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Paris 6 2020-2021

Biologie Cellulaire

Fiche de cours ngb

Le cycle cellulaire

L
0 Notion tombée 1 fois au concours
00 Notion tombée 2 fois au concours
000 Notion tombée 3 fois ou plus au concours

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PHASES DU CYQ.E CELWLAIRE

Cftll.CEù.ULAIRE Interphase = • Gl =Gap= intervalle 0 .
Période ent re • S = synthèse de I' ADN = réplication de I' ADN 0 .
lntenllent dans • une cellule mère donne deux cellules filles identiques entre elles 2 divisions • G2 0,:: ~~~ cl~ Cl>A~r~l< ,J d'oJl~t..
Il praiUNqtlCIII et à la cellule dont elles dérivent ~~
1-_- atllulalre ~ - - - - -- - - - -- -- - - i V]
-.._.-dans Mitose • Aussi appelée phase M .

.....,......,.. • La taille d'un organe dépend : ..,, • ~;~~~llule en Gl peut sortir du cycle et passer i ' -"
o De la taille des cellules. ' '1v1e C.2
l'horMaltUla
'6n6Ale Du nombre de cellules qui est fonction du nombre de divisions o Période différente d'une phase du cycle.
O
cellulaires et de l'apoptose. o État quiescent mais actif de la cellule. : / - --
o Périodededuréevariable. i ,_, "::"'- 7"°:;:::=.
• Permet la répartition équitable dans les 2 cellu& ' -
~ Sortie du cycle
• La cellule en GO peut, selon les conditions : i .._ _.,
,. ,__ __ ,.... o De matériel et en particulier d'ADN. '- . ~ i ' ~
o D'organites= organelles. "" '
• Permet la survie des cellules et'! iur division en cellules filles.
o Retourner en Gl.
o Quitter définitivement le cycle cellulaire et :
- Devenir une cellule mature
~ :
et~~
i e,
► .,
fonctionnelle = différenciation. :
Rentrer en mort cellulaire par apoptose i
ou sénescence. :

,~ li
--
me maternel et 1 chromosome paternel.

~ olécule d'ADN Cellules qui ne se

• Cellules en GO.
• Ce~ tlifférenciées
Correspon~ unellb uble hélice appariée par des liaisons hydrogène divisent pasO
~ .. o ~ ~les neurones. •
Corresp~ à Q!!.,.fibre chromatm1enne
• 'V
Col(l!spo~~ unRibre nucléosomique. Cellules q11l se • Cellules hépatiques"capables de retourner à un état
dMsentpeu immature par dédifférenciation.

Cellules 11111 se
• Certaines cellules dites épit héliales : cellules souches.
divisent beaucoup

-
~ _..J~~~;}_ - , 1 , 1~{. , • 1 '

• 24h chez les mammifères.

• Variable :
Cycle total o Embryon de Xénope : 30 min.
o Cellules intestinales : 12 h.
o Cellules hépatiques : 1 an.
• Interphase : entre 22 et 23h
o G1: 10h 0 - durée très variable
Différentes O s:
9h 0 - durée relativement constante.
phiises
;. o G2: 4h - durée variable, mais moins que Gl
• Mit ose : environ lh- durée relativement constante.

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MESUllE Dl IAQUANlmD'AIJN PAR

ANALYSE D'UNE fJOPULATION CELW
• GO/Gl : pic de gauche 000

• Cellules en culture. o 2c quantité d'ADN. -o•

0 0
l'fPe
d'~ntlllon
• Tissu. ~llu~::s • G2/M : Pic de droite
1
• Oraanlsme.
d toutes o 2 fois plus d'ADN : 4c.
• )
• Utilisation de thymidine(= base de l'ADN) radioactive qui s'incorpore •ses • Phase S : entre les 2 pics 1
dans I'ADN en cours de réplication. d 00 o Cellules proches du 1er pic : début de duplication de I'ADN.
Ma,quqeà ll
11lymldlne-'H
• Visualisation par autoradiographie des cellules ayant Incorporé la
thymidine radioactive, donc répliquées ou en cours de fiplication O : I o Cellules proches du 2•m• pic : fin de duplication.
• L'aire sous le pic reflète la durée de la phase corresponda nte 00 -•-00
. ..
o Marquage noir = présence de radioactivité .
Distinction • Impossible avec un intercalant de I'ADN car :
• Utilisation du bromodéoxy uridlne, un analogue de la thymidine
..,tre GO et o Les cellules en GO et Gl ont la même quantité d'ADN.
o N'existe pas dans les cellules à l' état naturel 00.
MlrqU1191U G'lou entre o Les cellules en G2 et Mont la même quantité d'ADN O .
• Visualisation par fn;munohlst oclblmle ou lmmllnofluo rescenœ des G2etM
IIDUOOO cellules ayant Incorporé le BrdU O : I Possibilité d'utiliser des anticorps dirigés contre~ es protéines de chaque phase

o Utilisation d' un anticorps anti-BrdU.

0melvltlan dell
v.tatloll de la • Possible dans certaines cellules,
quantltfd'ADN

Gl = 2n = 4 chromosom es formés d'l

chromatide = 1 bras chacun.
• 2c quantité d'ADN.
• Plus~ intercalants possibles :
• Augmentat'.on progressiv~ de la
~ od~ propidium. s quantité d ADN pour arriveJ, à 4c
o ~ echst. quantité d'ADN en fin de S.
o Mol~ le qui fluoresce 0
.. • Une cellule à 4 chromosom es
G2 dupliqués formés de 2 chromatides
• Permet de déterminer le nombre de cellules présentes dans chaque phase chacunf4c c,;>.,)
11111apdllœllules
du cycle 00
dlnst m~- • 2 cellules filles identiques contenant
11111100 • Calcul du nombre de cellules par déterminati on de l'aire sous le pic. chacune 4 chromosom es à 1
chromatide.
• Retour à 2c quantité d'ADN en fin de
mitose.

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, • Les Cdk sont des kinases

nt de lancer la suivante.
• Vérifier le bon achèvement d une étape ava o La réciproque n' est pas toujours vraie
o SI défaillance : attente ou riparatlon ou apoptose.
• Les kinases sont des enzymes
. d lllance entraine une lnstablllt"
• La perte des mécanismes e surve . ~ o l a réciproque n'est pas toujours vraie
génétique conduisant à l'apparition de cellules tumongènes. ~ • Les enzymes sont des protéines
■ Vérifie la présence de signaux favorables au déroulement
■ Vérifier que la cellule a une taille adaptée.
d8 t\
~I
o La réciproque n' est pas toujours vraie

• Acquisition par repliement progressif :

■ Passage obligatoire pour toutes les cellules. o Structure primaire : succession d'acides aminés
o Puis structure secondaire
• A lieu en Gl, S, G2 et en début de M. A...~ o Puis structure tertiaire : confère sa fonction à une protéine
• Vérifie que la cellule a correctement répliqï4.tm ~ ,et que l'ADN • Une protéine qui a acquis sa structure tridimensionnelle peut
fonctionner seule ou associée à d' autres protéines.
est en bon état ~ --'
• Se déclenche uniquements'l~a un vallle de l'ADN. • le repliement des Cdk fait apparaitre des domaines particuliers :
o Un domaine d'int eraction avec la cycline.
• A lieu en mitose. ~~ o Une boucle d'activation.
■ Vérifie que les chr~ sorbès sont<&rrectement attachés. o Un domaine de liaison à l'ATP.
• Passage obllg,.,,r~ur ~cellules.

• Sous-unité catalytique qui possède l'activité enzymatique

o Activité dépendante de l'association avec une cycline spécifique 00
• Phosphoryle des protéines cibles quand elle est activée.
o Transfère le 3ffll• phosphate de I'ATP sur la protéine cible.
• Phosphorylable par d'autres kinases et déphosphorylable par des phosphatases :
o le cycle cellulaire dépend d'une balance entre les activités kinase et phosphatase.

• Sous-unité régulatrice
0 Régule ractlvlté de la Cdk.
• Suivant les phases du cycle, elle est synthétisée ou protéolysée (= détruite).
• Se lie à la Cdk, ce qui
o Modlfle la structure de la Cdk en déplaçant la boucle d'activation.
o Confère une faible actlvltc! klnaslque à la Cdk : Phosphorylation du substrat
possible, mais très faible

• L'activation du complexe Cdk/Cycline permet :

l
o l'entrée du substrat dans le site actif de Cdk.
o La phosphorylation du substrat.
o La sortie du substrat du site actif pour aller exercer sa fonction.

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• Par la CAK = Cdk ActiYatlng Kinase 00 · d s raisons

ur le dimère Cdk/Cycllne pour e
• CAK fonctionne seulement s
d'encombrement stérique : •
. d I thréonine de la Cdk à faible activité klnas1que.
1. Phosphorylat1on e a
2. Acquisition par 1~ Cdk d' une activité kinaslque totale : ) • Pas d' association possible de Cdk avec la cycllne :
o Pas d' activation de Cdk
_ Stabilisation du dimère Cdk/Cycline.

~p
o Pas de phosphorylations de substrats.
- Positionnement du substrat qui peut interagir avec Cdk.
• Inhibition de Cdk4 ou 6 uniquement O .
b la Cdk avec utilisation d' "-TP·
3 Phœphoe,1:"°'''" stra<p,~

p~~
--
-1•,h
-- -
$:I €f!y _,. . ,
• Bloque la phosphorylation de substrats par la Cdk
associée à sa cycllne.
• Spécificité de la cible:
! ~"""
! -'. ~

- -
o p27 Inactive le complexe Cdk2/Cydljle E, ~..: -
pas Cdk4/Cycllne DO : ~ :
- Quand p27 interagit avec Cdko · hne-~
n: ca
• Par les kinases Weel o ~ l :
0 Weel : phosphoryle
sont complexées à I :Js
cy p Cd
~
ua elles
ves :
Cdk2 est Inactive.
- Sous l'effet de~
quantité de C 1"4 t
s
I
j
, la :
D devient : 1
:::::-
•

- Pour Cdkl : Cyclin~ -ti\l B.

- Pour Cdk2 : Cycline A
exe Cdk / Cycllne activé par -- importante.
- p27 Interagit statist t plus avec
D 0, mals Cdk4 reste active. :
! ~
-
on d'une tyrosine et une
Cdas
l! Weel
Mytl
plexe Cdk2/cycline E et !

00 Cdc2S 00 q
ement les 2 acides amin
orylés par Weel ou Myt1 0 :
activation du complexe Cdk /Cydlne 00 q
lt Jusque-là Inhibé par Weel ou Mytl 0 .
-- ~ Ne peut se faire qu'à condition que le complexe Cdk/Cycllne soit à
proximité des substrats.

• En G2 :
o Export rapide du complexe Cdkl/ Cycllne B dans le cytoplasme :
- Cdkl ne phosphoryle donc pas ses substrats qui sont dans le noyau.
• En prophase :
o L'export de Cdkl/Cycllne Best inhibé.
o La phosphorylation de Cdkl/Cycline B entraîne son accumulation dans
le noyau :
- Permet la phosphorylation des substrats cibles et la progression de
la mitose.

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o Chaque protéine existe en plusieurs exemplaires.

• Gl : (ycllneDassoc lHàCdk4ou60 0.
• Pour qu'un phénomène ait lieu, il faut que plusieurs exemplaires de la même
• Transition G1/S : Cydlne Eauoclff à Cdk2

e-_,
protéine ou du même complexe protéique soient présents au même
00.
• S : Cydlne A assoclff à Cdk2 0 . BBI
* .
moment et au même endroit.

• G2 : (ycllne A assoclH à Cdk1 0 .

• Croissance de la cellule : reconstitution des réserves : ~
o Synthèse d'ARN.
• M : Cydlne8assocl HàCdk100.
o Synthèse de protéines. 1
• Dépend de l'ordre de synthèse , · ~ ,
cycllnes. * • • Décision : la cellule va devoir passer le premier point de
point de restriction.
ur&le .
o En G1, cycllne D synthétisée, donc
• Préparation.
activation de Cdk4 ou 6.
o Puis la cycline D disparait et Cdk4 ou 6 • De l'état de l' ADN.
est donc inactivée. • De la taille de la cellule.
j♦J <9> <a> G3> ED • Vis-à-vis de contacts cellulaires : ♦

~l. ~---..
o Dépendance ou non de cellules collé: . la .
• Vis-à-vis de facteurs mltogènes p~ ent d~ milieu extracellulalre

• Dépend de la synthèse et de ~
r~ o Ne rentrent Jamais d ~,EellJ~ q_ul v)~n;rer en Gl.

pour éventuellement aller en

desqdines. ..,, : ~
u
4 Cdk2<'/dlneE
) Cd1<4/6-Cydlne0

au cours du cycle
cartable au cours du cycle 000.

ction R = transition critique de

ne vis-à-vis des facteurs à un état
'ind ndance
récoce = dépendance vis-à-vis de facteurs
itogènes :
o Si présence de facteurs mitogènes : passage
du point de restriction et entrée de façon

i
irréversible dans le cycle.
o SI pas de facteurs mitogènes en quantité
suffisante, sortie de G1 pour aller en GO.
"::::..
Restriction
• G1 tardive : Indépendance vis-à-vis des facteurs
mitogènes. '----- +/hct.evu
M1t09•-
o Le déroulement du cycle dépend de facteurs S
Internes.

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PtwtGt
PASStiGEDUfOINT DE - - N ETTRANSmON G1/S
_,...., ...v
• Surexpresslon de facteurs mitogènes.
3
types de
dérégulations
• Mutation de récepteurs ou protéines Ras/Raf.
• Suractlvation des kinases. rJ ~

,__M
Conséquences·
_ ol_ns
_ de
_ • _fr_e_ln_·•__,___o_ F
_a_v_o _
• Division des cellules de manière anarchique :
ris_e_l_e _d_é _
ve_lo
_p_p_e_m_e_n_t _d e
_ ca_n_c_e_
rs_. --,--e,
.:;. ~

.-;--..-~.
~ •• j
~ ·.... -

. , i, ..,. .. r,"'. .. _. • ' " 'r;,.

1. Fixation du facteur mitogène (= ligand) sur un récepteur spécifique situé sur la
• La protéine Rb est appelée protl!lne du rl!tlnoblastome et n'est ~ kinase 0 ~
membrane plasmique de la cellule cible.
Prot61ne Rb non • La forme non phosphorylée de Rb= forme actl, r ~gitavec des familles de facteurs
2. Dlméri~tion du récepteur. phosphorylée
3
_ Modification de la partie intracellulaire de ces récepteurs qui ont une activité
de transcription E2F 000 : ♦ ~~J'\
o Rb non phosphorylée séquestre E2F 000 q~ c Inactif 0 .
tyrosine kinase : .,. _ .
Maintien en G1 0
.
Autophosphorylatlons de résidus tyrosines des domaines intracellulaires du o Maintien de la cellule en Gl. ~"
0

~dlllwl e récepteur .__.. J 1. La cycline D synthétisée~ M ye intera~ avec Cdk4 ou Cdk6.

tle 1allldudlan des 4. Activation de l'activ~1!nzym~ dilffcepteur. 2. Activation de CDk4 ou 6 e r_~ ~.
IMMlnlses 5. Dédenchement d'un~ ae transduction (=cascade de _signaux) re~ponsable 3. Phosphorylation de Rb\~Cdk4'ol , 6 activée et complexée à la cycline D 000.
d' une modification du com~ nt cellulaire par expression de protéines : 4. Rb phosphoryll!e devient ln~ 00 :
Activation de la petite p~ ne G, Ras-GDP qui échange son GDP contre un GTP Phosphorylatlon de
0 o Changement de nformation.
pour devenlr-Rn-GTP. Rb
o Ubl!ratlon d a pr ne E2F 00 qui devient active :
0 Activation de différentes kinases par phosphorylatlons successives aboutissant
à l'activation de MAPK (Mitogen Activatlng Protein Kinase) qui entre alors dans le Passage du point R - L'ln~ I exer par Rb est levée par les facteurs mltogènes 0.
000 5. E2F activé rm a synthèse de la cycline E 00 et la régulation de gènes de la
noyau
• Phosphorylatlon des facteurs de transcription qui :
répli~ t!tin O'\~
_, P~ passage du point R 0 et la préparation à la réplication = phase 5.
~ lent positivement ou négativement rexpresslon des gènes 00
6. Le complexe Cycllne D/Cdk4 ou 6 peut aussi activer d'autres familles d'E2F qui vont
0 c oJrolent la transcription de ces gènes en ARNm, puis la traduction des ARNm permettre la synthèse de la cycline A 0 et la régulation de gènes de la repllcation 0 .
..._, / protéines.
7. Synthèse de plusieurs copies de Cycline E suite à l'activation de E2F.
• Interaction de ces facteurs de transcription avec une séquence régulatrice (=
séquence d'ADN) en amont du gène. 8. Formation d'un grand nombre de complexes Cycllne E/Cdlc2 0 qui :
Accumulation de
• Expression d' un gène spécifique : Mye, qui est un autre facteur de transcription. complexes Cdk2/ ofrtiieJ19haP,1lent pJ:;;r ""i
Jcra JE!li ait par le prot@asome :
CydlneE - pi!7 ptC ,awt ~OR& ,ha lnhiler lcJ COfflJ!SICWCl Celtci!1' Ertlh;eE:,.
• Retourne dans le .noyau une fois traduit pour exercer sa fonction de facteur de
transcription : - Aeetl!t wlallon ie ecJ "'"'Piena,, ce q11i perAlat la,. ge de et à 5.
Transition 61/S
o Activer l'expression de gènes : o P4\csp11or,lont Rh ce q1ri active E?F q11i ,a pe. 111ett1e la s11atli~SE de la c9eline A et la
régulation ie gènes de la céplicaticn :
- Exemples : Cydine D 0, E2F, Cda5A, p21/P27.
- Action ie la e•,eline ,o en pbase.S.
o Inhiber r expression de gènes :
- Exemple : p15.

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• Par action de différents facteurs :

o Inhibition de contact, quand les cellules sont entourées d' autres cellules.
croissance :
o Action du TGF-JI. • Exemple de l'lnsulln Growth Factor (IGF) :
o Action de slcnaux de sinescence ou de différenciation.
o Facteur mitogène peu efficace.
• Ces événements stimulent la synthèse des CKI qui inhibent l'activité catalytique des Cdk,
o Facteur de croissance très efficace car permet la produe1•1M
même si la Cycline Det la cycllne Esont déjà présentes.
ribosomes responsables d'une h.iusse de la synthàe
• la cellule ne peut plus poursuivre le cycle car excès de CKI.
• Vérification réalisée tant que I' ADN est accessible :
• SI la proportion de facteurs mltogènes est supérieure à celle des facteurs de
différenciation, alors :
o Synthfle de grande quantlté de cycline D et E. "1.._""- . • Cohésine :

o Destruction de certaines CKI : ~ - ~ o Complexe de protéines formant un ann

Exempl~ : p27 phosphorylée par le complexe Çd'llJ Cycllne E et détruite par le o Anneau plus ou moins resserré en
protéasome 0 .
• Activation de Cdk/cydlnes :
o Poursuite du cycle.
• l'absence d'ATP.
o Absente en début de Gl.
o Chargée sur la fibre
♦

e en cours de Gl grace à un
complexe

e protéique qui comprend différentes sous-unités

protéines phosphorylées comme p27 :
téine phosphorylée n'est pas toujours reconnue
exemple, Cdc25 phosphorylée peut être activée ou
e sit~~jl~osphory iation.<J ~ f ' ~ 0/('
nnfe"es~uitinylée (=ajout d'une ubiqultine) par

trée de la protéine ublquitlnylée dans le protéasome.

• Découpage de la protéine en petits morceaux par le protéasome :
o Perte de la fonctionnalité de la protéine.

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PHASEGl
VOIFICATION DE L'tTAT DE L'ADN AVANT L'ENTRiE EN PHASES 00
• Peuvent étre causées par les UV O . • Le complexe Cdk2 / Cycllne A permet la formation du complexe
de pré-amorçage et ramorçage de la réplication de l'ADN

-
Lnklnde • Entrainent l'activation successive de 2 familles de kinases : ATR/ATM et ChK O : Réplication de
fADNou • Tout l'ADN n' est pas répliqué au même moment
o Trois fonctions possibles de ces kinases : l'ADN

,
o ~es portions qui ne sont pas en cours de réplication peuvent
- Production d'enzymes de réparation de l'ADN .
defADN etre transcrlptlonnellement actives.
- Arrêt réversible du cycle cellulaire pour permettre la réparation.
double M aintien de la
IN1n - Arrft définitif du cycle cellulaire O ou mort de la cellule si l'ADN n' est pas réparable ou • Permet aux deux brins d'ADN de rester collés l'un à l'autre.
cohéslne
pas réparé dans les bonnes conditions.
~ pllcatlon du • Repose sur la duplication des centrioles
1. Activation successive des 2 familles de kinases.
centrosome • Permet la formation de 2 centrosomes, soit 4 centrloles.
2. Phosphorylatlon de Cdc25 0.
3 . Reconnaissance de Cdc25 par SCF. "" • Potent iellement par Cdk2/Cycline A :

4. Ubiquitination de Cdc2S phosphorylée par SCF. !ll!E?. - 1- 1

bnn
Phosphorylatlon
delacycllneE
1o Reconnaissance et ubiquitination par le
S. Reconnaissance et destruction de Cdc25 0 par
-• ! t r ~: ,1, o Destruction par le protéasome.

Mponte
lffllll6dllle
le protéasome.
6. Cdc25 ne peut plus déphosphoryler Cdk2 qui
est inactive (car phosphorylée par We(
Mytl) :
,1, ♦

--
o Excès de Cdk2/Cycline E ina~ ~
7. Bloc:a,e de la cellule en Gl~ - être C..2/C)'d...e C..2/Cydlnd: chromatine débute a c ·on
transitoire.
~ - Si I'ADN est réparé :
o Arrêt de la protéolyse Cdc25 qui peut de 2. Association d I cycline B avec la Cdkl.
nouveau déphosphoryler Cdk2 exe Cdk1/Cydlne B dans le noyau :
o Entrée en phase sJ vatrice du complexe Cdkl/Cycline B par la CAK.

• Mise en place plus lon~e car nécessite la nhlbltrlce du complexe par Wee1.
synthèse de nouvelles protéines. 4. Cd · cli et c25 font la navette entre le cytoplasme et le noyau :
• SI l'ADN n' est pas réparé pendant la réponse A Ç,dkl phosphorylée par Weel :
Immédiate~ V "_y;tble activité klnaslque de Cdkl
o Chk phosphoryle le facteur de transcription \1 Plie?'ctive par phosphorylation Cdc2S.
0 pS3 qui devient stable et active 00 .
2~ Déphosphorylatlon de la Cdkl par Cdc25 activée :
o p53 0 activée permet l'expression d'une CKI :
), o Activation du MPF qui est capable, lorsqu'il est injecté, de faire passer des
p21 qui Inhibe encore plus Cdk2/Cycllne E
ovocytes de Xénope de !'interphase à la mitose
000.
3. Rupture du lien fibreux entre les deux centrosomes.
o Bloace de la cellule en G1/S 0 .

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..... • Peuvent étre causées par les UV 0 . • Composé de deux centrloles et de matériel

.........
;lpl ••• • Activation successive de 2 familles de kinases: ATR/ATM et Chk pérlcentrlolalre constitué d'un grand nombre

--·
tntlillCllf de protéines.
• Trois conséquences possibles :

,........
o Production d'enzymes de réparation de I' ADN.
o En Interphase, il permet la nucléation des
o Arrêt réversible du cycle cellulaire.
microtubules et organise la forme et la
W. c-Ârrtt définitif du cycle cellulaire 0 ou mort de la cellule.
polarité de la cellule.
1. Activation des kinases. o En mitose, après duplication, il forme les 2
2. Phosphorylatlon de Cdc25. ,_,.,... ,,. ...
..,., pôles du fuseau mitotique et assure
1 l'assemblage du fuseau.
Reconnaissance de
phosphorylée par le SCF.
Cdc25 : ~ - + -
caa ! • Visuallsable en lmmunofluorescence par un
4. Ubiquitination de Cdc2S phosphorylée j 6 - f -~.-:=:... anticorps antl-y-tubuline 0 ou
microscopie électronique.
~le~ 1

S. Export nucléaire et protéolyse de ,µ -~ - Deux structures perpendlculalres constltu4!

Cdt25 0 par le protéasome.
6. Cdkl/Cycline B reste inactive car
a donc plus de phosphatase Cd
:
il{
' : , ...,_ __,.
:
■-

- ■
■-

- ïll
~__.2jymérisable1 par les drogues :
- Le nocodazole dépol
r
o De microtubules particuliers différents de

bled
dans la cellule efiio[il

m rotubules de la cellule, sauf ceux

pour enlever les phosp 1s p : qui constituent les c
Wee 1 ou Myt 1 : o Du centrlole maternel ~~!!iudili!!i:iPpendlcesA~
Blocage de la cellule en
o Du centrlole « fils •·

crotubule est composé de 13 protofilaments, les 2 autres

ofllaments

ermet l'ancrage des microtubules au niveau des

4. p53 et I' , ss de la CKI p21
~ hi CydlneBO.
5.f~~ ela cellule en G2/M[pour m1
entrosome : extrémités stables, moins dynamiques.
+ en p riphérle cellulaire et dynamiques.
r'!~ ADN avant l'entrée en
itmeJ re· té avant la mitose
ëgulé par les kinases Plk et Aurora A qui ne sont pas des Cdk.

Médlsup Sciences 16 Rue de la Cerisaie 75004 Paris-Tél : 0148 04 90 50 Médisup Sciences 16 Rue de la Cerisaie 75004 Paris - Tél : 0148 04 90 50
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2020-2021 Paris 6
2020-2021

. d' trosome unique proche du noyau.

• En Gl/G0 : réseau de microtubules organisé autour un cen
• Polymérisation de microtubules à partir des nouveaux centrloles :
• Pendant Gl, les centrioles mère et fils sont perpendiculaires et reliés par :
o ~lolgnement des centrosomes par allongement du fuseau mitotique.
o Ou matériel pérl-centrlolalre (PCM).
o Des fibres contenant la nucléophosmlne (NPM) non phosphorylée qui maintient la • Fait intervenir 3 acteurs :
o Aurora A.
cohésion des 2 centrioles.
• En fin de Gl : première séparation : o Plk.

o les 2 centrloles s'écartent légèrement.

o Phosphorylatlon de NPM par Cdk2/Cycllne E. • Distribution d'un centrosome dans chaque cellule fille.
o Reconnaissance et ubiquitination de la NPM phosphorylée par le SCF.
o Reconnaissance et protéolyse de la NPM phosphorylée par le protias,,me.

• Duplication du centrosome 00 et duplication de l'ADN 0 : ~ ~

o Seml-conservatives 00 : on garde une copie de la celluleU '
l fn~
o Synchronisées : ont lieu pendant la même phase.~ f
o Indépendantes 00: si la duplication de l'AON est tJ~~e, la duplication du centrosome
aura lleu, et inversement , . ..,."
o Contrôlées en partie par des m~ s ~ blab~ . notamment par le complexe
Cdk2/Cydlne A qui cible des comp~ régi}~
• Formation de pro-centrioles perp · ::
1res
2ar rapport aux centrloles d' origine et
allongement :
o Favorisé par Cdk2/Cycline A, puis Cdk2J e E qui prend le relai en ciblant des protéines
en relation avec le centro' " '
• En fin des, 2 centrosome;] ~ s- l'ul r l'autre : o Une des
o Chacun composé de(>cen j rpendiculalres, soit 4 centrioles au total. qu'il lu
• Deuxième sépa~r se~ ct nt par la rupture du lien fibreu,i qui reliait les deux o '.l'o...~~"-€~ 0e~o,b des chromosom
co en ..
centrosomt 6 $ ! ! ~ ~e :
o ~ iV - soaée au centrosome. onctionnement cellulaire donc dans le
a cellule.
~ ~ àse.
~~ ~ ssociée à la Cycllne B.
• l'flicléat,on importante des microtubules.
possible de séparer le matériel génétique en 2 :
o Risque d'avoir une cellule avec une double quantité
d'ADN et l' autre sans ADN :
• Problème de fonctionnement cellulaire

• Kinase mutée et non fonctionnelle

• MaHormatlon du fuseau = 1 &:il (e,\M)Sollt>e !"rr,,,~
• Conclusion : Plk est importante pour le cycle centrlolalre et donc la survie
cellulaire.

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