RECHERCHE

SANTÉ
# 174 2 trimestre 2023

AU CŒUR DU SUJET

Sclérose en plaques :
e

une prise en charge

de plus en plus
personnalisée

REGARDS CROISÉS Par respect ,

Les essais cliniques pour la planèete in
présentent-ils des biais ? votre magaz
Santé est
Recherche&
r du papier
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TOUS ENGAGÉS dans un e en veloppe
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Santé mentale : écor es po ns ab
BFMTV engagée aux côtés
de la FRM.

FRM.ORG
 SOMMAIRE LE MOT DU PRÉSIDENT

04 Vaincre
VOS DONS EN ACTIONS
la neurodégénérescence
08 Les pathologies qui affectent le cerveau sont très diverses : troubles
LES ACTUS du neurodéveloppement comme l’autisme, maladies psychiatriques
DE LA RECHERCHE comme la dépression, ou maladies neurodégénératives comme les

10
maladies d’Alzheimer et de Parkinson ou la sclérose en plaques... En
France, ces dernières, qui se caractérisent par la destruction progressive
REGARDS CROISÉS de certains neurones, affectent plus d’un million de personnes : environ
900 000 pour Alzheimer, 200 000 pour Parkinson. Et 120 000 pour la
12 sclérose en plaques à laquelle nous consacrons notre dossier.
En conséquence du vieillissement de la population et de l’absence de
AU CŒUR DU SUJET
traitements curatifs, ces chiffres pourraient augmenter. Mais ce n’est pas
Sclérose en plaques : une fatalité. « Agir sur la neurodégénérescence » est, depuis 2019, une
une prise en charge priorité pour la FRM, dans laquelle elle a déjà investi 9 millions d’euros.
de plus en plus Toutes les maladies neurodégénératives ne sont pas liées au
personnalisée vieillissement, loin de là ! Ainsi, la sclérose en plaques se déclare

18 majoritairement chez les femmes trentenaires. Une meilleure

compréhension des processus pathologiques en jeu dans cette
VOS QUESTIONS maladie inflammatoire invalidante débouche déjà sur des avancées
DE SANTÉ thérapeutiques : un arsenal de traitements plus étoffé et des prises
en charge personnalisées limitent ainsi les poussées douloureuses.
21 Au-delà des traitements visant à freiner l’évolution de la maladie,
des travaux de recherche laissent entrevoir la possibilité de stimuler
TOUS ENGAGÉS !
la réparation des neurones endommagés... Soutenus par vos dons,
ces travaux et ces innovations sont plus que des messages d’espoir.
Ce sont déjà des victoires qui nous permettent de gagner en qualité
de vie. En espérance de vie. En intensité de vie. En moments de vie.
Pour tout renseignement ou Des victoires qui concernent l’ensemble des maladies sur lesquelles,
pour recevoir Recherche & Santé, avec vous, la FRM reste mobilisée aux côtés des chercheurs. Ensemble,
adressez-vous à :
FRM - 54, rue de Varenne grâce à votre soutien, nous pouvons agir pour que la vie continue.
75335 Paris Cedex 07
Service des relations donateurs :
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Contribution de soutien
pour 4 numéros : 12 €
(chèque à l’ordre de la Fondation
pour la Recherche Médicale)
© Julie Bourges

DENIS DUVERNE
Président du Conseil de surveillance
Retrouvez la Fondation
pour la Recherche Médicale
en ligne :

FRM.ORG Fondation pour la Recherche Médicale - Fondation reconnue d’utilité publique par décret du 14 mai 1965, habilitée à recevoir des dons,
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Torchard-Pagniez, Anne-Laure Vaineau • Ont participé à la rédaction : Catherine Brun, Émilie Gillet, Guillaume Tixier • Ont participé au
dossier : Bruno Stankoff (parrain du dossier), Sandra Vukusic, Laure Michel, Théodore Soulier, Dorien Maas • Conception et réalisation :
• Responsable d’édition : Guillaume Tixier • Secrétariat de rédaction : Alexandra Roy • Couverture : Gettyimages
• Chef de fabrication : Sylvie Esquer • Impression : Maury • Périodicité : trimestrielle • Date et dépôt légal à parution : Avril 2023 •
ISSN 0241-0338 • Dépôt légal N° 8117.

2 RECHERCHE & SANTÉ #174 2 e

trimestre 2023 Fondation pour la Recherche Médicale
 TOUS CONNECTÉS

SEMAINE DE LA RECHERCHE EN SANTÉ MENTALE

La psychiatrie à l’épreuve Pour (re)voir

les lives

des mutations de notre société et le reportage

vidéo,
rendez-vous
ici :
Burn-out, éco-anxiété, addictions,
fatigue sociale… notre santé mentale est
de plus en plus mise à rude épreuve par
l’environnement dans lequel nous évoluons.

Le nombre de personnes concernées ne cesse

d’augmenter, notamment chez les plus jeunes.
Les risques psycho-sociaux ont pris une place
majeure dans nos vies familiales, sociales,
professionnelles.
Ce thème a été au cœur de la 3e édition de
la Semaine de la recherche en santé mentale
organisée par la FRM du 20 au 24 mars dernier. À
cette occasion et comme chaque année, plusieurs

© DR
échanges en live ont été organisés sur Instagram,
avec pour cette édition la participation entre la recherche en santé mentale, est quant
autres de Marine Lorphelin et de Camille Lacourt, à elle allée à la rencontre du Pr Bruno Giros,
respectivement sur les sujets des troubles des soutenu pour ses recherches sur les
conduites alimentaires (TCA) et de la dépression. mécanismes cérébraux associés à la résilience
Clotilde Courau, marraine de la FRM sur face à la maltraitance infantile (photo).

Les visites de labo

de Thierry Lhermitte
Dans les cancers du sein de type
hormonodépendant (8 cancers du sein sur 10),
lorsque la chimiothérapie est réalisée après
l’hormonothérapie plutôt qu’avant, le risque
de rechute est sensiblement diminué. L’objectif
de Benjamin Verret, médecin et chercheur
soutenu par la FRM, est de comprendre pourquoi.
C’est ce projet que notre parrain Thierry Lhermitte
est allé découvrir en rencontrant le chercheur
et son équipe « Caractérisation moléculaire
des cancers mammaires et gynécologiques » Réécoutez
dirigée par le Pr Fabrice André à l’Institut Gustave cette
chronique
Roussy (Villejuif). sur frm.org
La chronique de Thierry Lhermitte a été diffusée
le lundi 27 février dans l’émission « Grand Bien
Vous Fasse ! » sur France Inter.
© DR

Fondation pour la Recherche Médicale  RECHERCHE & SANTÉ #174 2e trimestre 2023 3
 VOS DONS EN ACTIONS

NEUROLOGIE

Maladie de Huntington :
traiter dès la naissance
pour éviter les symptômes

© Gettyimages
à l’âge adulte

L
a maladie de Huntington est des conséquences anatomiques et
une maladie neurodégénérative fonctionnelles. Toutefois, ces défauts
génétique rare et héréditaire sont transitoires et les neurones
qui touche le système nerveux
et se manifeste par des troubles
récupèrent une physiologie normale
après quelques semaines. Sandrine
390 000 €
psychiatriques, cognitifs et moteurs Humbert et ses collègues montrent Financement FRM en 2017
s’aggravant avec les années. Si les que chez des modèles animaux de la
premiers symptômes apparaissent maladie de Huntington, la correction
généralement entre 30 et 50 ans, de ces modifications transitoires à faciliter la transmission nerveuse, ils
de récents travaux d’une équipe observées durant les premières ont en effet réussi à restaurer l’activité
de l’Institut des neurosciences semaines de vie influence la survenue des neurones et, surtout, à éviter
de Grenoble ont mis en évidence des troubles à l’âge adulte. l’apparition de signes caractéristiques
l’existence de modifications de la En administrant très tôt à des de la maladie à l’âge adulte.
transmission nerveuse dans certains souriceaux modèles pour la maladie Des résultats qu’il faut désormais
neurones dits pyramidaux très tôt de Huntington un médicament reproduire chez l’être humain.
après la naissance, entraînant de la classe des ampakines destiné Source : Science, 23 septembre 2022.

NEURODÉVELOPPEMENT

60 000
Chaque année en France, environ
60 000 enfants naissent prématurément
(avant 8 mois et demi de grossesse,
soit 37 semaines d’aménorrhée ou SA).
Parmi eux, 85 % sont des prématurés moyens,
nés entre 32 et 36 SA, 10 % sont des grands
prématurés, nés entre 28 et 32 SA,
© GettyImages

et 5 % sont des très grands prématurés,

nés à moins de 28 SA (moins de 6 mois
de grossesse).

PRÉVENIR LES COMPLICATIONS CHEZ LES PRÉMATURÉS

En travaillant sur une maladie congénitale très rare, des chercheurs

330 000 €
du laboratoire Lille Neuroscience & Cognition ont découvert une piste
intéressante pour améliorer le pronostic des prématurés. Ces enfants ont
en effet un risque plus élevé de souffrir de troubles cognitifs et sensoriels, et
d’infertilité à l’âge adulte. L’administration de monoxyde d’azote juste après Financements FRM
leur naissance pourrait éviter la survenue de ces complications. Pour vérifier en 2013 et 2018
cette hypothèse validée chez l’animal, l’essai clinique miniNO vient d’être
lancé par le CHU de Lille en partenariat avec un hôpital d’Athènes (Grèce).
Source : Translational Medicine, 5 octobre 2022.

4 RECHERCHE & SANTÉ #174 2 e

trimestre 2023 Fondation pour la Recherche Médicale
 VOS DONS EN ACTIONS

CANCER

Mélanome : prédire
l’efficacité d’une
immunothérapie

S
eulement 15 à 30 % des patients atteints
de cancer et traités par immunothérapie,
répondent bien à cette approche thérapeutique
qui vise à renforcer l’action du système immunitaire
contre les cellules cancéreuses. En 2018, des travaux
menés sur 500 patients présentant une tumeur solide

© GettyImages
(toutes localisations), dirigés par le Pr Éric Deutsch,
cancérologue à Gustave Roussy, avaient montré
qu’il est possible de prédire cette réponse à
l’immunothérapie grâce au score radionomique des
tumeurs. Ce score est défini par un programme d’intelligence artificielle
qui analyse les images obtenues par scanner et détermine à quel point
la tumeur est infiltrée par les cellules immunitaires de type lymphocytes
CD8. Dans cette nouvelle étude, les chercheurs montrent que cette
approche se confirme dans le traitement de mélanomes avancés :
400 000 €
plus le score radionomique est élevé, plus la tumeur est infiltrée par des
Financement FRM en 2016
lymphocytes CD8 et meilleure est la réponse à l’immunothérapie.
Source : Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 28 octobre 2022.

CANCER

Pancréas : comment les cellules

cancéreuses communiquent

L
e cancer du pancréas est l’un cellules fibroblastiques. Pour la
des cancers les plus agressifs, première fois, les chercheurs
avec un taux de survie des démontrent l’implication de certains
malades inférieur à 10 % cinq ans canaux ioniques dans ces échanges
après le diagnostic. En cause, intercellulaires et la formation de
une résistance importante aux métastases au niveau du foie. Ils ont
traitements en raison notamment par ailleurs développé une molécule
d’une structure tumorale particulière : qui inhibe l’activation de ces canaux
les cellules cancéreuses sont peu et qui, chez un modèle murin, induit
nombreuses (moins de 20 % des la régression voire la disparition
cellules) et dispersées dans complète des lésions tumorales dans
un tissu dense constitué de cellules le pancréas et augmente la survie
© GettyImages

fibroblastiques associées à la des animaux.

tumeur. Dans ce contexte particulier, Source : Gut, 1er septembre 2022.
les équipes d’Olivier Soriani de
l’Institut de biologie Valrose (Nice) et
de Richard Tomasini du Centre de

102 600 €
Canaux ioniques : canaux qui traversent
la membrane des neurones et laissent entrer recherche sur le cancer de Marseille se
ou sortir des ions, permettant ainsi la conduction sont intéressées à la communication
du message nerveux. entre les cellules cancéreuses et les Financement FRM en 2019

Fondation pour la Recherche Médicale  RECHERCHE & SANTÉ #174 2e trimestre 2023 5
 VOS DONS EN ACTIONS

NO T R E DÉ F I En proposant de réparer ou de régénérer des tissus

ou des organes lésés, la médecine réparatrice sera

TA IR E
au cœur de la santé de demain. La FRM a choisi, en

PR IOR I 2022, d’accentuer encore son soutien à ce domaine,

avec 4,2 millions d’euros alloués à 8 projets novateurs
qui impliquent une vingtaine d’équipes de recherche.

«
L
a médecine réparatrice a un potentiel d’approches innovantes. » Une nouveauté a été
considérable et ce nouvel appel à projets en introduite en 2022, que Valérie Lemarchandel
témoigne ! constate Valérie Lemarchandel, justifie : « Nous avons souhaité encourager des
directrice scientifique de la FRM. La réparation de projets qui visent à aboutir à une preuve de
nombreux tissus et organes, notamment la peau, le concept, c’est-à-dire à la démonstration de la
Pour en savoir cartilage, la rétine, le poumon ou le système faisabilité d’une idée ou d’une méthode. » Avec
plus sur la nerveux central, est au coeur des projets l’implication d’une équipe médicale – qui était
médecine sélectionnés par le comité composé d’experts fortement recommandée –, le transfert vers les
réparatrice internationaux. » Dans la continuité de son premier patients de ces solutions thérapeutiques novatrices
appel à projets, en 2021, la FRM a mis en avant la devrait ainsi être accéléré. « Nous espérons stimuler
collaboration pluridisciplinaire : « Rapprocher, le développement de pistes prometteuses dans
partout en France, des équipes de recherche des maladies fréquentes et sans traitement
biologique ou médicale avec des spécialistes de la à ce jour, comme la dégénérescence maculaire
bio-ingénierie, de l’ingénierie tissulaire, de la chimie liée à l’âge (DMLA), l’emphysème1 ou la maladie
des matériaux ou de la modélisation est d’Alzheimer. »
aujourd’hui essentiel pour favoriser l’émergence 1. Maladie dégénérative du tissu pulmonaire.
Zoom sur deux des projets soutenus

597 884 € 400 000 €

pendant 3 ans pendant 3 ans

Réparer la moelle épinière Vers une prise en charge

après une lésion novatrice de l’arthrose

L P
e projet coordonné par Fatiha Nothias, orté par Frédéric Cailotto, au laboratoire
au laboratoire Neurosciences Paris Seine, vise Ingénierie moléculaire et
à réparer la moelle épinière après une lésion physiopathologie articulaire à l’Université
traumatique accidentelle afin de récupérer la de Lorraine, à Nancy, ce projet a pour objectif de
locomotion. La stratégie combine deux approches : réparer les lésions articulaires de l’arthrose. Il vise
l’injection d’un biomatériau naturel dans la lésion à apporter, dans l’articulation, dont le cartilage a
pour servir de support aux nouvelles fibres nerveuses ; dégénéré, des molécules brevetées par l’équipe,
et la stimulation magnétique précise de certaines qui ont la propriété de stimuler la synthèse de
zones du cerveau, une technique non invasive nouveau cartilage. La solution repose sur un gel
susceptible de favoriser la repousse des fibres injectable qui contient des nanoparticules2
nerveuses endommagées, l’établissement renfermant les molécules thérapeutiques.
de nouvelles connexions mais aussi d’amplifier L’intérêt réside dans la possibilité de libération
le recrutement des cellules souches de la moelle contrôlée et durable des molécules dans
épinière au niveau de la lésion pour participer l’articulation.
à la restauration du tissu nerveux. 2. Particules très petites, à l’échelle du millionième de millimètre.

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trimestre 2023 Fondation pour la Recherche Médicale
 VOCATION CHERCHEUR

BIOGRAPHIE
Juillet 1997
Naissance de son fils Henri pendant
son postdoctorat à San Francisco.
Février 2002
Naissance de sa fille Flore lors du
démarrage officiel de son équipe.
2021
Médaille d’argent du CNRS.

© Vincent Baillais/Andia.fr
Mai 2022
Remise de l’insigne de chevalier
de l’ordre national de la Légion
d’honneur par le Pr Hugues de Thé,
au Collège de France.

Marie-Hélène Verlhac
Marie-Hélène Verlhac est directrice de recherche de classe exceptionnelle au CNRS.
Elle dirige le Centre interdisciplinaire de recherche en biologie (CIRB, CNRS UMR 7241 – INSERM
U1050) du Collège de France, à Paris, où elle est à la tête de l’équipe « Mécanique
et morphogenèse de l’ovocyte » avec Marie-Émilie Terret.

L
a naissance d’une vocation, c’est La chercheuse dit être toujours aussi j’ai été encouragée et soutenue
le moment où une intelligence fascinée par son modèle d’étude – à la fois personnellement et
entre en résonance avec la depuis plus de trente ans, l’ovocyte : professionnellement – aux moments
nôtre. » Derrière la formule, Marie- « Cette cellule unique est très belle, à clés, pour monter mon équipe ou
Hélène Verlhac affiche une forte la fois sous le microscope et parce prendre la direction du CIRB. » Elle
conviction : « Il est fondamental de qu’elle permet de répondre à des avoue qu’il est souvent plus difficile
continuer à former de bons questions biologiques simples, mais pour une femme d’être perçue
enseignants, qui puissent être essentielles, comme celle de comme légitime à un tel poste.
passionnés par leur métier : ce sont l’héritage maternel. Notre centre est Le risque ? « Travailler encore plus…
eux qui, souvent, suscitent l’attrait vers une tour de Babel, avec des sujets Mais il s’agit d’un problème sociétal,
une discipline. Et nous, chercheurs, très différents, des approches qui n’est pas propre à la recherche. »
devons être impliqués à leurs côtés scientifiques diverses. Cet Pourtant, elle reste très positive,
pour démystifier la science. Le Collège environnement est extrêmement détenant une clé pour tout mener
de France est d’ailleurs très investi stimulant, il nous nourrit, il apporte de front : « S’entourer de personnes
envers les jeunes. » Pour la d’autres éclairages ; une nécessité compétentes et de confiance. Mes
chercheuse, c’est en classe de 5e pour une science devenue de plus en collaboratrices et collaborateurs sont
qu’une professeure de Sciences de la plus exigeante et collaborative. » fantastiques ! Grâce à eux, je parviens
vie et de la Terre a ouvert une fenêtre à superviser le CIRB, à suivre les
sur les rouages microscopiques du Femme, chercheuse, directrice projets de mon laboratoire, et même
vivant. « J’ai entraperçu qu’il y avait Sur la place des femmes en sciences, de temps en temps à expérimenter
un univers à explorer ! La recherche Marie-Hélène Verlhac fait un constat : sous le microscope, un pur plaisir !
est passionnante, on tire un fil et la les femmes doutent davantage Je n’ai qu’un conseil pour les jeunes
pelote vient au fur et à mesure. C’est d’elles-mêmes, osent moins postuler filles : croyez en vous, la science
intellectuellement très riche et c’est aux postes à responsabilités… Et ont compte sur votre talent ! »
enthousiasmant de participer à la encore davantage la charge mentale
construction de la connaissance. » liée aux enfants. « Personnellement, Propos recueillis par Catherine Brun

Fondation pour la Recherche Médicale  RECHERCHE & SANTÉ #174 2e trimestre 2023 7
LES ACTUS DE LA RECHERCHE

INFECTIOLOGIE

Chauves-souris :
elles hébergent
des virus mais
ne sont pas
malades

© Laurent Galineau
Sur ces représentations de l’activité cérébrale, on distingue, à droite et en rouge, une quantité plus

© Getty Images
élevée de récepteurs du glutamate chez le sujet avec TSA que chez le sujet témoin, au centre.

NEUROSCIENCES

L
Autisme et glutamate, es chauves-souris sont
particulières, et ce à plus d’un
cause ou conséquence ? titre ! Seul et unique mammifère
volant, elles sont aussi porteuses

L
e trouble du spectre de l’autisme (TSA) concerne environ d’une multitude de virus qui sont
700 000 personnes en France. Ces dernières présentent pathogènes pour la plupart des
des dysfonctionnements dans les interactions sociales, la autres mammifères, mais sans
communication, les comportements et les activités. On sait aujourd’hui danger pour elles. Cette protection
que ce trouble du neurodéveloppement implique notamment serait liée à un gène particulier
un dysfonctionnement du glutamate, le principal neurotransmetteur appelé PKR et impliqué dans la
du système nerveux central. Des études antérieures ont ainsi montré réponse immunitaire antivirale. Une
que des récepteurs du glutamate appelés mGluR5 seraient plus exprimés étude interdisciplinaire française a
dans certaines régions du cerveau des personnes présentant un TSA. étudié l’histoire évolutive de ce gène
Au laboratoire Imagerie et cerveau (Tours), l’équipe de Frédérique Bonnet- chez différentes espèces de
Brilhault a montré que la quantité de récepteurs mGluR5 est plus élevée chauves-souris et a analysé les
uniquement à l’âge adulte et non chez les plus jeunes individus alors adaptations moléculaires acquises à
même que le TSA est déjà présent. « Nos résultats suggèrent que les la suite des différentes épidémies
changements dans la quantité des récepteurs mGluR5 exprimés au cours d’origine virale vécues par ces
du développement pourraient être un mécanisme de compensation animaux pendant des millions
en réponse à des dysfonctionnements précoces des systèmes de d’années. Ces travaux montrent ainsi
communication du cerveau, plutôt qu’un élément primaire à l’origine que certaines espèces de chauves-
du développement des TSA », explique Frédérique Bonnet-Brilhault. souris possèdent plusieurs copies du
Source : Molecular Psychiatry, 25 novembre 2022. gène PKR, alors que tous les autres
mammifères étudiés n’en ont qu’une
seule copie. Et que toutes ces copies
ont permis à l’animal de diversifier son
arsenal de défense et de faire face à
Neurotransmetteur : substance chimique qui transmet l’information entre les neurones. une grande diversité de virus.
Source : Science Advances, 23 novembre 2022.

8 RECHERCHE & SANTÉ #174 2 e

trimestre 2023 Fondation pour la Recherche Médicale
 LES ACTUS DE LA RECHERCHE

CANCER

Réduire les effets secondaires de la chimiothérapie

L
e cisplatine est une chimiothérapie
couramment utilisée dans le traitement
de nombreux cancers. Très efficace, il a
néanmoins des effets secondaires importants
comme des douleurs intenses (neuropathie
périphérique) et des atteintes du rein qui
peuvent conduire à l’insuffisance rénale. En
collaboration avec une équipe américaine,
des chercheurs français de Lille ont identifié
un traitement qui permettrait de réduire ces
effets indésirables. Il s’agit d’un médicament
autorisé aux États-Unis et au Japon dans la
prise en charge de la maladie de Parkinson :
l’istradefylline. Testé chez l’animal et sur
des modèles cellulaires exposés à
la chimiothérapie, l’istradefylline a permis
de réduire les douleurs neuropathiques et les
atteintes rénales, et même d’augmenter l’effet

© Getty Images
antitumoral du cisplatine ! Reste maintenant à
confirmer ces observations chez l’Homme.
Source : The Journal of Clinical Investigation, 15 novembre 2022.

DIAGNOSTIC

Mieux étudier la vascularisation

grâce à l’imagerie du futur

D
es chercheurs de l’Institut de Physique pour la Médecine
(Paris) ont mis au point une technique d’imagerie médicale
unique en son genre, qui permet de visualiser distinctement
en trois dimensions les petits vaisseaux sanguins au sein
© Alexandre Dizeux / Physics for Medicine Paris, INSERM, ESPCI, CNRS, Université PSL

d’un organe, et d’y mesurer le débit sanguin. Le procédé repose

sur l’injection d’un produit de contraste et l’utilisation d’une
technique d’échographie ultrarapide qui analyse l’organe
dans son ensemble et pas seulement une zone focalisée.
Mais aussi et surtout sur des ordinateurs ultrapuissants capables, à
partir de ces données, de reconstruire une image haute résolution
de l’ensemble du réseau vasculaire de l’organe étudié. À l’avenir,
cette imagerie par localisation ultrasonore 3D pourrait bien
supplanter le scanner ou l’IRM. « C’est en mesurant les flux sanguins
dans les petits vaisseaux qu’on pourra mieux diagnostiquer
certaines maladies, comme les accidents vasculaires cérébraux,
les malformations artérioveineuses, certaines maladies
neurologiques comme Alzheimer. De plus en plus de travaux
suggèrent que les petits vaisseaux sont impliqués dans ces
pathologies », déclare Mathieu Pernot, directeur de recherche à
l’Inserm, qui a conduit ces travaux.
Source : EBioMedicine, 20 avril 2022.

Fondation pour la Recherche Médicale  RECHERCHE & SANTÉ #174 2e trimestre 2023 9
REGARDS CROISÉS

Chaque trimestre, Recherche & Santé invite au débat.

Si vous avez des suggestions de sujets que vous aimeriez
voir traiter dans cette rubrique, n’hésitez pas à nous
en faire part sur nos différents réseaux sociaux !

Les essais cliniques

présentent-ils
des biais ?
Pour évaluer l’efficacité de nouveaux
médicaments ou de nouvelles stratégies
thérapeutiques, les médecins et les
chercheurs réalisent des essais cliniques
impliquant la participation d’êtres humains.
Les résultats de ces études sont parfois
critiqués parce qu’ils comportent des biais.
Mais de quoi s’agit-il précisément ?
Points de vue de deux experts sur cette
question.

© Colcanopa

10 RECHERCHE & SANTÉ #174 22 trimestre

ee
trimestre2023
2023 Fondation pour la Recherche Médicale
 REGARDS CROISÉS

© François GUENET/Divergence
Dominique Costagliola Pr Éric Vicaut
Biomathématicienne et épidémiologiste, Responsable de l’Unité de recherche
directrice adjointe de l’Institut Pierre clinique du groupe hospitalier
Louis d’épidémiologie et de santé Saint-Louis-Lariboisière-Fernand-Widal
publique (Sorbonne Université, Inserm, et du Centre d’évaluation du dispositif

© DR
Paris). médical de l’AP-HP (Paris).

E L
n matière de nouveau médicament,

OUI
orsqu’on réalise un essai clinique,
OUI, un biais est une erreur systématique même randomisé en double aveugle,
MAIS… dans l’estimation de l’effet
du médicament ou de la stratégie.
il peut y avoir des biais au moment
du recrutement des participants,
L’idéal pour éviter les biais, ce sont les qui pourraient ne pas être représentatifs
essais cliniques dits randomisés en double de la population générale. Ces biais peuvent
aveugle. « Randomisé » signifie que être dus à des critères d’inclusion trop restrictifs,
l’assignation des participants, soit dans le par exemple l’introduction d’une limite d’âge ou
groupe qui va réellement tester le nouveau l’exclusion d’une comorbidité , parce que l’on
médicament soit dans le groupe contrôle qui craint d’avoir trop d’effets secondaires, alors que
va recevoir un placebo ou le traitement de les malades dans la population générale sont
référence, est réalisée par tirage au sort. âgés et touchés par plusieurs pathologies.
On s’assure de cette façon Des biais d’ordre sociologique ou géographique
Pour être utiles que les deux groupes sont existent également, ou encore des sous-
au plus grand nombre comparables et on évite représentations de genre ou de groupe ethnique.

de malades, il faut que donc le biais de sélection.

Un autre biais peut survenir
Il est également plus facile d’inclure des
personnes qui peuvent comprendre facilement
les essais cliniques soient si par exemple on perd l’objectif d’un essai clinique, ou qui habitent en
le plus ouverts possible. le contact avec trop ville à proximité du centre hospitalier participant
de participants au fur et à l’essai. Il existe
à mesure de l’étude, notamment ceux qui ont Les essais en conditions également des biais
des effets secondaires et qui abandonnent de vie réelle, une approche inhérents au fait de
en cours d’étude. « En double aveugle » signifie beaucoup plus pragmatique. participer à un essai.
que ni les médecins ni les patients ne savent Il a été démontré que
qui est dans le groupe « médicament » les personnes du groupe contrôle peuvent être
ou dans le groupe contrôle avant la fin de mieux prises en charge que d’autres malades,
l’étude. Cela permet d’éviter que la tout simplement parce qu’elles bénéficient d’un
connaissance du traitement influence la suivi médical rapproché en lien avec l’essai. Tous
mesure du critère de jugement, ce que l’on ces biais, il faut en avoir conscience, et tenter
appelle le biais de classement. Mais une d’une part de les supprimer en faisant évoluer les
question essentielle se pose face aux résultats critères d’inclusion, et d’autre part d’en minimiser
d’un essai clinique : sont-ils transposables à les conséquences grâce à des outils statistiques,
l’ensemble des malades concernés ? pour que les résultats puissent être extrapolés à
Pour être utiles au plus grand nombre de tous les malades. On peut aussi compléter les
malades, il faut que les essais cliniques soient le essais cliniques par des essais dits en conditions
plus ouverts possible, qu’ils adoptent des critères de vie réelle, une approche beaucoup plus
d’inclusion et de non-inclusion qui soient pragmatique qui consiste à analyser les données
réalistes par rapport à la population de malades générées à l’occasion des soins réalisés
pour qui l’on souhaite développer un nouveau en pratique courante. Mais c’est plus compliqué
traitement. Plus on associe toutes les parties à organiser, et en France nous n’avons pas
prenantes à la planification des études, et la culture de ce type d’études.
particulièrement les associations de malades,
plus cela devrait avancer en ce sens.
Comorbidité : présence simultanée de plusieurs pathologies.

Fondation pour la Recherche Médicale  RECHERCHE & SANTÉ #174 2e trimestre 2023 11
 AU CŒUR DU SUJET

Sclérose en plaques :
une prise en charge
de plus en plus
personnalisée
PARRAIN DU DOSSIER : BRUNO STANKOFF
Le Pr Bruno Stankoff est responsable de l’équipe Inserm « Remyélinisation
dans la sclérose en plaques : de la biologie à la translation clinique »
© Getty Images

à l’Institut du cerveau (Paris) et neurologue à l’hôpital Saint-Antoine (Paris).

12 RECHERCHE & SANTÉ #174 2 e

trimestre 2023 Fondation pour la Recherche Médicale
 AU CŒUR DU SUJET

Il y a vingt ans, les médecins ne disposaient

que d’un seul traitement contre la sclérose en
plaques. Aujourd’hui, leur arsenal compte plus
d’une douzaine de familles de médicaments,
et le diagnostic et la prise en charge sont
de plus en plus précoces. Si l’enjeu principal
est de prévenir les handicaps, il reste aussi
à développer des médicaments pour traiter
les formes progressives de la maladie, voire
réparer les lésions qu’elle provoque.

L 4 000
a sclérose en
plaques est une Entre

6 000
maladie auto-
immune évolutive
dans laquelle
et
le système nouveaux cas par an
immunitaire du malade Source : ministère de la Santé et de la Prévention
s’attaque à la myéline du et Inserm
système nerveux central et
provoque une inflammation
locale. La myéline protège « Il existe trois formes de la
les neurones, comme une maladie, explique le Pr Bruno
gaine de plastique autour Stankoff, neurologue à
d’un fil électrique, et permet l’hôpital Saint-Antoine (Paris).
au message nerveux La plus fréquente, appelée
de circuler plus rapidement. forme rémittente, concerne
Sa destruction entraîne des 85 % des malades environ
lésions dispersées, appelées et touche majoritairement
plaques, au niveau desquelles des personnes jeunes.
survient une dégénérescence L’évolution de la maladie se
des neurones. D’un malade fait par poussées, avec
à l’autre et avec le temps, l’apparition rapide des
les symptômes sont symptômes associée à
extrêmement divers, selon une grande fatigue. »
la zone du cerveau ou de la Puis les symptômes
moelle épinière concernée disparaissent plus ou moins
par les lésions. Il peut s’agir en quelques semaines, en
de troubles moteurs fonction de la régression
provoquant une faiblesse de l’inflammation et de la
musculaire, de troubles de la remyélinisation spontanée.
sensibilité (engourdissements, Avec l’âge, cette récupération
fourmillements, douleurs…), lors des phases de rémission
de symptômes visuels, peut devenir plus difficile
de troubles de l’équilibre et et laisser des handicaps.
de la coordination, de troubles
urinaires et sexuels, et de
troubles cognitifs. Il y a aussi
une fatigue importante, Système nerveux central :
isolée ou accompagnant ensemble constitué par le cerveau
ces symptômes. et la moelle épinière.

Fondation pour la Recherche Médicale  RECHERCHE & SANTÉ #174 2e trimestre 2023 13
AU CŒUR DU SUJET

¾
des patients sont des femmes
identifiés. « Il peut y avoir discordance
entre la localisation des plaques et les
symptômes. La capacité de
médicaments les moins puissants
et moins risqués pour augmenter
progressivement l’intensité si besoin,
compensation du cerveau permet c’est l’approche dite d’escalade
Source : ministère de la Santé et de la Prévention et Inserm
de limiter les impacts de certaines thérapeutique. Ou frapper très fort
lésions », précise le Pr Stankoff. S’il d’emblée, c’est l’induction.
Après quelques années ou existe une grande variété de « Les thérapeutiques inductrices,
décennies d’évolution, une part traitements, aucun ne guérit la comme la cladribine, détruisent les
importante de ces malades voient maladie. « Lors des poussées, les lymphocytes et induisent
leurs symptômes s’aggraver de façon corticoïdes (anti-inflammatoires) à des modifications durables de leurs
continue, on parle de forme forte dose pendant 3 à 5 jours populations », explique la neurologue.
secondairement évolutive de la permettent de récupérer plus vite », Mais les effets secondaires peuvent
maladie. Enfin, 15 % des malades sont explique la Pr Sandra Vukusic, cheffe être importants (infectieux,
touchés d’emblée par une forme du service Neuro-inflammation au cardiovasculaires, hépatiques).
progressive : leurs symptômes CHU de Lyon. En traitement de fond, Dans une optique de désescalade
s’intensifient de façon lente et continue. on agit sur le système immunitaire thérapeutique, après cette phase
pour prévenir la survenue de nouvelles d’induction, des médicaments
Une prise en charge personnalisée lésions inflammatoires, et donc de agissant à plus court terme
Le diagnostic de la sclérose en nouvelles poussées. Différents
plaques repose sur l’imagerie par médicaments sont envisagés, avec
résonance magnétique (IRM), qui une efficacité et des effets Liquide céphalo-rachidien : liquide dans
permet de visualiser les lésions, de secondaires variables. Deux stratégies lequel baigne le système nerveux central et qui
peut être prélevé par une ponction lombaire.
préciser leurs caractéristiques et thérapeutiques sont possibles,
localisation, et sur l’étude du liquide chacune faisant appel au même Lymphocytes : variété de globules blancs
céphalo-rachidien dans lequel des arsenal thérapeutique. impliqués dans le système immunitaire de
marqueurs inflammatoires sont On peut commencer par les l’organisme et la fabrication des anticorps.

SCLÉROSE EN PLAQUES : DES SYMPTÔMES DIFFÉRENTS SUIVANT LA LOCALISATION DES LÉSIONS

La sclérose en plaques est une maladie auto-immune touchant le système nerveux central (cerveau et moelle épinière). Un dérèglement
pousse les cellules du système immunitaire à s’attaquer à la gaine de myéline qui entoure les fibres nerveuses des neurones, d'où l'apparition
des symptômes. Si l'inflammation persiste, elle peut provoquer la destruction des neurones et l'installation d'un handicap.

Cerveau
LA MALADIE PRINCIPAUX SYMPTÔMES
1 2 3
Des cellules du La gaine de myéline La mort progressive Troubles de la mémoire
système immunitaire abîmée ralentit ou bloque des neurones explique
s’activent et attaquent l’influx nerveux dans Troubles visuels
l'évolution
la gaine de myéline diverses parties du corps. et l'aggravation
qui protège les Apparition des symptômes. Perte de l’équilibre
Moelle fibres nerveuses. À terme, le neurone meurt. des symptômes.
épinière Anomalies de la parole

Troubles des sphincters

Perte de sensations
sexuelles

Déficit moteur et sensitif

Troubles de la coordination
et de la marche

120 000 personnes

atteintes en France
© Lorenzo Timon

Neurone Fibre nerveuse Lymphocytes Gaine de myéline Signaux nerveux 3 fois plus de femmes
(moteur ou sensitif) ou axone touchées que d’hommes.

14 RECHERCHE & SANTÉ #174 2 e

trimestre 2023 Fondation pour la Recherche Médicale
 AU CŒUR DU SUJET

INFO
INTOX
De par la variété de ses symptômes,
la sclérose en plaques suscite
de nombreuses interrogations,
et quelques idées reçues.
D’où l’importance de les décrypter.

Les vaccins peuvent

déclencher une sclérose La sclérose en
en plaques. plaques n’est
pas une maladie

INTOX
mortelle.
© Getty Images

Tous les experts et les sociétés savantes

sont d’accord sur ce point, la vaccination
On peut faire du sport
INFO
n’est ni un facteur déclenchant ni
quand on souffre On ne meurt pas de la
aggravant de la sclérose en plaques. Et
de sclérose en plaques. sclérose en plaques,

INFO
cela a été confirmé par des études mais l’espérance de vie
épidémiologiques de grande ampleur, des malades est
même pour le vaccin contre l’hépatite B. diminuée de 6 à 7 ans en
C’est même tout à
D’ailleurs, les médecins conseillent moyenne par rapport à
fait conseillé, avec par exemple de
vivement aux malades de se faire la population générale, à
l’activité physique adaptée (APA).
vacciner, quel que soit le vaccin, car s’ils cause des complications
Cette pratique permet notamment de
doivent être traités par des dues aux handicaps.
lutter contre la fatigue, d’améliorer la
immunosuppresseurs, ils sont plus à risque Plus la prise en charge
mobilité et l’équilibre, et donc de limiter
de développer une maladie infectieuse est précoce et adaptée,
le développement de handicaps.
puisque leur système immunitaire est moins il y a de risques.
affaibli par les médicaments.

peuvent être utilisés. D’autres de 30 % la fréquence des poussées. combinaisons de molécules. »

traitements de fond induisent une Enfin, il ne faut pas oublier tous les Actuellement, les chercheurs
immunosuppression ciblée et traitements contre les symptômes travaillent plutôt à l’identification
doivent être administrés sur la durée, eux-mêmes de la maladie : « C’est la de biomarqueurs prédictifs de la
comme le fingolimod, les anti-CD20 base de la prise en charge ! Il s’agit réponse aux traitements, afin
ou le natalizumab, qui séquestrent d’antidouleurs, de médicaments de personnaliser au mieux la prise
ou détruisent spécifiquement contre les troubles sphinctériens, en charge dès le diagnostic.
certaines populations de les raideurs musculaires, les troubles Par ailleurs, les médecins sont
lymphocytes, ou empêchent leur de la marche… et toutes les plutôt démunis contre les formes
passage dans le système nerveux interventions de kinésithérapie. » d’emblée progressives, plus
central. Leur efficacité sur la neurodégénératives
fréquence des poussées est Des recherches prometteuses qu’inflammatoires. Pour ces
supérieure à 50 % mais ils présentent « Les médicaments qui ciblent le malades, l’espoir vient d’essais
un risque d’effets secondaires plus système immunitaire sont cliniques en cours, notamment
important, notamment infectieux. uniquement utilisés en
Moins forts encore, les interférons ou monothérapie pour les formes
l’acétate de glatiramere freinent le rémittentes, explique la Pr Sandra Biomarqueur : molécule biologique
système immunitaire (ce sont des Vukusic. Mais, à l’avenir, peut-être que l’on peut doser, caractéristique d’un état
immunomodulateurs) et réduisent envisagerons-nous des ou d’une pathologie.

Fondation pour la Recherche Médicale  RECHERCHE & SANTÉ #174 2e trimestre 2023 15
AU CŒUR DU SUJET

sur les inhibiteurs de BTK : « Ces

molécules inhibent une enzyme
produite par certaines cellules
30 ans
C’est l’âge moyen
d’études pointent du doigt le virus
Epstein-Barr (EBV). « 100 % des adultes
atteints de la sclérose en plaques
immunitaires et sont capables de présentent des anticorps contre l’EBV,
pénétrer dans le système nerveux au moment du diagnostic mais c’est aussi le cas de 95 % de la
central, ce que ne font pas la plupart Source : ministère de la Santé et de la Prévention et Inserm population générale. En d’autres mots,
des médicaments actuels. Dans les rencontrer l’EBV ne donne pas
formes rémittentes, on sait déjà qu’ils la remyélinisation et il faut que toutes la sclérose en plaques, mais on
diminuent efficacement les équipes utilisent la même ! » ne déclenche pas cette maladie
l’inflammation, et on espère qu’ils La sclérose en plaques est une si on n’a jamais croisé l’EBV », résume
favorisent la remyélinisation. Plusieurs maladie multifactorielle. « Il existe la neurologue. Il s’agit d’une étude
essais de phase 3 sont en cours pour une susceptibilité génétique bien de corrélation et les preuves d’un lien
les formes progressives de la documentée, mais elle n’explique direct de cause à effet biologique
maladie. Les premiers résultats sont qu’une part du risque », explique manquent encore. Autre sujet
attendus pour 2024 », déclare le la Pr Laure Michel, neurologue au CHU de mobilisation : « Identifier les cibles
Pr Bruno Stankoff. Autre piste, de Rennes. Il y a aussi des facteurs moléculaires précises du système
s’attacher à favoriser directement la environnementaux, comme le taux de immunitaire au niveau de la myéline,
remyélinisation : « Plusieurs molécules vitamine D, lié à l’exposition au soleil : qui sont probablement différentes
sont en essai clinique de phase 2, « On sait qu’il y a un fort niveau d’un malade à l’autre, et selon
il y a beaucoup d’espoir mais on de corrélation, mais le mécanisme la forme et l’évolution de la maladie. »
se heurte pour l’instant au manque biologique n’est pour l’instant pas bien Recherche clinique et recherche
d’outils permettant de juger leur compris. » Idem pour le tabagisme fondamentale font ainsi front
efficacité : nous devons identifier actif et l’obésité pendant commun contre la sclérose en
la meilleure méthode pour évaluer l’adolescence. Enfin, de plus en plus plaques.

TÉMOIGNAGE DE CHERCHEUR

Développer de nouveaux outils PROJET FRM

pour visualiser la myéline EN COURS
Théodore Soulier est doctorant dans l’équipe « Mécanismes de myélinisation
et remyélinisation dans le système nerveux central » à l’Institut du cerveau (Paris)

Dans la sclérose en plaques, des cellules immunitaires de type

inflammatoire détruisent progressivement la myéline, la gaine de
protection des neurones du système nerveux central. De fait, la
remyélinisation - qui peut être spontanée ou stimulée par des
médicaments -, concentre de grands espoirs thérapeutiques. Mais
comment l’évaluer efficacement ? Nous développons des techniques
d’imagerie médicale de tomographie par émission de positons (TEP
scan) pour étudier spécifiquement la myéline in vivo chez l’Homme. Nous
avons par exemple déjà obtenu des cartes 3D du cerveau qui montrent
une grande hétérogénéité de la remyélinisation spontanée chez les
patients, qui est corrélée à la progression de leur handicap. Cela nous
a aussi permis de voir que l’inflammation persiste au sein de certaines
lésions, et s’organise, de manière diffuse, du centre vers la périphérie
du cerveau. Pour savoir si l’inflammation a une influence sur la
remyélinisation, nous allons coupler de l’IRM avec la TEP chez des
Découvrez patients à divers stades de la maladie. Notre objectif est de dégager
le projet
des indices pronostiques des trajectoires individuelles de remyélinisation
© Nicolas Six

en bande
dessinée et de handicap, et de créer des outils d’évaluation spécifiques pour
les études thérapeutiques à venir.

16 RECHERCHE & SANTÉ #174 2 e

trimestre 2023 Fondation pour la Recherche Médicale
 AU CŒUR DU SUJET

HISTOIRE DE LABO

Stimuler la réparation PROJET FRM

EN COURS
de la myéline
La sclérose en plaques est une maladie
neurologique inflammatoire qui occasionne
des handicaps physiques lourds. En cause,
la destruction de la myéline, une membrane
isolante qui gaine les nerfs et les aide à transporter
rapidement l’influx nerveux. Dorien Maas
(au centre) cherche un traitement capable de
stimuler l’auto-réparation de la myéline, en étudiant
les mécanismes biologiques à l’œuvre lors de
la stimulation électrique des fibres nerveuses.
Photos : © Nicolas Six

1 2 1 Au Centre de
psychiatrie et de
neurosciences de
Sainte-Anne, à Paris,
l’équipe Inserm de
Maria-Cecilia Angulo au
sein de laquelle travaille
Dorien Maas, utilise un
pipet puller, une machine
qui, avec des minuscules
pipettes, injecte une toxine
dans la myéline d’un tissu
cérébral vivant afin de
détruire les
oligodendrocytes qui
fabriquent la myéline.

2 Ce tissu est observé

au microscope pour
analyser son activité de
réparation, grâce à un
logiciel créé par le
laboratoire d’accueil de
Dorien Maas. Ce logiciel a
été publié en opensource
pour que d’autres équipes
de recherche puissent
3 l’utiliser librement.

3 Avec une électrode,

4
les chercheurs activent
électriquement les
neurones pour accélérer
le processus de réparation,
tout en observant cette
activité au microscope.

4 Les chercheurs testent

ensuite plusieurs
molécules pour identifier
celles qui freinent ou
favorisent la réparation de
la myéline lorsqu’elle est
stimulée électriquement.
L’identification d’une
molécule pourrait conduire
à l’élaboration d’un
nouveau traitement.

Fondation pour la Recherche Médicale  2023 17

RECHERCHE & SANTÉ #174 2e trimestre 2023
VOS QUESTIONS DE SANTÉ

Chaque trimestre,
Marina Carrère d’Encausse,
médecin, journaliste et marraine
de la Fondation pour la Recherche

© Nathalie Guyon
Médicale, répond à vos questions.

SANTÉ PUBLIQUE

La durée du sommeil Hygiène du sommeil,

les 10 règles d’or

influence-t-elle la santé ?
• Pratiquer régulièrement une
activité physique, de préférence
l’après-midi
• S’exposer régulièrement à la
lumière du jour, et éviter la lumière
Quels sont les besoins de sommeil risque de diabète de type 2 de 28 % !
bleue des écrans (smartphone,
chez les adultes ? D’autres études ont montré un lien entre
tablette et ordinateur) avant le
La grande majorité des adultes a le manque chronique de sommeil et le
coucher
besoin de 7 à 8 heures par nuit pour risque de survenue de maladies
• Opter pour un dîner léger (mais
bien se reposer. Cependant, avec l’âge, cardiovasculaires (hypertension,
ne pas se coucher avec la
certaines modifications apparaissent : accident vasculaire cérébral, infarctus…).
sensation de faim !)
on a tendance à se coucher et à se Par ailleurs, le sommeil jouant un rôle
• Éviter l’alcool le soir (il favorise
lever plus tôt, et le délai dans le bon fonctionnement de notre
l’endormissement mais fragmente
d’endormissement se rallonge. Il arrive système immunitaire, des nuits trop
le sommeil et en perturbe la
aussi que la qualité du sommeil se courtes augmentent le risque
qualité)
dégrade. Les réveils nocturnes sont plus d’infection et de certains cancers.
• Favoriser les activités relaxantes
fréquents, et le sommeil moins Cela augmenterait aussi le risque
dans l’heure qui précède le
réparateur. C’est d’autant plus vrai si de maladie d’Alzheimer et autres
coucher
l’on souffre d’une maladie chronique, démences.
• Éviter les excitants (thé, café,
de bouffées de chaleur liées à la
soda…) dans les 4 à 6 heures avant
ménopause, d’un trouble de la prostate Qu’en est-il du risque de
le coucher
ou d’une affection neurologique. Il est multimorbidité ?
• Éviter de fumer avant le coucher
très important de veiller à la qualité du Des scientifiques de l’Inserm et de
ou lors des réveils nocturnes (la
sommeil et de ne pas consommer des l’Université Paris Cité ont examiné
nicotine est un excitant)
somnifères de façon régulière car ils comment la durée du sommeil est
• Veiller au calme et à l’obscurité
présentent des risques (chutes, troubles associée à l’évolution des maladies
dans la chambre à coucher, avec
de la mémoire…). chroniques au cours du vieillissement.
une température autour de 19 °C
Les chercheurs ont d’abord constaté
• Maintenir des horaires de
Quels sont les risques pour la santé qu’à 50 ans une durée de sommeil
sommeil réguliers
si l’on ne dort pas assez ? inférieure ou égale à 5 heures accroît
• En cas de troubles du sommeil, en
Après une nuit trop courte, il y a des de 20 % le risque de développer une
parler avec son médecin traitant
risques immédiats : troubles de première maladie chronique. Par
l’humeur, baisse de la vigilance. À ailleurs, aux âges de 60 et 70 ans, il
moyen terme, une irritabilité importante, existe aussi une association forte entre
un risque de syndrome dépressif et des de trop courtes nuits et un risque plus
Avec Séverine Sabia, chercheuse Inserm
troubles de la mémoire peuvent élevé de multimorbidité, de l’ordre de
au Centre de recherche en épidémiologie
s’installer. Enfin, si le déficit de sommeil 30 à 40 % selon l’âge. Ces résultats
et statistiques (Cress, Sorbonne Paris Cité)
devient chronique, il y a un risque accru pourraient expliquer pourquoi le risque
d’obésité et de diabète. D’après une de décès est augmenté de 25 % chez
étude américaine de 2010, des nuits de les personnes de 50 ans dormant Multimorbidité : présence conjointe
moins de 6 heures augmentent le 5 heures ou moins par nuit. de plusieurs maladies.

18 RECHERCHE & SANTÉ #174 2 e

trimestre 2023 Fondation pour la Recherche Médicale
 VOS QUESTIONS DE SANTÉ

.AUDITIONI .NEUROSCIENCES

Où en est-on des Dyslexie, que sait-

traitements des on des facteurs
acouphènes et des génétiques ?
hyperacousies ? Marina Carrère d’Encausse :
Environ 5 % des enfants souffrent de troubles de
l’acquisition de la lecture et/ou de l’orthographe,
appelés dyslexie. Si l’on soupçonne depuis longtemps
une composante héréditaire, ce n’est que très
récemment que des facteurs génétiques ont pu être
clairement identifiés grâce au consortium
international Genlang, dont l’objectif est d’étudier le
© Getty Images

génome entier d’un très grand nombre de personnes

atteintes de troubles dyslexiques. En 2021 et 2022,
trois études scientifiques ont ainsi été publiées. Les
chercheurs ont notamment identifié plusieurs dizaines
Marina Carrère d’Encausse : de variations génétiques associées aux performances
Plus de 8 millions de Français souffrent d’acouphènes : de langage écrit, et montrent que ces variations
il s’agit de bruits comme des sifflements ou des expliquent 20 à 25 % du risque de dyslexie. Par ailleurs,
bourdonnements que le cerveau entend de façon ces travaux révèlent que certaines protéines codées
constante ou intermittente, via une oreille ou les deux, par ces gènes sont principalement exprimées dans
alors même qu’il n’y a aucun son extérieur. Ils résultent le le cerveau durant la période fœtale, d’autres durant
plus souvent d’un traumatisme ou du vieillissement de l’enfance, et plus particulièrement dans la région
l’appareil auditif, et s’accompagnent très souvent d’une cérébrale impliquée dans le traitement de la parole
hyperacousie (sensibilité accrue aux bruits). et les correspondances entre lettres et sons. Enfin,
Actuellement, il n’existe aucun traitement spécifique ces analyses montrent que les variations génétiques
mais plusieurs prises en charge peuvent être associées à la dyslexie sont très souvent liées à
proposées : une thérapie comportementale et cognitive des traits cognitifs comme des troubles de l’attention-
(TCC) pour aider le patient à mieux vivre en modifiant hyperactivité (TDAH), mais aussi à une meilleure
ses réactions et interprétations des acouphènes ; la intelligence verbale ou à un plus haut niveau
pose d’un générateur de bruit (sorte de prothèse de diplôme obtenu !
auditive générant plusieurs heures par jour un bruit de
fond doux qui vise à masquer les acouphènes au
niveau de la perception qu’en a le cerveau) ; des
médicaments anxiolytiques ou antidépresseurs si le
patient présente ces troubles. En 2022, deux études
publiées dans Frontiers of Neurology ont montré des
résultats encourageants pour de nouvelles approches
thérapeutiques : l’une repose sur l’utilisation de bruits
blancs à bas volume (sons en continu ou répétitifs
combinant toutes les fréquences audibles par l’oreille
humaine) pendant plus 12 semaines via des écouteurs
et un oreiller connecté ; l’autre basée sur une dizaine de
© Getty Images

séances d’électrostimulation de certains nerfs faciaux

et auriculotemporaux. Des résultats qui restent à
confirmer à plus grande échelle.

Fondation pour la Recherche Médicale  RECHERCHE & SANTÉ #174 2e trimestre 2023 19
 VOS QUESTIONS DE SANTÉ

.ALIMENTATION

Les compléments
alimentaires représentent-
© Getty Images

INFECTIOLOGIE.
ils un risque ?
Qu’est-ce que Marina Carrère d’Encausse :
Tous les experts s’accordent sur ce point : si l’on ne souffre

la phagothérapie ?
d’aucune carence alimentaire avérée, et que l’on a une
alimentation variée et équilibrée, les compléments alimentaires
ne servent strictement à rien ! Pendant la grossesse, durant
l’enfance ou en cas de végétalisme, situations particulières
Marina Carrère d’Encausse : durant lesquelles des nutriments comme les folates, la vitamine D
Les résistances bactériennes aux et la vitamine B12 peuvent respectivement faire défaut, l’Agence
antibiotiques sont un problème de plus en nationale de sécurité du médicament et des produits de santé
plus inquiétant, et ce à l’échelle mondiale à (ANSM) recommande de prendre des médicaments prescrits par
la fois pour la santé humaine et la santé un médecin plutôt que des compléments alimentaires achetés
animale. Les bactériophages, des virus en libre-service, et ce, pour être sûr de la qualité du produit et éviter
« destructeurs » de bactéries, sont peut-être tout mésusage. Malgré les recommandations, depuis 2006,
un élément de réponse à ce défi. Connue la consommation de compléments alimentaires a plus que doublé
depuis plus d’un siècle, et très utilisée dans les en France ! Et elle n’est pas sans risque : elle peut en effet conduire
pays de l’Europe de l’Est longtemps privés à dépasser les doses journalières recommandées de certains
d’antibiotiques, la phagothérapie consiste à nutriments, qui peuvent interagir avec certains médicaments. Ainsi,
utiliser ces virus naturellement présents dans l’ANSM alerte régulièrement sur les compléments contenant de
notre environnement et notre organisme pour la levure de riz rouge (risques de troubles musculaires et atteintes
détruire spécifiquement des bactéries du foie), du pamplemousse (diminution des effets de certains
pathogènes. Mais comme il s’agit médicaments), de la mélatonine (risques gastroentérologiques et
d’organismes vivants, et non de médicaments de troubles de l’humeur). Pour limiter les risques, demandez toujours
à proprement parler, les bactériophages ont conseil à un professionnel de santé, et évitez les prises prolongées,
été longtemps les oubliés de la médecine répétées ou multiples de compléments alimentaires.
moderne, par défaut de réglementation
adaptée. Mais aussi parce que les
antibiotiques sont beaucoup plus faciles à
produire et à utiliser ! En France, quelques
médecins les ont cependant utilisés de façon
confidentielle, pour traiter notamment des
infections nosocomiales résistantes. Depuis
2020, la phagothérapie connaît un regain
d’intérêt et plusieurs projets de recherche ont
vu le jour en France, notamment au CHU de
Lyon dans le traitement des infections
ostéoarticulaires graves.
© Getty Images

Infections nosocomiales : maladie d’origine

bactérienne, ou plus rarement virale, contractée
lors d’un passage dans un établissement de santé.

20 RECHERCHE & SANTÉ #174 2 e

trimestre 2023 Fondation pour la Recherche Médicale
 TOUS !
ENGAGÉ S
COMMUNICATION

BFMTV : un nouveau partenaire média,

soutien des actions de la Fondation
pour la Recherche Médicale

B
FMTV, première chaîne d’information, sensibilisation et d’appel aux dons sur la
s’associe à la FRM dans le cadre d’un recherche en santé mentale, BFMTV a
nouveau partenariat. Tout au long de apporté un soutien particulier à la FRM en
l’année, leurs spécialistes santé – Margaux de organisant une journée dédiée aux maladies
© Alain Apaydin - Abaca press

Frouville, Caroline Dieudonné ou le Dr Alain psychiatriques. Lors des grands rendez-vous

Ducardonnet au travers de la chronique d’information, des personnalités, des
« Prenez soin de vous »* - se relaieront pour chercheurs et des personnes confrontées à
donner leurs conseils, faire le point sur les ces maladies ont ainsi sensibilisé les
avancées de la recherche et parler de la FRM. téléspectateurs aux besoins de la recherche
Plus récemment au mois de mars, à dans ce domaine.
Dr Alain Ducardonnet et Margaux
de Frouville l’occasion de la campagne mensuelle de *À retrouver chaque dimanche dès 6 h 20, 15 h 50 et 16 h 55.

La recherche médicale ne peut s’envisager

que dans la durée : accompagnez chaque mois
les chercheurs vers la réussite !

À
chaque instant, les travaux innovants CHOISISSEZ L’EFFICACITÉ DU DON RÉGULIER
menés par les chercheurs sont
susceptibles de générer des
retombées fondamentales pour notre santé
à tous. C’est grâce à la régularité de vos
dons que nous pouvons soutenir leur Vous soutenez les Vous les accompagnez dans Vous êtes impliqué
meilleures équipes la durée, le temps nécessaire directement dans de
persévérance au quotidien et dans la durée.
dans leur domaine. aux avancées de leurs travaux. futurs progrès médicaux.
Le don régulier nous donne de la visibilité
sur l’engagement de nos donateurs auprès
des chercheurs et le financement de leurs
projets à plus long terme.
OPTEZ POUR LE SOUTIEN RÉGULIER : Vous déduisez 66 % de votre don Vous recevez régulièrement
régulier de vos impôts, grâce à votre des informations sur les
• par prélèvement SEPA ou CB en ligne, reçu fiscal annuel, dans la limite de progrès rendus possibles
sur don.frm.org 20 % de vos revenus imposables. grâce à votre soutien.
• ou en scannant le QR code

Fondation pour la Recherche Médicale  RECHERCHE & SANTÉ #174 2e trimestre 2023 21
TOUS ENGAGÉS !

SOUTIEN

L’Assurance-vie au service
de la recherche médicale
Si nous vivons en meilleure santé et plus longtemps, c’est grâce à des chercheurs d’excellence que la Fondation pour
la Recherche Médicale (FRM) sélectionne et soutient tous les ans depuis 75 ans. Car à l’origine d’une piste
thérapeutique innovante qui permet de sauver des vies, il y a toujours le travail d’un chercheur. Ainsi, choisir de
transmettre à la FRM, c’est choisir de faire avancer la vie, toutes les vies. À travers l’assurance-vie, vous pouvez
choisir la FRM comme bénéficiaire et apporter un soutien direct et concret aux actions que nous menons en faveur de
la recherche médicale.

Bon à savoir
• Vous pouvez :
- soit souscrire un nouveau contrat d’assurance-vie,
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existant.
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assurance-vie à la recherche sur une pathologie
en particulier ? Il vous suffit de le spécifier dans votre
clause bénéficiaire. Pour cela, n’hésitez pas à
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nous contacter.
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bénéficiaires de votre assurance-vie.
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des revenus de vos capitaux sa vie durant, assurances-vie, la FRM se charge directement
et choisir de transmettre la nue-propriété de vos des démarches de déblocage et n’est donc pas
capitaux à la FRM. redevable des frais notariés à ce titre.
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Tél. 01 44 39 75 67
la clause bénéficiaire de votre 54, RUE DE VARENNE,
marion.mery@frm.org contrat d’assurance-vie 75007 PARIS

22 RECHERCHE & SANTÉ #174 2 e

trimestre 2023 Fondation pour la Recherche Médicale
 TOUS ENGAGÉS !

FISCALITÉ 2023

Faites un don et réduisez votre IFI !

V
otre soutien à la FRM, reconnue d’utilité publique, Quelle est la date limite
vous offre la possibilité de bénéficier de pour faire un don déductible
réductions fiscales, vous permettant d’exprimer de l’IFI 2023 ?
pleinement votre générosité. Votre don doit nous parvenir avant
la date limite de dépôt de votre
Ainsi : déclaration d’impôt sur le revenu qui inclut désormais
votre déclaration d’IFI (se référer au calendrier fiscal des

75 % du montant de votre don est

déductible de votre impôt sur la fortune
impôts pour connaître la date exacte en fonction de votre
département de résidence). C’est la date de réception de
votre don qui fait foi.
immobilière (IFI) dans la limite de 50 000 euros
(soit un don maximal de 66 667 euros), si vous êtes Est-il possible de cumuler
redevable de cet impôt. une réduction sur mon IFI et
Exemple : un don de 5 000 euros vous revient une réduction sur mon IR ?
en réalité à 1 250 euros. Il est possible de répartir le don
sur les deux avantages. Ainsi, lorsque
Ou votre plafond de déduction de l’IFI est atteint, vous
pouvez déduire la somme restante de votre IR (dans la

66 % du montant de votre don est

déductible de votre impôt sur le revenu (IR)
limite de 20 % de votre revenu net imposable, reportable
sur 5 ans). Nous vous recommandons de faire deux dons
distincts.
dans la limite de 20 % du revenu imposable.
Puis-je choisir de soutenir
un domaine particulier de
la recherche médicale ?
La Fondation pour la Recherche
Médicale finance la recherche sur
l’ensemble des pathologies. Votre don contribue donc au
soutien de l’ensemble de ces actions. Mais il vous est
également possible de l’orienter vers un domaine
spécifique : il suffit de nous en informer lorsque vous
effectuez votre don. Il sera alors dédié à une équipe de
recherche travaillant sur la pathologie de votre choix.

POUR FAIRE UN DON :

frm.org/ifi

Pour en savoir plus sur les différentes possibilités

philanthropiques (dons de titres, création d’une
fondation abritée, création d’un Prix à votre nom…),
contactez-nous :

Clothilde DOS SANTOS

Chargée de Philanthropie
© Getty Images

Tél. 01 44 39 75 98
clothilde.dossantos@frm.org

Fondation pour la Recherche Médicale  RECHERCHE & SANTÉ #174 2e trimestre 2023 23
 legs et assurances-vie

UN LEGS POUR LA RECHERCHE MÉDICALE :

© stocksy - studio Firma / Julie Bourges

UN LEGS POUR LA VIE
Si Jean a pu bénéficier d’une greffe du cœur et qu’il peut aujourd’hui savourer chaque
instant de cette nouvelle vie avec Anne, son épouse, c’est grâce aux avancées
majeures dans le domaine de la cardiologie, grâce à ceux qui ont décidé de léguer
à la Fondation pour la Recherche Médicale. Cancers, maladies cardiovasculaires,
maladies infectieuses, maladies neurologiques, maladies psychiatriques...

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Vous aussi, vous pouvez faire un legs ou désigner la Fondation pour la Recherche
Médicale bénéficiaire de votre assurance-vie, pour que la vie continue.

Pour recevoir une brochure legs et assurance-vie gratuite, sans engagement et en toute confidentialité,
retournez ce coupon, sans affranchir, à la Fondation pour la Recherche Médicale, à l’attention de Marion Méry,
Libre réponse 51 145 - 75342 Paris Cedex 07 ou bien scannez ce code.

M Mme Prénom : �����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

Marion Méry vous accueille,
Nom : .................................................................................................................................................................................. vous conseille et accompagne votre
Adresse : ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� projet en faveur de la Fondation pour
la Recherche Médicale. N’hésitez pas
������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
à la contacter.
Code postal : ................................................ Ville : ................................................................................................ Tél. : 01 44 39 75 67
Je souhaite être appelé.e au :  � ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ E-mail : marion.mery@frm.org

Vos données à caractère personnel sont traitées par la Fondation pour la Recherche Médicale afin de vous fournir des renseignements sur les legs. La Fondation pour la Recherche Médicale se fonde sur son intérêt légitime
pour traiter vos données. Vous pouvez retirer ce consentement à tout moment en envoyant un mail à dpo@frm.org. L’accès aux données est strictement limité aux collaborateurs de la Fondation pour la Recherche Médicale
du département Libéralités. Elles sont conservées pendant 9 ans à compter du premier contact, et jusqu’à exécution du testament si vous êtes testateur. Conformément au Règlement (UE) 2016/679 du 27 avril 2016 sur la
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