LEUCEMIAS

INTRODUCCIÓN

La etiología del cáncer es

multifactorial, debida a la interacción
de factores genéticos, médicos y de
estilo de vida que se combinan para
producir un tipo concreto de tumor.
Entre los factores exógenos implicados
en la tumorogénesis, tenemos agentes
físicos, químicos y biológicos.
LEUCEMIA
La leucemia es un tipo de
cáncer que afecta a las
células de la sangre. La
palabra “leucemia” deriva de
los términos griegos leukos –
que significa blanco –
y haima – que significa
sangre.
LEUCEMIA
Este nombre se debe a una
serie de médicos europeos del
siglo XIX que fueron los
primeros en observar
pacientes que presentaban un
marcado aumento en las
cifras de glóbulos blancos. La
expresión White blood o
sangre blanca surgió como
una designación para este
LEUCEMIA
Consiste en el crecimiento
descontrolado de células
hematopoyéticas o células,
anormalmente incapaces de
madurar adecuadamente, que
llegan a invadir la mayor parte
o la totalidad de la médula
ósea, tras lo cual alcanzan la
sangre periférica.
LEUCEMIA
Cuando aparecen defectos en
el material genético de estas
células, la división celular se
ve alterada y no son capaces
de llevar a cabo su función de
manera correcta. Si estas
células alteradas no mueren y
comienzan a reproducirse de
manera incontrolada,
hablamos de leucemia.
LEUCEMIA
Las principales formas de leucemia se
dividen en cuatro categorías. En
función del tipo de célula
comprometida hablamos de leucemia
mieloide y de la leucemia linfocítica.
En función de la rapidez con la que
avance la enfermedad hablamos de
leucemia aguda y de leucemia crónica.
Así pues, existen cuatro tipos
principales de leucemias
 Clasificación

LEUCEMI
A
Agud Crónic
a a
Linfoid Mieloid Linfoid Mieloid
e e e e
LEUCEMIA
Una leucemia se define como aguda o
crónica teniendo en cuenta el tiempo de
evolución de la enfermedad,
principalmente.
Las leucemias agudas se caracterizan por
progresar muy rápidamente como
consecuencia de un fallo severo en la
función normal de la médula ósea. Suelen
venir acompañadas por síntomas muy
característicos, como consecuencia de
anemia, infecciones o hemorragias
LEUCEMIA
Las leucemias crónicas se caracterizan por
una evolución lenta de la enfermedad y la
mayor parte de los pacientes son
diagnosticados a través de un análisis
rutinario de sangre y no presentan ningún
síntoma
las leucemias crónicas se caracterizan por
una evolución lenta de la enfermedad y la
mayor parte de los pacientes son
diagnosticados a través de un análisis
rutinario de sangre y no presentan ningún
síntoma.
LEUCEMIA LINFOCITICA AGUDA

La leucemia linfoblástica aguda

(LLA) es la neoplasia más
frecuente en la infancia,
constituyendo el 80% de todas las
leucemias agudas de la edad
pediátrica. El 25% y el 19% de
todos los tumores en menores de
15 y 19 años, respectivamente,
 ¿Qué es?
La Leucemia Linfocítica Aguda es
una neoplasia de células precursoras
(linfoblastos) comprometidas a un linaje,
ya sea B o T, con afección a médula
ósea y/o a sangre periférica.
Por morfología se define como
linfoblasto aquella célula de tamaño
pequeño a mediano, con escaso
citoplasma, cromatina dispersa y en
ocasiones con nucléolo visible.
LEUCEMIA LINFOCITICAS

Epidemiologia
El pico de incidencia máximo se establece entre los dos y los
cinco años de edad. En cuanto al sexo, la LLA predomina
ligeramente en los varones, Las diferencias geográficas son
notables en esta enfermedad: mientras que en los países
menos desarrollados, como Norte de África y Oriente Medio,
predominan los linfomas y las LLA de estirpe T, en los países
industrializados, la LLA de estirpe B es con diferencia la más
frecuente de las hemopatías malignas. Este hecho se ha
relacionado con la mayor facilidad para la exposición a
determinados agentes medioambientales “leucemógenos” en
los países industrializados.
LEUCEMIA LINFOCITICAS

Fisiopatología
La LLA es la consecuencia de la
transformación maligna de una
célula progenitora linfoide
inmadura que tiene la capacidad
de expandirse y formar un clon de
células progenitoras idénticas
bloqueadas en un punto de su
diferenciación.
LEUCEMIA LINFOCITICAS

Fisiopatología
Los factores genéticos tienen un papel
cada vez más importante en la
etiología de las leucemias agudas.
Esta afirmación está basada en:
1) Existe una estrecha asociación de
las LLA y algunas traslocaciones
cromosómicas.
LEUCEMIA LINFOCITICAS

Fisiopatología
2) La frecuencia de leucemia aguda
es mayor en los familiares de
pacientes con LA.
3) determinadas enfermedades
genéticas cursan con mayor
incidencia de LA (síndrome de Down,
Klinefelter, neurofibromatosis,
Schwachman, Bloom, Fanconi, etc.).
LEUCEMIA LINFOCITICAS

Fisiopatología
Entre los factores medioambientales que
pueden facilitar el desarrollo de leucemia,
destaca la exposición a las radiaciones
ionizantes, la exposición a diferentes
productos químicos, los efectos oncogénicos
de determinados agentes virales.
Hasta el momento, el virus de Epstein-Barr,
en la LLA-L3, y los HTLV I, en algunos casos
de leucemias del adulto, han sido los únicos
con una clara asociación.
LEUCEMIA LINFOCITICAS

Clasificación
Existen distintas formas de
clasificar las LLA. La que se
utiliza en la actualidad
distingue a las LLA según el
estadio madurativo de sus
blastos y tiene implicaciones
pronósticas.
LEUCEMIA LINFOCITICAS

Clasificación
Morfológica
Se han realizado múltiples
clasificaciones morfológicas de las LLA.
La más antigua es la realizada por el
grupo de trabajo Francés-Americano-
Británico (FAB), que tiene una
aceptación universal, pero que, en la
actualidad, ya casi no se utiliza. Se
clasifican en: L1, L2 y L3
LEUCEMIA LINFOCITICAS

Clasificación
Inmunobiológica
La aparición de los anticuerpos
monoclonales y las mejoras que se
han realizado en las técnicas de
citometría de flujo y de reacción en
cadena de la polimerasa han permitido
clasificar las LLA en distintos tipos,
según el estadio madurativo de sus
linfoblastos
LEUCEMIA LINFOCITICAS

Clasificación
Inmunobiológica
La aparición de los anticuerpos
monoclonales y las mejoras que se
han realizado en las técnicas de
citometría de flujo y de reacción en
cadena de la polimerasa han permitido
clasificar las LLA en distintos tipos,
según el estadio madurativo de sus
linfoblastos
LEUCEMIA LINFOCITICAS

Clasificación
LEUCEMIA LINFOCITICAS

Clasificación
Citogenética
Los avances de las técnicas y
conocimientos de la biología molecular
de los últimos años han permitido
identificar casi el 100% de las
anomalías citogenéticas de las células
leucémicas. Estas pueden afectar al
número total de cromosomas o a su
estructura.
LEUCEMIA LINFOCITICAS

Clínica:
Los síntomas iniciales al
diagnóstico suelen ser la
consecuencia de la infiltración
de los linfoblastos en la
médula ósea: anemia,
trombopenia, leucopenia,
dolores óseos, etc.
LEUCEMIA LINFOCITICAS

Clínica:
LEUCEMIA LINFOCITICAS

Diagnóstico
La confirmación del
diagnóstico se realiza
mediante el estudio
morfológico, citogenético y
molecular del aspirado de
médula ósea.
LEUCEMIA LINFOCITICAS

Diagnostico
En el hemograma nos encontramos
con una leucocitosis a expensas de
linfoblastos en un 50% de los casos
aproximadamente, anemia en el 80% y
trombopenia (con menos de 100 x
109/L plaquetas) en el 75% de los
casos. La presencia de, al menos, un
25% de blastos en la MO confirmará el
diagnóstico.
LEUCEMIA LINFOCITICAS

Diagnóstico
Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial de las LLA debe incluir
enfermedades no neoplásicas como: la artritis
crónica juvenil, la mononucleosis infecciosa
(presencia de linfocitos activados), la púrpura
trombocitopénica idiopática (presencia de
trombopenia aislada de origen autoinmune),
anemia aplásica (se debe realizar biopsia de MO),
linfocitosis secundaria a una infección aguda viral,
leishmaniasis, síndrome hipereosinofílico, etc.
 LEUCEMIA LINFOCITICAS

Tratamiento
El tratamiento de los pacientes con
LLA está adaptado al riesgo del
paciente al diagnóstico y comprende
tres fases: inducción, intensificación
(consolidación) y mantenimiento.
 TRATAMIENTO

El tratamiento de las neoplasias de los

leucocitos se pueden dividir en las
siguientes categorías:
 Quimioterapia
 Radioterapia
 Tratamiento de sostén
 Terapia dirigida
 trasplante de células madres
 TRATAMIENTO
Quimioterapia
Es el tratamiento oral y parenteral contra el cáncer, con
compuestos que tienen propiedades anti tumorales .
 Agentes específicos de ciclo

Destruyen células que cumplen el ciclo celular,

independientemente si las células se encuentran en fases
G1,G2,S, O M ( AGENTES ALQUILANTES, CISPLASTINO)
 Agentes inespecíficos de ciclo

Destruyen células que no se encuentran en proceso de

división ( ESTEROIDES Y ANTIBIÓTICOS ANTITUMORALES)
 TRATAMIENTO
Agentes alquilantes
Ionizan dentro de las células generando radicales libres
muy reactivos que dañan el ADN: Bisulfan, Ciclofosfamida,
Mostaza nitrogenada etc.
Antibióticos antitumorales
Son compuestos derivados de microorganismos vivientes,
inhiben la síntesis de ARN o ADN : Vinscrina, Vinblastina
etc.
Glucocorticoides
Afectan a las células que no están proliferando así como
las que están en ciclo de división: Prednisona,
hidrocortisona, Dexametazona.
LEUCEMIA LINFOCITICAS

Tratamiento
INDUCCION
El objetivo de la inducción es erradicar más del
99% de las células leucémicas iniciales y
restaurar una hematopoyesis normal y un buen
estado de salud. Decimos que un paciente está
en remisión completa, cuando no existe evidencia
de leucemia ni en su exploración física ni en el
examen de sangre periférica ni de médula ósea.
Los valores en sangre periférica deben ajustarse a
los normales para la edad del paciente, y la
médula ósea debe tener una celularidad normal,
con menos del 5% de blastos.
LEUCEMIA LINFOCITICAS

Tratamiento
INDUCCION
Aunque no se han observado diferencias
significativas entre los distintos
tratamientos de inducción de los diferentes
protocolos internacionales, la administración
de dexametasona, ciclofosfamida y el
tratamiento intensificado con asparraginasa
se consideran beneficiosos en el
tratamiento de inducción de las LLAT.
 LEUCEMIA LINFOCITICAS

Tratamiento
MANTENIMIENTO
Los tratamientos de mantenimiento se
mantienen, al menos, durante dos años,
con reevaluaciones frecuentes para la
detección de recaídas. El tratamiento
estándar de mantenimiento consiste en
la administración de mercaptopurina a
diario y de metotrexato semanal.
 LEUCEMIA LINFOCITICAS

Tratamiento
Trasplante hematopoyético
Con la quimioterapia convencional se obtienen
unos resultados excelentes en el tratamiento de
los pacientes con LLA. Sin embargo, pacientes
con criterios de muy alto riesgo al diagnóstico,
así como aquellos que sufren una recaída,
tienen en general una mala evolución si se les
trata solo con quimioterapia convencional.
 Etiología y Biología
Molecular

• Las causas en gran parte se

desconocen.
• Factores Genéticos .
• Factores ambientales:
radiaciones , medicamentos ,
pesticidas.
• Secundaria a otras
Leucemia Mieloide Aguda
Leucemia mieloide aguda

Epidemiologia :
La incidencia general de nuevos casos es de 1.5 a 3 por
100.000 individuos por año (USA). Su frecuencia aumenta
con la edad, constituyendo el 15 a 20% en niños y
adolescentes y el 80% de las LA del adulto (A) (mediana:
67±2 años). En Argentina se registran 94 casos
pediátricos (P) por año (ROHA), donde el 20% se presenta
en menores de 2 años y el 50% de estos, en menores de
12 meses de edad.
Leucemia mieloide aguda

DEFINICION:
La leucemia mieloide aguda, que también se conoce como
leucemia aguda no linfocítica, es una neoplasia de células
mieloides que se produce por trasformación y
proliferación clonal de progenitores inmaduros que
desplazan e inhiben el crecimiento de la hematopoyesis
normal.
Leucemia mieloide aguda

INTRODUCCION:
La acumulación de estas células que se encuentran en
distintos estados de maduración incompleta debido a fallas
en la diferenciación desplaza a los elementos
hematopoyéticos sanos, lo que causa insuficiencia medular
e infiltración extramedular en el bazo, el hígado, la piel, las
encías y el sistema nervioso central.
Leucemia mieloide aguda

INTRODUCCION:
La leucemia mieloide aguda se ha reportado como la
leucemia aguda más común en adultos, es una neoplasia
caracterizada por proliferación anormal de células mieloides
de origen clonal que infiltran la médula ósea, la sangre
periférica y otros tejidos.
Leucemia mieloide aguda

ETIOLOGIA:
En más de 97% de los casos de leucemia mieloide aguda se
han identificado alteraciones cromosómicas, como t(8:21) en
el (CBF-AML) (RUNX1-RUNX1T1)9 o la t(15:17) (PML-RAR),
cuyas consecuencias son la formación de proteínas
quiméricas que trastornan el proceso normal de maduración
de los precursores mieloides, asimismo, la mutación de
genes relacionados con la proliferación y la diferenciación
celular
Leucemia mieloide
aguda
La leucemia mieloide aguda es un tipo de cáncer que se origina
generalmente en las células madre que producen los
granulocitos (neutrófilos, eosinófilos o basófilos).
La leucemia mieloide aguda se manifiesta inicialmente en la
médula ósea, pero en la mayoría de los casos, se extiende
rápidamente a través de la sangre.
En algunas ocasiones puede afectar otras partes del cuerpo
como los ganglios linfáticos, el hígado, el bazo, el sistema
nervioso central o los testículos.
CLASIFICACIÓN

La forma de presentarse y las alteraciones

hematológicas son la base para la clasificación de la
LMA, pero el diagnóstico depende de la biopsia de
médula ósea
Esta se hace a partir de una muestra que se obtiene
con una aguja que se inserta en la médula ósea en la
parte posterior de la cresta ilíaca. Un aspirado con
más de un 30% de células blásticas se diagnostica
como leucemia aguda.
CLASIFICACIÓN

La LMA se clasifica en base al sistema Franco Americano-

Británico (FAB). Esta clasificación se utiliza para señalar
subtipos morfológicos, para realizar estudios clínicos y para
determinar el pronóstico.
CLASIFICACIÓN
Tipos de leucemia aguda mieloide

Se conoce 8 tipos de LMA:

 MO. LAM Indiferenciada
 M1. LAM Sin maduración
 M2. LAM Con maduración
 M3. LAM Promieloide
 M4. LAM Mielomonocitica
 M5. LAM Monocítica
 M6. LAM Eritroleucemia
 M7. LAM Megacarioblástica
Leucemia Aguda Mieloide con
Mínima Diferenciación (M0)
Caracteres citológicos y
biológicos
Morfología Blastos muy indiferenciados,
agranulares, citoplasma
abundante con basofilia
variable.
Citoquímica MPO negativa en el
microscópio óptico y MPO
positiva en el microscopio
electrónico, NS negativo.
Inmunofenotipo CD13, CD33 y CD34
positivos; inmunofenotipo de
resistencia a las fármacos
M0: Leucemia Mieloide Aguda
Indiferenciada (Mielograma)
Leucemia Aguda Mieloide sin
Maduración (M1)
Caracteres citológicos y
biológicos
Morfología Blastos agranulados (tipo I) o
escasamente granulados (tipo II),
núcleo redondeado, cromatina fina
con varios nucléolos. En algunos
casos bastones de Auer o cuerpos de
Phi

Citoquímica 3% de blastos MPO o NS positivo

Inmunofenotipo CD13, CD33 y CD11 positivos

M1: Leucemia Mieloide
Aguda sin maduración
M1: Leucemia Mieloide
Aguda sin maduración
M1: Leucemia Mieloide
Aguda sin maduración
Aquí se muestra una
cantidad considerable de
bastones de Auer, los
cuales
se encuentran sólo en las
leucemias mieloides
agudas, ya sean
mieloblásticas
o monoblásticas. Estos
bastones consisten de
aglomeraciones de
gránulos azurofílicos
Leucemia Aguda Mieloide con
Maduración (M2)
Caracteres citológicos y
biológicos
Morfología Blastos 30-89%, promielocitos a
polimorfonucleares más de 10% ,
menos del 20% de células
monocíticas, bastones de Auer
frecuentes
Citoquímica MPO negativa en el microscópio
óptico y MPO positiva en el
microscopio electrónico, NS negativo.

Inmunofenotipo CD19, CD34 CD13, CD33 positivos.

M2: Leucemia Mieloide Aguda
Diferenciada o con Maduración
M2: Leucemia Mieloide Aguda
Diferenciada o con Maduración
Leucemia Aguda
Promielocítica (M3)
Caracteres citológicos y biológicos
Morfología Promielocitos patológicos con
abundante granulación citoplasmática ,
núcleo con escotaduras, lobulaciones e
incluso, dos segmentos nucleares,
inclusiones citoplasmáticas cristalinas.

Citoquímica Intensa positividad para MPO y NS

Inmunofenotipo Son positivas a CD13 y CD33

Leucemia Aguda
Promielocítica (M3)
• Dos subtipos:

- LMA-M3 hipergranular: 80% de las M3

Grandes promielocitos anormales con citoplasma
cubierto por gránulos de color rojo púrpura que
pueden ser tan densos que ocultan el núcleo.
Se asocia a eosinofília.

- LMA-M3 microgranular (M3V): 4-20 % de las

M3
Conteo leucocitario elevado. Los blastos y los
promielocitos anormales tiene características
morfológicas distintivas como gránulos finos y
núcleo bilobulado, con imagen en hachazo, el
citoplasma aparece hialino o basófilo y se
asemejan a monocitos.
Generalmente se identifican células "faggot" (que
M3: Leucemia Mieloide
Aguda Promielocitica
M3: Leucemia Mieloide
Aguda Hipergranular
M3:Leucemia Mieloide Aguda
Promielocítica variante Hipogranular
Leucemia Mielomonocítica
Aguda (M4)
Caracteres citológicos y biológicos
Morfología Existe un componente granulocítico y
otro monocítico, bastones de Auer

Citoquímica MPO positiva

Inmunofenotipo CD11, CD13, CD15 y CD14 positivos

M4: Leucemia Mieloide
Aguda MieloMonocitica
M4: Leucemia Mieloide
Aguda MieloMonocitica
M4: Leucemia Mieloide
Aguda MieloMonocitica
M4 CON EOSINOFILOS
ANORMALES
-Reconocimiento de
células
Blásticas mieloides
- Leucemia aguda mielo
Monocítica con
eosinofilia
- Más del 5% eosinófilos
anormales
 Leucemia Aguda
Monoblástica (M5)
Caracteres citológicos y biológicos
Morfología M5a variedad poco diferenciada o
monoblástica
M5b predominan promonocítos con
arriñomaniento nuclear

Citoquímica MPO negativa (M5a) y positiva (M5b) y

esterasas inespecíficas positiva,
lisozima sérica y urinaria se hallan
aumentadas.

Inmunofenotipo CD13, CD33, CD14, CD68 y CD4

positivos
Leucemia Aguda
Monoblástica (M5)
 La LMA se divide en 2 tipos: M5A (más del 80% de
monocitos o monoblastos en la m.o.) y M5B
(menos del 80% son monoblastos y la célula que
predomina son los promonocitos).
M5a: Leucemia Mieloide
Aguda Monocítica
M5b: Leucemia Mieloide
Aguda Monocítica
Leucemia Aguda
Eritroleucemia (M6)
Caracteres citológicos y biológicos
Morfología Serie eritroblática en proporción igual
o superior al 50% del total de células
medulares, 30% o más de la
celularidad no eritroide sean blastos,
bastones de Auer

Citoquímica PAS positividad granular intensa en las

formas más inmaduras y difusa en las
más maduras.

Inmunofenotipo Positividad a la glicoforina A

Leucemia Aguda
Eritroleucemia (M6)
 LMA M6 a: presencia de más del 50% de las
células en MO son precursores eritroides y más de
30% de mieloblástos en la población no eritroide.
 LMA M6 b: Proliferación neoplásica de células
inmaduras casi exclusivamente de la línea
eritroide (más del 80%) sin evidencia de
componente mieloblástico significativo.
M6: Eritroleucemia
M6a: Eritroleucemia
M6b: Eritroleucemia
Leucemia Aguda
Megaloblástica o
megacarioblástica (M7)
Caracteres citológicos y biológicos
Morfología Blastos de aspectos muy pleomorfo,
gran variabilidad de tamaño,
citoplasma basófilo

Citoquímica MPO negativo, PPO positivo

Inmunofenotipo Positividad CD41, CD42, CD61

M7: Megacarioblastica
M7: Megacarioblástica
DIAGNÓSTICO DE LAS LMA

1. Hemograma de sangre periférica: leucocitosis (en

general moderada, >100 000/µl en ~5-20 % de los enfermos)
o menos frecuentemente leucopenia, neutropenia, anemia,
trombocitopenia, presencia de blastos en el frotis sanguíneo
(es significativo el denominado "hiato leucémico": además de
blastos dominantes aparecen escasos granulocitos maduros;
ausencia de elementos intermedios en la línea de la
diferenciación de los granulocitos, presentes en las
leucocitosis reactivas y neoplasias mieloproliferativas).
2. Aspirado y biopsia de médula ósea. Aspirado de
médula ósea: morfología, estudio citogenético,
inmunofenotipo, determinados estudios moleculares; biopsia
de médula ósea si no es posible obtener una muestra por
aspiración.
DIAGNÓSTICO DE LAS LMA

3. Otras pruebas de laboratorio: alteraciones de la

coagulación (CID en la leucemia promielocítica aguda [LPA],
subtipo de la LMA), aumento de la actividad de
la LDH sérica, hiperuricemia, hiperpotasemia, hipocalcemia
como resultado de la lisis de las células leucémicas
(síndrome de lisis tumoral), falsa hipoxemia, hipoglucemia in
vitro e hiperglucemia (artefactos en la muestra de sangre
extraída para el estudio con alta leucocitosis).
4. Pruebas de imagen: radiografía de tórax, ecografía de
abdomen, ecocardiografía en pacientes con sospecha
o factores de riesgo de enfermedades cardíacas.
CRITERIOS
DIAGNÓSTICOS
La LMA se diagnostica cuando el porcentaje de los
blastos (mieloblastos y sus equivalentes:
monoblastos, promonocitos y megacarioblastos) en
el estudio citológico e inmunofenotípico de la médula
ósea o sangre periférica es ≥20 %.
TRATAMIENTO

1.Inducción de la remisión: poliquimioterapia

dirigida a una reducción lo más rápida y más
completa posible de la masa de las células
leucémicas y a la restauración de la hematopoyesis
normal.
Criterios de la remisión completa (RC): <5 % de
blastos en la médula, blastos ausentes y células con
bastones de Auer en sangre.
TRATAMIENTO

2. Consolidación de la remisión: fase de

tratamiento después de la remisión completa, con el
objetivo de erradicar la enfermedad
residual medible, es decir, la presencia de células
leucémicas que sobrevivieron en cantidades
indetectables.
TRATAMIENTO

3. Tratamiento posconsolidación en la primera

RC: con el objetivo de prevenir la recaída de la
enfermedad.
1. En los enfermos del grupo de pronóstico
desfavorable e intermedio, con buen estado físico
y con donante adecuado
2. En los enfermos con pronóstico favorable al
conseguir la RC y administrar la consolidación