« Cétuximab » : différence entre les versions
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Le '''cétuximab''' est un [[anticorps monoclonal]] chimérique ciblant et bloquant le [[Récepteur de l'EGF|récepteur du facteur de croissance épidermique]] (''{{Lang|en|epidermal growth factor receptor}}'', EGFR)<ref>{{Article |langue=en |prénom1=G |nom1=Galizia |prénom2=E |nom2=Lieto |prénom3=F |nom3=De Vita |prénom4=M |nom4=Orditura |titre=Cetuximab, a chimeric human mouse anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibody, in the treatment of human colorectal cancer |périodique=Oncogene |volume=26 |numéro=25 |date=2007-05 |issn=0950-9232 |issn2=1476-5594 |doi=10.1038/sj.onc.1210381 |lire en ligne=http://www.nature.com/articles/1210381 |consulté le=2020-05-21 |pages=3654–3660 }}</ref>, surexprimé à la surface de certaines cellules tumorales.
Il est utilisé en association avec la [[chimiothérapie]] pour traiter le [[cancer colorectal]] [[métastase (médecine)|métastatique]] et en association avec la [[radiothérapie]] et/ou la chimiothérapie pour le traitement du [[Cancer des voies aérodigestives supérieures|cancer de la tête et du cou]].
Le cétuximab, ou C225, est fabriqué par ImClone et commercialisé sous le nom d'Erbitux par [[Merck Serono]].
Il s’agit d’un [[anticorps monoclonal]] chimérique de type [[Immunoglobuline G|IgG]]1, qui présente une grande affinité pour le [[monomère]] d'[[Récepteur de l'EGF|EGFR]]. Par sa fixation, il empêche la [[dimérisation]] de l'EGFR et la liaison des ligands (en particulier l'EGF) et empêche donc la [[Transduction de signal|transduction du signal]] anti-[[Apoptose|apoptotique]] due à l'activation de EGFR en conditions de radiothérapie. Cette IgG1 se compose de deux chaînes lourdes identiques ({{nb|449 [[Acide aminé|aa]]}} chacune) et de deux chaînes légères identiques (214 acides aminés chacune). Son poids moléculaire est de {{nb|154 [[Unité de masse atomique unifiée|kDa]]}}.
*[[Thérapeutique ciblée]]▼
Par ailleurs, il diminue la synthèse du [[HIF1A]] (''{{Lang|en|Hypoxia-inducible factor}} 1-alpha'') par inhibition de la voie de la [[phosphoinositide 3-kinase]], induisant une action anticancéreuse de la molécule<ref>{{en}} Li X, Lu Y, Liang K, Pan T, Mendelsohn J, Fan Z, [http://mct.aacrjournals.org/content/7/5/1207 « Requirement of hypoxia-inducible factor-1alpha down-regulation in mediating the antitumor activity of the anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibody cetuximab »] ''Mol Cancer Ther''. 2008;7:1207–1217</ref>.
Il peut avoir un effet cytotoxique sur les cellules tumorales par l'intermédiaire des [[Lymphocyte NK|lymphocytes NK]]<ref>{{en}} Marechal R, De Schutter J, Nagy N. {{Et al.}} [http://www.biomedcentral.com/1471-2407/10/340 « Putative contribution of CD56 positive cells in cetuximab treatment efficacy in first-line metastatic colorectal cancer patients »] ''BMC Cancer''. 2010;10:340</ref> mais cet effet dépend du polymorphisme du [[récepteur Fc]] gamma<ref>{{en}} Rodriguez J, Lee SC, Morgan S. {{Et al.}} [http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0959804912000123 « Fc γ receptor polymorphisms as predictive markers of Cetuximab efficacy in epidermal growth factor receptor downstream-mutated metastatic colorectal cancer »] ''Eur J Cancer''. 2012;48:1774–1780</ref>.
== Efficacité ==
Les essais précliniques ont montré le net profit d’utiliser le cétuximab en association avec la chimiothérapie et la radiothérapie. Les [[Essai clinique|études cliniques]] ensuite développées ont permis d’aboutir à une commercialisation récente dans l’indication du traitement du [[cancer]] colorectal en association avec l’[[irinotécan]], et à une utilisation dans les [[Cancer des voies aérodigestives supérieures|cancers des voies aérodigestives supérieures]] dans ses formes réfractaires ou métastatiques, en association avec le [[cisplatine]]<ref>{{en}} Baselga J, Trigo JM, Bourhis J. {{Et al.}} [http://jco.ascopubs.org/content/23/24/5568 « Phase {{II}} multicenter study of the antiepidermal growth factor receptor monoclonal antibody cetuximab in combination with platinum-based chemotherapy in patients with platinum-refractory metastatic and/or recurrent squamous cell carcinoma of the head and neck »] ''J Clin Oncol''. 2005;23:5568–5577</ref> et le [[Fluorouracile|5-FU]]. Dans ces deux types de cancer, le cétuximab entraîne un allongement de la survie et de la durée des rémissions<ref name="Liu 2010">{{en}} Liu L, Cao Y, Tan A, Liao C, Gao F, [https://rd.springer.com/article/10.1007%2Fs00280-009-1090-x « Cetuximab-based therapy versus non-cetuximab therapy for advanced cancer: a meta-analysis of 17 randomized controlled trials »] ''Cancer Chemother Pharmacol''. 2010;65:849–861</ref>.
Concernant le cancer colorectal, l'efficacité du cétuximab est cependant conditionnée par l'existence ou non d'une mutation du gène [[KRAS]]<ref name="kumar2014">{{Cite pmid |24558511}}</ref>, qui doit être recherchée : en effet une mutation de KRAS confère une résistance aux biothérapies anti-[[Récepteur de l'EGF|EGFR]], et donc leur inefficacité pour les patients concernés.
Le cétuximab est également en essai dans d’autres types de [[cancer]]s tels que le [[cancer]] bronchique non à petites cellules, en association avec [[carboplatine]] et taxanes, mais s'est révélé être décevant dans le [[cancer du pancréas]]<ref name="Liu 2010"/>, en association avec la [[gemcitabine]]<ref>Olivier Maurion, ''Anticorps monoclonaux à usage thérapeutique. Exemple du cetuximab'', thèse de pharmacie, 2006, université Nancy 1. </ref>.
== Effets secondaires ==
Le plus courant est la survenue d'un rash dans près de la moitié des cas<ref>{{en}} Vermorken JB, Trigo J, Hitt R. {{Et al.}} [http://jco.ascopubs.org/content/25/16/2171.long « Open-label, uncontrolled, multicenter phase II study to evaluate the efficacy and toxicity of cetuximab as a single agent in patients with recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck who failed to respond to platinum-based therapy »] ''J Clin Oncol''. 2007;25:2171–2177</ref>. Ce phénomène allergique est caractérisée par la présence d'anticorps anti-[[Galactose-alpha-1,3-galactose]]<ref>Chung CH, Mirakhur B, Chan E et al. [https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa074943 ''Cetuximab-induced anaphylaxis and IgE specific for galactose-alpha-1,3-galactose''], N Engl J Med, 2008;358:1109-1117</ref> telle que retrouvée en cas d'[[allergie à la viande]]. Cela est due à des épitopes semblables à cette molécule<ref>Houchens N, Hartley S, Commins SP, Claar D, Saint S, [https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMcps2017588 ''Hunting for a Diagnosis''], N Engl J Med, 2021; 384:462-467</ref>.
Il peut entraîner une baisse du taux sanguin du [[magnésium]]<ref name="Liu 2010"/>.
== Notes et références ==
{{Références}}
== Voir aussi ==
=== Article connexe ===
▲* [[Thérapeutique ciblée]]
=== Liens externes ===
[[Catégorie:Anticorps monoclonal anticancéreux]]▼
*{{Compendium}}
*[http://www.vidal.fr/substances/22623/cetuximab/ Page spécifique] sur [[Dictionnaire Vidal|Le Vidal]].fr
{{Palette|Cancer du poumon}}
[[Catégorie:Anticorps monoclonal]]
▲[[Catégorie:Anticorps monoclonal anticancéreux]]
[[Catégorie:Thérapeutique ciblée]]
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