Biologie de développement

Fécondation
• Définition: ensemble de phénomènes
résultant de la rencontre de deux cellules
haploïdes: le gamète masculin
(spermatozoïde: SPZ) et le gamète
féminin (ovocyte)
 formation de l’œuf ou zygote diploïde
Fécondation

Caryotype
46 (2n)
 Fécondation
Caryotype d’un SPZ ou ovocyte SPZ 23 (n)
23 (n)
 Fécondation
Plan
• Gamète masculin (SPZ)
• Gamète féminin (ovocyte)
• Période de fécondabilité
• Transit des gamètes
– Trajet des SPZ
– Transport de l’ovocyte
• Phénomènes précédant la fécondation:
Capacitation des SPZ
• Phases de la fécondation
 Gamète masculin
spermatozoïde

Tête et collet
Gamète masculin
spermatozoïde

Pièce
intermédiaire
Gamète masculin
spermatozoïde

Pièce principale
Gamète masculin
spermatozoïde
Pièce terminale
Gamète masculin
spermatozoïde
Membrane
plasmique
 Gamète masculin
spermatozoïde

Membrane Acrosome
Noyau
nucléaire

Membrane
plasmique
 Gamète masculin
spermatozoïde

Membrane Acrosome:
plasmique Membrane externe
Acrosome:
Acrosome
Membrane interne

Noyau
Gamète masculin
spermatozoïde
Centriole
proximal
Gamète masculin
spermatozoïde

Centriole
distal
Gamète masculin
spermatozoïde

Mitochondries
Gamète masculin
spermatozoïde

Axonème
Gamète masculin
spermatozoïde

Spermatogonies

Les SPZ sont formés dans

les tubes séminifères du
testicule
Gamète masculin
spermatozoïde

Spermatogonies

Méiose 1
Méiose 2
Sperméation

Spermatozoïdes
 Gamète masculin
spermatozoïde
RÔLE DE L’EPIDIDYME Epididyme
- Stockage des SPZ
- Maturation nucléaire
- Acquisition de la mobilité
- Décapacitation:
- Masquage de protéines
de surface par
des aminoglycanes
- Rôle de protection

Testicule
Gamète masculin
spermatozoïde

L’urètre

Canal éjaculateur

Canal déferent

Épididyme
Gamète masculin
spermatozoïde
Glandes annexes
de l’appareil génital
masculin
 production de plasma
Séminal
 Gamète masculin
spermatozoïde
Sperme: SPZ dans le plasma séminal (produit
essentiellement par les glandes annexes)
Qualité du sperme
• Volume : 2-5 ml
• PH 7,2- 8
• Aseptique
• Nombre de SPZ: 20 -250 millions/cm3
• Mobilité:  50% des SPZ
• SPZ normaux  de 30%
 Gamète masculin
spermatozoïde
Etude de la qualité du sperme
 Spermogramme

30%

30%
 Gamète masculin
spermatozoïde
Etude de la qualité du sperme
 Spermogramme
 Fécondation
Plan
• Gamète masculin (SPZ)
• Gamète féminin (ovocyte)
• Période de fécondabilité
• Transit des gamètes
– Trajet des SPZ
– Transport de l’ovocyte
• Phénomènes précédant la fécondation:
Capacitation des SPZ
• Phases de la fécondation
Gamète féminin
ovocyte
 Gamète féminin
ovocyte

46 ch

23 ch

OEUF
23 ch
Gamète féminin
ovocyte
Gamète féminin
ovocyte

Ovocyte II
(métaphase II)
Zone pellucide
Coque
de glycoprotéines
 Gamète féminin
ovocyte
Espace péri vitellin
1er globule polaire
Ovocyte II
(métaphase II)
Zone pellucide

Corona radiata
 Gamète féminin
ovocyte

Cellules folliculaire
du cumulus oophorus

ovocyte

En microscopie électronique
Gamète féminin
ovocyte

Cumulus oophorus:

Cellules folliculaires
+ stroma riche
en acide hyaluronique
Gamète féminin
ovocyte

Cumulus oophorus:

Cellules folliculaires
+ stroma riche
en acide hyaluronique

Corona radiata
 Fécondation
Plan
• Gamète masculin (SPZ)
• Gamète féminin (ovocyte)
• Période de fécondabilité
• Transit des gamètes
– Trajet des SPZ
– Transport de l’ovocyte
• Phénomènes précédant la fécondation:
Capacitation
• Phases de la fécondation
 Période de fécondabilité
- Période du cycle menstruel pendant laquelle
un rapport sexuel peut être fécondant et suivi
d’une grossesse
- Dépend de la date d’ovulation et de la durée
de survie des gamètes
- Spermatozoïde: 3 à 4 jours après pénétration dans
la glaire cervicale
- Ovocyte: 24 h après l’ovulation
Ne dépasse pas 5 jours
Période de fécondabilité
Courbe de température
 Fécondation
Plan
• Gamète masculin (SPZ)
• Gamète féminin (ovocyte)
• Période de fécondabilité
• Transit des gamètes
– Trajet des SPZ
– Transport de l’ovocyte
• Phénomènes précédant la fécondation:
Capacitation
• Phases de la fécondation
 Trajet des spermatozoïdes
Trompe Utérus

Endocol
Col utérin
Exocol
Cavité vaginale

ANATOMIE DE L’APPAREIL GENITAL FEMININ

 Trajet des spermatozoïdes
SEGMENT ISTHME AMPOULE PAVILLON
INTRAPARIETAL

TROMPE UTERINE
Trajet des spermatozoïdes

CELLULES
GLANDULAIRES

CELLULES
CILIEES

AUTOUR DE LA LUMIERE DE LA TROMPE

 Trajet des spermatozoïdes
1. Dans la glaire cervicale
2. Dans la cavité utérine
3. Dans la trompe
 Trajet des spermatozoïdes
Trompe Utérus

Endocol
Col utérin
Exocol
Cavité vaginale

ANATOMIE DE L’APPAREIL GENITAL FEMININ

Trajet des spermatozoïdes

GLANDES CERVICALES

GLAIRE CERVICALE
 Trajet des spermatozoïdes
La glaire cervicale
hydrogel, formant un système fibrillaire fait de longues
chaînes glycoprotéiques.
 Trajet des spermatozoïdes
La glaire cervicale OESTROGENES
Filet à mailles larges (30 µm)
- sélectionne les spz mobiles
-isole les SPZ du plasma séminal
Les spz ne pénétrant pas la glaire
 détruits par l ’acidité vaginale
PROGESTRONE

Mailles rétrécies (3 à 4 µm)

glaire collante, imperméable aux spz
 Trajet des spermatozoïdes

GLAIRE PERI OVULATOIRE GLAIRE POST OVULATOIRE

 Trajet des spermatozoïdes
1. Dans la glaire cervicale
2. Dans la cavité utérine
3. Dans la trompe
 Trajet des spermatozoïdes
1. Dans la glaire cervicale
2. Dans la cavité utérine
Mucus des glandes utérines
= glandes de l’endomètre
 Modification de la surface
des SPZ :
Capacitation=
acquisition du pouvoir fécondant
 Trajet des spermatozoïdes
1. Dans la glaire cervicale
2. Dans la cavité utérine
3. Dans la trompe
Capacitation
Condition de transit
 Perméabilité de la trompe
 Trajet des spermatozoïdes
• Transit des spermatozoïdes
Migration du col vers le 1/3
externe de la trompe
(l’ampoule): en 30 à 50mn
 Trajet des spermatozoïdes
• Transit des spermatozoïdes
Survie: 3 à 4 jours
 Transport de l’ovule
• Transit de l’ovule
Aidé par:
les cils et fluide tubaire
• Condition de transit
Perméabilité de la trompe
 Fécondation
Plan
• Gamète masculin (SPZ)
• Gamète féminin (ovocyte)
• Période de fécondabilité
• Transit des gamètes
– Trajet des SPZ
– Transport de l’ovocyte
• La capacitation
• Phases de la fécondation
 La capacitation
Capacitation des spz
Précède la fécondation
• Modifications structurales et fonctionnelles
permettant aux spz l’acquisition de la fécondance
• Se déroule essentiellement dans l’utérus et la
Trompe.
 La capacitation
Capacitation des spz
Modifications de la membrane plasmique du spz
- Perte de protéines de surface provenant de
l’épididyme et glandes annexes
- Elimination d’une partie du cholestérol libre
 Instabilité membranaire entrée de Ca2+
- Perte de résidus glucidiques de protéines intra-
membranaires
 La capacitation
la capacitation
 La capacitation
Conséquences de la capacitation
– Externalisation des récepteurs spermatiques
 Fixation à la zone pellucide

SPERMATOZOÏDE
 La capacitation
Conséquences de la capacitation
– Externalisation des récepteurs spermatiques
 Fixation à la zone pellucide
 La capacitation
Conséquences de la capacitation
– Externalisation des récepteurs spermatiques
 Fixation à la zone pellucide
– Préparation à la réaction acrosomique
– Hyperactivation du SPZ :
mouvement «hyperactif» circulaire
 Possibilité de franchissement de la zone
pellucide
 Fécondation
Plan
• Gamète masculin (SPZ)
• Gamète féminin (ovocyte)
• Période de fécondabilité
• Transit des gamètes
• La capacitation
• Phases de la fécondation
 Fécondation
Plan
•Phases de la fécondation
1. Interaction gamétique
2. Fusion des gamètes
3. Activation de l’ovocyte
4. Restauration de la diploïdie
Conséquences de la fécondation
 Interaction gamétique
1- Dissociation des cellules
de la corona radiata
2- Fixation à la zone pellucide
3- Réaction acrosomique
4- pénétration de la zone pellucide
Interaction gamétique
2
3
 Gamète masculin
spermatozoïde

Membrane Acrosome:
plasmique Membrane externe
Acrosome:
Acrosome
Membrane interne

Noyau

Acrosome
 Interaction gamétique

Zone pellucide: 3
Glycoprotéines spécifiques d’espèce
ZP1, ZP2, ZP3
Interaction gamétique

Zone pellucide

SPZ
Ovocyte
 Interaction gamétique
1- Dissociation des cellules
de la corona radiata
2- Fixation à la zone pellucide
3- Réaction acrosomique
4- pénétration de la zone pellucide
Interaction gamétique
2
3
 Interaction gamétique
Réaction acrosomique
Membrane
acrosomique interne

Segment
équatorial

Libération d’enzymes - Fusion de la membrane

Protéolytiques: acrosomique externe et la
Hyaluronidase membrane plasmique
Acrosine - Vésicules acrosomiques
 Interaction gamétique
1- Dissociation des cellules
de la corona radiata
2- Fixation à la zone pellucide
3- Réaction acrosomique
4- pénétration de la zone
pellucide
 Interaction gamétique
4- pénétration de la zone pellucide
Deuxième fixation à ZP2
Récepteurs
sur la membrane
interne
acrosomiale
 Interaction gamétique
4- pénétration de la zone pellucide
Par deux phénomènes:
- Deuxième fixation à ZP2
- Enzymes libérées après réaction
acrosomiale
Interaction gamétique
2
3

5 4

6
 Fécondation
Plan
•Phases de la fécondation
1. Interaction gamétique
2. Fusion des gamètes
3. Activation de l’ovocyte
4. Restauration de la diploïdie
Conséquences de la fécondation
Interaction gamétique
2
3

5 4

6
 Fusion des gamètes

Débute par
le segment
équatorial
du SPZ
Fusion des gamètes
 Fécondation
Plan
•Phases de la fécondation
1. Interaction gamétique
2. Fusion des gamètes
3. Activation de l’ovocyte
4. Restauration de la diploïdie
Conséquences de la fécondation
 Activation de l’ovocyte
1- Activation du métabolisme
2- Régulation de la monospermie
3- Reprise de la méiose
 Activation de l’ovocyte
1- Activation du métabolisme
– Les flux calciques
– Reprise des synthèses protéiques
– Redistribution des organites cellulaires
2- Régulation de la monospermie
3- Reprise de la méiose
 Activation de l’ovocyte
2- Régulation de la monospermie
Zone
pellucide
Modification du ZP3
Les autres SPZ ne peuvent plus se fixer sur la zone pellucide
Zone pellucide imperméable
 Activation de l’oeuf
3- Reprise de la méiose
2ème globule polaire
 RECAPITULATIF
Rôles de la Zone pellucide dans le processus de la
fécondation :

 Reconnaissance et fixation spécifique

 Déclenchement de la réaction acrosomique du SPZ
 Participe au blocage de la polyspérmie
 Assure la protection de l’embryon pré-implantatoire
 Fécondation
Plan
•Phases de la fécondation
1. Interaction gamétique
2. Fusion des gamètes
3. Activation de l’ovocyte
4. Restauration de la diploïdie
Conséquences de la fécondation
 Restauration de la diploïdie
Formation des pronoyaux
- 1 pronoyau maternel
- 1 pronoyau paternel
Le reste du SPZ est dégradé
Sauf le centriole proximal
 Restauration de la diploïdie
Formation des pronoyaux
- 1 pronoyau maternel
- 1 pronoyau paternel
Fusion des pro noyaux
 Amphimixie ou caryogamie
Zygote ou œuf diploïde
 Restauration de la diploïdie
Amphimixie ou caryogamie
• Rapprochement des pronoyaux
• Formation du fuseau à partir
du centriole proximal du SPZ
• Duplication de l’ADN
 Restauration de la diploïdie
Amphimixie ou caryogamie
• Disparition de la membrane nucléaire
• Regroupement des chromosomes (2n)
en plaque équatoriale
• Les globules polaires perpendiculaires
à l’axe du fuseau
 Restauration de la diploïdie
Amphimixie ou caryogamie
Division cellulaire

Zygote ou œuf à deux cellules

ou blastomères
Entourées de la zone pellucide
 Fécondation
Plan
•Phases de la fécondation
1. Interaction gamétique
2. Fusion des gamètes
3. Activation de l’ovocyte
4. Restauration de la diploïdie
Conséquences de la fécondation
 Conséquences de la
fécondation
• Reconstitution d’un nombre diploïde
de chromosomes 46 (2n)
• Détermination du sexe du zygote
• Initiation de la segmentation (divisions
cellulaires)
 Applications cliniques
Infertilité
Diminution (ou absence) de production de gamètes
• Chez l’homme: oligospermie ou azoospermie (SPZ < 20
millions de SPZ /ml)
• Chez la femme: ménopause précoce
Gamètes anormaux
• Spermatozoïdes: % mobiles, % anormaux
• Ovocytes
Gamète masculin
spermatozoïde

Spermatogonies

Méiose 1
Méiose 2
Sperméation

Spermatozoïdes
Gamète féminin
ovocyte
 Trajet des spermatozoïdes
Trompe Utérus

Endocol
Col utérin Endomètre
Exocol
Cavité vaginale

ANATOMIE DE L’APPAREIL GENITAL FEMININ

 Applications cliniques
Infertilité
Diminution (ou absence) de production de gamètes
• Chez l’homme: oligospermie ou azoospermie (SPZ < 20
millions de SPZ /ml)
• Chez la femme: ménopause précoce
Gamètes anormaux
• Spermatozoïdes: % mobiles, % anormaux
• Ovocytes
Impossibilité de rencontre des gamètes
• Chez l’homme: obstacle sur les voies excrétrices
• Chez le femme: obstacle sur les trompes
Echec d’implantation
Gamète masculin
spermatozoïde

L’urètre

Canal éjaculateur

Canal déferent

Épididyme
 Trajet des spermatozoïdes
Trompe Utérus

Endocol
Col utérin Endomètre
Exocol
Cavité vaginale

ANATOMIE DE L’APPAREIL GENITAL FEMININ

 Applications cliniques
Infertilité : solutions
1. Traitement de l’infection
2. Chirurgie
3. Stimulation de l’ovulation
4. Assistance médicale à la procréation (PMA)
- Insémination
- Fécondation in vitro (FIV)
- Injection intracytoplasmique de SPZ
 Applications cliniques
Insémination intra-utérine
 Applications cliniques

Au préalable:
Stimulation des follicules
Par des hormones
(gonadotrophines)
 Applications cliniques
Fécondation in vitro
Au préalable:
Stimulation des follicules
Par des hormones
(gonadotrophines)

Stade de 8 blastomères
 Applications cliniques
Fécondation in vitro
Au préalable:
Capacitation in vitro :
enlèvement du liquide
séminal (lavage par
centrifugation douce
sur milieu riche
en protéines)

Stade de 8 blastomères
 Applications cliniques
Fécondation in vitro
Risque de grossesse
multiple

Stade de 8 blastomères
 Applications cliniques
Injection intracytoplasmique de SPZ
- Injection de SPZ dans le cytoplasme de l’ovocyte
- Exemple d’indication: oligospermie sévère
 Applications cliniques
Injection intracytoplasmique de SPZ
 Applications cliniques
Injection intracytoplasmique de SPZ
 Applications cliniques
Injection intracytoplasmique de SPZ
 Applications cliniques
Contraception
- Mécanique :
Préservatif masculin
Féminin: diaphragmes
- Contraception orale: oestro-progestatifs pendant 21j
 Inhibition de FSH et LH
 Inhibition de l’ovulation
Trajet des spermatozoïdes

GLANDES CERVICALES

GLAIRE CERVICALE
 Trajet des spermatozoïdes
La glaire cervicale OESTROGENES
Filet à mailles larges (30 µm)
- sélectionne les spz mobiles
-isole les SPZ du plasma séminal
Les spz ne pénétrant pas la glaire
 détruits par l ’acidité vaginale
PROGESTRONE

Mailles rétrécies (3 à 4 µm)

glaire collante, imperméable aux spz
 Applications cliniques
Contraception
- Mécanique :
Préservatif masculin
Féminin: diaphragmes
- Contraception orale: oestro-progestatifs pendant 21j
 Inhibition de FSH et LH
 Inhibition de l’ovulation
- Contraception orale: progestatifs microdosés: en cas
d’allaitement
 Modification de la glaire cervicale
 Applications cliniques
Contraception
- Mécanique :
Préservatif masculin
Féminin: diaphragmes
- Contraception orale: oestro-progestatifs pendant 21j
- Contraception orale: progestatifs microdosés
- Dispositif intra-utérin (stérilet)
Deux types:
- sans hormones
- Avec progestatifs
 Applications cliniques
Contraception
- Mécanique :
Préservatif masculin
Féminin: diaphragmes
- Contraception orale: oestro-progestatifs pendant 21j
- Contraception orale: progestatifs microdosés
- Dispositif intra-utérin (stérilet)
Deux types:
- sans hormones: mécanisme?
Corps étranger  inflammation  nidation
- Avec progestatifs: atrophie de l’endomètre: empêche la nidation
- Chirurgicale : Ligature des trompes
 Anomalies de la fécondation
Les principales anomalies sont chromosomiques: nombre
ou structure
 Souvent létales
 50% des avortements spontanés
Parfois laissent évoluer la grossesse exemple: Trisomie 21
Elles peuvent survenir à différents stades:
- Au moment de la méiose
- Au moment de la fécondation
- Au moment de la division mitotique
 Anomalies de la fécondation
- Au moment de la méiose:
- Principales anomalies : Trisomie et monosomie
- Autres anomalies: translocation, délétion, inversion…
 Anomalies de la fécondation
- Au moment de la méiose:
- Principales anomalies : Trisomie et monosomie
- Autres anomalies: translocation, délétion, inversion…
 Anomalies de la fécondation
- Au moment de la méiose:
- Principales anomalies : Trisomie et monosomie
- Autres anomalies: translocation, délétion, inversion…
 Anomalies de la fécondation
- Au moment de la méiose: trisomie et monosomie
CELLUL
46 (2n)

Méiose 1

M
2
Méiose 2

GAMETES
23(n)
 Anomalies de la fécondation
- Au moment de la méiose: trisomie et monosomie

Non disjonction
1ère méiose
 Anomalies de la fécondation
- Au moment de la méiose: trisomie et monosomie

Non disjonction
1ère méiose
 Anomalies de la fécondation
- Au moment de la méiose: trisomie et monosomie

Monosomie

Non disjonction
1ère méiose
 Anomalies de la fécondation
- Au moment de la méiose: trisomie et monosomie

Non disjonction
1ère méiose
 Anomalies de la fécondation
- Au moment de la méiose: trisomie et monosomie

Trisomie

Non disjonction
1ère méiose
 Anomalies de la fécondation
- Au moment de la méiose: trisomie et monosomie

Non disjonction
1ère méiose
Non disjonction
2ère méiose
 Anomalies de la fécondation
- Au moment de la méiose: Trisomie 21 syndrome de Down

Dans 80% des cas :

Non disjonction du chromosome 21
lors de la méiose 1 de l’ovocyte
Risque  avec l’âge de la mère

47 ch
 Anomalies de la fécondation
- Au moment de la méiose: monosomie X /syndrome de
Turner
SEULE MONOSOMIE QUI PEUT ÊTRE VIABLE
45OX
 Anomalies de la fécondation
- Au moment de la fécondation
- Anomalie de la monospermie

23 23
n n

23 n

- Fécondation par deux SPZ: polyspermie

 Anomalies de la fécondation
- Anomalie de la monospermie
Triploïdie: 69 ch
Un jeu paternel supplémentaire
 Placenta anormal
volumineux
23 23
n n
23 n
 Anomalies de la fécondation
- Anomalie de la monospermie
Triploïdie: 69 ch
Un jeu paternel
supplémentaire
 Placenta anormal
volumineux

Avortement au 1er
ou 2ème
trimestre de la grossesse
 Anomalies de la fécondation
- Au moment de la fécondation

23
n

Ovocyte
46 (2n)
 Anomalies de la fécondation

Triploïdie: 69 ch

Jeu maternel supplémentaire

 Anomalies de la fécondation
- Au moment de la fécondation

23 23
n n

Ovocyte
sans noyau
 Anomalies de la fécondation
- Anomalie de la monospermie

46 ch XX : origine paternelle exclusive

Grossesse
Sans embryon
Il n’y a que le placenta
23 23
 Môle hydatiforme
n Ovocyte n
Placenta anormal
Prolifère sans contrôle sans noyau
Peut se comporter comme
Une tumeur maligne
Anomalies de la fécondation
46 ch XX : origine paternelle exclusive

Grossesse sans embryon : Il n’y a que le placenta

 Môle hydatiforme
Placenta anormal
Prolifère sans contrôle
Peut se comporter comme
Une tumeur maligne
 Anomalies de la fécondation

46 ch XX : origine paternelle exclusive

Grossesse
Sans embryon
Il n’y a que le placenta
 Môle hydatiforme
Placenta anormal
Prolifère sans contrôle
Peut se comporter comme
Une tumeur maligne
Anomalies de la fécondation

Placenta normal
Anomalies de la fécondation

Placenta molaire
Placenta normal