These15 18 PDF

Année 2018 Thèse N° 015
Guide d’hématologie clinique à l’usage

de l’étudiant en médecine en stage hospitalier
THÈSE
PRÉSENTÉE ET SOUTENUE PUBLIQUEMENT LE 20 /02 /2018
PAR
Mlle. Fatima Zahra RAHALI
Née Le 07 Février 1992 à Salé
POUR L’OBTENTION DU DOCTORAT EN MÉDECINE
MOTS-CLÉS
Hématologie clinique – Guide – Étudiant – Stage - Externat
JURY
Mr. L. MAHMAL PRÉSIDENT

Professeur d’Hématologie clinique
Mr. I. TAZI RAPPORTEUR
Professeur agrégé d’Hématologie clinique
Mr. M. AIT AMEUR
Professeur agrégé d’Hématologie biologique
JUGES
Mme. S. ZAOUI
Professeur agrégée de Pharmacologie
Au moment d’être admis à devenir membre de la profession médicale, je
m’engage solennellement à consacrer ma vie au service de l’humanité.
Je traiterai mes maîtres avec le respect et la reconnaissance qui leur
sont dus.
Je pratiquerai ma profession avec conscience et dignité. La santé de
mes malades sera mon premier but.
Je ne trahirai pas les secrets qui me seront confiés.
Je maintiendrai par tous les moyens en mon pouvoir l’honneur et les
nobles traditions de la profession médicale.
Les médecins seront mes frères.
Aucune considération de religion, de nationalité, de race, aucune
considération politique et sociale, ne s’interposera entre mon devoir et
mon patient.
Je maintiendrai strictement le respect de la vie humaine dès sa
conception.
Même sous la menace, je n’userai pas mes connaissances médicales
d’une façon contraire aux lois de l’humanité.
Je m’y engage librement et sur mon honneur.
Déclaration Genève, 1948
LISTE DES
PROFESSEURS
UNIVERSITE CADI AYYAD
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE
MARRAKECH
Doyens Honoraires : Pr. Badie Azzaman MEHADJI

: Pr. Abdelhaq ALAOUI YAZIDI
ADMINISTRATION
Doyen : Pr. Mohammed BOUSKRAOUI

Vice doyen à la Recherche et la Coopération : Pr. Mohamed AMINE
Vice doyen aux Affaires Pédagogiques : Pr. Redouane EL FEZZAZI
Secrétaire Générale : Mr. Azzeddine EL HOUDAIGUI
Professeurs de l’enseignement supérieur
Nom et Prénom Spécialité Nom et Prénom Spécialité

ABOULFALAH Abderrahim Gynécologie- ETTALBI Saloua Chirurgie réparatrice
obstétrique et plastique
ADERDOUR Lahcen Oto- rhino- FINECH Benasser Chirurgie – générale
laryngologie
ADMOU Brahim Immunologie FOURAIJI Karima Chirurgie pédiatrique
B
AIT BENALI Said Neurochirurgie GHANNANE Neurochirurgie
Houssine
AIT-SAB Imane Pédiatrie KHALLOUKI Anesthésie-
Mohammed réanimation
AKHDARI Nadia Dermatologie KHATOURI Ali Cardiologie
AMAL Said Dermatologie KISSANI Najib Neurologie
AMINE Mohamed Epidémiologie- KOULALI IDRISSI Traumato-

clinique Khalid orthopédie
AMMAR Haddou Oto-rhino- KRATI Khadija Gastro- entérologie
laryngologie
ARSALANE Lamiae Microbiologie - LAOUAD Inass Néphrologie
Virologie
ASMOUKI Hamid Gynécologie- LMEJJATI Mohamed Neurochirurgie
obstétrique B
ASRI Fatima Psychiatrie LOUZI Abdelouahed Chirurgie – générale
BENELKHAIAT BENOMAR Chirurgie - générale MAHMAL Lahoucine Hématologie -
Ridouan clinique
BOUAITY Brahim Oto-rhino- MANOUDI Fatiha Psychiatrie
laryngologie
BOUGHALEM Mohamed Anesthésie - MANSOURI Nadia Stomatologie et chiru
réanimation maxillo faciale
BOUKHIRA Abderrahman Biochimie - chimie MOUDOUNI Said Urologie
Mohammed
BOUMZEBRA Drissi Chirurgie Cardio- MOUTAJ Redouane Parasitologie
Vasculaire
BOURROUS Monir Pédiatrie A MOUTAOUAKIL Ophtalmologie
Abdeljalil
BOUSKRAOUI Mohammed Pédiatrie A NAJEB Youssef Traumato-
orthopédie
CHABAA Laila Biochimie NEJMI Hicham Anesthésie-
réanimation
CHAKOUR Mohamed Hématologie NIAMANE Radouane Rhumatologie
CHELLAK Saliha Biochimie- chimie OULAD SAIAD Chirurgie pédiatrique

Mohamed
CHERIF IDRISSI EL Radiologie RAJI Abdelaziz Oto-rhino-
GANOUNI Najat laryngologie
CHOULLI Mohamed Neuro pharmacologie SAIDI Halim Traumato-
Khaled orthopédie
DAHAMI Zakaria Urologie SAMKAOUI Anesthésie-
Mohamed réanimation
Abdenasser
EL ADIB Ahmed Rhassane Anesthésie- SARF Ismail Urologie
réanimation
EL FEZZAZI Redouane Chirurgie pédiatrique SBIHI Mohamed Pédiatrie B
EL HATTAOUI Mustapha Cardiologie SOUMMANI Gynécologie-

Abderraouf obstétrique A/B
EL HOUDZI Jamila Pédiatrie B TASSI Noura Maladies infectieuses
ELFIKRI Abdelghani Radiologie YOUNOUS Said Anesthésie-

réanimation
ESSAADOUNI Lamiaa Médecine interne ZOUHAIR Said Microbiologie
Professeurs Agrégés

ABKARI Imad Traumato- FAKHIR Bouchra Gynécologie-
orthopédie B obstétrique A
ABOU EL HASSAN Taoufik Anésthésie- FAKHRI Anass Histologie-
réanimation embyologie
cytogénétique
ABOUCHADI Abdeljalil Stomatologie et GHOUNDALE Omar Urologie
chir maxillo faciale
ABOUSSAIR Nisrine Génétique HACHIMI Réanimation médicale
Abdelhamid
ADALI Imane Psychiatrie HADEF Rachid Immunologie
ADALI Nawal Neurologie HAJJI Ibtissam Ophtalmologie
AGHOUTANE El Mouhtadi Chirurgie HAOUACH Khalil Hématologie

pédiatrique A biologique
AISSAOUI Younes Anesthésie - HAROU Karam Gynécologie-
réanimation obstétrique B
AIT AMEUR Mustapha Hématologie HOCAR Ouafa Dermatologie
Biologique
AIT BENKADDOUR Yassir Gynécologie- JALAL Hicham Radiologie
obstétrique A
ALAOUI Mustapha Chirurgie- KAMILI El Ouafi El Chirurgie pédiatrique
vasculaire Aouni B
péripherique
ALJ Soumaya Radiologie KHOUCHANI Mouna Radiothérapie
AMRO Lamyae Pneumo- KRIET Mohamed Ophtalmologie

phtisiologie
ANIBA Khalid Neurochirurgie LAGHMARI Mehdi Neurochirurgie
ATMANE El Mehdi Radiologie LAKMICHI Mohamed Urologie

Amine
BAIZRI Hicham Endocrinologie et LAKOUICHMI Stomatologie et
maladies Mohammed Chirurgie maxillo
métaboliques faciale
BASRAOUI Dounia Radiologie LOUHAB Nisrine Neurologie
BASSIR Ahlam Gynécologie- MADHAR Si Traumato- orthopédie

obstétrique A Mohamed A
BELBARAKA Rhizlane Oncologie MAOULAININE Fadl Pédiatrie
médicale mrabih rabou (Neonatologie)
BELKHOU Ahlam Rhumatologie MATRANE Aboubakr Médecine nucléaire
BEN DRISS Laila Cardiologie MEJDANE Abdelhadi Chirurgie Générale
BENCHAMKHA Yassine Chirurgie MOUAFFAK Youssef Anesthésie -

réparatrice et réanimation
plastique
BENHIMA Mohamed Amine Traumatologie - MOUFID Kamal Urologie
orthopédie B
BENJELLOUN HARZIMI Pneumo- MSOUGGAR Yassine Chirurgie thoracique
Amine phtisiologie
BENJILALI Laila Médecine interne NARJISS Youssef Chirurgie générale
BENLAI Abdeslam Psychiatrie NOURI Hassan Oto rhino laryngologie
BENZAROUEL Dounia Cardiologie OUALI IDRISSI Radiologie

Mariem
BOUCHENTOUF Rachid Pneumo- OUBAHA Sofia Physiologie
phtisiologie
BOUKHANNI Lahcen Gynécologie- QACIF Hassan Médecine interne
obstétrique B
BOURRAHOUAT Aicha Pédiatrie B QAMOUSS Youssef Anésthésie-
réanimation
BSISS Mohamed Aziz Biophysique RABBANI Khalid Chirurgie générale
CHAFIK Rachid Traumato- RADA Noureddine Pédiatrie A

orthopédie A
DAROUASSI Youssef Oto-Rhino - RAFIK Redda Neurologie
Laryngologie
DRAISS Ghizlane Pédiatrie RAIS Hanane Anatomie
pathologique
EL AMRANI Moulay Driss Anatomie RBAIBI Aziz Cardiologie
EL ANSARI Nawal Endocrinologie et ROCHDI Youssef Oto-rhino-

maladies laryngologie
métaboliques
EL BARNI Rachid Chirurgie- SAJIAI Hafsa Pneumo- phtisiologie
générale
EL BOUCHTI Imane Rhumatologie SAMLANI Zouhour Gastro- entérologie
EL BOUIHI Mohamed Stomatologie et SEDDIKI Rachid Anesthésie -

chir maxillo faciale Réanimation
EL HAOUATI Rachid Chiru Cardio SERHANE Hind Pneumo- phtisiologie
vasculaire
EL HAOURY Hanane Traumato- SORAA Nabila Microbiologie -
orthopédie A virologie
EL IDRISSI SLITINE Nadia Pédiatrie TAZI Mohamed Illias Hématologie- clinique
EL KARIMI Saloua Cardiologie ZAHLANE Kawtar Microbiologie -

virologie
EL KHADER Ahmed Chirurgie générale ZAHLANE Mouna Médecine interne
EL KHAYARI Mina Réanimation ZAOUI Sanaa Pharmacologie

médicale
EL MGHARI TABIB Ghizlane Endocrinologie et ZEMRAOUI Nadir Néphrologie
maladies
métaboliques
EL OMRANI Abdelhamid Radiothérapie ZIADI Amra Anesthésie -
réanimation
FADILI Wafaa Néphrologie ZYANI Mohammed Médecine interne
Professeurs Assistants

ABDELFETTAH Youness Rééducation et IHBIBANE fatima Maladies Infectieuses
Réhabilitation
Fonctionnelle
ABDOU Abdessamad Chiru Cardio vasculaire JANAH Hicham Pneumo- phtisiologie
ABIR Badreddine Stomatologie et KADDOURI Said Médecine interne

Chirurgie maxillo
faciale
ADARMOUCH Latifa Médecine LAFFINTI Mahmoud Psychiatrie
Communautaire Amine
(médecine préventive,
santé publique et
hygiène)
AIT BATAHAR Salma Pneumo- phtisiologie LAHKIM Mohammed Chirurgie générale
ALAOUI Hassan Anesthésie - LALYA Issam Radiothérapie

Réanimation
AMINE Abdellah Cardiologie LOQMAN Souad Microbiologie et
toxicologie
environnementale
ARABI Hafid Médecine physique et MAHFOUD Tarik Oncologie médicale
réadaptation
fonctionnelle
ARSALANE Adil Chirurgie Thoracique MARGAD Omar Traumatologie -
orthopédie
ASSERRAJI Mohammed Néphrologie MLIHA TOUATI Oto-Rhino -
Mohammed Laryngologie
BELBACHIR Anass Anatomie- MOUHADI Khalid Psychiatrie
pathologique
BELHADJ Ayoub Anesthésie - MOUHSINE Abdelilah Radiologie
Réanimation
BENHADDOU Rajaa Ophtalmologie MOUNACH Aziza Rhumatologie
BENNAOUI Fatiha Pédiatrie MOUZARI Yassine Ophtalmologie

(Neonatologie)
BOUCHAMA Rachid Chirurgie générale NADER Youssef Traumatologie -
orthopédie
BOUCHENTOUF Sidi Chirurgie générale NADOUR Karim Oto-Rhino -
Mohammed Laryngologie
BOUKHRIS Jalal Traumatologie - NAOUI Hafida Parasitologie
orthopédie Mycologie
BOUZERDA Abdelmajid Cardiologie NASSIM SABAH Chirurgie Réparatrice
Taoufik et Plastique
CHETOUI Abdelkhalek Cardiologie OUERIAGLI NABIH Psychiatrie
Fadoua
CHRAA Mohamed Physiologie REBAHI Houssam Anesthésie -
Réanimation
EL HARRECH Youness Urologie RHARRASSI Isam Anatomie-
patologique
EL KAMOUNI Youssef Microbiologie Virologie SALAMA Tarik Chirurgie pédiatrique
EL MEZOUARI El Moustafa Parasitologie SAOUAB Rachida Radiologie

Mycologie
ELQATNI Mohamed Médecine interne SEBBANI Majda Médecine
Communautaire
(médecine préventive,
santé publique et
hygiène)
ESSADI Ismail Oncologie Médicale SERGHINI Issam Anesthésie -
Réanimation
FDIL Naima Chimie de TOURABI Khalid Chirurgie réparatrice
Coordination Bio- et plastique
organique
FENNANE Hicham Chirurgie Thoracique YASSIR Zakaria Pneumo- phtisiologie
GHAZI Mirieme Rhumatologie ZARROUKI Youssef Anesthésie -

Réanimation
GHOZLANI Imad Rhumatologie ZIDANE Moulay Chirurgie Thoracique
Abdelfettah
Hammoune Nabil Radiologie ZOUIZRA Zahira Chirurgie Cardio-
Vasculaire
HAZMIRI Fatima Ezzahra Histologie –
Embryologie -
Cytogénéque
LISTE ARRÉTÉÉ LE 05/10/2017

DÉDICACES
À ma très chère mère : Rachida ALLIK
Aucune dédicace ni aucun mot ne sauraient exprimer, tout le respect,
toute l’affection et tout l’amour que je te porte.
Tu représentes pour moi le symbole de la générosité et l’exemple de
dévouement. Tu es une source inépuisable d’amour et de tendresse.
Merci pour ta présence rassurante. Merci pour tous ces moments pendant
lesquels tu m’as supporté et épaulé sans cesse, sans jamais te plaindre.
Ce travail n’aurait jamais vu le jour sans ton soutien, tes sacrifices, ta
patience et tes encouragements continus. Je te dédie ce travail en
témoignage de mon amour et ma profonde reconnaissance.
Que Dieu, le tout puissant, te protège et te procure santé, bonheur et
longue vie. Je t’aime.
À mon très cher père : Abdellah RAHALI

Aucun mot ne saurait exprimer mon amour et ma considération pour ta
personne, pour les sacrifices que tu as consentis pour mon éducation, mon
instruction et mon bien être.
Tu m’as appris l’honnêteté, le sérieux et le sens de la responsabilité. Tu
présentes pour moi le symbole de la persévérance, de la créativité et du
travail avec amour et surtout avec plaisir. Tu as toujours été là pour moi.
Merci de m’avoir soutenu tant moralement que matériellement.
Ce travail n’aurait jamais vu le jour sans ton soutien, tes sacrifices, ta
patience et tes encouragements permanents. Je te dédie ce travail en
espérant être une source de fierté pour toi et être à la hauteur de tes
attentes.
Que Dieu, le tout puissant, te protège et te procure santé, bonheur et
longue vie. Je t’aime.
À mon très cher frère : Yassine

Merci pour ton amour, ton respect, ton soutien et tes encouragements. Tu
as toujours cru en moi, et tu m’as sans cesse motivé pour aller de l’avant.
Tu m’as toujours donné de ton temps précieux sans aucune plainte. Merci
énormément pour ta présence toujours à mes côtés. J’espère que tu
trouveras dans cette thèse l’expression de mon amour et mon affection.
Puisse Dieu te préserver de tout mal, et te procurer santé, bonheur et
réussite. Je t’aime.
À mon très cher frère : Taha
Ces quelques mots ne sauraient exprimer ce que tu représentes pour moi
frérot. Nos moments de taquineries et de plaisanteries me sont très
précieux. Tu es une source de bonheur et d’allégresse. Merci pour ta
générosité et ta serviabilité. Je te dédie cette thèse en témoignage de
l’amour que j’ai pour toi.
Que Dieu te guide vers le bon chemin, te préserve de tout mal, et te
procure santé, bonheur et réussite. Je t’aime.
À la mémoire de ma très chère sœur : Firdaousse

Je te dédie ce travail, et puisse Dieu tout puissant t’accueillir en paix et
t’avoir dans sa sainte miséricorde. Jamais je ne t’oublierai.
À mes grands-mères :
Vous m’avez accompagné par vos prières, votre douceur et votre
affection. Puisse Dieu vous prête longue vie et beaucoup de santé et de
bonheur.
À la mémoire de mes grands-pères et ma grand-mère :

Vous me manquez trop. Vous êtes toujours vivants dans mon cœur. Que
Dieu ait vos âmes dans sa sainte miséricorde.
À tous mes chers oncles ; à toutes mes chères tantes, à mes cousins et
cousines :
Merci beaucoup pour vos encouragements. Je vous dédie ce travail à
travers lequel je vous exprime tout mon amour et affection. Je vous
souhaite tout le bonheur du monde.
À mes amis (es) :

Radia, Jamila, Soumia, Karima, Basma, Hind, Hajar, Ouissal, Khadija,
Chaimae, Hafsa, Jihane, Safaa, Salma, Lina, Basma, Chaynez, Ilham,
Abir, Hajar, Abdelghafour, Boujemaa, Mehdi, Hassan :
Je vous dédie ce travail, et je vous souhaite une vie pleine de santé, de
bonheur et de succès.
À mon amie et sœur Mina Boutgourine :
Je suis très ravie de ta connaissance, et je te souhaite un très bon courage
dans la réalisation de ta thèse si intéressante. Je suis impatiente de la voir
un jour arriver à bon port. Tu es adorable.
À Dr. Amine Benmoussa :

Je vous remercie pour vos conseils et votre aide ayant contribué à
l’élaboration de ce travail.
À tous mes enseignants du primaire, collège, lycée et de la FMPM :

Aucune dédicace ne saurait exprimer le respect que je vous porte.
À tous les étudiants qui liront le présent guide d’hématologie clinique :

Vous êtes la raison d’être de ce travail. Que ce guide soit une boussole qui
vous indique le chemin à prendre, et qui active en vous l’aimant de la
curiosité et du désir d’apprendre. Nous souhaitons de tout notre cœur que
vous preniez plaisir à découvrir votre guide d’hématologie. Bonne lecture.
À tous ceux qui me sont chers et que j’ai omis involontairement de citer.
À tous ceux qui ont marqué ma vie de près ou de loin.
À tous les malades atteints d’hémopathies, tous types confondus.

REMERCIEMENTS
À ALLAH :
Le tout puissant, le tout miséricordieux, qui m’a inspiré, qui m’a guidé
vers le chemin droit, je vous dois ce que je suis devenue. Louanges et
remerciements pour votre clémence et miséricorde.
À mon maître et président de thèse : Professeur Lahoucine MAHMAL

Vous m’avez accordé un grand honneur en acceptant de présider le jury
de ma thèse. Vos qualités humaines et professionnelles ont toujours suscité
mon admiration. Je vous remercie vivement pour votre enseignement et
votre accueil chaleureux que vous m’avez accordé. Vous êtes tellement
admirés et par vos étudiants et par vos patients. Qu’il me soit permis de
vous exprimer ma reconnaissance et ma profonde estime.
À mon maître et rapporteur de thèse : Professeur Illias TAZI
Quels que soient les mots utilisés, je ne saurai vous exprimer suffisamment
mes remerciements et mon témoignage de ma profonde estime et ma
haute considération.
Je suis très touchée par l’honneur que vous m’avez fait en acceptant de
me confier ce travail très intéressant. « Élaborer un guide destiné à
l’étudiant en médecine » : une telle idée ne peut germer que dans l’esprit
d’un enseignant préoccupé par la qualité de formation de ses étudiants.
Lors de mon passage dans le service d’hématologie en tant qu’externe, j’ai
eu le privilège de bénéficier de votre encadrement acharné, et d’apprécier
votre sens professionnel et votre passion pour le travail.
Ce fut pour moi, un honneur et un grand plaisir d’avoir préparé ma thèse
sous votre guidance. Merci de m’avoir aiguillé tout au long de la
préparation de ce travail, et de m’avoir fourni une documentation assez
copieuse. Je vous remercie grandement car vous étiez toujours à
disposition pour répondre à mes questions et remarques de manière très
cordiale. Vous m’avez reçu en toute circonstance avec gentillesse,
sympathie et bienveillance. Vos encouragements inlassables ont été pour
moi un élément moteur qui me pousse à donner de mon mieux. J’ai tant
apprécié votre sérieux, votre honnêteté, votre ponctualité, ainsi que votre
modestie et générosité.
Merci de m’avoir donné l’opportunité de découvrir de près l’hématologie,
cet univers passionnant. Ce travail reflète parfaitement votre sens de
partage que personne ne peut nier. Je vous admire pour l’effort que vous
déployez à l’égard de vos étudiants, et je suis honorée d’en être une.
J’espère avoir été à la hauteur de votre confiance et de vos attentes en
ajoutant humblement ma pierre à l’édifice.
Je garderai toute ma vie le souvenir de cette expérience enrichissante et
unique ; et vous resterez un exemple remarquable à suivre pour la suite
de mon exercice.
À mon maître et juge de thèse : Professeur Sanaa ZAOUI
Vous avez accepté aimablement de juger ma thèse. Cet honneur me
touche infiniment. Vous dégagez des ondes décelables de gentillesse et de
générosité. Merci pour votre intérêt vis-à-vis du sujet que nous avons
traité. Vos jugements nous seront sans doute utiles et bénéfiques. Veuillez
accepter, professeur, ma profonde gratitude et mes remerciements les plus
sincères.
À mon maître et juge de thèse : Professeur Mustapha AIT AMEUR

C’est avec une grande amabilité que vous avez acceptez de prendre part
au jugement de ma thèse. Merci pour l’intérêt que vous avez porté à
notre travail. Je serai honorée par votre analyse précieuse de notre guide
d’hématologie. Veuillez accepter, professeur, l’expression de mes
remerciements les plus distingués.
ABRÉVIATIONS
Liste des abréviations
Ac : anticorps.
ADN : acide désoxyribonucléique.
ADP : adénopathie.
Ag : antigène.
AHAI : anémie hémolytique auto-immune.
AINS : anti-inflammatoire non stéroïdien.
ALAT : alanine aminotransférase.
AMM : autorisation de mise sur le marché.
ARN : acide ribonucléique.
ASAT : aspartate aminotransférase.
ATCD : antécédent.
ATLL : Adult T Leukemia/Lymphoma.
ATP : adénosine triphosphate.
ATRA : acide tout-trans-rétinoïque.
AVK : antivitamine K.
BALT : formations lymphoïdes associées aux bronches (Bronchus Associated
Lymphoid Tissue).
BGN : bacille gram négatif.
BJ urinaire : protéinurie de Bence Jones.
BOM : biopsie ostéomédullaire.
BOOP : Bronchiolitis Obliterans Organizing Pneumonia.
CCMH ou CGMH : concentration corpusculaire ou globulaire moyenne en hémoglobine.
CD : classe de différenciation.
CECOS : centre d’étude et de conservation des œufs et du sperme humains.
Cellule NK : cellule Natural Killer.
CFU-GM : Colony Forming Unit - Granulocyte Macrophage.
CG : culot globulaire.
Chromosome Ph : chromosome philadelphie.
CIVD : coagulation intravasculaire disséminée.
CL : Constant Light.
CLHP : chromatographie liquide haute performance.
cm : centimètre.
CMH : complexe majeur d’histocompatibilité.
CMV : cytomégalovirus.
CO : monoxyde de carbone.
CO₂ : dioxyde de carbone.
CP : culot plaquettaire.
CPA : concentrés unitaires de plaquettes (plaquettes d’aphérèse).
CPS : concentrés plaquettaires standards.
CRP : protéine C réactive.
CSH : cellules souches hématopoïétiques.
CST : coefficient de saturation en fer de la transferrine.
CTF : capacité totale de fixation.
DDAVP : 1-D- amino- 8d- arginine vasopressine.
dl : décilitre.
DMSO : diméthylsulfoxyde.
EBV : Epstein Barr Virus.
ECBU : examen cytobactériologique des urines.
ECG : éléctrocardiogramme.
EDTA : éthylène diamine tétra-acétique.
EFR : exploration fonctionnelle respiratoire.
ELISA : enzyme linked immunosorbent assay.
EPO : érythropoïétine.
Fab : fragments antigenbinding.
Fc : fragments cristalisables.
Fe²⁺ : fer ferreux.
Fe³⁺ : fer ferrique.
FI : facteur intrinsèque.
FISH : hybridation in situ en fluorescence.
fl : femtolitre.
FLIPI : Follicular Lymphoma International Prognostic Index.
FSF : facteur stabilisant la fibrine.
g : gramme.
GALT : formations lymphoïdes associées à l’appareil digestif (Gut Associated
Lymphoid Tissue).
GB : globule blanc.
G-CSF : facteur stimulant la formation de colonies de granulocytes.
GEU : grossesse extra-utérine.
GM-CSF : facteur stimulant la formation de colonies de granulocytes et de
macrophages.
GP : glycoprotéine.
GR : globule rouge.
GSH : glutathion.
GVH : réaction du greffon contre l’hôte.
GVL : effet du greffon contre la leucémie.
Gy : gray.
G6PD : glucose 6 - phosphate déshydrogénase.
γGT : gamma glutamyl-transpeptidase.
Hb : hémoglobine.
Hcl : acide chlorhydrique.
HHV8 : Human Herpes Virus 8.
HIV : virus de l’immunodéficience humaine.
HLA : Human Leucocyte Antigen.
HPM : hépatomégalie.
Ht : hématocrite.
HTA : hypertension artérielle.
HTLV1 : Human T Lymphotropic Virus 1.
HTP : hypertension portale.
H₂O₂ : peroxyde d’hydrogène.
IDE : indice de distribution érythrocytaire.
IDRt : intradermoréaction à la tuberculine.
Ig : immunoglobuline.
IL : interleukine.
IPI : index pronostique international.
IPSS : International Prognostic Scoring System.
IRM : imagerie par résonnance magnétique.
ITK : molécule inhibitrice de la tyrosine kinase.
IV : intraveineux.
Kg : kilogramme.
KHPM : kininogène de haut poids moléculaire.
LA : leucémie aiguë.
LAL : leucémie aiguë lymphoblastique.
LAM : leucémie aiguë myéloblastique.
Lc : lymphocyte.
LCR : liquide céphalo-rachidien.
LDH : lactate déshydrogénase.
LED : lupus érythémateux disséminé.
LGL : leucémie à grands lymphocytes granuleux.
LLC : leucémie lymphoïde chronique.
LMC : leucémie myéloïde chronique.
LNH : lymphome non Hodgkinien.
MALT : tissu lymphoïde associé aux muqueuses (Mucosa Associated Lymphoid Tissue).
MAT : microangiopathie thrombotique.
M-CSF : facteur stimulant la formation de colonies de monocytes.
mg : milligramme.
MGG : May Grünwald Giemsa.
ml : millilitre.
mm : millimètre.
mmHg : millimètre de mercure.
MNI : mononucléose infectieuse.
MPO : myélopéroxydase.
NADPH : nicotinamide adénine dinucléotide phosphate.
NFS : numération formule sanguine.
O₂ : dioxygène.
OMS : organisation mondiale de la santé.
ORL : oto-rhino-laryngologie.
PAI : inhibiteur de l’activateur tissulaire du plasminogène.
PAL : phosphatase alcaline.
PCR : Polymerase Chain Reaction.
PDF : produits de dégradation de la fibrine et du fibrinogène.
PFC : plasma frais congelé.
pg : picogramme.
PICC : Peripherally Inserted Central Catheter.
PK : prékallikréine.
PNB : polynucléaire basophile.
PNE : polynucléaire éosinophile.
PNN : polynucléaire neutrophile.
pO₂ : pression d’oxygène.
Pq : plaquette.
PR : polyarthrite rhumatoïde.
PS : Performans Status.
PSL : produits sanguins labiles.
PTA : plasma thromboplastin antecedent.
PTI : purpura thrombopénique immunologique.
PTT : purpura thrombotique thrombocytopénique.
RAI : recherche d’agglutinines irrégulières.
RAR : récepteur de l’acide rétinoïque.
RC : réponse complète.
RCH : rectocolite hémorragique.
RCo : cofacteur de la ristocétine.
RDW : indice de distribution érythrocytaire.
Rh : rhésus.
RP : réponse partielle.
rs-TF : récepteur soluble à la transferrine.
RT-PCR : reverse transcriptase PCR.
SA : semaines d’aménorrhée.
SAM : syndrome d’activation macrophagique.
SLT : syndrome de lyse tumorale.
SLVL : lymphome de la zone marginale splénique à lymphocytes villeux.
SMD : syndromes myélodysplasiques.
SNC : système nerveux central.
SPM : splénomégalie.
SRE : système réticulo-endothélial.
SUV : standardized uptake value (valeur de fixation normalisée).
TAFI : inhibiteur de la fibrinolyse activable par la thrombine.
TBI : irradiation corporelle totale.
TCA : temps de céphaline activée.
TCK : temps de céphaline kaolin.
TCMH ou TGMH : teneur corpusculaire ou globulaire moyenne en hémoglobine.
TCR : récepteur à l’antigène des cellules T (T Cell Receptor).
TDM : tomodensitométrie.
TEP : tomographie à émission de positons.
TFPI : Tissue Factor Pathway Inhibitor.
TNF : facteur de nécrose tumorale (Tumor Necrosis Factor).
t-PA : activateur tissulaire du plasminogène.
TQ : temps de quick.
TRALI : Transfusion Related Acute Lung Injury (œdème lésionnel pulmonaire).
TS : temps de saignement.
TSH : thyréostimuline.
TSP : thrombospondine.
TT : temps de thrombine.
TXA2 : thromboxane A2.
UI : unité internationale.
VGM ou VMC : volume globulaire moyen ou volume moyen cellulaire.
VH : Variable Heavy.
VHA : virus de l’hépatite A.
VHB : virus de l’hépatite B.
VHC : virus de l’hépatite C.
VL : Variable Light.
VMP : volume plaquettaire moyen.
VS : vitesse de sédimentation.
vWF : facteur von Willebrand.
μ : micron.
2-3 DPG : 2-3 diphospho-glycérate.
18-F-FDG : fluorodésoxyglucose marqué au fluor 18.
⁵¹Cr : chromium 51.
PLAN
INTRODUCTION 1
OBJECTIF DU TRAVAIL 3
Première partie : Hématologie Fondamentale 5

Chapitre 1 : Le système hématopoïétique 6
I. Définition 6
II. Embryologie 7
III. Moelle osseuse 8
IV. Thymus 9
V. Ganglions lymphatiques 9
VI. Rate 10
VII. Formations lymphoïdes associées aux muqueuses 10
Chapitre 2 : L’hématopoïèse 11
I. Définition 11
II. Cellules souches pluripotentes 12
III. Progéniteurs 12
IV. Précurseurs 12
V. Microenvironnement hématopoïétique 12
VI. Régulation de l’hématopoïèse 13
Chapitre 3 : Le globule rouge 15
I. Origine 16
II. Morphologie 16
III. Composition 16
1. Hémoglobine 17
2. Membrane 17
IV. Métabolisme 17
V. Physiologie 19
VI. Destinée du globule rouge 19
Chapitre 4 : Hémolyse physiologique 21
I. Définition 21
II. Hémolyse intratissulaire (extravasculaire) 21
III. Hémolyse intravasculaire 22
Chapitre 5 : Folates et cobalamines 23
I. Définition 23
II. Métabolisme des folates 23
III. Métabolisme des cobalamines 24
IV. Conséquences de la carence en folates et cobalamines 25
Chapitre 6 : Métabolisme du fer 26
I. Principales étapes du métabolisme du fer 26
1. Apports et besoins en fer 26
2. Absorption du fer 26
3. Perte du fer 26
II. Les différentes formes de fer dans l’organisme 27
1. Le fer héminique 27
2. Le fer non héminique 27
III. Cycle du fer et sa régulation 28
Chapitre 7 : Hémoglobine 30
I. Structure et fonction 30
II. Protection de l’hémoglobine contre l’oxydation 30
III. Les hémoglobines normales 31
Chapitre 8 : Polynucléaire neutrophile 32
I. Les granulocytes et leur rôle 32
II. La granulopoïèse neutrophile 32
III. Morphologie du polynucléaire neutrophile 33
IV. Répartition des PNN dans l’organisme : 33
V. Fonction du polynucléaire neutrophile 34
Chapitre 9 : Polynucléaire éosinophile 36
I. Éosinopoïèse 36
II. Morphologie des PNE 36
III. Répartition des PNE dans l’organisme 37
IV. Fonctions des PNE : 37
Chapitre 10 : Polynucléaire basophile 38
I. Caractéristiques morphologiques 38
II. Répartition des PNB et des mastocytes 38
III. Fonctions des PNB et des mastocytes 39
Chapitre 11: Monocyte et macrophage 40
I. Le système des phagocytes mononucléés 40
II. Morphologie des monocytes et des macrophages 40
III. Fonctions des monocytes et macrophages 41
Chapitre 12 : Lymphocyte 43
I. Introduction 43
II. Lymphopoïèse 43
III. Morphologie des lymphocytes 44
IV. Lymphocytes T 45
V. Lymphocytes B 45
VI. Les lymphocytes NK (Natural killer) 46
Chapitre 13 : Les immunoglobulines 47
I. Introduction 47
II. Structure des immunoglobulines 47
III. Fonctions effectrices des anticorps 48
1. Fixation du complément 48
2. Fixation sur les récepteurs cellulaires 49
Chapitre 14 : Les plaquettes 50
I. Mégacaryocytopoïèse 50
II. Morphologie des plaquettes 50
1. Microscopie optique 50
2. Microscopie électronique 51
III. Fonctions des plaquettes 52
Chapitre 15 : Équilibre hémostatique 53
Chapitre 16 : Hémostase primaire 54
I. Introduction 54
II. Les acteurs de l’hémostase primaire 54
1. La paroi vasculaire 54
2. Les plaquettes 55
3. Les protéines plasmatiques 55
III. Déroulement du processus de l’hémostase primaire 55
1. Vasoconstriction 56
2. L’adhésion plaquettaire 56
3. L’activation plaquettaire 56
4. Sécrétion des granules 56
5. Agrégation plaquettaire 57
Chapitre 17 : La coagulation 58
I. Introduction 58
II. Les protéines de coagulation 58
1. Les facteurs de coagulation 58
2. Facteurs synthétisés par le foie 59
3. Facteurs synthétisés en présence de vitamine K 59
4. Facteurs consommés au cours de la coagulation 59
5. Facteurs contact 59
III. Les étapes de la coagulation 60
1. Voie endogène 60
2. Voie exogène 60
3. Voie commune 60
IV. Régulation de la coagulation 61
Chapitre 18 : La fibrinolyse 62
I. Introduction 62
II. Facteurs de la fibrinolyse 62
1. Plasminogène et plasmine 62
2. Activateurs de la fibrinolyse 62
3. Inhibiteurs de la fibrinolyse 63
III. Séquences de la fibrinolyse 64
1. Activation du plasminogène 64
2. Dégradation de la fibrine par la plasmine 64
Chapitre 19 : Les groupes sanguins érythrocytaires 65
I. Généralités 65
II. Système ABO 65
III. Système Rhésus 66
IV. Autres systèmes de groupes sanguins 67
Chapitre 20 : Le système HLA 68
I. Définition 68
II. Cartographie du système HLA 68
III. Transmission génétique 69
IV. Utilisation en médecine 70
Deuxième partie : L’Abord Du Malade En Hématologie 71

Chapitre 21 : Principes généraux 72
I. Objectif de l’examen clinique 72
II. Matériel nécessaire 72
III. Réflexion de l’étudiant 72
IV. Conseils supplémentaires 73
Chapitre 22 : Relation étudiant-malade 74
I. Confidentialité 74
II. Mise en place 74
III. L’étudiant lui-même 74
IV. Communication avec le malade 75
Chapitre 23 : Rédaction de l’observation médicale 76
I. Principe 76
II. Examen initial ou à l’entrée 76
III. Évolution dans le service 77
IV. Conclusion de sortie 77
Chapitre 24 : Interrogatoire du malade 78
I. Présentation du malade 78
II. Le motif d’hospitalisation 78
III. Antécédents du malade 78
1. Antécédents personnels 78
2. Antécédents familiaux 79
IV. Histoire de la maladie 79
1. Signes généraux 80
2. Signes fonctionnels 81
Chapitre 25 : Examen physique 82
I. Examen général 82
II. Examen de la peau, des muqueuses et des phanères 82
1. Examen de la peau 83
2. Aspect des muqueuses 84
3. Aspect des phanères 87
III. Examen des aires ganglionnaires 88
IV. Examen de la rate 90
V. Examen du foie 92
VI. Examen abdominal 92
VII. Examen cardiovasculaire 92
VIII. Examen pleuropulmonaire 92
IX. Examen uronéphrologique 93
X. Examen neurologique 93
XI. Examen ostéoarticulaire 93
XII. Examen gynécologique 94
XIII. Examen endocrinologique 94
XIV. Examen ORL 94
XV. Examen Ophtalmologique 94
Troisième partie : Examens Complémentaires En Hématologie 96

Chapitre 26 : Hémogramme normal 97
I. Introduction 97
II. Indications 97
III. Prélèvements 98
IV. Méthodes 99
1. Méthodes classiques 99
2. Méthodes automatiques 99
3. Le frottis sanguin 100
4. La numération des réticulocytes 102
V. Interprétation de l’hémogramme 102
1. Principes 103
2. Les valeurs normales 104
Chapitre 27 : Hémogramme pathologique 106
I. Les variations pathologiques 106
1. Les variations des globules rouges 106
2. Les variations des globules blancs 107
3. Les variations des plaquettes 109
II. Hémogramme pathologique : principales étiologies 110
1. Pathologie des globules rouges 110
2. Pathologie des globules blancs 115
3. Pathologie des plaquettes 121
4. Pancytopénie ou bicytopénie 123
Chapitre 28 : Myélogramme 125
I. Principe de la technique du myélogramme 125
II. Indications 125
III. Prélèvement 126
IV. Coloration de May-Grünwald-Giemsa 127
V. Lecture du myélogramme au microscope 128
1. Examen au faible grossissement (x10) 128
2. Examen au fort grossissement (x50, x100) 129
VI. Myélogramme chez l’enfant 131
Chapitre 29 : Biopsie ostéomédullaire 133
Chapitre 30 : Cytoponction ganglionnaire 136
Chapitre 31 : Biopsie ganglionnaire 137
Chapitre 32 : Étude cytogénétique et biologie moléculaire 138
Chapitre 33 : Immunophénotypage 140
Chapitre 34 : Exploration du métabolisme du fer 142
I. Ferritinémie 142
II. Fer sérique ou sidérémie 142
III. Transferrine et capacité totale de fixation (CTF) 143
IV. Récepteur soluble de la transferrine (rs-TF) 144
Chapitre 35 : Diagnostic d’une hémoglobinopathie 145
I. Techniques d’études séparatives 145
1. L’électrophorèse 145
2. La chromatographie 146
3. La spectrophotométrie de masse 146
II. Techniques d’études non séparatives 147
1. Test de solubilité de l’HbS 147
2. Recherche d’inclusions d’HbH et recherche de corps de Heinz 147
III. Place de la biologie moléculaire 147
Chapitre 36 : Exploration d’une carence vitaminique 148
I. Vitamine B12 (cobalamine) 148
1. Dosage sérique de la vitamine B12 148
2. Dosage de l’homocystéine et de l’acide méthylmalonique 148
3. Test de Schilling 148
4. Recherche des anticorps antifacteur intrinsèque (Ac anti-FI) 148
II. Vitamine B9 (folates) 149
1. Dosage des folates sériques 149
2. Dosage des folates érythrocytaires 149
Chapitre 37 : Immuno-hématologie érythrocytaire 150
I. Groupage ABO-Rhésus 150
1. Groupe ABO 150
2. Groupe rhésus 151
3. Autres systèmes de groupes 151
II. Recherche d’agglutinines irrégulières 152
III. Test de Coombs 152
1. Test de Coombs direct 152
2. Test de Coombs indirect 153
Chapitre 38 : Marqueurs biologiques de l’inflammation 155
I. Vitesse de sédimentation (VS) 155
II. Protéines de l’inflammation 156
III. Fraction C3 du complément 156
IV. Électrophorèse des protéines sériques 157
Chapitre 39 : Bilan d’hémostase 159
I. Tests explorant l’hémostase primaire 159
1. Numération des plaquettes 159
2. Temps de saignement (TS) 159
3. Temps d’occlusion plaquettaire 160
4. Dosage du facteur Willebrand (vWF) 160
5. Autres tests 160
II. Tests explorant la coagulation 160
1. Tests globaux 161
2. Dosage spécifique des facteurs de la coagulation 162
III. Tests explorant la fibrinolyse 163
1. Tests globaux 163
2. Tests indirects 164
3. Dosage des facteurs du système fibrinolytique 164
Chapitre 40 : Radiographie du thorax 165
Chapitre 41 : Échographie abdominale 166
Chapitre 42 : Tomodensitométrie 167
Chapitre 43 : Imagerie par résonnance magnétique 168
Chapitre 44 : Imagerie nucléaire en hématologie 170
I. Mesure de la masse sanguine (Volume globulaire total) 170
II. Étude de la durée de vie des globules rouges 170
III. Étude de la durée de vie des plaquettes 171
IV. Étude de la cinétique du fer 59 171
V. Scintigraphie médullaire à l’indium et au technétium 171
Chapitre 45 : Tomographie à émission de positons (TEP) ou PET-scan 172
Quatrième partie : Les Hémopathies Bénignes 174

Chapitre 46 : Anémie par carence martiale 175
I. Introduction 175
II. Physiopathologie 175
III. Signes cliniques 176
IV. Signes biologiques 177
1. L’hémogramme 177
2. L’exploration du métabolisme du fer 177
V. Diagnostic différentiel 178
1. Anémie inflammatoire 178
2. Anémies microcytaires par hémoglobinopathie 178
3. Anémies sidéroblastiques 178
VI. Diagnostic étiologique 179
1. Interrogatoire 179
2. Examen clinique 179
3. Explorations 179
4. Principales étiologies 180
VII. Traitement 180
1. Traitement étiologique 180
2. Traitement curatif 180
3. Traitement préventif 181
4. Conseils 181
Chapitre 47 : Anémie inflammatoire 182
I. Introduction 182
1. Hémogramme 183
2. Biologie du syndrome inflammatoire 183
VI. Étiologies 184
VII. Traitement 184
Chapitre 48 : Anémie mégaloblastique 185
I. Introduction 185
1. Circonstances de découverte 185
2. Anémie 186
3. Signes extrahématologiques de la carence en vitamine B12 et en folates 185
1. Hémogramme 187
2. Myélogramme 187
3. Dosages vitaminiques 188
4. Autres examens 188
VI. Étiologies 188
1. Causes des carences en folates 188
2. Causes des carences en vitamines B12 189
VII. Traitement 189
Chapitre 49 : La drépanocytose 191
I. Introduction 191
II. Génétique 191
III. Épidémiologie 191
IV. Physiopathologie 192
V. Drépanocytose homozygote 193
1. Phases stationnaires 193
2. Complications aiguës 194
3. Complications chroniques 196
VI. Formes cliniques 197
VII. Traitement de la drépanocytose 198
1. Conseils aux malades drépanocytaires 198
2. Examens à faire annuellement 198
3. Traitement des urgences 198
4. Signes de gravité chez un malade drépanocytaire 199
5. Indications des échanges transfusionnels 199
6. Transplantation de moelle allogénique 199
7. Grossesse et drépanocytose 200
VIII. Conseil eugénique 200
Chapitre 50 : Les thalassémies 201
I. Introduction 201
II. Classification de la thalassémie 201
III. Physiopathologie de la thalassémie 201
IV. La β-thalassémie homozygote (Thalassémie majeure ou anémie de Cooley) 202
1. Signes cliniques 203
2. Signes radiologiques 203
3. Signes hématologiques 204
VI. La β-thalassémie intermédiaire 204
VII. La β-thalassémie hétérozygote 205
VIII. Les α-thalassémies 205
IX. Le traitement de la thalassémie majeure 205
1. Traitement conventionnel de la thalassémie majeure 206
2. Allogreffe de moelle 207
3. Autres traitements 208
X. Conseil génétique et diagnostic prénatal 208
Chapitre 51: Déficit en G6PD 209
I. Introduction 209
III. Manifestations cliniques 210
1. Accidents hémolytiques aigus 210
2. Anémie hémolytique chronique 211
3. Ictère néonatal 211
IV. Diagnostic biologique 211
1. Hémogramme 211
2. Frottis sanguin 211
3. Biochimie 211
V. Évolution et pronostic 212
VI. Traitement 212
Chapitre 52 : Déficit en pyruvate kinase 213
I. Introduction 213
1. Aspects hématologiques 214
2. Diagnostic enzymatique 214
VI. Évolution et pronostic 215
VII. Traitement 215
Chapitre 53 : Sphérocytose héréditaire 216
I. Introduction 216
1. Circonstances du diagnostic 216
2. Au cours de la période néonatale et les premiers mois de la vie 217
3. Au cours de la deuxième enfance et l’adolescence 217
4. Chez l’adulte 217
1. Tableau hématologique 217
2. Confirmation diagnostique 218
V. Diagnostic de la sphérocytose héréditaire 219
VI. Diagnostic différentiel 219
VII. Évolution et complications 219
VIII. Traitement 220
1. Suivi médical et biologique 220
2. Traitements 221
Chapitre 54 : Anémie hémolytique auto-immune 222
I. Introduction 222
III. Diagnostic positif 223
1. Diagnostic positif d’une anémie hémolytique 223
2. Diagnostic positif de la nature auto-immune de l’anémie hémolytique 224
3. Classification immunologique et étiologique 225
IV. Diagnostic différentiel 227
V. Traitement 227
1. Traitement étiologique 227
2. Traitement symptomatique 227
Chapitre 55 : Purpura thrombopénique idiopathique 229
I. Introduction 229
II. Nouvelle terminologie du PTI 229
III. Épidémiologie 229
IV. Physiopathologie 230
V. Diagnostic 230
1. Circonstances du diagnostic 230
2. Interrogatoire 230
VI. Examens paracliniques 231
VII. Diagnostic différentiel 232
VIII. Évolution 232
IX. Traitement 233
1. Mesures symptomatiques 233
2. Traitements spécifiques 233
Chapitre 56 : Hémophilies 235
I. Introduction 235
II. Génétique 235
III. Circonstances de découverte 235
IV. Signes cliniques 235
1. Hémarthroses 236
2. Hématomes 236
V. Diagnostic biologique 236
VII. Diagnostic de conductrice 237
VIII. Diagnostic prénatal 237
IX. Traitement 238
1. Traitement préventif 238
3. Traitement des patients avec anticoagulant circulant 239
4. Traitement prophylactique 239
5. Autres mesures thérapeutiques 239
X. Complications 240
Chapitre 57 : Maladie de Willebrand 241
I. Introduction 241
II. Rôle physiologique du vWF 241
III. Présentation clinique 241
IV. L’approche du diagnostic biologique 241
1. Tests de routine 242
2. Tests spécifiques 242
V. Classification 242
VII. Traitement 242
1. DDAVP (1-D-amino-8d-Arginine Vasopressine) 243
2. Traitement substitutif 243
3. Autres médications 243
Chapitre 58 : Aplasie médullaire 244
I. Définition 244
2. Examens paracliniques 245
IV. Diagnostic différentiel 245
1. Pancytopénies à moelle riche 245
2. Pancytopénies à moelle pauvre 245
V. Étiologies 246
1. Causes acquises 246
2. Causes constitutionnelles : Maladie de Fanconi 246
VI. Critères pronostiques 247
VII. Traitement 247
Cinquième partie : Les Hémopathies Malignes 248

Chapitre 59 : Les leucémies aiguës 249
I. Introduction 249
II. Épidémiologie 249
1. Incidence 249
2. Étiologie 249
III. Physiopathologie 250
IV. Diagnostic 250
1. Circonstances diagnostiques 250
V. Examens biologiques 254
1. Hémogramme et frottis sanguin 254
2. Myélogramme 254
3. Cytochimie 256
4. Immunophénotypage 256
5. Étude cytogénétique 256
6. Biologie moléculaire 257
VI. Autres examens complémentaires 257
1. Étude du liquide céphalorachidien 257
2. Radiographie du thorax 258
3. Échographie abdominale 258
4. Dosages biochimiques 258
5. Bilan d’hémostase 258
6. Bilan immunohématologique 258
7. Bilan microbiologique 259
8. Bilan cardiaque 259
9. Bilan hépatique 259
10. Sérologies 259
VIII. Pronostic 260
IX. Traitement 260
1. Préparation au traitement 260
2. Moyens thérapeutiques 262
3. Conduite du traitement 262
4. Résultats thérapeutiques 263
5. Surveillance post-traitement 264
6. Les rechutes 264
Chapitre 60 : La leucémie lymphoïde chronique 265
I. Introduction 265
III. Présentation clinique 266
1. Hémogramme 266
2. Étude phénotypique 267
3. Myélogramme, biopsie ostéomédullaire et biopsie ganglionnaire 268
4. Cytogénétique 268
5. Autres examens complémentaires 268
1. Hyperlymphocytoses polyclonales réactionnelles 268
2. Hémopathies lymphoïdes B 269
3. Hémopathies lymphoïdes T 269
VII. Facteurs de pronostic : classification anatomo-clinique 270
VIII. Évolution et complications 271
1. Les infections 271
2. L’insuffisance médullaire 271
3. Les complications auto-immunes 272
4. Syndrome de Richter 272
5. Cancers solides 272
IX. Traitement 273
Chapitre 61 : La leucémie myéloïde chronique 274
I. Introduction 274
III. Symptomatologie clinique 275
IV. Examens biologiques 276
1. Hémogramme 276
2. Myélogramme 276
3. Biopsie médullaire 276
4. Examens cytogénétiques 277
5. Autres examens biologiques 277
1. Les myélémies réactionnelles 277
2. Autres syndromes myéloprolifératifs 278
VI. Évolution 278
1. Complications de la phase chronique 279
2. La phase d’accélération 279
3. La transformation aiguë est inéluctable 279
VII. Pronostic 279
Chapitre 62: Lymphome malin non Hodgkinien 282
I. Introduction 282
IV. Diagnostic 284
1. Diagnostic positif 284
2. Diagnostic différentiel 284
V. Formes cliniques de lymphomes 284
1. Formes anatomopathologiques 284
2. Formes particulières 286
3. Formes de l’enfant 286
VI. Bilan d’extension et d’évolutivité 286
1. Bilan d’extension 286
2. Bilan d’évolutivité 288
3. Classification selon l’extension et l’évolutivité 288
VII. Facteurs pronostiques 289
VIII. Bilan préthérapeutique 290
IX. Principes du traitement 291
X. Complications et surveillance 292
XI. Pronostic 293
Chapitre 63 : Maladie d’Hodgkin 294
I. Introduction 294
II. Mode d’extension 294
1. Présentation clinique 294
2. Découverte paraclinique 295
IV. Diagnostic positif 295
1. Étude anatomopathologique 295
2. Immunohistochimie 296
VII. Bilan d’extension et d’évolutivité 296
1. Bilan d’extension 296
2. Bilan d’évolutivité 297
3. Classification 298
VIII. Facteurs pronostiques 299
IX. Bilan préthérapeutique 299
1. Clinique 299
2. Biologie 299
3. Imagerie 300
4. Cryopréservation du sperme et des ovocytes (CECOS) 300
X. Traitement 300
1. Moyens thérapeutiques 300
2. Indications 301
3. Évaluation thérapeutique 301
4. Les rechutes 302
5. Surveillance après traitement 302
6. Principales complications 302
XI. Pronostic et survie 303
Chapitre 64 : Myélome multiple 304
I. Introduction 304
3. Signes radiologiques 305
4. Signes biologiques 306
IV. Critères diagnostiques du myélome 308
V. Formes cliniques 309
VII. Complications 310
VIII. Facteurs pronostiques 311
IX. Traitement 313
1. Traitement spécifique 313
2. Stratégie thérapeutique 313
Chapitre 65 : Polyglobulie de Vaquez 315
I. Introduction 315
IV. Examen clinique 315
V. Signes biologiques 316
VI. Critères diagnostiques 316
VIII. Complications 317
IX. Traitement 318
Chapitre 66 : Les syndromes myélodysplasiques 319
I. Introduction 319
IV. Signes paracliniques 319
VI. Pronostic 320
VII. Traitement 321
1. Symptomatique 321
2. Traitement de fond 321
Sixième partie : Les Grandes Urgences Hématologiques 322

Chapitre 67 : Neutropénie fébrile 323
I. Définition 323
III. Étiologies 323
V. Examens paracliniques 324
VI. Les signes de gravité 325
VII. Traitement 326
Chapitre 68 : Syndrome de lyse tumorale 326
I. Définition 326
III. Les signes clinicobiologiques 327
IV. Facteurs de risque 327
V. Critères diagnostiques 328
VI. Traitement 328
Chapitre 69 : Syndrome de leucostase 329
I. Introduction 329
II. Circonstances étiologiques 329
III. Tableau clinico-paraclinique 339
IV. Traitement 330
Chapitre 70: Compression médullaire 331
I. Définition 331
II. Étiologie 331
IV. Examens paracliniques 332
V. Traitement 332
Chapitre 71: Syndrome cave supérieur 333
I. Définition 333
II. Signes cliniques 333
III. Examens complémentaires 334
IV. Étiologies et traitement 334
Chapitre 72: Coagulation intravasculaire disséminée 335
I. Définition 335
III. Étiologies 335
V. Signes biologiques 337
VII. Traitement 338
Chapitre 73: Le syndrome d’activation macrophagique 339
I. Définition 339
V. Critères diagnostiques 341
VI. Étiologies 341
VII. Évolution 342
Chapitre 74 : Microangiopathie thrombotique 343
I. Définition 343
III. Classification des microangiopathies thrombotiques 343
1. Microangiopathie thrombotique (ADAMTS13 détectable ou normale) 344
2. Microangiopathie thrombotique (ADAMTS13 effondrée) 344
IV. Présentation clinique 344
V. Examens complémentaires 345
VII. Traitement 346
Septième partie : La Thérapeutique En Hématologie 347

Chapitre 75: Transfusion sanguine 348
I. Introduction 348
II. Produits sanguins 348
1. Produits sanguins labiles 348
2. Produits sanguins stables 351
III. Bonnes pratiques transfusionnelles 352
1. Don du sang 352
2. Transfusion de concentrés de globules rouges 352
3. Transfusion de plaquettes 354
4. Transfusion de plasma 355
5. Sécurité transfusionnelle 356
IV. Complications de la transfusion sanguine 359
1. Incidents immédiats 360
2. Accidents immédiats 360
3. Accidents tardifs 363
Chapitre 76: Chimiothérapie 365
I. Introduction 365
II. Croissance tumorale et sensibilité à la chimiothérapie 365
III. Mécanisme d’action 366
IV. Classification des antimitotiques 366
V. Administration des antimitotiques 368
VI. Abords veineux 368
VII. Conditions pour la réalisation de la chimiothérapie 369
VIII. Modalités d’administration 369
1. Bilan préthérapeutique 369
2. Posologies adaptées à la surface corporelle 369
3. Prévention de l’intolérance digestive 370
4. Informer le patient des effets secondaires 370
5. Surveillance durant et au décours de la cure des constantes cliniques
et biologiques 370
IX. Toxicités des chimiothérapies 370
1. Hématologique 370
2. Digestive 371
3. Hépatique 371
4. Muqueuse 371
5. Pulmonaire 371
6. Cardiaque 371
7. Rénale 372
8. Vésicale 372
9. Sexuelle 372
10. Neurologique 372
11. Cutanée et phanérienne 372
Chapitre 77 : Anticorps monoclonaux et thérapie ciblée en hématologie 373
Chapitre 78 : Greffe de moelle 375
I. Introduction 375
II. Indications 375
III. Types de greffe de moelle 376
IV. Régime de conditionnement 377
V. Prise du greffon 377
VI. Greffe autologue 378
1. Prélèvement des cellules souches hématopoïétiques 379
2. Conditionnement à la greffe 380
VII. Greffe allogénique 380
1. Principe 380
2. Choix du donneur 381
3. Mesures d’isolement et de prévention de l’infection,
stratégie transfusionnelle 381
4. Reconstitution hématologique et immunologique postgreffe 381
5. Indications 382
6. Complications de l’allogreffe 382
Huitième partie : Orientations Diagnostiques - Arbres Décisionnels 383

Chapitre 79 : CAT devant une adénopathie superficielle (1) 384
Chapitre 79 : CAT devant une adénopathie superficielle (2) 385
Chapitre 80 : CAT devant une splénomégalie 386
Chapitre 81 : CAT devant un purpura 387
Chapitre 82 : CAT devant un syndrome hémorragique 388
Chapitre 83 : CAT devant une anémie microcytaire 389
Chapitre 84 : CAT devant une anémie non microcytaire régénérative 390
Chapitre 85 : CAT devant une anémie normocytaire arégénérative 391
Chapitre 86 : CAT devant une anémie macrocytaire arégénérative 392
Chapitre 87 : CAT devant les anomalies morphologiques des hématies 393
Chapitre 88 : CAT devant une anémie hémolytique (1) 394
Chapitre 88 : CAT devant une anémie hémolytique (2) 395
Chapitre 89 : CAT devant une polyglobulie 396
Chapitre 90 : CAT devant une thrombopénie 397
Chapitre 91 : CAT devant une hyperplaquettose 398
Chapitre 92 : CAT devant une bicytopénie 399
Chapitre 93 : CAT devant une pancytopénie 400
Chapitre 94 : CAT devant une neutropénie 401
Chapitre 95 : CAT devant une polynucléose neutrophile 402
Chapitre 96 : CAT devant une lymphopénie 403
Chapitre 97 : CAT devant une hyperlymphocytose 404
Chapitre 98 : CAT devant une myélémie 405
Chapitre 99 : CAT devant un syndrome mononucléosique 406
Chapitre 100 : CAT devant une monocytose 407
Chapitre 101 : CAT devant une hyperéosinophilie 408
Chapitre 102 : CAT devant un temps de saignement allongé 409
Chapitre 103 : CAT devant un allongement isolé de TCA 410
Chapitre 104 : CAT devant un allongement isolé du TQ 411
Chapitre 105 : CAT devant un allongement du TCA et du TQ 412
Chapitre 106 : Hyperfibrinémie / Hypofibrinogénémie 413
CONCLUSION 414
RÉSUMÉS 416
BIBLIOGRAPHIE 420
Guide d’hématologie clinique à l’usage de l’étudiant en médecine en stage hospitalier
INTRODUCTION
-1-
Les études médicales associent une double formation : la première est théorique reçue
pendant les cours magistraux au sein de la faculté de médecine, la deuxième est pratique
acquise durant les stages hospitaliers dans les différentes structures de soins.
Les stages hospitaliers constituent un pilier fondamental de l’apprentissage de la
médecine. Ils représentent le garant de la formation d’un futur médecin capable de prendre en
charge ses patients correctement tant sur le plan diagnostique que thérapeutique en leur
fournissant les soins nécessaires et adéquats.
Ainsi, au cours de son stage hospitalier, l’étudiant en médecine doit être muni d’une base
d’informations médicales, préalablement acquises grâce au cours magistraux, et qu’il devra
employer face aux cas réels des patients hospitalisés dans le service où il est affecté. Cette
transition délicate de la théorie à la pratique demande un accompagnement et un encadrement
de l’étudiant en médecine par ses supérieurs plus expérimentés afin de lui garantir une fluidité
du processus de l’apprentissage.
L’étudiant va acquérir un certain nombre de compétences au cours des visites médicales,
consultations, topos, gardes, urgences, aidé le plus souvent par l’ensemble de l’équipe médicale
et paramédicale.
Néanmoins, en raison du faible nombre de médecins encadrants et vu leur engagement
dans diverses tâches hospitalières et extrahospitalières en relation avec la prise en charge
continue et permanente des patients, l’étudiant stagiaire, quant à lui, se trouve parfois perdu et
désorienté, ne sachant ni qui interroger ni à qui avoir recours.
La spécialité d’hématologie clinique n’échappe pas à cette règle. C’est ainsi qu’a surgi
l’idée d’élaborer ce présent guide afin que l’étudiant en médecine ait devant lui un guide
d’externat facile d’usage qui lui facilitera surement cette transition entre les connaissances
théoriques et leur application en pratique.
-2-
OBJECTIF
DU
TRAVAIL
-3-
À l’instar du touriste, l’étudiant en médecine affecté dans un service hospitalier pour une
durée limitée, a besoin d’être orienté afin de tirer profit de son stage et d’en bénéficier le plus.
Ce guide est conçu pour aider et accompagner les étudiants tout au long de leur stage en
service d’hématologie, en leur fournissant les notions de base et les connaissances utiles dans la
compréhension et l’assimilation de l’hématologie.
Ce livre représente une synthèse de l’hématologie, rédigée d’une manière pédagogique et
résumée le plus facile, que nous avons répartie en plusieurs chapitres. Chaque chapitre est
facilité, dans son abord, par l’insertion de nombreux schémas, tableaux, clichés d’imagerie
médicale et arbres décisionnels.
Les thèmes abordés sont les suivants :
- L’hématologie fondamentale.
- L’abord du malade en hématologie.
- Les examens complémentaires en hématologie.
- Les hémopathies bénignes.
- Les hémopathies malignes.
- Les grandes urgences hématologiques.
- La thérapeutique en hématologie.
- Orientations diagnostiques et arbres décisionnels.
-4-
Première partie :
Hématologie Fondamentale
-5-
Chapitre 1 : Le système hématopoïétique
I. Définition
C’est un ensemble de tissus répartis dans différents organes. Sa fonction principale est
l’hématopoïèse, processus physiologique à partir duquel vont naître les éléments figurés du
sang. On distingue :
• Les organes hématopoïétiques primaires représentés par la moelle osseuse et le
thymus,
• Les organes hématopoïétiques secondaires représentés par les ganglions
lymphatiques, la rate et le tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT).
Figure 1 : Organes hématopoïétiques
-6-
II. Embryologie
Le développement embryonnaire et fœtal du système hématopoïétique est caractérisé par
trois stades principaux :
• Le stade primitif mésodermique : au cours de la vie embryonnaire, le sac vitellin
constitue le premier site de l’hématopoïèse.
• Le stade hépatosplénique : commence du troisième mois jusqu’au sixième mois de
la vie fœtale. Il est caractérisé par une hématopoïèse surtout hépatique,
accessoirement splénique.
• Le stade médullaire : la moelle osseuse représente le site définitif de
l’hématopoïèse.
Après la naissance, l’hématopoïèse normale siège uniquement dans la moelle osseuse.
Chez le nourrisson, tous les os contiennent du tissu hématopoïétique.
Chez l’adulte, celui-ci se trouve uniquement dans le squelette axial (os du crâne,
clavicules, omoplates, sternum, côtes, vertèbres, os iliaques, sacrum) et dans les extrémités
proximales des os longs (fémurs et humérus).
Figure 2 : Développement embryonnaire et fœtal de l’hématopoïèse
-7-
III. Moelle osseuse
Elle occupe les cavités médullaires des os. C’est l’organe hématopoïétique essentiel de
l’organisme. Elle se répartit en deux compartiments :
• La moelle active (moelle rouge) : riche en cellules hématopoïétiques.
• La moelle inactive (moelle jaune) : constituée essentiellement d’adipocytes, et qui
n’a pas d’activité hématopoïétique.
• La barrière médullosanguine est constituée de cellules endothéliales disposées en une
couche continue. Le passage des éléments médullaires matures dans la circulation
sanguine s’effectue via cette couche à travers des orifices temporaires, d’ouverture très
limitée, nécessitant une déformabilité importante de la cellule qui migre.
À l’état normal, seules les cellules ayant achevé leur maturation passent dans le sang. Les
cellules immatures ne passent habituellement pas dans le sang en raison de leur plasticité très limitée.
Figure 3 : La barrière médullosanguine
-8-
IV. Thymus
Il est situé dans le médiastin antéro-supérieur. C’est un organe impair et symétrique qui
atteint son développement maximal à la puberté. Il assure la lymphopoïèse pendant la vie fœtale
et la vie néonatale. Il produit les lymphocytes T qui migrent ensuite vers tous les organes
lymphoïdes. Il subit une involution à l’âge adulte. Par conséquent, seule une très faible
lymphopoïèse y est maintenue.
V. Ganglions lymphatiques
Ce sont des formations nodulaires dispersées le long des voies lymphatiques. Ils sont
particulièrement nombreux dans les territoires de drainage des organes. Ils interviennent de
façon prépondérante dans la réponse immunitaire, tant dans les réactions à médiation cellulaire
que dans les réactions à médiation humorale.
Figure 4 : Schéma du ganglion lymphatique
-9-
VI. Rate
C’est le plus volumineux des organes lymphoïdes. C’est un organe allongé entouré d’une
capsule qui s’épaissit au niveau du hile. Il est situé dans la partie supérieure gauche de
l’abdomen. La rate a deux fonctions essentielles :
• Développer une réponse immune dirigée contre les antigènes du sang :
reconnaissance et capture des antigènes, différenciations des cellules
immunocompétentes.
• Éliminer les substances particulaires, les globules rouges âgés ou anormaux et les
plaquettes.
VII. Formations lymphoïdes associées aux muqueuses
Les muqueuses contiennent des formations lymphoïdes d’autant plus abondantes que le
contact avec le milieu extérieur est facile à travers l’épithélium amenant une exposition avec les
antigènes.
La muqueuse digestive, respiratoire et urogénitale contient un tissu lymphoïde diffus ou
des formations lymphoïdes bien individualisées : MALT (mucosa associated lymphoid tissue)
étroitement associé aux épithéliums de revêtement. On distingue :
• Le GALT (formations lymphoïdes associées à l’appareil digestif) qui comprend
notamment les amygdales (anneau de Waldeyer), les plaques de Peyer situées au niveau
de l’iléon et l’appendice.
• Le BALT (formations lymphoïdes associées aux bronches) situé dans la muqueuse
des grosses voies aériennes.
• Des lymphocytes B et des plasmocytes disséminés dans le chorion des muqueuses
intestinales et respiratoires.
- 10 -
Chapitre 2 : L’hématopoïèse
I. Définition
Les cellules du sang circulant ont une durée de vie limitée et sont incapables de se
renouveler. Les cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse, moins différenciées et capables
de prolifération, assurent ce renouvellement.
L’hématopoïèse se définit comme un ensemble de mécanismes assurant la production
continue et régulée des cellules sanguines. Au sein de l’hématopoïèse, on distingue : la
myélopoïèse permettant la production des cellules myéloïdes (hématies, polynucléaires,
monocytes, plaquettes) et la lymphopoïèse permettant la production des lymphocytes.
Les cellules hématopoïétiques peuvent être regroupées en quatre compartiments
répondant à des niveaux de différenciation croissante : les cellules souches pluripotentes, les
progéniteurs, les précurseurs et les cellules sanguines matures fonctionnelles.
Figure 5 : Schéma de l’hématopoïèse
- 11 -
II. Cellules souches pluripotentes
Elles constituent un stock permanent de cellules ayant comme caractéristiques :
• La capacité d’autorenouvellement : c’est-à-dire la capacité d’une cellule à donner
naissance, en se divisant, à des cellules filles qui lui sont identiques.
L’autorenouvellement permet le maintien du pool de cellules souches.
• La capacité de différenciation : qui conduit à la production de cellules
hématopoïétiques matures et fonctionnelles à partir des cellules souches.
III. Progéniteurs
Ils proviennent des cellules souches, et ont un moindre pouvoir d’autorenouvellement,
mais se différencient en une ou plusieurs directions. On distingue : les progéniteurs érythroïdes,
les progéniteurs des neutrophiles, des macrophages, des éosinophiles, des basophiles, les
progéniteurs mégacaryocytaires et les progéniteurs lymphoïdes.
IV. Précurseurs
Ce sont les premières cellules devenues morphologiquement reconnaissables. Ils ont un
faible pouvoir de prolifération. Cette dernière étape est marquée par une maturation de chaque
lignée pour aboutir à la cellule terminale entièrement fonctionnelle.
V. Microenvironnement hématopoïétique
Il représente le tissu conjonctif de soutien qui permet la prolifération et la différenciation
des cellules hématopoïétiques. Il est constitué de deux composantes :
• Une composante cellulaire (cellules stromales).
• Une composante moléculaire (les molécules de la matrice extracellulaire).
- 12 -
Les cellules souches hématopoïétiques (CSH) sont localisées dans la moelle osseuse au
sein d’une niche où elles établissent de multiples interactions avec leur microenvironnement
(cellules endothéliales, ostéoblastes, cellules souches mésenchymateuses…).
Ces interactions se font par le biais de molécules d’adhérences (intégrines, cytokines et
chimiokines).
Figure 6 : La niche hématopoïétique
VI. Régulation de l’hématopoïèse
L’hématopoïèse est contrôlée par un ensemble très complexe de facteurs de croissance
(ou cytokines). Parmi les facteurs de croissance hématopoïétiques, on distingue :
• G-CSF : facteur stimulant la formation de colonies de granulocytes.
• GM-CSF : facteur stimulant la formation de colonies de granulocytes et macrophages.
• M-CSF : facteur stimulant la formation de colonies de monocytes.
• L’érythropoïétine : sécrétée par le foie et le rein.
• La thrombopoïétine.
• Les interleukines.
- 13 -
Les facteurs de croissance hématopoïétiques interviennent par fixation sur des récepteurs
spécifiques de la cellule cible. La formation du complexe récepteur-facteur produit un signal
intracellulaire qui sera transmis vers les effecteurs nucléaires et cytoplasmiques. Les
modifications métaboliques et de synthèse protéique qui en résultent vont être responsables des
phénomènes de prolifération et de différenciation.
Il existe des facteurs inhibiteurs entraînant l’arrêt de la prolifération. Exemple :
interférons, TNFα, TNFβ, MIP1α.
- 14 -
Chapitre 3 : Le globule rouge
I. Origine
La production de globules rouges ou érythropoïèse a lieu normalement au niveau de la
moelle osseuse. La lignée érythrocytaire représente 20 à 30% des éléments médullaires.
Une cellule souche pluripotente va subir une différentiation (maturation) et des divisions
successives. Au cours de la différentiation, la cellule diminue progressivement de volume, la
chromatine nucléaire subit une condensation et le cytoplasme perd progressivement sa
basophilie qui est remplacée par une acidophilie de plus en plus prononcée traduisant la
production d’hémoglobine.
On distingue par ordre de maturité de croissance : le proérythroblaste, l’érythroblaste
basophile, l’érythroblaste polychromatophile, l’érythroblaste acidophile, le réticulocyte et enfin le
globule rouge.
Figure 7 : Érythropoïèse
Les réticulocytes vont passer dans le sang où ils vont devenir des hématies après 24 à 48 h.
Chaque cellule souche donne en théorie naissance à 16 réticulocytes. Le nombre de
cellules produites est en fait inférieur par avortement intramédullaire (destruction précoce des
érythroblastes). En cas de besoins accrus, cette production peut être augmentée de façon
considérable pouvant être multipliée par 8. Par ailleurs le processus de maturation nécessitant
habituellement 5 jours est plus raccourci en cas de besoin.
- 15 -
L’érythropoïèse nécessite des facteurs de croissance dont le principal est
l’érythropoïétine, glycoprotéine fabriquée par le rein. D’autres facteurs de croissance participent
à la stimulation de l’érythropoïèse : IL1, IL3 et le PGDF.
Des facteurs exogènes sont également nécessaires à l’érythropoïèse. Les principaux sont
le fer, la vitamine B12 et l’acide folique.
II. Morphologie
Le globule rouge a une forme de disque biconcave dont le diamètre est de 7,5 à 8 μ. Sur
le frottis sanguin coloré au MGG, il apparaît comme un disque rosé dont le centre clair
correspond à la concavité. L’épaisseur mesure 1 μ au centre et 2,5 μ en périphérie.
Le volume moyen est de 85 μ³. La surface ématie

de l’h est de 140².μ Le rapport
surface/volume est constant permettant au globule rouge une grande plasticité qui lui permet de
traverser les capillaires.
Figure 8 : Représentation schématique du globule rouge
III. Composition
À l’état frais, le GR est composé de 65% d’eau et de 35% d’hémoglobine.
- 16 -
1. Hémoglobine
Elle est constituée de 4 chaînes peptidiques de globine identiques deux à deux et 4
noyaux porphyriques comportant chacun un atome de fer bivalent ou hèmes.
2. Membrane
Elle est constituée principalement de lipides et de protéines. Les glucides s’associent aux
lipides pour constituer les glycolipides et aux protéines pour constituer les glycoprotéines. Les
lipides sont organisés en double couche lipidique et sont constitués essentiellement de
phospholipides et de cholestérol. Les protéines constituent le squelette membranaire qui est
constitué essentiellement de spectrine, ankyrine, actine et glycophorines.
La forme de GR dépend de la configuration en maille du réseau de protéine membranaire.
Les glycoprotéines portent les antigènes des groupes sanguins.
Figure 9 : Représentation schématique de la membrane érythrocytaire
IV. Métabolisme
L’hématie est une cellule spécialisée et hautement simplifiée. C’est une cellule anucléée
et donc incapable de division cellulaire et de synthèse de nouvelles molécules. Au stade de
réticulocytes, la persistance de ribosomes et de mitochondries permet une activité de synthèse
et respiration résiduelle.
- 17 -
Le métabolisme du GR est orienté vers :
La conservation de l’intégrité de la membrane afin de maintenir sa déformabilité, et vers la
protection de l’hémoglobine contre l’oxydation qui la transforme en méthémoglobine (Fe3+).
Le GR est dépourvu de phosphorylation oxydative, le métabolisme énergétique est
représenté par la dégradation anaérobie du glucose. Vu que le stock d’enzymes est non
renouvelé, il y a un épuisement progressif des capacités enzymatiques de la cellule qui sera à
l’origine du vieillissement du globule rouge et sa lyse (hémolyse) au bout de 120 jours.
• La voie de la glycolyse anaérobie ou voie d’Embden Meyerhof est la principale
source d’énergie de l’hématie. Chaque molécule de glucose produit 2 molécules
d’ATP nécessaires à la pompe à sodium membranaire et à la lutte contre l’oxydation
des lipides de la membrane.
• Le shunt des pentoses génère le NADPH nécessaire à la lutte contre l’oxydation de
l’hémoglobine.
• La voie du 2-3 DPG produit la molécule 2-3 DPG dont la fixation sur l’hémoglobine
entraîne une diminution de l’affinité de celle-ci pour l’oxygène au niveau des tissus.
Figure 10 : Métabolisme du globule rouge
- 18 -
V. Physiologie
La principale fonction du globule rouge est le transport des gaz du sang : l’O₂ des
poumons vers les tissus et le CO₂ des tissus vers les poumons. Cette fonction est support
ée par
l’hémoglobine, pigment respiratoire et principale constituant du globule rouge.
L’hémoglobine est saturée en ₂O au niveau des capillaires pulmonairesùola pression
partielle en O₂ est de 100 mmHg. L’O₂ est éfixau niveau du fer de l’hème. Chaque molécule
d’hémoglobine fixe 4 molécules d’O₂. Le sang artériel de couleu r rouge vif va devenir de couleur
plus foncée après passage dans les tissus et libération d’O₂.
L’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène est diminuée dans un milieu à pH acide, en
présence de CO₂ et du 2 -3DPG. Ces conditions se trouvent réunies au niveau des tissus ce qui
permet la libération de l’O₂.
La réversibilité de la fixation de l’O

₂ sur le fer n’est possible que lorsque le fer est sous
forme ferreux (Fe²⁺). L’oxydation du fer en Fe³⁺ (ferrique) donne naissance à la méthémoglobine
qui a une grande affinité pour l’O₂ ne permettant pas une lib
ération correcte de l’anhydrase
carbonique présente en abondance au niveau du globule rouge.
VI. Destinée du globule rouge
Le globule rouge a une durée de vie moyenne de 120 jours. Au cours de son
vieillissement, le globule rouge perd son capital enzymatique et devient vulnérable aux
agressions physiques et chimiques.
La destruction des GR a lieu au niveau du système réticulo-endothélial.
Physiologiquement, le siège principal de destruction est la moelle osseuse. Dans certaines
situations pathologiques, la rate est le siège principal de l’hémolyse.
Le catabolisme de l’hémoglobine aboutit à la bilirubine non conjuguée qui va au niveau
du foie subir une glucurono-conjugaison. Après élimination biliaire et sous l’action de la flore
intestinale, la bilirubine est transformée en stercobilinogène et en urobilinogène puis en
- 19 -
stercobiline et urobiline. Ces dérivés sont éliminés en grande partie avec les selles. Une partie
est éliminée dans les urines après réabsorption (cycle entérohépatique).
Le fer est réutilisé pour la synthèse de nouvelles molécules d’hémoglobine alors que la
globine est scindée en acides aminés qui vont être utilisés pour la synthèse protéique.
Figure 11 : Hémolyse physiologique
- 20 -
Chapitre 4 : Hémolyse physiologique
I. Définition
L’hémolyse est le phénomène irréversible par lequel les GR sont détruits. Le GR normal
vit en moyenne 120 jours et meurt par vieillissement.
Le vieillissement des GR résulte de l’épuisement progressif du stock d’enzymes de la
glycolyse, avec pour conséquence une hyperhydratation avec perte de leur forme biconcave et
altération de la membrane.
Les hématies devenues sphériques sont piégées dans les capillaires de la moelle osseuse
et du foie où les macrophages les phagocytent. La rate n’est pas un organe prépondérant de
l’hémolyse physiologique.
L’hémolyse physiologique est un phénomène essentiellement intratissulaire ; une faible
partie est intravasculaire.
II. Hémolyse intratissulaire (extravasculaire)
L’hémolyse s’effectue dans 80 à 90% des cas en dehors des vaisseaux. Cette destruction
des GR a lieu principalement dans la moelle osseuse et le foie où les macrophages les
phagocytent.
Lorsque les macrophages phagocytent les GR, l’hémoglobine est libérée directement dans
les macrophages :
• La partie globinique de l’Hb (globine): est dégradée en acides aminés qui vont
rejoindre le pool métabolique général.
• La partie héminique de l’Hb (hème) : est transformée en bilirubine qui sera libérée dans
le plasma sous forme de bilirubine libre (bilirubine non conjuguée). Cette dernière sera
fixée sur l’albumine et transportée vers les cellules hépatiques où elle sera conjuguée.
- 21 -
La bilirubine conjuguée passera dans la bile et sera ensuite éliminée majoritairement
par les selles sous forme de stercobiline et de stercobilinogène, et très partiellement
par les urines sous forme d’urobiline et d’urobilinogène.
Concernant le fer issu de la dégradation des GR: le ⅓ sera stocké dans les macrophages
sous forme de ferritine et d’hémosidérine ; tandis que les ⅔ seront libérés par les macrophages
dans la circulation où le fer va se lier à la transferrine pour être réutilisé dans l’érythropoïèse.
III. Hémolyse intravasculaire
Au sein de la circulation sanguine, l’hémolyse se déroule dans 10 à 20% des cas.
L’hémoglobine est libérée dans le plasma où elle sera captée par l’haptoglobine. Ce complexe
hémoglobine-haptoglobine sera récupéré par les hépatocytes au niveau desquels l’hémoglobine
sera dégradée. Si la capacité de fixation de l’haptoglobine est dépassée, l’excédent
d’hémoglobine sera éliminé par le rein.
À l’état normal, la production des GR est équivalente à la quantité détruite chaque jour.
L’hémolyse pathologique se produit par contre surtout dans la rate.
- 22 -
Chapitre 5 : Folates et cobalamines
I. Définition
La vitamine B12 (cobalamine) et vitamine B9 (folates) sont nécessaires à la synthèse de
l’ADN de toutes les cellules de l’organisme à renouvellement rapide.
II. Métabolisme des folates
• Les apports : les folates sont exclusivement apportés par l’alimentation,
essentiellement par les légumes verts, les fruits secs, les protéines animales, le
jaune d’œuf, les céréales. Ils sont très labiles et détruits par la cuisson prolongée.
Les besoins quotidiens en folates se situent aux alentours de 400 μg (ces besoins
augmentent chez la femme enceinte, lors de l’allaitement et chez l’enfant).
• L’absorption des folates : se fait au niveau du jéjunum proximal.
Après déconjugaison des folates en monoglutamates par les bactéries de la lumière
intestinale, ceux-ci sont absorbés par un mécanisme actif, mais aussi passif. Dans le plasma, les
folates sont liés à des protéines (surtout l’albumine), sans protéine transporteuse spécifique. Les
folates sont aussi présents en quantité abondante dans les érythrocytes.
• Les réserves des folates : sont faibles de l’ordre de 16 semaines (soit 4 mois). Elles
sont essentiellement hépatiques.
• L’élimination : est minime (dans les urines et les selles).
• Action des folates : ils interviennent dans la synthèse du thymidylate
monophosphate ; la biosynthèse des bases puriques adénine et guanine ; le
catabolisme de l’histidine ; et la synthèse de la méthionine.
- 23 -
Figure 12 : Métabolisme de l’acide folique
III. Métabolisme des cobalamines
• Les apports : la vitamine B12 est apportée exclusivement par l’alimentation,
essentiellement par les protéines d’origine animale surtout le foie, la viande, les
poissons. La vitamine B12 est absente du règne végétal. Les besoins quotidiens en
cobalamines sont estimés entre 2 μg et 5 μg.
• L’absorption des cobalamines : se fait au niveau de l’iléon terminal.
Après libération des cobalamines alimentaires par hydrolyse peptique dans
l’estomac, celles-ci sont conjuguées à une protéine transporteuse, le facteur
intrinsèque FI (glycoprotéine sécrétée par les cellules pariétales fundiques) qui se
dimérise en fixant la vitamine B12 sur un site spécifique et qui assure son transport
jusqu’à l’iléon terminal. La vitamine B12 est alors absorbée à ce niveau après
fixation du complexe FI-vitamine B12 sur un récepteur spécifique, la cubiline,
présent sur les cellules en brosse de la muqueuse. Dans le sang circulant, la
vitamine B12 est fixée à des protéines transporteuses : les transcobalamines.
- 24 -
La transcobalamine I fixe 90% de la vitamine B12 du plasma et a un taux de
renouvellement lent (réserves). La transcobalamine II est la plus importante sur le plan
physiologique, constituant la seule source de vitamine B12 pour l’ensemble des cellules.
• Les réserves des cobalamines : sont abondantes de l’ordre de 4 ans,
essentiellement au niveau du foie.
• L’élimination : est minime (dans les urines et les selles).
• Action des cobalamines : ils interviennent dans la synthèse de la méthionine, et
dans le transport de radicaux monocarbonés.
Figure 13 : Métabolisme de la vitamine B12
IV. Conséquences de la carence en folates et cobalamines
Les folates et cobalamines interviennent dans la multiplication cellulaire, par conséquent
les cellules à renouvellement rapide et le système nerveux sont la première cible des
manifestations cliniques expliquant ainsi la triade syndromique hématologique, neurologique et
épithéliale caractéristique du déficit en cobalamine et/ou folates.
- 25 -
Chapitre 6 : Métabolisme du fer
I. Principales étapes du métabolisme du fer
1. Apports et besoins en fer
L’organisme contient 4 à 5 g de fer. Les besoins quotidiens en fer ont été estimé à 1 à 2
mg/j pour l’homme contre 2 à 4 mg/j pour la femme. Ces besoins augmentent pendant la
croissance (enfance, adolescence) et chez la femme enceinte. Une alimentation équilibrée
apporte 10 à 20 mg de fer par jour. Certains aliments sont particulièrement riches en fer (viande,
œufs, lentilles, épinards, chocolat, fruits secs).
2. Absorption du fer
L’absorption du fer a lieu au niveau du duodénum et du jéjunum proximal.
Seulement 10% du fer alimentaire est absorbé.
Le fer d’origine animale est nettement mieux absorbé que celui d’origine végétale.
L’absorption du fer est facilitée par : l’acidité gastrique (Hcl), la vitamine C, et la forme
héminique (fer d’origine animale).
L’absorption du fer est diminuée par : le thé, le lait, les phosphates, et
l’argile (géophagie).
3. Perte du fer
Les pertes du fer sont faibles. Elles se font par les urines, les selles, la sueur, la
desquamation cellulaire et les phanères.
Chez la femme ces pertes sont augmentées du fait des menstruations et de la grossesse.
- 26 -
II. Les différentes formes de fer dans l’organisme
On distingue le fer héminique (comprenant l’hème) et le fer non héminique.
1. le fer héminique
Il représente 75% du fer total. Il est représenté par : l’hémoglobine essentiellement, la
myoglobine, certaines enzymes cellulaires (cytochromes, peroxydases, catalases).
2. le fer non héminique
Il représente 25% du fer total et existe sous deux formes :
2.1. forme de transport
C’est la transferrine (ou sidérophiline). Dans le plasma, le fer est presque exclusivement
lié à la transferrine (le fer n’est jamais à l’état libre, mais toujours lié à une protéine).
La transferrine est synthétisée et sécrétée principalement par le foie. Son rôle est de
transporter le fer aux cellules, sans être consommé lors des échanges.
2.2. forme de réserve
Ces réserves se situent essentiellement dans les cellules du système des phagocytes
mononucléés et dans les hépatocytes, sous forme de ferritine et d’hémosidérine.
• Ferritine : est une forme de réserve facilement mobilisable (réserve rapidement
disponible).
• Hémosidérine : est une forme de réserve difficilement mobilisable (réserve
lentement disponible).
- 27 -
III. Cycle du fer et sa régulation
Pour être absorbé, le fer doit être libéré des protéines alimentaires grâce au pH acide de
l’estomac. Le fer est absorbé essentiellement sous forme de fer ferreux au niveau du duodénum
et du jéjunum proximal.
Au niveau de la cellule muqueuse intestinale, le fer passe du pôle intestinal au pôle
sanguin où il se fixe sur la transferrine pour le transporter au niveau de la moelle ou des
réserves. Une partie seulement du fer qui a pénétré dans la cellule intestinale est prise au niveau
du pôle vasculaire par la transferrine. L’autre partie du fer reste dans la cellule et sera éliminée
lors de la desquamation cellulaire.
Figure 14 : Cycle du fer dans l’organisme
L’hepcidine, synthétisée par le foie, est l’hormone de régulation de l’absorption du fer.
Elle joue un rôle hyposidérémiant entraînant une diminution de l’absorption du fer et une
augmentation de sa rétention par les cellules macrophagiques. La production de l’hepcidine est
stimulée par la surcharge en fer et l’inflammation ; alors qu’elle est inhibée par la carence en fer,
l’hypoxie, le saignement et l’hémolyse.
- 28 -
Le métabolisme du fer intervient de façon importante dans l’érythropoïèse (80% du fer de
l’organisme est utilisé pour la synthèse de l’hème dans les GR). Les érythroblastes sont capables
d’incorporer le fer jusqu’au stade de réticulocyte. Le fer nécessaire à l’hémoglobinosynthèse
vient du compartiment circulant. Seul le fer lié à la transferrine peut être fixé par les
érythroblastes, par l’intermédiaire des récepteurs à la transferrine, et incorporé à l’hème.
L’hémolyse physiologique libère la même quantité de fer que celle incorporée dans l’Hb.
La lyse du GR se produit au niveau des macrophages de la rate, du foie et de la moelle osseuse,
entraînant la libération du fer de l’Hb. Ce fer rejoint le compartiment circulant où il est lié à la
transferrine.
- 29 -
Chapitre 7 : Hémoglobine
I. Structure et fonction
L’hémoglobine (Hb) est une protéine dont la fonction principale est le transport de l’O 2
des poumons aux tissus et de faciliter l’élimination du CO 2 .
Elle est constituée de quatre chaînes identiques deux à deux : deux chaînes α et deux
chaînes β . Chacune de ces chaînes est associée à un groupement prosthétique : l’hème
(porphyrine qui contient 1 atome de fer). Chaque molécule d’Hb fixe donc 4 molécules d’O 2 sur
le fer et constitue l’oxyhémoglobine.
Figure 15 : Structure de l’hémoglobine adulte
II. Protection de l’hémoglobine contre l’oxydation
L’hémoglobine est constamment exposée à l’oxydation, notamment au niveau de l’hème.
La transformation du fer ferreux (Fe²⁺) de l’hème, en fer ferrique (Fe³⁺) réalise une forme de
dénaturation de l’hémoglobine, inapte au transport de l’oxygène, la méthémoglobine.
- 30 -
III. Les hémoglobines normales
Plusieurs types d’hémoglobine se succèdent au cours de la vie et à tout moment il en
existe plusieurs. Les transitions s’effectuent entre la vie embryonnaire et la vie fœtale et de cette
dernière à celle adulte : on appelle ce changement une commutation ou un switch.
Le profil électrophorétique de l’adulte est atteint 6 mois après la naissance.
Figure 16 : Évolution ontogénique des diverses chaînes de globine
• Chez l’embryon, on trouve l’Hb Gower et l’Hb Portland.
L’hémoglobine fœtale remplace l’hémoglobine embryonnaire après 12 semaines de
développement.
• Chez le fœtus, on trouve donc deux types d’Hb :
Principalement l’Hb fœtale (Hb F) : α2γ2 (90 %).
Minoritairement l’Hb A : α2β2 (5 à 10 %), son taux augmentant progressivement.
• Chez l’enfant et chez l’adulte, on trouve deux ou trois types d’Hb, dont les
pourcentages respectifs sont :
Principalement l’Hb A : α2β2 (97-98%).
Accessoirement l’Hb A2 : α2δ2 (<3%).
Peu ou pas l’Hb fœtale : α2γ2 (traces ou <1%).
- 31 -
Chapitre 8 : Polynucléaire neutrophile
I. Les granulocytes et leur rôle
Les granulocytes (ou polynucléaires) sont produits dans la moelle osseuse sous le
contrôle de facteurs de croissance. La moelle fabrique 20 à 30.109 polynucléaires par jour en
moyenne.
La fonction principale des globules blancs est la protection contre les infections.
Les myéloblastes sont les premiers précurseurs des granulocytes reconnaissables dans la
moelle. Ils subissent ensuite des divisions et une maturation en myélocytes, en métamyélocytes
et, finalement, en granulocytes (neutrophiles, éosinophiles et basophiles).
II. La granulopoïèse neutrophile
Elle comprend 2 compartiments :
• Le compartiment de multiplication /différenciation qui comprend les myéloblastes,
les promyélocytes et les myélocytes.
• Le compartiment de maturation qui comprend les métamyélocytes et les
polynucléaires neutrophiles (PNN).
La granulopoïèse neutrophile est stimulée par un ensemble de facteurs de croissance : le
GM-CSF et le G-CSF. Le G-CSF est le plus spécifique de la lignée granuleuse neutrophile.
Figure 17 : Granulopoïèse neutrophile
- 32 -
III. Morphologie du polynucléaire neutrophile
Le PNN est une cellule arrondie et régulière de 12 à 15 µ de diamètre. Il est caractérisé
par son noyau polylobé (2 à 5 lobes) et des granulations cytoplasmiques fines.
On distingue les granulations primaires azurophiles (rouges) qui correspondent à des
lysosomes riches en myéloperoxydases, phosphatases acides, défensines, lysozyme… , et les
granulations secondaires neutrophiles (beiges) riches en phosphatases alcalines, lactoferrine,
lysozyme et collagénase.
Figure 18 : Aspect cytologique du polynucléaire neutrophile
IV. Répartition des PNN dans l’organisme :
Les polynucléaires se répartissent en 3 secteurs :
• Secteur de réserve médullaire : c’est un compartiment rapidement mobilisable. En
cas de besoin, les PNN passent dans le secteur vasculaire grâce à leur propriété de
diapédèse.
• Secteur vasculaire : il est réparti en 2 pools :
- un pool circulant.
- un pool marginé où les PNN sont collés aux parois des vaisseaux. Ils repassent
immédiatement en circulation en fonction des besoins.
- 33 -
La numération leucocytaire ne reflète que la moitié du nombre réel de neutrophiles du
sang (pool circulant), le reste adhérant à la paroi des vaisseaux (pool marginé). Les PNN du pool
marginé redeviennent circulants dans diverses circonstances (stress, en postprandial…) avant de
se remarginer plus tard, expliquant l’augmentation transitoire du nombre de neutrophiles
circulants dans ces conditions, par simple modification de répartition.
La durée moyenne de séjour des PNN dans le sang est de 12 à 18 heures.
• Secteur tissulaire : Le passage tissulaire des PNN est très restreint en conditions
physiologiques, et déclenché par les agressions.
Une fois passés dans les tissus, les PNN n’ont plus la possibilité de revenir dans le
secteur vasculaire. La durée de vie des PNN dans le secteur tissulaire est de 1 à 3 jours.
V. Fonction du polynucléaire neutrophile
Les polynucléaires neutrophiles contribuent à l’élimination de tout élément étranger à
l’organisme, en empêchant le développement d’agents infectieux essentiellement bactériens.
Cette activité antibactérienne est assurée grâce à une série de propriétés
caractéristiques :
• Mobilité : Le PNN est une cellule très mobile par mouvements amaeboïdes grâce à
l’émission de fins pseudopodes. Il est apte à se déplacer sur un support solide et
capable de déformations extrêmes. Il peut ainsi s’infiltrer entre les cellules
endothéliales vasculaires pour passer dans les tissus (diapédèse).
• Chimiotactisme : Le PNN migre vers les tissus en réponse à des facteurs
chimiotactiques (toxines, fragments bactériens, fractions C3a et C5a du
complément, médiateurs tissulaires) produits par les bactéries et les leucocytes
déjà présents sur le site infectieux.
- 34 -
• Phagocytose : Ayant quitté les vaisseaux par diapédèse sous l’effet de chimiotactisme,
le PNN arrive dans les tissus. Il phagocyte en ingérant les corps étrangers qu’il inclut
dans des vacuoles intra-cytoplasmiques, et qui seront par la suite détruits.
• Bactéricidie : C’est la première étape de la destruction des bactéries. Elle résulte de
l’accumulation dans la vacuole de phagocytose de diverses substances produites par le
PNN capables de lyser la membrane des bactéries. Ces substances comprennent le
contenu des granulations des PNN et le peroxyde d’oxygène H ₂O₂ bact éricide.
• Digestion : une fois la bactérie détruite et sa membrane lysée, elle est attaquée par
des hydrolases, très nombreuses, contenues dans les lysosomes, qui se déversent
dans la vacuole de phagocytose (dégranulation du PNN).
Au terme de ce processus, les PNN meurent en libérant leur contenu. Ces cellules mortes
participent à la formation du pus. Ce dernier sera lui-même soumis à un processus de
dégradation et éliminé ultérieurement par les macrophages.
- 35 -
Chapitre 9 : Polynucléaire éosinophile
I. Éosinopoïèse
La lignée éosinophile subit les différentes étapes de différenciation au sein de la moelle
osseuse à partir de cellules souches hématopoïétiques pluripotentes.
Des facteurs de croissance stimulent l’éosinopoïèse permettant le passage successif aux
stades du myéloblaste, promyélocyte, myélocyte et métamyélocyte avant le stade de maturation
final conduisant au polynucléaire éosinophile (PNE).
L’éosinopoïèse est inhibée par les corticoïdes, les immunosuppresseurs, l’interféron α.
II. Morphologie des PNE
Les PNE sont des cellules arrondies de 12 à 14 µ de diamètre, caractérisées par un noyau
le plus souvent bilobé, et surtout par l’aspect des granulations de coloration orangée.
Figure 19 : Aspect cytologique du polynucléaire éosinophile
- 36 -
III. Répartition des PNE dans l’organisme
Les PNE arrivés à maturité se répartissent en 3 secteurs :
- Secteur médullaire.
- Secteur vasculaire : les PNE sont beaucoup moins nombreux que les PNN. La durée de
séjour des PNE dans le sang est de 12 à 24 heures avant leur passage vers les tissus.
- Secteur tissulaire : les PNE sont attirés vers les tissus cibles sous l’influence de
facteurs chimiotactiques. Ils se retrouvent essentiellement dans les tissus au
contact de l’environnement : poumon, tube digestif, peau. Leur durée de vie dans le
secteur tissulaire est de l’ordre de 7 à 10 jours.
IV. Fonctions des PNE :
Les PNE jouent un rôle essentiel dans :
• La défense antiparasitaire par destruction et phagocytose des œufs des parasites
(helminthes). Les PNE ont une activité bactéricide faible par rapport aux PNN.
• La neutralisation des réactions d’hypersensibilité immédiate (allergie) par libération
de l’histaminase.
• Ils ont aussi un rôle délétère dans de nombreux états pathologiques, lié à leur
capacité à libérer, au sein de différents tissus, plusieurs types de médiateurs
inflammatoires (protéines cationiques, peroxydase, cytokines, radicaux oxygénés)
responsables de l’altération des cellules endothéliales (ex : lésions alvéolo-
bronchiques de l’asthme, fibrose cardiaque et hépatique des syndromes
hyperéosinophiliques).
- 37 -
Chapitre 10 : Polynucléaire basophile
I. Caractéristiques morphologiques
Le polynucléaire basophile (PNB) se présente comme une cellule arrondie d’environ 10 à
15 µ de diamètre (le plus petit des polynucléaires). Son noyau est irrégulier, segmenté en 2 à 3
lobes. Les granulations sont volumineuses, de taille variable et de couleur foncée bleu-noire.
Les granulations des PNB contiennent de l’histamine, l’héparine, peroxydase et d’autres
enzymes (trypsine…). La membrane du PNB est le siège de multiples récepteurs des IgE, des IgG,
des cytokines…
Malgré leur très faible nombre, ils jouent un grand rôle en conjonction avec les
mastocytes tissulaires et les éosinophiles.
Figure 20 : Aspect cytologique du polynucléaire basophile
II. Répartition des PNB et des mastocytes
Les PNB sont les moins nombreux des granulocytes ; ils représentent moins de 1% des
leucocytes sanguins. Ils deviennent matures dans la moelle osseuse, migrent dans le sang, puis
éventuellement dans les tissus où leur demi-vie est de 7 jours.
- 38 -
Les mastocytes, également issus de la moelle osseuse, terminent leur maturation dans les
tissus où ils peuvent se multiplier et séjourner plusieurs mois. Ce sont des cellules uniquement
intra-tissulaires, présentes surtout dans les tissus lymphoïdes, le tube digestif, la peau et les
bronches.
III. Fonctions des PNB et des mastocytes :
Ces cellules jouent un rôle important dans les réactions d’hypersensibilité immédiate et
dans la défense antiparasitaire. Elles sont riches en histamine, porteuses d’un récepteur à haute
affinité pour les IgE, elles passent dans les tissus en cas de réaction inflammatoire.
- 39 -
Chapitre 11 : Monocyte et macrophage
I. Le système des phagocytes mononucléés
Les monocytes et les macrophages constituent le système des phagocytes mononucléés.
Le monocyte a une origine médullaire à partir d’un précurseur commun (CFU-GM) avec le
polynucléaire neutrophile. La monocytopoïèse dure environ 1 à 2 jours. Le monocyte ne se
trouve que quelques heures dans la moelle : il n’y a donc pas à ce niveau de compartiment de
réserve. Le séjour sanguin des monocytes n’excède pas 2 à 3 jours.
Les monocytes quittent le sang et se transforment dans les tissus en macrophages. Les
macrophages ont une survie prolongée (plusieurs semaines ou mois) et variable selon les sites.
Les macrophages sont des cellules phagocytaires qui, contrairement aux PNN, sont capables de
survivre après la phagocytose.
Le système réticulo-endothélial (SRE) désigne les cellules dérivées des monocytes
réparties dans l’ensemble de l’organisme dans de nombreux organes et tissus. Le SRE inclut : les
cellules de Kupffer du foie, les macrophages alvéolaires des poumons, les cellules mésangiales
des reins, les cellules microgliales du cerveau, les macrophages de la moelle osseuse, la rate, les
nœuds lymphatiques, la peau et les surfaces séreuses (articulations).
Les cellules du SRE se trouvent spécialement dans les tissus susceptibles d’être en
contact avec des allergènes externes ou des agents pathologiques.
II. Morphologie des monocytes et des macrophages
Le monocyte : est une cellule mononucléée de grande taille (15 à 20 µ). Son noyau est
irrégulier ou réniforme (noyau ressemblant à un embryon), sans véritable segmentation. Son
cytoplasme est gris-bleu, semé de fines granulations à peine visibles.
- 40 -
Figure 21 : Aspect cytologique du monocyte
• Le macrophage : est une cellule plus grande (20 à 80 µ), avec un cytoplasme
étendu, à contours irréguliers, riche en enzymes. L’aspect du macrophage varie
selon sa localisation.
Figure 22 : Différents aspects du macrophage selon la localisation
III. Fonctions des monocytes et macrophages
1- Phagocytose et épuration : Les macrophages exercent des fonctions d’épuration et
de détoxification en débarrassant l’organisme de particules étrangères, de débris
cellulaires, de particules chimiques ainsi que des cellules apoptotiques, de façon
plus ou moins spécialisée selon leur localisation tissulaire.
- 41 -
L’érythrolyse normale par exemple est assurée par le macrophage médullaire qui
catabolise l’hémoglobine en bilirubine non conjuguée et recycle le fer dans l’érythropoïèse. Les
globules rouges anormaux sont captés par les macrophages de la rate et du foie.
2- Rôle dans la coagulation : Le monocyte est capable de produire du facteur
tissulaire, qui contribue à l’activation de la coagulation au cours de certaines
maladies inflammatoires.
Les monocytes sécrètent également des protéines de la fibrinolyse (activateurs du
plasminogène, inhibiteurs du plasminogène).
3- Rôle dans l’inflammation : Les macrophages libèrent, après activation, des
médiateurs de l’inflammation dont l’IL-1, TNF, l’IL-6, l’IL-8.
4- Rôle dans l’immunité : Les macrophages sont capables de présenter l’antigène
aux lymphocytes CD4. Ils possèdent aussi une activité anti-tumorale grâce à leur
cytotoxicité.
5- Rôle dans la régulation de l’hématopoïèse : en sécrétant de nombreuses
substances régulatrices, soit stimulantes (GM-CSF, G-CSF), soit inhibitrices
(TNFα).
- 42 -
Chapitre 12 : Lymphocyte
I. Introduction
Le lymphocyte est la cellule centrale du système immunitaire. Il assure la fonction
essentielle d’identification de l’antigène participant avec le macrophage à la réaction immunitaire
qui provoque la neutralisation et l’élimination des agents étrangers.
Les lymphocytes constituent des populations dotées de fonctions très différentes,
caractérisées par une structure membranaire capable de reconnaître un antigène : les
immunoglobulines de surface pour les lymphocytes B (responsables de l’immunité à médiation
humorale), le récepteur à l’antigène (TCR) pour les lymphocytes T (responsables de l’immunité à
médiation cellulaire).
Il existe une troisième population, les cellules NK (Natural Killer), qui n’ont pas de
réarrangement des gènes du TCR ni des immunoglobulines, mais qui ont une activité cytolytique
vis-à-vis d’un grand nombre de cellules cibles, incluant les cellules tumorales et les cellules
infectées par des virus et des bactéries.
Les lymphocytes sont caractérisés par des molécules de surface identifiées par leurs
déterminants antigéniques, reconnus par des anticorps monoclonaux. Ces molécules de surface
sont considérées comme des marqueurs de différenciation (ou marqueurs phénotypiques) des
lymphocytes et sont désignées par les lettres CD suivies d’un chiffre répertorié dans la
nomenclature (CD = classe de différenciation).
II. Lymphopoïèse
Les lymphocytes B, T, NK proviennent d’une sous-population de cellules souches,
dérivées de la cellule souche hématopoïétique primitive, qui est principalement retrouvée au
niveau du foie fœtal, puis de la moelle osseuse.
- 43 -
La lymphopoïèse comporte deux phases à la différence des autres lignées :
-La première étape a lieu dans les organes lymphoïdes centraux (moelle osseuse,
thymus), en l’absence de stimulation par les antigènes de l’environnement. Il s’agit d’une étape
de multiplication, de différenciation et d’éducation des lymphocytes.
La différenciation des lymphocytes dans les organes lymphoïdes centraux est caractérisée
par : des réarrangements génétiques aboutissant à l’expression d’un récepteur fonctionnel pour
l’antigène ; l’acquisition chronologique de marqueurs de surface ; un processus de sélection
permettant d’éliminer les lymphocytes non fonctionnels.
Les lymphocytes B arrivent à maturité dans la moelle osseuse, tandis que les lymphocytes
T arrivent à maturité dans le thymus.
-La deuxième étape a lieu dans les organes lymphoïdes périphériques (rate, ganglions,
formations lymphoïdes associées aux muqueuses) ; en réponse à une stimulation antigénique,
les lymphocytes matures prolifèrent et forment un clone de cellules spécifiques de l’antigène.
Les lymphocytes B activés subissent une expansion clonale et une différentiation, soit en
lymphocytes mémoires, soit en plasmocytes, étape ultime de la différenciation B.
Les lymphocytes T activés, après la phase d’expansion, se différencient en lymphocytes T
à mémoire, en lymphocytes effecteurs cytotoxiques, ou sécréteurs de cytokines, permettant la
régulation de la réaction immune, l’activation des macrophages et la génération d’une réaction
inflammatoire.
III. Morphologie des lymphocytes
C’est une cellule mononucléée, de petite taille (8-10 μm de diamètre) avec un noyau
occupant la quasi-totalité de la cellule. Sa forme est régulière et arrondie.
Il n’est pas possible d’identifier les lymphocytes B et T en cytologie d’où l’intérêt de
l’immunomarquage.
- 44 -
Figure 23 : Aspect cytologique du lymphocyte
IV. Lymphocytes T
Ils représentent environ 80% des lymphocytes circulants.
Les lymphocytes T différenciés à partir des précurseurs médullaires CD34 migrent dans le
thymus. La différentiation intra-thymique régresse à partir de la puberté.
Dans le thymus, le lymphocyte T acquiert une éducation immunologique consistant en
une reconnaissance de l’antigène et aussi la possibilité de distinguer le soi du non soi.
Les marqueurs de différentiation sont : CD2, CD3, CD4, CD8.
Les lymphocytes T sont impliqués dans l’immunité à médiation cellulaire. Ils assurent
plusieurs fonctions : reconnaissance de l’antigène, régulation de la réponse immunitaire (par le
biais des lymphocytes auxiliaires T helper), fonctions effectrices (lymphocytes CD8 T
suppresseurs), fonction de mémoire (après activation, certains lymphocytes se différencient en
cellules T mémoire, à longue durée de vie).
V. Lymphocytes B
Ils représentent 5 à 15% des lymphocytes circulants. Leur différentiation se poursuit tout
au long de la vie. Plusieurs étapes de maturation se succèdent : lymphoblaste en
division (regroupe les cellules pro-B suivies des cellules pré-B), lymphocyte B immature
(exprimant des IgM de surface), lymphocyte B mature (exprimant des IgM, IgD de surface).
- 45 -
Au cours de cette étape de différenciation, les lymphocytes B non fonctionnels sont
éliminés par apoptose. Les lymphocytes B matures quittent la moelle osseuse, passent dans la
circulation sanguine et vont coloniser les zones B des organes lymphoïdes secondaires formant
des follicules. En réponse à une activation par des antigènes de l’environnement, les
lymphocytes B se différencient en plasmocytes qui sécrètent des Ig spécifiques de l’antigène en
cause. Le plasmocyte correspond au dernier stade de maturation du lymphocyte B.
Les marqueurs de différenciation sont : CD10, CD19, CD20, CD21, CD22, CD40, CD79.
Les lymphocytes B sont impliqués dans l’immunité à médiation humorale. Ils ont pour
fonction : la production d’anticorps (immunoglobulines), la présentation et reconnaissance de
l’antigène, ainsi que la fonction mémoire.
VI. Les lymphocytes NK (Natural killer)
Ce sont des lymphocytes CD3-, CD16+, CD56+ qui n’expriment pas de récepteur
spécifique de l’antigène, mais divers récepteurs d’interaction avec des molécules HLA.
Ils représentent 7 à 18% des lymphocytes du sang circulant.
Ce sont des lymphocytes cytotoxiques capables d’induire la lyse des cellules cibles de
manière indépendante de l’antigène et sans activation préalable, contrairement aux lymphocytes
T et B.
Les cellules NK sont impliquées dans la réponse immunitaire non spécifique. Ils
interviennent principalement dans la surveillance immunitaire anti-tumorale et antivirale.
- 46 -
Chapitre 13 : Les immunoglobulines
I. Introduction
Les immunoglobulines (Ig) représentent 20% des protéines plasmatiques. Elles sont
produites par les plasmocytes (cellules qui proviennent de la transformation des lymphocytes B),
elles sont la base de l’immunité humorale.
Cinq classes d’immunoglobulines (IgG, IgA, IgM, IgD, IgE) ont été identifiées dans le
sérum humain sur la base de leur structure biochimique et antigénique. Les Ig sont retrouvées
également au niveau des sécrétions, dans les liquides extravasculaires et à la surface des
lymphocytes B.
II. Structure des immunoglobulines
Ce sont des molécules symétriques formées de quatre chaînes polypeptidiques
homologues deux à deux reliées par des ponts disulfures : deux chaînes lourdes (H pour heavy)
et deux chaînes légères (L pour light).
Il existe cinq types de chaînes lourdes, désignées par des lettres grecques
γ (gamma), α
(alpha), μ (mu), δ (delta), ξ (epsilon) qui définissent les cinq classes d’immunoglobulines,
respectivement IgG, IgA, IgM, IgD et IgE.
Il existe deux types de chaînes légères, appelées κ (Kappa) et λ (Lambda).
Les chaînes lourdes et légères de la molécule d’immunoglobuline sont constituées de
domaines d’environ 110 acides aminés stabilisés par des ponts disulfures.
Les domaines amino-terminaux sont notés VH (variable heavy) et VL (variable light). Les
autres domaines des chaînes légères et lourdes sont constants et notés CL (constant light), ou
CH1, CH2, CH3.
- 47 -
Les molécules d’Ig sont constituées de fragments Fab (fragments antigenbinding)
capables de se lier à l’antigène, et de fragments Fc (fragments cristalisables) correspondant à la
région constante de la molécule. Les fragments Fc possèdent les fonctions effectrices des
anticorps.
Les Ig sont définies par leur structure biochimique mais aussi par leur antigénicité. Trois
types antigéniques ont pu être mis en évidence sur les Ig, définissant les notions d’isotypie,
d’allotypie et d’idiotypie.
Figure 24 : Structure d’une immunoglobuline
III. Fonctions effectrices des anticorps
Ces fonctions sont liées à la structure des régions constantes des immunoglobulines en
particulier celles situées sur le fragment Fc.
1. Fixation du complément
Les IgM sont les molécules les plus aptes à fixer le complément, suivies des IgG3, 1 et 2.
Les IgG4, les IgD, les IgA et les IgE ne possèdent pas cette propriété.
- 48 -
2. Fixation sur les récepteurs cellulaires :
Cette fixation permet en particulier le passage transplacentaire des IgG lors des derniers
mois de la grossesse. Ce transfert placentaire est dû à un phénomène actif, il est lié à la
présence de récepteurs pour le Fc des IgG. Les autres classes d’Ig ne traversent pas le placenta.
Les récepteurs des polynucléaires et des macrophages pour le Fc des IgG sont impliqués
dans les phénomènes de cytotoxicité liés aux anticorps.
D’autres cellules comme les monocytes et les basophiles ont des récepteurs pour le Fc
des IgE. Un allergène est capable de se fixer sur le site anticorps des IgE. Cette fixation
déclenche un signal qui aboutit à la libération de substances contenues dans les granules intra-
cytoplasmiques de ces cellules. Ces phénomènes constituent la base physiopathologique de
l’hypersensibilité immédiate.
- 49 -
Chapitre 14 : Les plaquettes
I. Mégacaryocytopoïèse
Le mégacaryocyte devient mature au niveau de la moelle osseuse en 8 jours. C’est une
cellule géante capable de libérer des milliers de plaquettes sous l’influence de la
thrombopoïétine.
Les plaquettes sont donc des fragments anucléés de cytoplasme de mégacaryocytes
médullaires. Leur durée de vie dans la circulation sanguine est de 7 à 10 jours.
À l’état normal, les ⅔ de la masse plaquettaire circulent dans le sang et le ⅓ est séquestré
dans la rate. Les plaquettes âgées meurent et sont phagocytées par le système monocytaire
macrophagique principalement de la rate, du foie et de la moelle osseuse.
II. Morphologie des plaquettes
1. Microscopie optique
En microscopie optique, les plaquettes apparaissent comme des fragments de
cytoplasme, anucléés, arrondis ou ovalaires, d’un diamètre de 2 μ.
Figure 25 : Aspect cytologique des plaquettes
- 50 -
2. Microscopie électronique
Les plaquettes sont divisées en trois zones principales :
2.1. La zone périphérique de la plaquette
La membrane plaquettaire comporte une double couche de phospholipides, entre
lesquels se trouve des molécules de cholestérol qui stabilisent et rigidifient la membrane. Les
glycoprotéines de la membrane jouent un rôle capital dans la fonction plaquettaire.
On retrouve également le système canaliculaire connecté à la surface et le système
tubulaire dense.
2.2. Le cytoplasme
Il contient des protéines fibrillaires (filaments d’actine, filaments de myosine et
microfibrilles) qui constituent le cytosquelette à l’origine de ses propriétés contractiles.
2.3. La zone des organelles
Elle comprend des mitochondries nécessaires au métabolisme plaquettaire, des grains de
glycogène et plusieurs granules de sécrétion (granules alpha, granules denses et lysosomes).
Figure 26 : Schéma de l’ultrastructure plaquettaire (en microscopie électronique)
- 51 -
III. Fonctions des plaquettes
Elles sont en rapport avec l’hémostase et la coagulation. En réponse à une lésion
vasculaire, les plaquettes réagissent par une succession de phénomènes biochimiques rapides et
de modifications cellulaires conduisant à la formation d’un thrombus plaquettaire. L’interaction
plaquette-vaisseau comporte une phase d’adhésion et d’étalement, une phase d’activation et de
sécrétion, une phase d’agrégation, une phase d’activité coagulante.
Les plaquettes jouent aussi un rôle dans la réponse inflammatoire par l’activation des
facteurs chimiotactiques.
- 52 -
Chapitre 15 : Équilibre hémostatique

À l’état normal, le sang circule dans des conditions hémodynamiques variées au contact
de l’endothélium des artères, des veines et de la microcirculation. Cette circulation se fait à l’état
liquide grâce à des facteurs physiologiques multiples. Le maintien du volume et de la fluidité du
sang sont d’une importance vitale pour l’équilibre physiologique.
En cas de lésion vasculaire, le sang doit rapidement activer les phénomènes permettant
de limiter sa perte. Un changement d’état physique du sang le rendant sous forme de gel puis
solide permet de combler la brèche vasculaire. Ce mécanisme est efficace s’il s’agit d’un petit
vaisseau. Au niveau des gros vaisseaux une hémostase mécanique est nécessaire.
L’hémostase a pour fonction de préserver l’intégrité vasculaire, c’est un processus
physiologique, dynamique que l’on regroupe au travers de plusieurs mécanismes : l’hémostase
primaire (formation d’un agrégat plaquettaire au niveau de la brèche vasculaire), la coagulation
plasmatique (suite de réactions enzymatiques aboutissant à la formation d’un caillot de fibrine
consolidant l’agrégat plaquettaire) et la fibrinolyse (digestion des dépôts de fibrine, après qu’elle ait
rempli ses fonctions hémostatiques, permettant ainsi le maintien d’une bonne perméabilité vasculaire).
Cette « balance hémostatique » est donc physiologiquement équilibrée et régulée ; ce qui
contribue à l’arrêt du saignement (lutte contre l’hémorragie) et au maintien du sang à l’état
fluide dans les vaisseaux (lutte contre la thrombose).
En réalité ces phénomènes hémostatiques in vivo sont concomitants, ils agissent tels ‘
les musiciens d’un orchestre’, à un moment précis, par une action spécifique.
Figure 27 : Représentation schématique globale du système hémostatique
Il est également fondamental que ce système soit finement régulé pour empêcher une
activation inappropriée, excessive, ou systémique.
- 53 -
Chapitre 16 : Hémostase primaire
I. Introduction
L’hémostase primaire est la première étape du processus de réparation tissulaire. Elle
correspond à l’ensemble des interactions complexes entre la paroi vasculaire, les plaquettes et
les protéines adhésives du sous-endothélium lors d’une brèche vasculaire.
Ce phénomène arrête le saignement par formation d’un caillot ou clou plaquettaire.
II. Les acteurs de l’hémostase primaire
1. La paroi vasculaire
De l’intérieur vers l’extérieur, on distingue la couche des cellules endothéliales, le sous-
endothélium, la média et l’adventice.
1.1. Endothélium
C’est une surface non thrombogène, c’est-à-dire empêchant la formation de caillot à sa
surface. Les mécanismes de cette thromborésistance sont multiples : sécrétion par la cellule
endothéliale d’une substance antiagrégante puissante (prostacycline), d’inhibiteurs de la
coagulation (antithrombine III), de substances fibrinolytiques (activateur tissulaire du
plasminogène) ; et par la présence à la surface de la cellule endothéliale d’héparane sulfates qui
ont une action anticoagulante.
1.2. Sous-endothélium
Il est thrombogène. Il se compose de collagène, de thrombospondine, de fibronectine et
de facteur tissulaire. C’est une surface sur laquelle les plaquettes peuvent adhérer et s’activer.
- 54 -
2. Les plaquettes :
Les plaquettes circulent dans le sang à l’état non activé. Elles sont douées d’une
membrane contenant des granules, des systèmes canaliculaires, et des protéines contractiles.
3. Les protéines plasmatiques
3.1. Facteur de Willebrand
Il a un rôle primordial au cours de l’hémostase primaire puisqu’il permet l’adhésion des
plaquettes au sous-endothélium via la GPIb plaquettaire, d’une autre part il joue un rôle
important dans l’activation de la coagulation plasmatique puisque c’est la protéine transporteuse
du facteur VIII.
Sa taille est régulée par une métalloprotéase, l’ADAMTS13, surtout en intervenant pour
cliver immédiatement les formes très lourdes.
3.2. Fibrinogène
Il joue un rôle important dans l’hémostase primaire, puisque c’est le cofacteur qui, par
fixation à la membrane plaquettaire sur les GPIIbIIIa, permet, en présence de calcium (Ca²
⁺), la
formation de ponts interplaquettaires définissant l’agrégat.
C’est aussi le substrat final de la coagulation : sous l’action de la thrombine, il se
transforme en fibrine et libère les fibrinopeptides A et B.
III. Déroulement du processus de l’hémostase primaire
L’hémostase primaire se déroule en plusieurs étapes : lorsqu’un vaisseau est lésé, il se
contracte (vasoconstriction), puis les plaquettes adhèrent au sous-endothélium (adhésion
plaquettaire), les plaquettes sont alors activées (activation) et sécrètent leur contenu granulaire
(sécrétion), s’étalent sur le sous-endothélium, s’agrègent entre-elles (agrégation) formant un
- 55 -
caillot plaquettaire qui sera renforcé par la formation de fibrine à la surface des plaquettes. Le
caillot se rétracte ensuite, devenant imperméable.
1. Vasoconstriction
Le vaisseau lésé se contracte de façon réflexe. Cette vasoconstriction est entretenue par
les amines vasopressives libérées par les plaquettes (sérotonine, adrénaline). Elle contribue à
localiser les plaquettes et les protéines coagulantes au site de la lésion vasculaire.
2. L’adhésion plaquettaire
Les plaquettes n’adhèrent pas aux cellules endothéliales normales car elles ont une
surface non thrombogène. Quand les cellules endothéliales sont lésées et que leur protection a
disparu, les composants du sous-endothélium sont exposés.
Les plaquettes adhèrent aux macromolécules du sous-endothélium notamment : le
facteur von Willebrand, le collagène, la fibronectine… L’adhésion des plaquettes aux structures
sous-endothéliales se fait par l’intermédiaire de différentes glycoprotéines plaquettaires.
3. L’activation plaquettaire
À la suite des phénomènes d’adhésion, la plaquette subit un processus d’activation. Elle
perd son aspect discocytaire lisse, et devient échinocytaire. Elle sécrète alors une grande partie
du contenu de ses granules dont le calcium et l’ADP, un agoniste plaquettaire. L’acide
arachidonique est converti en thromboxane A2 qui amplifie l’activation des plaquettes.
4. Sécrétion des granules
Elle est liée à l’élévation brutale du taux du calcium dans la cellule. Les granules sont
expulsés vers l’extérieur avec tous les éléments qu’ils contiennent : l’ADP et l’épinéphrine
(granules denses), et activent d’autres plaquettes.
- 56 -
Le fibrinogène et le facteur Willebrand sécrétés par les granules alpha participent à
l’agrégation, la thrombospondine stabilise le complexe formé par le fibrinogène et les GPIIb/IIIa.
5. Agrégation plaquettaire
Ce phénomène est défini par la faculté des plaquettes à s’agréger entre elles sous l’effet
d’un stimulus pour former des agrégats cellulaires.
Sous l’influence de l’ADP, et du thromboxane A2 libérés par la plaquette, du collagène
présent sur le sous-endothélium, et de la thrombine générée par l’activation de la coagulation,
les plaquettes s’accolent mutuellement.
Cette agrégation fait intervenir deux cofacteurs essentiels : un facteur plasmatique, le
fibrinogène, et une glycoprotéine membranaire plaquettaire, la glycoprotéine IIb/IIIa.
L’agrégation est dans un premier temps réversible. Dans une seconde phase, sous
l’action de la thrombospondine et la fibronectine libérées par les granules α, les liens
interplaquettaires sont consolidés donnant lieu au clou plaquettaire.
Figure 28 : Hémostase primaire.
GP : glycoprotéine, vWF : facteur von Willebrand, TSP : thrombospondine, βTG : bêtathromboglobuline,

PF4 : facteur 4 plaquettaire, TXA2 : thromboxane A2, ADP : acide adénosine diphosphate
- 57 -
Chapitre 17 : La coagulation
I. Introduction
La coagulation plasmatique est l’ensemble des réactions enzymatiques aboutissant à la
transformation du fibrinogène en fibrine. C’est un phénomène complexe qui fait intervenir
plusieurs enzymes, des cofacteurs et des surfaces phospholipidiques.
Les différentes étapes sont finement régulées par des mécanismes d’amplification (effet
procoagulant) et d’inhibition (effet anticoagulant).
II. Les protéines de coagulation
Elles incluent les facteurs de coagulation et les inhibiteurs physiologiques de la
coagulation. Une protéine membranaire présente dans la tunique externe du vaisseau, le facteur
tissulaire, est l’élément déclenchant le processus de coagulation quand une lésion vasculaire
l’amène au contact du sang.
1. Les facteurs de coagulation
Ce sont des protéines plasmatiques qui ont des noms qui leur sont propres, mais sont
pour la majorité d’entre elles, désignées dans la nomenclature internationale par des chiffres
romains ; exemple : prothrombine = facteur II. Une fois activés, les facteurs de coagulation
portent leur nom suivi du suffixe « a » ; exemples : facteur Xa désigne le facteur X activé.
- 58 -
Tableau I : Facteurs de la coagulation

Facteurs de la coagulation
I Fibrinogène IX Facteur antihémophilique B
II Prothrombine X Facteur Stuart
III Thrombine ou facteur tissulaire XI Plasma thromboplastin antecedent (PTA)
IV Calcium XII Facteur Hageman
V Accélérine XIII Facteur stabilisant la fibrine (FSF)
VII Proconvertine PK Prékallikréine
VIII Facteur antihémophilique A KHPM Kininogène de haut poids moléculaire
2. Facteurs synthétisés par le foie
Tous les facteurs de la coagulation, sauf les facteurs III et IV sont synthétisés par
l’hépatocyte.
3. Facteurs synthétisés en présence de vitamine K
La vitamine K intervient au stade terminal de la synthèse de quatre facteurs de la
coagulation : II (prothrombine), VII (proconvertine), X (Stuart), IX (antihémophilique B).
4. Facteurs consommés au cours de la coagulation
Un certain nombre de facteurs de la coagulation sont présents dans le plasma, mais
absent du sérum après coagulation. Ce sont les facteurs I, II, V, VIII, XIII.
5. Facteurs contact
Ce sont les facteurs XII et XI. On les appelle ainsi pour signifier que c’est leur contact avec
une paroi mouillable ou électronégative qui déclenche leur activation.
- 59 -
III. Les étapes de la coagulation
1. Voie endogène
Elle est appelée aussi voie intrinsèque puisque les protéines nécessaires à cette voie se
trouvent dans le plasma.
La première étape est appelée phase contact. Elle fait appel à 3 facteurs : XII (Hageman),
KHPM (kininogène de haut poids moléculaire) et PK (Prékallicréine).
Elle est initiée par le contact du facteur XII avec une surface électronégative (Verre,
Kaolin..). Après ce contact, il y a activation du facteur XII, formation de kallicréine et libération de
peptide vasoactif (Bradykinine) à partir du KHPM.
Le facteur XIIa active alors le facteur XI. Celui-ci active le facteur IX en présence de
calcium. Le facteur IXa forme un complexe avec le facteur VIIIa, en présence de calcium et une
surface membranaire chargée négativement. Ce complexe va activer le facteur X.
2. Voie exogène
Le facteur tissulaire est une protéine membranaire exprimée par la plupart des tissus. Ce
facteur induit l’activation du facteur VII qui va à son tour activer le facteur X.
3. Voie commune
Elle correspond aux réactions enzymatiques conduisant à la formation de fibrine à partir
du fibrinogène.
Dans un premier temps, il y a une activation de la prothrombine en thrombine par le
complexe formé par le facteur Xa, le facteur Va, le calcium et les phospholipides plaquettaires.
La thrombine convertira le fibrinogène en monomères de fibrine qui vont former le caillot
de fibrine par des liaisons électrostatiques. Ce caillot reste soluble.
Le facteur XIII activé par la thrombine va agir sur le caillot pour le rendre insoluble par la
transformation des liaisons entre les monomères de fibrine en liaisons covalentes.
- 60 -
Figure 29 : Les phases de la coagulation
IV. Régulation de la coagulation
Les facteurs de la coagulation sont présents en excès dans le sang. Étant donné le
caractère autocatalytique des réactions de coagulation, l’activation des facteurs se propagerait
de proche en proche s’il n’existait pas des mécanismes régulateurs puissants.
Les inhibiteurs physiologiques de la coagulation appartiennent à trois familles :
-Les inhibiteurs de sérine protéases ou serpines forment des complexes irréversibles
avec leurs enzymes cibles. Elles incluent l’antithrombine, le cofacteur II de l’héparine et plus
accessoirement l’α1antitrypsine et le C1inhibiteur.
-Le système de la protéine C fait intervenir deux récepteurs membranaires
(thrombomoduline et EPCR) et deux protéines plasmatiques, la protéine C (zymogène d’une
sérine protéase) et la protéine S (son cofacteur). Il régule la coagulation par protéolyse.
-Le tissue factor pathway inhibitor (TFPI) appartient aux inhibiteurs qui se présentent
comme de faux substrats vis-à-vis de leurs enzymes cibles.
- 61 -
Chapitre 18 : La fibrinolyse
I. Introduction
La fibrinolyse est un processus physiologique dont le rôle principal est d’éliminer in vivo
les dépôts de fibrine. C’est un système de contrôle ultime de l’hémostase qui permet de détruire
le caillot une fois qu’il a cessé d’être utile, et donc de restaurer la perméabilité vasculaire.
Elle fait intervenir une enzyme protéolytique : la plasmine, formée par l’activation du
plasminogène, responsable de la transformation de la fibrine en fragments solubles ou produits
de dégradation de fibrine (PDF) ; la modulation du système étant sous la dépendance de
différents activateurs et inhibiteurs.
II. Facteurs de la fibrinolyse
1. Plasminogène et plasmine
La fibrinolyse repose sur la transformation du plasminogène, proenzyme inactive
d’origine hépatique, en plasmine, qui est une enzyme protéolytique puissante.
Le plasminogène a une forte affinité pour le réseau de fibrine. La plasmine est donc
formée au contact de ce réseau et détruit préférentiellement la fibrine, mais elle peut aussi
dégrader le fibrinogène ou certains facteurs de coagulation.
Ceci explique la nécessité d’une régulation très précise de la fibrinolyse dont l’activation
pathologique peut avoir des conséquences parfois dramatiques.
2. Activateurs de la fibrinolyse
2.1. Activateur tissulaire du plasminogène (t-PA)
Cet activateur joue un rôle prépondérant au niveau de la fibrinolyse intravasculaire. Le
tPA est synthétisé et libéré par les cellules endothéliales de nombreux tissus. Sa structure est
- 62 -
faite de : deux domaines impliqués dans la liaison du t-PA à la fibrine et jouent un rôle
important dans la focalisation de la fibrinolyse à la surface du caillot ; et un autre domaine
porteur du site catalytique responsable de l’activation du plasminogène.
2.2. Système Pro-urokinase / Urokinase
L’urokinase, dénommée également activateur urinaire du plasminogène (uPA), est
produite par les cellules rénales. Cette enzyme a été secondairement mise en évidence dans le
plasma sous forme inactive ou pro-urokinase. À la différence du t-PA, la pro-urokinase ne se
fixe pas à la fibrine. Elle a, en revanche, la possibilité de se fixer aux plaquettes et aux GB par
l’intermédiaire d’un récepteur spécifique.
2.3. Système activateur dépendant du facteur XII
Le facteur XIIa, en présence du kininogène de haut poids moléculaire, agit sur la
prékallikréine pour la transformer en kallikréine ; cette dernière est capable à son tour d’activer
la pro-urokinase en urokinase.
3. Inhibiteurs de la fibrinolyse
3.1. Inhibiteurs physiologiques
Nous distinguons plusieurs types d’inhibiteurs physiologiques : α2-antiplasmine,
α2macroglobuline, inhibiteur de la C1’-estérase, lipoprotéine (a), glycoprotéine riche en
histidine, inhibiteur de l’activateur tissulaire du plasminogène (PAI), inhibiteur de la fibrinolyse
activable par la thrombine (TAFI).
3.2. Inhibiteurs thérapeutiques
Ils correspondent à deux classes de médicaments, ceux qui se fixent sur les sites de
fixation lysine du plasminogène et ceux qui inhibent la plasmine : L’acide epsilon
aminocaproïque et l’acide tranéxamique.
- 63 -
III. Séquences de la fibrinolyse
In vivo, elle s’effectue en deux étapes :
1. Activation du plasminogène :
Le plasminogène et le t-PA, qui possèdent une haute affinité pour la fibrine, se fixent à la
surface du caillot pour former un complexe ternaire (plasminogène, t-PA, fibrine). Le t-PA ainsi
fixé devient un activateur puissant du plasminogène qu’il transforme en plasmine.
2. Dégradation de la fibrine par la plasmine :
La plasmine est une enzyme protéolytique dont le substrat naturel est la fibrine qu’elle
dégrade en fragments solubles ou produits de dégradation de la fibrine (PDF). La protéolyse
successive des différents sites de clivage présents sur les monomères de fibrine aboutit à la
formation de PDF.
Dans les conditions de la thrombolyse physiologique, l’action de la plasmine est limitée
au caillot de fibrine, la plasmine libérée du thrombus au cours de sa dégradation étant
immédiatement fixée et inactivée par l’α2 antiplasmine présente dans le plasma.
Figure 30 : Étapes de la fibrinolyse
- 64 -
Chapitre 19 : Les groupes sanguins érythrocytaires
I. Généralités
Il existe une grande variété de groupes sanguins et tissulaires (26 identifiés à ce jour) ;
certains groupes présentent un intérêt en pratique clinique.
Les groupes sanguins du globule rouge sont des ensembles d’antigènes allotypiques de
la membrane du globule rouge ; ils sont génétiquement induits.
II. Système ABO
Les enzymes ABO sont des glycosyltransférases capables de fixer certaine unité
glucidique sur des radicaux sucrés présents à la surface des cellules. Les patients de phénotype
O sont déficients pour les enzymes susceptibles de fixer les sucres capables de conférer un
phénotype A, B, ou AB. La transmission héréditaire de ces caractères suit les lois de Mendel.
Figure 31 : Les antigènes ABO
Les allèles A et B sont codominants car pouvant s’exprimer simultanément si l’un et
l’autre sont présents. Un sujet possède dans son sérum les anticorps dirigés contre les antigènes
dont il est dépourvu.
- 65 -
Tableau II : Phénotypes et génotypes du groupe ABO

Phénotypes et génotypes du groupe ABO
Phénotypes Génotypes Antigènes Anticorps Fréquences
A AA, AO A anti-B 45%
B BB, BO B anti-A 9%
AB AB A et B aucun 3%
O OO aucun anti-A et anti-B 43%
Ces anticorps sont :
- Naturels, c’est-à-dire retrouvés dès les premiers mois de vie en dehors de toute
allo-immunisation apparente (ils seraient en fait suscités par la flore digestive
progressivement acquise après la naissance et dont les constituants comportent
des motifs antigéniques voisins des antigènes A et B). Ces anticorps sont des IgM
(ils ne traversent pas le placenta).
- Réguliers : ils sont constamment présents chez tous les individus dépourvus de
l’antigène.
III. Système Rhésus
Il comporte de nombreux antigènes distincts dont cinq sont importants en pratique
clinique courante :
- l’antigène D : le plus immunogène.
- les antigènes C et c qui se comportent comme fruit de l’expression de deux gènes
allèles.
- les antigènes E et e qui se comportent comme fruit de l’expression de deux gènes
allèles.
Ces antigènes sont uniquement présents sur les hématies, définissant ainsi un système
de groupe sanguin.
- 66 -
Les patients possédant l’antigène D sont dits Rh positif (85% de la population
caucasienne). Les patients dépourvus de l’antigène D sont dits Rh négatif.
Les anticorps produits contre les antigènes du système Rhésus sont :
- immuns car ils résultent d’une allo-immunisation par transfusion antérieure ou par
incompatibilité fœto-maternelle acquise lors d’une grossesse antérieure.
- irréguliers car non présents chez tous les individus.
IV. Autres systèmes de groupes sanguins
On retrouve à la surface des hématies de nombreux autres antigènes n’appartenant pas
aux groupes ABO et Rh. Ces antigènes sont en règle moins immunogènes mais peuvent parfois
susciter en cas d’incompatibilité transfusionnelle une allo-immunisation avec risque d’hémolyse.
Ce sont les systèmes Kell, Duffy, Kidd, MNSs, Lewis…
La compatibilité transfusionnelle doit être respectée chez les patients ayant acquis un
anticorps irrégulier contre un ou plusieurs de ces antigènes.
- 67 -
Chapitre 20 : Le système HLA
I. Définition
Le système immunogénétique HLA (human leucocyte antigen) ou complexe majeur
d’histocompatibilité (CMH) est localisé sur le bras cours du chromosome 6.
Il correspond chez l’homme à des molécules de surface portant l’antigène et permettant
ainsi une coopération cellulaire pour la réponse immune (CMH de classe II) ou la réaction
immunitaire cellulaire (CMH de classe I), et sur le plan expérimental et médical à des
alloantigènes induisant un phénomène de rejet.
Il est formé d'une série de gènes étroitement liés qui codent pour des protéines
membranaires (molécules HLA) qui fixent et présentent les peptides antigéniques aux récepteurs
des lymphocytes T (TCR).
II. Cartographie du système HLA
La région HLA correspond à 1/1000 du génome humain. Elle comporte de nombreux
gènes, partagés en trois classes : système HLA de classe I, de classe II et de classe III.
• Le système HLA de classe I comprend principalement les gènes HLA-A, -B et -C
auxquels s'ajoutent de nombreux autres gènes.
• Le système HLA de classe II est constitué d'un ensemble de familles de gènes dont
les principales sont HLA-DR, HLA-DQ et HLA-DP.
• Le système HLA de classe III est sans relation avec l’histocompatibilité. Ils n’a pas
de rôle dans la présentation des peptides antigéniques aux TCR.
- 68 -
Figure 32 : Organisation générale des gènes HLA
III. Transmission génétique
Les différents gènes situés sur un chromosome se transmettent en bloc à la descendance
et constituent un haplotype.
Les deux haplotypes paternels sont appelés a et b, et ceux de la mère c et d. Il n’existe
donc que quatre possibilités d’enfants a/c, a/d, b/c et b/d.
Dans la fratrie, on observe trois situations :
- HLA identique (25% des cas) : les deux frères ou sœurs ont reçu le même haplotype
paternel et le même haplotype maternel. Ils sont donc identiques pour HLA A, B, C,
DR, DP et DQ et donc toute la région du CMH humain.
- HLA semi-identique (50% des cas) : ils n’ont entre eux qu’un seul haplotype
identique paternel ou maternel.
- HLA différents (25% des cas) : aucun haplotype n’est semblable.
Ceci est important car, pour une transplantation de rein ou une greffe de moelle osseuse,
la meilleure solution pour un receveur est d’avoir trouver un frère ou une sœur HLA identique.
- 69 -
Figure 33 : Transmission des gènes HLA
IV. Utilisation en médecine
Le typage HLA est largement utilisé en médecine pour la sélection des donneurs et
receveurs de transplantation d'organes ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques et
dans l'évaluation du risque vis-à-vis de certaines maladies telles que la spondylarthrite
ankylosante, les maladies auto-immunes, la maladie cœliaque…
- 70 -
Deuxième partie :
L’Abord Du Malade
En Hématologie
- 71 -
Chapitre 21 : Principes généraux
I. Objectif de l’examen clinique
L’examen clinique d’un patient permet d’identifier la maladie à partir des plaintes du sujet.
L’interrogatoire, l’examen physique, la réflexion et la rédaction de l’observation initiale
constituent le premier temps de la démarche.
II. Matériel nécessaire
L’étudiant doit avoir à sa portée un certain nombre de matériel indispensable à l’examen
physique : montre, stéthoscope, tensiomètre, abaisse langue, lampe de poche, marteau à
reflexes, ruban à mesurer…
Il peut se procurer d’autres matériels au besoin chez le major du service.
III. Réflexion de l’étudiant
L’écoute et l’examen clinique du patient aboutissent à la mise en évidence d’un certain
nombre de signes qui orientent vers une ou plusieurs maladies.
La réflexion amène à choisir le ou les diagnostics les plus probables et à discuter les
examens complémentaires les plus utiles pour éclairer le diagnostic et trancher entre les
hypothèses.
Elle amène également à formuler un pronostic et à proposer un traitement en fonction du
jugement diagnostique.
La bonne qualité de l’interrogatoire, de l’examen et de la réflexion ainsi que l’acquisition
de l’expérience permettent de limiter les hypothèses diagnostiques et doivent éviter de
multiplier les examens complémentaires.
- 72 -
IV. Conseils supplémentaires
L’étudiant peut parfois se sentir ‘intimidé’ et manquer d’assurance lorsqu’il va parler avec
le patient pour la première fois. Toutefois, le malade va l’aider et le soutenir, particulièrement
s’il lui dit qu’il est « un étudiant en médecine travaillant dans l’équipe du docteur X ».
Il est indispensable que l’étudiant se présente au malade, lui explique pourquoi il est
venu le voir, prendre sa permission pour lui parler et l’examiner. Tout cela doit se faire dans un
cadre de respect et de politesse.
L’étudiant découvrira que certains patients fournissent une liste de signes, petit à petit,
concernant des événements apparemment sans lien les uns avec les autres, situation que
l’étudiant estimera tout d’abord complètement hors de propos. Pour le malade, ces
circonstances peuvent apparaître comme les causes de sa maladie. L’étudiant essayera de
rediriger l’interrogatoire en posant les questions adéquates à la situation.
L’étudiant ne doit pas se laisser influencer par le diagnostic du patient, d’un parent ou
même du médecin traitant. Il doit se faire sa propre opinion en parlant et en examinant le
malade. Il doit apprendre aussi à clarifier certains détails que le malade a oubliés. Il doit aussi
apprendre à être un bon auditeur et « écouter » le malade.
Les patients sont souvent très différents. Certains exposeront une liste chronologique,
extrêmement détaillée de tous leurs symptômes ; d’autres citeront divers symptômes mineurs
apparemment sans liens ; d’autres auront des difficultés à parler…
La plupart des patients ne seront pas offensés si l’étudiant les interrompe poliment (pour
mettre fin à des détails sans importance), il doit juste leur faire comprendre que leurs problèmes
l’intéressent.
L’étudiant doit également garder un contact visuel avec le malade car ceci l’aidera à
établir une relation de confiance avec le patient et renforcer l’impression que l’on s’intéresse à
lui. Il doit prendre des notes pendant que le malade parle, ces notes serviront d’ossature pour la
rédaction de l’observation médicale.
L’étudiant doit toujours faire connaître au médecin traitant toute nouveauté que pose le
patient. Il devra raccourcir l’entretien si le patient est très malade.
- 73 -
Chapitre 22 : Relation étudiant-malade
I. Confidentialité
La prise de notes cliniques comporte des informations confidentielles et il est d’une
importance vitale de protéger cette confidentialité.
L’étudiant doit accéder au dossier médical, le lire, écrire des notes dans le respect total
du secret professionnel. Il est tenu au respect de la vie privée et des droits du patient.
II. Mise en place
L’interrogatoire doit se faire au lit du malade ou à la consultation dans un cadre calme,
sans bruit dérangeant ou interruption quelque soit sa nature afin de discuter avec le patient dans
un climat de confiance.
L’étudiant doit s’assurer que l’heure choisie pour voir le patient est appropriée, en dehors
des périodes de repos ou des périodes des visites familiales.
III. L’étudiant lui-même
Le jugement que porte un patient sur l’étudiant qu’il voit pour la première fois est
d’abord basé sur son apparence.
L’étudiant doit porter une blouse blanche propre. Sa tenue vestimentaire doit être
respectueuse et son hygiène corporelle doit être correcte. Le port du badge est obligatoire et son
comportement doit être irréprochable envers les malades et envers l’ensemble de l’équipe.
L’étudiant fait partie de l’équipe soignante, il doit participer à toutes les activités du
service, tout cela dans un cadre de respect mutuel.
- 74 -
IV. Communication avec le malade
Les bases de la communication avec le patient nécessitent des mécanismes et des temps
d’adaptation qui permettront à la communication de s’établir de manière la plus satisfaisante
possible dans les deux sens. Cette communication est à la fois verbale et non verbale.
L’étudiant doit apprendre l’empathie, c’est-à-dire la capacité à mettre en place une
relation de soutien et compassion vis-à-vis du patient.
Chaque patient a une personnalité différente à laquelle l’étudiant doit s’adapter dans la
relation médicale qu’il établit à partir de la demande exprimée par le patient.
- 75 -
Chapitre 23 : Rédaction de l’observation médicale
I. Principe
L’observation doit être écrite aussitôt que possible. Elle doit être rédigée en termes clairs,
simples et précis, en suivant un ordre rigoureux, essentiellement chronologique.
La description des principaux symptômes doit tenir compte des caractéristiques clefs :
siège, quantité ou gravité, qualité, chronologie, circonstance de survenue, facteurs accentuant
ou atténuant les symptômes et manifestations associées.
On évitera les longues listes de constatations négatives et on n’emploiera d’abréviations
et de symboles que s’ils sont d’usage courant.
II. Examen initial ou à l’entrée
• Sommaire de l’observation : il comprend l’état civil du malade (nom, prénom, âge) ;
la date, le lieu et le motif d’hospitalisation ; le nom du médecin qui adresse le
patient.
• Antécédents personnels et familiaux : avec un résumé des hospitalisations
antérieures.
• Histoire de la maladie : reprenant dans l’ordre chronologique les symptômes
apparus et les traitements suivis.
• Examen physique : comprendra l’examen général et les examens des divers
organes.
• Examens complémentaires : comprendra les examens biologiques et les examens
d’imagerie en fonction des signes cliniques.
• Conclusion : elle doit résumer en quelques lignes tous les éléments précédents,
énoncer les hypothèses diagnostiques, proposer les examens complémentaires et
- 76 -
l’avis de spécialistes envisagés pour confirmer ou infirmer les diagnostics, donner
son pronostic quand c’est possible, indiquer le traitement initial s’il y a lieu et les
éléments de surveillance indispensables pour le contrôle de l’évolution.
III. Évolution dans le service
L’évolution clinique est rapportée : régression des signes, apparition de nouveaux signes,
modification d’anomalies biologiques.
Les résultats des examens complémentaires sont rapportés dans l’ordre chronologique
en mentionnant la date et la nature de l’examen.
L’évolution de la réflexion est rapportée de façon à pouvoir suivre la démarche médicale.
IV. Conclusion de sortie
Lorsque la sortie du malade est décidée, l’étudiant notera la date de sortie, l’état clinique
du malade, le diagnostic retenu, le traitement à poursuivre, la destination du malade (retour à
domicile, transfert dans un autre service), la date de l’éventuel rendez-vous de consultation.
- 77 -
Chapitre 24 : Interrogatoire du malade
I. Présentation du malade
L’identité du malade comportera le nom et prénom du malade, le sexe, l’âge, le statut
marital, la profession actuelle et passée, le lieu de résidence et l’existence d’un organisme
mutualiste (privé ou publique) qui le prend en charge.
II. Le motif d’hospitalisation
Il précisera la raison qui a amené le malade à consulter ou à être hospitalisé. Il est souhaitable
qu’il y ait un seul motif d’hospitalisation : fièvre, douleur, dyspnée, fatigue généralisée…
III. Antécédents du malade
1. Antécédents personnels
1.1. Médicaux
Maladies (exemples : diabète, hypertension artérielle, tuberculose, VIH, asthme), il faut
toujours préciser la date de début, les noms des médicaments, la posologie, les effets,
l’évolution, en demandant les ordonnances et éventuellement en faisant apporter les boîtes
présentes au domicile.
Les maladies de l’enfance telles que la rougeole, la rubéole, les oreillons, la varicelle, le
rhumatisme articulaire aigu…
Rechercher la notion de prise médicamenteuse, ou prise de substances toxiques, plantes…
Rechercher la notion d’exposition à des toxiques ou à des irradiations (personnel
travaillant en radiologie ou radiothérapie ou en médecine nucléaire).
- 78 -
Rechercher un antécédent de néoplasie ou de traitement par radiothérapie.
Rechercher la notion d’une maladie cardiaque, néphrologique, neurologique ou autre.
Hospitalisations, consultations et examens spécialisés antérieurs.
1.2. Chirurgicaux
Préciser s’il y a eu lieu des interventions chirurgicales, leur indication, traumatismes ou
autre ; tout en mentionnant pour les interventions lourdes, la date, le nom du chirurgien, le nom
de l’hôpital ou de la clinique, et l’évolution après l’acte.
1.3. Toxiques
Tabagisme (dose totale de tabac consommée en paquets année), alcoolisme (type,
ancienneté), consommation de drogues (types, durée).
1.4. Gynéco-obstétricaux
Il précisera la date des premières règles, le cycle menstruel (durée, abondance, douleurs…),
nombre de grossesses, avortements spontanés, contraception (ancienneté, type et tolérance).
1.5. Psychiatriques
Troubles et temporalité, diagnostic, hospitalisations et traitements.
2. Antécédents familiaux
Parents et fratrie : état de santé, âge, cas similaire dans la famille et cause de décès.
Maladies familiales particulières : cardiovasculaires, diabète, goutte, tuberculose…
IV. Histoire de la maladie
L’étudiant laisse d’abord le malade expliquer spontanément les troubles qui l’ont amené
à consulter, tout en essayant de lui faire préciser certains mots ambigus.
- 79 -
Dans un deuxième temps, il faut préciser les signes en posant des questions dans un
langage approprié et compréhensible, notamment : la date de début, la nature, la modalité
d’apparition (aiguë, subaiguë, chronique), l’évolution.
1. Signes généraux
L’interrogatoire fait également préciser les symptômes généraux (signes qui
accompagnent une affection sur le plan général) : modifications de la température, du poids,
troubles de l’appétit, du sommeil, asthénie….
• Asthénie : sensation anormale de lassitude limitant les performances physiques,
mais persistant au repos, (à l’inverse de la fatigue qui est un état physiologique qui
disparaît au repos). Pour évaluer l’intensité de l’asthénie on cherche son
retentissement sur la vie quotidienne (suppression des activités physiques, arrêts
de travail, nécessité de s’allonger dans la journée…).
Elle doit être distinguée d’autres symptômes avec lesquelles les malades la confondent
parfois : dyspnée (sensation d’essoufflement ou de respiration pénible), lipothymie (malaise
paroxystique se caractérisant comme une sensation brutale de fatigue intense).
• Anorexie : diminution ou perte totale de l’appétit. Au cours des hémopathies
malignes, l’anorexie peut être expliquée par : la modification du métabolisme, la
peur et le stress, le traitement anticancéreux.
• Amaigrissement : c’est une diminution d’au moins 5 % du poids corporel. Il est
considéré significatif s’il survient en moins de 6 mois. Au cours des hémopathies
malignes, il peut être expliqué par plusieurs mécanismes : l’anorexie (due à la
libération de facteurs hormonaux par la tumeur), les anomalies de goût,
l’hypercatabolisme, une compression ou sténose du tube digestif, iatrogène (en lien
avec la chimiothérapie ou la radiothérapie ayant comme effets secondaires des
vomissements et des diarrhées).
• Fièvre : température ≥ 38°. Différentes étiologies sont possibles : infections,
maladies inflammatoires, thromboses, hémopathies malignes…
- 80 -
• Sueurs : surtout nocturnes, expliquées par l’augmentation des facteurs déclenchant
une sécrétion sudoripare thermorégulatrice (interleukine-6).
2. Signes fonctionnels
Ce sont les plaintes du malade et les signes qu’il ressent.
• Céphalées, vertiges, bourdonnement d’oreilles : Ces signes neurosensoriels
peuvent être expliqués par une hypoxie cérébrale secondaire à une anémie.
• Dyspnée : C’est une difficulté respiratoire survenant pour des activités usuelles qui,
normalement, n’entraînent aucune gêne. C’est une sensation subjective. Au cours
des anémies, la dyspnée est expliquée par une hypoxie secondaire à un taux bas
d’hémoglobine. L’anémie est caractérisée par une dyspnée à l’effort puis au repos.
• Dysphagie : C’est une sensation de gêne ou d’obstacle à la progression des
aliments survenant au cours de la déglutition. Elle peut être liée à la présence
d’angines chez un patient ayant une leucémie aiguë.
• Douleurs osseuses : il faut préciser : leur intensité, le rythme (permanentes,
intermittentes), le siège, avec ou sans irradiation, leur réponse aux antalgiques. Ils
peuvent faire partie du tableau clinique de plusieurs hémopathies : myélome
multiple, drépanocytose…
• Prurit : peut accompagner certaines maladies hématologiques comme la polyglobulie
de Vaquez (prurit accentué par le contact de l’eau chaude) ou la maladie d’Hodgkin.
• Hémorragies extériorisées : Épistaxis, gingivorragies, hémoptysie, hématémèse,
méléna, rectorragie, hématurie, ménorragies, métrorragies.
• D’autres signes sont à rechercher : signes cardiovasculaires (douleur thoracique, perte
de connaissance, palpitations, douleurs des membres inférieurs…), signes pulmonaires
(toux, expectoration…), signes digestifs (nausées, vomissements, constipation,
diarrhée…), signes urogénitaux (douleurs lombaires, dysurie, pollakiurie, brûlures
mictionnelles…), signes locomoteurs (douleurs musculaires, raideur, blocage…), signes
neurologiques (troubles de motricité, troubles visuels, auditifs…).
- 81 -
Chapitre 25 : Examen physique
Ce sont les signes que l’on recueille lors de l’examen clinique.
I. Examen général
Il permet d’obtenir une vue d’ensemble sur l’état de santé global.
Il comprend : la taille, le poids, la surface corporelle, la température, la tension artérielle,
la fréquence cardiaque et la fréquence respiratoire.
L’examen général appréciera également l’état des conjonctives (décolorées ou normocolorées),
l’état général du malade (bon ou mauvais, valide ou grabattaire, conscient, obnubilé, comateux…).
Une échelle de performance (Performans status) permet d’évaluer l’état de santé général
et les activités du quotidien effectuées par des patients atteints de cancer.
Tableau III : Échelle de performance (performans status)

Performans status
0 Asymptomatique, activité normale
Symptomatique (gêné pour les activités physiques soutenues mais capable de se déplacer
1
seul et d’assurer un travail léger, ex : travail de bureau ou ménage)
Symptomatique, alité moins de 50% de la journée (capable de se déplacer seul et de
2
s’occuper de lui-même mais incapable de produire un travail léger)
Symptomatique, alité plus de 50% de la journée, sans y être confiné (capable de prendre
3
soin de lui-même de manière limitée, alité plus de 50% de la journée)
Confiné au lit (totalement dépendant, incapable de prendre soin de lui-même, confiné au
4
lit ou au fauteuil)
5 Mort
II. Examen de la peau, des muqueuses et des phanères
Il apprécie l’état de la peau, des muqueuses et des phanères : couleur, chaleur,
pigmentation, purpura, angiome, œdèmes, pli cutané.
- 82 -
1. Examen de la peau
• Pâleur cutanée : coloration de la peau plus claire que d’habitude. Elle doit être
recherchée au niveau des paumes et des plantes. Les anémies s’accompagnent d’une
pâleur généralisée, expliquée par la baisse du taux d’hémoglobine, pigment coloré qui
donne sa couleur rouge aux hématies. La pâleur est très variable d’un patient à l’autre
et peu proportionnelle au taux d’hémoglobine.
• Ictère cutané : coloration jaune, plus ou moins intense de la peau et des muqueuses ; due
à l’imprégnation des tissus par la bilirubine. Il peut être secondaire à une hémolyse.
• Érythrose : coloration rouge permanente de la peau apparaissant principalement au
niveau du visage et des paumes. Elle est expliquée par une polyglobulie.
• Purpura : lésion cutanée ou muqueuse spontanée résultant de l’extravasation des
hématies hors des vaisseaux. Il se présente sous forme de tâches rouges pourpres,
non effaçables à la vitropression. Le purpura prédomine habituellement sur les
membres inférieurs et les régions déclives, mais peut siéger au niveau de toutes les
régions du corps. Des lésions d’âges différents peuvent coexister, prenant les diverses
teintes de la biligénie.
Le purpura peut être :
- pétéchial : fait de petites tâches multiples punctiformes ou lenticulaires.
- ecchymotique : fait de larges placards plus ou moins étendus.
- en vibices : fait de traînées linéaires siégeant au niveau des plis de flexion (coudes,
genoux).
- nécrotique : avec une zone de nécrose.
- 83 -
Figure 34 : Types de purpura (a : pétéchial (macules punctiformes), b : ecchymotique (en

placard), c : vibice (stries linéaires)).
• Leucémides : lésions infiltrées enchâssées dans le derme (nodules) de couleur
violacée. On les retrouve au cours des leucémies aiguës.
Figure 35 : A: multiples lésions érythémateuses causées par des infiltrations leucémiques.

B: lésion nodulaire cutanée leucémique.
2. Aspect des muqueuses
• Pâleur des muqueuses : à rechercher au niveau de la conjonctive de la paupière
inférieure, des lèvres et des gencives.
- 84 -
Figure 36 : Pâleur conjonctivale
• Hyperhémie des muqueuses : coloration rouge permanente des muqueuses
(conjonctivale, buccale). Elle peut être expliquée par une polyglobulie.
• Ictère conjonctival et subictère : le subictère est une forme atténuée d’ictère
perceptible seulement au niveau des conjonctives.
• Perlèche : intertrigo de la commissure labiale, uni ou bilatéral, où le fond du pli est
érythémateux, fissuraire et macéré. C’est une lésion douloureuse qui entraîne une
limitation de l’ouverture buccale. La perlèche peut être secondaire à une carence
martiale ou à une carence en vitamine B9 ou B12.
Figure 37 : Perlèche
• Chéilite : inflammation de la muqueuse labiale. Elle peut être d’origine carentielle
(manque en vitamine B12, en fer, vitamine C).
• Hypertrophie gingivale : observée dans certaines leucémies aiguës.
- 85 -
Figure 38 : Hypertrophie gingivale au cours d’une leucémie aiguë
• Gingivorragies : peuvent être spontanées (lors d’un syndrome hémorragique) ou
liées à la prise d’un traitement anticoagulant ou antiagrégant plaquettaire.
• Glossite : inflammation de la muqueuse linguale. Elle se caractérise par une langue
rouge vif, luisante, dépapillée (lisse). Elle accompagne les carences en fer, vitamines
B9 et B12.
Figure 39 : Glossite avec atrophie des papilles linguales
• Purpura des muqueuses : À rechercher au niveau de la face interne des joues et au
niveau du voile du palais. Il constitue un signe de gravité d’une thrombopénie.
- 86 -
Figure 40 : Bulle hémorragique au niveau de la face interne de la joue
• Angines : rentrent dans le cadre d’un syndrome infectieux au cours des
leucémies aiguës, et peuvent aller jusqu’à un aspect ulcéro-nécrotique.
3. Aspect des phanères
Les troubles de phanères peuvent s’installer suite à une carence martiale (hypoxie).
• Cheveux et poils : aspect mou, sec et cassant.
• Ongles : ongles cassants, Koïlonychie (anomalie de la forme des ongles lui donnant
un aspect concave en cuillère).
Figure 41 : Koïlonychie
- 87 -
III. Examen des aires ganglionnaires
L’adénopathie est une hypertrophie pathologique d’un ganglion lymphatique mesurant
plus de 1cm.
Une hypertrophie modérée < 1 cm est banale en particulier pour les ganglions cervicaux
et inguinaux, et témoigne de plaies cutanées nombreuses et d’infections ORL récidivantes avec
hypertrophie réactionnelle physiologique du ganglion.
Une adénopathie (ADP) peut résulter d’une réponse immunitaire physiologique par
stimulation antigénique locorégionale ou générale par un micro-organisme; d’une stimulation
anormale dans le cadre de maladie auto-immune ; d’un envahissement ganglionnaire par des
cellules tumorales dans le territoire de drainage, ou d’origine médullaire (leucémie aiguë
lymphoblastique) ; d’une prolifération locale des cellules lymphoïdes dans le cas des lymphomes.
Il faut éliminer tout d’abord certains diagnostics différentiels : territoire
cervical (anévrisme carotidien, tumeur du glomus carotidien, goitre, adénome thyroïdien,
hypertrophie ou cancer de la glande parotide), territoire axillaire (hidrosadénite, tumeur costale),
territoire inguinal (hernie inguinale ou crurale, kyste du cordon spermatique, anévrisme artériel,
ectasie veineuse), tous les territoires : lipome, kyste sébacé, fibrome, neurinome, abcès.
Toutes les aires ganglionnaires doivent être palpées. Il est de bon usage, lorsqu’il y a
plusieurs ADP de faire une représentation schématique du corps avec indication des différentes
localisations.
Devant chaque ADP, il faut préciser la taille (de quelques millimètres à plusieurs
centimètres), le nombre (unique isolée ou multiples), le caractère (uni ou bilatéral, symétrique ou
non), la consistance (molle, ferme, dure), l’aspect inflammatoire (rougeur, chaleur, douleur), la
présence ou non de fistulisation, la mobilité par rapport aux plans superficiel et profond, la
présence d’éventuels signes de compression.
Une ADP douloureuse, inflammatoire et mobile fait évoquer une étiologie infectieuse. Par
contre, une ADP dure, pierreuse, indolore, fixée est évocatrice d’une pathologie maligne.
- 88 -
Les ganglions profonds ne peuvent pas être explorés cliniquement.
Quand il existe une ou plusieurs ADP dans le même territoire ganglionnaire, l’examen du
territoire de drainage est fondamental.
Il existe 3 principales aires ganglionnaires : inguinales, axillaires et cervicales (qui
regroupe les régions ganglionnaires occipitale, spinale, sous-maxillaire, sous-mentonnière,
prétragienne, rétro-auriculaire, jugulo-carotidienne, sus-claviculaire).
Figure 42 : Aires ganglionnaires cervicales
(1 : Sous-mentonnier ; 2 : sous-maxillaire ; 3 : parotidien ; 4 : pré-tragien ; 5 : rétro-auriculaire ou

mastoïdien ; 6 : occipital ; 7 : cervical antérieur ou jugulo-carotidien ; 8 : sus-claviculaire ; 9 : cervical
postérieur ou spinal)
Figure 43 : Aires axillaires
(1 : Central ; 2 : latéral ; 3 : pectoral ; 4 : sous-claviculaire ; 5 : sous-scapulaire)
- 89 -
Figure 44 : Aires épitrochléennes
Figure 45 : Aires inguinales et rétro crurales
IV. Examen de la rate
La splénomégalie est l’augmentation du volume de la rate qui devient palpable. Quand la
rate augmente de volume, elle déborde du rebord inférieur costal gauche vers la fosse iliaque
gauche. Normalement, la rate n’est pas palpable. Toute rate palpable est pathologique et
nécessite une enquête étiologique.
Il existe deux techniques pour examiner la rate.
- 90 -
Patient en décubitus dorsal : jambes fléchies, paroi abdominale détendue ; examinateur à
droite, main à plat sur l’abdomen déprimant doucement la paroi.
Figure 46 : Examen de la rate
Patient en décubitus latéral droit : le patient soulève le bras gauche derrière la tête. La palpation
débute en bas, dans la fosse iliaque droite, pour détecter les splénomégalies volumineuses. Puis elle
remonte progressivement vers la région sous-costale. On demande au patient d’inspirer
profondément. En cas de splénomégalie le pôle inférieur vient buter contre les doigts de l’examinateur
car la rate est mobile à l’inspiration. Son bord antéro-interne crénelé est caractéristique.
Plusieurs mécanismes sont impliqués dans le développement d’une splénomégalie :
séquestration splénique des hématies (destruction des GR altérés ou anormalement fragiles),
métaplasie myéloïde de la rate (la rate peut retrouver une capacité à générer des cellules
myéloïdes), prolifération cellulaire bénigne ou maligne, hypertension portale entraînant une
congestion splénique, surcharge lors de certaines maladies métaboliques, splénomégalie
infectieuse, des maladies de système, syndrome d’activation macrophagique (suite à la fonction
immunitaire de la rate).
Il faudra éliminer certains diagnostics différentiels de la splénomégalie. Une masse de
l’hypochondre gauche fait discuter : un gros rein tumoral ; une tumeur de la queue du pancréas,
du lobe gauche hépatique, du colon gauche, de l’estomac, de la surrénale.
Dans les splénomégalies volumineuses, le pôle inférieur peut atteindre la fosse iliaque et
dépasser l’ombilic.
- 91 -
V. Examen du foie
Rechercher une hépatomégalie dont il faut mesurer la flèche hépatique, et préciser les
caractéristiques de son bord inférieur (régulier ou irrégulier, mousse ou tranchant).
VI. Examen abdominal
Rechercher un ictère, subictère, voussure abdominale, circulation veineuse collatérale,
défense, contracture, hernie abdominale, ascite, signes d’insuffisance hépatocellulaire, signes
d’hypertension portale, signes de cholestase, toucher rectal.
VII. Examen cardiovasculaire
Apprécier le rythme cardiaque, palper le choc de pointe, auscultation à la recherche de
souffle systolique, frottement, signes d’insuffisance cardiaque droite et gauche. Rechercher les
signes d’endocardite infectieuse et du syndrome cave supérieur.
Examiner les pouls périphériques, chercher les signes de thrombose veineuse (diminution
du ballottement des mollets – membre inférieur chaud et douloureux – signe de Homans positif),
insuffisance veineuse des membres inférieurs (varices), ulcère de jambe.
VIII. Examen pleuropulmonaire
Apprécier la forme du thorax, le type de respiration, rechercher une cyanose, circulation
collatérale.
Signes de lutte respiratoire, polypnée, hippocratisme digital, syndrome d’épanchement
pleural, chercher les manifestations d’une tumeur médiastinale (gêne douloureuse
médiothoracique – névralgies – dyspnée – dysphagie – odynophagie – dysphonie – syndrome
cave supérieur, hoquet rebelle).
- 92 -
Rechercher des râles, frottements pleuraux ou souffles.
IX. Examen uronéphrologique
Contact lombaire, caractères sexuels secondaires (retard pubertaire), priapisme,
augmentation du volume des testicules.
Figure 47 : Grosses bourses suite à l’augmentation du volume des testicules au cours

d’une LAL de l’enfant
X. Examen neurologique
Rechercher un syndrome extrapyramidal, syndrome pyramidal, syndrome cordonal
postérieur, syndrome de compression médullaire, syndrome de la queue de cheval, atteinte des
paires crâniennes, douleurs radiculaires, signes d’hypertension intracrânienne.
Il faut donc apprécier les fonctions supérieures (conscience, langage, orientation), force
musculaire, le tonus musculaire, réflexes ostéotendineux, sensibilité, coordination des
mouvements, nerfs crâniens.
XI. Examen ostéoarticulaire
Rechercher une chaleur à la palpation, un épanchement articulaire.
- 93 -
Os : douleur provoquée, tuméfaction, déformation.
Articulations : aspect, dynamique articulaire.
Rachis : anomalie de courbure, mobilité, contracture, point douloureux.
Rechercher également des fractures osseuses (spontanées ou provoquées par des
traumatismes minimes).
XII. Examen gynécologique
Examen des seins, examen des organes génitaux.
XIII. Examen endocrinologique
Thyroïde (examinateur placé derrière le patient, doigts placés sur le cou du patient, index
en dessous du cartilage cricoïde, la glande thyroïde est mobile avec les mouvements de
déglutition), parathyroïdes, surrénales, appareil génital.
XIV. Examen ORL
Oreilles : pavillon de l’oreille et tympans.
Nez et sinus : muqueuse nasale, palpation des sinus frontaux et maxillaires.
Cavité buccale : langue, dents, gencives, amygdales, pharynx.
XV. Examen Ophtalmologique
Inspection des globes oculaires et des paupières ; aspect des pupilles ; mobilité des
globes oculaires ; champ visuel. Rechercher un sarcome orbitaire (chlorome).
Rechercher une hémorragie conjonctivale.
- 94 -
Examen au fond d’œil à la recherche d’une hémorragie rétinienne, œdème…
Figure 48 : Hémorragie rétinienne au fond d’œil
Figure 49 : Chlorome de l’œil droit au cours d’une LAM
- 95 -
Troisième partie :
Examens Complémentaires
En Hématologie
- 96 -
Chapitre 26 : Hémogramme normal
I. Introduction
L’hémogramme est une analyse à la fois qualitative et quantitative. Elle est réalisée en
routine par des automates. Elle étudie les éléments figurés du sang : globules rouges, globules
blancs et plaquettes.
C’est un examen qui permet de déterminer le nombre absolu par unité de volume de
sang (en giga/l) de chaque type d’éléments figurés du sang en suspension dans le plasma.
II. Indications
C’est un examen d’orientation très important devant de très nombreux symptômes :
- les différents éléments du syndrome anémique : pâleur, asthénie, dyspnée,
tachycardie, œdèmes des membres inférieurs… ;
- un syndrome hémorragique ;
- un syndrome infectieux aigu ou chronique, compliqué ou non ;
- des symptômes évoquant une polyglobulie : érythrose, signes neurosensoriels,
thrombose.. ;
- la présence d’adénopathie ou d’une splénomégalie ;
- un ictère…
Un hémogramme doit être pratiqué en urgence devant :
- un état de choc,
- une pâleur intense,
- une angine ulcéro-nécrotique ou résistante aux antibiotiques,
- une fièvre élevée après prise de médicament, surtout après chimiothérapie,
- une fièvre résistante aux antibiotiques,
- un purpura pétéchial avec syndrome hémorragique.
- 97 -
III. Prélèvements
Le prélèvement de sang pour la réalisation d’un hémogramme est effectué le plus
souvent dans une veine périphérique, plus rarement par prélèvement capillaire (pulpe du doigt).
La procédure de réalisation est simple mais doit être parfaitement respectée pour éviter
les incidents, aussi bien pour le patient que pour le préleveur, et assurer une analyse de bonne
qualité par le laboratoire.
Cette étape préanalytique est sous la responsabilité du biologiste, même si elle est
souvent effectuée en dehors du laboratoire (services, cliniques, prélèvements à domicile), qui
doit donc en connaître tous les pièges pour distinguer, lors de la validation, les anomalies de
l’hémogramme liées à un problème de prélèvement de celles en rapport avec une vraie
pathologie.
On prélève 5ml de sang. L’anticoagulant de choix est l’EDTA (acide éthylène diamine
tétra-acétique) qui préserve le volume globulaire et ne modifie donc pas l’hématocrite.
Si le malade est perfusé, on prélève le membre opposé. Lorsque le prélèvement est fait
sur un cathéter, celui-ci doit être suffisamment purgé.
Chez le nourrisson et le nouveau-né, on peut réaliser un prélèvement capillaire de
quelques millilitres au niveau du versant externe de l’annulaire ou au niveau du talon
(microméthode). Il n’est pas nécessaire que le patient soit à jeun.
Le ou les tubes doivent être identifiés (étiquetage) immédiatement (nom, prénom, numéro…).
Les informations (sur une feuille de demande par exemple) doivent accompagner le
prélèvement (date, heure, renseignements cliniques et thérapeutiques) sont nécessaires pour
l’interprétation des résultats.
Les tubes doivent être placés dans des sachets en plastique et acheminés au laboratoire à
température ambiante dans les délais les plus brefs.
On conseille de faire un frottis dans un délai de moins de trois heures.
L’analyse sur automate reste fiable jusqu’à 6 heures.
- 98 -
IV. Méthodes
1. Méthodes classiques
Les méthodes classiques sont manuelles. Elles permettent :
1.1. La numération globulaire
Elle détermine le nombre de leucocytes, d’hématies et de plaquettes ou thrombocytes.
Elle se fait en cellule hématimétrique avec comptage au microscope optique.
1.2. Le dosage de l’hémoglobine
Il se fait à l’aide d’un colorimètre. Le résultat est exprimé en g/dl.
1.3. Le dosage de l’hématocrite
L’hématocrite (Ht) est obtenu par centrifugation du sang dans un tube à
microhématocrite. Le résultat est exprimé en pourcentage (%).
1.4. Le calcul des constantes hématimétriques
- la concentration corpusculaire ou globulaire moyenne en hémoglobine : CCMH
ou CGMH qui correspond à la concentration moyenne en Hb dans un GR.
- La teneur corpusculaire ou globulaire moyenne en Hb : TCMH ou TGMH qui est la
quantité moyenne d’Hb contenu dans un GR.
- Le volume moyen cellulaire ou globulaire : VMC ou VMG qui représente le
volume moyen d’un GR.
2. Méthodes automatiques
Les méthodes automatiques permettent la numération automatique globulaire et
plaquettaire et le calcul des constantes ou indices hématimétriques (VGM, CCMH, TCMH).
- 99 -
Tableau IV : Les indices hématimétriques

Les indices hématimétriques
VGM ou VMC (en fl (femtolitre)
Volume moyen d’un GR (Ht/Nb de GR) x 10
ou en μ3)
Quantité moyenne d’Hb
TCMH ou TGMH (en pg) (Hb/Nb de GR) x 10
contenue dans un GR
Concentration moyenne d’Hb
CCMH ou CGMH (en %) (Hb/Ht) x 100
dans un GR
L’automatisation est caractérisée par sa rapidité et sa reproductibilité (30 secondes).
Cependant, elle nécessite un contrôle de qualité et les méthodes manuelles restent les méthodes
de référence.
Elles donnent de nouveaux indices :
- L’indice de distribution érythrocytaire (RDW) qui rend compte du degré
d’anisocytose normalement compris entre 11,5 et 14,5%. Il est supérieur à 15%
dans l’anémie ferriprive.
- Le volume plaquettaire moyen (VMP) qui oriente vers l’origine centrale (augmenté)
ou périphérique (diminué) d’une thrombopénie.
- Des messages et des alarmes qui doivent être précisés sur le frottis sanguin.
Ces méthodes automatiques peuvent exécuter jusqu’à 100 examens par heure. La
formule est entièrement automatisée avec les automates de dernière génération type Coulter
STKS*, Technicon H*1, Sysmex* NE8000.
3. Le frottis sanguin
L’analyse fine morphologique des éléments figurés du sang (GR, Pq, GB) ne peut se faire
que sur un frottis sanguin : étalement de sang sur une lame de verre coloré au May Grunwald
Giemsa (MGG).
- 100 -
Figure 50 : Les 4 étapes de réalisation d’un frottis sanguin
Le frottis permet d’établir la formule leucocytaire, de confirmer les constantes
hématimétriques et de déterminer d’autres anomalies des GR, des GB et des Pq non révélées par
les automates.
Figure 51 : Les différentes cellules d’un frottis sanguin normal
Les automates ne permettent pas une étude fine de la morphologie des GR, GB et des
plaquettes. Aussi, le médecin devra spécifier dans sa prescription le frottis sanguin en cas de
recherche particulière.
La bonne qualité du frottis est un préalable indispensable à l’analyse du frottis de sang
après coloration. Un frottis mal fait risque d’être la source d’erreur.
- 101 -
4. La numération des réticulocytes
Le taux de réticulocytes ou GR jeunes reflète le taux de production médullaire de
l’érythropoïèse et donc le renouvellement érythrocytaire. Ce sont des GR jeunes qui contiennent
encore des ribosomes et des mitochondries leur permettant de poursuivre pendant 24 à 48
heures une faible synthèse d’hémoglobine.
Ces structures particulières n’apparaissent pas à la coloration standard (MGG) et
nécessitent une coloration particulière (le bleu de crésyl brillant) sur un frottis sanguin étalé sur
lame de verre.
Figure 52 : Réticulocytes colorés au bleu de crésyl
Il existe actuellement une technique automatique qui permet le décompte des
réticulocytes.
La numération des réticulocytes ne fait pas partie de l’hémogramme, elle doit faire l’objet
d’une demande spécifique. Elle permet de différencier l’origine centrale ou périphérique d’une
anémie. Elles représentent normalement 0,2 à 2% des GR soit 25 000 à 75 000/mm3).
V. Interprétation de l’hémogramme
L’HEMOGRAMME est le relevé de :
• La numération des GR, des GB et des Pq.
• Le dosage de l’Hb et de l’Ht.
- 102 -
• Les indices hématimétriques : VGM, CCMH, TCMH.
• La formule leucocytaire : % de chaque variété de GB.
• Le frottis sanguin : étude de la morphologie des GR, GB et des Pq.
• Mais la numération des réticulocytes ne fait pas partie de l’hémogramme.
1. Principes
Pour bien interpréter un hémogramme, il faut connaître les valeurs normales et savoir
reconnaître et définir les anomalies.
Dans le sang, les cellules à compter sont en suspension dans le plasma à l’intérieur d’un
système vasculaire clos. Il s’agit de déterminer la proportion de chaque catégorie cellulaire dans
le sang. Chaque valeur obtenue dépend du nombre absolu de ces cellules et du volume
plasmatique. Dans certains cas, il peut y avoir de fausses variations de numération imputables
aux variations du volume plasmatique.
Le prélèvement doit être fait avec un anticoagulant solide afin d’éviter de fausser le
rapport cellules/plasma (hémodilution). En cas de déshydratation, on a une fausse augmentation
du nombre des cellules (hémoconcentration).
La lecture de l’hémogramme est globale et nécessite un abord logique, en interprétant
lignée par lignée, du point de vue quantitatif et qualitatif (frottis) : la lignée érythrocytaire (GR,
Hb, VGM, TCMH, CCMH, IDE), les plaquettes, les GB avec interprétation de la formule leucocytaire
et en établissant le nombre absolu en giga/l.
Figure 53 : Exemple d’un hémogramme normal
- 103 -
L’interprétation se fait selon le sexe, l’âge (taux d’Hb différent chez l’homme, la femme,
l’enfant) et les caractéristiques ethniques. Il tient compte des renseignements cliniques.
Dans l’interprétation il faut tenir compte :
- des chiffres absolus et non des pourcentages des granuleux, des lymphocytes,
monocytes et réticulocytes ;
- du contexte clinique.
En cas d’anomalies, un frottis sanguin s’impose. Il faut par ailleurs, éliminer les artéfacts
tels que :
- les fausses cytopénies, souvent la thrombopénie, due à un caillot ou à un
prélèvement dans une perfusion ;
- la fausse hyperplaquettose en cas de microcytose importante, les GR très
microcytaires (<36 μ³) seront comptés comme des plaquettes ;
- les fausses macrocytoses : en cas d’autoagglutination donnant des VGM très élevés.
Ceci est valable pour les appareils ne travaillant pas à 37° ;
- la fausse élévation de la CCMH (>36%) en cas de plasma opalescent ;
- la fausse hyperleucocytose de l’érythromyélémie : les érythroblastes (nucléés) sont
comptés comme GB. Il faut penser à les retrancher du nombre des GB.
L’hyperchromie (CCMH>36 g/dl) est très rare, évoquant en premier lieu une erreur de
l’hémogramme automatisé (le plus souvent liée à la présence d’une agglutinine froide
perturbatrice des mesures), plus rarement une « hyperchromie vraie » (sphérocytose héréditaire).
2. Les valeurs normales
Les valeurs limites d’un hémogramme normal sont fondamentales à retenir. Les valeurs
normales varient en fonction de l’âge, du sexe et de l’origine ethnique.
- 104 -
Les valeurs de référence normales sont répertoriées dans le tableau V. Ces valeurs
peuvent changer aussi d’un laboratoire à un autre, donc toujours interpréter la valeur obtenue
en référence à celle donnée par le laboratoire.
Tableau V : Valeurs normales de la numération en fonction de l’âge et du sexe

Nouveau-né Femme Homme Enfant <10 ans
Hématies
4,5 – 5,9 4 - 5,4 5,5 - 6 3,3 - 4
(million/mm3)
Hématocrite (%) 40 -54 37 - 47 50 - 54 32 -40
Hémoglobine
13 - 18 12 -16 13 - 17 10 - 13
(g/dl)
GB ( /mm³) 4000 - 10000 4000 - 10000 4000 - 10000 5000 - 11000
PNN ( /mm³) 2000 - 7500 2000 - 7500 2000 - 7500 2000 - 7500
PNE ( /mm³) 30 - 500 30 - 500 30 - 500 30 - 500
PNB ( /mm³) 10 - 100 10 - 100 10 - 100 10 - 100
Lymphocytes
1500 - 8000 1500 - 4500 1500 - 4500 1500 - 8000
( /mm³)
Monocytes
200 - 800 200 - 800 200 - 800 200 - 800
( /mm³)
Plaquettes
150000 – 400000 150000 - 400000 150000 - 400000 150000 - 400000
( /mm³)
- 105 -
Chapitre 27 : Hémogramme pathologique
I. Les variations pathologiques
1. Les variations des globules rouges
1.1. L’anémie
C’est la baisse du taux de l’hémoglobine au dessous de 13 g/dl chez l’homme, de 12
g/dl chez la femme, de 14 g/dl chez le nouveau né.
a. Caractérisation de l’anémie :
Le VGM définit :
- la macrocytose lorsqu’il est supérieur à 95 μ3
- la microcytose, lorsqu’il est inférieur à 85 μ3
- la normocytose, si le VGM est normal (85 μ³ < VGM < 95 μ³).
La CCMH ou mieux la TCMH définit l’hypochromie en cas de CCMH inférieur à 32% et de
TCMH inférieur à 27 pg ; et la normochromie si TCMH est supérieur à 27 pg et le CCMH est
compris entre 32 et 36%.
Le taux de réticulocytes définit le caractère régénératif ou arégénératif de l’anémie quand
il est respectivement supérieur ou inférieur à 120 000/mm3. L’interprétation du taux des
réticulocytes tient compte du taux de l’Hb ; plus le taux de l’Hb baisse, plus le taux des
réticulocytes doit augmenter.
b. Cas particulier de l’hémorragie aiguë : ne pas se fier au comptage des réticulocytes
immédiat ; la réticulocytose (augmentation du nombre de réticulocytes) ne
survient que 6 à 7 jours après le début de l’hémorragie du fait du délai de
production des réticulocytes par la moelle osseuse.
- 106 -
c. Frottis :
À l’état normal tous les GR ont sensiblement la même taille, la même forme et la même
coloration (cellule arrondie avec un centre clair). Toute modification traduit un phénomène
pathologique et peut orienter l’étiologie d’une anémie. Ces anomalies sont signalées par le
laboratoire après examen d’un frottis sanguin. Les appareils automatiques ne sont capables de
déceler que les anomalies les plus grossières, ils ne décèlent pas par exemple les sphérocytes,
les drépanocytes, les schizocytes, les cellules cibles, les inclusions cytoplasmiques.
L’examen du frottis permet également de confirmer la microcytose ou la macrocytose
(VGM) et l’hypochromie (TCMH, CCMH).
Ces anomalies permettent d’orienter vers l’étiologie d’une anémie. La morphologie des
GR doit toujours être analysée. Pour tout hémogramme, si elle n’est pas précisée c’est qu’elle est
normale.
Le frottis peut mettre en évidence des érythroblastes ; ils sont comptés en plus pour 100
leucocytes : érythroblastose sanguine.
1.2. La polyglobulie
La polyglobulie se définit par :
- un taux de GR supérieur à 6 millions/mm3 (ou giga/l),
- un hématocrite supérieur à 54% chez l’homme et à 47% chez la femme,
- un taux d’hémoglobine supérieur à 18 g/dl chez l’homme et à 16 g/dl chez la femme.
2. Les variations des globules blancs
2.1. Anomalies quantitatives
La leucopénie est la diminution du taux de GB au dessous de 4000/mm3. Elle intéresse le
plus souvent les polynucléaires neutrophiles (PNN) qui peuvent être inférieurs à 2000/mm3
(neutropénie) ou à 100/mm3 (agranulocytose).
- 107 -
Plus rarement, la baisse porte sur les lymphocytes qui sont au dessous de 1500/mm3
(lymphopénie) ou sur les monocytes qui sont au dessous de 200/mm3, définissant la
monocytopénie.
L’hyperleucocytose est l’augmentation du chiffre des GB au dessus de 10000/mm³. Il
peut s’agir d’une polynucléose neutrophile (PNN>7000/mm³) ou d’une hyperéosinophilie
(PNE>500/mm³). Exceptionnellement, l’augmentation des polynucléaires basophiles (basocytose
PNB>50/mm³) est suffisamment importante pour influencer le taux des GB.
La monocytose est définie par un chiffre de monocytes >800/mm3, l’hyperlymphocytose
se définit par un chiffre de lymphocytes >5000/mm3.
La présence de cellules immatures (myélémie, blastose) et autres cellules anormales, de
nature bénigne ou maligne, pose le problème de leur identification.
La myélémie correspond à la présence de précurseurs de la lignée myéloïde dans le sang
(qui sont normalement présents uniquement dans la moelle osseuse) : myélocytes,
métamyélocytes, promyélocytes, myéloblastes. Elle peut se voir dans la leucémie myéloïde
chronique, au cours de la régénération après une agranulocytose, une hémolyse chronique…
Au cours de l’enfance, s’établit une formule à prédominance lymphocytaire (inversion
physiologique) avec une tendance à une leucocytose plus élevée jusqu’à 15000. Le passage à la
formule adulte se fait entre 4 et 10 ans.
L’ « inversion de formule » n’existe pas (elle est simplement physiologique au cours de
l’enfance).
Il est important d’interpréter les taux leucocytaires uniquement en valeur absolue afin
d’éviter certaines erreurs. Par exemple :
- Ne pas parler d’hyperlymphocytose dans le cas suivant : GB = 4000/mm³, PNN :
20%, Lc : 80% car le taux de Lc est à 3200 et est donc normal.
- Ne pas parler de neutropénie dans le cas suivant : GB : 100 000/mm3, PNN : 5%, Lc :
95% car le taux de PNN est de 5000/mm3 et est donc normal.
- 108 -
2.2. Anomalies qualitatives
Les anomalies morphologiques identifiées sur le frottis sanguin sont très variées et
intéressent surtout les leucocytes. Elles sont particulièrement fréquentes dans les
myélodysplasies (états préleucémiques) :
- PNN hypersegmentés (mégaloblastose).
- PNN hyposegmentés : anomalies de Pelger Huet (myélodysplasies).
- PNN dégranulés ou hypergranuleux (infection).
Figure 54 : Polynucléaire hypersegmenté
3. Les variations des plaquettes
Toute variation de la numération plaquettaire doit être contrôlée sur lame. L’agglutination
anormale in vitro des plaquettes autour des PNN en présence d’EDTA est une cause non
exceptionnelle de fausse thrombopénie décelée facilement sur le frottis sanguin et corrigée par
un décompte sur prélèvement citraté (satellitisme plaquettaire).
Figure 55 : Présence d’agrégats plaquettaires
- 109 -
II. Hémogramme pathologique : principales étiologies
1. Pathologie des globules rouges
a. Anémie
Elle se définit par un chiffre d’hémoglobine <13 g/dl chez l’homme et <12 g/dl chez la
femme.
On distingue plusieurs types d’anémies : anémie hypochrome microcytaire, anémie
normochrome normocytaire ou macrocytaire non régénérative, anémie normochrome
régénérative (Tableau VI).
Tableau VI : Principales étiologies des anémies

-anémie par carence martiale
Anémie hypochrome -anémie inflammatoire
microcytaire -thalassémie
-anémie sidéroblastique
-anémies mégaloblastiques
Anémie normochrome
-aplasie médullaire
macrocytaire
-envahissement médullaire par une hémopathie maligne ou par des
arégénérative
métastases médullaires
-anémie inflammatoire
-anémie de l’insuffisance rénale au stade terminal
-les érythroblastopénies
Anémie normochrome
-les envahissements médullaires par une hémopathie maligne
normocytaire
(leucémie aiguë, lymphome…) ou métastase médullaire d’un cancer
arégénérative
solide
-tuberculose des organes hématopoïétiques
-les myélodysplasies
Anémie normochrome -anémies par hyperhémolyse
régénérative -anémies par hémorragie aiguë
- 110 -
a.1. Fausses anémies :
Le taux d’hémoglobine sanguin est une concentration. Il correspond à la quantité
d’hémoglobine présente par dl de plasma. La définition simplifiée d’une anémie suppose que le
volume plasmatique total soit normal. Toute variation importante de ce dernier fait varier le taux
d’hémoglobine de façon artificielle.
En pratique les situations d’hémodilution : grossesse (à partir du 2e trimestre), hyperprotidémie
majeure, remplissage vasculaire, insuffisance cardiaque (rétention hydrosodée), hypersplénisme.
a.2. À l’inverse
Une hémoconcentration peut augmenter l’hémoglobine (déshydratation, diurétiques) et
masquer une anémie.
Figure 56 : Anémie et fausse anémie
b. Polyglobulie
La polyglobulie se définit par les valeurs suivantes :
- hématocrite (Ht) supérieur à 54% chez l’homme et 47% chez la femme ;
- hémoglobine (Hb) supérieure à 18 g/dl chez l’homme et supérieure à 16 g/dl chez
la femme.
On distingue deux grands types de polyglobulie :
-La polyglobulie primitive : Maladie de Vaquez.
- 111 -
-La polyglobulie secondaire : insuffisance respiratoire chronique, cardiopathie
congénitale, tabagisme, altitude, intoxication au monoxyde de carbone, sténose de l’artère
rénale, tumeurs (foie, rein, cervelet, ovaire, utérus), maladie de Cushing, phéochromocytome.
Les hématies ont une forme discoïde. Elles apparaissent roses avec un centre plus clair
(l’hémoglobine se répartissant en périphérie).
Les différentes anomalies des globules rouges :
a. Anomalies de taille
• Microcytose (GR de petite taille) : carence martiale, syndrome inflammatoire,
thalassémie, anémie sidéroblastique.
• Macrocytose (GR de grande taille) : mégaloblastose hémolyse, alcool,
médicaments.
• Anisocytose (GR de tailles différentes) : dysérythropoïèse, non spécifique.
Figure 57 : Anisocytose
b. Anomalie de teinte
• Hypochromie (GR d’aspect pâle) : carence martiale, inflammation.
• Anisochromie (GR de colorations différentes) : stade initial de l’hypochromie.
• Polychromatophilie (GR bleutés) : hyperréticulocytose, dysérythropoïèse.
- 112 -
Figure 58 : a : polychromatophilie ; b : hypochromie ; c : anisochromie
c. Anomalie de forme
• Poïkylocytose (GR de formes différentes) : non spécifique, hémolyse,
dysérythropoïèse.
• Echinocytes (GR hérissés de spicules fins disposés régulièrement) : artefact,
déficit en pyruvate kinase, insuffisance rénale.
• Acanthocytes (GR hérissés de spicules disposés irrégulièrement) :
abétalipoprotéinémie, insuffisance hépatocellulaire, cirrhose éthylique, asplénie.
• Hématies cibles (Centre foncé du GR comme une cible) : carence martiale,
hémolyse constitutionnelle, thalassémie.
Figure 59 : a : poïkylocytose ; b : échinocytes ; c : acanthocytes ; d : hématies cibles
• Dacryocytes (GR en forme de larme ou de poire) : myélofibrose, dysérythropoïèse.
• Drépanocyte (GR en faucille, en croissant) : drépanocytose.
• Elliptocytes (GR ovale, allongé sous forme d’ellipse) : thalassémie, carences
martiales et vitaminiques, elliptocytose héréditaire.
• Schizocytes (GR fragmentés) : hémolyse mécanique (microangiopathies
thrombotiques, valves cardiaques, courses prolongées).
- 113 -
Figure 60 : a : dacryocyte ; b : drépanocyte ; c : elliptocyte ; d : schizocyte
• Sphérocytes (GR sphérique) : sphérocytose héréditaire.
• Stomatocytes (GR en forme de bouche) : cirrhose, stomatocytose.
• Rouleaux érythrocytaires (GR en pile d’assiette) : hypergammaglobulinémie
Figure 61 : a : sphérocyte ; b : stomatocyte ; c : rouleaux d’hématies
d. Inclusions érythrocytaires
• Corps de Jolly (Granule foncé unique dans le GR (reste de chromosome)) :
splénectomie, myélodysplasies, drépanocytose, lupus, maladie cœliaque.
• Corps de Heinz (Inclusion d’Hb dénaturée (coloration spéciale)) : déficit en
G6PD, Hb instable.
• Ponctuations basophiles (Granulations bleutées dispersées dans le GR) :
intoxication au plomb, hémolyse, hémoglobinopathies.
• Anneau de cabot (Filaments circulaires rouges) : splénectomie,
myélodysplasies, drépanocytose, lupus, maladie cœliaque.
- 114 -
Figure 62 : a : corps de Jolly ; b : corps de Heinz ; c : ponctuations basophiles ;

d : anneau de Cabot
2. Pathologie des globules blancs
2.1. Polynucléaires neutrophiles
a. Anomalies quantitatives
 Hyperleucocytose à PNN (>7500/mm3) :
 fausses hyperleucocytoses à PNN : cryoglobulinémie.
 hyperleucocytoses à PNN « primitives » :
- Leucémie myéloïde chronique et autres syndromes myéloprolifératifs.
- Déficits de l’adhérence des leucocytes (rare) : malades souffrant d’abcès sous-
cutané à répétition.
- Causes héréditaires : rare.
 hyperleucocytoses à PNN « secondaires » (en général <50 000/mm3) :
• Infections.
• Syndromes inflammatoires chroniques, maladies de système.
• Nécrose tissulaire : infarctus du myocarde, pancréatite…
• Cancers solides.
• Stimulation médullaire : anémie hémolytique, thrombopénie périphérique.
• Asplénisme.
• Induites par un stress : exercice physique, période postopératoire.
- 115 -
• Médicamenteuses : corticoïdes, androgènes, béta-agonistes, lithium, facteurs de
croissance (G-CSF).
 Le tabagisme chronique est significativement associé à une augmentation
des diverses lignées leucocytaires. Les polynucléaires neutrophiles peuvent
être augmentés de 20%.
 Lors de la grossesse, il existe une hyperleucocytose et une polynucléose
neutrophile dont les maximums surviennent entre la 30e la 34e semaine.
 Neutropénie
La neutropénie se définit par un taux de PNN inférieur à 2000/mm³. En l’absence de
cause évidente, un myélogramme doit être pratiqué.
On distingue deux types de neutropénies : les neutropénies modérées et les
agranulocytoses.
- Neutropénie modérée (500/mm3 <PNN< 2000/mm3). Il faut éliminer :
• Une cause infectieuse : HIV, EBV, CMV, virus de l’hépatite C, virus de l’hépatite B,
brucellose, typhoïde, parvovirus B19, rougeole, rubéole, oreillons, rickettsiose,
leishmaniose…
• Une cause médicamenteuse : noramidopyrine, phénylbutazone, phénobarbital,
ibuprofène, chimiothérapie…
• Une cause toxique : benzène, pesticide, radiothérapie.
• Une cause immunologique : lupus érythémateux disséminé (LED), polyarthrite
rhumatoïde (PR), neutropénie auto-immune primitive…
• Une endocrinopathie : hypothyroïdie, hypocorticisme.
• Un hypersplénisme.
- 116 -
En cas d’aggravation ou d’apparition d’une atteinte d’une autre lignée, un myélogramme
s’impose. S’il s’agit d’une anomalie stable et isolée, il faut évoquer une cause bénigne comme un
trouble de margination ou une neutropénie ethnique (sujet de race noire).
- Agranulocytose (PNN <100/mm3) ou neutropénie sévère (PNN <500/mm3) : dans ce
cas le myélogramme va permettre d’en connaître la cause :
• Centrale : aplasie médullaire, leucémie.
• Périphérique : toxique, immuno-allergique, syndrome de Felty, idiopathique.
b. Anomalies qualitatives
Les PNN appartiennent à la famille des phagocytes polynucléés et jouent un rôle majeur
dans l’immunité antimicrobienne non spécifique. Leur noyau est polylobé et leur cytoplasme
comporte normalement de nombreuses granulations.
• PNN hypersegmentés (plus de cinq lobes) : Myélodysplasies, carences vitaminiques
(B12, folates).
• PNN hyposegmentés (aspect pseudo-Pelger) : Myélodysplasies.
• PNN dégranulés : Myélodysplasies, infections bactériennes.
• Corps de Dohle : inclusions basophiles bleus pâles dans le cytoplasme :
Myélodysplasies, processus infectieux, syndrome de May-Hegglin (thrombopénie
congénitale avec macroplaquettes).
2.2. Polynucléaires éosinophiles
a. Hyperéosinophilie
Les étiologies sont nombreuses, citons :
- les causes allergiques : asthme, eczéma, urticaire, rhinites, conjonctivites, atopie
médicamenteuse… ;
- les parasitoses : filariose, ankylostomiase, bilharziose, anguillulose, trichinose ;
- l’aspergillose broncho-pulmonaire ;
- 117 -
- les dermatoses : pemphigus, mycosis fongoïde, Sézary, lymphome non Hodgkinien T ;
- les médicaments : allopurinol, sel d’or, amphotéricine B, héparine, hydantoines,
carbamazépine, bétalactamine, isoniazide, antiviraux ;
- les maladies systémiques: périartérite noueuse, sarcoïdose, maladie de Crohn, de
Whipple;
- les hémopathies et les cancers : maladie de Hodgkin, lymphome non Hodgkinien,
syndromes myéloprolifératifs (LMC), leucémie aiguë myéloblastique de type 4,
cancers notamment pulmonaires ;
- les déficits immunitaires congénitaux : maladie de Wiskott-Aldrich ;
- le syndrome hyperéosinophilique idiopathique qui touche souvent l’homme jeune. Le
taux de PNE reste supérieur à 1500/mm³ pendant plus de 6 mois. Aucune étiologie
n’est retrouvée. Une atteinte polyviscérale est souvent notée : asthénie, fièvre, prurit,
éruption cutanée, toux, dyspnée asthmatiforme, diarrhée, splénomégalie,
organomégalie, neuropathie sensitive, convulsions, insuffisance cardiaque.
b. Éosinopénie
Un taux de polynucléaires éosinophiles bas ne témoigne d’aucune anomalie. Ce taux
pouvant même égal à zéro. Ce taux n’est en rien inquiétant, et il n’entraîne absolument aucune
pathologie ou complication.
2.3. Polynucléaires basophiles
L’hyperbasophilie se définit par un chiffre de polynucléaires basophiles supérieur à
50/mm3. L’excès de polynucléaires basophiles est souvent rencontré, de façon modérée, lors des
états allergiques. Les augmentations importantes accompagnent généralement les syndromes
myéloprolifératifs, en particulier la leucémie myéloïde chronique.
- 118 -
2.4. Lymphocytes
a. Hyperlymphocytose
L’hyperlymphocytose se définit par un taux de lymphocytes supérieur à 5000/mm3 chez
l’adulte et supérieur à 7000/mm3 chez l’enfant.
Dans un premier temps, une erreur d’interprétation doit être éliminée :
- confusion avec un syndrome mononucléosique : caractérisé par la présence dans le
sang de grands lymphocytes hyperbasophiles. L’examen clinique et certains examens
complémentaires (MNI test, la réaction de Paul Bunnel-Davidson, sérologie EBV) vont
guider la démarche étiologique. Les causes du syndrome mononucléosique sont :
mononucléose infectieuse, CMV, toxoplasmose, rubéole, HIV, varicelle.
- confusion avec de petits blastes ou avec des cellules lymphoïdes atypiques.
En l’absence de cause évidente ou si une hémopathie est suspectée, un
immunophénotypage doit être réalisé.
Les causes de l’hyperlymphocytose sont :
- infections : viroses, coqueluche, brucellose, tuberculose, syphilis secondaire,
rickettsioses ;
- endocrinopathies : hypocorticisme, insuffisance antéhypophysaire ;
- connectivites ;
- tabagisme ;
- hémopathies : leucémie lymphoïde chronique, maladie de Waldenstrom, leucémie à
tricholeucocytes, syndrome de Sézary, extension d’un lymphome indolent…
b. Lymphopénie
La lymphopénie s’observe lorsque le taux de lymphocytes est au dessous de 1500/mm3.
Les étiologies sont nombreuses :
- infections : virales (HIV, hépatites, rougeole, grippe, varicelle…), bactérienne
(tuberculose, typhoïde, brucellose, infections sévères…), parasitaires
(histoplasmose, paludisme…).
- 119 -
- maladies générales : lupus, polyarthrite rhumatoïde, sarcoïdose, myasthénie,
insuffisance rénale chronique, hypercorticisme.
- cancers : maladie d’Hodgkin, lymphomes non Hodgkiniens.
- aplasies médullaires ;
- troubles nutritionnels : alcoolisme, sujet âgé, dénutrition ;
- causes congénitales : déficit immunitaire combiné sévère, hypogammaglobulinémie,
ataxie-télangiectasie, maladie de Bruton, syndrome de Di-George, syndrome de
Wiskott-Aldrich…
- médicaments : corticoïdes, chimiothérapie, radiothérapie, sérum antilymphocytaire
et autres immunosuppresseurs.
2.5. Monocytes
a. Monocytose
La monocytose correspond à un taux de monocytes supérieur à 800/mm³. Elle peut
s’observer dans les situations suivantes :
- en sortie d’aplasie (en post chimiothérapie) ;
- régénération médullaire (agranulocytose en voie de réparation) ;
- infections : tuberculose, rickettsioses, brucellose, endocardite d’Osler, syphilis, EBV,
paludisme, mycoses profondes, trypanosomiases ;
- maladies systémiques : rectocolite hémorragique, polyarthrite rhumatoïde, maladie
de Crohn, sarcoïdose ;
- cirrhose, maladie de Gaucher ;
- splénectomie ;
- hémopathies : leucémie myélomonocytaire chronique, leucémie aiguë myélomonocytaire
(LAM4), histiocytose, myélodysplasies, maladie d’Hodgkin ;
- carcinomes.
- 120 -
b. Monocytopénie
Elle se définit par un chiffre de monocytes inférieur à 200/mm³.
Une monocytopénie très profonde s’observe dans la leucémie à tricholeucocytes.
2.6. Myélémie
La myélémie se définit par le passage dans le sang de formes immatures de la lignée
granuleuse (métamyélocytes, myélocytes) et moins souvent, promyélocytes. Une myélémie
significative (supérieure à 2%) est pathologique.
Les principales étiologies des myélémies sont les suivantes :
• Transitoires : infections graves (septicémie), anémies hémolytiques, réparations
d’hémorragies, régénérations médullaires à la suite d’une chimiothérapie ou
d’insuffisance médullaire avec ou sans traitement par des facteurs de croissance.
• Chroniques : syndromes myéloprolifératifs, métastases médullaires.
• L’érythroblastose sanguine (érythroblastémie) correspond au passage dans le sang
d’érythroblastes.
• L’érythromyélémie est l’association d’une myélémie et d’une érythroblastose sanguine.
Elle se voit volontiers dans la myélofibrose (primitive ou secondaire), certains
lymphomes ou myélomes et dans les métastases médullaires d’un cancer solide.
3. Pathologie des plaquettes
a. Thrombocytoses
Appelées aussi hyperplaquettoses, elles sont caractérisées par un taux de plaquettes
supérieur à 450000/mm3. Elles exposent à un risque accru de thrombose. Elles peuvent être :
- secondaires : à une carence martiale, à un syndrome inflammatoire ou à un
asplénisme (fonctionnel, organique) ;
- 121 -
- primitives : au cours de la thrombocytémie essentielle ou autres syndromes
myéloprolifératifs ;
- réactionnelles : à un ‘stress’ postopératoire, à un accouchement difficile, à une
régénération médullaire (postchimiothérapie aplasiante), à une hémorragie grave
(thrombocytose d’entraînement).
b. Thrombopénies
Les thrombopénies se définissent par un chiffre de plaquettes inférieur à 150000/mm3. Il
faut penser à éliminer la fausse thrombopénie à l’EDTA, surtout s’il n’y a pas de purpura.
La démarche étiologique diffère selon qu’il s’agit d’un nouveau-né, d’un enfant, ou d’un
adulte. Une thrombopénie peut être de découverte systématique ou révélée par un syndrome
hémorragique : il s’agit typiquement d’un purpura cutanéo-muqueux, pétéchial et diffus parfois
associé à des hématomes spontanés. Le risque hémorragique est variable :
- il n’y a pas de risque hémorragique spontané tant que les plaquettes sont
supérieures à 50000/mm³, sauf thrombopathie associée (par exemple, dans
l’insuffisance rénale ou après prise de certains médicaments) ;
- le risque hémorragique spontané d’une thrombopénie existe et est grave (mortalité
d’environ 5%).
Le bilan d’hémostase permet d’abord d’éliminer une coagulopathie de consommation.
Le myélogramme permet d’orienter vers :
-Une thrombopénie centrale (mégacaryocytes absents ou dysmorphiques, voire présence
de cellules anormales dans la moelle osseuse) observée lors des leucémies aiguës, aplasies
médullaires, myélodysplasies, prise de substances toxiques, métastases de néoplasies,
extension médullaire de lymphome…
Au cours de la grossesse, il existe une diminution très modérée de la numération plaquettaire
(thrombopénie gestationnelle). Néanmoins, toute thrombopénie au cours de la grossesse doit
être considérée comme potentiellement pathologique et faire proposer au minimum une enquête
- 122 -
clinique, un contrôle de l’hémogramme, une analyse du frottis plaquettaire et une évaluation du
volume plaquettaire, voire des explorations plus poussées.
-Une thrombopénie périphérique (moelle riche en mégacaryocytes normaux, pas de
cellules anormales dans la moelle osseuse) observée dans les maladies auto-immunes (lupus),
hypersplénisme, affections virales (HIV, hépatites), grossesse, certaines prises médicamenteuses
ou lors d’un purpura thrombopénique idiopathique.

Microplaquettes (volume plaquettaire moyen < 7 fl) :
- syndrome de Wiskott-Aldrich (thrombopénie, eczéma, déficit immunitaire) ;
- thrombopénie liée à l’X.
Macroplaquettes (volume plaquettaire moyen > 10 fl) :
- thrombopénies constitutionnelles (par exemple, syndrome de May-Hegglin) ;
- maladie de Jean-Bernard et Soulier ;
- syndromes myéloprolifératifs.
4. Pancytopénie ou bicytopénie
La pancytopénie désigne l’atteinte des trois lignées : anémie, leucopénie et
thrombopénie. La bicytopénie correspond à la diminution associée de deux lignées.
Le taux des réticulocytes permet de distinguer une cause centrale d’une cause périphérique.
4.1. Pancytopénie d’origine centrale : (réticulocytes < 120 000/mm3)
L’examen à réaliser est le myélogramme qui différencie :
• Les pancytopénie d’origine centrale à moelle riche
- avec envahissement tumoral : leucémies aiguës, syndromes lymphoprolifératifs
(LLC, lymphomes), myélome multiple, maladie de Waldenstrom, métastases.
- sans envahissement : carences vitaminiques (B12, folates), myélodysplasies,
syndrome d’activation macrophagique.
- 123 -
- penser également à la possibilité d’une tuberculose des organes hématopoïétiques.
• Les pancytopénies d’origine centrale à moelle pauvre
Elles nécessitent la réalisation d’une biopsie ostéomédullaire à la recherche :
- d’une aplasie médullaire : idiopathique, acquise, maladie de Fanconi,
hémoglobinurie paroxystique nocturne.
- d’une myélofibrose : primitive ou secondaire.
4.2. Pancytopénie d’origine périphérique : (réticulocytes > 120 000/mm³)
• Hypersplénisme : Syndrome caractérisé par une diminution des GR, GB et
plaquettes dans le sang circulant, secondaire à une activité trop importante de la
rate dont le volume est généralement augmenté.
• Syndrome d’Evans : C’est l’association d’une anémie hémolytique auto-immune
et thrombopénie. Il se voit dans les maladies auto-immunes (lupus), les
infections virales (mononucléose infectieuse) et les hémopathies lymphoïdes.
• Microangiopathie thrombotique : C’est l’association d’une anémie hémolytique
mécanique et thrombopénie. Elle se voit dans les infections bactériennes et
virales, les maladies auto-immunes, traitement par ciclosporine, cancers, greffe
d’organe, grossesses pathologiques.
- 124 -
Chapitre 28 : Myélogramme
I. Principe de la technique du myélogramme
Le myélogramme est un examen cytologique qui consiste à analyser de manière
quantitative et qualitative les précurseurs hématopoïétiques médullaires.
Cet examen permet d’élaborer et/ou contribuer au diagnostic de nombreuses
hémopathies (leucémies aiguës, syndromes myélodysplasiques, syndromes myéloprolifératifs,
myélome multiple…), ainsi qu’à déceler la présence médullaire de cellules pathologiques non
hématopoïétiques (cellules métastatiques médullaires) ou certains parasites (leishmaniose).
Cette analyse consiste à prélever par aspiration quelques gouttes de suc médullaire riche
en cellules hématopoïétiques et de les étaler par frottis sur des lames de verre. Elle permet
également la réalisation d’analyses complémentaires (coloration de Perls, myélopéroxydase..) et
immunocytochimiques.
Après coloration, les cellules sont analysées au microscope par un cytologiste, qui fournit
un décompte de la répartition des cellules ainsi qu’une appréciation qualitative d’éventuelles
anomalies cytologiques.
II. Indications
Les indications du myélogramme sont conditionnées par la découverte d’anomalies de
l’hémogramme (anémie arégénérative, thrombopénie, leucopénie, bicytopénie, pancytopénie,
découverte de blastes circulants…).
Le myélogramme permet de détecter trois principales catégories d’anomalies :
- présence de cellules anormales (leucémies…).
- anomalies quantitatives de répartition des lignées hématopoïétiques (devant une
cytopénie, le myélogramme permet de trancher entre une étiologie centrale ou
- 125 -
périphérique, selon que la lignée concernée est quantitativement diminuée ou non
dans la moelle).
- anomalies qualitatives concernant la morphologie cellulaire (syndromes
myélodysplasiques, carence en vitamine B12…).
En dehors d’anomalies de l’hémogramme, le myélogramme fait aussi partie du bilan
d’autres anomalies telles qu’un pic monoclonal, une splénomégalie ou le bilan d’extension
médullaire d’une tumeur solide.
III. Prélèvement
Le prélèvement du myélogramme est un geste médical consistant en une ponction-
aspiration de suc médullaire.
Les deux principaux sites de ponction médullaire chez l’adulte sont le manubrium sternal
et l’épine iliaque postérieure.
Après éventuelle anesthésie locale préalable et désinfection cutanée obligatoire, la
ponction se réalise à l’aide d’un trocart de myélogramme auquel est adaptée une seringue afin
d’aspirer un peu de suc médullaire.
Figure 63 : Trocart de myélogramme
Il est important de prélever un faible volume de suc médullaire (une à deux gouttes suffisent)
afin de ne pas provoquer de dilution de cellules médullaires par des cellules sanguines.
- 126 -
Figure 64 : Réaspiration de sang diluant le suc médullaire
Le frottis médullaire doit être réalisé rapidement sur des lames de verre afin d’éviter la
coagulation du suc médullaire (la seringue de prélèvement ne contient pas d’anticoagulant), de
même que l’étalement qui doit être correctement fait.
La date et l’identité du patient doivent être notées sur les lames et, une fois secs, les
frottis sont transmis au laboratoire d’hématologie accompagnés d’un bon de demande
mentionnant l’identité du patient et celle du préleveur, la date et l’heure, le territoire ponctionné
ainsi que les renseignements cliniques.
Les renseignements concernant la dureté de l’os et une aspiration difficile doivent être
mentionnés, car ils sont un argument diagnostique parfois très utile.
L’os est souvent mou dans les myélomes, très dur en cas de myélofibrose primitive, et
une aspiration difficile est évocatrice d’une myélofibrose.
IV. Coloration de May-Grünwald-Giemsa
Une fois secs, les frottis sont colorés selon la coloration de May-Grunwald-Giemsa
(MGG).
En règle générale, deux à trois frottis sont choisis pour coloration parmi ceux qui
semblent les plus riches (présence de « grains ») et les plus homogènes.
- 127 -
V. Lecture du myélogramme au microscope
En dehors de l’identité du patient, le cytologiste doit avoir connaissance des données
d’un hémogramme avec formule manuelle de moins de 2 jours, ainsi que des renseignements
biologiques et cliniques ayant conduit à effectuer cette analyse.
1. Examen au faible grossissement (x10)
Il permet de balayer la totalité de la lame et apporte plusieurs informations :
1.1. Richesse cellulaire
Elle doit être mentionnée sur le compte rendu du myélogramme. Selon les habitudes du
cytologiste, elle s’exprime en texte libre (désertique, richesse normale, hyperdense…) codé par
des chiffres de 1 à 5 (1 correspond à la plus faible richesse, 3 à une richesse normale, 5 à une
richesse fortement augmentée) ou codé par des croix (1 croix : +, 2 croix : ++, 3 croix : +++, 4
croix :++++).
1.2. Abondance et aspect des mégacaryocytes
Les mégacaryocytes, précurseurs des plaquettes, sont les plus grandes cellules présentes
dans une moelle normale. Ils se localisent principalement dans les grains situés au niveau des
franges du frottis : c’est là qu’il faut tout d’abord les rechercher. Ce sont des cellules de grande
taille au noyau volumineux, polylobé de forme variable. Leur cytoplasme rosé est d’aspect
finement granuleux.
- 128 -
Figure 65 : Grains médullaires
On considère que les mégacaryocytes sont présents en nombre normal lorsque l’on
observe environ 8 à 20 mégacaryocytes par lame.
Selon les habitudes du cytologiste, l’abondance mégacaryocytaire s’exprime en : croix,
chiffres, texte libre.
La diminution des mégacaryocytes n’est interprétable qu’en l’absence d’hémodilution.
1.3. Présence de grandes cellules et/ou d’amas
Ce sont des cellules tumorales non hématopoïétiques, témoignant de la présence de
métastases médullaires d’une tumeur solide localisée dans un autre territoire.
Elles sont souvent de taille augmentée, regroupées en amas, hyperbasophiles, nucléolées
et présentent une anisocaryose.
1.4. Éléments normaux
Le faible grossissement permet également d’observer des éléments normaux de grande
taille et plus rares : ostéoblastes, ostéoclastes, histiocytes, macrophages (visibles à ce
grossissement si leur nombre est augmenté).
2. Examen au fort grossissement (x50, x100)
Il permet la recherche d’éventuelles anomalies cytologiques qualitatives, la détection de
cellules anormales.
- 129 -
2.1. Cellules médullaires normales
Elles sont représentées sur le tableau VII. Chez l’adulte, la lignée érythroblastique représente
15 à 30% des éléments nucléés, la lignée granuleuse 60 à 70%, les lymphocytes 5 à 20%, les
plasmocytes 0 à 2%, les monocytes 0,5% à 2% et les blastes indifférenciés sont compris entre 0 et 2%.
Figure 66 : Différents éléments observés dans un frottis médullaire
Tableau VII : Valeurs de référence des cellules du myélogramme chez l’adulte.

Valeurs de référence (%)
Richesse Normale
Lignée mégacaryocytaire Abondance normale
Blastes indifférenciés 0-2
Lignée érythroblastique
Proérythroblastes 0,5 – 2
Érythroblastes basophiles 1–3
Érythroblastes polychromatophiles 5 – 15
Érythroblastes acidophiles 5 – 10
Lignée granulocytaire
Myéloblastes 0–2
Promyélocytes 1–4
Myélocytes neutrophiles 10 – 15
Myélocytes éosinophiles 0–1
Métamyélocytes neutrophiles 10 – 20
Métamyélocytes éosinophiles 0–1
Polynucléaires neutrophiles 15 – 25
Polynucléaires éosinophiles 0–1
Polynucléaires basophiles 0-1
Autres cellules
Lymphocytes 5 – 20
Monocytes 0,5 – 2
Plasmocytes 0–2
- 130 -
2.2. Recherche d’anomalies cytologiques qualitatives
C’est la présence de cellules anormales (blastes, cellules de lymphome, cellules
plasmocytaires dystrophiques, tricholeucocytes…).
D’autres anomalies peuvent être observées telle la présence de corps d’Auer dans les
myéloblastes, une hyperpigmentation nucléaire, un gigantisme cellulaire, une binucléarité…
Numération des cellules médullaires :
Toutes les cellules nucléées doivent être comptabilisées, à l’exception des
mégacaryocytes, des cellules non hématopoïétiques (cellules adipeuses, ostéoblastes,
ostéoclastes, cellules métastatiques, dont il faut bien sûr toutefois signaler la présence).
Les cellules éclatées ou en mitose ne sont pas identifiables et ne doivent pas non plus
être comptées, mais signalées si elles sont présentes en nombre particulièrement élevé.
Dans l’idéal, il est conseillé de compter au moins 500 cellules sur des champs consécutifs
afin d’optimiser la représentativité du décompte. Dans les cas où la moelle est appauvrie, le
décompte peut ne se faire que sur 200 éléments, si possible sur plusieurs lames différentes.
VI. Myélogramme chez l’enfant
Il nécessite une expérience du clinicien. L’anticipation de ce geste douloureux est
importante par une prémédication antidouleur et une position confortable de l’enfant.
Les variations quantitatives des lignées sont importantes en fonction de l’âge. On notera
la fréquence des cellules immatures : cellules souches et hématogones chez le nouveau-né et le
petit nourrisson (1mois) qui disparaissent avec l’âge.
 Valeurs usuelles
Globalement on aura toujours 20 à 40% d’érythroblastes pour 60 à 70% de granuleux
quel que soit l’âge. Cependant, on notera des variations chez le nouveau-né, le nourrisson de 1
mois et le jeune enfant de moins de 3 ans concernant la lignée lymphoïde, ses proportions et sa
description avec la présence de cellules immatures lymphoïdes de type hématogones.
- 131 -
Chez le nouveau-né (0 à 15 jours) la lignée granuleuse sera prédominante : 70% avec une
représentation de tous les stades de maturation associés à quelques monocytes.
Chez le nourrisson à partir de 1 mois et jusqu’à 3 ans, le contingent lymphoïde pourra
varier entre 25 et 45% voire 60%.
Chez le nouveau-né, a fortiori chez le prématuré et le nourrisson de moins de 1 mois, on
notera la présence de cellules immatures polymorphes dans des proportions variables ne
dépassant pas 5%.
À partir de 6 ans et jusqu’à 12 ans les proportions des différentes lignées rejoindront
celles de l’adulte (Tableau VIII).
Tableau VIII : Répartition des lignées en fonction des âges

0-15
Âge 1 mois 3 mois 6 mois 1 an 3 ans 6 ans 12 ans
jours
Cellularité ++++ +++ +++ +++ +++ +++ ++ ++
Granuleux 60-80% 30-40% 30-40% 30-40% 35-45% 40-50% 40-70% 40-80%
Érythroblastes 15-35% 15-35% 15-35% 15-35% 15-35% 15-35% 15-35% 15-35%
Lymphocytes 10% 20-55% 20-55% 20-55% 20-55% 20-40% 20-30% 15-20%
Hématogones +++ ++ ++ ++ +/- +/- +/- -
Cellules
souches +++ ++ + + +/- - - -
polymorphes
- 132 -
Chapitre 29 : Biopsie ostéomédullaire
La biopsie ostéomédullaire (BOM) est un examen anatomopathologique permettant une
analyse histologique de la moelle. Sa réalisation nécessite un médecin expérimenté, une
anesthésie locale, des conditions d’asepsie très strictes ainsi qu’une étroite collaboration entre le
clinicien et l’anatomopathologiste.
Le prélèvement est réalisé dans une épine iliaque postérosupérieure avec un trocart
retirant un petit cylindre d’os spongieux de 2 à 3 cm de long et de 2 à 3 mm de diamètre. La
carotte osseuse est plongée dans un liquide fixateur, puis traitée par divers réactifs, incluse en
paraffine et finalement coupée en fines sections longitudinales (microtome) qui seront colorées
et observées au microscope. La technique demande au total deux à trois jours.
Figure 67 : Trocart de biopsie ostéomédullaire
Figure 68 : Technique de biopsie ostéomédullaire
- 133 -
Cet examen donne une meilleure appréciation de la richesse véritable de la moelle et a
une meilleure sensibilité pour la détection d’un infiltrat tumoral. C’est aussi le seul moyen
d’évaluation du stroma réticulinique, du collagène et d’une fibrose.
Figure 69 : Biopsie médullaire normale
Dans la moelle normale adulte, le tissu hématopoïétique occupe 50 à 60% de la surface
analysée, le reste étant du tissu adipeux.
- La qualité du prélèvement est appréciée sur la taille de la biopsie, l’intégrité et le
nombre d’espaces médullaires prélevés. L’étude morphologique analyse les travées
osseuses puis les espaces médullaires. La répartition de la moelle est évaluée ainsi
que la richesse médullaire globale, en l’interprétant en fonction de l’âge.
- L’analyse immunohistochimique est guidée par les hypothèses diagnostiques faites
sur les colorations de routine, en confrontation avec les données cliniques.
L’étude histologique de la moelle osseuse peut mener à des diagnostics très variés
notamment dans les domaines de l’hémato-oncologie, des maladies infectieuses ou de la
médecine interne.
- 134 -
Les principales indications de la BOM :
- diagnostic d’une aplasie médullaire.
- diagnostic des syndromes myéloprolifératifs chroniques avec fibrose.
- diagnostic de syndrome myélodysplasique ou de leucémie aiguë à moelle pauvre
et/ou avec fibrose.
- diagnostic, bilan d’extension et suivi des lymphomes.
- bilan d’extension des tumeurs « à cellules rondes » de l’enfant (neuroblastome).
- recherche de granulomes, de microorganismes.
- suspicion de maladie de surcharge.
- investigation des cytopénies.
- recherche de métastases.
- bilan d’une altération de l’état général, d’une fièvre prolongée, d’un syndrome
inflammatoire non expliqué.
- 135 -
Chapitre 30 : Cytoponction ganglionnaire
La cytoponction ganglionnaire est un geste simple, non invasif et peu douloureux, facile à
réaliser devant toute adénopathie superficielle.
Elle permet le plus souvent une orientation diagnostique rapide vers un contexte
réactionnel bénin ou vers une pathologie tumorale, hématologique ou non, imposant alors la
réalisation d’une biopsie chirurgicale pour analyse histologique.
Ce geste consiste à introduire une aiguille fine dans le ganglion et à réaliser quelques
frottis avec le suc ganglionnaire recueilli sans aspiration.
La seule contre-indication est la ponction d’une tuméfaction de nature vasculaire
généralement suspectée à la palpation par son caractère battant.
L’interprétation cytologique d’un adénogramme est parfois délicate et doit impérativement
être replacée dans l’ensemble du contexte clinique, biologique et radiologique du patient.
La ponction ganglionnaire est diagnostique lorsqu’elle met en évidence :
- du pus (elle permet également une identification bactériologique du germe en cause).
- des cellules métastatiques.
- des blastes de leucémie aiguë ou de transformation aiguë de LMC.
- des parasites (leishmanies, toxoplasmes).
- des cellules de Sternberg d’une maladie de Hodgkin ou des cellules lymphoïdes
atypiques d’un lymphome malin non Hodgkinien : dans ces deux cas, on doit
compléter obligatoirement par une biopsie afin de déterminer le type histologique
de la prolifération.
.
La ponction ganglionnaire peut être composée uniquement d’éléments lymphoïdes de
morphologie normale ou polymorphes en faveur d’une adénopathie bénigne réactionnelle.
La cytoponction ganglionnaire constitue souvent le premier geste diagnostique devant
une adénopathie. Elle permet d’orienter rapidement le diagnostic et peut être suffisante dans la
majorité des processus réactionnels, mais doit toujours être complétée par une biopsie
ganglionnaire en cas de suspicion cytologique de pathologie maligne.
- 136 -
Chapitre 31 : Biopsie ganglionnaire
La biopsie ganglionnaire est un acte chirurgical pratiqué sous anesthésie locale ou
générale, en fonction du siège de l’adénopathie, de son volume et de l’état du patient.
Cet acte chirurgical doit être distingué du curage ganglionnaire qui est l’ablation d’une
chaîne ganglionnaire et qui est non justifié sauf indication carcinologique précise.
Le ganglion est prélevé en entier. Quelques petits fragments sont immédiatement
prélevés aux fins d’analyses bactériologiques, cytogénétiques (caryotype),
immunophénotypiques, moléculaires, la réalisation d’empreintes sur lames pour l’analyse
cytologique (selon l’orientation diagnostique), et le ganglion est ensuite recueilli dans un liquide
fixateur. Il sera inclus en paraffine et de fines sections seront colorées en vue de l’examen
anatomopathologique.
Toute adénopathie de plus de 1 cm évoluant plus d’un mois, d’étiologie inexpliquée, doit
faire l’objet d’une biopsie ganglionnaire à visée diagnostique.
Le chirurgien et le médecin traitant doivent décider de l’exérèse complète du ganglion le
plus volumineux dans une polyadénopathie.
On évitera dans la mesure du possible la biopsie d’un ganglion inguinal en raison de la
rentabilité inférieure de la biopsie dans cette zone et du risque de lymphœdème définitif du membre.
Rarement, la biopsie peut s’accompagner de lésion nerveuse : adénopathies
périparotidiennes et nerf facial, ganglions cervicaux postérieurs et nerf spinal accessoire.
En cas de ganglions de tailles égales, la biopsie s’effectue par ordre de préférence
décroissante en situation sus-claviculaire, cervicale, axillaire, épitrochléenne et inguinale.
En ce qui concerne l’étude en anatomopathologie, il est indispensable de mentionner au
chirurgien qu’une partie doit être acheminée rapidement dans une compresse stérile imbibée de
sérum physiologique pour congélation et l’autre partie dans un fixateur classique (formol
tamponné).
- 137 -
Chapitre 32 : Étude cytogénétique et biologie

moléculaire
L’analyse chromosomique est un examen indispensable dans de nombreuses hémopathies
malignes, faisant partie intégrante du bilan diagnostique de la plupart de ces hémopathies.
Par définition, la cytogénétique des hémopathies a pour but de rechercher d’éventuelles
anomalies chromosomiques présentes au sein des cellules hématopoïétiques malignes.
Contrairement à la cytogénétique constitutionnelle pré et postnatale, les anomalies observées
sont ici des anomalies acquises, restreintes aux cellules du clone tumoral.
Dans de nombreuses hémopathies, la cytogénétique est devenue un facteur pronostique
majeur, permettant une action thérapeutique adaptée au pronostic individuel ainsi défini.
La cytogénétique hématologique a grandement évolué, bénéficiant des progrès
technologiques (avènement de l’informatique dans l’analyse), mais aussi techniques, avec le
développement de l’hybridation in situ en fluorescence et des techniques moléculaires.
• Cytogénétique conventionnelle : caryotype
Son rôle est de déceler les anomalies chromosomiques numériques et structurales dans les
clones cellulaires malins. Elle est fondée sur l’étude de quelques dizaines de cellules tumorales mises
en culture in vivo et dont le cycle mitotique a été bloqué au stade métaphasique par l’addition de
colchicine, ce qui permet l’étude des chromosomes individualisés (colorés par diverses méthodes
visualisant les bandes claires et sombres qui strient différemment chaque chromosome).
Figure 70 : Caryotype montrant une t(9 ;22) au cours d’une leucémie myéloïde chronique
- 138 -
Tableau IX : Exemple d’anomalies chromosomiques rencontrées dans les pathologies

hématologiques
Maladie Anomalie chromosomique Pronostic
LAM2 t (8 ; 21) Bon
LAM3 t (15 ; 17) Bon
LAM4eosino Inv(16) Bon
LAL Hyperdiploïdie Bon
Myélome multiple Délétion du 13 Mauvais
• Hybridation in situ en fluorescence (FISH)
Elle est indiquée surtout pour rechercher ou préciser certains remaniements
chromosomiques surtout quand l’anomalie à rechercher est très fine ou que les cellules ne se
divisent pas.
Figure 71 : Technique de FISH

• Techniques de biologie moléculaire
Elles recherchent les conséquences moléculaires des anomalies cytogénétiques (transcrit de
fusion, translocation) ou des anomalies sans corrélation cytogénétique (mutation). Très sensibles
(PCR), elles sont très utilisées pour le diagnostic et le pronostic des hémopathies malignes.
Les études sur l’ADN recherchent des mutations comme, par exemple, la mutation V617F
du gène JAK2 dans les syndromes myéloprolifératifs.
Les études sur l’ARN recherchent des transcrits de fusion, comme par exemple BCR-ABL
dans la leucémie myéloïde chronique.
- 139 -
Chapitre 33 : Immunophénotypage
La cytométrie en flux permet une analyse rapide, fiable et simultanée de diverses
caractéristiques cellulaires sur toutes suspensions cellulaires : prélèvements sanguins,
médullaires et liquides de ponction (lombaire, ganglionnaire, pleurale, ascite).
C’est un outil qui nécessite une analyse pointue des données, en se basant sur des
paramètres de morphologie (taille et structure), et aussi des paramètres de fluorescence
spécifique grâce à l’utilisation d’anticorps monoclonaux couplés à des fluorochromes et dirigés
contre des antigènes (membranaires ou intracellulaires).
La cytométrie en flux constitue une étape essentielle dans :
- le diagnostic (identification de la lignée concernée, stade de maturation,
caractérisation et classification de l’hémopathie).
- le pronostic (détection de marqueurs prédictifs de l’évolution).
- le suivi (évaluation de l’efficacité thérapeutique par quantification de la maladie
résiduelle, détection d’une rechute ou apparition d’un nouveau clone).
La cytométrie en flux permet donc de classer l’hémopathie diagnostiquée selon son
caractère aigu ou chronique et selon sa nature lymphoïde ou myéloïde. Elle est aussi très
largement utilisée pour la numération des progéniteurs hématopoïétiques CD34+ en thérapie
cellulaire (greffe de cellules souches hématopoïétiques).
L’immunophénotypage mesure l’intensité de fluorescence des cellules réactives à
l’anticorps, exprimée en pourcentage de cellules positives au sein de la suspension de cellules
analysées (c’est-à-dire en pourcentage de cellules exprimant un antigène donné).
Classiquement, la positivité correspond à plus de 20% des cellules exprimant l’antigène
considéré.
- 140 -
Chaque cellule de l’hématopoïèse a une signature immunophénotypique qui complète
très utilement l’analyse cellulaire, surtout quand les cellules sont morphologiquement proches
(les diverses cellules lymphoïdes, les progéniteurs hématopoïétiques, qui possèdent chacun un
profil immunophénotypique spécifique). Certaines classes de différenciation (CD) sont ainsi
utilisées pour caractériser plus précisément les diverses cellules d’une lignée :
- progéniteurs hématopoïétiques : CD34
- lignée lymphoïde B : CD19, CD20
- lignée lymphoïde T : CD3
- lignée érythroïde : CD235a (glycophorine A)
- lignée plaquettaire : CD41a, CD61a
- lignée granulocytaire : CD15s
- lignée monocytaire : CD14.
- 141 -
Chapitre 34 : Exploration du métabolisme du fer
Les principaux marqueurs biologiques du bilan martial sont : la ferritinémie
(compartiment des réserves), le fer sérique (compartiment circulant), la transferrine et la capacité
totale de fixation (CTF) (compartiment circulant), et le récepteur soluble à la transferrine (rs-TF)
(compartiment fonctionnel).
I. Ferritinémie
Elle reflète les réserves en fer de l’organisme. Une hypoferritinémie représente le signe le
plus précoce de la carence martiale. Son taux normal est compris entre 12 µg/L et 300 µg/L.
La ferritinémie est physiologiquement plus basse chez la femme que chez l’homme.
Une baisse de la ferritinémie évoque une carence martiale et constitue un signe
relativement précoce avant les modifications du fer sérique et de la CTF.
La ferritinémie est augmentée en cas de surcharge en fer (hémochromatose),
dysérythropoïèse, thalassémie majeure, anémie sidéroblastique, aplasie médullaire, transfusions
excessives. La ferritinémie est augmentée aussi dans les inflammations (protéine de la phase
inflammatoire), les cytolyses hépatiques, les cancers, et en cas d’éthylisme chronique.
II. Fer sérique ou sidérémie
Le prélèvement pour dosage du fer sérique doit être réalisé sur tube sec, entre 8h et 10h
du matin à jeun, et toujours à la même heure s’il s’agit d’un suivi. Le fer sérique présente en
effet d’importantes variations nycthémérales : maximale à midi, minimale à minuit, avec une
amplitude de 30% à 40% en moyenne.
- 142 -
Tableau X : Valeurs normales du fer sérique en fonction de l’âge et du sexe

Valeurs normales du fer sérique
Homme 10 à 30 µmol/L (0,55 à 1,65 mg/L)
Femme 8 à 28 µmol/L (0,46 à 1,62 mg/L)
Enfant (de 1 an à la puberté) 11 à 23 µmol/L (0,61 à 1, 33 mg/L)
Le fer sérique s’abaisse en cas de carence en fer, ou en cas d’inflammation ou d’affection
maligne.
Le fer sérique est augmenté en cas de surcharge en fer, hépatite, cirrhose, alcoolisme
chronique, hémolyse et dans les anémies sidéroblastiques.
L’intérêt du dosage du fer sérique réalisé isolément est nul, vu que le fer sérique peut
être abaissé dans des circonstances qui n’ont rien à voir avec le métabolisme du fer
(inflammation, infection, chirurgie…), comme il peut être élevé dans des situations en dehors
d’une surcharge en fer.
III. Transferrine et capacité totale de fixation (CTF) :
La transferrine est un paramètre habituellement exprimé par la capacité totale de fixation
(CTF) : CTF (µmol/L) = Transferrine (g/L) x 25.
Coefficient de saturation en fer de la transferrine (CST) = Fer sérique / CTF.
Il n’y a pas de cycle nycthéméral pour la transferrine et CTF.
Tableau XI : Valeurs normales de la transferrine et de la CTF en fonction de l’âge

Valeurs normales
Transferrine CTF
Adulte Enfant Adulte Enfant
2,4 à 3,8 g/L 2,2 à 4 g/L 60 à 95 µmol/L 55 à 100 µmol/L
La transferrine diminue au cours d’un syndrome inflammatoire, surcharge en fer,
insuffisance hépatocellulaire, dénutrition majeure.
La transferrine augmente au cours de la carence en fer, la grossesse, la contraception
orale.
- 143 -
En cas de carence en fer : la CTF augmente. En cas de surcharge en fer : la CTF diminue.
En cas de carence en fer : le CST diminue. En cas de surcharge en fer : le CST augmente.
IV. Récepteur soluble de la transferrine (rs-TF) :
Il n’y a pas d’indication au dosage des récepteurs solubles de la transferrine en pratique
courante.
Le récepteur soluble de la transferrine ne présente pas de variations selon le sexe, l’âge
ou le nycthémère. En outre, sa valeur est indépendante du statut inflammatoire et des
hépatopathies.
Son taux normal varie de 8 à 28 nmol/L.
Le taux du rs-TF diminue en cas de surcharge en fer.
Le taux du rs-TF augmente dans la carence martiale, mais également dans
l’érythropoïèse inefficace.
- 144 -
Chapitre 35 : Diagnostic d’une hémoglobinopathie
Les techniques actuelles d’étude de l’hémoglobine (Hb) permettent un diagnostic facile
des principales hémoglobinopathies (anomalies qualitatives : HbS, HbC et HbE), ainsi que le
diagnostic des bêta-thalassémies. Le diagnostic des pathologies associées à ces anomalies de
l’hémoglobine est biologique, qu’il s’agisse des syndromes drépanocytaires majeurs, des
syndromes bêta-thalassémiques ou d’hémoglobinose H.
Un bilan standard pour la recherche d’une hémoglobine anormale doit inclure 3 tests
phénotypiques distincts, dont au moins une technique électrophorétique avec interprétation. Les
techniques utilisées sont, soit séparatives permettant de différencier les hémoglobines en
fonction de leurs caractéristiques physico-chimiques (électrophorèse et chromatographie), soit
non séparatives, mais mettant en évidence des propriétés spécifiques : test Itano (ou test de
précipitation de l’HbS), recherche de corps de Heinz…
Les conditions préanalytiques doivent être bien connues et maîtrisées. Le prélèvement de
choix pour l’étude de l’hémoglobine est un échantillon sanguin recueilli sur EDTA. Le
prélèvement doit être frais ou peut, à défaut, être conservé à +4°C pendant une semaine au
maximum. L’interprétation des résultats nécessite un certain nombre de renseignements
complémentaires : données hématologiques (résultat de la numération sanguine avec indices
érythrocytaires voire analyse du frottis), bilan martial (au minimum la ferritine), notion éventuelle
de transfusion….
I. Techniques d’études séparatives
1. L’électrophorèse
Elle sépare les hémoglobines en fonction de leur différence de charge dans un champ
électrique.
- 145 -
Figure 72 : Schéma montrant l’appareil pour réaliser une électrophorèse de l’hémoglobine et le

résultat obtenu chez un malade drépanocytaire
(Ligne 1 : contrôle, Ligne 2 : normal, Ligne 3 : drépanocytose SS, Ligne 4 : drépanocytose AS)
Nous distinguons plusieurs types :
• L’électrophorèse de zone à pH alcalin.
• L’électrophorèse à pH acide.
• L’isoélectrofocalisation.
• L’électrophorèse capillaire.
2. La chromatographie
La chromatographie liquide haute performance (CLHP) sépare les différentes fractions
d’hémoglobines en fonction de la force de leurs interactions ioniques sur une colonne
échangeuse de cations.
3. La spectrophotométrie de masse
Elle permet la séparation de différents fragments protéiques de masses différentes.
- 146 -
II. Techniques d’études non séparatives
1. Test de solubilité de l’HbS
• Le test Itano : il est essentiel pour confirmer la présence d’HbS et repose sur le
principe que seule l’HbS désoxygénée précipite en milieu réduit.
• Le test de falciformation de Emmel : elle met en évidence les drépanocytes sur lame
lorsque le frottis est mis en condition hypoxique.
2. Recherche d’inclusions d’HbH et recherche de corps de Heinz
L’hémoglobine H (HbH) retrouvée chez les patients atteints d’alpa-thalassémie avec
plusieurs gènes non fonctionnels, peut être mise en évidence après coloration supra-vitale.
III. Place de la biologie moléculaire
La caractérisation moléculaire est utile voire nécessaire pour le conseil génétique de
couples à risque, pour affirmer ou simplement préciser le phénotype des cas index, de façon
sporadique, pour caractériser des mutants.
- 147 -
Chapitre 36 : Exploration d’une carence vitaminique
Le dosage de la vitamine B12 et de la vitamine B9 est demandé devant une anémie
macrocytaire devant la suspicion d’une origine carentielle. Il doit être demandé avant toute
transfusion ou toute thérapeutique.
I. Vitamine B12 (cobalamine)
1. Dosage sérique de la vitamine B12
La valeur normale est de 200 à 400 ng/L. On parle de carence en vitamine B12 lorsque sa
concentration sérique est < 200 ng/L. L’abaissement du taux sérique de la vitamine B12 survient
lorsque les réserves hépatiques sont épuisées (3 à 4 ans).
2. Dosage de l’homocystéine et de l’acide méthylmalonique
- L’élévation de l’homocystéine dans le sérum et dans les urines, normalement présent
en très faible quantité, est un indice très précoce de carence vitaminique (B12 et B9).
- L’élévation de l’excrétion urinaire d’acide méthylmalonique est un test spécifique de
carence en vitamine B12.
3. Test de Schilling
Le test de Schilling permet d’évaluer la malabsorption de la vitamine B12. Il n’est plus
réalisé en routine.
4. Recherche des anticorps antifacteur intrinsèque (Ac anti-FI)
Il est hautement spécifique de la maladie de Biermer.
- 148 -
II. Vitamine B9 (folates)
1. Dosage des folates sériques :
La valeur normale des folates sériques est entre 5 µg/L et 15 µg/L. L’abaissement du
taux de folates sériques se produit lorsque les réserves hépatiques sont épuisées (2 à 4 mois).
2. Dosage des folates érythrocytaires :
La valeur normale des folates érythrocytaires est > 200 µg/L. Les folates érythrocytaires
représentent le reflet des réserves tissulaires, alors que les folates sériques sont un reflet
instantané des folates circulants. Le diagnostic d’une carence en folates repose sur le dosage des
folates érythrocytaires.
- 149 -
Chapitre 37 : Immuno-hématologie érythrocytaire
I. Groupage ABO-Rhésus
Les hématies comportent plusieurs antigènes de membrane définissant les groupes
sanguins érythrocytaires. On connaît une vingtaine de systèmes antigéniques caractérisant
autant de groupes, présents simultanément chez le même individu. Les plus importants pour la
transfusion sont les systèmes A, B, O et Rh.
1. Groupe ABO
Le groupage ABO comporte obligatoirement deux épreuves qui doivent être concordantes
entre elles :
- Une épreuve globulaire dite de Beth-Vincent, qui permet, grâce à l’utilisation de
sérum-tests anti-A, anti-B et anti-AB, de mettre en évidence les Ag A et/ou B à la
surface des GR.
- Une épreuve sérique dite de Simonin, qui permet, grâce à l’utilisation de GR-tests A1,
A2, B et O, de mettre en évidence, dans le plasma du sujet, les Ac naturels du système
ABO dirigés contre les Ag absents du GR.
Figure 73 : Épreuve du Beth-Vincent et Simonin
- 150 -
Le système A, B, O est défini par la présence à la surface des érythrocytes soit d’un
antigène A (groupe A), soit d’un antigène B (groupe B), soit des deux (groupe AB), soit encore
d’aucun d’entre eux (groupe O), ce qui permet de classer tout sang humain dans un des quatre
groupes A, B, AB, O. Le sérum d’un sujet donné contient l’iso-anticorps naturel (anti-A ou anti-
B) correspondant à l’antigène absent de ses érythrocytes. Lorsque l’hématie porte les deux
antigènes, le sérum ne contient aucun iso-anticorps. Le sérum contient les deux iso-anticorps
anti-A et anti-B si l’hématie ne contient aucun des deux antigènes.
Il est obligatoire que les deux épreuves soient réalisées sur deux prélèvements différents
par deux techniciens différents.
2. Groupe rhésus
Le groupage Rhésus comporte obligatoirement l’utilisation d’un sérum-test anti-D et
d’un réactif témoin lui correspondant, ce réactif témoin étant de composition strictement
identique au sérum-test anti-D fourni par le producteur, et dépourvu d’activité Ac.
Le système Rhésus est un système complexe à plusieurs antigènes. Sur les hématies des
sujets dits Rhésus+ se trouve un antigène D ou Rh1 qui est absent chez les sujets Rhésus–.
Par convention, on note « d » l’absence d’antigène D.
3. Autres systèmes de groupes
D’autres systèmes peuvent être recherchés, d’intérêt variable : système Lewis, Kell, Duffy,
Kidd, Lutheran, P.... Le système Lewis comporte trois phénotypes, Le (a + b + ), Le (a – b + ), Le
(a – b – ). Le système Kidd comprend deux antigènes Jka et Jkb et trois phénotypes Jk(a + B + )
Jk (a + b - ) Jk(a - b + ). L’antigène K du système Kell est très immunogène.
- 151 -
II. Recherche d’agglutinines irrégulières
Appelée aussi recherche d’anticorps irréguliers, car les anticorps recherchés sont des
hémolysines de classe IgG et non pas des agglutinines de classe IgM.
Ce sont des anticorps antiérythrocytaires dirigés contre des antigènes de groupe sanguin
autres que ceux du système ABO. Ils sont dits irréguliers car, in vitro, ils n’agglutinent pas
directement les globules rouges porteurs de l’antigène. Pour les mettre en évidence, il faut
traiter les hématies par des enzymes (papaïne, trypsine) ou les placer en milieu albumineux.
La plupart sont immuns, apparus à la suite d’une grossesse ou de transfusions.
La RAI est réalisée :
- dans le cadre de la prévention des accidents immuno-hémolytiques
transfusionnels, surtout chez les polytransfusés.
- dans le cadre du dépistage et du suivi de l’allo-immunisation fœto-maternelle.
III. Test de Coombs
Le test de Coombs, ou test à l’antiglobuline, cherche à mettre en évidence des anticorps
fixés à la surface des hématies et susceptibles de provoquer des hémolyses immunologiques.
1. Test de Coombs direct
Il est appelé ainsi parce qu’il se fait en un seul temps, les hématies étant mises
directement au contact de l’antiglobuline.
Il met en évidence des anticorps (immunoglobulines) fixés à la surface des hématies par
une réaction d’agglutination réalisée au moyen d’antiglobulines humaines (des anticorps anti-
anticorps) : une antiglobuline polyvalente, une antiglobuline anti-IgG et une antiglobuline anti-
complément (C3d). L’anticorps est titré par dilutions croissantes du sérum antiglobulines.
- 152 -
Le test de Coombs direct sera utilisé :
- dans le cadre d’une maladie hémolytique du nouveau-né, pour démontrer la
sensibilisation des GR du nouveau-né par les allo-Ac de nature IgG d’origine maternelle.
Le test de Coombs direct est négatif en cas d’incompatibilité fœto-maternelle.
- dans le cadre d’une réaction transfusionnelle pour démontrer le plus souvent la
sensibilisation des GR du donneur par les Ac du receveur. Il permettra ainsi de
confirmer l’origine immuno-hémolytique de l’incident.
- dans le cadre d’une anémie hémolytique auto-immune pour démontrer la
sensibilisation des GR du patient par les auto-Ac et/ou par du complément.
Figure 74 : Test de Coombs direct met en évidence des anticorps fixés sur la membrane du GR
2. Test de Coombs indirect
Ce test a pour objet de mettre en évidence des anticorps antiérythrocytaires dans le
sérum du malade. Il est dit indirect parce qu’il se pratique en deux temps :
- dans un premier temps, le sérum du patient est mis en présence d’un « panel »
d’hématies étrangères, de phénotype connu, afin que les anticorps se fixent sur les
cellules qui possèdent l’antigène de membrane correspondant.
- dans un second temps est réalisé un test de Coombs direct comme précédemment.
- 153 -
Le test de Coombs indirect sera utilisé :
- dans le cadre de la recherche d’agglutinines irrégulières.
- dans le cadre d’un titrage d’Ac irréguliers chez une femme en période d’activité
génitale.
- dans le cadre d’un phénotypage érythrocytaire.
Figure 75 : Test de Coombs indirect met en évidence des anticorps sériques
- 154 -
Chapitre 38 : Marqueurs biologiques de

l’inflammation
I. Vitesse de sédimentation (VS)
La VS est représentée par la mesure de la hauteur de la colonne globulaire formée au
bout de 1 heure par le tassement des globules rouges dans un tube vertical. La mesure à 2
heures n’a aucun intérêt.
La VS après 1 heure est normalement inférieure à 10 mm chez l’homme, 20 mm chez la
femme. Chez les sujets de plus de 50 ans, les valeurs normales peuvent atteindre 20 mm chez
l’homme, 30 mm chez la femme et même 40 à 50 mm chez le vieillard. Physiologiquement, la VS est
plus élevée chez la femme que chez l’homme ; elle se majore avec l’âge et lors de la grossesse.
Les variations de la VS sont essentiellement appréciées dans le sens de l’augmentation.
Ces variations sont liées à de nombreux facteurs : érythrocytaires (nombre des GR, taille et
forme) et plasmatique (augmentation des protéines de l’inflammation, des immunoglobulines).
La mesure de la VS n’a aucune spécificité et peut se trouver en défaut, qu’il s’agisse de faux
positifs (VS très accélérée au cours d’affections sans gravité) ou de faux négatifs (VS normale au
cours d’affections malignes). Il s’agit donc d’un test dont l’intérêt pratique est de permettre la
surveillance d’affections pour lesquelles la valeur initiale est déterminée.
Certaines circonstances pathologiques et thérapeutiques ralentissent la sédimentation.
Ce sont les augmentations du taux d’hématocrite (polyglobulie, hémoconcentration, grande
hyperleucocytose), les anomalies morphologiques des GR (drépanocytose, anisocytose,
microcytose, sphérocytose), les hypofibrinémies, une cryoglobulinémie (précipitation des
protéines agrégantes du plasma), la cholestase (influence des sels biliaires), la cachexie
(hypoalbuminémie), les corticoïdes à dose élevée.
La VS est augmentée au cours des syndromes inflammatoires (les protéines de
l’inflammation facilitent l’agrégation des GR), au cours de la grossesse surtout au troisième
- 155 -
trimestre (du fait de l’hémodilution et de l’hyperfibrinogénémie), lorsque le taux d’hématocrite
est diminué (anémie, hémodilution), dans les macrocytoses, les hypercholestérolémies, et au
cours des traitements par oestroprogestatifs et par héparine.
II. Protéines de l’inflammation
- Le fibrinogène est la protéine de la phase aiguë de l’inflammation la plus anciennement
connue. Son taux normal se situe en dessous de 4 g/L. Sa cinétique d’élévation est
tardive par rapport au stimulus inflammatoire (plusieurs jours).
- La protéine C réactive (CRP) est une protéine de la phase aiguë de l’inflammation dont la
synthèse hépatique débute dès la huitième heure, et atteint son maximum en 24 heures.
Sa valeur normale est < 10 mg/L. La CRP est un marqueur précoce mais non spécifique
de l’inflammation. Au cours d’un syndrome inflammatoire aigu : la CRP augmente plus
précocement que la VS ; en fin d’inflammation, la CRP diminue plus rapidement que la VS.
La CRP se normalise rapidement après la disparition de la source de l’inflammation. Le
retour de la CRP à une valeur physiologique permet de juger de l’efficacité du traitement.
- L’haptoglobine est également une protéine de la phase aiguë de l’inflammation, dont
l’élévation ne débute que 24 heures après celle de la CRP. La CRP et l’haptoglobine ne
sont influencées ni par l’anémie ni par la grossesse.
III. Fraction C3 du complément
Son taux s’abaisse lors d’inflammations liées à des pathologies à complexes immuns
(lupus érythémateux disséminé, vascularites, anémies hémolytiques auto-immunes). À l’opposé,
cette fraction du complément s’élève, mais tardivement, au cours du processus inflammatoire.
- 156 -
IV. Électrophorèse des protéines sériques
L’électrophorèse des protéines sériques permet d’étudier le profil des protéines sériques
de l’inflammation. Les protéines sont séparées en 5 fractions en fonction de leur poids
moléculaire, du plus faible au plus élevé.
Tableau XII : Valeurs normales des 5 fractions des protéines sériques de l’inflammation
Fractions Valeurs normales
Albumine 33 à 50 g/L
α1-globulines 1,5 à 4 g/L
α2-globulines 6 à 10 g/L
β-globulines 6 à 13 g/L
γ-globulines 7,5 à 16 g/L
- Une hypoalbuminémie peut être présente lors des syndromes inflammatoires sévères.
- L’élévation de la fraction α1-globulines est observée lors d’un syndrome
inflammatoire à son début, tandis que l’augmentation des α2-globulines évoque un
syndrome inflammatoire constitué.
- L’augmentation isolée des β-globulines est le témoin d’une élévation des taux de
transferrine lors d’une carence martiale.
- L’hyperγglobulinémie peut être polyclonale ou monoclonale. Polyclonale, elle témoigne
soit d’un processus infectieux chronique, soit d’une maladie auto-immune, soit d’une
hépatopathie chronique. Monoclonale, elle doit faire rechercher un myélome.
- 157 -
Figure 76 : Quelques aspects électrophorétiques
- 158 -
Chapitre 39 : Bilan d’hémostase
Les tests de l’hémostase sont utilisés pour le diagnostic étiologique d’un syndrome
hémorragique, ou pour évaluer le risque hémorragique avant une intervention chirurgicale.
I. Tests explorant l’hémostase primaire
1. Numération des plaquettes
Le nombre normal de plaquettes est de 150 000 à 400 000 / mm³.
Devant toute thrombopénie, on doit vérifier l’absence d’agrégats plaquettaires sur le
frottis sanguin. En cas d’agrégats, un contrôle effectué sur tube citraté ou hépariné est
nécessaire, et indique le taux plaquettaire réel.
2. Temps de saignement (TS)
Le temps de saignement est le temps nécessaire à l’arrêt d’une hémorragie localisée au
niveau d’une plaie cutanée superficielle. Il est réalisé selon la méthode d’Ivy qui consiste en une
incision, de 5 mm de longueur et de 1 mm de profondeur, faite sur la face antérieure de l’avant-
bras, sous une pression de 40 mmHg maintenue à l’aide d’un brassard manométrique. La durée
normale du TS par cette méthode est < 8 minutes.
Le temps de saignement est allongé en cas de :
- thrombopénie franche (<70 000/ mm³).
- déficit en facteur Willebrand.
- thrombopathie constitutionnelle ou acquise, et notamment induite par des
médicaments.
- le TS est allongé aussi en cas d’anémie franche (si hématocrite < 30 %) ou en cas de
déficit profond en fibrinogène.
- 159 -
3. Temps d’occlusion plaquettaire
Il correspond à un temps de saignement in vitro, réalisé par un automate spécial. Il est
plus simple à réaliser et moins invasif que le TS ; il n’est pas ou peu utilisé du fait du coût très
élevé de l’appareillage et la trop grande dépendance des conditions techniques.
Le temps d’occlusion plaquettaire est très sensible aux déficits en facteur Willebrand.
4. Dosage du facteur Willebrand (vWF)
Il existe deux méthodes de dosage du vWF :
- une méthode immunologique réalisée par technique immuno-enzymatique (ELISA),
qui quantifie le vWF par son antigénicité (vWF Ag) grâce à des anticorps spécifiques.
- une méthode fonctionnelle qui quantifie le vWF par son activité cofacteur de la
ristocétine (vWF RCo).
5. Autres tests
- Étude des fonctions plaquettaires par agrégométrie : consiste à étudier l’agrégation
plaquettaire en présence d’inducteurs spécifiques (ADP, collagène, ristocétine,
thrombine, acide arachidonique). Ces tests sont indispensables au diagnostic d’une
thrombopathie.
- Étude des récepteurs membranaires plaquettaires par cytométrie de flux : permet
d’identifier certaines cellules après les avoir marquées avec des anticorps spécifiques.
II. Tests explorant la coagulation
Le prélèvement doit être de bonne qualité. Il est recommandé d’utiliser un tube adéquat
contenant un anticoagulant (tube citraté). Le tube ainsi que la seringue doivent être en plastique
(car le verre a une surface électronégative qui active la coagulation).
- 160 -
La ponction veineuse doit être franche (si on pique la veine plusieurs fois, on va prélever
la thromboplastine tissulaire qui va activer la coagulation), il ne faut pas trop serrer le garrot.
Il faut respecter la proportion 1/10 de citrate et 9/10 de sang, mélanger immédiatement
le tube par retournement lent et acheminer rapidement les tubes au laboratoire.
1. Tests globaux
1.1. Temps de céphaline activée (TCA)
Le TCA explore la voie endogène de la coagulation, notamment : les facteurs du système
contact (FXII et FXI, kininogène de haut poids moléculaire, prékallicréine), le complexe
antihémophilique (FIX, FVIII), le complexe de la prothrombinase (FX, FV), la prothrombine (FII), et
le fibrinogène.
Le TCA correspond au temps de coagulation d’un plasma citraté dépourvu de ses
plaquettes, en présence de céphaline (substitut plaquettaire) et d’un activateur (kaolin) et en
présence de calcium. Le TCA est dénommé TCK (temps de céphaline kaolin) lorsque le kaolin est
l’activateur utilisé.
Les résultats du TCA sont exprimés en temps de coagulation (en secondes) par référence
à un témoin ; ou en ratio (temps du malade / temps du témoin).
La valeur normale moyenne du TCA est de 30 à 34 secondes habituellement, mais elle
doit être définie dans chaque laboratoire. On considère que le TCA est anormal lorsque le
rapport temps du malade / temps du témoin (M/T) est supérieur à 1,2.
L’allongement du TCA peut révéler :
- une anomalie à risque hémorragique (déficit en facteur anti-hémophilique A (FVIII),
facteur anti-hémophilique B (FIX), ou un déficit en FXI).
- une anomalie à risque thrombotique (type anticoagulant circulant lupique).
- un déficit asymptomatique, ne prédisposant pas à l’hémorragie (déficit en facteur XII).
- 161 -
Le TCA n’explore pas la composante plaquettaire, et n’est donc pas modifié en cas de
thrombopénie ou de thrombopathie ni chez les patients soumis à un traitement antiagrégant
plaquettaire.
1.2. Temps de Quick (TQ)
Le temps de Quick correspond au temps de coagulation d’un plasma citraté en présence
d’un excès de thromboplastine contenant du facteur tissulaire, et en présence des
phospholipides et du calcium. Du fait de l’excès de thromboplastine, l’activation du facteur X par
le complexe facteur VII-facteur tissulaire est directe et ne passe pas par le facteur IX.
Le TQ explore donc les facteurs VII, V, X, II et le fibrinogène.
Les résultats du TQ sont exprimés en temps de coagulation (en secondes) par référence à
un témoin ; ou en ratio (temps du malade / temps du témoin).
Les valeurs normales du TQ sont comprises entre 12 et 13 secondes.
Il est habituel d’exprimer le temps de Quick en pourcentage ; le test est alors
improprement dénommé taux de prothrombine (TP), alors qu’il ne reflète pas seulement les
variations de la prothrombine.
Le TQ est allongé si le rapport TQ du malade / TQ du témoin est supérieur à 1,2. Cela
correspond à un TP < 70%.
L’allongement du TQ permet de dépister :
- s’il est isolé : un déficit en FVII, très exceptionnel, ou un début d’hypovitaminose K
(le facteur VII ayant la demi-vie la plus courte est le premier abaissé).
- s’il est associé à un allongement du TCA : un déficit isolé en FII, FX, FV ou un déficit
combiné affectant ces trois facteurs mais aussi le facteur VII, et parfois le fibrinogène.
2. Dosage spécifique des facteurs de la coagulation :
Les dosages des facteurs de coagulation ne sont effectués que lorsque les tests de
dépistage (temps de céphaline activée, temps de quick) donnent des résultats anormaux.
- 162 -
2.1. Dosage du fibrinogène
Le dosage fonctionnel du fibrinogène est très fréquemment réalisé car les déficits
peuvent être associés à de nombreuses pathologies (insuffisance hépatocellulaire, coagulation
intravasculaire disséminée : CIVD, syndrome de défibrination).
Le taux normal du fibrinogène est de 2 à 4 g/L.
Certains déficits sont acquis (CIVD), d’autres sont constitutionnels (afibrinogénémie
congénitale). Dans certains cas on objective une anomalie qualitative, le fibrinogène étant
présent en quantité normale mais fonctionnellement déficitaire (dysfibrinogénémie).
2.2. Dosages séparés des facteurs de coagulation
Il est possible de doser individuellement chacun des facteurs de la coagulation (exemple :
dosage du FVIII ou du FIX permettant le diagnostic de l’hémophilie A ou B).
Le dosage des facteurs du complexe prothrombinique (FII, FV, FVII, FX) est fréquemment
demandé, cet examen ayant un intérêt dans le diagnostic des insuffisances hépatocellulaires
(tous ces facteurs sont diminués) et des hypovitaminoses K (FV normal).
2.3. Dosage des inhibiteurs de la coagulation
Au décours des thromboses veineuses récidivantes ou observées sans cause favorisante,
il est licite de doser les inhibiteurs de la coagulation afin de rechercher un déficit, notamment s’il
existe des antécédents familiaux thrombotiques. Tous les inhibiteurs peuvent être dosés par une
méthode fonctionnelle ou antigénique : antithrombine, protéine C, protéine S.
III. Tests explorant la fibrinolyse
1. Tests globaux
Ces tests sont historiques pour la plupart.
- Test de lyse du caillot : valeur normale > 72 heures.
- Test de lyse des euglobulines : valeur normale > 3 heures. Un temps de lyse des
euglobulines inférieur à 3 heures témoigne d’une hyperfibrinolyse.
- 163 -
2. Tests indirects
2.1. Dosage des produits de dégradation de la fibrine et du fibrinogène (PDF)

La valeur normale des PDF est inférieure à 10 µg/ml. Les PDF sont augmentés en cas
d’hyperfibrinolyse. Le dosage des PDF est un examen non spécifique, puisqu’il ne différencie pas
la dégradation du fibrinogène de celle de la fibrine.
2.2. Dosage des D-Dimères

Les D-Dimères sont les produits terminaux de la dégradation spécifique de la fibrine.
Le taux des D-Dimères s’élève avec une bonne sensibilité chez les patients en phase
aiguë de maladie thromboembolique veineuse. La spécificité de ce test est en revanche mauvaise
car les D-Dimères s’élèvent dans d’autres situations (cancers, traumatismes, âge avancé,
syndrome de consommation, sepsis, grossesse, pré-éclampsie, phase post-opératoire).
Actuellement, les D-Dimères ne sont utilisés que pour exclure le diagnostic de maladie
thromboembolique veineuse. Un taux des D-Dimères < 500 µg / L est un excellent facteur
prédictif négatif de thrombose veineuse profonde ou d’embolie pulmonaire. Pour être
interprétable, ce test est à réaliser avant toute instauration d’un traitement anticoagulant.
3. Dosage des facteurs du système fibrinolytique
On peut doser : le plasminogène, les activateurs du plasminogène, les inhibiteurs de la
fibrinolyse (anti-activateurs du plasminogène, α2 antiplasmine).
- 164 -
Chapitre 40 : Radiographie du thorax

Technique d’imagerie utilisant les rayons X. Elle a de nombreuses indications en
hématologie : douleur thoracique, dyspnée, suspicion d’infection, suspicion d’hémopathie
maligne, suspicion de lésion pulmonaire, cardiaque, osseuse…
Figure 77 : Radiographie du thorax de face montrant un élargissement médiastinal et un

épanchement pleural gauche chez un malade ayant un lymphome lymphoblastique T thoracique
Figure 78 : Foyer bactérien de la lingula chez un malade neutropénique.

La condensation inférieure gauche qui efface les contours
du cœur sur la radiographie thoracique de face est antérieure.
Figure 79 : Pneumocystose chez un malade greffé avec un aspect en verre dépoli.
- 165 -
Chapitre 41 : Échographie abdominale
En raison de sa simplicité d’utilisation, l’échographie abdominale constitue fréquemment
l’examen de première intention en hématologie pour l’exploration de l’abdomen.
Elle est performante pour analyser les organes pleins de la cavité abdominale (foie, rate,
pancréas…).
Couplée au Doppler, elle permet l’analyse des vaisseaux abdominaux artériels et veineux.
Elle a de nombreuses indications : rechercher des adénopathies abdominales, ascite,
apprécier la taille de la rate et du foie, rechercher des lésions d’allure maligne ou infectieuse…
Figure 80 : Lymphome abdominal de Burkitt chez un enfant de 14 ans.

L’échographie abdominale montre une masse hyperéchogène
avec une lumière digestive centrale hyperéchogène.
Figure 81 : Multiples lésions nodulaires spléniques chez un patient fébrile en aplasie.

L’hémoculture a révélé une candidose.
- 166 -
Chapitre 42 : Tomodensitométrie
La tomodensitométrie (TDM) représente un outil d’imagerie incontournable en hématologie.
C’est un moyen de diagnostic performant et facile d’accès au sein des services d’imagerie.
Le scanner étudie la majorité des organes : cerveau, thorax, abdomen, pelvis, os… Il
recherche des anomalies qui ne sont pas visibles sur des radiographies standards ou à
l’échographie.
Il utilise les rayons X et réalise des coupes fines du corps.
En hématologie il a de nombreuses indications :
- mise en évidence d’infections, d’hémorragies, tumeurs, adénopathies…
- bilan d’extension des lymphomes et autres hémopathies malignes.
- guider des ponctions d’organes profonds en cas de suspicion d’une néoplasie afin
d’éviter une intervention chirurgicale.
Figure 82 : Tomodensitométrie maxillo-faciale en coupe coronale, en fenêtre parenchymateuse

montrant une volumineuse masse tissulaire jugale droite infiltrante chez un enfant de 14 ans
diagnostiquée lymphome lymphoblastique.
.
Figure 83 : TDM thoracique montrant un aspect d’image
en grelot en faveur d’une aspergillose.
- 167 -
Chapitre 43 : Imagerie par résonnance magnétique
L’imagerie par résonnance magnétique (IRM) utilise les propriétés magnétiques des
protons d’hydrogène. Elle se caractérise par sa haute résolution de contraste, sa haute résolution
spatiale potentielle, et son absence d’exposition aux irradiations ionisantes.
Son application est courante pour l’étude de nombreux organes, incluant le squelette, le
foie, les organes pelviens…
Elle joue un rôle important dans le cadre des hémopathies malignes.
En matière de lymphome, elle est utilisée pour sa haute résolution, comme examen
complémentaire, pour préciser une partie limitée du corps, mais n’a pas d’intérêt pour le staging
de routine.
Dans le myélome multiple, l’IRM permet de visualiser directement les composantes de la
moelle osseuse avec une bonne résolution anatomique, ainsi que les tissus mous adjacents.
C’est un examen obligatoire dans cette pathologie, que le myélome soit symptomatique ou qu’il
soit asymptomatique.
Elle a d’autres applications en cas d’hémopathies bénignes, notamment la thalassémie où
la séquence T2* permet d’évaluer la quantité de fer intramyocardique.
- 168 -
Figure 84 : IRM montrant un hypersignal hétérogène (prise de contraste après injection de

Gadolinium) d’une vertèbre fracturée qui comprime la moelle thoracique
Figure 85 : IRM objectivant un lymphome du corps calleux après injection

de produit de contraste
- 169 -
Chapitre 44 : Imagerie nucléaire en hématologie
Malgré la lourdeur et la méconnaissance de cette technique par les praticiens, les
méthodes isotopiques apportent pourtant des informations très utiles, voire irremplaçables,
pour établir le diagnostic, le pronostic et le traitement de certaines maladies du sang.
I. Mesure de la masse sanguine (Volume globulaire total)
C’est un examen qui a pour but de quantifier le volume occupé par les globules rouges
(volume globulaire) et le plasma (volume plasmatique). On utilise les hématies marquées au
technétium 99 et l’albumine marquée à l’iode 131. Ces deux techniques sont réalisables
simultanément.
Cet examen est utile devant un hématocrite élevé pour distinguer une augmentation du
volume globulaire et une hémoconcentration ou, au contraire, pour faire la part entre une
anémie vraie et une anémie par hémodilution.
Les valeurs sont exprimées en ml/Kg.
On admet habituellement qu’au-delà de 60% d’hématocrite chez l’homme et 55%
d’hématocrite chez la femme, et en dehors de circonstances particulières évidentes, il s’agit
d’une vraie polyglobulie ; la mesure du volume total des globules rouges n’est alors pas
strictement indispensable.
II. Étude de la durée de vie des globules rouges
Examen qui permet d’étudier la durée de vie des globules rouges et le lieu préférentiel de
leur destruction en utilisant le chrome 51. L’examen peut durer de 10 à 15 jours.
- 170 -
III. Étude de la durée de vie des plaquettes
Examen indiqué en cas de thrombopénie d’origine indéterminée ou n’ayant pas répondu
à un traitement par corticoïdes ou immunoglobulines.
IV. Étude de la cinétique du fer 59
Cette méthode a pour but d’étudier la cinétique d’une dose traceuse de fer 59 lié à la
transferrine en mesurant le taux et la vitesse d’incorporation de fer marqué dans la moelle et de
l’arrivée dans le sang de globules rouges marqués.
L’indication est réservée aux anémies de mécanisme indéterminé, à condition que le fer
sérique soit normal.
V. Scintigraphie médullaire à l’indium et au technétium
Examen qui a pour but de visualiser et de quantifier l’érythropoïèse et l’activité
macrophagique.
Elle permet de différencier entre les insuffisances médullaires quantitatives avec une
disparition ou une diminution de fixation des deux traceurs, et les insuffisances médullaires
qualitatives où il existe une diminution de la fixation de l’indium alors que la fixation du
technétium est conservée.
La scintigraphie à l’indium permet aussi de visualiser une érythropoïèse extramédullaire.
- 171 -
Chapitre 45 : Tomographie à émission de positons

(TEP) ou PET-scan
La tomographie par émission de positons (TEP) constitue une technique d’imagerie
fonctionnelle s’intéressant plus au fonctionnement d’un organe qu’à sa structure.
Elle constitue un système d’imagerie hybride associant un TEP à un scanner multi-
barrettes (4 à 64 barrettes).
Le fluorodésoxyglucose marqué au fluor 18 (18-F-FDG) est la molécule la plus utilisée en
clinique.
Dans la pathologie cancéreuse, la fixation du FDG est la conséquence de l’augmentation
de la captation et de la consommation de glucose par les cellules tumorales par rapport aux
cellules normales.
La technique consiste à injecter au patient un sucré marqué qui est métabolisé de façon
préférentielle dans les cellules à renouvellement rapide. Le traceur permet de visualiser les
lésions évolutives. Cet examen ne doit pas être proposé aux patients diabétiques et de même
l’utilisation de facteur de croissance granuleux peut fausser l’examen.
Les lymphomes sont constitués de nombreuses entités définies par leurs caractéristiques
histologiques, immunophénotypiques, génétiques et cliniques.
Dans ces pathologies lymphomateuses, le PET-scan est un des examens les plus
sensibles pour le bilan d’extension initial, et pour mettre en évidence une maladie résiduelle
active en cas de persistance d’une ou plusieurs adénopathies, ou lors de l’atteinte viscérale
d’une pathologie lymphoïde. De plus, c’est un examen sensible pour juger précocement de
l’efficacité du traitement.
On mesure la positivité par la fixation anormale au niveau des ganglions et des organes
et on peut quantifier la fixation en unité SUV.
L’intérêt de cet examen en fait un des critères majeurs de réponse dans la pathologie
lymphoïde, essentiellement les lymphomes et la maladie de Hodgkin.
- 172 -
Figure 86 : Exemple d’un TEP-scan au cours d’un traitement de lymphome
- 173 -
Quatrième partie :
Les Hémopathies Bénignes
- 174 -
Chapitre 46 : Anémie par carence martiale
I. Introduction
La carence en fer constitue un problème majeur de santé publique. C’est la cause
d’anémie nutritionnelle la plus commune. Elle affecte principalement les nourrissons et les
femmes en période d’activité génitale. Le diagnostic est simple, fondé sur la constatation d’une
baisse de l’hémoglobine, d’une microcytose et de signes de déplétion en fer.
II. Physiopathologie
La carence martiale apparaît de façon progressive. Cinq stades sont décrits :
- Stade I : il se produit un déséquilibre entre pertes et apports du fer. Il en résulte un
bilan négatif et par conséquent un épuisement progressif des réserves en fer,
l’hémoglobine (Hb) et le fer sérique restent normaux alors que la ferritinémie
diminue. Les stocks de fer diminuant, l’absorption intestinale de fer s’accroît et le
taux de transferrine s’élève (ce qui se traduit par une augmentation de la CTF,
capacité de fixation de transferrine).
- Stade II : les réserves en fer épuisées ne peuvent plus satisfaire les besoins de
l’érythropoïèse. Le fer sérique va diminuer alors avec augmentation de la CTF et la
conséquence directe sera l’atteinte de l’érythropoïèse.
- Stade III : une anémie s’installe avec des globules rouges d’apparence normale, les
paramètres restent normaux.
- Stade IV : la microcytose puis l’hypochromie apparaissent.
- Stade V : la carence martiale retentit sur les tissus avec apparition de la
symptomatologie clinique, conséquence de l’hypoxie tissulaire.
- 175 -
III. Signes cliniques
Le syndrome anémique est de constitution lente, ce qui explique la bonne tolérance. Il se
manifeste d’abord par une décoloration des muqueuses (à rechercher aux conjonctives et à la
face inférieure de la langue), puis apparaît une pâleur cutanée.
Les autres signes sont en rapport avec une souffrance des parenchymes liée à la
diminution de l’apport en oxygène :
- signes généraux : asthénie.
- signes cardiorespiratoires : dyspnée d’effort, s’aggravant progressivement jusqu’à
la dyspnée de décubitus, palpitations, tachycardie et même angor d’effort, surtout
chez le sujet âgé. L’examen trouve fréquemment un souffle systolique, fonctionnel.
- signes neurologiques : céphalées, vertiges, bourdonnements d’oreilles.
D’autres signes ne sont retrouvés qu’au cours des anémies ferriprives anciennes et de
façon inconstante :
- troubles des phanères : ongles fragiles, mous, minces, striés, en cupule
(koïlonychie), cheveux secs et cassants.
- signes digestifs : fissures des commissures labiales (perlèche), stomatite, glossite
avec atrophie des papilles linguales, dysphagie œsophagienne (syndrome de
Plummer-Vinson) avec atrophie muqueuse, gastrite atrophique fréquente mais
rarement symptomatique.
- signes cutanés : prurit vulvaire ou anal.
- diminution de l’activité physique, des performances intellectuelles, notamment
chez l’enfant.
- troubles de comportement alimentaire (le pica : ingestion de substances non
alimentaires, comme la terre, les glaçons…).
- 176 -
L’examen clinique est négatif indépendamment de signes relevant de l’étiologie. Il ne
montre ni adénopathie, ni hépatosplénomégalie, sauf, parfois chez l’enfant, une pointe de rate
est observée.
IV. Signes biologiques
1. L’hémogramme
Il existe une anémie, le plus souvent profonde dans notre contexte. La bonne tolérance
fait que les patients sont vus avec des taux d’hémoglobine bas, compris entre 4 et 10 g/dl.
Cette anémie est microcytaire, le volume globulaire moyen (VGM) est diminué, inférieur à
80 fl. La concentration corpusculaire moyenne en Hb (CCMH) est diminuée, inférieure à 30%
définissant l’hypochromie. La teneur globulaire moyenne est également diminuée, inférieure à
27 pg (hypochromie).
Les globules blancs sont normaux ou légèrement diminués ; les plaquettes par contre
sont soit normales, soit augmentées à des taux compris entre 400 000 et 700 000/mm3. Cette
hyperplaquettose associée à une anémie hypochrome microcytaire et en l’absence de signes
inflammatoires est très évocatrice de la carence en fer.
Sur le frottis sanguin, on note une nette anisocytose et poïkylocytose.
Le taux des réticulocytes et le myélogramme n’ont pas d’intérêt.
2. L’exploration du métabolisme du fer
2.1. Le dosage de la ferritinémie
La ferritine sérique est l’indicateur de choix en matière d’évaluation des réserves en fer.
Les valeurs normales sont fonction de l’âge et du sexe : homme 30-300 ng/ml, femme
20-200 ng/ml. Au cours de l’anémie ferriprive, la ferritinémie est diminuée, inférieure à 11
ng/ml. Ce dosage isolé est suffisant pour faire le diagnostic.
- 177 -
2.2. Autres
Le fer sérique est diminué (inférieur à 60µg/100ml), la CTF est augmentée (supérieure à
350 µg/100ml), le récepteur soluble de la transferrine est très augmenté.
V. Diagnostic différentiel
C’est celui des autres anémies microcytaires :
1. Anémie inflammatoire
Elle réalise dans une forme très évoluée un tableau d’anémie microcytaire hypochrome
hyposidérémique, mais il existe : un contexte clinique d’inflammation, un syndrome
inflammatoire biologique (accélération de la vitesse de sédimentation, hyperfibrinogénémie,
élévation des alpha2globulines et de l’haptoglobine), le coefficient total de fixation de la
sidérophiline est normal ou diminué, la ferritinémie est augmentée.
2. Anémies microcytaires par hémoglobinopathie
Il s’agit essentiellement de la thalassémie hétérozygote. Sont en faveur du diagnostic :
l’origine géographique, le fer sérique augmenté, la pseudopolyglobulie (nombre de globules
rouges élevé avec un taux subnormal d’hémoglobine), l’électrophorèse de l’hémoglobine
permettant parfois le diagnostic de la β-thalassémie mineure en montrant une augmentation de
l’hémoglobine A2.
3. Anémies sidéroblastiques
Fer sérique est non diminué, le reste du bilan martial est normal, myélogramme avec
coloration de Perls montre des sidéroblastes en couronne).
Intoxication au plomb (saturnisme), Atransferrinémie.
- 178 -
VI. Diagnostic étiologique
1. Interrogatoire
Il faut préciser le régime alimentaire d’un nourrisson, les antécédents gynécologiques et
obstétricaux (nombre de grossesses, dates des grossesses, rythme et abondance des règles,
hémorragies de la délivrance, port d’un dispositif intra-utérin, pathologies gynécologiques
préexistantes), la prise de certains médicaments gastro-toxiques (aspirine, anti-inflammatoire
non stéroïdien), la pratique du don de sang, les habitudes alimentaires, en particulier la
fréquence des repas, leur composition en protéines animales, les régimes éventuels, les
consommations excessives de tannins (thé) qui inhibent l’absorption de fer, l’existence de
troubles digestifs pouvant orienter vers une lésion saignante, une malabsorption (maladie
cœliaque), l’existence d’autres saignements (épistaxis, hémoptysies, hématuries).
2. Examen clinique
Cet examen doit inclure un toucher rectal, et un examen génital chez la femme.
3. Explorations
Chez la femme en période d’activité génitale, lorsque l’interrogatoire retrouve des
menstruations certainement pathologiques, l’avis gynécologique est justifié, et d’autres
investigations, en particulier digestives, sont inutiles.
Chez l’homme, la femme ménopausée et chez la femme ayant des menstruations
normales, il faut rechercher un éventuel saignement digestif.
Le bilan comportera deux examens pouvant être pratiqués : une fibroscopie oeso-
gastro-duodénale avec biopsie systématique de la muqueuse duodénale (meilleur moyen pour
dépister une maladie cœliaque), et une colonoscopie.
- 179 -
4. Principales étiologies
Perte de fer par saignements chroniques : hémorragies digestives, hémorragies génitales.
Maladie de l’hémostase (maladie de Willebrand).
Dons de sang répétés.
Saignements provoqués (pathomimie) : chez des femmes exerçant le plus souvent une
profession de santé, sous le nom de syndrome de Lasthénie de Ferjol : par les soustractions de
sang dissimulées de manière perverse.
Malabsorption digestive du fer : résection digestive haute (gastrectomie), malabsorption
au niveau du grêle (résection intestinale, maladie de Crohn, maladie cœliaque), géophagie.
Buveurs de thé.
Prise d’antiacides ou de régimes riches en phosphates et phytates.
Majoration des besoins en fer ou carence d’apport : chez le nourrisson, notamment en
cas d’hypotrophie, de prématurité, de gémellité, de régime à tort non supplémenté en fer ;
grossesses répétées et rapprochées, carence d’apport alimentaire.
VII. Traitement
1. Traitement étiologique
Il est indispensable pour éviter les rechutes de l’anémie.
2. Traitement curatif
2.1. Traitement oral
Plusieurs spécialités existent dans le commerce : Tardyferon®, Fumafer®, Maltofer®… La
posologie est de 2 à 3 mg de fer/Kg par jour (soit au minimum 100 mg/jour) chez l’adulte.
- 180 -
Il est souhaitable de prendre les comprimés en dehors des repas (pour augmenter
l’absorption) pendant une durée de 4 mois jusqu’à reconstitution des réserves (normalisation de
la ferritine).
Les effets indésirables fréquents : constipation, épigastralgies, coloration noire des selles.
2.2. Traitement parentéral
Il est réservé pour une correction rapide souhaitée (pré-partum), mauvaise compliance ou
inefficacité du traitement oral. La posologie recommandée est de 100 à 200 mg Venofer®IV (1 à
2 amp) deux à trois fois par semaine. Il existe une possibilité de choc anaphylactique.
3. Traitement préventif
Il concerne les femmes enceintes, les nourrissons et les prématurés.
4. Conseils
Il est souhaitable de faire un hémogramme et une ferritinémie au 1e trimestre de la
grossesse.
Il faut assurer chez les patients à risque de carence un apport alimentaire en fer suffisant
(œufs, viandes rouges, poissons, foie, légumes et fruits secs).
Certaines habitudes alimentaires peuvent diminuer l’absorption, en particulier de grandes
quantités de son, de café, de thé ou au cours de la géophagie (il y a alors formation de
complexes insolubles contenant le fer, empêchant son absorption).
La transfusion sanguine n’a pas de place (sauf anémie très mal tolérée chez le sujet âgé).
Il faut surveiller la numération (Hb et VGM) et la ferritinémie à quatre mois après le début
du traitement : arrêt du traitement si correction de tous les paramètres.
Il faut faire un contrôle de la numération et de la ferritinémie six mois après l’arrêt du
traitement pour s’assurer de l’absence de récidive.
Les causes d’échec du traitement peuvent être secondaires à : une erreur du diagnostic,
une mauvaise observance, malabsorption ou persistance de la cause de la carence.
- 181 -
Chapitre 47 : Anémie inflammatoire
I. Introduction
Appelée aussi anémie des affections chroniques, elle survient au cours des maladies
chroniques. Elle est très fréquente en pratique courante et constitue la 2e cause des anémies
acquises après les anémies par carence en fer. Son diagnostic est habituellement facile et sa
cause est évidente dans un grand nombre de situations. Parfois l’étiologie est beaucoup plus
difficile à trouver, vu que le diagnostic étiologique n’obéit à aucune démarche codifiée.
Elle met en jeu plusieurs facteurs:
1- Insuffisance de l’érythropoïèse médullaire : le taux d’EPO s’élève mais cette
élévation n’est pas aussi marquée que le voudrait le degré de l’anémie.
2-Trouble du métabolisme du fer : Lors du phénomène inflammatoire, les
macrophages de l’organisme mais surtout de la moelle osseuse, séquestrent le fer
libéré par hémolyse.
Cette difficulté de mobilisation du fer à partir des réserves entraîne une diminution de
l’hémoglobinosynthèse et donc une insuffisance de l’érythropoïèse ; d’où une augmentation
réactionnelle du nombre de mitoses à l’origine de la microcytose.
L’IL-1, le TNF-α et l’IL-6 augmenteraient aussi la production de ferritine qui détournerait
le fer disponible pour l’érythropoïèse. Le taux de la transferrine est aussi diminué, du fait de son
hypercatabolisme dans le foyer inflammatoire et de la diminution de sa synthèse (les réserves en
fer étant pleines, ce dont témoigne le taux normal ou élevé de ferritine).
3- Hyperhémolyse modérée extracorpusculaire : Une hémolyse modérée, liée à
l’augmentation de l’activité phagocytaire des macrophages induite par les
cytokines, n’entraîne jamais de signes cliniques ou biologiques d’hémolyse.
- 182 -
L’anémie est souvent cliniquement bien supportée car elle est d’installation progressive.
Dans une forme évoluée cependant, elle devient symptomatique : dyspnée d’effort, vertiges,
palpitations, angor d’effort.
Un syndrome inflammatoire clinique peut dans certaines étiologies être au premier plan
(fièvre, sueurs, altération de l’état général). On note les signes propres à la maladie causale.
1. Hémogramme
Il révèle une anémie modérée, 9 à 11 g/dl d’hémoglobine, normocytaire et normochrome
au début, devenant normocytaire et hypochrome, puis microcytaire et hypochrome, en cas de
syndrome inflammatoire prolongé, avec une microcytose restant cependant discrète.
Une thrombocytose et hyperleucocytose à polynucléaires neutrophiles sont fréquentes.
2. Biologie du syndrome inflammatoire
Fer sérique et capacité totale de fixation (CTF) de la transferrine abaissés (donc
coefficient de saturation normal).
Ferritinémie normale ou élevée.
Vitesse de sédimentation augmentée, fibrinogénémie augmentée, hypergammaglobulinémie,
hyperalpha2globulinémie, haptoglobinémie élevée, CRP élevée.
Fraction C3 du complément : son taux s’abaisse lors des inflammations.
- 183 -
C’est surtout celui d’une anémie microcytaire :
- thalassémie : origine géographique, notion familiale, réticulocytose élevée,
électrophorèse de l’hémoglobine, fer sérique normal ou élevé, VS normale.
- anémie ferriprive : CTF élevée, ferritinémie effondrée, VS normale.
VI. Étiologies
1- Infections chroniques : suppurations bronchiques, infections urinaires et génitales,
ostéomyélite, endocardite infectieuse, mycoses pulmonaires ou d’autres organes,
tuberculose, brucellose, infections opportunistes chez les patients HIV.
2-Maladies de système: polyarthrite rhumatoïde, lupus, périartérite noueuse, polymyosite,
rhumatisme articulaire aigu, maladie de Horton, iléite de Crohn, sarcoïdose.
3- Affections malignes : cancers (foie, rein, tube digestif), les lymphomes.
4- Autres causes : insuffisance cardiaque, hépatopathie alcoolique, thrombophlébite.
VII. Traitement
Le traitement de la cause du syndrome inflammatoire est essentiel chaque fois qu’il
s’avère possible. L’apport du fer est inefficace et illogique puisque les réserves en fer sont
normales.
La thérapeutique peut être représentée par une corticothérapie, une antibiothérapie, une
chimiothérapie… La transfusion est dans la grande majorité des cas tout à fait inutile.
- 184 -
Chapitre 48 : Anémie mégaloblastique
I. Introduction
Les anémies macrocytaires carentielles regroupent les anémies dues à une carence en
vitamine B12 (cobalamine) et/ou en vitamine B9 (acide folique). Elles s’accompagnent d’une
mégaloblastose médullaire.
Elles doivent être reconnues car elles sont curables et potentiellement responsables dans
les formes diagnostiquées tardivement de tableaux hématologiques sévères.
La vitamine B12 et l’acide folique sont essentiels pour la synthèse de l’ADN et de la
méthionine à partir de l’homocystéine. Une carence en ces vitamines sera responsable
d’anomalie de la synthèse d’ADN : la diminution du nombre des mitoses érythroblastiques
aboutit à une macrocytose globulaire, à un asynchronisme de maturation nucléocytoplasmique
(l’hémoglobinisation se poursuit normalement mais la maturation nucléaire est retardée), à une
hémolyse intramédullaire des érythroblastes et à une érythropoïèse inefficace (une proportion
croissante de ces mitoses anormales va en outre avorter : d’où la baisse des réticulocytes et du
taux d’hémoglobine).
Donc l’anémie mégaloblastique est une anémie « centrale » par dysérythropoïèse.
1. Circonstances de découverte
Le début est le plus souvent insidieux. Les signes d’anémie apparaissent progressivement.
Parfois la carence peut être découverte lors d’une complication ou dans un contexte de maladie
auto-immune ou lors de la réalisation d’un hémogramme pour d’autres motifs.
- 185 -
2. Anémie
Elle se manifeste par une dyspnée d’effort, angor, vertiges et céphalées. Elle peut comporter
une note hémolytique avec subictère, due à un catabolisme exagéré de l’hémoglobine, lui-même
consécutif à un excès d’érythropoïèse inefficace dans la moelle osseuse. Une splénomégalie modérée
est quelquefois notée. L’anémie est en général bien supportée.
3. Signes extrahématologiques de la carence en vitamine B12 et en folates
3.1. Manifestations neurologiques de la carence en vitamine B12 et en folates
Les manifestations neurologiques les plus fréquentes sont les polynévrites, le plus
souvent sensitives pures à type de paresthésies, avec ataxie et signe de Romberg.
Le tableau de sclérose combinée de la moelle est le plus classique, il associe un
syndrome cordonal postérieur et un syndrome pyramidal déficitaire, marqué en général par le
signe de Babinski. Parfois une dépression, psychose ou trouble du sommeil sont observés.
3.2. Manifestations de la carence en vitamine B12 et en folates liées à l’atteinte de l’épithélium
Elles sont dominées par les signes digestifs. La glossite atrophique de Hunter est la
manifestation la plus classique. La langue est dépapillée, sèche, lisse, avec une gêne
douloureuse à l’alimentation. Les autres manifestations sont les ulcères cutanéomuqueux
récidivants, l’atrophie vaginale et les infections urogénitales à répétition liées à une défaillance
de la barrière muqueuse de l’appareil urinaire.
3.3. Manifestations vasculaires des carences en vitamines B12 et en folates
La carence en folates ou en vitamine B12 est une des causes d’hyperhomocystéinémie
responsable de la maladie thromboembolique veineuse.
- 186 -
3.4. Anomalies du développement
Un retard de développement psychomoteur, une hypotrophie staturo-pondérale sont
observés chez les enfants ayant des carences tissulaires. La carence en folates au cours de la
grossesse peut être associée à une hypotrophie fœtale ou à un spina bifida.
3.5. Déficits immunitaires
Une carence profonde en vitamine B12 et/ou folates est souvent associée à une
diminution des immunoglobulines sériques dont le taux se normalise après traitement.
1. Hémogramme
Une anémie macrocytaire avec un taux de réticulocytes diminué est le caractère habituel
d’une carence vitaminique. Les taux de plaquettes et de globules blancs, neutrophiles et
lymphocytes, sont souvent diminués, essentiellement au cours des carences profondes.
L’anémie est macrocytaire (VGM >100 fl) et on parle de mégaloblastose quand le VGM est
supérieur à 120 fl.
L’examen du frottis sanguin montre des anomalies morphologiques des globules rouges :
anisocytose, une macro-ovalocytose, une poïkylocytose, des hématies en « poire » et souvent
des corps de Jolly dans de nombreuses hématies témoignant d’un trouble de division cellulaire.
Une schisocytose est souvent présente, notamment dans les carences sévères en vitamine B12.
Les polynucléaires sont souvent hypersegmentés, avec un noyau de cinq lobes ou plus.
2. Myélogramme
La moelle osseuse est hypercellulaire avec excès d’érythroblastes immatures, de grande
taille d’où le nom de mégaloblastes. Elle réalise l’aspect de « moelle bleue ».
- 187 -
3. Dosages vitaminiques
On parle de carence en vitamine B12 lorsque la concentration en vitamine B12 sérique est
inférieure à 200 pg/ml. Et d’une carence en acide folique si la concentration en acide folique est
inférieure à 140 ng/ml.
4. Autres examens
Le taux de bilirubine non conjuguée est élevé. Il en est de même du taux de LDH sérique
qui atteint des valeurs élevées, surtout dans les carences profondes en vitamine B12.
Dosage de homocystéine et acide méthylmalonique : non réalisable en pratique.
La première étape diagnostique devant une anémie macrocytaire est l’élimination des
causes évidentes de macrocytose, à savoir les hépatopathies chroniques, l’alcoolisme et
l’hypothyroïdie. Une insuffisance rénale peut aussi donner une anémie macrocytaire.
Certaines prises médicamenteuses peuvent s’accompagner d’une macrocytose
(méthotrexate, triméthoprime, hydroxyurée et les anti-épileptiques).
Une anémie macrocytaire peut être révélatrice d’une myélodysplasie, d’une aplasie
médullaire ou une autre hémopathie centrale.
Les anémies macrocytaires par hyperréticulocytose sont observées au cours des poussées
d’hémolyse et après un épisode hémorragique aigu.
VI. Étiologies
1. Causes des carences en folates
La principale cause est l’insuffisance d’apport alimentaire. Les plus touchés sont les
éthyliques chroniques, les patients âgés et les femmes enceintes. La maladie cœliaque, les
résections chirurgicales duodénojéjunales et la prise de médicaments comme le méthotrexate, le
cotrimoxazole sont également des causes classiques de déficit en folates.
- 188 -
2. Causes des carences en vitamines B12
- Carences d’apport et malabsorption en vitamine B12 : fréquemment (régime
végétalien, gastrectomie, résection chirurgicale du grêle terminal, pancréatite
chronique alcoolique), rarement (la maladie de Crohn, les lymphomes, la
tuberculose iléale, la maladie cœliaque et les bothriocéphaloses).
- Syndrome de maldigestion des cobalamines alimentaires.
- Maladie de Biermer :
Elle est rare, surtout rencontrée au-delà de 50 ans et chez la femme. Il s’agit d’une
maladie auto-immune provoquant une absence de sécrétion de facteur intrinsèque,
indispensable à l’absorption intestinale de la vitamine B12. Elle est caractérisée par la présence :
- d’une gastrite atrophique auto-immune de type A à prédominance fundique.
- présence de divers anticorps (Ac) dans le sang et le liquide gastrique : Ac
antifacteur intrinsèque (sensibilité 50% et spécificité 98%) et Ac anticellules
pariétales gastriques (sensibilité 90% et spécificité 50%).
Elle est associée à de nombreux désordres auto-immuns : diabète de type 1,
dysthyroïdies, maladie d’Addison, vitiligo, syndrome de Sjögren.
L’évolution de la maladie est marquée, au long cours par le risque de développer des
néoplasmes gastriques : adénocarcinomes, lymphomes. Il est recommandé d’effectuer une
surveillance endoscopique avec biopsies multiples tous les 3 ans.
VII. Traitement
La supplémentation vitaminique et le traitement étiologique sont les deux volets
essentiels du traitement de fond de toute anémie carentielle.
En cas de carence de la vitamine B12, l’administration se fait par voie intramusculaire.
(Exemple : Hydroxo5000® : une injection par jour pendant une semaine, puis une injection par
semaine pendant 1 mois, puis une injection par mois à vie).
- 189 -
En ce qui concerne la carence en acide folique, une dose de 1 à 5 mg/j par voie orale
pour une durée de 3 à 6 mois est généralement suffisante.
L’hémogramme se normalise généralement entre 6 à 8 semaines.
Il est exceptionnel d’avoir à transfuser les anémies mégaloblastiques car elles sont bien
supportées. Il faut souligner qu’un régime alimentaire quantitativement et qualitativement
équilibré reste le meilleur moyen pour prévenir la survenue d’anémie carentielle d’origine
nutritionnelle.
Il faut noter que la supplémentation en vitamine B12 provoque une coloration rouge des
urines.
L’administration de folates à un patient porteur d’une carence en vitamine B12 peut
aggraver les troubles neurologiques et entraîner des dommages neurologiques irréversibles.
- 190 -
Chapitre 49 : La drépanocytose
I. Introduction
La drépanocytose, ou hémoglobinose S, ou sicklémie, appelée aussi anémie à cellules
falciformes, est une maladie héréditaire de l’hémoglobine très répandue dans le monde. C’est
une anémie hémolytique corpusculaire chronique. Cette pathologie se caractérise en effet par
une forme anormale des globules rouges, évoquant une faucille. Elle est transmise selon le mode
autosomique récessif. Elle résulte de la mutation sur le chromosome 11 du 6e codon de la chaîne
β-globine de l’hémoglobine, entraînant la substitution d’un acide glutamique par une valine sur
la protéine. La mutation provoque ainsi la synthèse d’une hémoglobine anormale, l’hémoglobine
S. La polymérisation de l’hémoglobine à l’état désoxygéné est à l’origine d’une anémie
hémolytique chronique et de phénomènes vaso-occlusifs.
II. Génétique
La drépanocytose est une affection transmise selon le mode récessif autosomique. Les
sujets hétérozygotes sont dits AS et les homozygotes SS.
Il existe d’autres anomalies de l’hémoglobine pouvant s’associer à la drépanocytose :
l’hémoglobine C et la β-thalassémie.
Lorsqu’un sujet porteur de la drépanocytose contracte une union avec un sujet porteur de
l’hémoglobine C ou de la β-thalassémie, ces anomalies peuvent s’associer et donner naissance à
des enfants « doubles hétérozygotes » (appelés aussi « hétérozygotes composites ») SC ou S/β-
thalassémiques.
III. Épidémiologie
La drépanocytose affecte surtout les sujets de race noire. Elle est très fréquente en
Afrique centrale et occidentale, en Amérique, aux Antilles. Elle existe également dans les pays du
Maghreb, en Sicile et dans tout le Moyen-Orient jusqu’en Arabie Saoudite.
- 191 -
En Afrique, les zones de forte endémie drépanocytaire coïncident avec les zones
d’infestation par le Plasmodium falciparum. Cette fréquence est le résultat d’une sélection
naturelle, le Plasmodium ne pouvant poursuivre son cycle dans des GR contenant de l’Hb S.
En raison des mouvements récents de populations qui caractérisent notre époque, la
drépanocytose existe aujourd’hui sur tous les continents.
IV. Physiopathologie
Dans sa forme désoxygénée, l’hémoglobine S polymérise et est responsable d’une
falciformation (aspect en faucille de l’hématie). Cette falciformation peut être réversible, mais
l’intensité et la répétition du phénomène induisent des lésions membranaires et une hémolyse.
Figure 87 : Physiopathologie de la drépanocytose
 La polymérisation et la falciformation
Elles dépendent :
- du degré de désoxygénation de l’hémoglobine : en rapport avec une baisse de la
PO 2 , une baisse de l’affinité de l’hémoglobine pour l’O 2 (baisse du pH,
augmentation du 2-3DPG).
- de la concentration intraérythrocytaire en hémoglobine S : la concentration en Hb S
n’est pas suffisante chez l’hétérozygote A/S pour induire une falciformation.
- 192 -
Le globule rouge drépanocytaire perd ses propriétés de déformabilité et d’élasticité,
aboutissant à une hémolyse prématurée. La présence de drépanocytes est responsable d’une
augmentation de la viscosité sanguine et par là de complications vaso-occlusives.
 Occlusion vasculaire
Les drépanocytes, peu déformables, adhèrent anormalement aux cellules endothéliales,
obstruent les petits vaisseaux et sont des facteurs d’infarcissements tissulaires au cours des
crises vaso-occlusives.
L’hypoxie, la déshydratation, l’infection, l’inflammation peuvent déclencher ou aggraver
ses crises (la distribution de l’Hb F est physiologiquement inégale d’un érythrocyte à l’autre).
 Infections
Du fait des micro-infarctus spléniques répétés, une atrophie progressive, en règle
complète vers l’âge de 5-6 ans, est observée.
Cette asplénie fonctionnelle rend compte d’infections graves impliquant en particulier les
cocci gram +, les salmonelles et les Haemophilus influenza.
V. Drépanocytose homozygote
Les signes cliniques de la maladie débutent dans les premiers mois ou les premières
années de la vie, quand l’hémoglobine S a progressivement remplacé l’hémoglobine F.
La symptomatologie clinique comporte trois situations : les phases stationnaires, les
complications aiguës et les complications chroniques.
1. Phases stationnaires
1.1. Clinique
L’anémie est constante (muqueuses et téguments pâles), l’ictère conjonctival est variable,
la splénomégalie est constatée dès les premiers mois de vie. Cette splénomégalie persiste
- 193 -
quelques années pour disparaître spontanément (autosplénectomie). La croissance staturo-
pondérale et le développement pubertaire sont généralement normaux.
1.2. Signes radiologiques
Les anomalies habituelles du squelette sont les suivantes : transparence des os des
membres ; amincissement des corticales diaphysaires, métaphysaires, métatarsiens et
métacarpiens élargis.
On peut observer également un épaississement des os de la voûte du crâne ; ostéoporose
parfois importante des os du rachis avec un aspect concave des plateaux vertébraux réalisant la
vertèbre en H lorsqu’il s’y associe une dépression centrale.
1.3. Signes biologiques
La drépanocytose homozygote est caractérisée par un taux d’hémoglobine situé entre 7
et 9 g/dl, un volume globulaire moyen normal, une réticulocytose entre 200000 et
600000/mm3.
Il est habituel d’observer une hyperleucocytose à polynucléaires neutrophiles pouvant
atteindre 30 000/mm3 sans infection et une tendance à la thrombocytose.
Le frottis sanguin objective des drépanocytes.
L’électrophorèse de l’hémoglobine met en évidence la présence d’hémoglobines S, F et
A2. Il n’y a pas d’Hb A.
Le test de falciformation (ou le test de solubilité) sont indispensables pour confirmer la
nature drépanocytaire de l’hémoglobine migrant à l’endroit de l’hémoglobine S.
2. Complications aiguës
2.1. Crises douloureuses drépanocytaires
Désignées sous le terme de crises vaso-occlusives, elles se caractérisent par leur grande
fréquence. Elles peuvent être spontanées ou provoquées par un facteur comme l’infection, le
froid, la fatigue, la fièvre, la déshydratation et toute situation entraînant une hypoxémie.
- 194 -
a. Syndrome pieds-mains
L’enfant atteint est âgé de 6 mois à 2 ans. Il présente une tuméfaction douloureuse des
mains et/ou des pieds avec une difficulté d’immobilisation des membres. La fièvre peut être
présente. La radiographie standard n’objective dans un premier temps qu’une tuméfaction des
parties molles. Après une semaine d’évolution, l’os concerné, métacarpe, métatarse, phalanges
proximales des doigts ou des orteils, peut s’entourer d’une réaction périostée circonférentielle
alors que des images lacunaires peuvent apparaître sur la diaphyse.
b. Crises douloureuses des os longs :
Surtout l’humérus et le fémur. Le membre concerné est chaud, oedématié, extrêmement
douloureux et immobile.
Plus rarement, l’infarctus osseux peut concerner les vertèbres, les côtes et le sternum.
c. Crises abdominales : infarctus splénique ou mésentérique, coliques hépatiques.
Tableau XIII : Facteurs favorisant la survenue des crises vaso-occlusives

Déshydratation, Effort intense ou prolongé, Infection.
Variations de la météo : vent, sécheresse, froid, canicule.
Stress physique ou psychologique, consommation d’alcool, période des règles.
2.2. Infections :
Pneumopathie et ostéomyélites (salmonelles et les staphylocoques).
Les méningites et les septicémies à pneumocoque sont les infections les plus graves chez
l’enfant car elles mettent en jeu le pronostic vital et laissent des séquelles (complications
neurosensorielles).
2.3. Aggravation de l’anémie : Carence aiguë en folates suspectée, Hémorragie aiguë,
Érythroblastopénie liée au parvovirus B19 suspectée devant la chute du taux des
réticulocytes, Séquestration splénique surtout chez l’enfant se traduisant par une
augmentation brutale et douloureuse du volume de la rate, Atteinte rénale.
- 195 -
2.4. Accidents vaso-occlusifs graves
a. Déficits neurologiques et sensoriels : Hémiplégie, monoplégie, amaurose.
En raison de la gravité de ces accidents, le dépistage systématique des sténoses des
artères intracrâniennes par doppler transcrânien fait partie des examens qui doivent être faits
régulièrement chez les enfants drépanocytaires.
b. Syndromes thoraciques aigus : définis par l’association : douleur, dyspnée, image
pulmonaire radiographique anormale (atteinte alvéolaire).
c. Priapisme : le traitement médical associe l’administration d’antalgiques,
l’injection intracaverneuse d’étiléfrine (Effortil®), à associer à un échange
transfusionnel en l’absence de détumescence rapide. Si échec, le traitement
chirurgical est préconisé.
3. Complications chroniques
• Ulcères de jambe : Ils siègent dans les régions des chevilles et sont favorisés par les
traumatismes. Leur guérison est difficile à obtenir et la récidive est la règle.
• Nécroses osseuses : Les hanches et les épaules sont les principales articulations
intéressées. Ces nécroses sont d’abord asymptomatiques, puis elles sont responsables
de douleurs et de gêne fonctionnelle (boiterie, limitation de l’abduction).
• Complications oculaires : les plus fréquentes sont les rétinopathies prolifératives.
• Complications rénales : elles sont précoces et longtemps infracliniques.
• Complications pulmonaires et cardiaques : infarctus pulmonaires, infections
pulmonaires répétées, insuffisance cardiaque.
• Complications hépatobiliaires : lithiase biliaire pouvant se compliquer de cholécystite
aiguë.
- 196 -
VI. Formes cliniques
 La drépanocytose hétérozygote :
Les hétérozygotes A/S ne sont habituellement pas symptomatiques, mais peuvent
cependant faire des infarctus spléniques en situation d’hypoxie sévère.
L’hémogramme est normal et il n’y a pas de drépanocytes circulants. Le test d’Emmel
exposant les GR à l’hypoxie provoque leur falciformation. L’électrophorèse de l’Hb montre 55 à
60% d’Hb A, 40 à 45% d’Hb S et 2 à 3% d’Hb A2. Ces sujets doivent être informés du risque de
transmission de la maladie sous forme homozygote.
 Les hétérozygotes S/β-thalassémie :
L’expression clinique est assez variable. La plupart des patients sont anémiques, ont un
retard de croissance, un retard pubertaire. La splénomégalie persiste, responsable de cytopénies
par hypersplénisme. Les crises douloureuses sont fréquentes. Les crises de séquestration
splénique aiguë peuvent aussi se voir chez l’adulte. Les drépanocytes sont rares sur le frottis.
Microcytose et hypochromie dominent. Les GR contiennent surtout de l’Hb S. L’Hb A est absente
ou représentée à 10-30%. Il est mis en évidence : 5-15% d’Hb F, 4-6% d’Hb A2.
 Les hétérozygotes S/C :
La symptomatologie est plus modérée que celle de la drépanocytose homozygote. Les
complications y sont de moindre fréquence en général. Les patients n’ont pas d’ulcère de jambe
mais la rétinopathie est très fréquente. Le frottis sanguin montre des GR en cibles et
l’électrophorèse d’Hb montre des quantités égales d’Hb S et d’Hb C et 2 à 6% d’Hb F.
- 197 -
VII. Traitement de la drépanocytose
1. Conseils aux malades drépanocytaires
Toujours boire abondamment surtout en cas de chaleur, de fièvre, de diarrhée, effort
sportif, infection concomitante, début de crise douloureuse…
Avoir un rythme de vie régulier, avec un sommeil suffisant, éviter les efforts intenses. Ne
pas s’exposer au froid, ne pas faire d’effort violent, de séjours en altitude, de voyages en avion
non pressurisé. Éviter le port de vêtements serrés. Ne pas consommer d’alcool ou de tabac.
Vacciner les malades par le vaccin anti-pneumococcique à vie, le vaccin contre l’hépatite B,
contre la méningite et vaccin antigrippal. Supplémentation en acide folique à la dose de 5 mg/j au long
cours chez l’enfant et l’adulte ; et à la dose de 10 mg/j en cas de crises ou de grossesse.
2. Examens à faire annuellement
2.1. Examens biologiques
Hémogramme, réticulocytes, RAI, ionogramme, bilan hépatique, créatininémie,
ferritinémie, microalbuminurie.
2.2. Imagerie et autres
Échographie abdominale, ECG, échographie cardiaque, consultation ORL, fond d’œil, EFR,
panoramique dentaire, AngioIRM cérébrale.
3. Traitement des urgences
3.1. Traitement de la crise douloureuse drépanocytaire
Repos, antalgiques (paracétamol, codéine (Codenfan®), AINS, nalbuphine (Nubain®), morphine),
l’hyperhydratation 3L/m²/j.
- 198 -
3.2. Traitement de l’infection
Le traitement probabiliste des pneumopathies associe une céphalosporine de troisième
génération à un macrolide (couvrant un éventuel Mycoplasma pneumoniae).
Le traitement de l’ostéomyélite associe l’immobilisation plâtrée à l’antibiothérapie.
3.3. Traitement de l’anémie aiguë
Il repose sur la transfusion sanguine de concentrés érythrocytaires phénotypés. La
transfusion sanguine doit remonter le taux d’hémoglobine à sa valeur habituelle, sans le
dépasser pour éviter de majorer l’hyperviscosité sanguine.
3.4. Traitements des accidents vaso-occlusifs graves
Ils requièrent des échanges transfusionnels. L’objectif est de remplacer les hématies
drépanocytaires par des hématies contenant de l’hémoglobine A.
4. Signes de gravité chez un malade drépanocytaire
• Détresse respiratoire, Fièvre >39°C.
• Présence de signes neurologiques ou altération de la conscience.
• Signes de défaillance hémodynamique, signes d’intolérance d’une anémie aiguë.
• Défaillance viscérale connue (ex : insuffisance rénale).
5. Indications des échanges transfusionnels
Accident vasculaire cérébral, syndrome thoracique aigu, thrombose de l’artère centrale de
la rétine, défaillance viscérale, priapisme si échec de l’étiléfrine.
6. Transplantation de moelle allogénique
Indiquée si atteinte vasculaire cérébrale.
- 199 -
7. Grossesse et drépanocytose
Situation à risque pour la mère et pour le fœtus. La prise en charge doit être
multidisciplinaire. Un programme transfusionnel peut être institué visant à abaisser l’Hb S
en dessous de 40%.
VIII. Conseil eugénique
• Conseil prénuptial : Dans les familles de malades drépanocytaires, il est souhaitable
de dépister les sujets hétérozygotes avant le mariage.
• Conseil génétique : Il est indispensable d’expliquer aux parents hétérozygotes
qu’ils ont un risque de 25% d’avoir un enfant homozygote.
• Diagnostic anténatal
Il doit être expliqué à toutes les femmes à risque d’avoir un enfant drépanocytaire
homozygote, afin de proposer une éventuelle interruption thérapeutique de la grossesse.
L’analyse du sang fœtal in utero par ponction du cordon n’est pratiquée que lorsque
l’étude de l’ADN n’est pas possible (18e semaines d’aménorrhée).
L’étude de l’ADN par biologie moléculaire à partir d’un prélèvement de villosités choriales
est possible à partir de 8 à 12 semaines d’aménorrhée.
- 200 -
Chapitre 50 : Les thalassémies
I. Introduction
Les thalassémies sont des maladies génétiques qui se transmettent selon le mode
autosomique récessif. Elles sont secondaires à des anomalies des gènes de l’hémoglobine.
Ce sont des anémies hémolytiques héréditaires chroniques secondaires à un défaut de
synthèse partiel ou total d’une ou de plusieurs chaînes de globine.
La thalassémie est transmise selon le mode autosomique récessif. Ceci nécessite que les
deux parents soient hétérozygotes obligatoirement.
II. Classification de la thalassémie
Les thalassémies sont classées en fonction de la chaîne de globine déficitaire en :
• α-thalassémie : 4 types
 Délétion d’un gène α
 Délétion de deux gènes α
 Délétion de trois gènes α : Hémoglobinose H
 Délétion de quatre gènes α : hydrops foetalis
• β-thalassémie : 3 types
 β-thalassémie homozygote : forme majeure (Maladie de Cooley)
 β-thalassémie homozygote : forme intermédiaire
 β-thalassémie hétérozygote
III. Physiopathologie de la thalassémie
Dans la β-thalassémie homozygote, l’excès relatif des chaînes alpha précipite dans
l’érythroblaste et entraîne sa lyse par toxicité membranaire, ce qui est à l’origine d’une
- 201 -
érythropoïèse inefficace. Les érythroblastes capables de synthétiser l’hémoglobine F parviennent
à produire des réticulocytes et des globules rouges matures. Les hématies circulantes sont
microcytaires, déformées (poïkylocytose) et ont une durée de vie raccourcie. L’anémie est due à
deux mécanismes : l’érythropoïèse inefficace et l’hyperhémolyse.
L’anémie profonde induit une hypersécrétion d’érythropoïétine induisant une stimulation
de l’érythropoïèse.
L’expansion de ce secteur peut atteindre 30 fois la normale. Ceci a pour conséquence des
déformations osseuses intéressant les os du crâne, la région malaire, les maxillaires et les
extrémités des os longs principalement.
Figure 88 : Physiopathologie de la β-thalassémie
IV. La β-thalassémie homozygote (Thalassémie majeure ou anémie

de Cooley)
Dans la maladie de Cooley, l’anémie n’apparait pas dès la naissance car la synthèse d’Hb
F est alors majoritaire. Le diagnostic est fait entre 3 et 18 mois.
- 202 -
1. Signes cliniques
Ils apparaissent entre 1 et 5 ans. La pâleur est constante, associée fréquemment à un
ictère conjonctival dû à l’hémolyse chronique.
L’asthénie dépend du degré d’anémie. Une hépatosplénomégalie s’installe
progressivement ; elle peut acquérir un volume considérable et déformer l’abdomen.
L’hypersplénisme peut être responsable d’une leucopénie et d’une thrombopénie.
L’hyperplasie des os plats de la face confère aux enfants un aspect asiatique : les
malaires sont élargis, la base du nez aplatie, un hypertélorisme, une protrusion du maxillaire
supérieur. Le crâne peut prendre un aspect en « tour », avec des bosses dans les régions
frontales et occipitales.
Des anomalies de l’implantation dentaire sont fréquentes, entraînant des troubles de
l’articulé dentaire ayant comme conséquence un retentissement psychologique.
Les arthralgies sont très fréquentes chez les adolescents et les adultes. Les articulations
les plus touchées sont les chevilles, les genoux et les hanches. Chez l’adulte, l’ostéoporose est
responsable de douleurs osseuses atteignant électivement le rachis.
2. Signes radiologiques
La cardiomégalie est constante et correspond à un « cœur anémique ». L’hyperplasie de la
moelle érythropoïétique épaissit la voûte crânienne, lui donnant un aspect en « poils de brosse ».
Elle entraîne aussi une ostéoporose généralisée, une trabéculation grossière, des corticales
minces et parfois des fractures pathologiques.
Les corps vertébraux sont élargis. Une bradymétacarpie et une bradyphalangie sont
possibles. La déminéralisation osseuse peut être responsable de scoliose, de cyphose, voire de
compression médullaire.
Ces anomalies sont atténuées chez les malades bien transfusés.
- 203 -
3. Signes hématologiques
L’hémogramme révèle une anémie souvent inférieure à 7 g/dl d’hémoglobine,
microcytaire, hypochrome (volume globulaire moyen entre 60 et 80 fl, teneur globulaire
moyenne en hémoglobine inférieure à 26 pg). Les réticulocytes sont voisins de 100 000/mm3.
L’examen du frottis sanguin montre une hypochromie, une anisocytose, une
poïkylocytose, des ponctuations basophiles fréquentes et une érythroblastose parfois très
élevée, jusqu’à 100 000 éléments par mm3.
La moelle est très riche en érythroblastes. Le myélogramme n’est pas nécessaire au diagnostic.
L’électrophorèse de l’hémoglobine permet le diagnostic de la β-thalassémie ; le pourcentage
de l’HbF est constamment augmenté (50% à 98%) et il persiste (β+-thalassémie) ou pas (β0-
thalassémie) de l’HbA (5% à 45%). Le pourcentage d’hémoglobine A2 est normal ou parfois élevé.
L’hyperbilirubinémie traduit l’augmentation de l’hémolyse.
L’hypersidérémie et l’hyperferritinémie sont constantes.
Les techniques de biologie moléculaire identifient la lésion moléculaire responsable de la
thalassémie.
À l’étape clinique, il se pose essentiellement avec le syndrome de géophagie et
l’hypertension portale. À l’étape paraclinique, ce sont l’anémie par carence martiale et l’anémie
hémolytique auto-immune.
VI. La β-Thalassémie intermédiaire
Elle est plus rare que la forme majeure. Elle atteint des sujets homozygotes qui
conservent une production résiduelle importante de chaîne β.
- 204 -
C’est une entité de définition purement clinique : ces patients maintiennent
spontanément un taux d’Hb entre 7 et 9 g/dl. L’hyperplasie médullaire est très importante.
Cette forme est caractérisée par une bonne tolérance clinique à l’anémie en raison de son
caractère modéré, une activité scolaire normale, une croissance staturo-pondérale normale.
La β-thalassémie intermédiaire est une forme homozygote mais à expression clinique
atténuée. Elle réalise un tableau d’anémie hémolytique modérée pouvant s’aggraver en cas
d’infection, de grossesse, d’érythroblastopénie, d’hypersplénisme.
La transfusion n’est pas nécessaire ou très rare (chaque 3 mois).
VII. La β-thalassémie hétérozygote (ou trait β-thalassémique ou

thalassémie mineure)
Appelée également ‘trait thalassémique’, elle est cent fois plus fréquente que la forme
homozygote. Cliniquement, elle est asymptomatique. Rarement une splénomégalie discrète est
constatée. Biologiquement, le taux d’hémoglobine est normal ou discrètement diminué (entre 11
et 13 g/dl), la réticulocytose est normale ou un peu élevée. On observe également une
pseudopolyglobulie (Globules rouges à 6 millions) avec microcytose (VGM < 80 fl).
Le frottis sanguin peut montrer une anisocytose et une poïkylocytose. L’électrophorèse
de l’hémoglobine montre une élévation de l’Hg A2 (>3,5%).
Aucune précaution ou traitement n’est indispensable.
VIII. Les α-thalassémies
Les conséquences cliniques dépendent de l’importance du déficit en chaînes alpha, c’est-
à-dire du nombre de gènes alpha fonctionnels restants.
IX. Le traitement de la thalassémie majeure
En l’absence de traitement, l’anémie sévère se complique d’insuffisance cardiaque,
l’hépatosplénomégalie se majore, un retard de croissance s’installe. Le décès survient avant
l’adolescence.
- 205 -
1. Traitement conventionnel de la thalassémie majeure
1.1. Transfusion sanguine
a. Indications, surveillance, effets cliniques
La forme majeure de la thalassémie doit être transfusée dès que le diagnostic est posé
pour éviter les déformations craniofaciales ou squelettiques importantes.
Le malade doit être transfusé en culots globulaires phénotypés.
L’objectif de la transfusion est de maintenir le taux d’hémoglobine au-dessus de 10 g/dl.
Les transfusions se font régulièrement toutes les 3 à 4 semaines.
Une augmentation de la consommation des culots globulaires peut correspondre, soit à
une allo-immunisation, soit à un hypersplénisme.
b. Complications du traitement transfusionnel
Syndrome d’intoxication martiale : Il est lié au dépôt du fer dans les tissus.
Ce sont les complications cardiaques (insuffisance cardiaque congestive, troubles du
rythme…), endocriniennes (retard statural, retard pubertaire, aménorrhée, hypothyroïdie,
hypoparathyroïdie) et hépatiques (fibrose, cirrhose).
La mesure de la toxicité du fer en pratique clinique préalable à toute chélation se fait par
trois examens : ferritine sérique, IRM hépatique, IRM cardiaque T2*.
Allo-immunisation : elle peut être responsable d’accidents graves et rendre les patients
difficiles voire impossibles à transfuser. Son traitement est préventif, il repose sur la transfusion
de sang phénotypé et sur la recherche systématique à chaque transfusion d’agglutinines
irrégulières et, lorsque les anticorps sont présents, le traitement repose sur la transfusion
d’unités érythrocytaires compatibilisées au laboratoire.
Complications infectieuses, notamment virales : la transfusion sanguine peut être
responsable de contaminations infectieuses multiples : syphilis, paludisme, toxoplasmose,
bactéries, de même que l’infection par le virus de l’hépatite B, l’hépatite C et du VIH.
- 206 -
1.2. Chélation de fer
Modalités, surveillance, effets
La chélation du fer doit être débutée lorsque la ferritinémie atteint 1000 ng/ml. Les buts
du traitement chélateur sont la prévention des décès d’origine cardiaque, la réduction de la
morbidité et l’amélioration de la qualité de vie.
Trois médicaments chélateurs sont utilisés. La déféroxamine en perfusion sous-cutanée,
la défériprone et le déférasirox.
L’objectif est de maintenir la ferritinémie au-dessous de 500 ng/ml. Le dosage trimestriel
permet d’estimer les effets du traitement chélateur.
Le premier effet du traitement chélateur observé chez un patient surchargé en fer qui se
traite correctement à l’aide de pompe est l’éclaircissement de la peau. À l’inverse, le signe
évident d’un traitement insuffisant est l’aspect gris métallique des téguments.
On peut évaluer en routine la quantité de fer intramyocardique par la mesure du temps
de relaxation T2*. La valeur seuil du T2* en dessous de laquelle on diagnostique une surcharge
en fer myocardique est de 20 ms.
1.3. Splénectomie
L’hypersplénisme est fréquent dans la thalassémie. Il survient entre 6 et 8 ans. C’est un
malade qui a une augmentation progressive des besoins transfusionnels d’année en année, avec
constatation parfois de cytopénies. Tout malade splénectomisé doit être soumis à une
pénicillinothérapie quotidienne et à la vaccination antipneumococcique.
En cas de tableau chirurgical aigu fébrile, le diagnostic d’infection à Yersinia enterolitica
doit être systématiquement évoqué, et la chélation temporairement stoppée.
2. Allogreffe de moelle
C’est le seul traitement curateur de la maladie avec un grand risque de morbidité et de
mortalité. Le donneur doit être un frère ou une sœur HLA compatible.
- 207 -
3. Autres traitements
3.1. Vaccination
La vaccination contre l’hépatite B doit être réalisée dès le diagnostic de thalassémie posé.
La vaccination contre le pneumocoque et l’Haemophilus influenza est recommandée.
3.2. Traitement des épisodes infectieux
Une antibiothérapie doit être démarrée en fonction de la gravité du tableau clinique.
3.3. Supplémentation en folates
La supplémentation en acide folique est obligatoire (5 mg/j) et sa durée est indéfinie.
X. Conseil génétique et diagnostic prénatal
Le conseil génétique ne peut être proposé que si le diagnostic des formes mineures de
thalassémie a été posé, ou après la naissance d’un enfant atteint d’une forme majeure.
Le dépistage des patients atteints de formes mineures est fondamental et sera complété
par l’étude du conjoint et l’identification des mutations. Les couples à risque doivent être
informés des possibilités de recours au diagnostic prénatal avec interruption médicale de
grossesse.
Deux méthodes de prélèvement de cellules ovulaires sont utilisées à l’heure actuelle pour
l’analyse génétique : l’amniocentèse qui peut être pratiquée à partir de 17 semaines
d’aménorrhée et le prélèvement de villosités choriales réalisé entre 8 et 12 semaines
d’aménorrhée.
- 208 -
Chapitre 51 : Déficit en G6PD
I. Introduction
Le déficit en G6PD est une anémie hémolytique corpusculaire aiguë due à un déficit en
une enzyme érythrocytaire, glucose 6-phosphate déshydrogénase (G6PD), intervenant dans la
glycolyse érythrocytaire : la voie du shunt des pentoses. Les gènes codant cette enzyme sont
portés par le chromosome X : transmission récessive liée à l’X, ne concernant donc que les
hommes. Elle touche avec prédilection les sujets de race noire, les populations du pourtour
méditerranéen et d’extrême orient.
Le globule rouge est constamment soumis à des agents oxydants menaçant l’intégrité de
la membrane et de l’hémoglobine. Son métabolisme comporte une voie de synthèse d’agents
réducteurs appelée voie des pentoses. Les agents oxydants tels que O 2 - ou H 2 O 2 sont produits
par des facteurs exogènes (médicaments, infection) et aussi par interactions de l’hémoglobine
avec l’O 2 . La lutte contre ces agents se fait en permanence grâce au glutathion (GSH). La G6PD
permet la synthèse de la NADPH nécessaire à la synthèse du GSH.
Le degré d’hémolyse est corrélé au type de déficit enzymatique. Les GR déficients en G6PD
exposés aux agents oxydants (infection, médicaments, fèves) deviennent déficitaires en GSH.
L’oxydation de l’hémoglobine conduit à la formation de corps de Heinz. Par ailleurs,
l’oxydation des groupes sulfhydriques membranaires conduit à la formation de polypeptides
membranaires entraînant une rigidité érythrocytaire.
Les hémolyses médicamenteuses sont surestimées. Le plus souvent les causes
infectieuses sont la cause de l’hémolyse. Le favisme est une étiologie fréquemment rapportée.
- 209 -
III. Manifestations cliniques
Dans la plupart des cas, le déficit en G6PD se révèle par des accidents hémolytiques
aigus, plus rarement par une anémie hémolytique chronique ou une anémie néonatale.
1. Accidents hémolytiques aigus
L’hémolyse survient brusquement 1 à 3 jours après la prise d’un médicament, chez un
sujet de sexe masculin.
Chez le sujet de race noire, le médicament responsable est souvent un antipaludéen, telle
la primaquine.
L’hémolyse se traduit par une asthénie brutale, un subictère, parfois des douleurs
abdominales. Les urines sont foncées. L’hémolyse s’arrête spontanément et l’anémie se répare
en 4 à 6 semaines.
La reprise ou la poursuite du médicament responsable, dans les jours qui suivent
l’accident, ne provoque pas de nouvelle crise. En effet, la population érythrocytaire est
constituée en majorité de GR jeunes, dont le taux de G6PD est voisin de la normale (les GR les
plus âgés dont l’activité enzymatique est très faible ont été détruits pendant la crise).
En dehors des crises hémolytiques, il n’y a pas d’anémie.
Chez le sujet méditerranéen, le cas le plus typique est celui d’une hémolyse survenant 24
ou 48 heures après absorption de fèves ou inhalation de leur pollen pendant la floraison ;
toutefois, de nombreuses autres substances peuvent déclencher une crise.
Le tableau clinique est plus sévère (le déficit est plus profond et touche tous les GR) :
hémolyse aiguë intravasculaire avec douleurs abdominales ou lombaires, malaise général, fièvre,
émission d’urines foncées et parfois état de choc. Une anurie peut survenir.
Le diagnostic différentiel d’un déficit en G6PD en phase hémolytique aiguë est celui d’un
ictère fébrile : leptospirose, hépatite, angiocholite, paludisme, sepsis…
- 210 -
2. Anémie hémolytique chronique
Il s’agit d’une manifestation rare du déficit en G6PD. Le tableau est celui d’une anémie
hémolytique constitutionnelle non sphérocytaire, à début précoce. L’hémolyse peut s’accentuer
au cours de maladies fébriles ou lors de la prise de certains médicaments.
3. Ictère néonatal
L’ictère néonatal par déficit en G6PD est fréquent dans tous les types de déficit. Il réalise
un tableau d’ictère hémolytique néonatal sans incompatibilité fœto-maternelle Rh ou ABO.
IV. Diagnostic biologique
1. Hémogramme
Il montre une anémie profonde (4 à 6 g/dl) normochrome normocytaire. Les globules
blancs sont normaux ou augmentés éventuellement avec une myélémie discrète. Les plaquettes
sont normales. Les réticulocytes sont très élevés.
2. Frottis sanguin
La morphologie des globules rouges est normale. Des sphérocytes peuvent se voir dans
les cas sévères. De nombreux corps de Heinz sont fréquemment retrouvés sur les colorations
vitales.
3. Biochimie
La bilirubine libre est augmentée, l’haptoglobine effondrée, la sidérémie élevée.
Hémoglobinémie et hémoglobinurie se voient dans les cas sévères.
- 211 -
« Spot-test » de Beutler : méthode la plus simple pour détecter un déficit en G6PD à
distance d’un épisode hémolytique. Il est utilisé pour le dépistage néonatal.
Dosage enzymatique : Le dosage spectrophotométrique de l’activité enzymatique est la
méthode diagnostique de certitude. Il est perturbé (activité quasi normale : l’enzyme persiste en
quantité dans les réticulocytes et les GR très jeunes) en pleine crise hémolytique et après
transfusion. Il faut refaire le dosage à distance de la crise.
Biologie moléculaire et caractérisation des mutations : laboratoires spécialisés.
V. Évolution et pronostic
Le pronostic général du déficit en G6PD est bon. Dans l’intervalle des crises, les sujets
déficients ont un taux d’Hb satisfaisant, et ils peuvent avoir une existence normale s’ils évitent
tout contact avec les facteurs déclenchants.
VI. Traitement
Le traitement est essentiellement prophylactique et consiste à éviter la prise des
médicaments potentiellement hémolysants. Une liste de médicaments à proscrire est remise au
malade : quinolones, anthracyclines, sulfamides, cotrimoxazole, dérivés nitrés, glibenclamide,
nitrofurantoine, urate oxydase, primaquine, acide nalidixique, chloramphénicol.
Il devra la présenter au médecin ou pharmacien chaque fois qu’une prescription
médicamenteuse est nécessaire. La consommation de fèves sous toutes ses formes est
également interdite. En plus de l’arrêt du médicament et/ou du traitement de l’infection
incriminée, le traitement de la crise peut nécessiter une transfusion.
En période néo-natale, le taux élevé de bilirubine peut nécessiter une photothérapie
et/ou une exsanguino-transfusion.
La splénectomie est indiquée en cas d’hypersplénisme entraînant des besoins
transfusionnels importants.
- 212 -
Chapitre 52 : Déficit en pyruvate kinase
I. Introduction
Le déficit en pyruvate kinase (PK) est, après le déficit en G6PD, la plus fréquente des
érythroenzymopathies. Il est la cause la plus courante des anémies hémolytiques congénitales
non sphérocytaires. Il a été observé dans toutes les races. Les deux sexes sont également
touchés. Il est secondaire à un déficit enzymatique portant sur la PK, enzyme de la voie
principale de la glycolyse. Il est transmis selon le mode autosomique récessif.
La PK est une des enzymes de la voie d’Embden-Meyerhof (glycolyse anaérobie), qui
fournit aux GR l’énergie dont ils ont besoin, sous forme d’ATP. L’insuffisance de production
énergétique retentit directement sur les fonctions membranaires : modification des échanges
ioniques liée à la déficience des ‘pompes à sodium’, pertes de lipides, diminution de la
déformabilité. La diminution du métabolisme énergétique des GR est aggravée au niveau de la
rate, favorisant leur séquestration.
Le déficit en PK donne lieu à des aspects cliniques de sévérité très différente depuis les
grandes anémies hémolytiques posant des problèmes immédiats jusqu’aux formes bien
compensées, révélées tardivement. Un tiers des cas débutant par un ictère hémolytique néo-
natal, 1/3 des cas par une hémolyse reconnue vers l’âge de 5 à 10 ans, 1/3 des cas est
diagnostiqué à l’âge adulte, souvent pris à tort pour une maladie de Gilbert.
- 213 -
Dans la période néo-natale et la première enfance, la gravité de l’hémolyse impose très
souvent la multiplication des transfusions sanguines à intervalles rapprochés. La splénectomie
est proposée à partir de 5 ans.
Cependant, un tableau analogue peut être constaté alors que l’enfant est hétérozygote :
dans ce cas, l’évolution est favorable : l’hémolyse s’atténue en 1 à 2 ans et par la suite disparaît
complètement sans que la splénectomie soit indiquée.
Dans les formes les plus courantes, l’hémolyse est de gravité moyenne. La splénomégalie
est presque constante. La lithiase biliaire est fréquente. Les ulcères de jambes sont plus rares.
1. Aspects hématologiques
Le degré d’anémie est très variable d’un cas à l’autre. Elle est normocytaire ou
macrocytaire, parfois une microcytose peut être observée ; des hématies à spicules sont souvent
présentes ; dans quelques cas très rares, les déformations érythrocytaires sont considérables,
réalisant un aspect voisin de l’acanthocytose.
La réticulocytose est souvent très élevée, surtout après splénectomie où elle peut
atteindre 80% et plus.
La résistance globulaire aux solutions hypotoniques est normale.
L’autohémolyse à l’étuve est très augmentée et non corrigée par le glucose.
2. Diagnostic enzymatique
Le diagnostic repose sur deux examens :
- l’autohémolyse des GR après 48 heures à 37°C : elle est augmentée, non corrigée
par le glucose mais corrigée par l’ATP.
- 214 -
- le dosage de l’activité enzymatique : elle est habituellement inférieure à 30%. Le
résultat doit être interprété en fonction de la réticulocytose.
Le diagnostic différentiel est celui des anémies hémolytiques chroniques et plus
particulièrement des anémies hémolytiques génétiquement déterminées.
VI. Évolution et pronostic
L’évolution de la maladie est chronique et relativement stable. Mise à part la première
enfance au cours de laquelle l’hémolyse peut être très préoccupante et a pu, dans quelques cas,
entraîner la mort ; l’anémie est bien supportée : il y a peu de retentissement sur la croissance, et
la vie des malades est souvent normale à l’âge adulte. Les crises érythroblastopéniques se
rencontrent comme au cours de toute hémolyse congénitale.
VII. Traitement
Il n’existe pas de traitement spécifique du déficit en PK. La splénectomie produit une
amélioration certaine, bien qu’elle n’empêche pas le processus hémolytique de se manifester.
Comme dans tout processus hémolytique chronique, des crises d’érythroblastopénie
peuvent survenir. Une prise journalière de 1 mg d’acide folique est recommandée pour prévenir
ces crises et assurer les besoins en acide folique dans le cas d’une stimulation de
l’érythropoïèse.
Les transfusions devront être pratiquées avec modération en n’utilisant que le minimum
indispensable à une existence raisonnablement active.
- 215 -
Chapitre 53 : Sphérocytose héréditaire
I. Introduction
La sphérocytose héréditaire ou maladie de Minkowski-Chauffard est une anémie
hémolytique constitutionnelle liée à une altération des propriétés physiques de la membrane des
globules rouges. Elle touche indifféremment les deux sexes, elle est autosomale dominante et
caractérisée par sa grande variabilité clinique.
La maladie est la conséquence d’anomalies pouvant toucher différentes protéines
membranaires et son expression clinique varie selon l’anomalie en cause. Il s’agit le plus souvent
d’anomalies de l’ankyrine (60% des cas), de la bande 3 (20% des cas) ou rarement anomalies
primitives de la protéine 4.2 ou des chaînes de la spectrine.
Les sphérocytes sont des GR rigides et déshydratés qui ont perdu leur capacité de
déformabilité. Ils sont mal adaptés aux conditions de circulation dans les petits vaisseaux et sont
séquestrés électivement par les capillaires de la rate. Cette stase splénique aggrave les
conditions métaboliques des GR et accélère leur destruction.
1. Circonstances du diagnostic
La grande majorité des patients atteints de sphérocytose héréditaire (60 à 70%) sont
porteurs d’une anémie modérée, résultat d’une hyperhémolyse incomplètement compensée.
Ainsi, en dehors du subictère et des complications, la maladie peut rester inconnue. C’est dire
que la sphérocytose héréditaire se révèle rarement en période néonatale. Par contre, c’est bien
souvent à l’occasion d’une complication (crise de déglobulisation, érythroblastopénie) que le
diagnostic est évoqué.
- 216 -
2. Au cours de la période néonatale et les premiers mois de la vie
L’hémolyse qui était fruste ou modérée chez le fœtus atteint de sphérocytose héréditaire
par opposition aux formes très sévères, augmente dramatiquement après la naissance. D’autre
part, l’érythropoïèse, très augmentée durant la vie fœtale entraîne une hypoplasie postnatale. Le
diagnostic de sphérocytose héréditaire est facile lorsqu’elle survient dans les familles où la
maladie est connue. Il est par contre souvent très difficile lorsque l’anémie néonatale est
révélatrice ; les critères biologiques et hématologiques de la sphérocytose héréditaire sont
absents. Le diagnostic est souvent d’exclusion après avoir éliminé les incompatibilités fœto-
maternelles et les enzymopathies.
3. Au cours de la deuxième enfance et l’adolescence
En règle générale, le diagnostic est souvent envisagé devant un subictère persistant, une
splénomégalie, une anémie chronique et une crise de déglobulisation.
4. Chez l’adulte
La symptomatologie révélatrice est très variable : ictère, anémie, splénomégalie ; associés
ou non : crise de déglobulisation, ulcère de jambe qui ne réagit à aucun traitement, lithiase
biliaire et ses manifestations cliniques.
1. Tableau hématologique
C’est celui d’une anémie hémolytique normochrome normocytaire. L’hémoglobine est
modérément abaissée (elle peut être normale en cas d’hémolyse compensée).
- 217 -
Le VGM, la TCMH sont normaux, mais le pourcentage de cellules microcytaires (VGM <60
fl) est augmenté et leur nombre s’accroît avec la sévérité de la maladie (Bien que leur diamètre
ait diminué, leur VGM reste normal (le terme de microsphérocytes souvent employé est
critiquable à cet effet)).
D’autre part, le nombre de cellules ayant une TCMH élevée (>41 g/dl) est augmenté,
traduisant la déshydratation d’une partie de la population érythrocytaire.
Certains automates peuvent montrer une augmentation de la CCMH.
Le frottis sanguin met en évidence la présence de sphérocytes, GR de diamètre réduit et
de coloration très foncée, sans pâleur centrale, souvent peu abondants (environ 10%).
Une érythroblastose sanguine modérée (<10%) peut se voir. Les réticulocytes sont
toujours élevés. Les GB et les plaquettes sont normaux. Le fer sérique est normal ou élevé. La
bilirubine libre est élevée. La LDH est augmentée. L’haptoglobine est diminuée.
2. Confirmation diagnostique
• La fragilité osmotique des GR aux solutions hypotoniques est augmentée. Ce test est
très caractéristique de la maladie, mais n’en n’est pas pathognomonique.
• Le test de lyse au glycérol acidifié, ou sa version modifiée, le pink-test, est anormal.
Le temps de lyse des GR du malade est beaucoup plus court que chez le sujet normal.
Mais ces tests ne sont pas spécifiques et ne peuvent servir qu’au dépistage.
• L’autohémolyse spontanée in vitro à 37°C est, chez le sujet normal de 0,2 à 2% au bout
de 48 heures. Ici, l’hémolyse est très augmentée, mais cette hyperdestruction est
corrigée par adjonction de glucose (qui permet le maintien d’un taux d’ATP
intracellulaire). Ce test est le plus spécifique.
• L’ektacytométrie quantifie la déformabilité des GR dans un gradient osmotique. C’est
le test le plus précis mais il n’est disponible que dans quelques rares laboratoires
spécialisés.
- 218 -
V. Diagnostic de la sphérocytose héréditaire
Il est en général simple : c’est celui d’une anémie hémolytique avec un test de Coombs
négatif et une microsphérocytose.
Il sera définitivement établi sur :
-l’autohémolyse augmentée corrigée par le glucose, non corrigée par l’ATP, meilleur
critère biologique de l’affection.
-l’existence des mêmes anomalies chez un des parents ou à défaut, un membre de la
fratrie.
L’identification des protéines de membrane susceptibles d’être mutées ou celle des gènes
correspondants ne sont pas de pratique diagnostique.
VI. Diagnostic différentiel
Les diagnostics différentiels pouvant mimer une sphérocytose héréditaire ou à évoquer
en cas d’atypie sont : anémie hémolytique auto-immune, elliptocytose, dysérythropoïèse
congénitale de type II, stomatocytose héréditaire, ovalocytose, enzymopathies.
Le test Coombs, le frottis sanguin, le dosage enzymatique et l’ektacytométrie aident à
éliminer ses diagnostics différentiels.
VII. Évolution et complications
L’évolution spontanée de la sphérocytose héréditaire est de gravité très variable. Dans la
plupart des cas, l’hémolyse reste modérée et le retentissement sur le mode de vie du malade est
faible. Les poussées d’hémolyse peuvent être favorisées par la fatigue et les infections.
Les formes spontanément graves retentissent par contre habituellement sur le
développement staturo-pondéral chez l’enfant.
- 219 -
En dehors des poussées d’hémolyse et des ‘crises érythroblastopéniques’, l’évolution est
surtout marquée par les complications lithiasiques et biliaires qui sont secondaires à
l’hyperproduction de bilirubine. Les calculs peuvent se former très tôt, même chez l’enfant. Une
lithiase est découverte ainsi chez plus de 50% des adultes. Le retentissement staturo-pondéral
de l’enfant et les complications biliaires sont les principales indications de splénectomie.
VIII. Traitement
1. Suivi médical et biologique
• Durant la période néonatale : la surveillance clinique et hématologique doit être
particulièrement attentive, du fait de la diminution rapide du taux d’Hb, le plus
souvent normal à la naissance. Les signes de mauvaise tolérance clinique d’anémie
doivent être expliqués aux familles : somnolence anormale, difficultés lors de la
prise de biberons.
• La surveillance hebdomadaire de l’hémogramme est recommandée chez le
nouveau-né jusqu’à obtention d’un taux d’Hb stable et bien toléré cliniquement.
• Chez l’enfant en dehors de la période néonatale
Une consultation est nécessaire une à trois fois par an en fonction de la sévérité de la
maladie chez les enfants avec un taux d’Hb <10 g/dl ; elle comporte une appréciation de la
fatigabilité, des performances scolaires, de la taille de la rate, la recherche d’une douleur
provoquée de l’hypochondre droit et un ictère conjonctival. Des explications doivent être
données aux familles sur la maladie et ses complications potentielles : aggravation de l’anémie
et/ou survenue d’une anémie aiguë, pouvant nécessiter une transfusion ; survenue de lithiase
vésiculaire et risque d’angiocholite.
- 220 -
2. Traitements
• Supplémentation en folates : elle est souhaitable dans les formes sévères et
modérées de sphérocytose héréditaire à la dose de 2,5 mg/j avant l’âge de 5 ans et
de 5 mg/j après.
• Érythropoïétine recombinante : si elle est administrée précocement chez le
nouveau-né atteint et anémique, elle pourrait permettre de diminuer les besoins
transfusionnels.
• Splénectomie : son indication dépend de l’importance de l’anémie et sa tolérance
clinique. Elle permet la diminution de l’hémolyse. Avant toute splénectomie, il est
essentiel d’éliminer une stomatocytose héréditaire, maladie constitutionnelle rare
du GR, se compliquant de manifestations thromboemboliques après splénectomie.
• Cholécystectomie : les indications sont l’existence de complications secondaires à
la présence de calculs (coliques hépatiques, douleurs abdominales récurrentes,
cholécystite aiguë, cholangite…) et l’existence d’une lithiase même
asymptomatique, au moment de la réalisation d’une splénectomie.
• Transfusion sanguine
Elle est indispensable dans les crises de déglobulisation qu’il s’agisse de crise
hémolytique ou crise d’aplasie, et nécessaire dans les formes sévères d’anémies, et surtout chez
l’enfant en particulier en période néonatale afin de maintenir un taux d’Hb autour de la normale
permettant d’atteindre l’âge favorable pour la splénectomie ; et elle est nécessaire en
préparatoire avant la splénectomie.
- 221 -
Chapitre 54 : Anémie hémolytique auto-immune
I. Introduction
Les anémies hémolytiques auto-immunes (AHAI) sont des affections acquises extra-
corpusculaires dues à des auto-anticorps anti-érythrocytaires divers.
Il s’agit d’un syndrome aux tableaux cliniques variés et aux étiologies diverses où les
affections primitives représentent environ 60% des cas.
Le diagnostic d’AHAI peut se poser à tout âge, aussi bien chez le jeune enfant où
dominent les AHAI post-infectieuses, chez l’adulte jeune en particulier la femme avec lupus
érythémateux disséminé et chez l’adulte après 40 ans où apparaissent des hémopathies
malignes. Par ailleurs, les AHAI primitives souvent chroniques peuvent survenir à tout âge.
Les globules rouges sont détruits à la suite de la fixation sur leur membrane d’auto-Ac
dirigés contre des Ag normalement présents à leur surface, habituellement des substances de
groupes sanguins, le plus souvent des systèmes I/i, Rhésus et P.
Les auto-Ac anti-GR sont dits chauds, ou froids selon que leur température optimale
d’activité in vitro se situe à 37°C ou à 4°C.
Les auto-Ac chauds le plus souvent rencontrés sont des IgG, polyclonales, tandis que les
auto-Ac froids les plus rencontrés sont des IgM ou des IgG biphasiques, polyclonales ou
monoclonales pour l’IgM de la maladie des agglutinines froides.
Les auto-Ac IgG ne fixant pas le complément sont à l’origine d’une hémolyse
extravasculaire, essentiellement splénique.
Les auto-Ac IgG et IgM fixant le complément sont à l’origine d’une hémolyse
intravasculaire par activation du complément à la surface des GR, et d’une hémolyse
extravasculaire par érythrophagocytose, associée ou succédant au mécanisme précédent.
- 222 -
III. Diagnostic positif
1. Diagnostic positif d’une anémie hémolytique
1.1. Diagnostic clinique
a. Tableau d’hémolyse intratissulaire subaiguë ou chronique
Elle associe les signes cliniques d’anémie (asthénie, dyspnée d’effort, vertiges, céphalées,
angor).
À l’examen clinique : on note l’existence d’une pâleur cutanéomuqueuse, une tachycardie
et un souffle systolique cardiaque anorganique. Il s’y associe un ictère cutanéo-muqueux ou un
subictère conjonctival, des urines foncées, des selles normales ou foncées avec une
splénomégalie de volume modéré.
b. Tableau d’hémolyse aiguë intravasculaire
Il s’agit de l’apparition brutale d’un tableau grave mettant en jeu le pronostic vital :
malaise général intense avec fièvre à 38-39°C, frissons, céphalées, vomissements, douleurs
lombaires et abdominales.
À l’examen clinique on note une pâleur intense et apparition d’un état de choc avec
collapsus cardio-circulatoire, les urines de couleur porto sont rares. L’ictère est franc.
c. Signes particuliers aux AHAI à agglutinines froides
Le déclenchement des manifestations aiguës par le froid est évocateur de la présence
d’auto-anticorps froids : accès d’hémolyse, troubles vasomoteurs des extrémités (acrocyanose,
syndrome de Raynaud, possibilité de nécroses digitales).
1.2. Diagnostic biologique
L’anémie hémolytique est une anémie normochrome, normocytaire ou macrocytaire. La
macrocytose est en rapport avec la régénération médullaire (réticulocytose).
- 223 -
L’anémie est régénérative, le chiffre absolu des réticulocytes est supérieur à
150000/mm3.
L’haptoglobine est diminuée ou effondrée (quelque soit le mécanisme de l’hémolyse).
Au bilan hépatique, il existe une élévation de la bilirubine libre sérique et augmentation
des LDH.
En cas d’hémolyse aiguë intravasculaire, il existe également une hémoglobinurie avec
risque d’insuffisance rénale aiguë et de coagulation intravasculaire disséminée.
2. Diagnostic positif de la nature auto-immune de l’anémie hémolytique
2.1. Affirmer la nature auto-immune de l’hémolyse
a. Devant une anémie hémolytique
Le diagnostic d’AHAI est affirmé dans la quasi-totalité des cas par la positivité du test de
Coombs direct. Ce test met en présence les globules rouges du patient et les antiglobulines
polyvalentes ou monospécifiques. La positivité se traduit par une agglutination.
Ce test peut être parfois positif dans d’autres cas d’anémie hémolytique immunologique
en particulier immuno-allergique (importance du contexte clinique).
b. Un test de Coombs direct positif doit toujours être contrôlé
Il ne signifie pas qu’il existe une hémolyse (il peut être positif sans qu’il n’y ait aucun
signe d’hémolyse même compensée).
2.2. Préciser le type de l’auto-anticorps
Soit le test de Coombs direct est positif de type IgG seules ou IgG+complément : il s’agit
d’auto-anticorps chauds.
Soit le test de Coombs direct est positif de type complément seul : il peut s’agir soit d’un
auto-anticorps chaud, soit d’une agglutinine froide. La recherche d’agglutinine froide est
systématique dans cette situation. Un titre d’agglutinine froide supérieur à 1/32e permet
d’affirmer la présence d’auto-anticorps froids.
- 224 -
2.3. Élution
Ce n’est pas un examen de routine. Elle permet d’isoler l’auto-anticorps par dissociation
des globules rouges et déterminer ainsi sa spécificité anticorps.
3. Classification immunologique et étiologique
 Classification immunologique :
Elle est définie par les différents types d’auto-anticorps anti-érythrocytaires :
• Les auto-anticorps dits « chauds »
Ils représentent 80% des anémies hémolytiques. Ils sont définis par une fixation sur le
globule rouge, maximale à 37°C.
• Les auto-anticorps dits « froids »
Ils représentent 20% des anémies hémolytiques auto-immunes. Les auto-anticorps froids
ou encore appelés agglutinines froides sont des auto-anticorps dont l’amplitude thermique de
fixation s’étend de 0 à 30°C (pour une amplitude maximale à 4°C).
• L’hémolysine biphasique de Donath-Landsteiner
Elle est exceptionnelle. C’est une IgG anti-p qui provoque l’hémolyse à 37°C en présence
de complément, après incubation avec les globules rouges à 4°C.
 Classification étiologique :
L’AHAI est soit idiopathique (30 à 40% des cas), soit secondaire à une maladie sous-
jacente (70% des cas).
• AHAI secondaire à une hémopathie lymphoïde
La LLC est la maladie la plus souvent associée à une AHAI. Rarement il s’agira d’un
lymphome malin non Hodgkinien, et d’une maladie d’Hodgkin ou d’une maladie de
Waldenstrom.
- 225 -
• AHAI associée à une maladie auto-immune : lupus, syndrome de Sjögren,
sclérodermie, polyarthrite rhumatoïde, périartérite noueuse, cirrhose biliaire primitive,
une maladie de Biermer, une thyroïdite d’Hashimoto, une rectocolite hémorragique.
• AHAI associées à des tumeurs solides
Cancer du poumon, colon-rectum, estomac, pancréas, rein et kystes ovariens.
• AHAI et pathologies infectieuses
Le plus souvent ces AHAI sont de type auto-anticorps froids et ont une évolution aiguë
régressive. Il s’agit de la pneumopathie atypique à mycoplasme (le plus classique), de la
mononucléose infectieuse, de l’infection à CMV, de la grippe, des oreillons, de la rougeole, de
l’hépatite virale, de la listériose et de la miliaire tuberculeuse.
Au cours de l’infection VIH, le teste de Coombs direct peut être positif mais, à la différence
du purpura thrombopénique idiopathique, l’hémolyse auto-immune est rarement observée.
• AHAI et déficit immunitaire congénital.
• AHAI et médicaments : alpha-méthyl-dopa (Aldomet®).
• AHAI et pathologies myéloïdes : splénomégalie myéloïde.
• Maladie chronique des agglutinines froides
Les auto-anticorps sont des IgM monoclonales sans prolifération lymphoïde maligne, le
plus souvent de type anti-I et à chaînes légères Kappa.
• AHAI d’origine idiopathique
C’est un diagnostic d’élimination.
- 226 -
IV. Diagnostic différentiel
Le diagnostic différentiel revient à envisager les caractères différentiels avec les autres
anémies hémolytiques qu’elles soient :
- globulaires (anémies hémolytiques congénitales et hémoglobinurie paroxystique
nocturne).
- ou extracorpusculaires (anémies hémolytiques toxiques, mécaniques ou
immunologiques d’autres natures).
V. Traitement
1. Traitement étiologique
Celui-ci ne correspond qu’aux rares cas d’AHAI secondaires où un traitement de
l’affection causale existe :
- arrêt de la méthyldopa ;
- ablation d’un tératome de l’ovaire ;
- traitement d’une leucémie lymphoïde chronique ;
- immunosuppression d’un lupus érythémateux disséminé.
2. Traitement symptomatique
Il est trop classique de dire que la transfusion sanguine est inefficace car la survie des
globules rouges transfusés est aussi diminuée que celle du patient.
Dans les cas de grandes hémolyses, une transfusion d’urgence doit être réalisée pour
éviter un décès par anoxie, sans attendre les troubles cardiovasculaires ou neurologiques.
2.1. Corticothérapie
C’est le traitement de base de l’AHAI en dehors de la maladie des agglutinines froides.
- 227 -
• Dose d’attaque élevée :
1 à 2 mg/Kg/j per os chez l’enfant et l’adulte, pendant 3 à 4 semaines.
0,5 à 1 mg/Kg/j per os chez le sujet âgé en raison du risque rapide d’ostéoporose.
Il faut diminuer les doses dès que possible, dès le retour à la normale de l’hémoglobine,
sans attendre la négativité du test à l’antiglobuline.
• Dose d’entretien :
Elle est souvent nécessaire avec 0,2 mg/Kg tous les 2 jours, variable selon les sujets.
Une corticorésistance est rare mais la corticodépendance est fréquente.
2.2. Splénectomie
C’est un traitement d’appoint à n’utiliser qu’après 6 mois d’évolution (cela en raison
d’une forme aiguë transitoire guérissant spontanément), et en cas de séquestration de
prédominance splénique (test de Coombs IgG ou mixte), par l’étude de la survie des hématies
marquées au 51Cr avec un rapport entre rate et foie supérieur à 1,8.
Il faut prévoir au préalable une vaccination contre le pneumocoque.
2.3. Autres traitements
Immunosuppresseurs, immunoglobulines polyvalentes, danazol, rituximab.
- 228 -
Chapitre 55 : Purpura thrombopénique idiopathique
I. Introduction
Les thrombopénies sont définies par un nombre de plaquettes inférieur à 150 000/mm3. Elles
peuvent être dues à un défaut de la production médullaire des plaquettes (thrombopénies centrales), ou
bien dues à une cause périphérique pouvant être en rapport avec une anomalie de répartition des
plaquettes dans le sang circulant (hypersplénisme), ou une hyperconsommation des plaquettes
(coagulation intravasculaire disséminée, microangiopathie thrombotique), ou en rapport avec leur
destruction immunologique par l’intermédiaire de la fixation sur leur membrane de complexes immuns.
Le purpura thrombopénique immunologique (PTI) est la plus fréquente des cytopénies
auto-immunes. Il est dû à des auto-anticorps reconnaissant des déterminants antigéniques de la
membrane plaquettaire qui, se fixant sur la membrane des plaquettes, vont entraîner leur
destruction par le système des phagocytes mononucléés, en particulier spléniques.
Le PTI peut être isolé (idiopathique) ou compliquer l’évolution d’une maladie.
II. Nouvelle terminologie du PTI
- entre le diagnostic et le troisième mois de la maladie, le PTI est considéré comme
« nouvellement diagnostiqué »,
- entre le troisième mois et la première année suivant la période du diagnostic, le PTI est
classé comme « persistant »,
- après un an, le PTI est défini comme « chronique ».
III. Épidémiologie
Il peut être aigu ou chronique. Les formes de l’enfant sont le plus souvent aiguës et
intéressent aussi bien les garçons que les filles alors que les formes de l’adulte sont le plus
souvent chroniques et touchent plus souvent les femmes que les hommes.
- 229 -
IV. Physiopathologie
La thrombopénie observée au cours du PTI résulte de la fixation sur la membrane
plaquettaire d’Ig, le plus souvent d’isotype G, qui l’altèrent et induisent sa destruction par le
système des phagocytes mononucléés, en particulier spléniques.
V. Diagnostic
1. Circonstances du diagnostic
Hémogramme systématique, syndrome hémorragique (purpura cutané pétéchial ou
ecchymotique prédominant aux membres inférieurs, hématomes, bulles hémorragiques
buccales, saignements muqueux (épistaxis, gingivorragies, ménométrorragies), hémorragies
viscérales graves (digestives, cérébroméningées, rétiniennes).
2. Interrogatoire
Il permet de préciser l’ancienneté de la thrombopénie, du fait de l’existence d’antécédent
de syndrome hémorragique spontané ou lors d’interventions chirurgicales souvent alors banales,
comme une extraction dentaire ou une amygdalectomie.
Il faut analyser de manière exhaustive les médicaments reçus dans les semaines qui ont
précédé l’installation de la thrombopénie (même en cas de prise unique : quinine, digitaliques,
sulfamides, héparines, valproate de sodium, thiazidiques, vancomycine…).
Il faut rechercher la présence de comportements à risque pour l’infection par le VIH, une
transfusion récente, un syndrome grippal dans les semaines précédentes.
L’interrogatoire s’acharnera aussi à rechercher des signes orientant vers une connectivite
et/ou syndrome des antiphospholipides (arthralgies, photosensibilité, syndrome de Raynaud,
fausses couches spontanées répétées, alopécie, phlébites récidivantes).
- 230 -
3. Examen clinique
Il est pauvre, en dehors d’un éventuel syndrome hémorragique dont il faut apprécier
l’importance, et des signes d’anémie qui en traduiraient la sévérité.
Il faudra rechercher des pétéchies, ecchymoses ou vibices.
Il faut rechercher la présence d’adénopathies et/ou d’une splénomégalie qui orienteraient
vers un syndrome lymphoprolifératif ou une infection par le VIH, et l’existence de signes
d’hépatopathie chronique (angiomes stellaires, hépatosplénomégalie, érythrose palmaire) qui
orienteraient vers une hypertension portale et une thrombopénie par hypersplénisme.
L’examen clinique s’acharnera à rechercher les éléments de gravité : hémorragie
rétinienne, bulles hémorragiques buccales, céphalées, signes méningés, troubles de conscience.
VI. Examens paracliniques
Il faut d’abord confirmer la réalité de la thrombopénie en vérifiant l’absence
d’agglutination des plaquettes in vitro entrainant une erreur de compte par l’appareil
automatique.
Examens de première intention
Ils comprennent la détermination du groupe sanguin et la recherche d’agglutinines
irrégulières (le syndrome hémorragique peut nécessiter une transfusion urgente).
L’hémogramme recherche des anomalies quantitatives et/ou qualitatives des autres
lignées qui orienteraient vers une thrombopénie centrale.
La recherche de schizocytes et un compte de réticulocytes sont systématiques : la
présence de schizocytes en grand nombre associée à une réticulocytose orienterait vers une
microangiopathie thrombotique.
- 231 -
Un bilan d’hémostase (TCA, TP, fibrinogène) complété par une mesure des D-dimères et
la recherche de produits de dégradation de fibrine lorsqu’on suspecte une CIVD.
La réalisation des tests hépatiques et des sérologies de l’hépatite B et C est systématique
pour éliminer une hépatopathie chronique.
Une sérologie du VIH doit être effectuée même en l’absence de facteurs de risque
évidents.
Un bilan immunologique minimal doit comprendre la recherche des anticorps
antinucléaires, anticorps anti-Ro (syndrome sec antigène A (SSA)), complété par un test de
Coombs direct en cas d’anémie, anticorps antiphospholipides, TSHus.
Myélogramme : permet d’affirmer la nature périphérique de la thrombopénie. La richesse
est normale avec une augmentation de la richesse en mégacaryocytes.
Recherche d’anticorps antiplaquettes : Elle n’est pas nécessaire au diagnostic.
Étude de la durée de vie des plaquettes : rarement pratiquée à visée diagnostique.
VII. Diagnostic différentiel
Il se pose avec les thrombopénies d’origine centrale et les autres thrombopénies périphériques.
• Thrombopénies centrales : Aplasie médullaire, envahissement médullaire, leucémie aiguë,
myélodysplasie, carence vitaminique (folates, vitamine B12), intoxication alcoolique aiguë…
• Thrombopénies périphériques :
- Par consommation : CIVD, échanges plasmatiques, microangiopathie thrombotique.
- Par anomalie de répartition : Hypersplénisme, hypothermie sévère.
- Par destruction immunologique : Lupus, hémopathie lymphoïde, VIH, dysthyroïdie.
VIII. Évolution
Les PTI aigus sont observés surtout chez l’enfant. Ces formes guérissent en trois
semaines à trois mois sans séquelles, un petit nombre rechute ultérieurement.
- 232 -
Les PTI chroniques sont la forme observée habituellement chez l’adulte. La maladie peut
durer de quelques mois à toute la vie.
IX. Traitement
1. Mesures symptomatiques
Repos au lit pendant la phase aiguë ; éviction des gestes invasifs, de sports violents, de
traitements modifiants l’hémostase, proscrire les injections intramusculaires.
Contraception orale continue pour les femmes en période d’activité génitale.
La transfusion de plaquettes n’a pas d’effet sur la correction de la thrombopénie : les
plaquettes transfusées sont rapidement détruites. La transfusion de plaquettes ne trouve sa
place dans le PTI que face à un syndrome hémorragique grave menaçant le pronostic vital.
2. Traitements spécifiques
2.1. Plaquettes > 30 000/mm3
Les patients qui ont une thrombopénie de plus de 30 000/mm3 et qui n’ont pas de
syndrome hémorragique n’ont pas besoin d’être traités. Une simple surveillance est préconisée.
2.2. Plaquettes < 30 000/mm³
− Corticoïdes : c’est le traitement de première intention : Prednisone 1 mg/Kg/j per os
pendant 3 semaines, puis dégression rapide avec arrêt à la 5e semaine. Elle doit être
accompagnée d’une supplémentation en potassium, en calcium, un régime sans sel
et sans sucre.
Une ascension des chiffres des plaquettes est observée au cours de la première semaine.
Il faut surveiller la glycémie, le poids et la tension artérielle.
− Immunoglobulines polyvalentes par voie IV :
- 233 -
Elles sont indiquées en seconde intention en cas d’échec aux corticoïdes et en cas
d’urgence.
Elles permettent une augmentation des plaquettes dès le premier jour avec normalisation
du chiffre à J3 dans 85% des cas, sur une durée de 3 semaines (réponse transitoire).
-Splénectomie : son indication doit être posée dans un milieu spécialisé, après douze
mois d’évolution du PTI. Elle est efficace dans 60% des cas. C’est un traitement de 2e intention.
− Autres traitements :
Rituximab : c’est un anticorps monoclonal anti-CD20, utilisé en perfusion hebdomadaire
pendant 4 semaines. Il permet d’obtenir un taux de réponse de 60%.
Agonistes du récepteur à la thrombopoïétine : indiqué en 2e ligne. Un taux de réponse de
50% est obtenu. Un traitement prolongé est nécessaire.
Immunosuppresseurs, danazol, …
- 234 -
Chapitre 56 : Hémophilies
I. Introduction
L’hémophilie est une anomalie constitutionnelle de la coagulation qui relève d’une triple
définition :
- Clinique : elle s’exprime par un syndrome hémorragique.
- Génétique : l’anomalie se situe sur le chromosome X.
- Biologique : elle est due à l’absence ou à une anomalie du facteur VIII (hémophilie
A), ou du facteur IX (hémophilie B).
II. Génétique
L’hémophilie est une maladie récessive liée au sexe : seuls les garçons sont atteints, les
femmes sont conductrices et n’expriment pas la maladie.
Le type et la gravité de la maladie sont les mêmes au sein d’une même famille.
III. Circonstances de découverte
Les hématomes et les hémarthroses sont les principales circonstances révélatrices. La
circoncision, une extraction dentaire ou tout autre acte hémorragique peuvent être également un
mode de révélation de la maladie. L’hémophilie peut être découverte lors d’un bilan
préopératoire ou lors d’une enquête familiale.
IV. Signes cliniques
Les premières manifestations apparaissent vers l’âge d’un an dans les formes sévères.
- 235 -
1. Hémarthroses
Elles sont plus fréquentes lorsque la musculature est insuffisante. Elles touchent les
articulations peu protégées par les masses musculaires : genoux, chevilles, coudes, et les
articulations soumises à des pressions importantes : membre inférieur. Elles réalisent un
gonflement douloureux : chaleur de l’articulation, flexum antalgique, augmentation rapide de
volume avec impotence fonctionnelle se résorbant en quelques jours de repos.
La gravité des hémarthroses tient à leur caractère récidivant entraînant une arthropathie
hémophilique. L’échographie articulaire, la TDM mais surtout l’IRM peuvent détecter des lésions
à un stade précoce.
2. Hématomes
Ils entraînent des tuméfactions douloureuses et inflammatoires. Ils sont souvent post-
traumatiques. Les hématomes volumineux peuvent se compliquer d’anémie, de subictère et plus
rarement de surinfection ou nécrose cutanée. Ils peuvent selon leur localisation engager le
pronostic vital ou fonctionnel.
Les hématomes superficiels, siégeant au niveau du thorax, de l’abdomen, de la région
lombaire et du cuir chevelu s’accompagnent d’ecchymoses.
Les hématomes profonds sont graves et dangereux soit par leur volume, soit par leur
localisation (hématome du psoas, hématome du plancher buccal, hématome de l’avant-bras,
hématome orbitaire ou du système nerveux central, hématurie, hémorragie digestive…).
V. Diagnostic biologique
Le bilan d’hémostase permet de suspecter le diagnostic devant un allongement isolé du
temps de céphaline activé (TCA) (le temps de saignement, la numération des plaquettes, le
temps de Quick sont normaux).
- 236 -
Le diagnostic de l’hémophilie, de son type et de sa sévérité est apporté par le dosage
spécifique des facteurs VIII et IX. On distingue :
• L’hémophilie majeure si le taux de facteur VIII ou IX est inférieur à 1%
• L’hémophilie modérée si le taux de facteur VIII ou IX est de 1 à 4%
• L’hémophilie mineure si le taux de facteur VIII ou IX est de 5 à 30%
- Hémophilie A : elle peut poser un problème diagnostique avec la maladie de
Willebrand (TCA allongé, diminution du facteur VIII, TS allongé).
- Hémophilie B : elle pose un problème diagnostique avec la carence en vitamine K.
VII. Diagnostic de conductrice
L’enquête familiale systématique s’efforcera de dépister les éventuels autres hémophiles
et surtout les conductrices. Un arbre généalogique sera établi.
VIII. Diagnostic prénatal
Il est réservé aux formes sévères de la maladie. Les prélèvements comportent un risque
de perte fœtal de 1 à 3%. L’identification du sexe du fœtus est la première étape. Seuls les
garçons feront l’objet d’investigations complémentaires.
Le diagnostic de l’hémophilie chez le fœtus est réalisable par obtention d’ADN du fœtus à
partir des cellules trophoblastiques à la 10e semaine d’aménorrhée (SA), de ponction de liquide
amniotique à la 15e SA ou de ponction du sang du cordon à la 20e SA.
- 237 -
IX. Traitement
1. Traitement préventif
L’hémophile devra avoir en permanence avec lui une carte d’hémophile où seront
répertoriées les coordonnées du centre de traitement, les médecins responsables et les
principales informations médicales (type d’hémophilie A ou B, taux du facteur déficitaire,
recherche d’inhibiteur, groupe sanguin, produit transfusé). Les accidents hémorragiques et le
nombre d’unités reçues doivent être notés sur un carnet.
Les injections intramusculaires, le rasage à la main, l’aspirine et les anti-inflammatoires
sont interdits. Il faut une bonne hygiène dentaire, une mise à jour des vaccinations (par voie
sous-cutanée), une compression digitale continue d’au moins 10 à 15 minutes plus pansement
compressif pendant 24 heures, après toute ponction veineuse.
Toute suspicion d’un risque hémorragique chez un hémophile, imposera l’injection
immédiate de facteurs antihémophiliques VIII ou IX. Divers produits sont disponibles sur le
marché. Ils sont soit purifiés à partir du plasma humain, soit fabriqués par génie génétique.
La dose à injecter est calculée en fonction de l’augmentation souhaitée et donc du
symptôme hémorragique. Les posologies varient de 20 UI/Kg pour les hémorragies mineures
jusqu’à 100 UI/Kg pour les hémorragies sévères.
Pour l’hémophilie A : la perfusion d’une unité/Kg de FVIII augmente le taux de facteur
circulant de 2%. Les injections peuvent être répétées 2 à 3 fois par jour en fonction de la demi-
vie du produit (8 à 12h). Divers produits sont disponibles dans le commerce :
- produits recombinants : Recombinate®, Bioclate®, Octanate®, Refacto®, Kogenate®…
- produits plasmatiques : Hemofil M®, facteur VIII LFB®, Factane®,…
- 238 -
Pour l’hémophilie B : la perfusion d’une unité/Kg de FIX augmente le taux de facteur de
1%. Les injections peuvent être répétées 1 à 2 fois par jour selon la demi-vie du produit (12 à
24h). Les produits disponibles dans le commerce :
- produits recombinants : Bénéfix®, …
- produits plasmatiques : Mononine®, Octafix ®, Facteur IX LFB®, Betafact®,…
3. Traitement des patients avec anticoagulant circulant
Le traitement substitutif peut entraîner l’apparition d’anticorps anti-FVIII (ou anti-FIX) et
rendre les sujets résistants au traitement habituel. Ces sujets bénéficieront alors de l’utilisation
de concentrés de F VIIa et/ou de protocoles d’induction de tolérance immune.
La recherche d’un anticoagulant circulant doit être systématiquement réalisée chaque 3
mois.
4. Traitement prophylactique
Ce protocole thérapeutique est proposé pour les patients ayant une forme majeure. Il
consiste en l’injection régulière de fractions antihémophiliques dans le but de prévenir des
phénomènes hémorragiques, plutôt que de les traiter après leur apparition. L’objectif est de
maintenir en permanence un taux de facteur supérieur à 1% ce qui permet d’éviter les
complications orthopédiques. En pratique, 25 à 40 UI/Kg sont administrés 3 fois par semaine
dans le cas d’hémophilie A et 2 fois par semaine pour l’hémophilie B.
5. Autres mesures thérapeutiques
La rééducation permet de réduire la raideur, les attitudes vicieuses et les amyotrophies.
Les antifibrinolytiques sont surtout indiqués dans les hémorragies buccales et ORL. On
utilise habituellement l’acide tranéxamique (Exacyl®) à la dose de 15 à 20 mg/Kg trois fois par
jour.
- 239 -
Les corticoïdes sont prescrits pendant 48 heures lors de l’installation des hématomes
compressifs.
Les antalgiques sont parfois indispensables dans la prise en charge du malade
hémophilique.
Le développement de l’auto-perfusion permet une intervention thérapeutique précoce et
une bonne autonomie. La prise en charge psychologique est indispensable.
Le recours à la chirurgie est discuté selon les cas : synovectomie en cas d’hémarthroses
fréquentes, arthrodèse en cas d’arthropathie évoluée (elle a un rôle antalgique), ostéotomie et
allongement des muscles et des tendons (pour corriger une déformation), prothèse de la hanche
ou du genou en cas d’atteinte osseuse majeure.
X. Complications
1- Complications musculo-articulaires : représentées par une destruction progressive du
cartilage avec amyotrophie de voisinage. Il y a une installation d’un cal vicieux
responsable d’un trouble de croissance et une déformation des extrémités. Une
pseudotumeur hémophilique peut se développer en cas d’hématomes musculaires
insuffisamment traités.
2- Complications immunologiques : C’est le développement d’un anticoagulant circulant
appelé aussi inhibiteur. Cet anticorps est l’apanage de formes majeures. Lorsque le titre
de cet inhibiteur est augmenté, les facteurs antihémophiliques deviennent inefficaces.
3- Complications infectieuses : le risque de transmission virale (hépatite A, B, C et VIH) a
diminué depuis l’utilisation de nouvelles techniques de production de facteurs
antihémophiliques.
- 240 -
Chapitre 57 : Maladie de Willebrand
I. Introduction
La maladie de Willebrand est une anomalie quantitative ou qualitative du facteur
Willebrand (vWF). Elle touche les deux sexes. Son expression clinique et biologique est très
hétérogène. Elle est de transmission autosomale dominante.
II. Rôle physiologique du vWF
Le vWF a deux fonctions principales qui sont :
- le portage et la protection du facteur VIII de coagulation contre la dégradation.
- l’adhésion des plaquettes au sous-endothélium lors de l’hémostase primaire.
L’anomalie dans la maladie de Willebrand retentira à la fois sur l’hémostase primaire et
sur la coagulation.
III. Présentation clinique
Les hémorragies cutanées et muqueuses sont le mode de révélation habituel. Elles
s’expriment par des ecchymoses, des épistaxis, des gingivorragies, des ménorragies et des
hémorragies gastro-intestinales. Les hémorragies amygdaliennes spontanées sont très évocatrices.
Parfois la maladie est découverte lors d’extraction dentaire, d’hémorragies
postopératoires ou d’hémorragies du post-partum.
IV. L’approche du diagnostic biologique
La confirmation du diagnostic peut être difficile d’où la nécessité de répéter les tests et
étudier les autres membres de la famille.
- 241 -
1. Tests de routine
• Temps de saignement : allongé (technique d’Ivy incision).
• Taux de plaquettes : normal.
• Temps de céphaline activé : allongé (un TCA normal n’élimine pas la maladie).
• Temps de Quick : normal.
• Dosage du facteur VIII : diminué modérément.
• Temps d’occlusion (PFA100) : allongé.
2. Tests spécifiques
• Dosage immunologique du vWF (vWFAg) : diminué.
• Dosage de l’activité cofacteur de la ristocétine (vWF RCo) : diminué.
V. Classification
• Type 1 : déficit quantitatif partiel en Vwf.
• Type 2 : Déficit qualitatif partiel en vWF (variants moléculaires).
• Type 3 : Déficit quantitatif total en Vwf.
Le principal diagnostic différentiel se pose avec l’hémophilie A où on observe un taux bas
de facteur VIII.
VII. Traitement
La majorité des patients ne nécessitent un traitement que de façon épisodique, soit après
un saignement post-traumatique, soit de façon préventive avant une chirurgie. Après extraction
- 242 -
dentaire, il faut comprimer ou mettre des colles biologiques pour arrêter le saignement. Le
patient doit éviter tout traumatisme ainsi que la prise d’aspirine et d’AINS.
1. DDAVP (1-D-amino-8d-Arginine Vasopressine)
C’est un analogue de la vasopressine qui induit une libération de vWF et de facteur VIII. Il
est administré en perfusion de 30 min, à la dose de 0,3 μg/Kg.
Il convient de préconiser une restriction hydrique durant le traitement. Les effets
secondaires sont la tachycardie, les céphalées ou un flush. La meilleure efficacité est observée
dans la maladie de Willebrand de type 1.
2. Traitement substitutif
Il est réservé aux patients ne répondant pas au traitement par DDAVP ou qui présentent
une contre-indication. Les concentrés de vWF sont commercialisés. L’injection de 1 unité/Kg
augmente le taux plasmatique de 2%. Une injection par 24 heures est suffisante.
3. Autres médications
Les antifibrinolytiques peuvent être suffisants pour contrôler les saignements modérés
naso-pharyngés, gastro-intestinaux ou génito-urinaires. L’acide tranexamique est utilisé à la
dose de 20 mg/Kg trois fois par jour.
Le traitement oestro-progestatif utilisé à visée contraceptive réduit également les
épisodes hémorragiques.
- 243 -
Chapitre 58 : Aplasie médullaire
I. Définition
L’aplasie médullaire est une insuffisance médullaire quantitative, secondaire à la disparition
complète ou partielle du tissu hématopoïétique, sans prolifération tissulaire anormale.
Les mécanismes expliquant l’arrêt de production des cellules hématopoïétiques :
1-Atteinte directe de la cellule souche hématopoïétique (irradiation, médicaments, virus…).
2-Atteinte du microenvironnement médullaire.
3-Anomalie auto-immune.
1. Signes cliniques
Le début est brutal, les signes observés sont en rapport avec l’insuffisance médullaire :
- syndrome anémique : asthénie, pâleur, dyspnée d’effort, lipothymie, vertige, angor
d’effort, tachycardie, souffle systolique, douleur angineuse.
- syndrome infectieux : fièvre (rechercher un foyer ORL ou pulmonaire). Une septicémie
à bacilles à Gram négatif d’origine digestive, ou à levures peut être observée.
- syndrome hémorragique : purpura pétéchial ou cutanéomuqueux, épistaxis,
gingivorragies, hématurie, ménométrorragies. Le fond d’œil devra rechercher une
hémorragie rétinienne.
Il n’existe pas de syndrome tumoral (pas d’hépatosplénomégalie ni adénopathie).
- 244 -
2. Examens paracliniques
2.1. Hémogramme
Il montre une pancytopénie de profondeur variable.
-anémie normochrome normocytaire ou faiblement macrocytaire arégénérative.
-une neutropénie.
-une thrombopénie exposant à un risque hémorragique si elle est inférieure à
20000/mm3.
2.2. Myélogramme
La moelle est pauvre avec une atteinte quantitative de toutes les lignées, une absence de
cellules étrangères à la moelle et de cellules blastiques.
2.3. Biopsie ostéomédullaire
Elle confirme le diagnostic d’aplasie médullaire en montrant un tissu médullaire pauvre
ou même désert avec des logettes vides de tissu myéloïde et riches en adipocytes.
En marge du bilan diagnostique, un typage HLA du malade et de sa fratrie doit être
réalisé en vue d’une éventuelle allogreffe de moelle.
IV. Diagnostic différentiel
1. Pancytopénies à moelle riche
Envahissements médullaires (leucémie, lymphome..), carence en vitamine B12,
myélodysplasies, collagénoses (lupus, polyarthrite rhumatoïde), syndrome d’activation
macrophagique, tuberculose des organes hématopoïétiques, mononucléose infectieuse, VIH.
2. Pancytopénies à moelle pauvre
Myélodysplasies à moelle pauvre, myélofibrose primitive.
- 245 -
V. Étiologies
1. Causes acquises
Maladies immunologiques : polyarthrite rhumatoïde…
Infectieuses : mononucléose infectieuse, hépatite virale, VIH, parvovirus…
Toxiques, colles, peintures, benzène et solvants.
Médicamenteuses : Sels d’or, D-pénicillamine, sulfamides, bêtalactamines, colchicine,
allopurinol, furosémide, AINS, salicylés, antithyroïdiens de synthèse, interféron. Le
chloramphénicol donne une aplasie médullaire irréversible.
Grossesse, hémoglobinurie paroxystique nocturne, thymome.
Aplasies pré-leucémiques : suspectées devant l’amélioration spontanée d’une aplasie
médullaire.
Idiopathique si aucune cause n’est retrouvée.
2. Causes constitutionnelles : Maladie de Fanconi
Maladie rare de transmission autosomale récessive et d’expression clinique hétérogène.
Le tableau classique associe un syndrome malformatif (dysmorphie faciale avec visage
triangulaire et hypotrophie céphalique, absence ou anomalies des pouces, pigmentation cutanée
et taches « café au lait », retard staturo-pondéral, anomalies des voies urinaires (rein en fer à
cheval), malformations cardiaques, et malformations osseuses), et une pancytopénie d’apparition
secondaire s’aggravant avec l’âge.
Le syndrome malformatif est variable et est loin d’être constant ; son absence n’élimine
pas le diagnostic. Le caryotype montre des cassures chromosomiques.
- 246 -
VI. Critères pronostiques
Ce sont les critères de sévérité de Camitta : PNN <500/mm3, Plaquettes <10 000/mm3 et
Réticulocytes <20 000/mm3
VII. Traitement
• Traitement substitutif transfusionnel : en culots globulaires et plaquettes filtrées et
irradiées.
• Traitement anti-infectieux : antibiothérapie à large spectre (céphalosporine de
troisième génération + aminoside). En cas de fièvre persistante, on peut associer un
antifongique. L’isolement en milieu stérile (flux laminaire) est préconisé.
Il doit se faire en milieu spécialisé et repose sur le traitement immunosuppresseur
actuellement de référence, associant sérum antilymphocytaire et ciclosporine A.
Après traitement immunosuppresseur, environ 50% des patients ont une amélioration de
leur hémogramme dans un délai de 1 à 6 mois (généralement 3 mois).
En cas d’aplasie sévère ou résistante au traitement médical chez des sujets de moins de
55 ans, on doit s’orienter vers la greffe de moelle allogénique s’il existe un donneur HLA
compatible dans la fratrie.
Les androgènes sont généralement proposés aux patients qui n’ont pas répondu au
traitement immunosuppresseur et qui ne peuvent être greffés (âge trop élevé, absence de donneur).
- 247 -
Cinquième partie :
Les Hémopathies Malignes
- 248 -
Chapitre 59 : Les leucémies aiguës
I. Introduction
Les leucémies aiguës (LA) constituent une variété d’hémopathies malignes caractérisées
par des proliférations monoclonales de cellules médullaires immatures, appelées blastes,
envahissant la moelle osseuse et parfois le sang.
Elles constituent un groupe hétérogène d’entités clinicobiologiques qui peuvent toucher
les lignées myéloïdes (leucémies aiguës myéloblastiques : LAM) ou les lignées lymphoïdes
(leucémies aiguës lymphoblastiques : LAL).
II. Épidémiologie
1. Incidence
Les LAM représentent 80% des LA de l’adulte et 20% des LA de l’enfant. Leur incidence
augmente avec l’âge, avec un âge médian de survenue aux alentours de 60 ans.
Les LAL représentent 80% des LA de l’enfant et 20% des LA de l’adulte, avec un pic de
fréquence vers l’âge de 3 ans.
2. Étiologie
Dans la majorité des cas aucun facteur étiologique n’est retrouvé.
Certaines maladies congénitales prédisposent à la survenue de leucémie aiguë comme la
trisomie 21, la maladie de Fanconi, l’ataxie-télangiectasie, le syndrome de Wiskott-Aldrich…
Les facteurs de risques acquis comprennent : l’exposition à des radiations ionisantes,
l’exposition à des médicaments cytotoxiques, l’exposition à des toxiques (pesticides, benzène),
l’existence d’un syndrome myélodysplasique ou d’un syndrome myéloprolifératif.
- 249 -
Lorsqu’un facteur de risque est identifié, la leucémie est dite « secondaire ». C’est
souvent une forme résistante au traitement, de pronostic sombre.
III. Physiopathologie
La leucémie aiguë est le résultat d’événements néoplasiques survenant dans l’un des
précurseurs hématopoïétiques. Au lieu de proliférer et de se différencier normalement, la cellule
affectée donne naissance à une descendance qui ne se différencie pas, mais continue à proliférer
de façon incontrôlée. En conséquence, les cellules myéloïdes immatures dans la LAM ou les
cellules lymphoïdes dans la LAL (appelées blastes) s’accumulent rapidement et remplacent
progressivement la moelle osseuse, ce qui diminue la production des globules rouges normaux,
des globules blancs et des plaquettes.
Cette perte de fonction de la moelle normale donne lieu aux complications cliniques
courantes de la leucémie : anémie, infections et saignements.
Avec le temps, les blastes leucémiques passent dans la circulation sanguine et finalement
occupent les ganglions lymphatiques, la rate et d’autres organes vitaux.
IV. Diagnostic
1. Circonstances diagnostiques
Elles sont variées et peuvent être :
• En rapport avec une insuffisance médullaire : Ce sont les infections (ORL, pulmonaires)
liées à la granulopénie, le syndrome anémique (pâleur, asthénie, dyspnée) et le
syndrome hémorragique lié à la thrombopénie (purpura, épistaxis, gingivorragies).
• En rapport avec l’infiltration des cellules blastiques : ce sont les douleurs osseuses,
les adénopathies, l’hépatomégalie, la splénomégalie, la méningite blastique,
l’hypertrophie gingivale ou testiculaire et les lésions cutanées.
- 250 -
• Surveillance d’une hémopathie préexistante susceptible d’évoluer vers une
leucémie aiguë : Ce sont les syndromes myéloprolifératifs (leucémie myéloïde
chronique, maladie de Vaquez) et les syndromes myélodysplasiques.
• Découverte fortuite lors d’une numération systématique
2. Signes cliniques
L’ancienneté des troubles est rarement supérieure à un mois et le début est en général
assez brutal. Avant de commencer l’examen clinique à proprement parler, l’évaluation de l’index
de performance selon les critères de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) est un temps
essentiel du fait de sa grande valeur pronostique.
Tableau XIV : Index de performance de l’OMS

0 : Aucune restriction d’activité (sujet normal)
1 : Patient symptomatique mais ambulatoire et capable de réaliser de petits travaux
2 : Patient incapable de travailler, debout plus de 50% du temps et capable de s’occuper de lui-même
3 : Patient alité ou au fauteuil plus de 50% du temps
4 : Patient confiné au lit et totalement dépendant
2.1. Syndrome d’insuffisance médullaire
a- Syndrome infectieux : il est secondaire à la neutropénie : parfois sévère
(sepsis sévère, cellulites, angines ulcéronécrotiques), parfois fièvre
prolongée. L’examen clinique doit être complet à la recherche d’un foyer
infectieux et d’une porte d’entrée (pulmonaire, cutanée, digestive…). Le plus
souvent ces infections ne régressent pas sous antibiothérapie classique.
b- Syndrome anémique : il se manifeste par une asthénie, une pâleur, une
dyspnée d’effort, une tachycardie et un syndrome neuro-anémique
(vertiges, acouphènes…). L’examen clinique retrouve souvent un souffle
éjectionnel (lié à l’hyperdébit) au foyer aortique.
- 251 -
c- Syndrome hémorragique : il se manifeste par un purpura, des pétéchies ou
ecchymoses. L’épistaxis et les gingivorragies sont aussi des symptômes
fréquents. Il faut toujours rechercher un syndrome hémorragique grave
(hémorragies muqueuses, hémorragies digestives, hémorragie méningée)
notamment en cas de syndrome de consommation (CIVD) associé. La suspicion
d’hémorragie méningée doit faire réaliser un fond d’œil en urgence.
2.2. Syndrome tumoral
Il est lié à l’hypertrophie des organes hématopoïétiques.
Il peut comporter des adénopathies superficielles qui sont mobiles, non douloureuses, de
taille variable (1 à 3 cm), siégeant dans un ou plusieurs sites.
Les adénopathies peuvent être profondes et localisées au niveau médiastinal
responsables de syndrome cave supérieur, ou localisées au niveau abdominal et responsables de
douleurs abdominales, troubles de transit ou d’un abdomen aigu.
Le syndrome tumoral peut comporter également une splénomégalie ou une
hépatomégalie.
2.3. Syndrome infiltratif (localisation extrahématologique)
a. Localisation neuroméningée
L’expression clinique est variable : signes d’hypertension intracrânienne (céphalées,
nausées, vomissements, œdème papillaire au fond d’œil), atteinte des nerfs crâniens, syndrome
méningé, troubles des fonctions supérieures, troubles du comportement alimentaire (boulimie),
signe de la houppe du menton (anesthésie de la région mentonnière témoignant d’une atteinte
de la base).
Une atteinte neurologique existe au diagnostic dans 5% des cas. Elle est plus fréquente au
moment des rechutes.
L’atteinte du LCR s’observe plus spécialement dans tous les types de LAL, et les LAM4,
LAM5 et LAM hyperleucocytaires.
- 252 -
b. Atteinte osseuse
Elle est plus fréquente dans les LAL et beaucoup plus rare dans les LAM.
L’atteinte osseuse se traduit par des douleurs localisées aux os longs ou plus diffuses,
spontanées ou provoquées (pression du sternum). Lorsqu’elles constituent la manifestation
inaugurale, ces douleurs sont parfois faussement étiquetées douleurs de croissance, rhumatisme
inflammatoire, ostéomyélite…
L’examen radiologique réalisé est très évocateur lorsqu’il montre des bandes claires
métaphysaires, spécifiques, correspondant à l’ostéolyse osseuse.
c. Atteinte cutanéomuqueuses
La présentation prédominante consiste en des nodules ou des placards violacés multiples,
non prurigineux, durs et indolores. Ils correspondent à une infiltration blastique du derme.
L’hypertrophie gingivale est un aspect fréquent et caractéristique des variétés
monoblastiques.
d. Atteinte gonadique
Elle est classiquement décrite au cours des LAL. L’atteinte du testicule (hypertrophie
indolore) est beaucoup plus fréquente que celle de l’ovaire. Il s’agit d’un tableau clinique
davantage observé en situation de rechute qu’au diagnostic initial.
e. Chlorome ou sarcome granulocytaire
C’est une tumeur faite de myéloblastes de siège variable : os, peau, orbite, sinus, tractus
digestif ou génito-urinaire… Elle se rencontre jusqu’à 3% des LAM et peut soit précéder
l’apparition de la leucémie aiguë de plusieurs mois, soit se manifester de façon concomitante au
diagnostic ou comme mode de rechute de l’hémopathie.
Le terme chlorome s’explique par la couleur verdâtre retrouvée à l’examen histologique
macroscopique.
- 253 -
f. Autres atteintes
D’autres organes peuvent être concernés par le processus leucémique : les plèvres, les
poumons, les reins, les ovaires et les surrénales…
2.4. Syndrome de leucostase
Il doit être évoqué devant une dyspnée et des troubles neurologiques dans un contexte
d’hyperleucocytose fréquemment supérieure à 100 000/mm3.
L’insuffisance respiratoire aiguë est liée à un œdème pulmonaire lésionnel pouvant se
compliquer d’hémorragie intra-alvéolaire. La radiographie du thorax retrouve volontiers un
syndrome alvéolo-interstitiel diffus.
L’atteinte neurologique peut initialement se présenter sous la forme de céphalées isolées,
d’acouphènes, de troubles visuels. Des troubles de la vigilance et une confusion peuvent
précéder un coma. Un fond d’œil peut visualiser une dilatation veineuse rétinienne avec un
courant sanguin granuleux et des hémorragies.
V. Examens biologiques
1. Hémogramme et frottis sanguin
Il comporte une anémie normocytaire ou macrocytaire arégénérative, une thrombopénie,
une neutropénie avec un chiffre variable de leucocytes (normaux, diminués ou augmentés). Une
blastose sanguine peut également être observée.
Parfois l’anémie et/ou la thrombopénie ne sont pas présentes notamment dans certaines
leucémies d’évolution rapide.
2. Myélogramme
Il est indispensable pour affirmer le diagnostic et en préciser le type. Il retrouve une
moelle riche infiltrée par plus de 20% de blastes.
- 254 -
Les lymphoblastes se caractérisent par leur taille souvent petite (10 à 14 μ), leur noyau à
chromatine souvent dense et homogène, et peu ou pas de nucléoles avec un cytoplasme
abondant et non granuleux.
Les myéloblastes sont habituellement de plus grande taille, à noyau à chromatine lâche
comportant plusieurs nucléoles, et à cytoplasme relativement abondant comportant des
bâtonnets d’Auer et des granulations.
La présence de corps d’Auer (fins bâtonnets de teinte rouge dans le cytoplasme) permet
d’affirmer la nature myéloïde. Leur absence ne permet pas pour autant d’affirmer la nature
lymphoïde et doit alors faire réaliser une étude cytochimique ou immunophénotypique.
La classification FAB (Franco-Américano-Britannique) distingue 3 sous types de LAL et 8
sous types de LAM selon les stigmates de maturation des blastes :
• Les LA lymphoblastiques (LAL) : L1, L2, L3 (ou de type Burkitt).
• Les LA myéloblastiques (LAM) :
- M0 : LAM indifférenciée.
- M1 : LAM sans maturation.
- M2 : LAM avec maturation.
- M3 : LA promyélocytaire.
- M4 : LA myélomonocytaire (et sa sous-variété LAM4 à éosinophiles).
- M5 : LA monocytaire.
- M6 : érythroleucémie.
- M7 : LA à mégacaryoblastes.
La biopsie ostéomédullaire est inutile au diagnostic. Sa réalisation n’est justifiée qu’en
cas d’échec du myélogramme, notamment si la moelle est impossible à aspirer en raison d’une
myélofibrose associée (LAM7).
- 255 -
3. Cytochimie
L’examen cytochimique recherche l’activité de certaines enzymes intracellulaires sur des
frottis médullaires.
Une activité myélopéroxydase (MPO) présente dans les granulations des blastes affirme
leur nature myéloïde. Elle permet d’affirmer la nature myéloïde si plus de 3% de blastes sont
MPO positifs.
La présence d’un composant monocytaire (M4 ou M5) est recherchée par la présence
d’une activité estérase inhibée par le fluorure de sodium.
4. Immunophénotypage
Il étudie en cytométrie de flux les marqueurs de différentiation (CD : classes de
différentiation) présents à la surface des cellules blastiques en utilisant un panel d’anticorps
monoclonaux. Il permet la distinction entre LAM et LAL si les analyses cytologiques et
cytochimiques sont douteuses, et de préciser en cas de LAL le type précis de celle-ci.
Les marqueurs myéloïdes : CD11, CD13, CD33.
Les marqueurs lymphoïdes : B (CD10(CALLA), CD19, CD20, CD22, CD79a) ou T (CD2,
CD3, CD4, CD5, CD7, CD8).
5. Étude cytogénétique
Elle se fait par caryotype conventionnel ou par FISH (fluorescence in situ hybridation)
indispensables au classement précis de l’hémopathie en cause.
L’examen s’effectue sur la moelle ou sur sang périphérique s’il existe de nombreux
blastes circulants.
Les anomalies diagnostiquées peuvent avoir un fort impact pronostique et guider la
thérapeutique.
- 256 -
Dans la LAL, l’hyperdiploïdie (>50 chromosomes) est associée à un bon pronostic. La
translocation t(9 ;22) est de mauvais pronostic.
Dans la LAM, les translocations t(8 ;21), t(15 ;17) et inversion du chromosome 16 sont
des anomalies de bon pronostic. Les caryotypes complexes, la monosomie 5, la monosomie 7
sont des anomalies de mauvais pronostic.
6. Biologie moléculaire
Elle permet d’identifier des transcrits anormaux, résultats de certaines translocations
chromosomiques qui sont passées inaperçues en cytogénétique conventionnelle et ainsi affiner
le pronostic de la leucémie aiguë.
La translocation t(8 ;21) avec son équivalent moléculaire concernant la translocation entre
les gènes AML1 et ETO.
La translocation t(15 ;17) reflet de la translocation entre les gènes PML et RARα.
L’inversion péricentrique du chromosome 16 intéressant les gènes CBFβ et MYH1.
Les remaniements en 11q23 du gène MLL.
Elle peut aussi préciser l’état de la rémission de la leucémie aiguë ou permettre
d’anticiper sur la rechute cytologique.
VI. Autres examens complémentaires
1. Étude du liquide céphalorachidien
La ponction lombaire est impérative dans tous les cas de LAL, et lorsqu’il existe des
signes cliniques évocateurs et lors des LAM hyperleucocytaires ou de type M4 ou M5.
Elle permet aussi de faire l’injection intrathécale de cytostatiques.
La cytocentrifugation permet de sensibiliser la recherche de cellules malignes dans le LCR.
Il est théoriquement conseillé d’effectuer la ponction lombaire après la disparition des
blastes sanguins sous chimiothérapie pour éliminer la possibilité de contamination du LCR par
les cellules blastiques.
- 257 -
2. Radiographie du thorax
Elle recherchera une masse médiastinale, présente en particulier dans la LAL de type T.
elle recherchera également une atteinte pulmonaire de nature infectieuse pouvant compliquer la
maladie. Elle est obligatoire en cas de signes de leucostase en cas de forte hyperleucocytose.
3. Échographie abdominale
Elle recherchera une atteinte hépatique ou splénique particulièrement fréquentes.
4. Dosages biochimiques
Un syndrome de lyse tumorale peut être présent au diagnostic mais il est surtout présent
après le début du traitement. Le bilan biochimique recherchera : Une augmentation des LDH, une
hyperuricémie, une hyperphosphorémie, une hypocalcémie puis une hypercalcémie, une
hyperkaliémie, une insuffisance rénale et une acidose métabolique.
5. Bilan d’hémostase
Il recherchera une coagulopathie de consommation (CIVD), constamment observée dans
les LAM3, mais tous les autres types de leucémies aiguës peuvent en comporter.
6. Bilan immunohématologique
Sont indispensables : un groupage sanguin complet (ABO, Rhésus, phénotypage complet)
en prévision de transfusions sanguines, ainsi qu’un typage HLA dans l’optique d’une possible
allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
- 258 -
7. Bilan microbiologique
En cas de fièvre, le patient doit subir des prélèvements selon les données cliniques
comportant des hémocultures, un examen cytobactériologique des urines, un examen
parasitologique des selles et autres examens en fonction des signes d’appels.
Ces prélèvements ne doivent pas retarder la mise sous antibiotiques.
8. Bilan cardiaque
L’électrocardiogramme et l’échocardiographie sont indispensables, surtout avant la
prescription d’anthracyclines.
9. Bilan hépatique
Il comprendra au minimum un dosage des ASAT, ALAT, et bilirubine totale.
10. Sérologies
Au minimum seront demandées les sérologies de l’hépatite B, de l’hépatite C et l’HIV.
En pratique, il se pose peu quand les signes cliniques conduisent à réaliser et à
interpréter correctement un hémogramme.
Dans les syndromes mononucléosiques de l’adolescent, notamment la mononucléose
infectieuse, le tableau clinique peut être inquiétant quand il associe une asthénie profonde, une
polyadénopathie et une angine fébrile. L’hémogramme montre une hyperleucocytose constituée
de lymphocytes basophiles.
- 259 -
Les syndromes myélodysplasiques se différencient des LAM par une blastose médullaire
et sanguine inférieure à 20%.
VIII. Pronostic
Les facteurs pronostiques sont répertoriés dans le tableau XV.
Tableau XV : Facteurs pronostiques dans les leucémies aiguës

LAM LAL
Âge entre 4 et 15 ans
LAM2 t (8 ; 21) Sexe féminin
Facteurs de LAM3 t (15 ; 17) LAL commune CD10+
bon pronostic LAM4 éosino inv (16) Hyperdiploïdie
t(12,21)
Corticosensibilité
Âge <1 an ou >60 ans Âge >15 ans
Formes secondaires Sexe masculin
Atteinte neuroméningée Syndrome tumoral
Facteurs de
Formes hyperleucocytaires Atteinte du SNC
mauvais
LAM0, LAM5, LAM6, LAM7 Hyperleucocytose
pronostic
Caryotype complexe Hypodiploïdie
Réarrangements MLL Corticorésistance
Chimiorésistance
IX. Traitement
En l’absence de tout traitement, la leucémie aiguë est mortelle en quelques semaines
essentiellement par complications hémorragiques et/ou infectieuses.
1. Préparation au traitement
Information du malade : concerne le diagnostic, les modalités thérapeutiques, les
conditions du séjour hospitalier et les effets secondaires du traitement.
- 260 -
Pose d’une voie veineuse centrale : elle permettra d’effectuer les transfusions sanguines,
l’administration de la chimiothérapie et des différents traitements (antibiotiques,
antiémétiques…) et la pratique de divers prélèvements sanguins (bilans…).
Prise en charge en urgence
Il est souhaitable d’hospitaliser le malade en secteur protégé (chambre seul) en raison de
la neutropénie. Le lavage des mains, le port de masque, surchaussures et surblouse par le
personnel soignant sont obligatoires.
En cas de neutropénie fébrile, il est urgent de démarrer une biantibiothérapie associant
une céphalosporine de 3e génération et un aminoside. Des prélèvements (hémocultures, ECBU,
parasitologie des selles…) et une radiographie du thorax doivent être aussi réalisés.
Le support transfusionnel en culots globulaires (si l’anémie est mal tolérée) et en culots
plaquettaires (si syndrome hémorragique et/ou plaquettes < 20 000/mm3) est indispensable.
Il ne faut jamais transfuser une LAM hyperleucocytaire : risque notable d’accroissement
de la viscosité sanguine à l’origine de syndrome lésionnel pulmonaire gravissime.
Il est obligatoire de prévenir ou de traiter un syndrome de lyse tumorale par une
hyperhydratation alcaline 3l/m2/j comportant 2/3 de sérum glucosé et 1/3 de sérum
bicarbonaté. L’utilisation de médications hypo-uricémiantes tels l’allopurinol (Zyloric® : si le
risque d’hyperuricémie est peu important) ou la rasburicase (Fasturtec® : si le risque
d’hyperuricémie est important) est indispensable.
Le traitement d’une CIVD, observée surtout dans les LAM3, LAM4, LAM5 et les leucémies
hyperleucocytaires est urgent et se basera surtout sur le démarrage rapide de la chimiothérapie.
Chez les femmes en période d’activité génitale, il faut prescrire une hormonothérapie
ayant comme double objectif une efficacité anticonceptionnelle et le blocage des déperditions
sanguines menstruelles et des possibles métrorragies dans un contexte de thrombopénie.
- 261 -
2. Moyens thérapeutiques
2.1. Polychimiothérapie
Les anthracyclines et la cytosinearabinoside sont la base du traitement des LAM. On les
utilise aussi dans les LAL avec d’autres drogues plus spécifiques de cette maladie, comme la
vincristine, l’asparaginase, le méthotrexate et les corticoïdes.
2.2. Radiothérapie
Elle est utilisée dans l’irradiation prophylactique ou curative des localisations
neuroméningées.
2.3. Greffe de moelle
Les cellules sont prélevées chez un donneur sain HLA familial génotypiquement identique
ou, en son absence, d’un donneur volontaire non familial HLA compatible ou d’une greffe de
sang de cordon placentaire compatible.
L’allogreffe permet de réaliser une préparation chimio- et/ou radiothérapique à visée
cytotoxique, mais elle a également un effet curatif propre du fait de la réaction immunitaire
antileucémique du greffon. En revanche, elle est responsable d’une mortalité toxique élevée
(autour de 15%) et ne peut pas être proposée aux sujets trop âgés.
2.4. Thérapeutiques ciblées
Dans certaines leucémies, on utilise des agents à visée différenciatrice (cas de l’acide
rétinoïque dans les LAM3) ou bloquant spécifiquement un signal intracellulaire dérégulé (cas des
inhibiteurs de tyrosine kinases dans les LAL avec chromosome Philadelphie).
3. Conduite du traitement
Le traitement d’une leucémie aiguë ne se conçoit que dans un centre spécialisé et suivant
des protocoles précis. Il se divise en trois grandes phases :
- 262 -
3.1. Phase d’induction
Toujours sous forme de chimiothérapie intensive entraînant une aplasie d’au moins deux
ou trois semaines, elle vise à obtenir un état de rémission, c’est-à-dire une disparition de tous
les signes cliniques et biologiques détectables.
En pratique, on parle de rémission complète lorsque la moelle contient moins de 5% de
cellules blastiques et lorsque l’hémogramme est normal.
3.2. Phase de consolidation
Elle cherche à réduire encore le nombre de cellules leucémiques résiduelles afin de
prévenir les risques de récidives. On utilise dans cette phase des traitements intensifs
nécessitant de longs séjours à l’hôpital (Polychimiothérapie, autogreffe, allogreffe).
3.3. Phase d’entretien
Elle concerne surtout les LAM3 et les LAL, sur une période d’environ deux ans.
On le fait pendant une longue période afin de maintenir le patient en rémission.
4. Résultats thérapeutiques
Pour les LAL de l’enfant : on obtient globalement plus de 90% de rémission complète et
plus de 70% de guérison.
Pour les LAL de l’adulte : le taux de rémission complète chez l’adulte jeune est de 80%
(beaucoup plus faible chez le patient âgé) mais les rechutes sont fréquentes avec seulement 20 à
30% de rémissions persistantes.
Pour les LAM : on obtient en moyenne 70% de rémissions complètes (80% avant 60 ans,
50% au-delà) et 30 à 40% de rémissions prolongées.
- 263 -
5. Surveillance post-traitement
Elle a comme double but la détection des rechutes et la mise en évidence d’effets
secondaires à long terme des thérapeutiques.
Les localisations des rechutes, isolées ou combinées, sont essentiellement : la moelle
osseuse, les méninges, et les testicules chez les garçons.
Les principales toxicités tardives des traitements antileucémiques peuvent toucher le
cœur (arythmie et cardiomyopathies liées aux anthracyclines, insuffisance coronarienne due à la
radiothérapie), le poumon (fibrose), le système endocrinien (retard de croissance, hypothyroïdie,
insuffisance gonadique et infertilité), le rein (réduction du degré de filtration glomérulaire), l’œil
(cataracte favorisée par l’irradiation corporelle totale lors des conditionnements de greffes).
On doit souligner aussi la possibilité d’apparition de leucémies secondaires ou tumeurs
solides chez des patients considérés comme guéris.
6. Les rechutes
Elles surviennent le plus souvent dans les deux premières années de rémission. Le taux
de nouvelle rémission est plus faible et la durée est plus courte que dans la première poussée.
- 264 -
Chapitre 60 : La leucémie lymphoïde chronique
I. Introduction
La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est une prolifération lymphoïde monoclonale,
responsable de l’infiltration médullaire, sanguine et parfois ganglionnaire par des lymphocytes
de petite taille matures et de phénotype B.
C’est la plus fréquente des leucémies de l’adulte. Elle ne se rencontre pas chez l’enfant.
Sa cause est inconnue. Elle peut se transformer dans 3 à 10% des cas en lymphome de haut
grade de malignité : c’est le syndrome de Richter.
Mais dans la majorité des cas, elle a une évolution chronique, et un nombre important de
patients ne seront pas traités, bénéficiant alors d’une simple surveillance.
L’origine de la maladie est inconnue, mais au sein des hémopathies lymphoïdes B, la LLC
se caractérise par trois grandes particularités :
Le défaut d’apoptose : il ne s’agit pas d’une maladie proliférative, mais d’une
dysrégulation de l’apoptose conduisant à une accumulation de cellules.
La grande prévalence de phénomènes auto-immuns, principalement dirigés contre des
cellules hématopoïétiques.
Le déficit immunitaire sévère, notamment l’hypogammaglobulinémie s’aggravant au
cours de la maladie.
Cette maladie est reconnue par son hétérogénéité clinique mais également pronostique
révélée récemment grâce aux avancées significatives dans le domaine de sa connaissance
biologique (étude des séquences génomiques des parties variables des chaînes lourdes des
immunoglobulines (IgVh) ; expression du CD38 et de ZAP70 et la présence ou non d’anomalies
cytogénétiques).
- 265 -
III. Présentation clinique
Les circonstances de découverte sont variables, et c’est le plus souvent au cours d’un
examen systématique qu’une lymphocytose sanguine est découverte chez un sujet en bonne
santé apparente. La maladie peut aussi se manifester par la découverte d’adénopathies
superficielles ou par des complications infectieuses, beaucoup plus rarement des complications
hématologiques (anémie hémolytique auto-immune).
L’état général est le plus souvent conservé, ce qui permet au patient de mener une vie
normale. C’est seulement au cours des stades avancés, et en particulier lorsqu’il existe une
anémie, que l’altération de l’état général est notable.
Les adénopathies sont présentes dans 80% des cas, intéressant souvent tous les
territoires superficiels. Elles ont un caractère le plus souvent symétrique, bilatéral et indolent, et
sont de taille modérée.
Une splénomégalie se voit dans 50% des cas, pouvant être associée ou non à des
adénopathies, et le plus souvent de taille modérée.
L’hépatomégalie est rare. C’est un élément de pronostic péjoratif.
Un schéma daté du siège et du volume des adénopathies sera réalisé (c’est important
pour le suivi évolutif).
L’hémogramme avec un examen du frottis sanguin et l’immunophénotypage des
lymphocytes sont les deux examens nécessaires au diagnostic d’une LLC.
1. Hémogramme
Il met en évidence une hyperlymphocytose élevée supérieure à 5000/mm3 existante
depuis plusieurs mois.
- 266 -
Le frottis sanguin retrouve des lymphocytes de petite taille à chromatine mûre et dense.
Souvent il existe à coté de ces cellules, des cellules altérées donnant l’impression de noyaux nus,
appelés « ombres de Gumprecht ».
La lymphocytose représente 70 à 90% de la formule leucocytaire et elle est responsable
d’une hyperleucocytose franche, en général de 30 000 à 50 000/mm3.
Les anomalies des autres lignées (anémie et thrombopénie) sont rarement retrouvées et
définissent les formes graves de la maladie.
2. Étude phénotypique
C’est l’examen essentiel pour confirmer le diagnostic. Il est réalisé sur des lymphocytes
circulants par technique de cytométrie de flux en utilisant des anticorps monoclonaux fluorescents. Il
recherche l’expression de divers antigènes à la surface des lymphocytes sanguins.
Il confirme le phénotype B de la prolifération (marqueurs positifs : CD19 ; CD20 ; CD23)
et l’association avec le marqueur CD5 (normalement présent sur les lymphocytes T et sur une
sous-population très minoritaire de lymphocytes B) ; présence d’immunoglobuline de membrane
portant un seul type de chaînes légères ; marqueurs membranaires négatifs (CD10 ; FMC7).
L’immunophénotypage permet de calculer un score, appelé score de Matutes qui varie de
0 à 5 selon l’expression ou non de divers antigènes. Un score de 4 ou de 5 affirme le diagnostic
de LLC.
Tableau XVI : Score immunologique de Matutes

Cotation 1 0
CD25 + -
CD23 + -
Expression Ig monotypique Faible Forte
FMC7 - +
Expression de CD79b/CD22 Faible Forte
- 267 -
3. Myélogramme, biopsie ostéomédullaire et biopsie ganglionnaire
Ils sont inutiles au diagnostic et ne doivent pas être réalisés.
4. Cytogénétique
Les analyses cytogénétiques classiques décèlent des anomalies dans 40% des cas, mais
les cellules leucémiques ont une activité mitotique faible.
La délétion 17p est de très mauvais pronostic, la délétion 11q est également associée à
un moins bon pronostic. La délétion 13q est de pronostic favorable.
5. Autres examens complémentaires
Ils font partie du bilan complémentaire.
L’électrophorèse des protéines sériques : soit elle sera normale (situation la plus
fréquente au moment du diagnostic), soit elle montrera une hypogammaglobulinémie (situation
la plus fréquente quelques années après le diagnostic, qui favorise les infections à répétition).
La recherche d’un auto-anticorps antiérythrocytaire, par un test de Coombs direct est
indispensable : sa présence est associée ou non à une hémolyse.
Le bilan radiologique (échographie abdominale, radiographie du thorax et scanner
thoraco-abdominal) a peu d’intérêt et n’est pas demandé en routine.
La LLC est en règle générale aisément distinguée des autres causes d’hyperlymphocytose.
1. Hyperlymphocytoses polyclonales réactionnelles
Elles se rencontrent lors d’infections virales. Il s’agit d’hyperlymphocytoses
habituellement transitoires. L’examen du frottis sanguin permet une distinction rapide en
montrant des lymphocytes hyperbasophiles (syndrome mononucléosique).
- 268 -
2. Hémopathies lymphoïdes B
2.1. Lymphome du manteau
L’aspect cytologique de l’hyperlymphocytose est plus polymorphe. Le phénotype
immunologique est assez proche. Néanmoins, au contraire de la LLC, il existe le plus souvent
une négativité du CD23. Dans les cas difficiles, le recours à une analyse cytogénétique est utile
en montrant une translocation t(11 ;14) caractéristique de cette hémopathie.
2.2. Lymphome folliculaire
La cytologie permet le plus souvent de le distinguer de la LLC. Le phénotype
immunologique est également différent : le CD5 est négatif, le CD10 est positif. L’analyse
cytogénétique montre souvent une translocation t(14 ;18).
2.3. Lymphome de la zone marginale splénique à lymphocytes villeux (SLVL)
Cliniquement, on note une volumineuse splénomégalie. L’aspect cytologique et
immunologique les différencient facilement. Certaines formes peuvent être associées à une
infection par virus de l’hépatite C.
2.4. Leucémie à tricholeucocytes
Cliniquement, on note une splénomégalie ; les adénopathies sont très rares. Il existe en
générale une pancytopénie profonde et une monocytopénie associée à une prolifération
sanguine de lymphocytes ayant un aspect caractéristique (leucocytes chevelus). Là aussi, dans
les cas difficiles, le phénotypage immunologique des lymphocytes permet d’établir le diagnostic.
3. Hémopathies lymphoïdes T
L’aspect cytologique et surtout immunologique les distinguent rapidement de la LLC.
Pour mémoire citons :
• La leucémie à grands lymphocytes granuleux (LGL).
- 269 -
• L’ATLL (adult T leukemia/lymphoma) liée au virus HTLV-1.
• Le syndrome de Sézary.
• Le lymphome T périphérique leucémisé.
• La leucémie pro-lymphocytaire
Les patients présentent une splénomégalie souvent isolée, associée à une importante
lymphocytose (supérieure à 100 000/mm³) et une insuffisance médullaire marquée. L’aspect
cytologique est différent : lymphocytes B d’aspect plus immature. Le pronostic est péjoratif.
• La leucémie lymphoïde chronique T
Moins de 5% des LLC sont constituées de cellules T, sans immunoglobuline de surface,
mais avec des marqueurs T. Cette forme est de mauvais pronostic.
VII. Facteurs de pronostic : classification anatomo-clinique
Les éléments principaux du pronostic sont : l’existence d’une anémie ou d’une
thrombopénie, le nombre de territoires ganglionnaires atteints, et l’importance du volume tumoral.
Le décompte des aires ganglionnaires atteintes s’appuie sur l’examen clinique et non sur
les techniques d’imagerie (échographie, tomodensitométrie).
Diverses classifications sont utilisées, elles tiennent compte de ces éléments. La plus
utilisée est celle de Binet qui distingue trois stades.
Tableau XVII : Classification de Binet

Hémoglobine > 10 g/dl
Stade Aires lymphoïdes palpables
et plaquettes > 100 000/mm3
A <3 Oui
B ≥3 Oui
C Indifférent Non
- 270 -
Figure 89 : Dans la classification de Binet, la notion d’aire ganglionnaire

est bilatérale ; par exemple : des adénopathies axillaires droite
et gauche constituent une aire ganglionnaire atteinte.
VIII. Évolution et complications
L’évolution est très variable selon les patients, traduisant l’hétérogénéité évolutive des
LLC. Elle s’étale de 1 an (dans les formes gravissimes) à plus de 15 ans.
Elle peut être émaillée de multiples complications responsables de décès.
1. Les infections
C’est la première cause de mortalité. Elles sont liées au déficit immunitaire et à
l’insuffisance médullaire (liée à l’infiltration et/ou à la chimiothérapie).
Il s’agit d’infections bactériennes (pneumopathie, infections ORL, septicémie,
tuberculose), d’infections virales (zona, herpès), parfois de germes opportunistes (candidoses,
aspergillose, pneumocystose).
2. L’insuffisance médullaire
Elle est due à l’évolution de l’infiltration lymphocytaire et/ou des thérapeutiques.
- 271 -
Elle est responsable d’un syndrome infectieux, et/ou d’un syndrome anémique, et/ou
d’un syndrome hémorragique.
3. Les complications auto-immunes
3.1. Anémie hémolytique auto-immune
Elle se rencontre dans 15% des cas au cours de l’évolution. Elle aggrave le pronostic.
Dans la majorité des cas il s’agit d’anticorps chauds de type IgG + complément.
3.2. Thrombopénie auto-immune
Le diagnostic repose sur la richesse de la moelle en mégacaryocytes, appréciée sur une
biopsie médullaire.
Elle peut être aussi associée à une anémie hémolytique auto-immune, réalisant un
syndrome d’Evans.
4. Syndrome de Richter
Il complique 10% des LLC. Le diagnostic doit être évoqué devant une augmentation rapide
du volume d’un ganglion, une altération de l’état général, une survenue d’une ostéolyse. Le
diagnostic est affirmé par la biopsie ganglionnaire. L’évolution est souvent défavorable.
5. Cancers solides
Les plus fréquents sont les cancers cutanés, mais toutes les localisations ont été décrites,
en particulier le cancer du poumon, du rein, du côlon, du tissu conjonctif.
- 272 -
IX. Traitement
Le choix du traitement dépend : de l’âge du patient, du stade clinicobiologique de Binet,
de la cytogénétique.
La LLC reste une maladie incurable, d’évolution chronique mais de progression lente pour
une large majorité des patients : un tiers d’entre eux ne nécessiteront pas de traitement et
auront une espérance de vie identique à celle de la population non malade.
L’association de la chimiothérapie à l’immunothérapie permet d’augmenter la survie des
patients traités qui sont jeunes et en bon état général.
Pour les autres patients, qui présentent des comorbidités et qui nécessitent un
traitement, le choix doit se porter sur des thérapeutiques moins toxiques afin de préserver la
qualité de vie.
Les rechutes seront souvent traitées par la reprise du même protocole thérapeutique.
Les patients en stade B et C de Binet doivent être systématiquement traités : protocole R-
COP (Rituximab, cyclophosphamide, vincristine, prednisolone), Protocole R-miniCHOP
(Rituximab, cyclophosphamide, adriblastine, vincristine, prednisolone), Protocole R-FC
(Rituximab, fludarabine, cyclophosphamide).
Les patients en stade A doivent bénéficier d’une simple surveillance clinique et
hématologique à un rythme biannuel. Ils ne seront traités qu’en cas d’évolutivité de la maladie
vers un stade B ou C.
- 273 -
Chapitre 61 : La leucémie myéloïde chronique
I. Introduction
La leucémie myéloïde chronique (LMC) est un syndrome myéloprolifératif chronique qui
touche surtout l’adulte jeune, caractérisé par une prolifération prédominante de la lignée
granuleuse, la présence d’une anomalie chromosomique quasi spécifique, le chromosome
Philadelphie (Ph), ou son équivalent moléculaire, le réarrangement BCR/ABL, et par une évolution
en trois phases, chronique, accélérée et de transformation aiguë.
Le chromosome Philadelphie (Ph1) ou translocation t(9 ;22) est une anomalie acquise de
la cellule souche hématopoïétique pluripotente, ayant un rôle fondamentale dans la
leucémogénèse. Il est présent dans les cellules granuleuses et monocytaires, érythroblastiques,
mégacaryocytaires et lymphoïdes B. C’est un échange de matériel génétique entre le
chromosome 9 (bras long) et chromosome 22 (bras long).
La conséquence moléculaire de la t(9 ;22) est la formation d’un gène et d’un transcrit de
fusion entre les gènes BCR (situé sur le chromosome 22) et ABL (« Abelson », situé sur le
chromosome 9).
- 274 -
Figure 90 : Translocation t(9 ;22) et formation du gène BCR-ABL
III. Symptomatologie clinique
1. Circonstances de découverte
Le plus souvent lors d’un hémogramme systématique ou, parfois, dans le cadre d’un
bilan de splénomégalie découverte devant des douleurs abdominales à type de pesanteur de
l’hypochondre gauche ; ou dans le cadre d’un bilan de goutte, d’hyperuricémie.
Exceptionnellement, la LMC peut être découverte par des thromboses ou hémorragies ou
lors d’une transformation aiguë de la maladie.
2. Examen clinique
Une splénomégalie est trouvée dans 50% des cas, souvent modérée, parfois associée à
une hépatomégalie. La splénomégalie est souvent isolée, le plus fréquemment indolore. Elle est
de consistance ferme, de surface régulière et de volume souvent important.
L’état général est normal.
- 275 -
IV. Examens biologiques
1. Hémogramme
C’est l’élément essentiel du diagnostic. Il montre :
Une hyperleucocytose considérable supérieure à 50 000/mm3 ou supérieure à
100000/mm3, parfois beaucoup plus importante encore, constituée de polynucléaires
neutrophiles et basophiles et du passage sanguin de précurseurs granuleux, ou de cellules
granuleuses immatures, constituant une myélémie abondante.
La formule leucocytaire est très évocatrice, montrant 90 à 95% d’éléments granuleux.
La centrifugation fait apparaître à l’interface GR-plasma une couche leucocytaire plus ou
moins épaisse contenant les globules blancs et les plaquettes (buffy coat).
La myélémie est équilibrée, c’est-à-dire constituée avant tout de métamyélocytes, de
myélocytes, puis de rares promyélocytes. Un faible pourcentage de blastes circulants est
possible mais il n’y a pas de hiatus leucémique (La « pyramide » de maturation est respectée).
Une hyperplaquettose en général modérée est fréquente.
L’anémie est absente ou très modérée.
2. Myélogramme
Il n’est pas nécessaire au diagnostic. Il confirmerait l’hyperplasie granuleuse : moelle très
riche avec 80 à 95% de cellules granuleuses, tous les stades de la maturation sont représentés.
3. Biopsie médullaire
Elle n’est pas utile en pratique. Elle a pour seul intérêt la recherche d’une éventuelle
fibrose.
- 276 -
4. Examens cytogénétiques
4.1. Caryotype
La réalisation du caryotype médullaire est obligatoire. L’analyse doit comporter au moins
20 métaphases. Le chromosome Ph1 est mis en évidence dans 95% des cas, soit isolément, soit
au sein de translocations variantes ou associé à d’autres anomalies chromosomiques.
4.2. Mise en évidence du réarrangement bcr/abl
La t(9 ; 22) aboutit à la formation d’un gène hybride bcr/abl. Le Ph n’est pas retrouvé
chez 5% des patients alors que la plupart d’entre eux présentent l’anomalie moléculaire bcr/abl,
identique à celle des patients Ph+.
Les méthodes utilisées pour la détection du gène de fusion sont le Southern Blot,
l’hybridation in situ (FISH), la RT-PCR.
5. Autres examens biologiques
Une hyperuricémie est habituelle qui peu se majorer au moment du traitement initial. Le
taux des LDH sériques peut être élevé.
L’étude de l’hémostase met en évidence une hyperagrégabilité plaquettaire.
Le fond d’œil peut montrer une rétinite leucémique liée à l’hyperleucocytose.
La LMC pose rarement un problème de diagnostic différentiel.
1. Les myélémies réactionnelles
Les hyperleucocytoses réactionnelles sont souvent inférieures à 50 000/mm3. Le contexte
clinique est très évocateur et la myélémie est discrète. Les circonstances sont variées : grands
- 277 -
traumatismes, nécroses tissulaires, phase de réparation d’une agranulocytose, certaines
maladies infectieuses aiguës, tuberculose des organes hématopoïétiques, crise hémolytique,
métastase médullaire des cancers. La basophilie sanguine est absente, l’hyperplasie granuleuse
médullaire est absente et il n’y a pas de Ph.
2. Autres syndromes myéloprolifératifs
• La splénomégalie myéloïde (ou myélofibrose primitive) : c’est un syndrome
myéloprolifératif caractérisé par une prolifération cellulaire de la lignée granuleuse,
une myélofibrose évolutive, une métaplasie myéloïde du foie et de la rate. Elle survient
après 40 ans et son pronostic est mauvais. Elle associe : splénomégalie, parfois
hépatomégalie, hyperleucocytose avec myélémie, anémie et thrombopénie. Le frottis
sanguin est évocateur en montrant des érythroblastes, une poïkylocytose et des
hématies en larmes (signes de myélofibrose). Le diagnostic repose sur la biopsie
ostéomédullaire et le caryotype qui montre l’absence de chromosome Philadelphie.
• La leucémie myélomonocytaire chronique : c’est une entité associant des signes de
syndrome myéloprolifératif (prolifération cellulaire maligne des lignées granulocytaires
et monocytaires, avec maturation cellulaire conservée) et des signes de syndrome
myélodysplasique (insuffisance médullaire qualitative : dysmyélopoïèse). Elle survient
après 40 ans et associe hépato-splénomégalie, anémie, thrombopénie et
hyperleucocytose avec myélémie. La monocytose sanguine est supérieure à
1000/mm3. Le diagnostic repose sur le myélogramme. Elle est de pronostic péjoratif.
VI. Évolution
La LMC évolue naturellement en trois phases : une phase myélocytaire chronique, une
phase d’accélération et une phase de transformation terminale.
- 278 -
1. Complications de la phase chronique
• Complications de l’hyperuricémie : crise de goutte et lithiase urinaire.
• Les hémorragies : thrombopathie avec déficit de l’agrégabilité et de l’adhésion
plaquettaire.
• Complications spléniques : infarctus splénique, hématome sous-capsulaire de la rate,
rupture de la rate.
• Complications thrombotiques : thromboses veineuses des membres, priapisme,
thrombose portale.
2. La phase d’accélération
Elle précède l’apparition d’une transformation aiguë. Ses signes sont : l’atteinte de l’état
général, la fièvre, des sueurs nocturnes et l’augmentation rapide du volume de la rate.
L’hémogramme objective une majoration de l’hyperéosinophilie et de l’hyperbasophilie,
de la leucocytose. L’apparition d’une thrombopénie ou d’une hyperplaquettose sous traitement.
L’augmentation progressive du pourcentage des blastes sanguins et médullaires. Au niveau du
caryotype, on peut constater l’apparition d’anomalies surajoutées à la t(9 ;22).
3. La transformation aiguë est inéluctable
Elle est affirmée quand le pourcentage de blastes dépasse 20% dans le sang ou dans la
moelle. Les signes cliniques sont ceux d’une leucémie aiguë.
VII. Pronostic
Des études statistiques effectuées sur un grand nombre de patients ont permis de
reconnaître au moment du diagnostic des critères de mauvais pronostic.
- 279 -
Il s’agit d’un âge élevé, une importante splénomégalie, un pourcentage élevé de blastes
circulants et une importante hyperplaquettose.
Une formule mathématique avec ces critères permet de définir le score de SOKAL.
VIII. Traitement
Le traitement de la LMC a été bouleversé par la mise au point d’un traitement
spectaculaire, une molécule inhibitrice de la tyrosine kinase (ITK).
De nos jours, cinq ITK ont reçu une AMM dans le monde : l’imatinib mesylate (Glivec®)
depuis 2001, le dasatinib (Spyrcel®) depuis 2007, le nilotinib (Tasigna®) depuis 2008, le
bosutinib (Bosulif®) et le ponatinib (Iclusig®) depuis 2012.
Le premier d’entre eux, l’imatinib est toujours largement utilisé en première ligne, à la
dose initiale de 400 mg par jour par voie orale et bien toléré.
De nombreuses études suggèrent que les ITK n’éliminent pas la totalité des cellules
leucémiques. En conséquence, il est recommandé de maintenir le traitement par ITK à vie.
Figure 91 : En occupant la poche de liaison à l’ATP du domaine kinasique d’ABL, l’imatinib

empêche la phosphorylation du substrat et l’activation des signaux en aval, inhibant ainsi les
effets leucémogènes de BCR-ABL sur les cellules de la LMC.
- 280 -
Surveillance et suivi de la maladie
La surveillance des patients doit être régulière. Elle associe :
• Un examen clinique, avec palpation splénique ;
• Une surveillance de l’hémogramme ;
• Une surveillance cytogénétique, imposant un caryotype sur moelle tous les six
mois, jusqu’à ce que la t(9 ;22) soit indétectable ;
• Une surveillance moléculaire de la croissance du taux de transcrit BCR-ABL, réalisée
sur un prélèvement sanguin trimestriel puis semestriel.
Cette surveillance est en principe poursuivie à vie, même lorsque le taux sera
indétectable.
- 281 -
Chapitre 62 : Lymphome malin non Hodgkinien
I. Introduction
Les lymphomes non hodgkiniens (LNH) sont des proliférations clonales tumorales se
développant à partir de cellules lymphocytaires B ou T et plus rarement NK (Natural killer).
Ce sont des hémopathies lymphoïdes qui constituent un groupe hétérogène par leur
présentation clinique, histologique, immunologique et cytogénétique.
Ils s’observent à tout âge, et les formes de l’enfant sont toujours des formes agressives.
L’étiologie est le plus souvent inconnue, mais de nombreux facteurs peuvent jouer un rôle.
Chaque lymphome est développé à partir d’un équivalent normal de cellule lymphoïde B,
T ou, rarement NK. La transformation maligne est le résultat d’anomalies génétiques dont
certaines permettent de caractériser le lymphome.
Le site de transformation et de prolifération maligne peut concerner tout organe
contenant des cellules lymphoïdes (dont les organes lymphoïdes secondaires et, également, la
peau, les viscères) mais aussi ceux qui habituellement n’en contiennent pas (cerveau). De ce fait,
les LNH peuvent être aussi bien nodaux qu’extranodaux.
L’extension tumorale se fait par voie lymphatique, par voie hématogène ou par contiguïté.
 Présentation clinique
Les tableaux cliniques sont plus hétérogènes compte tenu de la diversité des sites et des
proliférations tumorales. Le tableau est plus ou moins brutal en fonction de l’agressivité du
- 282 -
lymphome. Pratiquement n’importe quel organe du corps peut être touché par un lymphome non
Hodgkinien, et un mauvais fonctionnement de cet organe peut provoquer des symptômes qui
conduisent au diagnostic.
 Syndrome tumoral
C’est le mode de découverte le plus fréquent. Il peut s’agir d’adénopathies superficielles,
splénomégalie, hépatomégalie ou de masse tumorale palpable développée aux dépens d’un
organe intra-abdominal, des orbites, de la sphère ORL (amygdales, cavum).
Des signes indirects d’atteinte organique peuvent être un mode de révélation :
épanchement des séreuses, signes neurologiques, douleurs osseuses. Parfois il peut s’agir d’une
infiltration cutanée observée dans les lymphomes T.
 Tableaux d’urgence
Syndrome cave supérieur rapidement progressif (œdème « en pèlerine », turgescence des
veines jugulaires, circulation veineuse collatérale thoracique, orthopnée).
Masse abdominale d’évolution rapidement progressive, notamment révélatrice d’un
lymphome de Burkitt chez l’enfant ou l’adulte jeune (douleurs abdominales, syndrome occlusif,
compression veineuse).
 Syndrome neurologique de compression radiculo-médullaire
 Signes généraux
Ils comportent essentiellement : fièvre, sueurs nocturnes, asthénie, amaigrissement.
 Découverte paraclinique
À la suite d’un hémogramme, radiographie, tomodensitométrie réalisés pour une autre
cause.
- 283 -
IV. Diagnostic
1. Diagnostic positif
Le diagnostic est histologique et repose sur une biopsie ganglionnaire (ou médullaire,
cutanée, hépatique…) réalisée au bloc opératoire sous anesthésie. La biopsie peut dans certains
cas nécessiter une thoracotomie ou une laparotomie.
L’étude anatomopathologique décrit : la morphologie des cellules proliférantes et la
structure nodulaire (ou folliculaire) ou diffuse.
L’immunohistochimie est indispensable pour poser le diagnostic du type précis du
lymphome (type B ou T).
La cytogénétique et la biologie moléculaire permettent de nuancer le pronostic (ex :
t(14 ;18) des LNH folliculaires, t(8 ;14) des LNH de Burkitt, t(11 ;14) des LNH du manteau).
L’ensemble permet de classer le lymphome selon la classification de l’OMS 2008.
2. Diagnostic différentiel
Le diagnostic différentiel est vaste. Toute cause d’adénopathie ou de splénomégalie ou
de masse tumorale peut être confondue avec un LNH.
On peut citer : la tuberculose ganglionnaire (notion de contage, signes respiratoires,
adénopathie isolée non compressive, fistulisation), la maladie d’Hodgkin (évolution très
progressive), métastases ganglionnaires des cancers solides.
V. Formes cliniques de lymphomes
1. Formes anatomopathologiques
1.1. Lymphomes B indolents
• LNH folliculaires : syndrome tumoral diffus, infiltration médullaire, risque de
transformation en LNH B agressif.
- 284 -
• LNH lymphocytique : risque de transformation en LNH haut grade (syndrome de
Richter).
• LNH de la zone marginale : le LNH de MALT est le plus fréquent, syndrome
tumoral développé aux dépens des muqueuses digestives, des annexes
oculaires, des glandes salivaires, de la thyroïde, du poumon. Maladie auto-
immune souvent associée.
• LNH lymphoplasmocytaire : adénopathies, pic sérique d’IgM monoclonale
pouvant entraîner un syndrome d’hyperviscosité.
• LNH du manteau : âge >50 ans, syndrome tumoral diffus. Fréquence de la
localisation colique, envahissement médullaire. Mauvais pronostic.
1.2. Lymphomes B agressifs
• LNH diffus à grandes cellules : syndrome tumoral d’augmentation rapide
ganglionnaire ou extraganglionnaire.
• LNH de Burkitt : augmentation explosive de la masse tumorale, fréquence de
l’atteinte méningée. Très chimiosensible.
• LNH lymphoblastique B : enfant, adulte jeune. Atteinte neuroméningée
fréquente.
1.3. Lymphomes T
• LNH lymphoblastique T : masse médiastinale compressive.
• LNH T périphérique : adénopathies, signes généraux.
• LNH T immunoblastique : adénopathies, splénomégalie, altération de l’état
général, fièvre, manifestations auto-immunes.
• LNH anaplasique : forme ganglionnaire ou cutanée.
• Mycosis fongoïde et syndrome de Sézary : Le syndrome de Sézary est la forme
ganglionnaire et leucémisée du mycosis fongoïde, il se caractérise par une
érythrodermie diffuse, prurit, alopécie, œdème cutané et adénopathies.
- 285 -
2. Formes particulières
2.1. Lymphomes liés à des infections virales
• HTLV1 : atteinte cutanée fréquente.
• HHV8 : associé essentiellement au cours du sida à des lymphomes des séreuses.
2.2. Lymphomes liés aux immunodépressions
• Greffe d’organes ou de moelle : l’apparition du LNH dépend du degré
d’immunosuppression.
• VIH : le traitement antirétroviral doit être débuté ou poursuivi, les doses de
chimiothérapie doivent être ajustées.
2.3. Lymphomes primitifs d’organes
Tous les organes peuvent être touchés : cerveau, foie, sphère ORL, peau…
3. Formes de l’enfant
Les plus fréquents sont les LNH de Burkitt et LNH lymphoblastique. Le diagnostic peut
être fait par étude cytologique et/ou histologique de la tumeur primitive. Les localisations
abdominales et maxillofaciales sont de type B. Les localisations médiastinales sont de type T.
VI. Bilan d’extension et d’évolutivité
L’examen clinique et le bilan morphologique permettent d’évaluer l’extension de la
maladie selon la classification d’Ann Arbor.
1. Bilan d’extension
1.1. Clinique
Palpation des aires ganglionnaires en précisant leur, taille, leur siège (réalisation d’un
schéma daté) ainsi que la palpation du foie, de la rate et l’examen ORL (anneau de Waldeyer). Il
- 286 -
faut aussi rechercher les signes fonctionnels d’organes atteints par voie hématogène (signes
fonctionnels pulmonaires, douleurs osseuses, examen neurologique) ainsi que l’examen cutané.
1.2. Paraclinique
Le bilan morphologique est adapté au type de lymphome.
1.3. L’extension sus- et sous-diaphragmatique est évaluée par :
- radiographie thoracique de face et de profil debout : recherche d’un
élargissement médiastinal, d’un épanchement pleural.
- scanner thoraco-abdomino-pelvien avec injection de produit de contraste :
inventaire et mesure des adénopathies et masses tumorales profondes ;
recherche d’un envahissement viscéral.
1.4. Certains examens sont systématiques :
- biopsie ostéomédullaire à la recherche d’un envahissement médullaire ;
- ponction lombaire avec analyse biochimique et cytologique systématique en cas
de LNH agressif.
- PET-scan validé uniquement dans les LNH B à grandes cellules.
Les autres examens sont orientés par le siège du LNH, les anomalies de l’examen clinique
et du bilan biologique :
- fibroscopie gastrique en cas de symptômes ou d’atteintes des muqueuses, ORL
notamment.
- colonoscopie en cas de LNH du manteau uniquement en cas de symptômes cliniques.
- fibroscopie bronchique avec biopsies et lavage bronchoalvéolaire en cas de signes
cliniques et infiltrats radiologiques (scanner).
- une hépatomégalie et/ou une perturbation du bilan hépatique peut indiquer la
ponction biopsie hépatique si ce geste modifie le stade et la prise en charge
thérapeutique ;
- 287 -
- une cytopénie sur l’hémogramme oriente vers un envahissement médullaire.
- des douleurs osseuses et un bilan métabolique osseux perturbé (phosphorémie,
calcémie, PAL) font suspecter un envahissement osseux objectivé par le PET-scan,
sinon par les radiographies standards et la scintigraphie osseuse.
- la présence de signes neurologiques indique la ponction lombaire et l’imagerie
cérébrale.
2. Bilan d’évolutivité
2.1. Clinique
« A » (absence), « B » (présence) d’au moins un signe :
- sueurs nocturnes.
- fièvre >38°C pendant plus de huit jours sans point d’appel infectieux.
- amaigrissement >10% du poids corporel en moins de 6 mois.
2.2. Biologique
« a » (absence), « b » (présence) d’un syndrome inflammatoire.
3. Classification selon l’extension et l’évolutivité
La classification utilisée est analogue à celle d’Ann Arbor.
Tableau XVIII : Classification d’Ann Arbor pour les lymphomes non Hodgkiniens
Stade I Une seule aire ganglionnaire atteinte
Stade IE Un seul territoire extraganglionnaire atteint
Stade II Plus de deux aires ganglionnaires atteintes du même côté du diaphragme
Stade IIE Associé à une atteinte extraganglionnaire par contiguïté
Stade III Atteinte ganglionnaire de part et d’autre du diaphragme
Stade IIIE Associé à une atteinte extraganglionnaire localisée
Stade IV Atteinte digestive ou viscérale
- 288 -
VII. Facteurs pronostiques
 Facteurs pronostiques liés à la maladie
- le type anatomopathologique : le pronostic est meilleur pour les LNH folliculaires
comparés aux LNH diffus ; il est meilleur pour les LNH à petites cellules
« indolent, bas grade » comparés aux LNH à grandes cellules « agressifs ».
- le stade Ann Arbor, le nombre d’atteintes viscérales dans les LNH agressifs, le
nombre d’atteintes ganglionnaires dans les LNH de bas grade, une masse
tumorale volumineuse, une anémie, LDH élevés.
 Facteurs pronostiques liés au malade
Âge > 60 ans, PS >2, présence de signes généraux (fièvre, sueurs, amaigrissement > 10%
du poids du corps les six derniers mois), présence de signes biologiques d’inflammation,
comorbidité associée.
Ces critères sont groupés en index pronostiques internationaux :
• IPI (index pronostique international) : pour les LNH diffus à grandes cellules
- Âge >60 ans.
- Stades III et IV.
- Plus d’un site ganglionnaire atteint.
- LDH supérieur à une fois la normale.
- État général PS >2.
• FLIPI (follicular lymphoma international prognostic index) pour les LNH folliculaires
- Âge >60 ans.
- Stades III et IV.
- 4 aires ganglionnaires atteintes.
- LDH supérieur à une fois la normale.
- Hb <12 g/dl.
- 289 -
 Facteurs pronostiques liés à la réponse au traitement
La mise en rémission complète est le premier critère de bon pronostic.
Globalement, pour les LNH de bas grade de malignité, la durée de survie est longue (de
l’ordre de 10 ans), mais les guérisons sont exceptionnelles. Elles sont obtenues dans 50% des
LNH agressifs au prix de traitements lourds.
VIII. Bilan préthérapeutique
• Clinique : il consiste à évaluer l’état général du malade (performans status) et de
préciser les comorbidités, les antécédents de radiothérapie ou de chimiothérapie.
• Biologie
-l’évaluation de la fonction rénale (ionogramme sanguin, urée, créatinine) et hépatique
(ASAT, ALAT, γGT, bilirubine) : conduit à modifier les doses thérapeutiques.
-β2-microglobuline : facteur pronostique.
-bilan prétransfusionnel (groupage sanguin, Rh, RAI), sérologies virales (VHA, VHB,
VHC).
-recherche de stigmates d’auto-immunité : test de Coombs, anticorps anti-nucléaires,
facteur rhumatoïde, cryoglobuline, anticorps anti-muscle-lisse.
-l’électrophorèse des protéines sériques recherche : une hypoalbuminémie, un déficit
immunitaire, une immunoglobuline monoclonale.
-bilan étiologique en fonction du lymphome : sérologie HHV8, HTLV1, EBV, VIH.
• Imagerie
- électrocardiogramme.
- échographie cardiaque : systématique avant un traitement par anthracyclines pour
évaluer la fraction d’éjection systolique.
• Cryopréservation du sperme et des ovocytes (CECOS)
- 290 -
Il faut la proposer obligatoirement au malade, puisqu’il y a un risque de stérilité
postchimiothérapie et postradiothérapie.
IX. Principes du traitement
La décision de traitement est prise en fonction de l’histologie initiale, du bilan
d’extension et surtout des différents indices pronostiques. Elle est discutée en réunion de
concertation pluridisciplinaire par des spécialistes.
• Chimiothérapie
• Monochimiothérapie : chlorambucil dans les lymphomes indolents.
• Polychimiothérapie : le protocole le plus utilisé est le protocole CHOP (cyclophosphamide,
doxorubicine, vincristine, prednisone). Elle se fait en ambulatoire chaque 21 jours.
Le lymphome de Burkitt et le lymphome lymphoblastique sont traités par des protocoles
différents en hospitalisation. Ces deux lymphomes se compliquent souvent d’un syndrome de
lyse tumorale. Celui-ci peut se voir avant la chimiothérapie, en cours de la chimiothérapie ou à
sa fin. C’est une grande urgence diagnostique et thérapeutique.
• Chimiothérapie passant la barrière hématoencéphalique : elle se fait par voie
systémique ou par voie intrathécale (ponction lombaire). Plusieurs médicaments sont
utilisés (méthotrexate, aracytine). Elle peut être prophylactique ou à visée curative.
• Radiothérapie
Elle est le plus souvent complémentaire à la chimiothérapie en cas de masse tumorale
importante localisée.
• Intensification thérapeutique
Elle est réalisée sous couvert d’une autogreffe ou d’une allogreffe de cellules souches
hématopoïétiques. Son indication est discutée en première intention ou en rattrapage en
fonction du type de lymphome, de son agressivité, des facteurs pronostiques et de l’âge.
- 291 -
• Immunothérapie
C’est l’utilisation des anticorps monoclonaux : l’anticorps anti-CD20 (rituximab,
Mabthera®) est actuellement utilisé en association avec la chimiothérapie conventionnelle dans
les LNH B CD20+. La chimiothérapie la plus fréquente est donc le R-CHOP.
• Traitements spécifiques
En cas d’épidurite ou de compression médullaire, la radiothérapie peut être indiquée en
urgence.
Dans les lymphomes du MALT gastrique, l’antibiothérapie est indiquée pour l’éradication
de l’Helicobacter pylori et peut entraîner une rémission de la maladie.
La Puvathérapie est indiquée dans le mycosis fongoïde.
• Abstention thérapeutique
Elle concerne certains lymphomes non hodgkiniens indolents (par exemple, lymphome
non Hodgkinien lymphocytique, lymphome non Hodgkinien folliculaire de stade I).
X. Complications et surveillance
• Immunodépression : elle peut être spontanée ou secondaire au traitement.
• Complications spécifiques des drogues de chimiothérapie et de la radiothérapie
- toxicités communes hématopoïétiques (aplasie) et digestives (nausées,
vomissements, rarement mucite) ;
- toxicité vésicale du cyclophosphamide (cystite avec hématurie) : à prévenir par
administration d’uromitexan (Mesna®) ;
- toxicité neurologique périphérique de la vincristine ;
- toxicité cumulative cardiaque de l’adriamycine ;
- alopécie ;
- Rituximab : risque d’anaphylaxie à prévenir lors de chaque administration.
- 292 -
• Complications évolutives
- rechutes méningées dans les LNH de haut grade.
- transformation en lymphome de haut grade pour les LNH indolents : elle se
manifeste par l’augmentation rapide de la masse tumorale accompagnée de
signes « B » (fièvre, altération de l’état général, sueurs nocturnes) ; le diagnostic
doit être confirmé par l’anatomopathologie sur biopsie tumorale : elle montre la
présence de grandes cellules B (contrastant avec les petites cellules initiales).
XI. Pronostic
L’évolution des LNH de faible grade de malignité est très lente sur plusieurs années. La
réponse aux traitements est lente et rarement complète et durable.
Les LNH de haut garde sont rapidement évolutifs, mais répondent généralement bien aux
traitements avec des rémissions complètes.
- 293 -
Chapitre 63 : Maladie d’Hodgkin
I. Introduction
La maladie de Hodgkin est une hémopathie maligne du système lymphatique, observée
surtout chez l’adulte jeune, l’adolescent et le grand enfant. Elle est évoquée devant des
ganglions suspects. Cette hémopathie lymphoïde est de diagnostic histologique : elle est
caractérisée par la présence de cellules de Reed-Sternberg.
II. Mode d’extension
L’extension de la maladie se fait selon trois voies :
- La voie lymphatique (voie principale) : extension ganglionnaire de proche en proche.
- Extension par contiguïté à partir d’adénopathies tumorales (péricarde, paroi thoracique…).
- La voie sanguine ou hématogène : extension à la rate et aux organes (foie, moelle
osseuse..).
1. Présentation clinique
Le terrain est l’adulte jeune (mais la maladie peut se voir à tout âge).
• Adénopathies périphériques révélatrices dans 80% des cas : isolées ou multiples,
d’allure tumorale (indolore, non inflammatoire, ferme, non satellite d’anomalie du
territoire de drainage), douloureuse après ingestion d’alcool (très évocateur).
• Adénopathies associées à une hépatomégalie ou à une splénomégalie.
• Tableaux d’urgence (rarement) : adénopathies compressives (syndrome cave
supérieur), adénopathies compressives abdominales.
- 294 -
• Fièvre au long cours associée ou non à des sueurs nocturnes et amaigrissement.
• Prurit persistant isolé, il peut précéder la maladie de plusieurs années.
• Les localisations hépatiques et osseuses isolées révélatrices sont rares.
2. Découverte paraclinique
Élargissement médiastinal à la radiographie thoracique.
IV. Diagnostic positif
Le diagnostic de la maladie d’Hodgkin est histologique par la biopsie chirurgicale d’une
adénopathie superficielle (ou profonde si nécessaire par thoracotomie ou laparotomie).
1. Étude anatomopathologique
L’étude anatomopathologique décrit la présence de cellules de Reed-Sternberg,
indispensables au diagnostic. Un infiltrat réactionnel polymorphe constituant l’essentiel de la
tumeur avec la destruction de l’architecture ganglionnaire.
La cytoponction pour adénogramme est de réalisation simple lors de la consultation. Elle
permet d’orienter fortement le diagnostic lorsqu’elle retrouve des cellules de Sternberg mêlées à
des cellules du granulome. Elle ne dispense en aucun cas de la biopsie ganglionnaire.
Classification :
• Type 1 : riche en lymphocytes (rare).
• Type 2 : scléronodulaire (80%).
• Type 3 : cellularité mixte (20%).
• Type 4 : déplétion lymphocytaire (rare).
- 295 -
2. Immunohistochimie
Elle a un intérêt pour le diagnostic positif et le diagnostic différentiel.
La cellule de Reed-Sternberg est CD30+, CD15+, CD45-.
Le lymphome de Hodgkin peut poser un problème diagnostique avec un lymphome non
Hodgkinien, des métastases ganglionnaires, un thymome, la sarcoïdose et la tuberculose.
Le principal diagnostic différentiel anatomopathologique de la maladie d’Hodgkin est le
lymphome anaplasique à grandes cellules (CD30 +, ALK+).
• Formes de l’enfant et du sujet âgé : mauvaise tolérance du traitement.
• Formes sous-diaphragmatiques : retard diagnostique.
• Formes du sujet HIV positif : surtout des stades avancés III ou IV.
• Formes dysimmunitaires : maladie d’Hodgkin révélée par une anémie hémolytique ou
thrombopénie auto-immune.
VII. Bilan d’extension et d’évolutivité
L’objectif est de connaître le stade de la maladie pour évaluer le pronostic et guider le
choix thérapeutique.
1. Bilan d’extension
1.1. Clinique
Il consiste en la palpation des aires ganglionnaires en précisant leur taille, leur siège
(réalisation d’un schéma daté) ; la palpation du foie et de la rate dont la taille est à préciser sur
le schéma daté ; l’examen ORL (anneau de Waldeyer).
- 296 -
Il permet aussi de rechercher des signes fonctionnels d’organes atteints par voie
hématogène (signes fonctionnels pulmonaires, douleurs osseuses, examen neurologique).
1.2. Paraclinique
L’extension par voie lymphatique sus- et sous-diaphragmatique est évaluée par :
- radiographie thoracique de face et de profil : recherche d’un élargissement médiastinal.
- scanner thoraco-abdomino-pelvien: inventaire et mesure des adénopathies
profondes.
- PET-scan systématique.
- Biopsie ostéomédullaire à la recherche d’un envahissement médullaire.
- les autres examens sont orientés par l’examen clinique et le bilan biologique :
Une hépatomégalie et/ou une perturbation du bilan hépatique (cholestase) en l’absence
d’autre cause signifient le plus souvent une localisation hépatique ; la ponction-biopsie
hépatique est réalisée uniquement en cas de doute.
Une cytopénie sur l’hémogramme oriente vers un envahissement médullaire.
Des douleurs osseuses et un bilan métabolique osseux perturbé (phosphorémie,
calcémie, PAL) indiquent un envahissement osseux, objectivé par le PET-scan.
- L’imagerie par résonnance magnétique est contributive pour rechercher des
localisations osseuses, épidurales, musculaires parfois suspectées en présence
d’une symptomatologie douloureuse et/ou neurologique.
- La présence de signes neurologiques indique la ponction lombaire et l’imagerie
cérébrale.
2. Bilan d’évolutivité
2.1. Clinique
« A » (absence), « B » (présence) d’au moins un signe :
- sueurs nocturnes (drap et pyjama trempés).
- 297 -
- fièvre >38°C pendant plus de huit jours sans point d’appel infectieux.
- amaigrissement >10% du poids corporel en moins de six mois.
2.2. Biologique
«a» (absence), «b» (présence) d’un syndrome inflammatoire. La vitesse de
sédimentation évalue le syndrome inflammatoire et a un intérêt surtout dans les stades localisés
(I et II sus-diaphragmatiques).
3. Classification
La classification utilisée est celle d’Ann Arbor. Elle décrit quatre stades d’extension. Une
aire ganglionnaire est définie par une même aire de drainage. La rate est considérée comme une
aire ganglionnaire. On rajoute la lettre « S » pour le préciser (exemple : ganglion cervical et rate :
stade IIIS). Dans les stades I, II, III, une atteinte viscérale par contiguïté du ganglion est précisée
par la lettre « E » (on a donc des stades IE, IIE, IIIE) (exemple : ganglion cervical et ganglion du
hile hépatique avec extension au foie : stade IIIE).
La lettre « X » (ou la dénomination « bulky ») définit une masse médiastinale supérieure à
un tiers du plus grand diamètre thoracique mesuré en D5-D6 en inspiration profonde, le
faisceau d’incidence étant postéro-antérieur (sur la radiographie standard).
À la classification d’Ann Arbor se rajoutent les lettres A/B, a/b selon les signes
d’évolutivité (par exemple : atteinte ganglionnaire cervicale, inguinale et infiltration à la biopsie
ostéomédullaire avec sueurs et VS élevée : stade IVBb).
Tableau XIX : Classification d’Ann Arbor

Stade I Une seule aire ganglionnaire atteinte
Stade II Plus de deux aires ganglionnaires atteintes du même coté du diaphragme
Stade III Atteinte ganglionnaire de part et d’autre du diaphragme
Stade IV Atteinte viscérale par voie hématogène : poumon, os, foie, moelle osseuse
- 298 -
VIII. Facteurs pronostiques
Le facteur pronostique principal est le stade de la maladie selon la classification d’Ann
Arbor ; les stades III et IV sont de moins bon pronostic.
• En cas de stade localisé (I et II), les autres facteurs de mauvais pronostic sont :
Âge >50 ans, VS élevée, Bulky (rapport médiastinothoracique > 0,35), plus de trois aires
ganglionnaires.
• En cas de stade disséminé (III et IV), les autres facteurs de mauvais pronostic sont :
Sexe masculin, âge >45 ans, stade IV, hypoalbuminémie <40 g/dl, anémie <10,5 g/dl,
hyperleucocytose >15 000/mm3, lymphopénie <600/mm3.
IX. Bilan préthérapeutique
1. Clinique
Il évalue les comorbidités, l’état nutritionnel et le statut de performance du patient.
2. Biologie
• Hémogramme : recherche une cytopénie (infiltration médullaire), une anémie isolée
(d’origine inflammatoire) et une éosinophilie.
• Ionogramme sanguin, urée, créatinine, protéinurie : recherche d’une insuffisance
rénale nécessitant l’adaptation des posologies, ou d’un syndrome néphrotique.
• LDH, acide urique, phosphorémie, calcémie : recherche d’un syndrome de lyse tumoral,
surtout en cas de forte masse, mais il est très rare au cours de la maladie d’Hodgkin.
• Bilan hépatique : oriente vers une atteinte hépatique et vérifie les sérologies virales B et C.
- 299 -
• β2-microglobuline.
• Bilan prétransfusionnel : comporte au minimum un groupage ABO, Rhésus, RAI.
• Sérologie VIH.
• Électrophorèse des protéines sériques : recherche une hypoalbuminémie, ou une
hypogammaglobulinémie.
• Recherche de stigmates d’auto-immunité : test de Coombs, anticorps
antinucléaires, facteur rhumatoïde, cryoglobuline.
3. Imagerie
• Électrocardiogramme.
• Échographie cardiaque : systématique en cas de chimiothérapie par les anthracyclines.
• Épreuve fonctionnelle respiratoire : obligatoire si la bléomycine est utilisée.
4. Cryopréservation du sperme et des ovocytes (CECOS)
Il existe un risque de stérilité postchimiothérapie ou post-radiothérapie.
X. Traitement
L’objectif du traitement est la guérison du malade tout en limitant les effets secondaires.
Le patient est inclus dans un protocole thérapeutique. Le traitement repose sur la chimiothérapie
associée ou non à la radiothérapie. La décision thérapeutique dépend du stade Ann Arbor et des
facteurs pronostiques.
1. Moyens thérapeutiques
1.1. Chimiothérapie
La polychimiothérapie actuelle de référence, est l’ABVD en cures mensuelles
(Doxorubicine, bléomycine, vinblastine, Dacarbazine). Elle est peu ou pas aplasiante,
d’administration courte, organisée en ambulatoire.
- 300 -
1.2. Radiothérapie
Le lymphome de Hodgkin est très radiosensible. L’objectif actuel est de diminuer la
toxicité thérapeutique par la restriction des indications, la diminution des doses de radiothérapie
et la restriction des champs d’irradiation aux territoires atteints (« involved field »).
1.3. Autogreffe de cellules souches périphériques
C’est une intensification thérapeutique. Elle consiste en la réalisation d’une chimiothérapie
lourde et très aplasiante de type BEAM. La réinjection de cellules souches périphériques permet la
sortie d’aplasie. Elle est indiquée dans les rechutes ou maladies réfractaires (RP ou échec). Elle
nécessite un patient en bon état général souvent âgé de moins de 65 ans.
2. Indications
- dans les formes localisées I et II, de pronostic favorable, le traitement repose en
général sur l’association chimiothérapie, trois ou quatre cycles, et irradiation des
territoires initialement envahis, 36-40 Gy.
- Pour les stades IIIA, sans facteur défavorable, le traitement repose sur l’association
chimiothérapie avec 4 à 6 cycles de chimiothérapie.
- le traitement des stades IIIB et IV est de six à huit cycles de chimiothérapie.
3. Évaluation thérapeutique
La réponse au traitement est définie selon les critères de Cheson :
- réponse complète (RC) : disparition de tout symptôme de maladie (clinique et au
PET TDM).
- réponse partielle (RP) : régression de plus de 50 % des masses initialement
présentes et absence d’apparition de nouvelles localisations.
- maladie stable : pas de RC ni de RP.
- rechute : toute nouvelle localisation ou augmentation de plus de 50 % de la taille
des lésions.
- 301 -
4. Les rechutes
- Les rechutes à distance du traitement peuvent survenir en dehors du territoire
initialement irradié dans les formes localisées. Les chances de guérison avec un
traitement par polychimiothérapie puis radiothérapie restent alors excellentes.
- les rechutes en territoires irradiés dans les formes localisées et les rechutes des stades
IIIB et IV sont plus péjoratives.
5. Surveillance après traitement
Après traitement initial et obtention d’une rémission complète, le rythme de surveillance
est une consultation tous les 3 mois pendant les deux premières années, tous les 4 mois
pendant la troisième année, tous les 6 mois jusqu’à la cinquième année, puis une fois par an.
La surveillance comporte un examen clinique, un hémogramme, une vitesse de
sédimentation et en cas d’atteinte médiastinale initiale, une radiographie du thorax. La TDM
thoraco-abdomino-pelvienne est réalisée une fois par an durant les deux premières années.
Après cinq ans, la surveillance est orientée vers la recherche d’une toxicité cardiaque
(échocardiographie avec mesure de la fonction ventriculaire gauche), thyroïdienne après
irradiation cervicale (dosages hormonaux) ou gonadique et tumeurs secondaires.
6. Principales complications
- Immunodépression : est responsable d’infections virales et bactériennes.
- Complications liées à la chimiothérapie : digestives (nausées, vomissements),
hématologiques (cytopénies, leucémies, lymphomes secondaires, myélodysplasie),
cardiaque (insuffisance cardiaque), pulmonaire (fibrose), neurologiques, endocriniennes
(stérilité), cancers solides.
- Complications liées à la radiothérapie : œsophagite, fibrose médiastinale, péricardite,
hyposialie, hypothyroïdie, infarctus du mésentère, cancers solides (sein, poumon).
- 302 -
XI. Pronostic et survie
Les patients au stade I et II ont un taux de rémission de 80 à 90%. Les patients avec un
stade IIIA ont un taux de rémission de 75 à 85%. Les patients avec un stade IIIB et IV ont un taux
de rémission de 50 à 60%.
- 303 -
Chapitre 64 : Myélome multiple
I. Introduction
Le myélome multiple ou maladie de Kahler est une hémopathie maligne caractérisée par
la prolifération de plasmocytes malins dans la moelle osseuse, s’accompagnant en général de la
sécrétion d’une immunoglobuline monoclonale complète ou d’une chaîne légère. L’âge moyen
au diagnostic est de 65 ans. Les causes du myélome multiple sont inconnues.
La prolifération plasmocytaire est étroitement liée aux facteurs de croissance (Il-6) et
cytokines. Les principales conséquences sont :
-une insuffisance médullaire (anémie++), due en partie à l’envahissement de la
moelle par les plasmocytes tumoraux,
-une insuffisance rénale, le plus souvent par précipitation dans les tubules rénaux,
des chaînes légères de l’immunoglobuline monoclonale,
-des lésions ostéolytiques par hyperactivité des ostéoclastes, pouvant être à l’origine
d’une hypercalcémie maligne.
La diminution des gammaglobulines polyclonales (hypogammaglobulinémie) est source
de complications infectieuses (pneumocoque, haemophilus).
1. Circonstances de découverte : elles sont variées. Il faut évoquer le diagnostic de

myélome multiple devant une douleur osseuse et/ou radiculaire, une altération de l’état
général, une fracture pathologique, une hypercalcémie, une insuffisance rénale, des
infections à répétitions, une compression médullaire, une augmentation de la vitesse de
sédimentation, bilan d’un pic monoclonal, une protéinurie.
- 304 -
2. Signes cliniques
2.1. Signes osseux :
a- Douleurs osseuses : sont quasi-constantes (90%) et très souvent inaugurales.
Ce sont des douleurs profondes permanentes, à recrudescence nocturne, non
soulagées par le repos qui siègent préférentiellement au niveau du rachis, du
bassin et du thorax, voire diffuses. Elles s’aggravent progressivement devenant
résistantes aux antalgiques simples.
b- Radiculalgies variées : sciatique, cruralgies, douleurs en hémi-ceinture.
c- Fractures pathologiques (spontanées par traumatisme minime) sous forme de
tassements vertébraux (lombaire, dorsal ou cervical) avec risque de
compressions médullaires par recul du mur postérieur dans le canal rachidien,
de fractures de côtes, du sternum, de diaphyses d’os longs (fémur, humérus).
d- Tumeurs osseuses palpables des os plats (crâne, sternum), rares et tardives.
2.2. Signes généraux : l’altération de l’état général est fréquente (asthénie, anorexie,
amaigrissement) mais la fièvre "spécifique" est exceptionnelle et doit faire rechercher une origine
infectieuse. Il n’existe pas habituellement d’organomégalie.
3. Signes radiologiques
3.1. Radiographies simples
Classiquement on réalise une radiographie du crâne de face (F) et de profil (P), bassin F,
rachis complet F+P, grill costal et os longs (humérus et fémurs) F+P.
En dehors des fractures, on recherche des atteintes ostéolytiques dont la lésion
élémentaire caractéristique est la géode : lacune à l’emporte-pièce, arrondie ou ovalaire, à limite
nette, sans condensation périphérique, avec un contenu clair et homogène. Unique ou multiples.
- 305 -
Différents aspects s’observent :
-Parfois des micro-géodes en grand nombre constituent un aspect mité ou moucheté de l’os.
-Ostéolyse de tout un segment osseux (branche ischiopubienne, pédicule vertébral
(vertèbre borgne) ou d’une apophyse transverse).
-Soufflure ou érosion de la corticale d’un os long (fémur, humérus) et risque majeur de
fracture pathologique.
-Aspect polykystique (cloison de refend de l’os iliaque).
-Hypertransparence osseuse diffuse pseudo-ostéoporotique par ostéolyse diffuse. Elle se
voit surtout au rachis avec un risque de tassement compressif.
Aucun aspect radiologique n’est spécifique d’une atteinte myélomateuse.
3.2. Imagerie par résonance magnétique
Elle est utilisée pour l’étude du rachis dorsolombaire en montrant des lésions osseuses
infraradiologiques (hyposignal en T1, hypersignal en T2). Elle doit être effectuée
systématiquement.
4. Signes biologiques
4.1. La vitesse de sédimentation : Elle est la conséquence directe du pic sérique
monoclonal. Elle est souvent très augmentée, supérieure à 100 mm à la première heure.
4.2. La numération formule sanguine
Elle traduit une protéine monoclonale à fort taux par la présence fréquente d’hématies en
rouleaux sur le frottis sanguin.
Une anémie normocytaire, normochrome arégénérative est très fréquente (environ 60 %
des cas). Elle est d’origine multifactorielle : infiltration médullaire, hémodilution secondaire à
l’hypervolémie plasmatique (présence d’une immunoglobuline monoclonale à taux élevé),
insuffisance rénale.
- 306 -
Une leuconeutropénie et/ou une thrombopénie sont rares en début d’évolution. Elles
témoignent d’une infiltration médullaire importante.
4.3. Électrophorèse et immunoélectrophorèse des protéines sériques
Ces examens sont fondamentaux pour le diagnostic :
a- L’électrophorèse des protides sanguins retrouve une hyperprotidémie importante
(souvent >100 g/l). Elle se traduit sur l’électrophorèse des protéines plasmatiques
par un "pic monoclonal des gammaglobulines" (bande étroite homogène et dense).
b- L’immunoélectrophorèse des protides sanguins (immunofixation) permet la
caractérisation de l’immunoglobuline (type de chaîne lourde et de chaîne légère).
4.4. Dosage pondéral des immunoglobulines
Il est effectué par la méthode d’immunodiffusion radiale de Mancini qui permet de doser
les IgG, les IgA et les IgM et montre fréquemment une diminution, voire un effondrement des
autres classes d’immunoglobulines.
4.5. Analyse des urines
L’analyse des urines est systématique et comprend :
- une protéinurie des 24 heures,
- une électrophorèse des urines concentrées,
- une immunoélectrophorèse des protides urinaires.
- La recherche d’une protéinurie thermosoluble de Bences Jones, témoignant, mais
inconstamment, de la présence de chaînes légères, était classique mais n’est plus
effectuée.
- L’immunoélectrophorèse des urines confirme les myélomes à chaînes légères,
kappa ou lambda, identiques à celles retrouvées dans le sérum.
- Parfois, la protéinurie est non sélective, avec présence d’albumine (atteinte
glomérulaire comme dans l’amylose).
- 307 -
4.6. Étude de la moelle osseuse
Le myélogramme par ponction sternale ou iliaque fait le diagnostic. Il recherche une
plasmocytose médullaire >10 % et le caractère dystrophique des plasmocytes. La biopsie
ostéomédullaire est indiquée uniquement si le myélogramme est non contributif.
Le caryotype : a un intérêt pronostique.
Le reste du bilan biologique initial : Il a pour but de :
- Rechercher une éventuelle complication : par l’étude de la fonction rénale
(ionogramme sanguin, urée, créatininémie), dosage de la calcémie (et de la calcémie
corrigée s’il existe une hypoalbuminémie).
- Apprécier le pronostic : par le dosage de la béta-2 microglobuline et le dosage de
la CRP.
IV. Critères diagnostiques du myélome
Les nouveaux critères diagnostiques du myélome multiple sont répertoriés dans le
tableau suivant :
Tableau XX : Nouveaux critères diagnostiques du myélome multiple

-plasmocytose médullaire clonale ≥ 10% ou biopsie osseuse en faveur ou plasmocytome
extramédullaire.
et
-un événement lié au myélome parmi :
Critère CRAB
C : une hypercalcémie (>2,75 mmol/l)
R : une insuffisance rénale (créatininémie >173 mmol/l)
A : une anémie (hémoglobine <10 g/dl)
B : une atteinte osseuse (lésions lytiques, ostéopénie sévère, fractures pathologiques)
Plasmocytose clonale ≥ 60%
Ratio chaîne légère sérique impliquée/non impliquée ≥100
>1 lésion focale à l’IRM
- 308 -
V. Formes cliniques
• Myélome à chaînes légères : Il est de mauvais pronostic. Seules les chaînes légères de
l’immunoglobuline sont sécrétées. Il n’y a pas de pic monoclonal à l’électrophorèse mais
hypogammaglobulinémie. La vitesse de sédimentation est normale. L’immunoélectrophorèse
des protides sériques peut montrer la chaîne légère, mais ceci est inconstant. La chaîne légère
est découverte dans les urines. L’atteinte rénale est fréquente (tubulopathie myélomateuse).
• Myélome à IgD : rare et grave, s’accompagne d’une insuffisance rénale et/ou d’une amylose.
• Myélome non sécrétant : Il est rare, où il n’y a pas de production d’Ig. Il n’y a pas
d’anomalie protidique. Le diagnostic repose sur l’infiltration plasmocytaire médullaire.
• Plasmocytome solitaire : La prolifération plasmocytaire est localisée, soit à l’os
(plasmocytome solitaire osseux), soit dans les parties molles (plasmocytome extra-
osseux). Le diagnostic est fait sur la biopsie de l’atteinte.
• Myélome indolent : progression très lente, sans douleur ni complication osseuse.
• Leucémie à plasmocytes : tableau de leucémie aiguë avec : insuffisance médullaire majeure,
hépatosplénomégalie, fièvre, plasmocytose circulante >20%. Son pronostic est redoutable.
• POEMS syndrome : Il associe : P (polyneuropathie), O (organomégalie), E (endocrinopathie), M
(composant monoclonal et fréquemment une ou plusieurs lésions ostéocondensantes), S
(signes cutanés : angiomes).
• Diagnostic des lésions osseuses
• Ostéoporoses sévères primitives
• Métastases osseuses
• Autres dysglobulinémies
- Maladie de Waldenstrom : L’absence de douleurs osseuses, l’existence
d’épistaxis, d’adénopathies ou d’une splénomégalie modérée sont des éléments
- 309 -
d’orientation. L’immunoélectrophorèse révèle une IgM monoclonale, et le
myélogramme, retrouve une infiltration lymphocytaire et lymphoplasmocytaire.
- Immunoglobuline monoclonale associée à une affection non maligne : lupus,
déficits immunitaires, pyoderma gangrenosum, polyarthrite rhumatoïde,
suppuration bactérienne, infection virale, cirrhose…
VII. Complications
• Hypercalcémie : souvent importante et symptomatique, elle expose à l’insuffisance rénale
aiguë et met en jeu le pronostic vital. Elle est fréquente, ses principales manifestations
sont digestives, neurologiques, cardio-vasculaires et métaboliques.
• Fractures pathologiques : hyperalgiques et peuvent aboutir à l’alitement prolongé.
• Insuffisance rénale : elle est soit chronique (de constitution progressive à diurèse conservée
par tubulopathie), soit aiguë oligo-anurique (précipitée par : une déshydratation, une
hypercalcémie, une infection, la prise d’un AINS, ou la constitution d’une amylose).
• Syndrome d’hyperviscosité : il se manifeste par des troubles neuropsychiques (asthénie,
céphalées, vertiges, confusion, voire coma), visuels (baisse de l’acuité visuelle). Il nécessite un
traitement d’urgence par plasmaphérèse en attendant l’efficacité de la chimiothérapie.
• Les infections : Elles peuvent être révélatrices et sont une complication fréquente,
responsables de décès. Les plus fréquentes sont à pneumocoque, haemophilus et le zona.
• Compressions neurologiques : elles peuvent être dues soit à une prolifération
plasmocytaire dans l’espace épidural, soit liées à un tassement vertébral avec recul du
mur postérieur.
• L’amylose : elle complique 5% des myélomes. Ses principales localisations sont : la peau
(purpura vasculaire), la synoviale (arthropathie), la bouche (macroglossie), le cœur
(insuffisance cardiaque), les nerfs périphériques (polynévrites sensitivomotrices), le rein.
Le diagnostic repose sur la biopsie avec une coloration spécifique au rouge Congo.
- 310 -
VIII. Facteurs pronostiques
• Paramètres cytogénétiques : l’hypodiploïdie, la translocation t(4 ;14), la délétion 17p13
sont de mauvais pronostic alors que les caryotypes normaux, l’hyperdiploïdie, la t(11 ;14)
sont de bon pronostic.
• Âge : gravité de la maladie chez les sujets âgés (infection, mauvaise tolérance au
traitement), forme agressive chez le sujet jeune.
• Type immunologique : les myélomes à chaînes légères et les myélomes à IgD sont graves.
• Masse tumorale : elle est définie par le taux du pic, la calcémie, l’anémie, l’atteinte
osseuse, la bêta2-microglobuline et l’albumine.
Deux classifications sont actuellement utilisées : la classification de Durie et Salmon
(tableau XXI) et la classification internationale (ISS) de valeur pronostique basée sur les taux de
bêta2-microglobuline et d’albumine (tableau XXII).
- 311 -
Tableau XXI : Classification selon la mase tumorale proposée par Durie et Salmon
Stade I
Myélome de faible masse tumorale (< 0,6 x 1012 cellules/m2)
Tous les critères suivants sont présents :
1. Hémoglobine >10 g/dl
2. Calcémie <120 mg/l (3 mmol/l)
3. Absence de lésion osseuse ou de tumeur plasmocytaire
4. Taux d’Ig monoclonale faible :
-IgG <50 g/l
-IgA <30 g/l
-BJ urinaire < 4 g/24h
Stade II
Myélome de masse tumorale intermédiaire (entre 0,6 et 1,2 x1012 cellules/m2)
Absence de l’un des critères de stade I, mais aucun des critères de stade III n’est présent
Stade III
Myélome de forte masse tumorale (> 1,2x1012 cellules/m2)
Présence d’au moins un des critères suivants :
1. Hémoglobine <8,5 g/dl
2. Calcémie >120 mg/l (3mmol/l)
3. Lésions osseuses multiples
4. Taux élevé d’Ig monoclonale :
-IgG >70 g/l
-IgA >50 g/l
-BJ urinaire >12 g/24h
Sous-classification
Stade A : fonction rénale préservée (créatinine <20 mg/l = 160 μmol/l)
Stade B : insuffisance rénale (créatinine >20 mg/l = 160 μmol/l)
Tableau XXII : Classification pronostique internationale des myélomes et survies médianes

Stade I Stade II Stade III
β2microglobuline <3,5 mg/l
β2microglobuline
et β2microglobuline
<3,5 mg/l
Critères albumine <35 g/l >5,5 mg/l
et
ou
albumine >35 g/l
3,5mg/l <β2microglobuline <5,5mg/l
Survie
62 mois 45 mois 29 mois
médiane
- 312 -
IX. Traitement
Le myélome multiple traité évolue habituellement en plusieurs phases de rémission
(phases de plateau) et de rechute ; les guérisons restent exceptionnelles.
1. Traitement spécifique
• Chimiothérapie : protocole CDT, VDT… : dexaméthasone, prednisone, melphalan,
thalidomide (anti-angiogénique), lénalidomide (immunomodulateur) et bortézomib
(inhibiteur du protéasome).
• Autogreffe de moelle : réservée aux sujets jeunes (<65 ans) en bon état général.
• Radiothérapie : indiquée à visée palliative : irradiation d’un site hyperalgique,
consolidation d’un foyer lytique menaçant, contrôle d’une compression médullaire.
2. Stratégie thérapeutique
• Myélome asymptomatique : Ils ne doivent pas être traités (simple surveillance).
• Myélome symptomatique :
• Sujet jeune <65 ans : ils sont le plus souvent inclus dans des protocoles
comprenant une intensification thérapeutique avec autogreffe de cellules souches.
• Sujet âgé >65 ans : Ils sont traités souvent par le protocole comprenant le melphalan
et la prednisone, en association ou non, avec la thalidomide ou avec le bortézomib.
• Traitement de la douleur : morphiniques, radiothérapie, immobilisation.
• Traitement d’une hypercalcémie symptomatique : hyperhydratation avec diurèse
alcaline forcée avec furosémide et un traitement par bisphosphonates. Le
traitement de fond par chimiothérapie incluant corticoïdes reste le plus efficace.
- 313 -
• Complications neurologiques : geste de décompression en cas de compression
médullaire.
• Support transfusionnel
• Traitement d’une insuffisance rénale : traitement préventif par le maintien d’une
bonne hydratation, la correction des troubles métaboliques (hypercalcémie et
hyperuricémie). Le traitement d’une insuffisance rénale aiguë parfois une épuration
extrarénale en urgence.
• Fracture pathologique de membre : le traitement chirurgical s’impose, suivi le plus
souvent d’une radiothérapie locale.
• Infections : antibiothérapie adaptée au germe (pneumocoque et haemophilus).
• Hyperviscosité : les échanges plasmatiques sont mis en route.
- 314 -
Chapitre 65 : Polyglobulie de Vaquez
I. Introduction
La maladie de Vaquez est un syndrome myéloprolifératif du sujet âgé de plus de 60 ans
prédominant sur la lignée rouge.
C’est une polyglobulie primitive, clonale d’une cellule souche pluripotente avec une
hyperplasie myéloïde globale prédominant sur la lignée érythroblastique à l’origine d’une
production augmentée de globules rouges sans stimulation « extérieure ». Elle est presque
toujours associée à une mutation de la protéine tyrosine kinase JAK2.
La polyglobulie est découverte sur un hémogramme, ou lors d’une érythrose, ou par des
signes cliniques liés à l’hyperviscosité (céphalées, vertiges, troubles visuels, paresthésies,
thrombose veineuse ou artérielle), ou par un prurit à l’eau ou par une splénomégalie.
IV. Examen clinique
Il existe une érythrose de la face, des muqueuses buccales et des extrémités. La
splénomégalie est fréquente dans 50 à 70% des cas, dont le volume est le plus souvent modéré.
Il n’y a pas d’hépatomégalie, pas d’adénopathies. L’examen au fond d’œil doit être
systématique. Il montre souvent des signes liés à l’hyperviscosité (veines dilatées, violacées,
tortueuses, irrégulières, parfois présence d’hémorragie rétinienne).
- 315 -
V. Signes biologiques
La numération formule sanguine montre une polyglobulie, c’est-à-dire :
-GR>6 000 000/mm3 chez l’homme et GR>5 500 000/mm3 chez la femme.
-Hb> 18 g/100ml chez l’homme, Hb> 16 g/100ml chez la femme.
-Ht >52% chez l’homme et Ht >48% chez la femme.
Le reste de la numération recherche une hyperleucocytose à polynucléaires neutrophiles
et une thrombocytose avec parfois des plaquettes géantes.
La vitesse de sédimentation est basse, voire nulle.
Il existe une hyperuricémie par hypercatabolisme cellulaire.
VI. Critères diagnostiques
 Deux critères majeurs :
- hémoglobine supérieure à 18,5 g/dl (homme) ou supérieure à 16,5 g/dl (femme)
à l’hémogramme, ou augmentation de la masse sanguine (critère obligatoire).
- présence de la mutation V617F de JAK2.
 Trois critères mineurs :
- érythropoïétine (EPO) sanguine basse.
- pousse spontanée des progéniteurs érythroblastiques.
- hyperplasie des lignées myéloïdes à la biopsie ostéomédullaire.
 Le diagnostic de maladie de Vaquez est acquis lorsqu’on a :
Les deux critères majeurs et un critère mineur, ou
Le premier critère majeur et deux critères mineurs.
- 316 -
- Les fausses polyglobulies : augmentation de l’hématocrite et/ou du nombre de globules
rouges. La masse globulaire est normale.
- Hémoconcentration : augmentation de la protidémie et de l’albuminémie.
- Pseudopolyglobulie de la thalassémie hétérozygote : augmentation du nombre de
globules rouges mais l’hématocrite est normal en raison de la microcytose.
- Les polyglobulies secondaires :
Polyglobulies secondaires à une hypersécrétion appropriée d’EPO
a- Désaturation artérielle en oxygène : insuffisance respiratoire chronique, vie
prolongée en altitude (>2500 m), intoxication chronique par l’oxyde de carbone,
cardiopathies congénitales avec shunt droite-gauche.
b- Polyglobulies secondaires à un défaut dans la capacité de transfert de l’oxygène
aux tissus : déficit en 2-3 DPG, méthémoglobinémie congénitale.
Polyglobulies secondaires à une hypersécrétion inappropriée d’EPO : tumeur hépatique
(hépatocarcinome sur cirrhose), pathologie rénale (cancer du rein, kystes rénaux, adénomes,
hémangiomes, tumeur de Willms, hydronéphrose…), hémangioblastome cérébelleux.
- Autres syndromes myéloprolifératifs
La mutation de JAK2 est retrouvée dans les autres syndromes myéloprolifératifs hors
LMC : thrombocytémie essentielle et myélofibrose primitive (splénomégalie myéloïde).
VIII. Complications
• Thromboses artérielles et veineuses.
• Hémorragies : observées en cas de thrombocytose importante et favorisées par l’usage
d’antiagrégants plaquettaires.
- 317 -
• Myélofibrose : suspectée devant l’altération de l’état général, l’augmentation du
volume de la rate et l’apparition des cytopénies. Le diagnostic est fait par la biopsie
ostéomédullaire.
• Leucémie aiguë : suspectée devant l’apparition de signes généraux, d’un syndrome
tumoral et l’aggravation des cytopénies. Le diagnostic est fait par le myélogramme.
IX. Traitement
• Saignées : elles sont indiquées pour faire baisser rapidement l’hématocrite et le taux
d’hémoglobine. Une saignée de 300 à 400 ml sera pratiquée 2 ou 3 fois par semaine
jusqu’à correction de l’hématocrite (<45%). Les saignées sont contre-indiquées si le
chiffre des plaquettes est supérieur à 800 000/mm3.
• Traitements médicamenteux :
- Myélosuppresseurs oraux : hydroxyurée (Hydrea®) et du pipobroman (Vercyte®). Le
traitement peut débuter par une phase d’attaque jusqu’à normalisation de l’hémogramme
(rémission hématologique), puis un traitement d’entretien poursuivi à long terme.
- Autres : Phosphore 32, interféron alpha, Anagrélide (inhibe la lignée plaquettaire).
Le choix du traitement de fond doit mettre en balance les risques de thromboses, liés à
un mauvais contrôle de l’hématocrite et/ou du chiffre des plaquettes, et le risque leucémogène à
long terme.
Chez les sujets de moins de 60 ans : le traitement de fond repose sur les saignées répétées.
Chez les sujets de plus de 60 ans : le traitement de fond repose sur les
myélosuppresseurs.
• Traitements adjuvants :
L’aspirine à faible dose (100 mg/j) diminue les complications thromboemboliques chez les
patients atteints de maladie de Vaquez. Ce médicament doit être prescrit en l’absence de
contre-indication. Un traitement hypo-uricémiant sera prescrit si nécessaire.
L’espérance moyenne de vie est de l’ordre de 10 à 20 ans.
- 318 -
Chapitre 66 : Les syndromes myélodysplasiques
I. Introduction
Les syndromes myélodysplasiques (SMD) regroupent des syndromes très hétérogènes
caractérisés par une ou plusieurs cytopénies dues à des anomalies de la cellule souche
hématopoïétique.
Ils sont caractérisés par la discordance entre une moelle hyper ou normocellulaire et des
cytopénies périphériques avec risque d’évolution vers une leucémie aiguë.
Ces syndromes correspondent à une maladie clonale dont l’origine est une mutation de la
cellule souche myéloïde ou totipotente induisant une hématopoïèse inefficace.
Dans la majorité des cas, la maladie est primitive et acquise. Cette hémopathie est
fréquente en particulier chez le sujet âgé.
Le plus souvent, dans 90% des cas, le signe révélateur est un syndrome anémique. Rarement
la maladie est découverte à la suite d’un syndrome infectieux ou d’un syndrome hémorragique.
L’examen clinique est pauvre en rapport avec les signes d’insuffisance médullaire.
IV. Signes paracliniques
Le diagnostic des SMD est basé essentiellement sur l’hémogramme et le myélogramme.
L’étude cytogénétique garde un intérêt dans l’établissement du pronostic.
- 319 -
L’hémogramme objective une anémie normochrome normocytaire ou macrocytaire, peu
ou non régénérative. Elle peut être parfois microcytaire. Par ailleurs, une thrombopénie, une
leuconeutropénie peuvent être associées.
Le frottis sanguin révèle des anomalies des globules rouges (macrocytose, anisocytose,
poïkylocytose, hypochromie, double population), des globules blancs (PNN avec un cytoplasme
dégranulé et un noyau peu segmenté), des plaquettes (aspect de macroplaquettes avec
disparition des granulations).
Le myélogramme met en évidence des anomalies morphologiques avec ou sans présence de
cellules blastiques : dysérythropoïèse (hyperplasie érythroblastique, asynchronisme de maturation
cytoplasmique, ponctuations basophiles), dysgranulopoïèse (myélocytes et métamyélocytes géants
dégranulés, PNN monolobés parfois dégranulés), dysmégacaryocytopoïèse (petits mégacaryocytes
basophiles, grands mégacaryocytes non lobulés, des mégacaryoblastes).
La coloration de Perls peut mettre en évidence des complexes insolubles contenant du fer
(sidéroblastes en couronne).
Le caryotype est systématique. Des anomalies cytogénétiques sont retrouvées dans plus
de la moitié des cas. Ils ont une valeur pronostique. Les anomalies les plus fréquentes sont les
délétions de 5q, 7q, 11q, 12q, 20q, trisomies 8,21 ou des monosomies 5 ou 7.
Selon la dernière classification de l’OMS, les SMD regroupent plusieurs entités.
Il se pose avec les anémies carentielles (vitamine B12 et B9), l’alcoolisme, les aplasies
médullaires et l’intoxication par le plomb.
VI. Pronostic
Il dépend de la classification IPSS (International Prognostic Scoring System) comportant le
pourcentage de blastes, les anomalies du caryotype et les cytopénies.
- 320 -
VII. Traitement
1. Symptomatique
Il repose sur la transfusion sanguine en culots globulaires, culots plaquettaires et la
chélation en fer.
2. Traitement de fond
Il fait appel à la chimiothérapie, les immunosuppresseurs, les agents hypométhylants ou
antiangiogeniques, ou à l’allogreffe de moelle.
Les indications dépendent du score IPSS, de l’âge du malade et de son état général.
- 321 -
Sixième partie :
Les Grandes Urgences
Hématologiques
- 322 -
Chapitre 67 : Neutropénie fébrile
I. Définition
On parle de neutropénie fébrile lorsqu’un patient a un taux de neutrophiles inférieur à
500/mm3 et une température supérieure ou égale à 38,3°C ou deux fois supérieure ou égale à
38°C dans les 12 heures. C’est l’une des principales causes de morbidité et de mortalité en
hématologie. Un patient neutropénique fébrile est un malade affaibli sur le plan immunitaire et
donc à haut risque de développer une infection grave.
Plusieurs facteurs participent au développement de l’infection chez le neutropénique : la
profondeur, la durée et la rapidité de l’installation de la neutropénie ; l’altération fonctionnelle
du polynucléaire neutrophile secondaire à la chimiothérapie, corticothérapie ou radiothérapie ; la
discrétion habituelle de la réaction inflammatoire ; les anomalies fonctionnelles des
lymphocytes ; les diverses agressions des barrières de défense cutanéomuqueuses ; le
déséquilibre de la flore microbienne digestive conséquence du traitement antibiotique. Les
abords veineux centraux, les sondes et les ponctions constituent des portes d’entrée.
III. Étiologies
Les agents en cause varient selon l’écologie microbienne du service. La prévalence des
BGN est plus importante dans les pays en voie de développement. Les infections fongiques par le
candida et l’aspergillus surviennent habituellement après plusieurs jours de traitement
antibiotique (Tableau XXIII).
- 323 -
Tableau XXIII : Principaux agents infectieux chez le neutropénique

Gram positifs Staphylocoque coagulase négative, staphylocoque doré, streptocoque viridans
Gram négatifs Escherichia coli, Klebsiella, Pseudomonas, Acinetobacter, Enterobacter
Champignons Candida, aspergillus
Virus Herpes simplex, Varicelle-zoster, cytomégalovirus
En dehors de la fièvre, les signes locaux de l’infection sont discrets. L’induration et
l’érythème sont habituellement peu prononcés voire absents. L’abcédation est
exceptionnellement retrouvée. Il convient aussi de rechercher une douleur, d’examiner la cavité
buccale, la région péri-anale, les sites de cathéter veineux et la peau. L’examen clinique doit être
complet (neurologique, abdominal, cardiovasculaire, pleuropulmonaire…).
V. Examens paracliniques
Devant toute neutropénie fébrile, il est recommandé de faire des hémocultures sur voie
centrale et en périphérie, un prélèvement de tout écoulement, une coproculture, un examen
cytobactériologique des urines et une radiographie du thorax. Les investigations
complémentaires seront orientées par les signes d’appel cliniques. En cas de suspicion
d’infection fongique, la recherche d’une atteinte pulmonaire et viscérale abdominale fera appel à
une TDM thoracique et une échographie abdominale.
VI. Les signes de gravité
Tableau XXIV : Les signes de gravité d’une neutropénie fébrile

Les signes de gravité d’une neutropénie fébrile
Hypotension Détresse respiratoire Signes neurologiques Déshydratation
Douleur abdominale Hémorragie Troubles cardiaques Infection sur cathéter
Cellulite Insuffisance rénale
- 324 -
VII. Traitement
La neutropénie fébrile est une véritable urgence. Le bilan doit être fait immédiatement et
le traitement antibiotique entrepris aussitôt. Le choix de l’antibiothérapie initiale doit tenir
compte de la sensibilité des germes retrouvés dans l’institution. Elle doit être à large spectre.
La ceftriaxone associée ou non à un aminoside peut être préconisée en première
intention. L’adjonction d’un glycopeptide, de carbapenemes ou d’un antifongique dépendra de
l’évolution clinique et des résultats des examens bactériologiques.
L’évaluation de la réponse aux différents traitements doit être étroitement assurée et un
changement ou un élargissement du spectre doit être envisagé en cas de mauvaise réponse.
Il est indispensable aussi d’isoler le malade (chambre individuelle en maintenant la porte
fermée), limiter les visites, porter une surblouse, masque chirurgical, et laver les mains avant et
après chaque contact …). Les aliments donnés au malade doivent être suffisamment cuits.
- 325 -
Chapitre 68 : Syndrome de lyse tumorale
I. Définition
Le syndrome de lyse tumorale (SLT) correspond à des perturbations métaboliques
secondaires à une lyse des cellules tumorales, avec libération massive des métabolites
intracellulaires dont la quantité dépasse les capacités d’excrétion rénale. Il complique
essentiellement les hémopathies malignes et peut mettre en jeu le pronostic vital. Il peut
survenir spontanément ou après initiation de la chimiothérapie.
Le contenu intracellulaire libéré lors de la lyse tumorale est à l’origine de la triade :
hyperuricémie, hyperkaliémie et hyperphosphatémie. Une hypocalcémie secondaire peut survenir
par liaison au phosphore formant le phosphate de calcium. La libération d’acides nucléiques
aboutie à une production de quantité excessive d’acide urique et à une hyperuricémie si les
possibilités d’épuration rénale se trouvent dépassées. L’acide urique a une faible solubilité dans
l’eau. Dans le tube distal le pH urinaire est de près de 5, la solubilité de l’acide urique ne
dépasse pas 15mg/100ml. Au-delà de ces concentrations, il y a un risque de cristallisation de
dépôts pouvant induire ou aggraver une insuffisance rénale.
L’hyperkaliémie résultant de la libération du potassium intracellulaire peut être à l’origine
de troubles du rythme cardiaque. Le taux de phosphate dans les cellules tumorales est près de 4
fois celui des cellules normales. L’hyperphosphatémie peut ainsi rapidement s’installer lors de la
lyse tumorale massive et lorsque l’élimination urinaire se trouve dépassée, en particulier si une
insuffisance rénale est déjà installée. De plus, une hyperphosphatémie importante peut conduire
à une hypocalcémie. En effet, le phosphore se lie au calcium pouvant être à l’origine de dépôts
phosphocalciques en particulier au niveau des tubules rénaux. Ces dépôts peuvent être à
l’origine de néphrocalcinose et d’insuffisance rénale aggravant les troubles métaboliques du SLT.
- 326 -
III. Les signes clinicobiologiques
Le SLT survient habituellement 12 à 72h après l’administration de la chimiothérapie mais
peut être spontané avant tout traitement. La gravité est fonction du type de tumeur, de la masse
tumorale, du degré de lyse tumoral spontanée et sous traitement et du terrain. Les formes
purement biologiques sont plus fréquentes que les formes à expression clinique.
L’expression clinique est corrélée aux troubles hydro-électrolytiques et devrait selon les
cas conduire à une hospitalisation dans une unité de soins intensifs avec des possibilités de
monitorage. La conséquence majeure de l’hyperuricémie est l’insuffisance rénale initiant ou
aggravant les autres troubles hydro-électrolytiques.
L’hyperkaliémie peut s’exprimer par des palpitations, des paresthésies ou une faiblesse
musculaire. Ces anomalies sont proportionnelles au degré d’hyperkaliémie et peuvent conduire au
décès par arrêt cardiaque. L’ECG montre des anomalies très variées intéressant l’onde T, l’espace PR ou
le complexe QRS ainsi que des troubles du rythme pouvant aboutir à des blocs auriculo-ventriculaires
de tout degré, une tachycardie ventriculaire, une fibrillation ventriculaire et à l’asystolie.
L’hyperphosphatémie sévère peut être à l’origine de nausées, vomissements, diarrhées,
léthargie ou convulsions.
D’autres parts, l’hypocalcémie secondaire à la formation de complexes phosphocalciques
peut être à l’origine de troubles du rythme cardiaque, crampes musculaires et tétanie.
IV. Facteurs de risque
Les facteurs de risque de développer un syndrome de lyse tumorale sont : le type de la
tumeur (il est plus fréquent au cours des LNH de Burkitt, LNH lymphoblastique, LNH à grandes
cellules, LAL et des tumeurs solides à fort taux de prolifération), la masse tumorale (Bulky (plus
de 10 cm), LDH élevée, hyperleucocytose (plus de 25 000/mm3)), la fonction rénale (insuffisance
rénale préexistante, oligurie), la chimiosensibilité (type de tumeur).
- 327 -
V. Critères diagnostiques
Au moins deux critères sont requis pour le diagnostic du syndrome de lyse tumorale :
-acide urique ≥ 8 mg/dl (ou ≥ 476 μmol/l) ou supérieur à 25% du taux de référence.
-potassium ≥ 6 mEq/l (≥mmol/l) ou supérieur à 25% du taux de référence.
-phosphore ≥ 6,5 mg/dl (≥ 2,1 mmol/l) ou supérieur à 25% du taux de référence.
-calcium ≤ 7mg/dl (≤ 1,75 mmol/l) ou 25% inférieur au taux de référence.
VI. Traitement
La prévention et le traitement de l’hyperuricémie repose sur : l’hyperdiurèse alcaline
(3l/m²/j) sous surveillance stricte de la diurèse et du poids ; les hypo-uricémiants comme
l’allopurinol (15 mg/Kg/j) ou la rasburicase (0,15 mg/Kg/j) pendant 7 jours.
Le traitement de l’hyperkaliémie repose sur l’hyperdiurèse alcaline, avec une éventuelle
association aux diurétiques ; le Kayexalate à 1g/Kg/j, résine échangeuse d’ions ; l’hémodialyse
est indiquée pour les hyperkaliémies menaçantes.
Le traitement de l’hyperphosphorémie repose essentiellement sur l’hyperdiurèse sodée et
l’arrêt de l’alcalinisation des urines dès le contrôle de l’hyperuricémie.
Le traitement de l’hypocalcémie n’est indiqué qu’en cas d’expression clinique.
- 328 -
Chapitre 69 : Syndrome de leucostase
I. Introduction
Le syndrome de leucostase se définit par l’accumulation au niveau des capillaires
pulmonaires et cérébraux de cellules blastiques leucémiques, liée à l’adhérence de celles-ci et à
leur faible déformabilité, entraînant une hyperviscosité. Ce syndrome s’observe essentiellement
en cas d’hyperleucocytose supérieure à 100 000/mm3.
II. Circonstances étiologiques
Ce syndrome s’observe surtout en cas de leucémie aiguë myéloblastique (LAM1, LAM2,
LAM4, LAM5). La viscosité et l’adhérence plus faibles des cellules matures au cours de la LMC,
LLC et LAL expliquent que des chiffres élevés de globules blancs puissent être observés sans
aucune conséquence.
III. Tableau clinico-paraclinique
Ce syndrome se manifeste par une détresse respiratoire d’apparition et d’aggravation
rapide associée à une hypoxémie sévère. L’auscultation pulmonaire est en général normale.
La radiographie du thorax objective des images bilatérales floconneuses, d’apparition
retardée. Au niveau cérébral, ce syndrome entraîne des troubles de la vigilance, baisse de
l’acuité visuelle, des convulsions voire même un coma.
- 329 -
IV. Traitement
Le patient leucémique hyperleucocytaire doit être transfusé très lentement avec une
grande méfiance en cas d’anémie par des culots globulaires en raison du risque d’augmentation
de la viscosité sanguine par élévation de l’hématocrite.
Le traitement préventif consistera à démarrer la chimiothérapie en urgence devant toute
LAM hyperleucocytaire dont les globules blancs sont supérieurs à 50 000/mm3.
L’oxygénothérapie avec support ventilatoire assisté parfois sont aussi indispensables.
Il faut éviter les facteurs aggravant la détresse respiratoire (surcharge volémique) ou les
troubles neurologiques centraux (sédatifs).
Une fois le traitement instauré en urgence, la surveillance doit être rapprochée à la
recherche d’un syndrome de lyse tumorale.
La cytaphérèse (leukaphérèse) joue aussi un rôle important en cas de symptomatologie
respiratoire en attendant l’action de la chimiothérapie qui doit être instaurée en urgence.
- 330 -
Chapitre 70 : Compression médullaire
I. Définition
La compression médullaire est une urgence diagnostique et thérapeutique liée à une
compression de la moelle et des nerfs par une lésion expansive. Elle peut avoir pour
conséquence une interruption des voies nerveuses provenant du cerveau et des voies sensitives
ascendantes. Des dommages médullaires tels que la congestion vasculaire, les hémorragies,
l’œdème de la substance blanche et les dommages neuronaux sont fréquemment observés au
site de la compression médullaire.
Le risque majeur est la possibilité de décompensation brutale, entraînant une paraplégie
ou tétraplégie définitive par myélomalacie (nécrose de la moelle épinière d’origine ischémique).
II. Étiologie
Elle est essentiellement due à une épidurite néoplasique avec deux causes principales :
myélome multiple et lymphome Hodgkinien ou non Hodgkinien.
Une compression médullaire doit être recherchée devant des signes radiculaires qui la
précédent souvent et sont parfois sous-évalués (névralgie cervico-brachiale, sciatalgie,
radiculalgie thoracique ou abdominale lors d’efforts de toux…).
Ces signes sont parfois absents et ce n’est que devant une douleur rachidienne, voire une
hypotonie des membres inférieurs que l’on recherche des signes d’irritation pyramidale et des
voies longues (diminution de la force musculaire et de la sensibilité). Le niveau de compression
est parfois difficile à apprécier cliniquement en cas d’épidurite étendue sur plusieurs niveaux.
- 331 -
IV. Examens paracliniques
La radiographie du rachis est indispensable (tassement vertébral, ostéocondensation,
ostéolyse, déformations…) mais doit être complétée par une IRM avec injection de Gadolinium.
En effet, l’IRM rachidienne et médullaire est à l’heure actuelle l’examen de référence à réaliser en
urgence dans ce contexte. Une numération formule sanguine et une vitesse de sédimentation
seront également réalisées.
La recherche d’une gammapathie monoclonale sérique ou d’une protéinurie de Bence-
Jones est indispensable.
V. Traitement
Une intervention chirurgicale à visée diagnostique ou une biopsie percutanée guidée par
l’imagerie n’est nécessaire que s’il n’y a aucun élément d’orientation diagnostique. Elle est
souvent indiquée dans un cadre plus large, c’est-à-dire thérapeutique.
Après avoir posé le diagnostic étiologique, l’attitude thérapeutique doit consister souvent
en la mise en route en urgence d’une chimiothérapie incluant une corticothérapie
(dexaméthasone intraveineuse 40 mg/j pendant 4 jours).
- 332 -
Chapitre 71 : Syndrome cave supérieur
I. Définition
Le syndrome cave supérieur est une obstruction du retour veineux sur le système cave
supérieur des membres supérieurs ou de l’extrémité céphalo-cervicale. Il peut résulter d’une
compression extrinsèque (processus tumoral médiastinal), d’une infiltration endovasculaire de la
paroi veineuse par une tumeur ou par une thrombose.
L’urgence est liée au risque de thrombose étendue des troncs veineux supracardiaques.
II. Signes cliniques
Les signes cliniques associent un œdème cervico-facial et des paupières, un œdème de la
partie supérieure du thorax et des épaules (œdème en pèlerine), une cyanose cervico-faciale,
une turgescence des veines jugulaires, une circulation veineuse collatérale thoracique. L’œdème
des structures profondes peut entraîner une dysphagie, une dyspnée, une toux, un épanchement
pleural et une dysphonie.
L’hypertension veineuse cérébrale peut engendrer des céphalées, une somnolence, une
sensation d’étourdissement, des troubles visuels, des nausées, des syncopes, des convulsions et
même un coma.
L’examen clinique recherchera des signes inflammatoires locaux, régionaux ou la notion
d’apparition brutale des signes de compression, ou d’une douleur cervicale ou thoracique,
suggérant la complication par une thrombose complète de la veine cave supérieure ou de l’un
des troncs veineux cervicaux en amont.
L’examen des aires ganglionnaires en particulier cervicales, recherchera des adénopathies
dont l’accessibilité aide à la rapidité du diagnostic par ponction et biopsie.
- 333 -
III. Examens complémentaires
La radiographie du thorax complétée par un scanner thoracique aura pour but
d’authentifier la suspicion de syndrome tumoral médiastinal compressif.
L’échographie Doppler des vaisseaux cervico-thoraciques permet de préciser le
retentissement et de rechercher une éventuelle thrombose constituée.
IV. Étiologies et traitement
Les mesures symptomatiques comportent la position semi-assise, le repos et
l’oxygénothérapie. Un traitement anticoagulant (héparine de bas poids moléculaire) doit être
démarré après avoir éliminé une contre-indication. Dans les cas les plus graves, la pose d’une
endoprothése peut se discuter.
L’étiologie doit être trouvée rapidement par ponction, biopsie, chirurgie thoracique. En
l’absence de localisation accessible, on a recours à la biopsie par médiastinoscopie cervicale ou
par médiastinotomie antérieure.
Les étiologies les plus fréquentes sont le lymphome lymphoblastique T, lymphome à
grandes cellules B et le lymphome de Hodgkin ou un carcinome pulmonaire anaplasique.
L’hémogramme peut retrouver la présence de blastes imposant la réalisation d’un
myélogramme.
Il faut éviter d’administrer une corticothérapie à visée décompressive avant d’avoir
obtenu le diagnostic. De même, il faut proscrire la mise en place d’un accès veineux central
jugulaire ou sous-clavier. Le traitement dépendra de l’étiologie.
- 334 -
Chapitre 72 : Coagulation intravasculaire disséminée
I. Définition
La coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), appelée aussi syndrome de
consommation, coagulopathie de consommation ou syndrome de défibrination est un syndrome
anatomique, clinique et biologique compliquant certaines affections et provoquant un état
d’hypercoagulabilité, des phénomènes hémorragiques et des défaillances d’organes.
La CIVD sur le plan physiopathologique correspond à un embrasement du compartiment
vasculaire avec :
1- une activation de l’hémostase primaire et de la coagulation, responsables de la
consommation des plaquettes, du fibrinogène, et des facteurs de la coagulation.
2- un dysfonctionnement de la fibrinolyse, incapable d’assurer la dégradation de la
fibrine, et aggravant les phénomènes prothrombotiques.
3- une défaillance des systèmes inhibiteurs de la coagulation qui sont dépassés et
incapables de limiter l’hypercoagulabilité plasmatique.
4- une atteinte endothéliale avec un état pro-inflammatoire majorant les interactions
cellulaires.
III. Étiologies
La CIVD est toujours la conséquence à une maladie sous-jacente ; de ce fait, le traitement
étiologique sera primordial et indispensable à la restauration d’une hémostase normale. La précocité
et le caractère ciblé de ce traitement conditionnent le pronostic de ce redoutable syndrome.
- 335 -
Les principales étiologies sont :
• Infections : septicémies à Gram négatif (Neisseria meningitidis, Salmonella typhi),
septicémies à Gram positif (Streptococcus pneumonia), rickettsiose, infections virales
sévères (EBV, CMV, varicella-zona, VIH, hépatites), infections parasitaires (plasmodium
falciparum), infections fongiques (aspergillose, candidose systémique).
• Pathologie obstétricale : hématome rétro-placentaire, rupture utérine, embolie
amniotique, toxémie gravidique, éclampsie, mort fœtale in-utéro, avortements
septiques, môle hydatiforme, placenta prævia.
• Chirurgie lourde : chirurgie pulmonaire, chirurgie cardiaque avec circulation
extracorporelle, chirurgie prostatique.
• Pathologie maligne : cancers (poumon, pancréas, prostate), LAM3.
• Lésions tissulaires massives : traumatismes majeurs, brûlures étendues, embolie graisseuse.
• Hémolyses : post-transfusionnelles, médicamenteuses, hémoglobinurie paroxystique
nocturne.
• Malformations vasculaires : collagénoses, anévrismes.
• Morsure de serpents.
Le tableau clinique associe un état de choc, manifestations hémorragiques et
thrombotiques :
- ce sont surtout des hémorragies cutanéo-muqueuses à type de purpura, pétéchies,
bulles hémorragiques. Certains types de saignement orientent vers une CIVD :
saignement en nappe du champ opératoire ou des orifices des drains, métrorragies
obstétricales, saignement au point de ponction, ecchymoses en cartes géographiques,
hématome extensif à la suite d’une injection intramusculaire ;
- 336 -
- les manifestations thrombotiques liées aux dépôts de fibrine, aux agrégats
plaquettaires, aux microthrombi sont responsables de signes ischémiques
périphériques atteignant tous les organes avec :
• Des troubles neurologiques, troubles de conscience, voire coma ;
• Des lésions cutanées avec purpura nécrotique, gangrène des extrémités des
membres, du nez, des oreilles ;
• Une atteinte rénale avec oligurie, voire anurie et insuffisance rénale ;
• Une atteinte pulmonaire avec troubles respiratoires voire détresse respiratoire aiguë ;
• Une atteinte digestive (ulcérations aiguës) ou hépatiques (syndrome de Budd-Chiari).
V. Signes biologiques
Il n’y a pas de test spécifique pour le diagnostic de CIVD. Le diagnostic est retenu sur des
troubles de l’hémostase associés à un contexte étiologique.
- Le temps de céphaline activé (TCA), le temps de Quick (TQ) et le temps de thrombine
(TT) sont allongés en raison de la diminution du taux des facteurs de coagulation.
- Le taux de fibrinogène est diminué (<1g/l). En présence d’un état inflammatoire ou
d’une infection associée, il peut être normal.
- Le chiffre des plaquettes est diminué, le plus souvent inférieur à 50 000/mm3.
- Le dosage factoriel montre une diminution des facteurs en particulier le facteur V et
le facteur VIII. Les facteurs II, VII et X sont peu diminués.
- Les complexes solubles : correspondent à la combinaison des monomères de
fibrinogène ou de fibrine. Ces complexes sont mis en évidence par le test à
l’éthanol ou au sulfate de protamine.
- L’activation de la fibrinolyse se manifeste par une élévation du taux des produits de
dégradation de fibrine (PDF) et des D-dimères. Un taux de D-dimères supérieur à
500 μg/l est considéré pathologique.
- 337 -
En association aux troubles de l’hémostase, d’autres anomalies biologiques peuvent être
décrites et qu’il faut corréler au contexte clinique : présence de schizocytes sur le frottis
sanguin, élévation de la créatininémie, de l’azotémie en cas de nécrose corticale, syndrome de
cholestase (élévation des phosphatases alcalines) et/ou cytolyse hépatique (ASAT, ALAT),
hypoxie si atteinte pulmonaire majeure.
Les tests biologiques doivent impérativement être répétés pour apprécier l’évolution de la
CIVD.
Le diagnostic différentiel se pose avec l’insuffisance hépatocellulaire et la fibrinolyse
primitive aiguë.
VII. Traitement
• Le traitement étiologique est le traitement essentiel de la CIVD. Il permet de réduire et parfois
d’éliminer les sources de substances thromboplastiniques ou de freiner l’activation de la voie
intrinsèque (ex : évacuation rapide utérine, antibiothérapie…). On doit lui associer le traitement
du choc qui comporte le rétablissement d’une volémie efficace, de la tension artérielle, la
correction d’une éventuelle anémie ou d’une éventuelle acidose, l’épuration extra rénale en cas
d’insuffisance rénale aiguë conséquence de la CIVD.
• Le traitement substitutif est indiqué en cas de syndrome hémorragique grave avec
transfusion de concentrés érythrocytaires en cas d’anémie, de concentrés plaquettaires
en cas de thrombopénie majeure et de plasma frais congelé (10 à 20 mg/Kg/24h) en cas
d’effondrement du fibrinogène et/ou des protéines de coagulation.
• Le traitement anticoagulant (héparine standard ou héparine de bas poids moléculaire) à
faibles doses est préconisé chez les patients présentant une expression thrombotique.
- 338 -
Chapitre 73 : Le syndrome d’activation

macrophagique
I. Définition
Appelé aussi syndrome hémophagocytaire ou syndrome d’activation lymphohistiocytaire,
le syndrome d’activation macrophagique (SAM) se caractérise par la prolifération systémique de
macrophages cytologiquement bénins phagocytant et digérant des éléments figurés sanguins
(globules rouges, lymphocytes, polynucléaires neutrophiles et plaquettes).
C’est un syndrome qui est défini par des critères cliniques, biologiques et histologiques,
consécutifs à un mécanisme mettant en cause l’interrelation lymphocytes T/ cellules NK et la
stimulation des macrophages. Il est potentiellement mortel par défaillance multiviscérale. Il doit
être évoqué devant toute cytopénie fébrile.
Un facteur initial ou une agression (lymphome, infection virale..) induit l’activation des
cellules T et/ou NK qui prolifèrent et produisent de l’interféron γ. Le déficit de cytotoxicité est
responsable de la persistance du facteur déclenchant et des cellules présentatrices d’antigènes
activées (cellules dendritiques et macrophages) et d’une activation T incontrôlée. Il en résulte un
relargage massif de cytokines proinflammatoires (IL1, IL6, TNFα) responsables de l’activation
macrophagique et des manifestations cliniques et biologiques.
• Signes généraux : La fièvre (>39°C) est le symptôme le plus caractéristique. C’est
souvent le premier signe d’appel. Elle est associée à des sueurs, frissons et altération
de l’état général.
- 339 -
• Organomégalie : C’est le témoin de l’infiltration tissulaire par les histiocytes. On peut
observer une splénomégalie, hépatomégalie, ou rarement des adénopathies.
• Atteinte cutanée : Elle est représentée par ictère, signes hémorragiques, œdème localisé ou
généralisé. La panniculite histiocytaire correspond à une manifestation spécifique du SAM.
• Atteinte neurologique : Elle peut entraîner le décès. Elle comporte : irritabilité, troubles
visuels, confusion, ataxie, raideur de la nuque, hémiplégie, atteinte des paires crâniennes.
• Atteinte pulmonaire : Une dyspnée ou une détresse respiratoire aiguë sont possibles.
• Signes digestifs : hémorragies digestives gravissimes associées à des troubles de transit.
Hémogramme : La cytopénie implique au moins deux lignées. Elle comporte d’abord
anémie et thrombopénie. La leucopénie avec lymphopénie et neutropénie est plus tardive.
L’anémie a un double mécanisme : central (avortement intramédullaire) et périphérique
(érythrophagocytose extrahématopoïétique). Elle est normochrome normocytaire arégénérative,
mais associe des stigmates d’anémie hémolytique intratissulaire avec érythroblastose, chute
d’haptoglobine, augmentation LDH et bilirubine libre.
Bilan d’hémostase : fibrinopénie isolée inférieure à 0,5 g/l. Une CIVD est aussi possible.
Bilan hépatique : L’élévation des transaminases peut être responsable d’une insuffisance
hépatocellulaire. La cholestase est plus tardive.
Autres bilans : Ils comportent une élévation des LDH, une hypertriglycéridémie, une
hyperferritinémie majeure, une hyponatrémie par sécrétion inappropriée d’hormone
antidiurétique, voire une insuffisance rénale.
Cytologie-Histologie : Le myélogramme semble être l’examen le plus sensible. Les
histiocytes représentent souvent plus de 5% des cellules nucléées de la moelle. La biopsie
médullaire est utile pour mettre en évidence des pathologies associées sous-jacentes
(lymphome). Elle doit être réalisée de façon concomitante avec le myélogramme. L’image
d’hémophagocytose n’est ni nécessaire, ni suffisante au diagnostic.
- 340 -
Récepteur soluble CD25 : Il est synthétisé par les lymphocytes T activés. C’est un
marqueur très sensible puisque son augmentation est constante.
Activité « Natural killer » : La diminution ou la disparition de l’activité NK est l’examen
biologique dont les résultats sont au plus proche de la physiopathologie du SAM.
V. Critères diagnostiques
Les critères diagnostiques sont répertoriés dans le tableau XXV.
Tableau XXV : Critères diagnostiques du SAM : 5 critères sur 8 sont requis

Fièvre ≥ 38,5° C
Splénomégalie
Bi-cytopénie (Hb < 9g/dl, Plaquettes < 100 000/mm3, PNN < 1000/mm3)
Taux élevé de triglycérides (>3 mmol/l) ou fibrinogène bas (<1,5 g/l)
Ferritine élevée (>500 ng/ml)
Image d’hémophagocytose (moelle, rate, ganglion, foie)
Diminution de la cytotoxicité des cellules NK
Taux élevé de CD25 soluble (>2400 UI/ml)
VI. Étiologies
Les situations pathologiques associées à la survenue du SAM sont diverses. Le tableau
XXVI résume la majorité des étiologies.
Tableau XXVI : Principales étiologies du syndrome d’activation macrophagique

Infections Hémopathies/cancer Maladie de système Déficit immunitaire
Virus, bactéries LNH T ou NK Lupus Lymphohistiocytose
Parasites Métastases Maladie de Still familiale
Mycoses Sarcoïdose
Dans de rares cas, aucune étiologie n’est retrouvée : c’est le syndrome d’activation
macrophagique « idiopathique ».
- 341 -
VII. Évolution
La mortalité globale varie entre 20 et 40%. L’existence d’une immunodépression sévère
congénitale ou acquise aggrave le pronostic. À l’inverse, en dehors d’une immunodépression
chez des sujets apparemment sains, la régression spontanée est la règle.
Lorsque l’évolution est favorable, la résolution des symptômes et des anomalies
biologiques s’effectue entre 1 à 8 semaines. La disparition totale des signes d’hémophagocytose
au niveau médullaire peut être plus tardive et persister plusieurs semaines ou mois sans que cela
ait une signification particulière.
VIII. Traitement
Le traitement du syndrome hémophagocytaire est non codifié, en grande partie
conditionné par l’étiologie ou les pathologies associées. La prise en charge doit être précoce.
Le traitement de l’affection déclenchante (infection virale, hémopathie maligne, cancer
solide) est nécessaire mais non suffisant. En effet, le traitement de la lymphohistiocytose
hémophagocytaire doit interrompre la réaction hyperinflammatoire qui s’autoentretient. Ceci
amène à utiliser, sous couvert du contrôle d’éventuels processus infectieux, différents
traitements immunosuppresseurs ou immunomodulateurs (corticoïdes, ciclosporine,
immunoglobulines intraveineuses), voire en particulier dans le cas où l’EBV est impliqué, une
chimiothérapie par l’étoposide.
- 342 -
Chapitre 74 : Microangiopathie thrombotique
I. Définition
Les microangiopathies thrombotiques (MAT) englobent un groupe d’affections
caractérisées par l’association d’une anémie hémolytique mécanique, d’une thrombopénie et
d’une souffrance viscérale en rapport avec la formation de thrombi dans les vaisseaux de la
microcirculation.
Les microthrombi sont formés essentiellement de plaquettes avec peu de fibrine. La paroi
endothéliale est intègre. Les thrombi sont riches en vWF. Le bilan d’hémostase est normal.
Le facteur de Willebrand (vWF) est synthétisé par les mégacaryocytes et les cellules
endothéliales. Les multimères de très haut poids moléculaire ont une grande affinité pour les
GPIb des plaquettes. Ces multimères de très haut poids moléculaire sont normalement clivés par
une métalloprotéase en sous-unités monomériques.
Cette métalloprotéase est appelée ADAMTS13 qui est synthétisée par le foie. Cette
enzyme est fixée à la surface des cellules endothéliales, clive les multimères de haut poids
moléculaire à leur sortie des cellules.
Une diminution de l’activité d’ADAMTS13 est à l’origine des microangiopathies.
Habituellement cette activité est inférieure à 5%. Les plaquettes de passage vont adhérer aux
gros multimères du vWF, être activées et s’agréger.
III. Classification des microangiopathies thrombotiques
Il existe différents types de MAT en fonction de la présentation clinique et des
mécanismes physiopathologiques. Leurs pronostics et leurs prises en charge sont spécifiques.
- 343 -
1. Microangiopathie thrombotique (ADAMTS13 détectable ou normale)
- Syndrome hémolytique et urémique : Il peut être typique (post-diarrhéique), ou atypique
(infection VIH, cancer, médicaments, greffes).
- Microangiopathies apparentées : Cancers, HELLP syndrome, HTA maligne, syndrome des
antiphospholipides, thrombopénie induite par l’héparine, CIVD.
2. Microangiopathie thrombotique (ADAMTS13 effondrée)
- Purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) héréditaire
- PTT acquis : PTT auto-immun, PTT secondaire à une prise médicamenteuse (ticlopidine,
ciclosporine…), infections (VIH..), grossesse, transplantation, maladie auto-immune (lupus).
IV. Présentation clinique
À la phase prodromique, le malade peut présenter une fièvre et des signes digestifs. Le
début est en général brutal avec pâleur, douleurs abdominales, vomissements accompagnés
d’urines sombres suivies d’une oligurie allant souvent jusqu’à l’anurie.
À l’examen clinique, il existe une pâleur, un ictère. Des signes hémorragiques avec des
lésions purpuriques, des ecchymoses et des hémorragies digestives basses liées à une colite
ischémique, peuvent être observés.
Les lésions viscérales sont inconstantes et d’une grande diversité :
- rénale : réalisant un tableau d’insuffisance rénale aiguë organique modérée à sévère.
- neurologique : déficit, troubles de conscience, crise d’épilepsie, coma.
- cardiaque : cardiopathie ischémique pouvant être sévère.
- pulmonaire : syndrome de détresse respiratoire aiguë.
- surrénale : nécrose surrénalienne avec insuffisance surrénalienne aiguë.
- digestive : tableaux douloureux abdominaux allant jusqu’à la nécrose ischémique.
- 344 -
- rétinienne : œdème et décollement rétinien.
- hépatique : hépatites aiguës et lésions ischémiques des voies biliaires.
- cutanée et phanérienne : nécrose distales et hémorragies sous-unguéales ‘en
flammèche’.
V. Examens complémentaires
L’anémie est profonde et régénérative (réticulocytes >120 000/mm3). Le frottis sanguin
met en évidence des schizocytes traduisant le caractère mécanique de l’hémolyse.
La recherche de schizocytes doit être répétée, ceux-ci pouvant apparaître de manière
retardée par rapport aux cytopénies.
Le test de Coombs est négatif. L’hémolyse est caractérisée par une bilirubine libre élevée,
une LDH augmentée et un taux d’haptoglobine sérique effondré.
La thrombopénie est constante souvent inférieure à 20 000/mm³. Le bilan d’hémostase
est normal.
Les autres examens de routine incluent un ionogramme sanguin et urinaire complet, un
dosage de la protéinurie de 24 heures et une étude du sédiment urinaire.
La recherche d’un processus infectieux, ayant pu jouer le rôle de facteur déclenchant et
pouvant entretenir le processus microangiopathique, est systématique.
Différents autoanticorps peuvent être mis en évidence, comme en particulier les anticorps
antinucléaires et les anticorps anti-ADN.
La sérologie VIH est systématique chez l’adulte car une MAT peut révéler l’infection.
Une imagerie par IRM est réalisée en cas d’atteinte cérébrale.
La documentation histopathologique est rarement nécessaire.
L’étude de l’activité d’ADAMTS13 doit être systématiquement réalisée dans le syndrome
de MAT chez l’enfant, afin de ne pas méconnaitre un PTT héréditaire, dont la réponse à la
plasmathérapie est excellente. Chez l’adulte, l’intérêt de l’étude de l’activité d’ADAMTS13 en
pratique clinique est en cours d’évaluation.
- 345 -
Dans sa forme typique, le purpura thrombotique thrombocytopénique associe 5 signes :
fièvre, manifestations neurologiques, insuffisance rénale, anémie hémolytique mécanique,
thrombopénie périphérique.
Le principal diagnostic différentiel de la MAT est la CIVD. Des tests de coagulation
normaux orientent vers une microangiopathie. Une HTA maligne ou un rejet de greffe rénale
peuvent associer une hémolyse modérée, une thrombopénie et une insuffisance rénale.
VII. Traitement
La microangiopathie thrombotique est une urgence diagnostique et thérapeutique en
raison de son pronostic souvent sévère en l’absence de traitement adapté.
Le traitement repose sur les échanges plasmatiques, de manière assez bien codifiée et
avec une efficacité réelle dans les PTT, et de façon plus empirique dans les autres cas.
Selon les cas, des traitements doivent être associés :
-traitement symptomatique (transfusion, traitement antihypertenseur, anticoagulant).
-traitement supplétif (épuration extrarénale, transplantation rénale).
-traitement étiologique (corticothérapie, immunosuppresseur).
La transfusion de plaquettes est formellement contre-indiquée car elle aggrave le
processus thrombotique donc le risque de décès.
- 346 -
Septième partie :
La Thérapeutique En
Hématologie
- 347 -
Chapitre 75 : Transfusion sanguine
I. Introduction
La transfusion sanguine est une thérapeutique substitutive fondée sur l’administration de
produits sanguins obtenus à partir de donneurs. Elle nécessite une organisation rigoureuse,
selon les règles de prélèvement, de préparation et de qualification répondant à des critères de
bonnes pratiques de qualité et garantissant la sécurité des receveurs et des donneurs.
La transfusion sanguine est un acte médical, le plus souvent réalisé par le personnel
infirmier, mais il reste sous la responsabilité immédiate du médecin.
II. Produits sanguins
1. Produits sanguins labiles
1.1. Concentrés de globules rouges
Ils sont conservés à 4°C durant 42j. La transfusion d’un CG élève en moyenne le taux
d’hémoglobine de 1g/dl et l’hématocrite de 2%. Ils sont indiqués en cas d’anémie cliniquement
mal supportée ou survenant sur un terrain à risque cardio-vasculaire (le taux d’hémoglobine
n’étant pas à lui seul un critère motivant la prescription).
Les CG sont délivrés avec les mentions minimales du groupe ABO et Rh.
Il existe cependant des CG avec des qualifications supplémentaires :
- CG phénotypés : compatibilité pour les antigènes C, c, E, e du système rhésus et pour
l’antigène K du système Kell. Ils sont indiqués chez les femmes (de la naissance jusqu’à
la fin de la période procréatrice), patients polytransfusés. Le phénotypage peut être
étendu aux différents systèmes de groupe (Duffy, Kidd, MNSs).
- 348 -
- CG compatibilisés : un test de compatibilité a été effectué au laboratoire entre le
sérum du receveur et les hématies de l’unité à transfuser.
- CG CMV négatifs : le donneur est séronégatif pour le CMV. Indiqués surtout en cas
d’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
- CG déleucocytés : grâce à une filtration permettant d’abaisser le taux résiduel de
leucocytes. L’intérêt est de prévenir les réactions de frisson-hyperthermie et réduire le
risque de transmission de virus contenus dans les leucocytes (CMV, HTLV1).
- CG déplasmatisé : il vise à éliminer les protéines plasmatiques. Indiqués chez les
patients intolérants aux protéines plasmatiques (antécédent de réactions
transfusionnelles anaphylactiques graves), déficit en IgA et antécédent de purpura
post-transfusionnel.
- CG cryoconservé : la cryoconservation permet la conservation à long terme du CG.
Elle est indiquée en cas de phénotypes rares ou exceptionnels et chez les patients
ayant de multiples alloanticoprs antiérythrocytaires.
- CG irradié : le principe est l’exposition du CG à une dose de rayonnement afin
d’inactiver les lymphocytes (résiduels malgré la déleucocytation) du donneur.
L’objectif est la prévention de la GVH post-transfusionnelle. Il est surtout indiqué
en cas de greffe de moelle, chez les patients avec déficit immunitaire et pour la
transfusion in-utéro chez le prématuré.
1.2. Concentrés plaquettaires
On distingue deux types de produits disponibles :
 Les concentrés standards ou plaquettes de « pool » : CPS
À partir d’un don de sang, on recueille par centrifugation 1 unité plaquettaire (0,5x1011
plaquettes). La posologie requise pour une transfusion de plaquettes est d’une unité pour 10 Kg
de poids. On doit ainsi procéder à un « poolage » de 6 à 8 unités (donc 6 à 8 donneurs) pour une
transfusion efficace, ce qui majore les risques immunologiques et infectieux.
- 349 -
 Les concentrés unitaires de plaquettes ou plaquettes d’ «aphérèse » : CPA
Obtenus auprès d’un donneur unique par cytaphérèse (séparateur automatique de
cellules en circulation extracorporelle), le don unitaire permet de réduire les risques
immunologiques et infectieux. On obtient en une séance une quantité équivalente à environ 5 à
10 unités de plaquettes standards.
Dans la mesure du possible, il convient de respecter les groupes ABO.
Plusieurs qualifications et transformations existent : déleucocytation, compatibilisé (ABO :
meilleur rendement), aphérèse HLA-compatibles (en cas d’alloimmunisation anti-HLA),
irradiation et déplasmatisation.
Les plaquettes sont indiquées :
- à visée préventive : thrombopénies centrales (<20000/mm³), thrombopénies
centrales (<50000/mm³) en cas de nécessité de geste invasif.
- à visée curative : thrombopénie centrale avec syndrome hémorragique, acte invasif
chez un sujet porteur d’une thrombopathie.
Un patient présentant un facteur de risque hémorragique, comme un traitement
anticoagulant associé, ou une lésion digestive à fort risque de saignement, une ventilation
mécanique, une tumeur cérébrale, ou des antécédents hémorragiques graves, doit se voir proposer
un protocole destiné à maintenir un seuil de plaquettes au moins de 50 000/mm3.
Le culot plaquettaire est conservé entre 20°C et 24°C sous agitation lente et continue, au plus 5 jours.
1.3. Plasma frais congelé
Le plasma est obtenu à partir d’un don de sang total mais aussi par aphérèse. Il peut être
conservé 1 an à -25°C. Il doit être utilisé dans les heures suivant la décongélation.
Le plasma est disponible sous 3 formes :
- le plasma viro-inactivé : est obtenu après poolage d’une centaine de dons, soumis
à l’action virucide de solvants-détergents actifs sur les virus enveloppés (VIH, VHB,
VHC…) mais non sur les virus nus (VHA, parvovirus B19…).
- 350 -
- le plasma sécurisé par quarantaine : le plasma recueilli lors du don est congelé et le
donneur est contrôlé 4 mois plus tard sur le plan viral. Si les tests demeurent
négatifs, écartant les risques de prélèvement initial en période d’incubation
sérologique, le plasma peut alors être délivré.
- le plasma solidarisé : en cas de besoin transfusionnel en CG et plasma, les deux
types de produits distribués auront pour origine le même don afin de réduire les
risques infectieux.
Le plasma doit être strictement réservé à quatre indications et celles-ci doivent figurer
sur la prescription :
- hémorragie aiguë avec déficit global des facteurs de la coagulation,
- coagulopathies graves de consommation avec effondrement des facteurs de la
coagulation,
- déficit congénital isolé d’un facteur de la coagulation pour lequel il n’existe pas de
produit spécifique (facteur V, XI),
- échange plasmatique dans le cadre d’une microangiopathie thrombotique.
La transfusion de 1ml/ Kg de plasma permet d’augmenter le TP de 2%.
2. Produits sanguins stables
Ils sont issus du fractionnement des protéines du plasma. Bien que d’origine sanguine, ils
sont à présent assimilés à des médicaments.
2.1. L’albumine humaine
Sa préparation comprend un chauffage prolongé et une extraction par l’éthanol. Elle est
indiquée dans les situations d’hypoprotidémie avec déficit oncotique (brûlures étendues,
insuffisance hépatique, malabsorption, échanges plasmatiques). On distingue :
Albumine iso-oncotique à 4% et l’albumine à 20%.
- 351 -
2.2. Les immunoglobulines
Les Ig polyvalents sont disponibles en préparation injectable par voie veineuse. Elles sont
obtenues à partir d’un « pool » de plasmas de nombreux donneurs, reflétant ainsi « l’immunité »
antibactérienne et virale d’une population adulte normale. Leur extraction suit un processus
sophistiqué d’inactivation virale.
Les principales indications sont : le déficit de l’immunité humorale (congénitale ou
acquise), immunomodulation (pathologie auto-immune ou dysimmunitaire).
Les immunoglobulines spécifiques sont préparées à partir du plasma de donneurs possédant
des titres élevés d’un anticorps particulier : antitétanique, antirabique, anti-hépatite B…
Les fractions coagulantes d’origine humaine
Ils comprennent désormais une phase d’inactivation virale par solvants-détergents ou
purification par chromatographie.
Plusieurs concentrés sont disponibles : exemple concentré de facteur VIII (indiqué dans
l’hémophilie A), concentré de facteur IX (indiqué dans l’hémophilie B), concentré de facteur de
Willebrand (indiqué dans la maladie de Willebrand)…
III. Bonnes pratiques transfusionnelles
1. Don du sang
Lorsqu’un produit sanguin quitte le lieu de délivrance quel qu’il soit, il doit être transfusé
dans les 6 heures, étant entendu que toutes les procédures de conservation et de transport ont
été respectées.
2. Transfusion de concentrés de globules rouges
Elle est indiquée en cas de pertes sanguines (anémie aiguë, choc hémorragique, en per
ou postopératoire), d’anémie d’origine centrale (hémopathies malignes, aplasie médullaire…),
- 352 -
hémoglobinopathies (thalassémies…). Avant toute transfusion, il est indispensable de faire une
évaluation clinique ainsi que des prélèvements de sang à visée diagnostique pour éviter les
perturbations biologiques de la transfusion pouvant masquer le diagnostic étiologique.
La transfusion du culot globulaire se fait selon la règle suivante :
(Hb idéale – Hb réelle) x Poids x 3
Exemple : un sujet adulte qui pèse 80 Kg, qui a une Hb : 5 g/dl. En admettant que son
hémoglobine idéale est de 8g/dl. Le nombre de CG qu’il doit recevoir : (8-5) x 3 x 80 = 720. On
divise 720 par 200 ml (volume d’un CG) : 720/200= 3,6. Donc il doit recevoir 3 poches et demie
pour atteindre la valeur de 8 g/dl d’hémoglobine.
La présence d’une carte de groupage avec deux déterminations et résultat de RAI datant
de moins de 72h est obligatoire. La conduite de la transfusion doit comporter : un contrôle du
produit à transfuser, la vérification de l’identité et du groupage, la réalisation de la carte de
contrôle prétransfusionnel, la surveillance et la déclaration de tout incident ou accident.
Il faut également vérifier la date de péremption et l’intégrité de la poche, l’aspect du
produit (coagulé ou hémolysé).
La transfusion doit être lente les 15 premières minutes (moins de 5ml/min) puis augmentée
secondairement. La surveillance doit particulièrement être proche au début de la transfusion pour
guetter les accidents hémolytiques ou infectieux aux premiers ml. Le diagnostic précoce de ces
accidents permet de réduire significativement la mortalité et la morbidité. En cas d’insuffisance
cardiaque, la transfusion doit être lente et le recours aux diurétiques peut être nécessaire.
Il faut prendre les constantes du malade et les noter sur une feuille de surveillance avant
chaque transfusion : tension artérielle, pouls, température.
Il est recommandé de contrôler le taux d’hémoglobine 24 heures après la transfusion
pour détecter une inefficacité transfusionnelle. De même, la réalisation d’une RAI à partir du 7e
jour de la transfusion est recommandée pour détecter une éventuelle immunisation.
Chez l’adulte, la transfusion d’un CG augmente l’Hb de 1g/dl et l’hématocrite de 3%.
Chez l’enfant, on retient que 3ml de CG/Kg de poids augmente l’Hb de 1g/dl.
- 353 -
Un culot globulaire est transfusé en 1 à 2 heures.
La transfusion de CG doit obligatoirement tenir compte de la compatibilité ABO (les
globules rouges du donneur ne doivent pas être reconnus par les anticorps du receveur) :
-un patient de groupe O ne peut recevoir que du sang O.
-un patient de groupe A ne peut recevoir que du sang O ou A.
-un patient de groupe B ne peut recevoir que du sang O ou B.
-un patient de groupe AB peut recevoir du sang O, A, B, ou AB.
La transfusion de CG doit tenir compte également de la compatibilité Rhésus D :
-un patient Rhésus + peut recevoir du sang Rhésus + ou Rhésus –
-un patient Rhésus – doit recevoir du sang Rhésus – uniquement.
La compatibilité doit être étendue aux antigènes C, c, E, e dans les cas suivants : femme
en période procréatrice et patient polytransfusé.
Figure 92 : Règles de compatibilité ABO des concentrés de globules rouges
3. Transfusion de plaquettes
Elle est indiquée dans les thrombocytopénies centrales et les thrombocytopathies
accompagnées d’un saignement ou d’un risque hémorragique important. Elle peut être à visée
préventive ou thérapeutique.
On distingue les concentrés plaquettaires dits standards (CPS) provenant d’un don de
sang total et les concentrés produits par cytaphérèse (CPA). Ces concentrés peuvent être
conservés 5 jours entre 20 et 25°C en agitation continue.
- 354 -
La transfusion en unités plaquettaires se fait selon la règle suivante :
• Chez l’adulte : 1 unité de plaquette/ 10Kg de poids.
• Chez l’enfant : 1 unité de plaquette/ 5Kg de poids.
Exemple : un sujet de 50 ans qui a un saignement manifeste et pèse 70 Kg a un besoin
de 7 unités plaquettaires.
Le respect de la compatibilité dans le système ABO-Rh est souhaitable. Dans certains cas,
en situation d’inefficacité, le typage HLA, HPA et parfois une étude de la compatibilité sont
nécessaires.
L’efficacité de la transfusion des plaquettes est jugée selon l’évaluation clinique et le
degré d’élévation du nombre de plaquettes après transfusion.
La transfusion réfractaire peut être liée à un conflit immunologique ou une
consommation ou à une séquestration splénique.
Les plaquettes ne doivent pas être transfusées en cas de thrombopénie périphérique
(sauf en cas de syndrome hémorragique menaçant le pronostic vital).
4. Transfusion de plasma
Les principales indications du PFC sont les syndromes hémorragiques liés aux déficits
factoriels et des coagulopathies de consommation. Une unité de plasma frais congelé est d’un
volume de 200 à 300 ml et peut être conservée 1 an à une température de -25°C.
La compatibilité doit prendre en considération la compatibilité des anticorps anti-A et
anti-B :
- un sujet O peut recevoir du plasma de sujets O, A, B, ou AB.
- un sujet A ne peut recevoir que du plasma de sujets A ou AB.
- un sujet B ne peut recevoir que du plasma de sujets B ou AB.
- un sujet AB ne peut recevoir du plasma que de sujets AB.
- 355 -
La décongélation du PFC est faite à 37°C. Une fois décongelé le PFC doit être administré
dans les 6 heures.
La transfusion en plasma frais congelé se fait selon la règle suivante :
10 à 20 ml/Kg.
Exemple un sujet de 30 ans qui pèse 60 Kg et qui a un besoin transfusionnel en PFC.
20x60=1200ml. On divise 1200 par 200ml (volume de la poche de PFC). Il aura besoin donc de
6 poches de PFC.
La transfusion de plasma peut être associée à des complications pouvant engager le
pronostic vital du patient. Les plus fréquentes sont les lésions pulmonaires d’ordre
immunologiques (TRALI), les surcharges volémiques et les réactions allergiques.
Figure 93 : Règles de compatibilité ABO du plasma frais congelé
5. Sécurité transfusionnelle
Le prescripteur reste le seul responsable de la transfusion et doit s’assurer que toutes les
conditions sont présentes pour que celle-ci se déroule dans les meilleures conditions.
S’il ne peut être présent lors de la transfusion, il transmet à un autre médecin les
consignes de surveillance pour son patient afin que ce dernier devienne responsable du bon
déroulement de l’acte transfusionnel.
5.1. Sécurité immunologique
Elle repose sur le groupage réalisé à 2 reprises et étendu en cas de besoin, la RAI et le
contrôle ultime au lit du malade.
- 356 -
Contrôle ultime au lit du malade : Il a pour objectif de revérifier le groupe sanguin ABO
juste avant la pratique de la transfusion. Il consiste à évaluer comparativement la réactivité des
hématies du donneur et ceux du patient aux antisérums anti-A et anti-B desséchés sur la carte.
La compatibilité est déclarée si on obtient une image en miroir entre le compartiment dédié au
CG et celui dédié au sang du patient dans le cadre de transfusion isogroupe.
5.2. Sécurité microbiologique
Elle repose sur l’éviction de tout donneur suspect, la réalisation d’un prélèvement dans les
conditions aseptiques et les tests de dépistage sérologiques de la syphilis, de l’hépatite et VIH.
5.3. Conduite de la transfusion sanguine
a. La prescription
Il faut préciser le type de produit demandé et le nombre d’unités ; le groupe sanguin du
patient, son âge et son poids, les données de l’hémogramme, la pathologie sous-jacente ; le caractère
urgent ou programmé de la transfusion ; l’identification et la signature du médecin prescripteur.
b. Le transport
Il doit être rapide dans une caisse isotherme contenant des accumulateurs de froid pour le
culot globulaire mais sans accumulateurs de froid pour les plaquettes et le plasma frais congelé.
c. La réception
Il faut vérifier les conditions de transport, le type de produit, la date de péremption,
l’intégrité des poches et leur aspect, et la compatibilité avec le groupe du receveur.
d. Contrôle prétransfusionnel ultime au lit du malade
Il doit être fait au lit du patient, pour chaque poche à transfuser, par la personne qui pose
la transfusion et ne doit concerner qu’un seul patient à la fois. La carte de contrôle doit être
gardée dans le dossier du patient (valeur médico-légale).
- 357 -
Figure 94 : Carte de contrôle prétransfusionnel
e. Pendant la transfusion
Surveillance du patient durant les 15 premières minutes puis toutes les demi-heures :
état clinique, pouls, température, TA, diurèse.
f. Après la transfusion
f.1. Traçabilité :
- renseigner les fiches transfusionnelles et noter les incidents ou accidents sur la
fiche de renseignement et apporter les accidents ou incidents transfusionnels.
- retourner la fiche transfusionnelle au centre de transfusion.
- garder une copie de la fiche transfusionnelle dans le dossier du malade.
f.2. Efficacité :
- évaluer le bénéfice clinique.
- faire un hémogramme de contrôle.
- 358 -
g. En cas d’incident transfusionnel
- arrêter la transfusion.
- vérifier la compatibilité des groupes du donneur et du receveur.
- aviser le comité d’hémovigilance.
- aviser le centre de transfusion.
Figure 95 : Fiche de déclaration d’incident transfusionnel (fiche rose)
h. Dossier transfusionnel
Il regroupe l’ensemble des informations relatives à la transfusion. Il doit être ouvert lors
de tout acte transfusionnel. Il fait partie du dossier médical et permet la traçabilité des produits
sanguins administrés.
i. Hémovigilance
Le processus transfusionnel est encadré par un dispositif réglementaire d’hémovigilance
basé sur la traçabilité et la déclaration de tout accident ou incident transfusionnel.
L’hémovigilance est un système de surveillance et de suivi de toute la chaîne
transfusionnelle.
IV. Complications de la transfusion sanguine
Toute réaction observée au cours d’une transfusion sanguine est liée à cette transfusion
jusqu’à preuve du contraire.
- 359 -
1. Incidents immédiats
1.1. Réaction frissons-hyperthermie
C’est un incident fréquent, associant fièvre et frissons pendant et/ou au décours de la
transfusion (jusqu’à 6 heures après) sans état de choc ; parfois associé à une éruption
urticarienne avec prurit. L’évolution est en règle rapidement favorable.
Cette complication s’observe quand le receveur possède des anticorps anti-HLA contre
les plaquettes et les leucocytes du donneur. La conduite à tenir est l’arrêt de la transfusion et
l’injection d’antihistaminiques intraveineux et/ou corticoïdes. On recherchera ultérieurement (8
à 10 j après la transfusion) la présence d’anticorps anti-HLA.
Le syndrome frissons-hyperthermie est un diagnostic d’élimination. Il faut éliminer
d’abord une hémolyse aiguë et la transfusion de sang infecté.
1.2. Manifestations allergiques et anaphylactiques
Elles sont dues à des anticorps anti-IgA chez les sujets déficitaires en IgA ou à des
anticorps dirigés contre d’autres protéines du plasma.
Le tableau clinique est précoce et variable, de l’éruption urticarienne simple à l’œdème
laryngé ou choc anaphylactique.
La conduite à tenir est l’arrêt de la transfusion, et selon la gravité : antihistaminiques,
corticoïdes, adrénaline. Les transfusions ultérieures comporteront une prémédication par les
antihistaminiques et les produits sanguins déplasmatisés.
2. Accidents immédiats
2.1. Hémolyse aiguë par incompatibilité ABO
Le conflit antigène-anticorps (fixation des anticorps naturels réguliers du système ABO
sur les globules rouges transfusés) conduit à une hémolyse intravasculaire aiguë par activation
du complément.
- 360 -
L’accident qui survient généralement durant la transfusion de culots globulaires, est de
gravité potentiellement extrême (quelques ml peuvent suffire à déclencher un accident mortel.
Ce tableau pourra associer de façon diverse : malaise, frissons, hyperthermie, céphalées,
oppression thoracique, douleurs lombaires violentes, angoisse, sensation de chaleur du visage,
brûlure dans la veine d’injection.
L’examen peut retrouver une chute de la tension artérielle, une tachycardie, une
polypnée, des sueurs, un syndrome hémorragique (en rapport avec une CIVD), une hyperthermie.
Chez un patient anesthésié, le tableau se résume à un choc hémodynamique avec
syndrome hémorragique.
Secondairement, le tableau se complétera par un collapsus cardio-vasculaire complet, la
poursuite du syndrome hémorragique, des urines couleur porto puis une anurie et enfin un
éventuel ictère plusieurs heures après.
Les signes biologiques d’hémolyse intravasculaire sont : la teinte rose du plasma,
l’hémoglobinurie, l’élévation des LDH, l’effondrement de l’haptoglobine et l’hyperbilirubinémie
non conjuguée retardée.
La conduite à tenir est : l’arrêt immédiat de la transfusion, le traitement du choc et d’une
éventuelle CIVD, et la vérification de l’identité et du groupe du receveur et du donneur, et du
carton de contrôle ultime prétransfusionnel.
Les prélèvements à visée biologique doivent être réalisés : vérification du groupage sanguin,
test de Coombs direct, RAI, épreuve de compatibilité (examens à répéter quelques jours plus tard),
envoyer des échantillons du sang transfusé (poche, tubulure) au centre de transfusion.
2.2. Accidents infectieux
Les germes en cause sont les bactéries commensales de la peau, de l’environnement, et
les bactéries présentes dans le flux circulatoire du donneur.
Ils peuvent être liés aussi à une mauvaise condition de conservation des produits
sanguins.
- 361 -
Le tableau clinique associe : frissons intenses et prolongées, signes digestifs
(vomissements, diarrhées, douleurs abdominales), tableau de choc septique. La conduite à tenir
est l’arrêt de la transfusion, les mesures de réanimation, l’antibiothérapie à large spectre, les
hémocultures, l’envoi immédiat du produit sanguin au centre de transfusion pour examen
bactériologique de la poche et élimination d’un accident immunologique.
2.3. Accidents de surcharge
a. Surcharge circulatoire
Elle risque de survenir après une transfusion trop rapide et massive surtout chez un patient
insuffisant cardiaque. Un terrain à risque particulier est le postpartum. Le tableau d’œdème
pulmonaire associe : dyspnée, toux, cyanose et crépitants. Une transfusion lente (maximum 2 h par
culot) entrecoupée d’injection de furosémide et une surveillance régulière du patient (état général,
pression artérielle, dyspnée) constituent les mesures préventives essentielles.
b. Surcharge en citrate
La surcharge en sels de citrate est liée aux produits anticoagulants présents dans les PSL qui
suscitent une chélation du calcium sérique. Elle se rencontre essentiellement lors de transfusions
massives, se manifestant par des crises tétaniques, voire des troubles du rythme cardiaque. La
prévention repose sur l’apport concomitant de gluconate de calcium par voie intraveineuse.
c. Complications métaboliques
Des complications métaboliques comme hyperkaliémie et hyperammoniémie peuvent
également se voir lors de transfusions massives.
2.4. Le TRALI
L’œdème lésionnel pulmonaire dit « TRALI » pour Transfusion Related Acute Injury, est un
accident rare mais grave pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Il fait suit à une activation des
leucocytes du receveur par les anticorps anti-HNA ou anti-HLA des donneurs, éventuellement
favorisée par des lésions de l’endothélium pulmonaire sous-jacent.
- 362 -
Il est rencontré essentiellement lors de la transfusion de plasma frais congelé ou de
plaquettes. Il réalise le tableau d’une détresse respiratoire survenue dans les 6h suivant la
transfusion sans autre étiologie évidente.
L’oxygénothérapie et éventuellement l’intubation et les ventilations associées à la
corticothérapie doivent être instituées de manière urgente.
3. Accidents tardifs
3.1. Hémolyse post-transfusionnelle retardée
Elle est liée à un anticorps irrégulier présent chez le receveur à un taux indétectable avant
la transfusion, entraînant une hémolyse quelques jours plus tard. Le tableau clinique comporte
un ictère (survenant 5 jours après transfusion). La bilirubine libre est augmentée, LDH élevées,
haptoglobine basse (tableau d’hémolyse intratissulaire). La conduite à tenir est de faire un test
de Coombs direct, une RAI et transfuser le malade en culots globulaires phénotypés.
3.2. Purpura thrombopénique post-transfusionnel
Il survient environ 8 à 15 jours après transfusion (CG, Pq, PFC). Son mécanisme est mal
élucidé. Il survient chez les sujets de phénotype plaquettaire HPA-1a négatif ayant une
immunisation antérieure lors de grossesse ou transfusion.
L’administration des immunoglobulines à haute dose est le traitement de référence.
3.3. Infections virales
Le risque résiduel de transmission d’infections virales (hépatite B, C, HIV) est
extrêmement faible grâce aux méthodes de dépistage.
Toute personne ayant reçu des produits sanguins labiles doit bénéficier 3 mois plus tard
d’un contrôle sérologique : VIH-VHB-VHC (mesure médico-légale).
3.4. Infections parasitaires
Le risque parasitaire, notamment la transmission du paludisme et de la maladie de Chagas,
est prévenu par des mesures d’exclusion des donneurs ayant séjourné en zone à risques.
- 363 -
3.5. Transmission de prions
Les prions sont des glycoprotéines ayant subit des modifications post-translationnelles.
La forme variante de la maladie de Creutzfeld-Jacob peut être transmise par voie orale et par la
transfusion. Il n’y a pas de teste de dépistage. Seule est préconisée l’exclusion des donneurs
potentiellement porteurs de prions.
3.6. Hémochromatose
C’est une complication tardive des patients polytransfusés en concentrés globulaires.
L’accumulation tissulaire de fer au long cours apporté par les CG peut être à l’origine de
plusieurs complications : cirrhose, insuffisance cardiaque, endocrinopathies (diabète,
insuffisance thyroïdienne). L’évaluation de la surcharge martiale se fait par la ferritinémie.
La prévention et le traitement font appel aux chélateurs de fer.
- 364 -
Chapitre 76 : Chimiothérapie
I. Introduction
La chimiothérapie anticancéreuse est une arme majeure du traitement des hémopathies
malignes. Elle a transformé le pronostic de la plupart d’entre elles. Son administration obéit à
des protocoles précis dont l’application nécessite une équipe de soin spécialisée.
Elle a pour but d’exercer une toxicité directe sur les cellules tumorales. Les cibles privilégiées
sont les cellules en activité (activité de synthèse, activité de division cellulaire), tandis que les cellules
quiescentes sont plutôt épargnées. Les cellules normales sont aussi les cibles des drogues
employées et sont ainsi à l’origine des nombreux effets indésirables rencontrés.
II. Croissance tumorale et sensibilité à la chimiothérapie
La croissance tumorale est variable d’une tumeur à l’autre. Elle passe par une phase
d’initiation lente, suivie d’une phase de prolifération exponentielle puis un ralentissement
significatif (lié à l’inadéquation entre la disponibilité et les besoins métaboliques des cellules
aboutissant à l’anoxie et à la nécrose tumorale) une fois la masse tumorale ayant atteint un
volume critique.
Les médicaments antimitotiques ont un effet antitumoral d’autant plus prononcé que le
taux de division cellulaire est élevé.
La résistance tumorale à la chimiothérapie peut être de plusieurs natures incluant la
modification de son récepteur, l’inactivation métabolique ou l’excrétion de la molécule active du
médicament.
Le traitement d’une hémopathie maligne fait souvent appel à plusieurs produits entrant
dans le cadre d’un protocole thérapeutique. Les produits utilisés ont des mécanismes d’actions
variées permettant de vaincre les résistances.
- 365 -
III. Mécanisme d’action
Les antimitotiques interfèrent par des mécanismes variés sur la division cellulaire.
L’induction de l’apoptose est un des mécanismes prédominants. L’apoptose est un programme
de mort cellulaire physiologique dans lequel la cellule se condense et se fragmente sans altérer
les tissus environnants et sans entraîner de réaction inflammatoire.
Le cycle cellulaire est séparé en quatre phases. Les phases de contrôles critiques, dans
lesquelles la cellule fait le choix entre réparation de l’ADN et continuer le processus de division
ou activation du programme apoptotique, se situent entre G1 et S et entre G2 et M.
Les médicaments antimitotiques peuvent être phase indépendants ou avoir un effet
uniquement à certaines phases du cycle cellulaire.
Figure 96 : Cycle cellulaire : phase S (synthèse ADN), phase M (mitose), Phases G (Gap) entre les
phases M et S. Les cellules qui sont en dehors du cycle mitotique sont dites en phase G0.
IV. Classification des antimitotiques
Selon leur mécanisme d’action, les antimitotiques sont classés en plusieurs groupes :
• Les agents alkylants : ils ont la propriété de transférer le groupe alkyl aux acides
nucléiques (ADN et ARN) et à différentes protéines. L’ADN en particulier se trouve
incapable de synthèse du fait de cette alkylation. Ils ont donc une action toxique
directe sur l’ADN.
- 366 -
• Les anti-métabolites : ils interférent avec la synthèse de l’ADN et sont donc phase S-
dépendants. Leur activité est d’autant plus importante que la prolifération cellulaire est
rapide. Ils ont une action bloquante sur la synthèse de l’ADN et de l’ARN.
• Les « antibiotiques » : ils sont des dérivés de micro-organismes. Ils sont cycles
indépendants et sont efficaces dans les tumeurs à développement lent. Ils agissent
principalement comme intercalant de l’ADN bloquant ainsi sa réplication.
• Les poisons du fuseau : ils se fixent aux microtubules bloquant ainsi leur
assemblage. Ils sont phase M dépendants. Ils agissent donc en bloquant le fuseau
de division lors des mitoses.
• Les inhibiteurs des topoisomérases : ils jouent un rôle majeur dans la
restructuration de l’ADN permettant la transcription, la réplication et les mitoses.
Figure 97 : Classification des antimitotiques
Tableau XXVII : Principaux anticancéreux utilisés en hématologie

Moutardes à l’azote Cyclophosphamide, Ifosfamide, Melphalan
Nitroso-urées Carmustine
Alkylants
Organoplatines Carboplatine, Cisplatine
Autres Busulfan, Dacarbazine, procarbazine
Anthracyclines Daunorubicine, Doxorubicine, Idarubicine
Intercalants Epipodophyllotoxines Etoposide
Autres Bléomycine
Antagonistes foliques Méthotrexate
Antimétabolites Antagonistes puriques 6-Mercaptopurine
Antagonistes pyrimidiques Cytarabine, Gemcitabine
Poisons du fuseau Vinca-alcaloïdes Vincristine, Vinblastine, Vinorelbine
- 367 -
V. Administration des antimitotiques
La chimiothérapie est administrée selon des cycles permettant aux tissus normaux de
régénérer. Plusieurs cycles sont nécessaires pour contrôler la maladie. D’autre part, la disparition des
signes cliniques, radiologiques et biologiques de la maladie, synonyme de rémission complète ne
veut pas dire guérison puisque les rechutes sont possibles après rémission complète.
VI. Abords veineux
La répétition des injections, la toxicité vasculaire de la chimiothérapie, le risque d’extravasation
et de nécrose rendent nécessaires les mesures destinées à protéger le capital veineux.
Lorsqu’un abord périphérique est préconisé, le choix de la veine à ponctionner doit
porter de préférence sur les veines du coude.
L’injection doit être lente et toute réaction suspecte (douleur, rougeur…) doit faire arrêter
l’injection immédiatement.
L’abord veineux central est le plus approprié pour l’administration au long cours de
médicaments anticancéreux. Les veines le plus souvent abordées sont la veine jugulaire et la
veine sous-clavière. On distingue plusieurs types de cathéters : cathéters centraux, cathéters
avec chambre implantable et les cathéters à partir d’une veine périphérique (PICC line).
Figure 98 : Types de cathéters :

a : chambre implantable ; b : PICC line
- 368 -
VII. Conditions pour la réalisation de la chimiothérapie
La chimiothérapie peut être réalisée en hospitalisation classique ou en hôpital du jour. Le
choix dépend de l’état du patient, des modalités d’administration et de la maladie.
Ce traitement est conduit dans un centre spécialisé par un staff médical et paramédical
expérimenté dans ce type de traitement.
Tout traitement à base de chimiothérapie doit être discuté en réunion de concertation
pluridisciplinaire : il doit prendre en compte l’état clinique du patient, les résultats
thérapeutiques attendus et la faisabilité du programme thérapeutique proposé.
VIII. Modalités d’administration
1. Bilan préthérapeutique
Il prend en compte :
- le diagnostic, les critères pronostiques, le stade de l’hémopathie.
- l’état général du patient, l’âge, les antécédents, les pathologies associées (diabète,
insuffisance rénale, cardiaque…).
- le bilan métabolique : ionogramme sanguin, glycémie, bilan hépatique, fonction
rénale, uricémie, calcémie et LDH.
- la fonction cardiaque : ECG et échographie cardiaque avec évaluation de la fraction
d’éjection systolique.
- le groupage sanguin et la RAI.
2. Posologies adaptées à la surface corporelle
Il faut une rédaction soignée des protocoles d’administration, précise, nominative, en
toutes lettres avec strict respect des posologies et des modalités d’administration (voie d’abord,
durée, jours : exemple J1 à J4).
- 369 -
3. Prévention de l’intolérance digestive
Les nausées et vomissements sont prévenus ou traités par des antiémétiques puissants
d’action centrale associés parfois à des corticoïdes ou à des tranquillisants.
4. Informer le patient des effets secondaires
Il est indispensable d’informer le malade des effets secondaires possibles : alopécie
(transitoire), infertilité transitoire ou définitive (congélation préalable de sperme ou d’embryons
en cas de risque de stérilité définitive), toxicité médullaire avec les risques infectieux et
hémorragiques qu’elle peut engendrer.
5. Surveillance durant et au décours de la cure des constantes cliniques et

biologiques
La préparation de la chimiothérapie par le personnel infirmier doit obéir à des règles de
protection précise (personnel entraîné, sous hotte aspirante, port de gants, lunettes, bavette).
Une surveillance de l’efficacité sur la maladie, de même que des bilans métaboliques
réguliers et des numérations sanguines doivent être pratiquées.
IX. Toxicités des chimiothérapies
1. Hématologique
Elle est représentée par des cytopénies (neutropénie, thrombopénie, anémie) profondes
et prolongées avec des complications infectieuses et/ou hémorragiques.
Les anthracyclines et les alkylants sont les principaux responsables de cette toxicité.
L’emploi de facteurs de croissance hématopoïétique (G-CSF) au décours de la
chimiothérapie permet de réduire la durée de la neutropénie (mais ils sont sans effets sur le taux
des plaquettes et des globules rouges), diminuant le risque infectieux et permettant de débuter
la cure suivante sans retard.
- 370 -
2. Digestive
L’anorexie, nausées, vomissements, mucite et diarrhée sont fréquemment rencontrés.
Les drogues particulièrement émétisantes : Cisplatine et anthracyclines.
3. Hépatique
La cytolyse hépatique par toxicité directe est observée avec le méthotrexate et l’aracytine
à forte dose.
4. Muqueuse
Elle est souvent au premier plan, car la chimiothérapie s’attaque principalement aux
tissus à renouvellement rapide comme la muqueuse digestive, ce qui entraîne mucites et
diarrhées et favorise le développement d’infections bactériennes et de mycoses.
Les principaux agents incriminés sont le méthotrexate, l’étoposide et les anthracyclines.
Il est indispensable de faire certaines mesures préventives en particulier : l’administration
d’un antidote du méthotrexate (acide folinique) administré 24 heures après la perfusion afin de
bloquer la toxicité muqueuse, l’utilisation de collyres anti-inflammatoires pour palier à la
toxicité cornéenne liée à l’emploi d’aracytine à forte dose.
Il est souhaitable de surveiller l’état nutritionnel, pratiquer une bonne nutrition, et de
prévenir la toxicité buccale par des bains de bouches à base de bicarbonate et de fungizone.
5. Pulmonaire
Observée surtout avec la bléomycine et responsable d’une fibrose pulmonaire.
6. Cardiaque
Observée surtout avec les anthracyclines. Un électrocardiogramme et une échographie
cardiaque sont indispensables avant toute chimiothérapie.
- 371 -
7. Rénale
Elle est observée avec la cisplatine et le méthotrexate. Certaines chimiothérapies doivent
aussi être adaptées à la clairance de la créatinine.
8. Vésicale
Le cyclophosphamide et l’ifosfamide à forte dose sont à risque de cystite hématurique. Il
faut la prévenir par une hyperhydratation intraveineuse et une hyperdiurèse facilitée par des
diurétiques. L’alcalinisation des urines par une perfusion de solutés de bicarbonates et une
perfusion concomitante de protecteurs vésicaux (uromitexan, Mesna®) est obligatoire.
Il faut toujours surveiller la couleur des urines et rechercher une hématurie
microscopique par des bandelettes.
9. Sexuelle
Certaines drogues entraînent une aménorrhée, une azoospermie (transitoire ou
définitive), une diminution de la libido et une sécheresse vaginale (toxicité des muqueuses).
10. Neurologique
Certaines manifestations imposent un arrêt des traitements et leur substitution par
d’autres drogues : atteinte auditive avec la cisplatine, polynévrite observée avec la vincristine…
11. Cutanée et phanérienne
C’est surtout l’alopécie, réversible en quelques semaines (anthracyclines, alkylants..).
Il est cependant important de souligner la nécrose tissulaire locale en cas d’extravasation
accidentelle lors de la perfusion surtout avec les anthracyclines.
- 372 -
Chapitre 77 : Anticorps monoclonaux et thérapie

ciblée en hématologie
Les hémopathies malignes sont chimiosensibles mais pas toujours curables. Les
anticorps monoclonaux constituent une avancée majeure dans la prise en charge thérapeutique
des patients atteints d’hémopathies malignes. Associés à la chimiothérapie, ils permettent
souvent d’obtenir des taux de réponse et des médianes de survie significativement augmentés.
Ils occupent une place de plus en plus importante en hématologie. L’anticorps le plus utilisé
actuellement est le rituximab (anti-CD20) qui fait partie du traitement de première ligne des
lymphomes de phénotype B, diffus à grandes cellules et folliculaires. Les mécanismes d’action
précis de ces anticorps ne sont pas toujours connus, mais il est admis qu’ils peuvent avoir trois
types d’action : un effet cytotoxique direct, une action médiée par les protéines du complément
et une action dépendante de la cytotoxicité cellulaire.
Figure 99 : Mécanisme d’action du rituximab
- 373 -
La caractérisation cytogénétique des hémopathies a également permis des avancées
majeures dans leur prise en charge thérapeutique. La translocation t(9,22) est présente dans la
leucémie myéloïde chronique. Elle conduit à la fusion Bcr-Abl qui confère à la tyrosine kinase
une activité constitutive. L’utilisation depuis une dizaine d’années de l’imatinib, un inhibiteur de
tyrosine kinase capable d’inhiber la kinase Bcr-Abl, a révolutionné la prise en charge de cette
maladie et est devenu le traitement de première ligne de la maladie en phase chronique. La
translocation t(15 ;17) caractérise les leucémies aiguës à promyélocytes (LAM3). Elle conduit à la
fusion du gène PML avec le gène du récepteur à l’acide rétinoïque

α. RAR
L’exposition des
promyélocytes à l’acide tout-trans-rétinoïque (ATRA) entraîne leur différentiation et les rend
plus sensible à l’apoptose. Là encore ce traitement ciblé a transformé le pronostic des LAM3.
Depuis, au fur et à mesure de la description des voies de signalisation impliquées dans la
survie et/ou la prolifération des cellules malignes, des molécules ciblant ces voies de
signalisation ont été développées. L’intérêt de ces molécules dépend généralement de
l’importance du rôle de la voie de signalisation ciblée dans le processus oncogénique.
- 374 -
Chapitre 78 : Greffe de moelle
I. Introduction
Les cellules souches hématopoïétiques sont une petite population essentiellement
dormante de cellules indifférenciées. Elles sont caractérisées par leur capacité
d’autorenouvellement par division cellulaire continue et de différentiation en cellules
lymphoïdes, myéloïdes, érythroïdes ou mégacaryocytaires.
Elles peuvent être prélevées à partir de la moelle osseuse, du sang ou du sang
placentaire.
On distingue l’autogreffe dans laquelle l’origine des cellules souches est le patient, de
l’allogreffe dans laquelle le donneur peut être intrafamilial ou extrafamilial.
Après un conditionnement adéquat, selon la pathologie, qui aura détruit la moelle
osseuse du patient, la greffe de moelle osseuse est réalisée. Elle ne représente en fait qu’une
simple transfusion par voie veineuse de la moelle du donneur. Après cette transfusion, les CSH
vont regagner les os pour repeupler les cavités médullaires. C’est le phénomène de « Homing ».
C’est ainsi qu’une reconstitution immunologique et hématologique est assurée.
II. Indications
La greffe de moelle osseuse représente un traitement curatif pour un grand nombre de
pathologies, essentiellement hématologiques, immunologiques et génétiques.
Tableau XXVIII : Principales indications de la greffe de cellules souches

Pathologies bénignes Pathologies malignes
Aplasie médullaire Leucémie aiguë myéloblastique
Drépanocytose Leucémie aiguë lymphoblastique
Thalassémie Lymphome non Hodgkinien
Déficits immunitaires Maladie d’Hodgkin
Maladies de surcharge Leucémie myéloïde chronique
Ostéopetrose Tumeurs solides
- 375 -
III. Types de greffe de moelle
Ces cellules hématopoïétiques immatures expriment l’antigène membranaire CD34. Les
CSH ne dépassent pas 5% des cellules de la moelle osseuse chez l’enfant et l’adulte jeune. Les
CSH sont également présentes dans le sang mais il est nécessaire d’avoir recours aux techniques
de mobilisation pour les libérer dans la circulation sanguine à un taux significatif.
Dans la greffe dite syngénique, le donneur est un jumeau ayant un système HLA
parfaitement compatible.
Dans l’allogreffe de CSH, il convient de distinguer selon l’origine du don : la greffe à
partir de la fratrie, à partir de donneur volontaire extra-familial et à partir du sang de cordon.
La greffe de CSH à partir d’un donneur HLA identique dans la fratrie, dite génoidentique,
est le meilleur choix d’allogreffe. En effet, dans cette situation, les complications liées à la greffe
sont les moindres.
La greffe à partir d’un donneur haplo-identique (parents, enfants, fratrie), dite également
mismatched, comporte un risque plus élevé de rejet et de réaction du greffon contre l’hôte (GVH)
et une mortalité liée à la greffe plus élevée.
La greffe à partir de donneur HLA compatible extra-familiale (de fichier volontaire)
comporte également un risque élevé de rejet et de GVH.
La greffe de cellules souches du cordon ombilical comporte moins de risque de rejet et
moins de risques liés à la transmission d’infections virales. La période d’aplasie est plus longue.
Tableau XXIX : Types de greffes de moelle

Types de greffes Donneur Caractéristiques
Syngénique Jumeau vrai Pas de disparité génétique
Autogreffe Lui-même Pas de disparité génétique
Fratrie HLA génoidentique
Famille HLA partiellement identique
Allogreffe
Non apparenté HLA phéno-identique
Non apparenté HLA partiellement identique
- 376 -
IV. Régime de conditionnement
Le protocole de conditionnement est variable selon le type de greffe, de l’affection sous-
jacente, de l’âge, de l’état clinique du patient et du traitement préalablement reçu.
Dans le conditionnement myéloablatif, les objectifs sont une déplétion des cellules
souches hématopoïétiques et la suppression du système immunitaire du receveur, permettant
une colonisation par les cellules souches de remplacement et éviter le rejet du greffon.
Le régime de conditionnement peut comporter une irradiation corporelle totale (TBI)
associée à la chimiothérapie ou une chimiothérapie exclusive.
Une approche récente de conditionnement non myéloablatif (à intensité réduite) permet
une prise de greffon avec des risques moindres liés à la chimiothérapie intensive et/ou à la TBI.
V. Prise du greffon
La reconstitution hématologique est annoncée par un taux de neutrophiles atteignant
500/mm3. La durée de l’aplasie est fonction du nombre de cellules CD34 injectées, du régime de
conditionnement, du traitement éventuel du greffon, de l’usage de facteur de croissance et du
protocole d’immunosuppression postgreffe.
Figure 99 : Chambre de greffe de moelle
- 377 -
Figure 100 : Le processus de greffe de cellules souches (étape de 1 à 8)
VI. Greffe autologue
La chimiothérapie intensive suivie de réinjection de cellules souches hématopoïétiques
autologues ne possède pas la toxicité de la greffe allogénique puisqu’il n’existe pas de conflit
immunitaire entre le donneur et le receveur.
- 378 -
Les indications sont restreintes au lymphome malin non Hodgkinien, chimiorésistant, en
rechute ou de mauvais pronostic, myélome multiple, maladie d’Hodgkin en rechute, certaines
tumeurs solides.
L’autogreffe de moelle ou de cellules souches périphériques est en fait une
autotransfusion de cellules souches, prélevées, soit directement par ponctions médullaires, soit,
de plus en plus, dans le sang après chimiothérapie aplasiante et/ou facteurs de croissance
granulocytaires (G-CSF).
Ces cellules souches sont prélevées en période de rémission et réinjectées après un
traitement très agressif notamment pour la moelle (souvent chimiothérapie et irradiation totale).
Cette réinjection empêche la mortalité par aplasie.
1. Prélèvement des cellules souches hématopoïétiques
La cytaphérèse nécessite un simple abord veineux périphérique. La séance dure entre 3 et
4 heures et permet de séparer les cellules mononucléées du sang, qui contiennent les
progéniteurs hématopoïétiques, des autres cellules (granulocytes, GR, plaquettes).
Figure 101 : Appareils de collecte de cellules souches
Le nombre minimal de cellules CD34 à prélever se situe à 2,5x106. Ce nombre peut être
atteint après 5 jours de G-CSF et de 2 à 3 cytaphérèses.
- 379 -
Les cellules du greffon sont cryopréservées en DMSO (diméthylsulfoxyde) à 10% et stockées
en azote liquide. La décongélation au moment de la greffe est rapide, par immersion dans un bain-
marie à 40°C. La suspension cellulaire est alors immédiatement transfusée au patient.
2. Conditionnement à la greffe
Le conditionnement à l’autogreffe est une association de cytotoxiques choisis en fonction
de la pathologie initiale.
Ce conditionnement est administré chez un patient hospitalisé en secteur protégé. Il est
suivi d’une période d’aplasie allant de 8 à 15 jours.
Le greffon est réinjecté dans les 24 à 48 heures qui suivent la fin du conditionnement, et
c’est la reprise de l’hématopoïèse et, notamment, de la granulopoïèse provenant du greffon qui
permet de lever les mesures d’isolement.
Les complications postgreffe sont essentiellement des complications infectieuses du fait
de l’agranulocytose.
VII. Greffe allogénique
1. Principe
La réalisation d’une greffe allogénique dans une hémopathie maligne a un double intérêt.
D’abord, le patient bénéficie de l’effet dose du conditionnement myéloablatif et
immunosuppresseur réalisé avant la greffe. Ensuite, l’injection d’un greffon provenant d’un
donneur sain permet de remplacer le système hématopoïétique malade, mais aussi le système
immunitaire. Les cellules immunocompétentes du donneur, essentiellement les lymphocytes T,
peuvent reconnaître les cellules du receveur et les détruire.
Cet effet greffon vers le receveur est double : l’effet contre les cellules constitutives du
donneur est toxique, il est appelé effet GVH puisqu’il détruit les cellules somatiques du receveur.
Mais il existe également un effet bénéfique, c’est l’effet greffon contre leucémie (GVL), qui
traduit la reconnaissance par les cellules immunocompétentes du greffon des cellules tumorales
résiduelles du receveur.
- 380 -
2. Choix du donneur
Les donneurs sont habituellement des frères ou sœurs porteurs des mêmes Ag du
complexe majeur d’histocompatibilité (système HLA classe I A et B, classe II DP, DQ, DR).
3. Mesures d’isolement et de prévention de l’infection, stratégie
transfusionnelle
Afin de minimiser les risques d’infection grave pendant la période d’aplasie
postchimiothérapie de conditionnement, les patients sont isolés en milieu protégé dès le début de
leur traitement dans des chambres à flux d’air laminaire ou à pression positive, et le personnel
soignant leur apporte tous les soins dans des conditions de stérilité les plus rigoureuses.
Les patients bénéficient d’une surveillance rapprochée de leurs constantes vitales
pendant la période d’aplasie. En cas de neutropénie fébrile, le malade doit recevoir en urgence
une antibiothérapie empirique à large spectre.
Les culots globulaires sont transfusés pendant cette période en cas de chute de l’Hb en
dessous de 8 g/dl, afin de prévenir les risques essentiellement cardiaques et rénaux de l’anémie
sévère.
Les concentrés plaquettaires (provenant si possible d’aphérèses de donneurs uniques
pour prévenir l’allo-immunisation) sont transfusés lorsque le chiffre de plaquettes est inférieur à
10 000/mm3, ou en cas de saignement extériorisé, même minime, pour éviter les risques
d’hémorragie massive, favorisée par l’hyperthermie et les événements infectieux.
4. Reconstitution hématologique et immunologique postgreffe
La sortie d’aplasie correspond à un chiffre de polynucléaires neutrophiles supérieur à
500/mm3 deux jours consécutifs (elle se produit au plutôt vers le 15e jour postgreffe). Le reste
de la reconstitution hématologique est obtenu lorsque le patient est indépendant des
transfusions plaquettaires et érythrocytaires.
- 381 -
La reconstitution plaquettaire est généralement obtenue entre 15 et 60 jours après la
greffe, mais peut être beaucoup plus tardive en cas de GVH aigue sévère (au-delà du 100e jour).
La reconstitution immunitaire complète des patients allogreffés, du fait des traitements
immunosuppresseurs au long cours (corticoïdes, ciclosporine…), est beaucoup plus tardive
(plusieurs années).
5. Indications
Les principales indications sont : l’aplasie médullaire, les déficits immunitaires sévères,
thalassémie et drépanocytose sévères, leucémie aiguë myéloblastique et lymphoblastique,
maladies métaboliques, ostéopetrose, maladie de Gaucher…
6. Complications de l’allogreffe
Elles sont répertoriées sur la figure 102 :
Figure 102 : Complications aiguës et chroniques de l’allogreffe de moelle
- 382 -
Huitième partie :
Orientations Diagnostiques
Arbres Décisionnels
- 383 -
- 384 -
- 385 -
- 386 -
- 387 -
- 388 -
- 389 -
- 390 -
- 391 -
- 392 -
- 393 -
- 394 -
- 395 -
- 396 -
- 397 -
- 398 -
- 399 -
- 400 -
- 401 -
- 402 -
- 403 -
- 404 -
- 405 -
- 406 -
- 407 -
- 408 -
- 409 -
- 410 -
- 411 -
- 412 -
- 413 -
CONCLUSION
- 414 -
Ce guide est élaboré dans la perspective d’octroyer à l’étudiant en médecine un
document qui va lui faciliter la familiarisation avec l’hématologie, et le subvenir avec des
renseignements d’ordre pratique en la matière.
Nous espérons que les étudiants puissent y trouver une source de données leur
permettant d’enrichir davantage leur stage hospitalier et d’accroitre le bénéfice et le profit
récoltés pendant leur passage par le service d’hématologie.
- 415 -
RÉSUMÉS
- 416 -
Résumé
Notre travail a consisté en l’élaboration d’un guide en hématologie destiné à l’étudiant en
médecine durant son stage hospitalier.
À travers ce guide, nous essayons d’apporter à l’étudiant stagiaire l’information
essentielle en hématologie, qui lui sera utile et bénéfique au cours de sa formation médicale.
Le guide aborde de manière simplifiée les chapitres suivants : les bases physiologiques
de l’hématologie fondamentale, un rappel de la sémiologie hématologique, un passage en revue
des examens complémentaires demandés en hématologie. En outre, le guide met l’accent sur les
principales hémopathies aussi bien bénignes que malignes ; il expose également les modalités
thérapeutiques en hématologie ainsi que les principales situations d’urgence en hématologie. Le
dernier chapitre est consacré à des orientations diagnostiques.
Le tout est illustré par un ensemble de schémas, tableaux, clichés d’imagerie médicale et
arbres décisionnels.
- 417 -
Summary
Our work consisted in the elaboration of a hematology guide intended for medical
students during their clinical training.
Through this guide, we try to bring to the trainee student the essential information in
hematology, which will be useful and beneficial for him during his medical training.
The guide approaches in a simplified way the following chapters : the physiological basis
of the fundamental hematology, a reminder of the hematological semiology, a review of the
several complementary examinations and tests requested in hematology. In addition, the guide
focuses on the main malignant and benign blood diseases. It also exposes the therapeutic
modalities as well as the main emergency situations in hematology. The last chapter is devoted
to guidelines for diagnosis.
All is illustrated by a set of diagrams, tables, medical imaging photos and decision trees.
- 418 -
‫‪Guide d’hématologie clinique à l’usage de l’étudiant en médecine en stage hospitalier‬‬
‫ﻣﻠﺨﺺ‬
‫ﺍﻟﻬﺩﻑ ﻣﻥ ﻋﻣﻠﻧﺎ ﻫﺫﺍ ﻫﻭ ﺇﻧﺟﺎﺯ ﻛﺗﺎﺏ ﺩﻟﻳﻝ ﻷﻣﺭﺍﺽ ﺍﻟﺩﻡ ﻣﻭﺟﻪ ﻟﻔﺎﺋﺩﺓ ﻁﻠﺑﺔ ﺍﻟﻁﺏ ﺃﺛﻧﺎء ﺗﺩﺭﻳﺑﻬﻡ ﺍﻹﺳﺗﺷﻔﺎﺋﻲ‪.‬‬
‫ﻣﻥ ﺧﻼﻝ ﻫﺫﺍ ﺍﻟﺩﻟﻳﻝ‪ ٬‬ﺣﺎﻭﻟﻧﺎ ﺃﻥ ﻧﻘﺩﻡ ﻟﻠﻁﺎﻟﺏ ﺍﻟﻣﺗﺩﺭﺏ ﺍﻟﻣﻌﻠﻭﻣﺎﺕ ﺍﻷﺳﺎﺳﻳﺔ ﺍﻟﻣﺗﻌﻠﻘﺔ ﺑﻌﻠﻡ ﺃﻣﺭﺍﺽ ﺍﻟﺩﻡ ﻭ ﺍﻟﺗﻲ‬
‫ﺳﺗﻔﻳﺩﻩ ﻓﻲ ﻣﺳﺎﺭﻩ ﺍﻟﺗﻛﻭﻳﻧﻲ‪.‬‬
‫ﺍﻟﺩﻟﻳﻝ ﻳﺗﻁﺭﻕ ﺑﻁﺭﻳﻘﺔ ﻣﺑﺳﻁﺔ ﻟﻠﻔﺻﻭﻝ ﺍﻟﺗﺎﻟﻳﺔ ‪:‬‬

‫ﺗﺫﻛﻳﺭ ﺑﺄﺳﺱ ﻋﻠﻡ ﺃﻣﺭﺍﺽ ﺍﻟﺩﻡ ‪٬‬ﺗﺫﻛﻳﺭ ﺑﺳﻣﻳﻭﻟﻭﺟﻳﺎ ﻋﻠﻡ ﺃﻣﺭﺍﺽ ﺍﻟﺩﻡ ‪٬‬ﺍﺳﺗﻌﺭﺍﺽ ﻣﺧﺗﻠﻑ ﺍﻟﺗﺣﺎﻟﻳﻝ ﺍﻟﻁﺑﻳﺔ ﻭ‬
‫ﺍﻟﻣﻘﺎﻁﻊ ﺍﻹﺷﻌﺎﻋﻳﺔ ﺍﻟﻣﺗﺩﺍﻭﻟﺔ ﻓﻲ ﻁﺏ ﺃﻣﺭﺍﺽ ﺍﻟﺩﻡ ‪٬‬ﻋﻼﻭﺓ ﻋﻠﻰ ﺫﻟﻙ ‪٬‬ﻓﺈﻥ ﺍﻟﺩﻟﻳﻝ ﻳﺭﻛﺯ ﻋﻠﻰ ﺃﺑﺭﺯ ﺃﻣﺭﺍﺽ ﺍﻟﺩﻡ‬
‫ﺍﻟﺣﻣﻳﺩﺓ ﻭ ﺍﻟﺧﺑﻳﺛﺔ‪ ٬‬ﻛﻣﺎ ﻳﻌﺭﺽ ﺍﻟﻁﺭﻕ ﺍﻟﻣﻌﺗﻣﺩﺓ ﻓﻲ ﻋﻼﺟﻬﺎ‪ ٬‬ﺇﺿﺎﻓﺔ ﺇﻟﻰ ﺃﻫﻡ ﺣﺎﻻﺕ ﺍﻟﻁﻭﺍﺭﺉ ﺍﻟﻣﺗﻌﻠﻘﺔ ﺑﺄﻣﺭﺍﺽ ﺍﻟﺩﻡ‪.‬‬
‫ﺃﻣﺎ ﺍﻟﻔﺻﻝ ﺍﻷﺧﻳﺭ ﻣﻥ ﺍﻟﻛﺗﺎﺏ ﻓﻘﺩ ﺧﺻﺹ ﻟﺑﻌﺽ ﺍﻟﺗﻭﺟﻳﻬﺎﺕ ﺍﻟﺗﺷﺧﻳﺻﻳﺔ‪.‬‬

‫ﻟﻘﺩ ﺗﻡ ﺗﻘﺩﻳﻡ ﻣﺣﺗﻭﻯ ﻫﺫﺍ ﺍﻟﺩﻟﻳﻝ ﺍﻋﺗﻣﺎﺩﺍ ﻋﻠﻰ ﺟﻣﻠﺔ ﻣﻥ ﺍﻟﺻﻭﺭ ﻭ ﺍﻟﺟﺩﺍﻭﻝ ﻭ ﺍﻟﻣﻘﺎﻁﻊ ﺍﻹﺷﻌﺎﻋﻳﺔ ﺑﺎﻹﺿﺎﻓﺔ ﺇﻟﻰ‬
‫ﻣﺧﻁﻁﺎﺕ ﺗﻭﺿﻳﺣﻳﺔ ﻋﻠﻰ ﺷﻛﻝ ﺃﺷﺟﺎﺭ ﻗﺭﺍﺭ‪.‬‬
‫‪- 419 -‬‬

BIBLIOGRAPHIE
- 420 -
1. Hématologie clinique et biologique

Gérard Sébahoun
Édition Arnette ; 2003.
2. Hématologie tome 1
Albert Najman / E. Verdy / G. Potron / F. Isnard
Édition Ellipse ; 1998.
3. Abrégés hématologie et transfusion

J. P. Lévy / B. Varet / J. P. Clauvel / F. Lefrère / A. Bezeaud / M. C. Guillin
Édition Masson ; 2001.
4. Livre de l’interne : hématologie

Brunot Varet
Édition Médecine-Sciences Flammarion ; 2007.
5. Atlas de poche d’hématologie

H. Theml / H. Diem / T. Haferlach
6. Aide-mémoire d’hémostase
Michèle Gouault-Heilmann
7. Biologie médicale : hématologie

R. Fauchet ; N. Ifrah
Éditions médicales internationales ; 1995.
8. Cahiers des ECN : hématologie

L. Karlin / T. Coman
9. L’ECN en fiches : hématologie

Emmanuel Bachy / Rach Houot
Édition Ellipse ; 2015.
10. Sciences médicales : hématologie

Atul B. Mehta / A. Victor Hoffbrand
Édition De Boeck ; 2003.
- 421 -
11. Hématologie en pratique clinique : guide de diagnostic et de traitement

Robert S. Hilman / Kenneth A. Ault / Henry M. Rinder
12. Hémostase : de la physiologie à la pathologie

Mhamed Harif
2006.
13. Hémorragies et thromboses : du diagnostic aux traitements

MM. Samama et collaborateurs
14. Pratique nouvelle de la transfusion sanguine

Jean-Jacque lefrère
15. Hématologie et transfusion

François lefrère
16. Prépa Pharma : hématologie

Nicolas Duployez
17. Précis d’hématologie et d’oncologie

R. Mertelsmann / M. Engelhardt / D.P. Berger
Édition Springer ; 2011.
18. Campus illustré : hématologie

Martin R. Howard / Peter J. Hamilton
19. Hématologie pratique

Christian Binet
Édition Doin ; 1998.
20. Les groupes sanguins érythrocytaires

Pascal Baily / Jacques Chiaroni / Francis Roubinet
Édition John Libbey Eurotext ; 2015.
- 422 -
21. Sémiologie hématologique

J. L. Lejonc / M. Kuentz.
2012.
22. Manuel d’hématologie, physiologie, tome 1

Doudou Thiam
Édition L’Harmattan ; 2017.
23. Manuel de sémiologie médicale

J.Moline
24. Sémiologie clinique

Jean Bariéty / Loïc Capron / Gilles Grateau
25. Cancérologie / Hématologie

Jérôme Alexandre
26. Hematology in clinical practice

Robert Hillman / Kenneth Ault / Michel Leporrier / Henry Rinder
2010.
27. Hematology: Basic principles and practice

Hoffman Ronald / Edward J. Benz. Jr / Sanford J. Shattil / Bruce Furie...
2008.
28. Hematology in practice

Betty Ciesla
2011.
29. Manual of clinical hematology

Joseph J. Mazza
2001.
30. Hematology: Clinical principles and applications

Bernadette F. Rodak / George A. Fritsma / Elaine M. Keohane
2011.
- 423 -
31. Aspects morphologiques des cellules sanguines normales

X. Troussard, E. Cornet
EMC, 2015.
32. Cytologie et histologie médullaire

G. Sébahoun, X. Troussard
EMC, 2010.
33. Cytoponction ganglionnaire. Technique, analyse des frottis, valeur diagnostique

K. Maloum, C. Settegrana
EMC, 2016.
34. Immunophénotypage des hémopathies malignes par cytométrie en flux

M. Costopoulos, M. Le Garff-Tavernier
EMC, 2016.
35. Système HLA

A. Cesbron Gautier, K. Gagne, C. Retière, A. Devys, J.-D. Bignon
EMC, 2007.
36. Niches hématopoïétiques et cellules souches

B. Quesnel
EMC, 2012.
37. Hématopoïèse normale et sa régulation

F. Delhommeau, A. Najman
EMC, 2016.
38. Métabolisme du fer : physiologie et pathologie

C. Beaumont, R. Girot
EMC, 2010.
39. Groupes sanguins de nature glucidique

J. Chiaroni, F. Roubinet, P. Bailly
EMC, 2014.
40. Groupes sanguins de nature protéique

J. Chiaroni, F. Roubinet, P. Bailly
EMC, 2015.
- 424 -
41. Hémoglobine : structure et fonction

H. Wajcman
EMC, 2013.
42. Introduction à la démarche diagnostique de l’hémostase

P.-E. Morange, H. Chambost, M.-C. Alessi
EMC, 2014.
43. Exploration de l’hémostase primaire

M.-G. Huisse, D. Faille, N. Ajzenberg
EMC, 2015.
44. Exploration de la coagulation

A Bezeaud, MC Guillin
EMC, 2001.
45. Physiologie et exploration de la fibrinolyse

P. Gaussem, E. Anglés-Cano
EMC, 2014.
46. Purpura thrombopénique immunologique

B. Godeau
EMC, 2015.
47. Thrombopénies
B. Godeau, P. Bierling
EMC, 2012.
48. Hyperéosinophilies et syndromes hyperéosinophiliques

J.-E. Kahn, F. Legrand, M. Capron, L. Prin
EMC, 2011.
49. Neutropénies constitutionnelles et acquises

J. Donadieu, O. Fenneteau
EMC, 2005.
50. Anémies par trouble du métabolisme du fer

F. Bauduer
EMC, 2009.
- 425 -
51. Diagnostic des anémies macrocytaires

P. Casassus
EMC, 2015.
52. Anémies macrocytaires carentielles de l’adulte et du sujet âgé

E. Andrès, K. Serraj
EMC, 2011.
53. Anémies hémolytiques d’origine membranaire

J. Delaunay, L. Garçon
EMC, 2009.
54. Déficits en glucose-6-phosphate déshydrogénase

H. Wajcman
EMC, 2013.
55. Anémies hémolytiques dues à des déficits en enzymes érythrocytaires autres que la G6PD
H. Wajcman
EMC, 2014.
56. Hémoglobines anormales

H. Wajcman
EMC, 2014.
57. Drépanocytose de l’adulte

F. Lionnet, K. Stankovic, R. Girot
EMC, 2009.
58. Syndromes thalassémiques

M. de Montalembert
EMC, 2008.
59. Anémies hémolytiques auto-immunes

M. Michel
EMC, 2016.
60. Leucémie myéloïde chronique

D. Rea, J.-M. Cayuela
EMC, 2014.
- 426 -
61. Leucémie lymphoïde chronique

B. Cazin, A. Delmer, F. Cymbalista, V. Leblond, R. Letestu, V. Levy, O. Tournillac,
X. Troussard
EMC, 2013.
62. Myélome multiple

T Facon, I Yakoub-Agha, X Leleu
EMC, 2003.
63. Lymphome de Hodgkin de l’adulte

C. Fermé, O. Reman
EMC, 2011.
64. Classification et facteurs pronostiques des leucémies aiguës

C. Preudhomme, L. Llopis, N. Boissel
EMC, 2012.
65. Microangiopathies thrombotiques

J. Gay, A. Stépanian, L. Gilardin, L. Galicier, A. Veyradier, P. Coppo
EMC, 2013.
66. Maladie de Willebrand

E. Fressinaud, D. Meyer
EMC, 2008.
67. Hémophilie : physiopathologie et bases moléculaires

J.-F. Schved
EMC, 2008.
68. Traitements de l’hémophilie

J.-F. Schved
EMC, 2009.
69. Transfusion sanguine (I). Organisation, bases immunologiques et produits sanguins

labiles
J.-J. Lefrère, G. Andreu, C. Barisien, P. Bierling, B. Danic, P. Morel, T. Peyrard, T.
Schneider, J.-Y. Muller
EMC, 2012.
- 427 -
70. Transfusion sanguine (II). Sécurité, pratique clinique et événements indésirables

J.-J. Lefrère, G. Andreu, F. Arnaud, C. Barisien, F. Bijou, J.-M. Boiron, S. Laperche, M. de
Montalembert, P. Morel, Y. Ozier, T. Peyrard, T. Schneider, J.-Y. Muller
EMC, 2012.
71. Autogreffe de cellules souches hématopoïétiques

R. Costello, G. Venton, J. Colle, Y. Labiad, P. Poullin
EMC, 2016.
72. Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques : réalisation et complications

N. Dhédin, J.-P. Vernant
EMC, 2010.
- 428 -
‫ﺳﻡ ِﺑﺎ� ﺍﻟﻌَ ِﻅﻳﻡ‬
‫ﺃﻗ ِ‬
‫ﺃﺭﺍﻗﺏ ﷲ ﻓﻲ ﻣﻬﻧﺗﻲ‪.‬‬
‫َ‬ ‫ﺃﻥ‬
‫ﻭﻥ ﺣﻳﺎﺓ ﺍﻹﻧﺳﺎﻥ ﻓﻲ ﻛﺎﻓّ ِﺔ ﺃﻁﻭﺍﺭﻫﺎ ﻓﻲ ﻛﻝ ﺍﻟﻅﺭﻭﻑ‬
‫ﺻ َ‬‫ﻭﺃﻥ ﺃ ُ‬
‫ﻭﺍﻟﻣﺭﺽ‬
‫َ‬ ‫ﺳ ِﻌﻲ ﻓﻲ ٳﻧﻘﺎﺫﻫﺎ ِﻣﻥ ﺍﻟ َﻬﻼﻙ‬
‫ﻭﺍﻷﺣﻭﺍﻝ ﺑﺎﺫﻟﺔ ﻭ ْ‬
‫ﻭﺍﻷﻟَﻡ ﻭﺍﻟﻘﻠﻖ‪.‬‬
‫ﺳ ﱠﺭ ُﻫﻡ‪.‬‬
‫ﺳﺗﺭ ﻋ َْﻭ َﺭﺗ ُﻬﻡ‪ ،‬ﻭﺃﻛﺗ َﻡ ِ‬
‫ﻛﺭﺍ َﻣﺗ ُﻬﻡ‪ ،‬ﻭﺃ ْ‬ ‫ﻭﺃﻥ ﺃﺣﻔَ َﻅ ِﻟﻠﻧ ِ‬
‫ﺎﺱ َ‬
‫ﺍﻟﺩﻭﺍﻡ ﻣﻥ ﻭﺳﺎﺋِﻝ ﺭﺣﻣﺔ ﷲ‪ ،‬ﺑﺎﺫﻟﺔ ِﺭﻋَﺎﻳَﺗﻲ ﺍﻟﻁﺑﻳﺔ ﻟﻠﻘﺭﻳﺏ ﻭﺍﻟﺑﻌﻳﺩ‪،‬‬ ‫َ‬
‫ﺃﻛﻭﻥ ﻋَﻠﻰ َ‬ ‫ﻭﺃﻥ‬
‫ﻟﻠﺻﺎﻟﺢ ﻭﺍﻟﻁﺎﻟﺢ‪ ،‬ﻭﺍﻟﺻﺩﻳﻖ ﻭﺍﻟﻌﺩﻭ‪.‬‬
‫ﺳﺎﻥ ﻻ ﻷ َﺫﺍﻩ‪.‬‬ ‫ﺳ ِ ّﺧ َﺭﻩ ِﻟﻧَ ْﻔ ِﻊ ِ‬

‫ﺍﻹ ْﻧ َ‬ ‫ﻭﺃﻥ ﺃﺛﺎﺑﺭ ﻋﻠﻰ ﻁﻠﺏ ﺍﻟﻌﻠﻡ‪ ،‬ﻭﺃ َ‬
‫ﻋﻠﱠ َﻣﻧﻲ‪ ،‬ﻭﺃُﻋَﻠ َﻡ َﻣﻥ َﻳﺻْﻐﺭﻧﻲ‪ ،‬ﻭﺃﻛﻭﻥ ﺃﺧﺗﺎ ً ِﻟ ُﻛ ِ ّﻝ َﺯﻣﻳ ٍﻝ ﻓﻲ ِ‬
‫ﺍﻟﻣﻬﻧَ ِﺔ‬ ‫ﻭﺃﻥ ﺃ ُ َﻭﻗّ َﺭ َﻣﻥ َ‬
‫ﺍﻟﺑﺭ ﻭﺍﻟﺗﻘﻭﻯ‪.‬‬ ‫ﺍﻟ ِ ّ‬

‫ﻁ ِﺑّﻳَﺔ ُﻣﺗﻌَﺎﻭﻧِ َ‬
‫ﻳﻥ ﻋَﻠﻰ ِ ّ‬
‫ﺳ ّﺭﻱ َﻭﻋَﻼﻧﻳَﺗﻲ‪ ،‬ﻧَ ِﻘﻳﱠﺔ ِﻣ ّﻣﺎ ﻳُﺷﻳﻧ َﻬﺎ ﺗ َﺟﺎ َﻩ‬
‫ﺻﺩَﺍﻕ ﺇﻳ َﻣﺎﻧﻲ ﻓﻲ ِ‬
‫ﻭﺃﻥ ﺗﻛﻭﻥ ﺣﻳﺎﺗﻲ ِﻣ ْ‬
‫ﺍﻟﻣﺅﻣﻧﻳﻥ‪.‬‬
‫ِ‬ ‫ﺳﻭ ِﻟ ِﻪ َﻭ‬
‫ﷲ َﻭ َﺭ ُ‬
‫ﻭﷲ ﻋﻠﻰ ﻣﺎ ﺃﻗﻭﻝ ﺷﻬﻳﺩ‬

‫ﺃﻁﺭﻭﺣﺔ ﺭﻗﻡ ‪015‬‬ ‫ﺳﻧﺔ ‪2018‬‬
‫ﺩﻟﻴﻞ ﺃﻣﺮﺍﺽ ﺍﻟﺪﻡ ﻣﻮﺟﻪ ﻟﻔﺎﺋﺪﺓ ﻁﺎﻟﺐ ﺍﻟﻄﺐ‬

‫ﺃﺛﻨﺎء ﺍﻟﺘﺪﺭﻳﺐ ﺍﻹﺳﺘﺸﻔﺎﺋﻲ‬
‫ﺍﻷﻁﺮﻭﺣﺔ‬
‫ﻗﺩﻣﺕ ﻭﻧﻮﻗﺸﺖ ﻋﻼﻧﻴﺔ ﻳﻮﻡ ‪2018/02/20‬‬
‫ﻣﻦ ﻁﺮﻑ‬
‫ﺍﻟﺴﻴﺪﺓ ﻓﺎﻁﻤﺔ ﺍﻟﺰﻫﺮﺍء ﺭﺣﺎﻟﻲ‬
‫ﺍﻟﻤﺰﺩﺍﺩﺓ ﻓﻲ ‪ 07‬ﻓﺒﺮﺍﻳﺮ ﻓﻲ ﺳﻼ‬
‫ﻟﻨﻴﻞ ﺷﻬﺎﺩﺓ ﺍﻟﺪﻛﺘﻮﺭﺍﻩ ﻓﻲ ﺍﻟﻄﺐ‬
‫ﺍﻟﻜﻠﻤﺎﺕ ﺍﻷﺳﺎﺳﻴﺔ‪:‬‬
‫ٲﻣﺮﺍﺽ ﺍﻟﺪﻡ ﺍﻟﺴﺮﻳﺮﻳﺔ ‪ -‬ﺩﻟﻴﻞ ‪ -‬ﻁﺎﻟﺐ ‪ -‬ﺗﺪﺭﻳﺐ ‪ -‬ﺗﺪﺭﻳﺐ ٳﺳﺘﺸﻔﺎﺋﻲ ﺧﺎﺭﺟﻲ‪.‬‬
‫ﺍﻟﻠﺠﻨﺔ‬
‫ﺍﻟﺭﺋﻳﺱ‬ ‫ﻝ‪ .‬ﻣﻬﻣﺎﻝ‬ ‫ﺍﻟﺳﻳﺩ‬
‫ﺃﺳﺗﺎﺫ ﻓﻲ ﺃﻣﺭﺍﺽ ﺍﻟﺩﻡ ﺍﻟﺳﺭﻳﺭﻳﺔ‬
‫ﺍﻟﻣﺷﺭﻑ‬ ‫ﺇ‪ .‬ﺗﺎﺯﻱ‬ ‫ﺍﻟﺳﻳﺩ‬
‫ﺃﺳﺗﺎﺫ ﻣﺑﺭﺯ ﻓﻲ ﺃﻣﺭﺍﺽ ﺍﻟﺩﻡ ﺍﻟﺳﺭﻳﺭﻳﺔ‬
‫ﻡ‪ .‬ﺁﻳﺕ ﻋﺎﻣﺭ‬ ‫ﺍﻟﺳﻳﺩ‬
‫ﺃﺳﺗﺎﺫ ﻣﺑﺭﺯ ﻓﻲ ﺃﻣﺭﺍﺽ ﺍﻟﺩﻡ ﺍﻟﺣﻳﻭﻳﺔ‬
‫ﺍﻟﺣﻛﺎﻡ‬ ‫ﺱ‪ .‬ﺯﺍﻭﻱ‬ ‫ﺍﻟﺳﻳﺩﺓ‬
‫ﺃﺳﺗﺎﺫﺓ ﻣﺑﺭﺯﺓ ﻓﻲ ﻋﻠﻡ ﺍﻟﻌﻘﺎﻗﻳﺭ‬

These15 18 PDF

Transféré par

Droits d'auteur :

Formats disponibles

These15 18 PDF

Transféré par

Informations du document

Titre original

Copyright

Formats disponibles

Partager ce document

Partager ou intégrer le document

Options de partage

Avez-vous trouvé ce document utile ?

Ce contenu est-il inapproprié ?

Droits d'auteur :

Formats disponibles

These15 18 PDF

Transféré par

Droits d'auteur :

Formats disponibles

Année 2018 Thèse N° 015

Guide d’hématologie clinique à l’usage

POUR L’OBTENTION DU DOCTORAT EN MÉDECINE

Mr. L. MAHMAL PRÉSIDENT

Doyens Honoraires : Pr. Badie Azzaman MEHADJI

Doyen : Pr. Mohammed BOUSKRAOUI

Professeurs de l’enseignement supérieur

Nom et Prénom Spécialité Nom et Prénom Spécialité

AMAL Said Dermatologie KISSANI Najib Neurologie

AMINE Mohamed Epidémiologie- KOULALI IDRISSI Traumato-

CHELLAK Saliha Biochimie- chimie OULAD SAIAD Chirurgie pédiatrique

EL HATTAOUI Mustapha Cardiologie SOUMMANI Gynécologie-

ELFIKRI Abdelghani Radiologie YOUNOUS Said Anesthésie-

Nom et Prénom Spécialité Nom et Prénom Spécialité

ADALI Nawal Neurologie HAJJI Ibtissam Ophtalmologie

AGHOUTANE El Mouhtadi Chirurgie HAOUACH Khalil Hématologie

AMRO Lamyae Pneumo- KRIET Mohamed Ophtalmologie

ATMANE El Mehdi Radiologie LAKMICHI Mohamed Urologie

BASSIR Ahlam Gynécologie- MADHAR Si Traumato- orthopédie

BEN DRISS Laila Cardiologie MEJDANE Abdelhadi Chirurgie Générale

BENCHAMKHA Yassine Chirurgie MOUAFFAK Youssef Anesthésie -

BENLAI Abdeslam Psychiatrie NOURI Hassan Oto rhino laryngologie

BENZAROUEL Dounia Cardiologie OUALI IDRISSI Radiologie

CHAFIK Rachid Traumato- RADA Noureddine Pédiatrie A

EL ANSARI Nawal Endocrinologie et ROCHDI Youssef Oto-rhino-

EL BOUIHI Mohamed Stomatologie et SEDDIKI Rachid Anesthésie -

EL KARIMI Saloua Cardiologie ZAHLANE Kawtar Microbiologie -

EL KHAYARI Mina Réanimation ZAOUI Sanaa Pharmacologie

Nom et Prénom Spécialité Nom et Prénom Spécialité

ABIR Badreddine Stomatologie et KADDOURI Said Médecine interne

ALAOUI Hassan Anesthésie - LALYA Issam Radiothérapie

BENNAOUI Fatiha Pédiatrie MOUZARI Yassine Ophtalmologie

EL MEZOUARI El Moustafa Parasitologie SAOUAB Rachida Radiologie

GHAZI Mirieme Rhumatologie ZARROUKI Youssef Anesthésie -

LISTE ARRÉTÉÉ LE 05/10/2017

À mon très cher père : Abdellah RAHALI

À mon très cher frère : Yassine

À la mémoire de ma très chère sœur : Firdaousse

À la mémoire de mes grands-pères et ma grand-mère :

À mes amis (es) :

À Dr. Amine Benmoussa :

À tous mes enseignants du primaire, collège, lycée et de la FMPM :

À tous les étudiants qui liront le présent guide d’hématologie clinique :

À tous ceux qui ont marqué ma vie de près ou de loin.

À tous les malades atteints d’hémopathies, tous types confondus.

À mon maître et président de thèse : Professeur Lahoucine MAHMAL

À mon maître et juge de thèse : Professeur Mustapha AIT AMEUR

Première partie : Hématologie Fondamentale 5

Deuxième partie : L’Abord Du Malade En Hématologie 71

Troisième partie : Examens Complémentaires En Hématologie 96

Quatrième partie : Les Hémopathies Bénignes 174

Cinquième partie : Les Hémopathies Malignes 248

Sixième partie : Les Grandes Urgences Hématologiques 322

Septième partie : La Thérapeutique En Hématologie 347

Huitième partie : Orientations Diagnostiques - Arbres Décisionnels 383

Les stages hospitaliers constituent un pilier fondamental de l’apprentissage de la

fournissant les soins nécessaires et adéquats.

d’informations médicales, préalablement acquises grâce au cours magistraux, et qu’il devra

transition délicate de la théorie à la pratique demande un accompagnement et un encadrement