« Amiodarone » : différence entre les versions

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| legendelégende = Formule développée

| synonymes = Cordarone® (France)

L''''amiodarone''' est un médicament [[antiarythmique]] de classe X{{III}} selon la classification de Vaughan-Williams.

On l'utilise dans le traitement de nombreux [[troubles du rythme cardiaque]], notamment [[tachycardie supraventriculaire|supraventriculaires]] et/ou dans un objectif antiangineux.

C'est souvent le plus efficace des antiarythmiques mais son emploi est limité par ses [[effet secondaire (médecine)|effets secondaires]] à long terme.

[[Chlorhydrate]] de (2-butyl-3 -benzofuranyl)[4-[2-(diéthylamino)éthoxy]-3,5-diiodophényl]méthanone.

Le principal effet de l'amiodarone est de retarder la repolarisation de la cellule cardiaque et d'allonger la [[période réfractaire (physiologie)|période réfractaire]] de cette dernière de manière homogène :

L'amiodarone ralentit le rythme cardiaque (effet bradycardisant) imposé par le [[nœud sinusal]] ([[rythme sinusal]]), toutefois sans effet cardiodépresseur, ainsi que la conduction, principalement au niveau du [[nœud atrioventriculaire|nœud auriculo-ventriculaire]], mais aussi au niveau sino-auriculaire et au niveau du [[Faisceau de His|réseau de His-Purkinje]].

Ses effets se manifestent au niveau [[électrocardiogrammeélectrocardiographie|électrocardiographique]] par des allongements des intervalles PR et du QT corrigé, qui, après un traitement oral prolongé, sont de l'ordre respectivement de 10-17 % et de 10-23 %.

L'amiodarone possède par ailleurs une activité antagoniste alpha et bêta-adrénergique non compétitive. Enfin, son activité de vasodilatation des [[artère coronaire|artères coronaires]] a conduit à son utilisation comme médicament antiangoreux.

L'absorption de l'amiodarone par voie orale est lente et très variable. Sa [[biodisponibilité (médecine)|biodisponibilité]] est en moyenne de 40 % et varie de 20 à 86 %, sachant qu'elle est meilleure si l'administration est conjointe avec de la nourriture. Le pic plasmatique est variable selon l'individu, de 3,1 à 14,2 microgrammes/ml, cinq heures après une dose orale de {{unité/2|1500|à=1800|mg}}. Elle est mieux absorbée lorsque le comprimé est pris pendant un repas<ref name="Meng 2001"/>.

L'amiodarone se caractérise par une très importante fixation tissulaire à l'origine de concentrations tissulaires pouvant être 100 à {{formatnum:unité/2|100|à=1000|fois}} fois supérieures aux concentrations plasmatiques.

laLa cinétique de la molécule est différente lors d'une injection intraveineuse, permettant d'avoir un délai d'action court, de l'ordre d'un quart d'heure<ref name="van Erven 2010"/>.

L'amiodarone est largement métabolisée, principalement au niveau hépatique et, en partie, au niveau intestinal. Le principal métabolite est la déséthylamiodarone, qui possède une activité antiarythmique comparable à celle de l'amiodarone. Ce métabolite est présent au niveau plasmatique à des concentrations voisines de celles de l'amiodarone. Le métabolisme de l'amiodarone impliquerait principalement le [[cytochrome P450]] de type CYP 3A4.

Chaque molécule d'amiodarone contient deux atomes d'[[iode]]. Au cours de son métabolisme, environ 10 % de l'iode est relargué dans l'organisme ce qui constitue un apport quotidien d'un peu moins de {{unité|10 |mg/j}}<ref name="van Erven 2010"/>, l'apport alimentaire étant à peu près vingt fois moindre<ref name="Buchinger 1997"/>.

== Efficacité ==

Il est utilisé dans le traitement des [[troubles du rythme cardiaque]], qu'ils soient ventriculaire ou supra-ventriculaire. L'amiodarone est alors le meilleur antiaryhtmique endu termespoint dde vue de l'efficacité<ref name="van Erven 2010"/>. Son emploi est essentiellement limitéelimité par ses effets secondaires à long terme, ce qui en fait un traitement de seconde intention. Il a cependant l'avantage d'être peu dépresseur du muscle cardiaque (contrairement à d'autres anti aryhtmiquesantiaryhtmiques) et reste l'anti arythmiqueantiarythmique de choix en cas d'[[insuffisance cardiaque]].

Dans la prévention de récidive de la [[fibrillation atriale]], il est plus efficace que le [[sotalol]]<ref name="Singh 2005"/>, la [[propafénone]]<ref name="Roy 2000"/> et la [[dronédarone]]<ref name="Piccini 2009"/>.

Il diminue le nombre d'[[extrasystole]]sExtrasystole ventriculaire|extrasystoles ventriculaires]] et celui des [[tachycardie ventriculaire|tachycardies ventriculaires]] non soutenues mais ne semble pas prévenir le risque de [[mort subite (médecine)|mort subite]]<ref name="Singh 1995"/>. En particulier, il est moins efficace que l'implantation d'un [[défibrillateur automatique implantable]] dans la prévention de la mort subite<ref name="Bardy 2005"/>.

* [[Bradycardie]] auriculaire et [[troubles de la conduction cardiaque]] ;

* Hypersensibilité à l'amiodarone ;

* Dysthyroïdie (surtout [[hyperthyroïdie]], l'[[hypothyroïdie]] permettant la poursuite du traitement avec traitement substitutif par hormones thyroïdiennes) ;

* Grossesse et allaitement.

lL'association à d'autres molécules allongeant l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme ([[sotalol]], autres antiarythmiques, [[érythromycine]]...) augmente le risque de survenue de [[torsades de pointe]], trouble rythmique pouvant se traduire par des malaises ou des syncopes.

* [[Pneumopathiepneumopathie interstitielle]] : il s'agit d'un des effets indésirables les plus fréquents (jusqu'àenviron 105 % des sujets traités<ref>Schwaiblmair M, erghaus T, Haeckel T, Wagner T, von Scheidt W, [https://link.springer.com/article/10.1007/s00392-010-0181-3 ''Amiodarone-induced pulmonary toxicity: an under-recognized and severe adverse effect?''], Clin Res Cardiol, 2010;99:693–700</ref>) et les plus graves de l'amiodarone. L'évolution rapide vers la fibrose pulmonaire et une évolution fatale sont possibles. L'arrêt du traitement par l'amiodarone est indispensable, éventuellement associé à un traitement par [[corticoïde]]s. Le diagnostic est porté soit par [[tomodensitométrie|scanner]]<ref name="Siniakowicz 2001"/> soit par [[lavage broncho-alvéolaire]]. Cette complication dépend de la dose quotidienne administrée<ref>Dusman RE, Stanton MS, Miles WM et al. [https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/01.CIR.82.1.51 ''Clinical features of amiodarone-induced pulmonary toxicity''], Circulation, 1990;82:51–9</ref> et ne dépasse pas 2% à 200 mg par jour<ref>Tsaban G, Ostrovsky D, Alnsasra H et al. [https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/01.CIR.82.1.51 ''Amiodarone and pulmonary toxicity in atrial fibrillation: a nationwide Israeli study''], European Heart Journal, 2024;45:379–388</ref>.

* Dysthyroïdiedysthyroïdie : le traitement par l'amiodarone réduit la conversion périphérique de la [[thyroxine]] (T4) en tri-iodothyronine (T3) et augmente la formation de reverse-T3. La concentration plasmatique de T4 est donc augmentée, alors que celle de T3 est diminuée. La concentration plasmatique de TSH peut augmenter modérément au début du traitement, mais se normalise spontanément en moins de trois mois. Ces modifications ne s'accompagnent d'aucune manifestation clinique et leur constatation ne doit donc entraîner aucune modification du traitement. Par contre, l'amiodarone entraîne parfois une [[hypothyroïdie]] (fréquent) ou une [[hyperthyroïdie]] (plus rare). Certains auteurs décrivent deux types d'hyperthyroïdies dues à l'amiodarone, l'une ayant une composante inflammatoire, l'autre est non inflammatoire et attribuée à un excès d'iode, le diagnostic différentiel est difficile. L'hyperthyroïdie due à l'amiodarone peut être irréversible et nécessiter une thyroïdectomie totale suivie d'un traitement de substitution à vie en hormones thyroïdiennes. Le traitement de l'hyperthyroïdie due à l'amiodarone peut être initié avec des [[corticoïdescorticoïde]]s, du [[perchlorate de potassium]]<ref>Godley A. F & Stanbury JB. (1954). ''Preliminary experience in the treatment of hyperthyroidism with potassium perchlorate''. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 14(1), 70-78 ([http://press.endocrine.org/doi/abs/10.1210/jcem-14-1-70 résumé])</ref>{{,}}<ref>Reichert LJ & De Rooy HA(1989) ''Treatment of amiodarone induced hyperthyroidism with potassium perchlorate and methimazole during amiodarone treatment''. BMJ: British Medical Journal, 298(6687), 1547 ([httphttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1836819/ résumé]).</ref>, et des ''antithyroïdiens'' de synthèse. En pratique, une surveillance annuelle du taux de la [[Thyréostimuline|TSH]] sanguine doit être faite. L'arrêt de l'amiodarone est de règle en cas d'hyperthyroïdie. Le médicament peut être poursuivi sans problème en cas d'hypothyroïdie, avec éventuellement, un traitement substitutif par hormones thyroïdiennes. ;

* Toxicitétoxicité hépatique : une augmentation modérée des [[transaminase]]s sériques est fréquente (15 à 20 % des sujets traités), généralement asymptomatique et transitoire. La régression des anomalies, souvent spontanée malgré la poursuite du traitement, est habituelle après son arrêt. La persistance d'anomalies peut en revanche présenter un risque. Dans certains cas, une évolution vers la fibrose et la [[cirrhose]] a été rapportée. Dans les cas où une biopsie hépatique a été effectuée, les lésions étaient proches de celles dues à une consommation excessive d'alcool (hépatite pseudoalcoolique) et associées à une accumulation de phospholipides dans les lysosomes des hépatocytes. ;

* Troublestroubles oculaires : il s'agit de dépôts cornéens brun-jaunâtre localisés dans l'aire sous pupillaire. Ils sont quasi constants chez l'adulte, mais sont habituellement asymptomatiques<ref name="Mantyjarvi 1998"/>. Leur constatation lors d'un examen ophtalmologique ne nécessite donc pas de modification du traitement par l'amiodarone. Ces dépôts sont complètement réversibles après l'arrêt du traitement. Par ailleurs, quelques cas de névrites optiques ont été rapportés. ;

* [[Photosensibilisationphotosensibilisation]] et pigmentation cutanée : l'atteinte est très fréquente, imposant une protection contre l'exposition solaire. ;

* [[Cancercancer]] : sa prise est corrélécorrélée avec un risque accru de cancer<ref>Su VY, Hu YW, Chou KT et al. ''Amiodarone and the risk of cancer: a nationwide population-based study'', Cancer, 2013;119:1699–1705</ref>, sans évidence cependant d'un lien de causalité. ;

<ref name="Meng 2001"> {{en}} Meng X, Mojaverian P, Doedee M {{et al.}} [httphttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11179527?dopt=Abstract ''Bioavailability of amiodarone tablets administered with and without food in healthy subjects''], Am J Cardiol, 2001;87:432–435</ref>

<ref name="Buchinger 1997"> {{en}} Buchinger W, Lorenz-Wawschinek O, Semlitsch G {{et al.}} [httphttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9292948?dopt=Abstract ''Thyrotropin and thyroglobulin as an index of optimal iodine intake: correlation with iodine excretion of 39,913 euthyroid patients''], Thyroid, 1997;7:593–7</ref>

<ref name="Piccini 2009"> {{en}} Piccini JP, Hasselblad V, Peterson ED, Washam JB, Califf RM, Kong DF, [httphttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19744618 ''Comparative efficacy of dronedarone and amiodarone for the maintenance of sinus rhythm in patients with atrial fibrillation''], J Am Coll Cardiol, 2009;54:1089-1095</ref>

<ref name="Siniakowicz 2001"> {{en}} Siniakowicz RM, Narula D, Suster B, Steinberg JS, [httphttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11332563?dopt=Abstract ''Diagnosis of amiodarone pulmonary toxicity with high-resolution computerized tomographic scan''], J Cardiovasc Electrophysiol, 2001;12:431– 436</ref>

<ref name="OMS 2013">[http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/93142/1/EML_18_eng.pdf?ua=1 WHO  Model  List  of  Essential  Medicines, 18th  list], avril 2013</ref>.

== LienLiens externeexternes ==