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    Antidepresseurs

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    Ce document décrit la pharmacologie des antidépresseurs. Il présente les différentes classes d'antidépresseurs, leurs mécanismes d'action, indications et effets indésirables. Le document aborde également le traitement des troubles bipolaires avec le lithium et autres médicaments.

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    cours pharmacologie

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    PHARMACOLOGIE DES

    ANTIDEPRESSEURS
    LA DEPRESSION
    LA DEPRESSION
     6.9% en UE
     Pic de survenue entre 20 et 40
    ans
     Femme > Homme
     Existe aussi chez l’enfant et
    l’adolescent
     Episode dépressif dure de 6 à 24
    mois
     Récidive dans ~ 50 % des cas
    LA DEPRESSION
     SYMPTOMES:
     apathie, pessimisme
     sous estime de soi, sentiment de culpabilité,
    d’inutilité
     perte de la motivation
     lenteur de pensée et d’action
     perte de la libido
     trouble du sommeil et perte de l’appétit

     Pensées de mort récurrentes, idées suicidaires


    récurrentes, tentative de suicide !!!
    Les antidepresseurs
     Mecanisme generale d’action:
    • Augmentent les taux de noradrenaline, serotonine,
    (dopamine) dans le SNC.
    Les antidepresseurs: Classification
    I. Inhibiteurs de la monoamine-oxydase
    • Non-selectifs : iproniazide, etc.
    • Selectifs : moclobemide
    II. Antidepresseurs qui empechent la recapture de la serotonine et /ou de
    la noradrenaline
    • ATC (Les tricycliques)- empechent la recapture de la noradrenaline et de
    la serotonine: imipramine, clomipramine, amitriptyline, nortriptyline,
    doxepine
    • ISRS- empechent la recapture de la sérotonine : fluoxetine, paroxetine,
    sertraline, fluvoxamine, citalopram, escitalopram
    • ISRNa- empechent la recapture de la noradrenaline : maprotiline,
    reboxetine, viloxazine
    • IRSNa- empechent également la recapture de la serotonine et de la
    noradrenaline : venlafaxine, duloxetine, milnacipran
    III. Antidepresseurs atipiques: mirtazepine, tianeptine, etc.
    Les antidepresseurs: Indications

    • Etats depressifs (Depression majeure, Depression de la


    senescence, Depression après l’accouchement)
    • Anxiete, etats phobiques, crises de paniques
    • Boulimie
    • Douleurs rebelles (migraines, nevralgies)
    • Psychose maniaco-depressive (troubles bipolaires)
    • Affections obsessives-compulsives.
    INHIBITEURS DE MONO-AMINOXYDASE
    (IMAO)
     Classification
     • IMAO non- selectifs : iproniazide, nialamide (inhibent le
    MAO-A et le MAO-B)
     • IMAO selectifs : moclobemide (inhibent le MAO-A)
    IMAO
     Pharmacocinetique
     Bien absorbes au niveau digestif
     IMAO avec structure hydrazine se métabolisent par acétylation
     Le métabolisme peut être retardé chez les acetylateurs lents.
     Mecanisme d’action
     Diminution du métabolisme des amines (serotonine,
    noradrenaline, adrenaline) et augmentation du stockage dans les
    vesicules neuronales.
     Reactions indesirables
     HTA
     Augmentation du poids et de l’appetit
     Troubles sexuelles
     Stimulation centrale : céphalée insomnies, tremblements, convulsions
    IMAO
     Interactions: attention a
    l’association aux aliments
    qui contiennent tyramine
    (fromage fermente, bière,
    le vin, chou croute) pour le
    risque d’apparition des
    réactions hypertensives
    graves
     Representants
     IPRONIAZIDE
    (MARSILID)
     MOCLOBEMIDE
    (MOCLAMINE
    ANTIDEPRESSEURS TRICYCLIQUES
     Pharmacocinetique:
    • Molecules lipophiles
    • Bonne absorption orale. Peuvent retarder l’absorption des autres médicaments
    associes par effet anticholinergique.
    • Passage transplacentaire et dans le lait maternel
    • Se lient en pourcentage élevée des protéines plasmatiques
    • Demi-vies prolongées (24 h pour amitryptiline)
    • Métabolisme hépatique avec la possibilité de formation des métabolites actifs
    (imipramine transformée en desipramine)
    • Variations individuelles des concentrations plasmatiques.
     Mecanisme d’action
    • Bloquent la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine
    dans les synapses.
    - Diminution lente de la sensibilité des autorécepteurs pour la noradrenaline et la
    serotonine.
    - Bloquent les recepteurs muscariniques, histaminergiques H1 et alpha-1
    adrenergiques
    ANTIDEPRESSEURS TRICYCLIQUES
     Effets pharmacologiques
     Amelioration de l’humeur, activation du comportament,
    diminution de l’anxieté
     Sedation: amitriptyline, doxepine
     Effets plutôt activateur: desipramine, nortriptilyne
    ANTIDEPRESSEURS TRICYCLIQUES
     Effets indesirables:
     Neuropsychiques (réactivations anxieuses ou délirantes,
    inversion trop rapide de l’humeur, syndromes confusionnels)
     Atropiniques (sécheresse buccale, mydriase, retention urinaire)
     Cardio-vasculaire (hypotension artérielle, arythmies cardiaques,
    toxicité cardiaque directe)
     Endocrines (dysfonctions sexuelles, hyperprolactinemie)
     Prise de poids
    ANTIDEPRESSEURS TRICYCLIQUES
     Clomipramine (Anafranil®)
     Imipramine (Tofranil®)
     Amoxapine (Défanyl®)
     Amitriptyline (Elavil® ,Laroxyl®)
     Nortripyline (Allegron)
     Desipramine (Pertofran®)
     Dosulepine (Prothiaden®)
     Doxepine (Quitaxon®, Sinéquan®)
     Trimipramine (Surmontil®)
    INHIBITEURS SELECTIFS DE LA
    RECAPTURE DE SEROTONINE (ISRS)
     Avantages
     Mieux tolérés
     Sans des effets anticholinergiques
     Effets cardiaques plus reduits
     N’augmentent pas l’appetit et le poids corporel.
     Mecanisme
     N’empechent que la recapture de serotonine (inhibe SERT)
     Reactions indesirables
     Nausee, vomissements, anorexie
     Insomnies, baisses de la libido
     Syndrome serotoninergique (contraindications: assoc avec IMAO)

    Interactions: fluoxétine, fluvoxamine, paroxetine inhibent les fractions 1A2,


    2D6 et 3A4 du cytochrome P450 → interactions
     citalopram et l’escitalopram moins d’interactions
    INHIBITEURS SELECTIFS DE LA
    RECAPTURE DE SEROTONINE

     FLUOXETINE (PROZAC)
     SERTRALINE (ZOLOFT)
     PAROXETINE (DEROXAT)
     FLUVOXAMINE (FLOXIFRAL)
     CITALOPRAM (SEROPRAM)
     ESCITALOPRAM
    INHIBITEURS SELECTIFS DE LA
    RECAPTURE DE LA NORADRENALINE
    (ISRNa)
     MAPROTILINE
     REBOXETINE
     VILOXAZINE
    INHIBITEURS DE LA RECAPTURE DE LA
    SEROTONINE ET DE LA NORADRENALINE
    (IRSNa)

     Antidépresseurs de première ligne, alternative a les ISRS


     Reactions indesirables
     effets indésirables reduits comparée aux tricycliques et aux
    inhibiteurs de la monoamine oxydase
     céphalées, nervosité, insomnie et dysfonctionnements sexuels
    INHIBITEURS DE LA RECAPTURE DE LA SEROTONINE
    ET DE LA NORADRENALINE (IRSNa)
     DULOXETINE (CYMBALTA)
    - inhibiteur à la fois de la recapture de la sérotonine (5-HT) et de la
    noradrénaline (NA)
    - douleur neuropathique diabétique
     VENLAFAXINE (EFFEXOR)
    • Inhibe le recapture de la noradrénaline et de sérotonine
     MILNACIPRAN (IXEL)
    • Empêche la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline
    • N’a pas des effets sur les récepteurs, H1, D1, D2.

    DESVENLAFAXINE (PRISTIQ)
    LEVOMILNACIPRAN (FETZIMA)
    AUTRES ANTIDEPRESSEURS
    CONSIDERES ATYPIQUES
     groupe heterogene
     mecanismes variables
     moins des reactions indesirables
     toxicité aigue réduite pour le surdosage.
    AUTRES ANTIDEPRESSEURS
    CONSIDERES ATYPIQUES
     MIANSERINE (ATHYMIL)
    - Dans les épisodes dépressifs majeurs
    - Bloque les recepteurs α2 presynaptiques, 5-HT2 et H1.
     MIRTAZEPINE (NORSET)
    - Dans les épisodes dépressifs majeurs
    - Bloque les récepteurs α2 presynaptiques et augment la transmission
    noradrenergique, serotoninergique
    Stimule les recepteurs 5-HT1 et bloque les récepteurs 5-HT2, 5-HT3, H1.
     TRAZODONE
    - Inhibition faible de la recapture de sérotonine, bloque les récepteurs 5-
    HT2 et α –adrenergiques
     TIANEPTINE (STABLON)
    - In vitro, la tianeptine n'a pas d'affinité pour les récepteurs
    monoaminergiques et n'inhibe pas la recapture de la sérotonine (5-HT), de
    la noradrénaline (NA) ou de la dopamine (DA). La tianeptine peut
    moduler la neuro- transmission glutamatergique synaptique.
    AUTRES ANTIDEPRESSEURS
    CONSIDERES ATYPIQUES
     BUPROPIONE (ZYBAN)
    Influence la recapture de la noradrénaline, sérotonine et dopamine.
     AGOMELATINE (VALDOXAN)
     agoniste mélatoninergique (récepteurs MT1 et MT2) et un antagoniste
    des récepteurs 5HT2c
     VORTIOXETINE (BRINTELLIX)
     activité multimodale
     antagoniste des récepteurs 5-HT3, 5-HT7 et 5-HT1D; agoniste partiel des
    récepteurs 5-HT1B ; un agoniste des récepteurs 5-HT1A ; inhibiteur du
    transporteur de la 5-HT,
    Traitement de les troubles bipolaires
     alternances d’épisodes dépressifs et maniaques (troubles
    maniacodépressif)
    LE LITHIUM
     Pharmacocinetique
    • Bonne absorption orale
    • La marge de sécurité et réduite ce qui nécessite la
    determination des concentrations plasmatiques.
    LITHIUM
     Indications
    • Indique dans la manie aigue, pour la prophylaxie des affections
    unipolaires ou bipolaires, dans les dépressions refractaires.
     Reactions indesirables
    • Troubles gastro-intestinaux
    • Oedemes
    • Tremblements
    • Soif
    • Vertige
    • Confusion.
     Presentation : gluconate de lithium (NEUROLITHIUM), carbonate de
    lithium (TERALITHE).
    AUTRES MEDICAMENTS
     Acide valproique
     Carbamazepine
     Antipsychotiques: ARIPIPRAZOLE

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