Le document décrit le rôle du glutathion comme antioxydant et agent détoxifiant, notamment contre le mercure présent dans les amalgames dentaires. Le glutathion joue un rôle essentiel de protection cellulaire contre les radicaux libres et les toxines comme les métaux lourds.
0 évaluation0% ont trouvé ce document utile (0 vote)
170 vues71 pages
Le document décrit le rôle du glutathion comme antioxydant et agent détoxifiant, notamment contre le mercure présent dans les amalgames dentaires. Le glutathion joue un rôle essentiel de protection cellulaire contre les radicaux libres et les toxines comme les métaux lourds.
Le document décrit le rôle du glutathion comme antioxydant et agent détoxifiant, notamment contre le mercure présent dans les amalgames dentaires. Le glutathion joue un rôle essentiel de protection cellulaire contre les radicaux libres et les toxines comme les métaux lourds.
Le document décrit le rôle du glutathion comme antioxydant et agent détoxifiant, notamment contre le mercure présent dans les amalgames dentaires. Le glutathion joue un rôle essentiel de protection cellulaire contre les radicaux libres et les toxines comme les métaux lourds.
Téléchargez comme PDF, TXT ou lisez en ligne sur Scribd
Télécharger au format pdf ou txt
Vous êtes sur la page 1sur 71
GLUTATHION ET MERCURE
Docteur Laurent Hervieux
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 1 I_GENERALITES
Le glutathion ou GSH est fabriqu lintrieur
de la cellule. Cest un tripeptide compos de 3 acides amins : le glutamate, la glycine et la cystine. Il recycle les vitamines C et E ds quelles deviennent oxydes.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 2
I_GENERALITES
De grandes quantits de glutathion sont ainsi
consommes, que lorganisme doit remplacer. On perd 10 % de GSH avant 20 ans et 40 % partir de 50 ans.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 3
I_GENERALITES
Nous consommons notre GSH cause :
_des maladies chroniques telles le cancer, larthrite, le sida, le stress. _dune surconsommation dhuiles rances telles les huiles vgtales polyinsatures et partiellement hydrognes; _de la pollution, du tabac, dune surexposition aux poisons, tels les pesticides et les mtaux lourds; 02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 4 I_GENERALITES
Nous consommons notre GSH cause :
_des mtabolites mdicamenteux conscutifs lusage de mdicaments qui agressent le foie (aspirine et anti-inflammatoires); _de lusage de la pilule contraceptive et du recours aux thrapies hormonales; _de l'exposition aux radiations, etc
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 5
I_GENERALITES
Il prvient les maladies cardiaques, larthrite
rhumatode, le diabte et lasthme. Il stabilise le sucre dans le sang; Le glutathion protge des complications lies au diabte (Clinical Science 91).
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 6
I_GENERALITES
De plus, le glutathion potentialise les effets
dautres antioxydants comme les vitamines C et E et le slnium qui, chacun sa manire, jouent un rle important dans la lutte continuelle contre les radicaux libres.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 7
II_ ROLE ANTI OXYDANT
Il est le principal antioxydant endogne de la
cellule et limite les dommages oxydatifs causs aux lipides, aux protines et au matriel gntique. Le radical hydroxyle, le radical ractif le plus dangereux (OH) peut tre neutralis uniquement par le GSH. Le glutathion est le nutriment des globules blancs.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 8
II_ ROLE ANTI OXYDANT
La production dnergie et dautres activits
de la cellule entranent la formation de drivs pro-oxydants appels radicaux libres. Ils peuvent induire des mutations de lADN ce qui favorise la carcinognse. Au niveau de lADN, le glutathion prvient non seulement les mutations, mais il peut aussi rparer ses endommagements.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 9
II_ ROLE ANTI OXYDANT
Le glutathion joue un trs grand rle dans le
systme immunitaire et est directement impliqu dans la rplication et la croissance des lymphocytes T.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 10
II_ ROLE ANTI OXYDANT
Un faible taux de glutathion conduit une
activit inapproprie des lymphocytes T, comme ce que lon observe chez les patients atteints du VIH qui sont particulirement sensibles au sarcome de Kaposi auquel un systme immunitaire en bonne sant peut habituellement rsister.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 11
II_ ROLE ANTI OXYDANT
L'lvation des niveaux de glutathion combat
l'oxydation des acides gras prsents dans la circulation sanguine, incluant le cholestrol, retardant le processus de formation de plaques dans les artres, cause sous-jacente de la plupart des problmes cardiaques. (Nutrition Reviews 54).
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 12
II_ ROLE ANTI OXYDANT
Le vieillissement est corrl la rduction des
concentrations intracellulaires de glutathion. Inversement, laccroissement de la concentration en glutathion augmente le taux de survie et la longvit. Laugmentation du glutathion dans les cellules saines fortifie ces dernires.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 13
III_ROLE DETOXICANT
Le glutathion prserve, par ailleurs, lintgrit
de la cellule en la dsintoxiquant, par sulfo- conjugaison, dune varit de composs dangereux tels une douzaine de carcinognes, les proxydases et les mtaux lourds. Il les transforme et les vacue sous forme de bile ou dans les urines.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 14
III_ROLE DETOXICANT
Dans le domaine des mtaux toxiques ou
lments traces toxiques, nous avons le mercure, bien connu des homopathes et des dentistes. En effet, les dentistes lutilisent journellement dans leurs amalgames ou plombages qui contiennent 50 % de mercure.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 15
III_ROLE DETOXICANT
Cest llment trace le plus toxique, aprs le
cadmium ; de plus, il est trs volatile et pntre donc dans lorganisme trs facilement par voie respiratoire (nasale et buccale). On considre quen moyenne chaque amalgame contient 1 g de mercure et 1g dautres lments traces (argent, zinc, tain).
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 16
III_ROLE DETOXICANT
Ce sont des composs instables qui subissent
la corrosion, les grincements de dents et, par la salive ionise, provoquent un lectrochimisme avec libration rgulire de mercure lment.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 17
III_ROLE DETOXICANT
Au bout denviron dix ans, il ne reste plus que
500 mg de mercure par amalgame; 80 % des 500 mg disparus sont passs dans le sang et la majorit du mercure se fixe dans le cerveau, les reins qui tentent vainement de lliminer, et le foie o il entrane des processus oxydatifs.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 18
III_ROLE DETOXICANT
Pour les personnes qui ne peuvent pas
liminer le mercure du cerveau, le toxique y reste toute la vie. Le gouvernement Sarkozy a demand au Pr Picot un rapport sur mercure et cerveau, qui lui a t remis en dcembre 2008 : depuis cette date, plus aucune nouvelle! (rapport fait et tlchargeable sur ATC). 02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 19 III_ROLE DETOXICANT
Le problme dintoxication mercurielle est
amplifi par la prsence, en bouche, de prothses mtalliques et cramo-mtalliques qui, par dfinition, sont constitues dun autre mtal. Cela entrane un lectro galvanisme intra buccal qui peut se mesurer objectivement : jusqu 850 millivolts et 350 micro ampres.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 20
III_ROLE DETOXICANT
Plus il y a dampres, plus il y a corrosion et
plus ces mtaux ioniss, dont le mercure, sont respirs toute la journe et dglutis raison de 3000 4000 fois par jour. Le fait dtre ioniss leur permet une pntration intra cellulaire beaucoup plus facile et beaucoup plus intense.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 21
III_ROLE DETOXICANT
Avec lappareil de mesure Jrome, on a trouv
des vapeurs exhales de mercure suprieures celles autorises dans des entreprises industrielles travaillant avec le mercure, valeurs pour lesquelles la lgislation interdit louverture des locaux jusqu dpollution !!!! (Grosman M. et Lenglet R.).
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 22
III_ROLE DETOXICANT
Le mercure a une trs forte affinit pour le
soufre (cystine, glutathion, enzymes)
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 23
III_ROLE DETOXICANT
Le mercure lment nest pas toxique ;
par contre, il lest sil est ionis ou sous forme organo mtallique _cation mthylmercure CH3_Hg+, _dimthylmercure CH3_Hg_CH3, _cation thylmercure CH3_CH3_Hg+, _dithylmercure CH3_CH2_Hg_CH2_CH3. Le mthyl mercure entrane des cassures de lADN. 02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 24 III_ROLE DETOXICANT
Hg, en prsence de catalase et de H202, se
transforme en cation mercurique Hg2+ qui endommage : _les cellules gliales, impliquant la dgnrescence des neurones, car ils ne sont plus nourris, _les cellules rnales, pour lesquelles il est nphrotoxique (cancer du rein).
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 25
III_ROLE DETOXICANT
Puis, le cation mercurique se transforme par
mthylation-dmthylation en cation mthyl mercure CH3_Hg qui provoque des cassures de lADN (entranant des glioblastomes et des cancers du sein, par interfrence avec les rcepteurs la progestrone), puis se transforme en dimthyl mercure.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 26
III_ROLE DETOXICANT
Trois enqutes pidmiologiques sur quatre
sont positives quand la nocivit du mercure chez les dentistes et les assistantes dentaires.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 27
III_ROLE DETOXICANT La concentration de mercure dans le cortex crbral de dentistes amricains, dcds par AVP, est trs suprieure celle de noirs amricains ne possdant pas damalgame en bouche et dcds galement dAVP. On a constat la mme chose avec des concentrations moindres, mais significatives, chez des assistantes dentaires dcdes dans les mmes conditions.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 28
III_ROLE DETOXICANT Rappelons aussi que cela fait dj plusieurs annes que les dentistes allemands nutilisent plus damalgames argento-mercuriels. Les Norvgiens viennent de les interdire en fvrier 2008 !
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 29
III_ROLE DETOXICANT Le ministre de la sant Bernard Kouchner a produit un dcret le 18 mai 1998 interdisant la pose damalgames argento mercuriels dans la bouche des femmes enceintes ou allaitantes. Pourquoi cela serait-il bon pour leur mari ou leurs fils ?
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 30
III_ROLE DETOXICANT Depuis quatre ans, la lgislation europenne oblige les dentistes avoir un systme rcuprateur des dchets, dans leurs canalisations, quune entreprise spcialise dans la rcupration des dchets toxiques est seule habilite vacuer.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 31
III_ROLE DETOXICANT Ceci prouve que ce ne sont pas les seuls homopathes, soit disant charlatans, qui critiquent les amalgames, comme voudraient le faire croire lordre des dentistes ; sinon cela voudrait dire que tous les dentistes allemands et norvgiens sont des charlatans !!! Mais, pour ces derniers, le principe de prcaution signifie quelque chose.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 32
III_ROLE DETOXICANT Les thermomtres au mercure sont interdits la fabrication et la commercialisation depuis plusieurs annes, ceci au nom de la protection des poissons des rivires.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 33
III_ROLE DETOXICANT Jai eu loccasion de faire pratiquer des analyses immunologiques, dans le sang, dhypersensibilit aux mtaux lourds, surtout dans les cas dinsuffisance rnale, et les taux sont parfois trs levs (tests melisa).
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 34
III_ROLE DETOXICANT On dcouvre, presqu chaque patient concern (porteurs damalgames et de prothses mtalliques), une intoxication au mercure et/ou au palladium ou ltain !!!! Cette analyse est la plus fiable au monde, car mise au point par une immunologiste double dune toxicologue, tchque et norvgienne : le Pr Vra Stejkal.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 35
III_ROLE DETOXICANT Les vaccins contiennent presque tous du mercure dans leurs excipients : la multiplication effrne de ceux-ci est inquitante au moins sur ce point. Le thon rouge contient 2 mg de mercure par kilo de poids frais.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 36
III_ROLE DETOXICANT Rappelons que Mme le Professeur Evelyne Lopez a montr des diapos visualisant la transformation, en cellules daspect tumoral, de fibroblastes en culture, lorsquils sont mis en prsence de mercure doses non ltales pour ces fibroblastes.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 37
III_ROLE DETOXICANT Le mercure est fortement incrimin dans les affections neurologiques (Grosman M.): _maladie dAlzheimer, _Maladie de Parkinson, _SEP, _dpression, _mais aussi insuffisance rnale, _arthrite, _maladies virales, _fatigue chronique, _cancers. 02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 38 IV _LES GLUTATHION S TRANSFERASES
Ce sont des enzymes synthtiss par le foie.
Le glutathion est un constituant que lon trouve dans plusieurs enzymes qui ont chacun un rle particulier jouer dans la dfense de lorganisme.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 39
1_GSTM1
Une tude publie dans le Journal of the
National Cancer Institute sest intresse lune de ces enzymes, le glutathion-S- transfrase-mu-1 (GSTM1). Cet enzyme est un antioxydant qui dtoxique entre autres les carcinognes classiques de la vessie comme ceux que lon trouve dans la fume du tabac.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 40
1_GSTM1
Les glutathion-S-transfrases (GST et surtout
GSTM1) agissent comme un puissant dtoxiquant, lors de la phase II de dtoxication cellulaire, de nombreux mtabolites, entre autres des pesticides, benznes, des carcinognes chimiques et des mtaux lourds comme le mercure, plomb, cadmium qui sont ensuite limins car plus hydrosolubles.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 41
1_GSTM1
Il nest pas surprenant que lon trouve les
concentrations les plus leves de glutathion dans le foie, lorgane principal de dtoxication de notre organisme (le GSTM1 reprsente 30 % de la dtoxication hpatique).
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 42
1_GSTM1
Les GSTM1 variants 0/0 (dltion)
reprsentent 50 % de la population occidentale : lactivit de lenzyme est totalement absente. Il ny a donc pas de conjugaison au glutathion pour rendre moins toxiques et solubiliser les xnobiotiques.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 43
1_GSTM1
La dltion implique 35 % de dtoxication
en moins, notamment des: aromates polycycliques, poxides, quinones, alkylhalognides, benzylhalognides, stilbnes.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 44
1_GSTM1
Le systme enzymatique GSTM 1, inactivant les
oestrognes quinones, est perturb par certaines _carences alimentaires, telles que le dficit en glutathion ou en cystine (contenus dans les ufs et la viande), _lexcs de graisses satures, contenues dans les charcuteries et les biscuits industriels, _les huiles rances et partiellement hydrognes ou contenant des acides gras trans (biscuits industriels, margarines, viennoiseries). 02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 45 1_GSTM1
Lexcs doestrognes, le stress, les virus (tels
celui dEpstein Barr), lexposition aux vernis ongles, aux dissolvants, et aux mtaux lourds (mercure des amalgames dentaires, des vaccins, des poissons pollus tels que le thon, cadmium du tabac, plomb des conduites deau anciennes et de certains verres et ustensiles en cramique) et dautres substances strogne like (telles que les pesticides, les herbicides, les colles de moquettes synthtiques et les fentres en polyvinyle chlorure ou PVC) inhibent galement le GSTM 1. 02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 46 1_GSTM1
Le gne influence lge auquel les patients
dbutent les premiers symptmes dAlzheimer ou de Parkinson ; cela signifie que le glutathion est impliqu dans ces deux maladies.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 47
1_GSTM1
Le glutathion est un puissant chlateur des
mtaux lourds si le GST est actif. Le glutathion porte le mercure par transport biliaire sous forme de GS-Hg-SG, rapidement oxyd par excs de Hg 2+.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 48
1_GSTM1
Chez les porteurs de GSTM1 nul :
le risque dintoxication avec le Hg est multipli par deux, en comparaison du type sauvage.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 49
1_GSTM1
Pour tre limins de lorganisme,
loestrone et loestradiol sont transforms en oestrognes 4 catchols par des cytochromes P 450 hydroxylase (CYP1B1). La majorit des oestrognes catchols sont mthyls, par une catchol ortho mthyl transfrase (COMT), puis limins par la bile, la sueur et les urines.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 50
1_GSTM1
Les variants gntiques de la COMT sont un
handicap la dtoxication des oestrognes catchols et devront rendre prudents vis--vis des oestrognes synthtiques. Ce sont des facteurs aggravants du GSTM1 O/O
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 51
1_GSTM1
La dltion du gne du GSTM1 est fortement
rencontre dans lendomtriose (plus de 85 % des cas). La dltion augmente la susceptibilit au _cancer du poumon, _cancer du colon _et au cancer cutan baso cellulaire.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 52
1_GSTM1
La consommation de cacahutes est
dconseille. Lviction du tabac doit tre absolue.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 53
1_GSTM1
Alors que les tomates et le lycopne, associ avec
huile dolive, augmentent les effets de dtoxification de la phase II de dtoxication, ainsi que la vitamine E et lail (ail vieilli ou confit ou ail des ours), ainsi que le slnium et les omga 3 et les crucifres. Le mchage ou la dcoupe des crucifres hydrolyse leurs glucosinolates par la myrosinate de la plante qui libre des isothiocyanates actifs. 02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 54 1_GSTM1
Brocoli et choux de Bruxelles augmentent le
mtabolisme des amines htrocycliques produites pas la cuisson de la viande, par induction du CYP 1A2 et des enzymes de phase II, dont les GSTM1. (Murray).
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 55
1_GSTM1
Des tudes pidmiologiques ont montr que
les crucifres rduisent de faon gnrale le risque de cancer. (Talalayand Fahey; Verhoeven).
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 56
1_GSTM1
Des tudes dpidmiologie molculaire
montrent que des variations gntiques, associes des changements de lactivit des enzymes de bio transformation, conduisent des diffrences individuelles du risque relatif du cancer en rponse lexposition aux crucifres. Cest avec le GSTM1 que cette relation a t la plus tudie.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 57
1_GSTM1
Lin et al ont montr que les patients
mangeant le plus de brocoli prsentaient le plus faible risque de cancer du colon, par opposition ceux qui nen mangent jamais. Ceci uniquement chez les porteurs de GSTM1 0/0. (Lin et al.).
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 58
1_GSTM1
La constatation a t identique, chez les
GSTM1 0/0, pour lassociation cancer du poumon et tabagisme. Ceci confirme leffet protecteur des isothiocyanates chez les GSTM1 ngatifs. (Zhao; Lewis).
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 59
1_GSTM1
La vitamine C est trs efficace : jus doranges
sanguines, kiwis, melons, abricots, cassis, pommes, fraises, ainsi que les lgumes verts. On peut augmenter la dtoxication avec du glutathion rduit.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 60
2_GSTP1
Dautres tudes ont montr quune autre
enzyme du glutathion, la glutathion-S- transfrase-pi-1 (GSTP1) est presque toujours absente chez les hommes atteints du cancer de la prostate, quil soit dclar ou encore au stade prcancreux. On suppose donc que labsence de cette enzyme du glutathion peut rendre la prostate plus vulnrable lapparition dun cancer.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 61
2_GSTP1
Plusieurs tudes semblent confirmer cette
hypothse. Le glutathion augmente la capacit du systme immunitaire de combattre le cancer directement et des taux levs de glutathion se sont avrs trs efficaces dans la prvention du cancer.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 62
2_GSTP1
Les patients possdant des variants GSTP1 (10
15 % de la population) peuvent digrer les produits laitiers, mais ils sont plus sensibles aux produits laitiers du point de vue immunologique. Ils ne sont pas la seule raison pour une augmentation de la sensibilit aux produits laitiers (protines de lait, rapport omega 6/3).
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 63
2_GSTP1
Le variant homozygote de la lactase (LCT) est
prsent chez 20 % de la population, fminine comme masculine.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 64
3_GSTT 1
Principalement synthtis dans le foie,
il intervient dans la dtoxication des mtaux lourds (mercure, plomb, cadmium).
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 65
3_GSTT 1
Les variants entranent une perte dactivit
enzymatique et une susceptibilit des maladies associes produits chimiques industriels (halomthanes synthtiques, bromure mthylique, oxyde dthylne et chlorure de mthylne).
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 66
3_GSTT 1
Il est impliqu dans la dtoxication du colon.
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 67
V_GLUTATHION: thrapeutique Glutathion R* _glutathion rduit dos 300 mg _associ L-ascorbate de calcium 80 mg: une glule une trois fois par jour
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 68
VI_BIBLIOGRAPHIE Clinical Science 91;1996;575-582. Nutrition Reviews 54 ; 1996 :1-30. Picot A. et Grosman M. : le mercure des amalgames dentaires, lun des principaux facteurs tiologiques de la maladie dAlzheimer? 2007. Grosman M. et Lenglet R. : menace sur nos neurones ditions Actes Sud ; septembre 2011 02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 69 VI_BIBLIOGRAPHIE Murray et coll. Carcinogenesis 2001, 22 : 1413-1420 Talalayand Fahey, JNuti 2001, 131 : S3027- S3033 ; Verhoeven et al., Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1996, 5 : 733-748).
02/06/2012 CHRONIMED Dr Laurent Hervieux 70
VI_BIBLIOGRAPHIE Lin et Al ; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1998, 7 : 647-652. Zhao et al., Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2001, 10 : 1063-1067. Lewis et al., Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2001, 10 : 1105-1106).