Physiologie Renale

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Université Ferhat Abbas Sétif 1

Faculté de médecine
Département de médecine dentaire
Dr Laouamri Okba
Module de physiologie
1ere année chirurgie dentaire

PHYSIOLOGIE RENALE :

Plan du cours :

I. INTRODUCTION :
Principales fonction du rein :

II. STRUCTURE DU REIN :


1°) Disposition générale
2°) Le néphron
3°) Vascularisation intra rénale
4°) Le glomérule
5°) L’appareil juxta glomérulaire
6°) Tube urinifère

III. FONCTION DE MAINTIEN DE L’ HOMEOSTASIE :


FORMATION DE L’URINE :

1°) Mécanisme général de la formation de l’urine


a) La filtration glomérulaire
b) Des ajustements tubulaires

2°) Rôle physiologique de la circulation rénale :


Le débit sanguin rénal

3°) Filtration glomérulaire


Ultrafiltration

4°) Régulation du débit sanguin rénal et de la filtration glomérulaire

A- Régulation intrinsèque
B- Régulation extrinsèque

IV. Clairance rénale :

V. Fonctions tubulaires
a) Le tube proximal
b) Anse de Henlé
c) Les segments terminaux

Chef de département Responsable du module


PHYSIOLOGIE RENALE :

I. INTRODUCTION :

Principales fonction du rein :


Le rein assure de nombreuses fonctions :
1- exocrines :
- Maintien de l’équilibre hydro-électrolytique, Acido-basique,
- Elimination des déchets de l’organisme (urée, créatinine, acide urique) et des substances
chimiques exogènes (toxiques – médicaments)
2- Endocrines :
- Production de rénine, d’érythropoïétine de 1.25 dihydroxycholecalciferol, de
prostaglandines et de kinine
3- catabolisme des hormones polypeptidiques (insuline ,PTH, calcitonine…)

II. STRUCTURE DU REIN :


1°) Disposition générale
Le rein est formé de 2 zones distinctes :
- la médullaire profonde centrale
- le cortex périphérique

2°) Le néphron est l’unité fonctionnelle du rein. Chaque rein comporte environ 1 300 000
néphrons situés dans le tissu interstitiel ou cheminent également les vaisseaux et les nerfs.
Chaque néphron comporte plusieurs segments :
Le corpuscule rénal : lieu de l’ultrafiltration initiale du plasma
- le glomérule
- arteriole afferante
- arteriole efferante
- Capsule de bowman

Tubule rénale : lieu de modification de l’ultra filtra par réabsorption et sécrétion


- le tube proximal
- l’anse de Henle : tube intermédiaire très fin qui comporte une branche fine descendante et
ascendante
- le tube distal
- un canal collecteur

3°) Vascularisation intra rénale


a) Les artères intra rénales
Les branches de division de l’artère rénale inter lobaires artères
arquées. Artères inter lobulaires les artérioles afférentes des
glomérules qui se divisent dans le glomérule pour donner un réseau capillaire auquel fait suite
l’artériole efférente.
Les artérioles efférentes donnent naissance Aux capillaires péri tubulaires et vasa recta.

Les artérioles afférentes et efférentes sont dotés d’une résistance élevés et modulable
b) Le réseau veineux a sensiblement la même disposition

4°) Le glomérule
Le glomérule à la forme d’une sphère limitée par une enveloppe, la capsule de Bowman,
Le glomérule présente 2 pôles :
- un pôle urinaire ou s’insère le tube contourné proximal
- un pôle vasculaire où pénètre l’artériole afférente et d’où sort l’artériole efférente au contact
de l’appareil juxta glomérulaire
Possède deux propriétés fondamentales :
- une conductivité hydraulique très élevée autorisant un débit de filtration élevée
(120 ml/min/1.73 m²)
- une imperméabilité aux macromolécules supérieure à 68 Kdaldons.

5°) L’appareil juxta glomérulaire : zone de contact du tube contourné distal et de l’artériole
afférente, responsable de la libération de la rénine
L’appareil juxta glomérulaire histologiquement hétérogène a une grande importance
physiologique.
L’appareil juxta glomérulaire comprend plusieurs éléments :
- l’artériole afférente dans sa portion pré glomérulaire entourée du mésangium extra
glomérulaire
- l’artériole efférente à la sortie du glomérule
- la macula densa, segment court, partie intégrante du tube contourné distal
- de nombreuses terminaisons nerveuses orthosympathiques

6°) Tube urinifère


La structure des cellules tubulaires varient selon la nature du segment tubulaire, adaptée à ses
fonctions.

III. FONCTION DE MAINTIEN DE L’ HOMEOSTASIE :


FORMATION DE L’URINE :
Le rein a pour fonction essentielle la formation de l’urine constituée principalement
d’éléments d’origine plasmatique et accessoirement d’éléments produits par l’activité
métabolique des cellules rénales.

1°) Mécanisme général de la formation de l’urine


La formation de l’urine passe par deux étapes successives

a) La filtration glomérulaire réalise un transfert par ultrafiltration d’une grande quantité


de liquide plasmatique dépourvue de protéine de haut poids moléculaire depuis le
compartiment capillaire des glomérules vers leur espace urinaire. L’ultrafiltrat obtenu
constitue l’urine primitive.
b) Des ajustements tubulaires par des transferts bidirectionnels qui s’effectuent tout le
long du tube urinifère sur l’urine primitive et déterminent la composition de l’urine
finalement excrétée.
Ces transferts passifs ou actifs s’effectuent dans 2 sens :
- De la lumière tubulaire vers le tissu interstitiel et les capillaires péritubulaires :
réabsorption.
- Des capillaires péritubulaires vers la lumière tubulaire : sécrétion.

2°) Rôle physiologique de la circulation rénale :


a) Le débit sanguin rénal
Il est très élevé représentant environ 25% du débit cardiaque
Le débit sanguin rénal est déterminé par la pression artérielle de perfusion et les résistances
vasculaires intra-rénales.

DSR= (P AR – P VR) / RVR


DSR= débit sanguin rénal
P AR= pression de l’artère rénale
P VR= pression de la veine rénale
RVR= résistance vasculaire rénale globale

L’essentiel des RVR proviennent des artères afférentes et efférentes qui représentes également
les résistances rénales modifiables par deux mécanismes : autorégulation et régulation neuro-
hormonale.

b) La pression artérielle de perfusion rénale


Elle dépend du débit cardiaque et des résistances artérielles systémiques donc de la pression
artérielle moyenne systémique.

c) Les systèmes capillaires :


Les 3 systèmes capillaires intra rénaux ont une utilité fonctionnelle remarquable.
- Les capillaires glomérulaires où règne une pression hydrostatique élevée contribuent à
l’ultrafiltration pour aboutir à la formation de l’urine primitive.
- Les capillaires péritubulaires : où règne une pression oncotique très élevée contribuent à la
réabsorption.
- Les capillaires des vasa récta : où règne une pression osmotique qui peut être la plus élevée
de l’organisme joue un rôle essentiel dans les mécanismes de concentration, dilution de
l’urine.

d) Autorégulation rénale :
L’autorégulation du débit sanguin rénal sous la dépendance de nombreux facteurs, notamment
le système rénine angiotensine (SRA) et le système des prostaglandines (PG), assure une
stabilité du débit sanguin pour une large échelle de pression artérielle moyenne systémique de
80 à 160 mmHg.
Le débit sanguin rénal est également influencé par le système neuroadrénergique.

3°) Filtration glomérulaire


a) Ultrafiltration
La filtration glomérulaire correspond à un transfert unidirectionnel par ultra filtration des
capillaires vers la chambre urinaire aboutissant à la formation d’un ultrafiltrat constituant
l’urine primitive.
L’urine primitive a une composition ionique identique à celle du plasma quasiment dépourvu
de protéine et sans macromolécule.
Le transfert glomérulaire est un processus passif d’ultrafiltration. La pression de filtration est
la résultante algébrique des pressions hydrostatiques et oncotiques qui s’exercent de part et
d’autre du filtre glomérulaire. La force motrice principale de ce transfert résulte de l’activité
cardiaque.
Fraction de filtration = 20%
• Débit plasmatique rénal ~ 625 ml/min
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) = 125 ml/min pour les deux reins

La filtration d’une substance dépond de la force motrice de filtration(PEF), de la perméabilité


membranaire à cette substance (Kf) , et de la surface d’échange (S).

b) Forces impliquées dans la filtration glomérulaire


Les forces impliquées dans cette filtration comportent :
- Des forces favorisant la filtration :
- La pression hydrostatique capillaire (Phcg) est de l’ordre de 50 mmHg.
- La pression oncotique de la capsule de Bowman (cB) voisine de 0 compte tenu de
l’absence de protéine dans la chambre urinaire.
- Des forces s’opposant à la filtration :
- La pression hydrostatique de la capsule de Bowman (PhcB) de l’ordre de 10 mmHg.
- La pression oncotique des capillaires glomérulaires cg de l’ordre de 30 mmHg.
La pression efficace de filtration (PEF) est donc la résultante :
PEF = (Phcg+ cB) – (PhcB + cg)
cB étant voisine de zéro
PEF = Phcg – (PhcB + cg) K x S

4°) Régulation du débit sanguin rénal et de la filtration glomérulaire


Le débit sanguin rénal n’est pas déterminé par les besoins métaboliques du rein.
Le rôle majeur de la circulation rénale est de protéger et donc de maintenir la filtration
glomérulaire contre des variations hémodynamiques systémiques.
On distingue 2 niveaux de régulation du débit sanguin rénal et de la filtration glomérulaire :
- une régulation intrinsèque avec une autorégulation et une régulation hormonale
- une régulation extrinsèque de nature nerveuse sympathique et hormonale extra rénale

A- Régulation intrinsèque
1) Autorégulation
Le débit sanguin intra rénal est maintenu constant pour de larges variations de la pression
artérielle moyenne systémique entre 80 et 160 mmHg dépendant essentiellement des
adaptations des résistances artériolaires post et surtout pré glomérulaires
Deux mécanismes sont impliqués dans cette autorégulation du débit sanguin rénal :
- d’une part un mécanisme myogénique
- d’autre part un rétrocontrôle négatif tubulo-glomérulaire par l’intermédiaire de la macula
densa
- Mécanisme myogénique :
Les cellules musculaires lisses des artérioles afférentes sont sensibles à l’étirement provoqué
par une augmentation de la pression artérielle de perfusion répondant par une vasoconstriction
active.
Ce mécanisme réflexe est lié à l’ouverture des canaux calciques et à l’entrée de calcium dans
la cellule musculaire. Il est inhibé par la Papavérine puissant myorelaxant et par les
inhibiteurs calciques.

- Rétrocontrôle négatif tubulo-glomérulaire :


Le rétrocontrôle négatif tubulo-glomérulaire repose sur l ‘appareil juxta glomérulaire et
notamment sur la macula densa.
Le signal au niveau de la macula densa serait une augmentation de la quantité de Nacl et en
particulier de Cl arrivant dans le tube contourné distal. L’augmentation de la réabsorption du
Nacl à travers la macula densa provoque une vasoconstriction de l’artériole afférente
entraînant une diminution du débit sanguin glomérulaire et baisse du débit de filtration
glomérulaire.

Une augmentation de la pression de perfusion dans l’artère rénale augmente immédiatement


le débit sanguin glomérulaire et le débit de filtration glomérulaire. L’augmentation du débit
d ‘eau et de Nacl au niveau de la macula densa et l’augmentation de la réabsorption de Nacl à
ce niveau entraîne une vasoconstriction de l’artériole afférente et de ce fait une diminution du
débit sanguin glomérulaire et du débit de filtration glomérulaire proche de sa valeur initiale.
Un mécanisme inverse intervient en cas de diminution de la pression de perfusion rénale.
Cette boucle permet donc de maintenir le débit sanguin le débit de filtration glomérulaire
autour d’une valeur normale d’équilibre

2) Système hormonaux :
Le rein synthétise plusieurs substances vaso-actives exerçant leurs effets sur la vascularisation
intra rénale.
1- Système rénine angiotensine (SRA) intra rénal : un vasoconstricteur puissant : chute
du débit sanguin glomérulaire avec une augmentation de la pression hydrostatique
capillaire glomérulaire et une augmentation de la fraction de filtration

2- Système des prostaglandines (PG) : sont synthétisées dans le cortex et la médullaire à


partir de l’acide arachidonique par la voie de la cyclo-oxygénase : Les prostaglandines I2, E2,
D2 entraînent sur la micro circulation glomérulaire une vasodilatation entraînant une baisse
des résistances artériolaires des artérioles afférentes et efférentes responsables :
- d’une augmentation du débit sanguin glomérulaire
- d’une augmentation du débit de filtration glomérulaire

3 - Système kinine kallicréine (KK) : Les kinines sont vasodilatatrices.

B - Régulation extrinsèque
Les 4 systèmes de régulation extrinsèque associent des effets extra rénaux et des effets sur
l’hémodynamique intra rénale et participent à la régulation de la pression artérielle
systémique :
- système rénine angiotensine (contrôle de l’angiotensine II circulante)
- système nerveux sympathique
- système vasopressinergique
- facteur atrial natriurétique

a) Système nerveux sympathique


L’innervation rénale est exclusivement sympathique principalement noradrénergique mais
Les effets vasoconstricteurs de la noradrénaline entraînent :
- une augmentation des résistances vasculaires rénales
- une diminution du débit sanguin rénal et du débit de filtration glomérulaire

Cependant à l’état basal physiologique, l’effet vasoconstricteur porte essentiellement sur


l’artériole efférente qui augmente la filtration et maintient le débit de filtration glomérulaire.

b) Hormones extra rénales


Hormone anti-diurétique (ADH) ou vasopressine (AVP)
A dose physiologique, l’hormone antidiurétique entraîne :
- une augmentation de la pression hydrostatique transcapillaire du fait d’une baisse de la
pression intra tubulaire
- une diminution du coefficient d’ultrafiltration glomérulaire Kf liée à une contraction des
cellules mésangiales
De ce fait, le débit sanguin rénal et le débit de filtration glomérulaire ne sont en général pas
modifiés.
L’effet vasculaire direct de l’ADH sur les récepteurs V1 se traduit par une diminution
sélective du débit sanguin dans les vasa recta descendants et ascendants donc une diminution
du débit sanguin médullaire.

Facteur atrial natriurétique (FAN)


Le facteur atrial natriurétique est synthétisé et stocké par les myocytes auriculaires sous la
forme d’un précurseur.
Les effets du FAN sur l’hémodynamique rénale et la filtration glomérulaire sont dissociés :
- augmentation du débit de filtration glomérulaire
- sans augmentation significative du débit sanguin.
Les effets sont dus :
- à une vasodilatation de l’artériole afférente
- à une vasoconstriction plus modérée de l’artériole efférente
- entraînant une augmentation de la pression hydrostatique glomérulaire (Pcg)
- à une augmentation du coefficient d’ultrafiltration (Kf)

IV. Clairance rénale :

• Volume de plasma complètement épuré d'une substance par unité de temps


– Permet d’évaluer la fonction rénale : mesure du débit de filtration glomérulaire
– Permet de connaître la manipulation rénale d’une substance (développement de
médicaments)
La clairance d’une substance X : Soit
Ux la concentration urinaire de X (g/l)
V est le débit urinaire (l/min)
Cx la clairance de X (L /min)
Px la concentration plasmatique de X (g/l)

𝑼𝒙×𝑽
Cx =
𝑷𝒙
Pour qu’une clairance d’une substance soit égale au débit de filtration glomérulaire, il faut 5
critères
• Pas de liaison aux protéines plasmatiques
• Pas de réabsorption ni de sécrétion tubulaires
• Pas de métabolisme ou synthèse tubulaire
• Pas d’effet sur la filtration glomérulaire
• Pas de toxicité
Dans ce cas, le débit filtré (Px × DFG) égale le débit excrété (Ux ×V)
𝑼𝒙×𝑽
DFG =
𝑷𝒙
Deux substances répondent à ces critères :
- L’inuline : exogène
- La créatinine :
Déchet métabolique (catabolisme de la créatine musculaire) ; Dépend de la masse musculaire
Production et concentration plasmatique stables d’un jour à l’autre ; Filtrée librement, légère
sécrétion : estimation du DFG toutefois fiable = 85-125 mL/min chez l’adulte

Estimation de la clairance de la créatinine par la formule de Cockcroft


• Permet le calcul de la clairance uniquement à partir d’un prélèvement sanguin
– P créatinines : mesurées sur le prélèvement plasmatique
– U créatinines x DU = débit d’extraction urinaire de la créatinine = débit d’apport
plasmatique (en conditions d’équilibre) qui dépend de la production musculaire, elle-même
fonction de l’âge, du poids corporel et du sexe

V. Fonctions tubulaires
Le tubule rénal assure des fonctions de réabsorption et de sécrétion par des transferts passifs,
passifs facilités ou actifs.

Le tubule rénal régule indépendamment les bilans de l’eau, du sodium, du potassium et des
autres électrolytes

a) Le tube proximal
Les principales fonctions du tube proximal sont :
- De réabsorber la majorité des substances dissoutes ultra filtrées par le glomérule comportant
les électrolytes et des substances organiques.
- De réabsorber par endocytose la faible quantité de protéines qui ont été filtrées
- D ‘éliminer des produits de dégradation du métabolisme (urée, acide urique….)
- D’excréter les acides produits par le métabolisme
- De sécréter les médicaments administrés
- De synthétiser le principal métabolite actif de la vitamine D
La fonction dominante du tube proximal est de réabsorber massivement le sodium par un
mécanisme de transport actif non saturable.
Cette réabsorption massive de sodium entraîne de manière iso osmotique celle de l’eau et de
l’urée.
A la fin du tube proximal, 75 % du volume de l’ultrafiltrat a été réabsorbé. La concentration
luminale de sodium est inchangée par contre celle du chlore est augmentée, celle des autres
électrolytes et substances organiques neutres sont diminuées

Les ions H+ sont sécrétés activement dans la lumière tubulaire. Cette sécrétion tubulaire
proximale des ions H+ va entraîner une acidification de l’urine par :
- réabsorption quasi complète des ions bicarbonates filtrés

- Formation d’acidité titrable : l’ion H+ sécrété se lie à un anion de sel d’acide faible
essentiellement des phosphates PO4 -- pour former un acide faible qui est excrété.

- Sécrétion d’ammoniaque totale (NH3+ + NH4+) composée à 95 % de NH4+ est


synthétisé et sécrété par les cellules tubulaires proximales

b) Anse de Henlé
Les 2 branches de l’anse de Henlé ont une perméabilité différente à l’eau :
- la branche descendante est perméable à l’eau, qui quitte la lumière tubulaire vers
l’interstitium selon un gradient de pression osmotique pour être reprise par les vasa recta
ascendants
- La branche ascendante est imperméable à l’eau, mais perméable au chlore par un transfert
actif qui entraîne avec lui le sodium.
Au total, les urines sont isotoniques à la sortie du tube proximal, hypertoniques à la pointe de
l’anse de Henlé et toujours hypotoniques à l’entrée du tube distal

C) Les segments terminaux


Régulation électrolytique
Le tube distal et le tube collecteur participent à une régulation fine de la composition
électrolytique et acido-basique de l’urine ensuite excrétée :
- Réabsorption du sodium et sécrétion d’ion K+ et d’un ion H+ sous contrôle de la sécrétion
d’aldostérone
- Sécrétion de NH3 et H+ à partir du métabolisme de la glutamine des cellules tubulaires.

Régulation hydrique
La perméabilité à l’eau du tube terminal varie selon les segments :
- le tube distal est quasiment imperméable à l’eau
- la perméabilité du tube collecteur varie selon son imprégnation en ADH
- en présence d’ADH, le tube collecteur devient perméable à l’eau avec réabsorption massive
d’eau sans réabsorption de molécule osmotiquement active. Les urines deviennent
hypertoniques
- en l’absence d’ADH le tube collecteur est imperméable à l’eau et les urines restent
hypotoniques.

L’essentiel :
La réabsorption de l'eau, du Na+ et du K+ par les reins se fait de deux façons :
– Réabsorption obligatoire dans le TCP et l’anse de Henlé : ~ 80% de l’eau et
90% du Na+ et du K+
– Réabsorption facultative (contrôle hormonal) dans le TCD et le tubule collecteur
• La dernière phase de traitement du filtrat dans le TCD et le tubule collecteur comprend de la
réabsorption et de la sécrétion
• Les cellules principales :
– Réabsorbent le Na+ et sécrètent le K+ sous le contrôle de l'aldostérone
– Réabsorbent l'eau sous le contrôle de l'hormone antidiurétique
• Les cellules intercalaires participent au contrôle final du pH sanguin en réabsorbant ou
sécrétant des bicarbonates et des protons

Epuration sélective : épuration des déchets azotés


A l’état normal, l’urine est dépourvue de glucose, entièrement réabsorbée dans le tube
proximal. La faible quantité de protéine qui passe le filtre glomérulaire est réabsorbée par
endocytose.
- L’urée filtrée en grande quantité, réabsorbée et sécrétée de manière passive tout au long du
tubule pour finalement être excrétée en grande quantité
- L’acide urique filtré est presque entièrement réabsorbé (90 %) malgré un transfert actif
limité par un transfert maximum
- La créatinine dont la production dépend de la masse musculaire corporelle est pratiquement
constante. Elle est complètement filtrée par le glomérule et n’est pas réabsorbé. Une faible
quantité (10 à 15 %) de la créatinine excrétée est sécrétée par le tube proximal, l’étude de la
clairance de la créatinine permet donc d’évaluer la fonction rénale

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