Dermatoses bulleuses auto-

immunes :
Les auto-anticorps impliqués
Dr AS. Deleplancque Pr S. Dubucquoi
Institut d’Immunologie
Pôle de Biologie Pathologie Génétique
Dr S.Lehembre
Dermatologie, CHRU Lille

Les dermatoses bulleuses auto-immunes (DBAI) sont des affections rares constituant un groupe de maladies hétérogènes
dont le pronostic peut être sévère. Elles sont liées à la production d’auto-anticorps pathogènes dirigés contre les systèmes de
jonction de la peau aboutissant à la formation de bulles : on distingue les pemphigus (cible antigénique interkératinocytaire
constituée par les protéines desmosomales) des dermatoses de la jonction dermo-épidermique (cible antigénique sous
épidermique constituée par les protéines hémidesmosomales)
(tableau 1 extrait du CNED item116 : Dermatoses bulleuses auto-immunes).

IFD : immunofluorescence directe

CLINIQUE
La pemphigoïde bulleuse (PB) est la DBAI la plus fréquente avec une incidence annuelle de France de 30 cas par million
d’habitants. Elle intéresse surtout le sujet âgé de plus de 80 ans avec des comorbidités neurologiques associées. Elle est
caractérisée par la survenue de bulles tendues sur peau eczématiforme ou urticarienne et s’accompagne d’un prurit sévère.

Le pemphigus se caractérise par la survenue de bulles flasques en peau saine, et d’érosions cutanéo-muqueuses. C’est une
maladie chronique pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Il touche des sujets d’âge moyen 70 ans avec une incidence
annuelle de 1 à 16 cas par million d’habitants. On distingue le pemphigus superficiel (atteinte cutanée pure), du pemphigus
profond (atteinte cutanéo-muqueuse), et du pemphigus paranéoplasique.

Les autres DBAI sont beaucoup plus rares : la pemphigoïde de la grossesse (PG) correspond à un tableau de pemphigoïde
bulleuse chez la femme enceinte. La pemphigoïde cicatricielle (PC) et l’épidermolyse bulleuse acquise (EBA) ont des cibles
antigéniques plus profondes au niveau de la jonction épidermique. Elles peuvent mettre en jeu le pronostic fonctionnel
(conjonctivite fibrosante) et vital (sténose laryngée).

LES EXAMENS À RÉALISER

L’immunofluorescence directe cutanée est l’examen de référence pour le diagnostic. Elle est réalisée après biopsie cutanée
chez le patient dans le laboratoire d’anatomopathologie.
Les examens sérologiques sont utiles pour le diagnostic des DBAI et pour le suivi du pemphigus, voire de la pemphigoïde
bulleuse (PB). Ils associent la recherche d’auto-anticorps par immunofluorescence indirecte (IFI) (1) sur lame d’œsophage, (2)
sur peau splittée de singe (l’ajout de NaCl reproduit artificiellement un clivage de la jonction dermo-épidermique), et (3)
l’identification des spécificités d'auto-anticorps par ELISA (ou western blot dans les centres de référence). La recherche des
ces auto-anticorps (d’isotype IgG préférentiellement) se réalise sur 1ml de sérum, transport à +4°C.

DIAGNOSTICS
Dans le cadre des Pemphigoïdes, l’IFD met en évidence des dépôts linaires d’IgG et/ou C3 sur biopsie de peau du malade, des
Ac anti-membrane basale par IFI sur lame d’œsophage et une fixation au niveau du versant épidermique de la peau splittée.
Les principaux anticorps recherchés par ELISA sont les anti BPAG1 (BP230) (PB, PG) et BPAG2 (BP180) (PB, PG, PC).

Pour le diagnostic des Pemphigus, l’histologie montre un aspect en « résille » par dépôts intracellulaires dans l’épiderme, l’IFI
montre des Ac anti substance intercellulaire et le profil immunologique des auto-Ac est corrélé au phénotype clinique :
l’ELISA permet de détecter les Ac anti-desmogléine 1 (pemphigus superficiel et vulgaire avec atteinte cutanée) et les Ac anti-
desmogléine 3 (pemphigus vulgaire). Les titres des Ac obtenus par ELISA sont corrélés à la sévérité et à l’activité de la
maladie.
Pour un pemphigus paranéoplasique , la spécificité anti-envoplakine est recherchée.
Autres DBAI rares :
- Une IFI sur peau clivée positive sur le seul versant dermique élimine en pratique une Pemphigoïde Bulleuse, mais laisse
suspecter une EBA ce qui justifie la recherche d'Ac anti-collagène VII.
- Les examens sérologiques sont peu performants pour le diagnostic de PC puisque l’IFI sur peau clivée peut être positive sur
le versant épidermique, dermique ou mixte. Des Ac anti-BPAG2 sont inconstamment mis en évidence et des Ac anti-BPAG1
peuvent rarement être détectés.
- Des examens négatifs peuvent justifier des explorations complémentaires au C.N.R quand le contexte clinique le justifie.

Le Centre National de Référence pour la prise en charge de ces pathologies donne un tableau résumé ci-dessous :
NOMENCLATURE
La recherche par IFI comprend les codes :
1493 B40 auto-anticorps anti-membrane basale d’épithélium malpighien et 1494 B40 auto-anticorps anti-substance
intercellulaire d’épithélium malpighien par IFI
1498 B40 auto-anticorps spécifiques d’autres organes par IFI (peau clivée)

Les dosages ELISA :

Liste Complémentaire : G230 Anti-envoplakine , G057 Anti-BP180, GO58 Anti-BP230, G059 Anti-desmogleïnes x 2
RIHN : G158 BHN70 Anti-collagène

CONTACTS
Dr AS. Deleplancque, Pr S. Dubucquoi
Institut d’Immunologie, CHRU de Lille : 03 20 44 55 74

Le laboratoire d’immunologie du CHRU de Lille réalise les tests d’immunofluorescence sur œsophage et peau clivée, ainsi
qu’un test de confirmation par ELISA des spécificités anti-BPAG1, -BPAG2, -DSG1, -DSG3, -ENVOPLAKINE et anti-collagène
VII.
Nous ne sommes pas en mesure de réaliser le titrage de ces auto-anticorps, mais collaborons avec le Centre de Référence de
Rouen à cette fin.

Pour en savoir plus :

Mouquet H, et al. Molecular advances in pathogenesis of autoimmune blistering skin diseases. Ann Dermatol Venereol 2005;132(3):231-42.
Duvert-Lehembre S, Joly P. Autoimmune blistering diseases. Rev Med Interne. 2014 ;35(3):166-73
HAS. Maladies bulleuses auto-immunes. Juin 2016
C.N.R. sur les maladies bulleuses autoimmunes http://www.chu-rouen.fr/crnmba/