: 0.5%-2%

•Toxicidad: fetal

•Metabolismo: hepático

•Uso: odontología
 Mepívacaina
•Peso molecular: 246.

•Pka: 7.6.

•Unión a proteína: 77.5%.

•Periodo de latencia: 10 a 15 min.

•Duración: 90 a 180 min.

 BUPIVACAINA
•Se deriva de la mepívacaina. Se sustituye un grupo
metil por un butil.

•Tiempo De Latencia:
20-25 min.(BPD),
5 min. (BSA)

•Duración:
160-180 min.(BPD),
3 horas (BSA)

•Pka: 8.1
•Unión a proteínas: 88%

•Concentraciones: 0.25% - 0.75%

•Metabólitos: 4-hidroxibupivacaina,
desbibutilbupivacaina

•Dosis: 0.25mg/kg
 Etídocaina
Es mas liposoluble y tiene una estructura
similar a la Lidocaína.

Concentración: 0.5%-1.5%

Uso: BPD y periféricos

Pka: 7.74

Unión a proteínas: 94%

Duración:180 min.
• Dosis:300 mg

• Dosis máxima: 3 mg/kg (sin epinefrina)

• 5 mg/kg (con epinefrina)

• Extracción hepática: 30%

• Metabólitos:Xilidinas

• Eliminación: renal
 Ropívacaina
•Es un enantiomero sin carbón asimétrico, posee
liposolubilidad intermedia y efecto vasoconstrictor.

•Uso: bloqueo de plexo, BPD, y analgesia obstétrica

•pKa:8,1
•Unión a proteínas: 85-90%

•Concentraciones: 0.5%-1%

•Inicio: 20-30 min.

•Duración: 4-6 horas.

•Dosis máxima: 2-3 mg/kg.

•Metabolismo: hepático
 LEVOBUPIVACAINA
•Es un enantiomero de la bupivacaina.

•Es 0. 98 veces mas potente que la bupivacaina.

•Es meno toxica.

•pKa: 8,1
•Unión a proteínas: >97%

•Periodo de latencia: 10-12min.

•Dosis máxima: 1.5-2 mg/kg

•DOSIS: 202.5 mg epidural dura 9 horas.

•DOSIS: 15 mg puede durar 6 horas

intratecal.
 SEGÚN SU INICIO DE ACCION

Mepivacaina 7.7 pKa Rápida

Lidocaina 7.8 pKa Rápida

Prilocaina 7.8 pKa Rápida

Etidocaina 7.9 pKa Rapida

Bupivacaina 8.1 pKa Media

Tiempo de Corta Intermedia Prolongada
acción
1 a 2 hrs. Procaína
Lidocaína
2 a 3 hrs. Mepivacaína
Prilocaína

4 a 8 hrs. Bupivacaína
Etidocaina
Ropivacaína
Tetracína
Droga Vida ½

•Prilocaina 1.6
•Lidocaina 1.6
•Mepivacaina 1.9
•Bupivacaina 3.5
AMINO ESTERES
 AMINO ESTERES

•Los esteres son desdoblado por la colinesterasa

plasmática la vida media de 1 min. El producto de
degradación de los esteres es el acido para amino
benzoico

•Causa reacciones alérgicas por el metabólito del acido

para amino benzoico

•Puede causar reacción en los paciente sensible a las

sulfamidas y a los diuréticos tiazídicos.
 COCAINA
•Se encuentra en la hoja de la coca

•Es un ester del acido benzoico y la metil

lecgonina

•La lecgonina es la base alcohólica amínica

•Relacionada con la atropina o alcohol amino

atropinico
 ACCION FARMACOLOGICA

•Bloquea los impulsos nerviosos

•Vasoconstricción local consecutiva

•Inhibe la captación de noradrenalina

•Se utiliza para la intubación endotraqueal

 PROPIEDADES
•Euforia

•Esto se debe a la inhibicion de catecolamina en

especial la dopamina a nivel de la sinapsis del
sistema nervioso central.
 PROPIEDADES

•Esta se utiliza en solución en concentración al 4% Y

10% Para aplicación tópica

• mayor parte se prefiere aplicación 1 - 4 % con fines de

menos toxicidad
 TOXICIDAD

•Esto se debe al bloqueo de captación de

catecolaminas en el sistema nervioso Central y
periférico
 PROCAINA
•Es un Ester del PABA con dietilaminoetanol

•Peso molecular: 272

•Duración: 40-60 min.

•Pka: 8.9
•Metabolismo: plasmático

•Unión a proteínas: 6%

•Interacción:
-sulfonamidas
-acido amino salicílico
- succinilcolina
 Tetracaina
•Derivado de la procaína, es mas liposoluble y
potente que la procaína.

•Pka: 8
•Unión a proteínas: 85%
•Uso: anestesia tópica, BSA
•Inicio:10 min.
•Duración:100-180 min.
•Dosis máxima:1-1.5 mg/kg
 CLORPROCAINA
•Derivado de la procaína

•Conocido como: nesocain

•Inicio de acción: rápida

•Duración: corta

•Ph bajo

•Metasulfato de sodio como conservante

 BENZOCAINA
•Anestesia tópica

•Ungüento

•Gel

•Es hidrosoluble permanece

 TOXICIDAD

Depende:
• Dosis
• Vía de administración
• Potencia
• Velocidad de administración
• Estado previo del paciente
(acidosis,hipercarbia,hepatopatía,etc)
 TOXICIDAD

•Inyección intravascular

•Sobre dosis

•Efecto tóxico intrínseco

•Reacciones anafilácticas
 TOXICIDAD

• Local: intraneural
• Sistémica:
SNC síntomas:
- Sabor metálico
- Acufenos
- Trastornos visuales
- Mareo
- Somnolencia
 TOXICIDAD

•SNC

-mioclonías
-temblor
-convulsiones
-coma
-depresión respiratoria

•SNA: bloqueo SN simpático

 TOXICIDAD

•Cardíaca:
-arritmias
-inotrópicas (-)

•Vasos periféricos:
-vasodilatación periférica y vasoconstricción
pulmonar

•Alergias:
-ésteres: PABA
-amidas: muy raras
Manifestaciones de la toxicidad de los A.L
SNC CARDIOVASCULAR
•Fase inicial •Fase inicial

•Fase de excitación •Fase intermedia

•Fase de depresión •Fase tardía

 TOXICIDAD SNC
•Excitación .
•Depresión .
•Vértigo.
•Nistagmo.
•Faciculaciones musculares.
•Confuciones.
•Convulsiones.
•Somnolencia.
•Coma.
•Paro respiratorio.
 SISTEMA CARDIOVASCULAR
•Depresión de contractilidad.

•Excitabilidad y velocidad de conducción.

•Disminución del volumen minuto.

•Hipertensión moderada.

•Vasodilatación periférica.

•Hipotensión severa.

•Bradicardia y colapso.
 EFECTO NEUROTOXICO
PERIFERICO

•ARACNOIDITIS ADHESIVA.

•SINDROME DE LA COLA DE CABALLO.

 SINDROME DE IRRITACION
RADICURAR TRANSITORIO
POR SOLUCIONES DE A.L

•Se caracteriza por presentar dolor lumbar con

irradiación a los glúteos y disertesias en los miembro
inferiores.
 Tratamiento
•Oxigenación

•Anticonvulsivante

•Benzodiacepinas

•Barbitúricos