Aluminium YamounAssia 2014
Aluminium YamounAssia 2014
2013/2014
Service de Toxicologie
Plan du cours
I- Introduction
II- Principaux composs et proprits physicochimiques
III- Utilisation
IV- Sources dexposition
V- Toxicocintique
VI- Mcanisme daction
VII- Symptomatologie
VIII- Traitement
IX- Prvention
X- Dtection
XI- Conclusion
I- Introduction
Aluminium :du latin alumen= lger
Mtal ubiquitaire / non essentiel
A longtemps t considr comme ayant une innocuit pour lhomme
Nombreuses tudes : peut tre toxique pour les plantes/ animaux / lhomme
Un mtal lger de couleur blanc-argent
ALUMIUM ALUMNUM ALUMINIUM
Occupe une place de premire importance au niveau industriel
I- Introduction
3 constituant de lcorce terrestre
ltat naturel:nest jamais retrouv s/f libre :Trs ractif
Toujours combin dautres lments
Composs+ fr : oxydes (alumine)/ hydroxydes / les
silicates/ complexes aux sulfates (alun)/ nitrates
Laluminium mtal est extrait de la bauxite
Amphotre
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III- Utilisation
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III- Utilisation
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Eaux
Exposition non
professionnelle
Air
Produits de sant
Produits cosmtiques
Dodorants/antiperspirants: 20 % de sels solubles dAl
Produits pour soins du visage et soins du corps : sels daluminium solubles 1-2 %
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V- Toxicocintique
V- Toxicocintique
Absorption
Voie respiratoire
Voie orale
Voie cutane
voie : population
gnrale
Voie mineure :sujets non exposs profPrincipal Passage
transcutan
avr
fraction dabsorption : 0,012 %
Aliments
95 % des apports quotidiens /5 % de leau
Spciation /solubilit du compos dans
le milieu
biologique considr (les sels hydrosolubles tant
Estomac :ne passe pas dans le sang
gnralement les mieux absorbs) /granulomtrie
:+++forme insoluble limine /selles
Une partie des particules : repousseIntestin
par action
mucociliaire /mlanges la salive/ dgluties, et
Seule la petite partie lie aux molcules org des sucs
rejoignent le TD
de lestomac reste soluble dans le milieu alcalin de
lintestin
grle
Une partie inhal pouvait tre absorb
travers
le passe dans le sg /paroi intestinale
sys olfactif et atteindre par transport axonal le CV
Fraction dabsorption trs faible: 0,1 1 %
Fraction absorbe : 1 3 %
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V- Toxicocintique
Facteurs influenant labsorption digestive de laluminium
Facteurs
Dose
Forme chimique
Ligands
/comptition
Etat
Physiopathologique
Variations
10 100 fois + importante avec ladministration dAl faible doses (5mg/j)
quavec des doses pharmaceutiques (1 3 g/j)
Les sels hydrosolubles sont les mieux absorbs
Citrate > nitrate > lactate > chlorure > hydroxyde > glycinate > borate
Phosphate et la silice:
Fluorure:
Ac citrique/ ascorbique/ lactique/ malique/ oxalique/ tartrique/ gluconique
De labsorption avec lage
Absorption + facile chez les IRC /urmie
Absorption gastro-entrite/entropathie/autre perturbation intestinale
Absorption favorise : carence en fer, de carence en ca2+ alim
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V- Toxicocintique
Distribution
Dans le sang/majoritairement dans la fraction plasmatique
Li de faon prfrentielle la transferrine (80 %)/ lalbumine (10 %)
/protines de bas poids molculaire
Formes de transport : stockage vers certains organes cibles
V- Toxicocintique
Fcale
Urinaire
Au niveau du tube contourn distal
Processus actif
Cintique de dcroissance
de C ur triphasique : T1/2
8 h -compartiment sanguinqls semaines- compartiment tissulaire>1 an -compartiment osseux-
Altre la BHE
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Protine bta-amyloide
Protine tau hyperphosphoryle
Autres pr- neurofibrillaires
Polymrisation de la tubuline / stabilisation des microtubules
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Action
directe
Action
indirecte
Parathormone (PTH) :
Al la scrtion de la PTH (par augmentation
de la C de Ca++ ) et lexpression de ses ARNm
PTH a un effet protecteur sur la pathologie osseuse lie lAl en
rduisant laccumulation de lAl sur le front de minralisation
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Interfrence avec le
mtabolisme ferrique
dans les progniteurs
rythroides
Immunostimulant
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Inhibition de la calmoduline
Inhibition de labsorption vitamine D- dpendante du calcium, en rduisant la
sensibilit au 1,25 dihydroxycholcacifrol + lexpression de la protine
transporteuse du calcium: calbindin-D28k
Al favoriserait la capture hpatocellulaire de la transferrine
Augmentation de lexcrtion biliaire de cette dernire
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9* Reprotoxicit
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VII- Symptomatologie
1* Toxicit aigue
La toxicit aigu de laluminium est faible
DL50 varie de 0,14 6,20 g daluminium/kg de poids corporel
Chez lhomme, peu de donnes existent sur les effets nocifs lis une exposition
aigu laluminium
Il ny a pas eu chez lhomme de dcs attribus de fortes quantits ingres
Projection cutano-muqueuse de drivs alkyls ou dune solution de chlorure
brlures chimiques
Gaz et poussires caustiques fluors+++: manifestations irritatives
oculaires : conjonctivite
ORL : rhinite
respiratoires :toux, oppression thoracique,OAP lsionnel
La toxicit systmique des sels minraux est trs faible
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VII- Symptomatologie
2* Toxicit chronique
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VII- Symptomatologie
2* Toxicit chronique
Effets neurologiques
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VII- Symptomatologie
2* Toxicit chronique
Effets neurologiques
Encphalopathie
Les signes
dencphalopathies
napparaissent quau del de
100g/l, partir de 200g/l
apparaissent les signes
graves dencphalopathie
Patients souffrant
dencphalopathie lAl
30-40 g/l
Sujet sain
< 10 g/l
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VII- Symptomatologie
2* Toxicit chronique
Effets neurologiques
Troubles des fonctions psychomotrices
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VII- Symptomatologie
2* Toxicit chronique
Effets neurologiques
Maladie dAlzheimer
VII- Symptomatologie
2* Toxicit chronique
Effets neurologiques
Dveloppement mental
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VII- Symptomatologie
2* Toxicit chronique
Effets osseux
Ostomalacie
Maladie osseuse adynamique
adynamic bone disease = ABD
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VII- Symptomatologie
2* Toxicit chronique
Effets hmatologiques
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VII- Symptomatologie
2* Toxicit chronique
Effets respiratoires
VII- Symptomatologie
2* Toxicit chronique
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VII- Symptomatologie
2* Toxicit chronique
Effets cancrognes
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VII- Symptomatologie
2* Toxicit chronique
Tratogne / Foetotoxique
Chez des enfants dont la mre avait pris pendant la grossesse des
mdicaments anti-acides base dAl , on a dcrit un syndrome de retard de
croissance, avec malformations et ossification tardive, d laccumulation
de cet aluminium dans leur organisme
Lintoxication aluminique chez un nourrisson est une pathologie qui peut
donc avoir diffrentes causes et quil ne faut pas ngliger
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VII- Symptomatologie
2* Toxicit chronique
Autres effets
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VIII- Traitement
1* Toxicit aigue
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VIII- Traitement
2* Toxicit chronique
Traitement symptomatique
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IX- Prvention
1.En milieu professionnel
Technique
Mesures collectives
X- Analyse toxicologique
1.Prlvement
Eaux :
ch prlevs dans des flacons plastiques
pralablement lavs lacide nitrique et
rincs leau dminralise
Acidification un pH < 2
Sols :
Lch sch / tamis 2 mm
Le refus de tamisage est conserv et le
tamist est broy une dimension <
200 m avant minralisation
Air :
prlvement de particules sur un filtre
des dbits de lordre du litre/min en
filtrant un volume de 500 L
Milieux biologiques :
Sang : sang veineux sur hparine
Urines : flacons en polystyrne
cristal /polythylne dcontamins
Le prlvement est acidifi pour
assurer une meilleureconservation
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X- Analyse toxicologique
2.Traitement des chantillons
Eaux :
Il est possible de doser laluminium sous trois formes :
Al dissous : il se retrouve dans la phase liquide du prlvement /
rcupre aprs filtration sur mb de porosit 0,45 m
Al particulaire : il se retrouve sur le filtre de porosit 0,45 m/
dos aprs attaque acide du filtre
Al total : somme des dosages de lAl dissous et de lAl
particulaire/ effectuer lanalyse de llment total en procdant
une digestion approprie de leau (sans lavoir filtre au
pralable)
Air :
Les filtres sont minraliss par
chauffage dans une solution dacide
nitrique ou un mlange dacides
Sols :
mise en solution de laluminium par
attaque acide/ chauffage micro-onde
Milieux biologiques :
Sang : aprs centrifugationplasma recueilli dans des tubes en polystyrne pralablement
dcontaminsdilu au demi dans du triton au 1/10000( agent tensioactif permettant une nette
amlioration de la qualit de la minralisation / meilleure rpartition du volume inject dans le four
Urines :connaissant laffinit de lAl pour les P ,il se trouve vraisemblablement sous cette forme
dans les ur . Il est solubilis par addition dacide nitrique raison de 3 % centrifugation
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X- Analyse toxicologique
Al urinaire
Al plasmatique
Al osseux
Alintracrbral
LCR
Les valeurs retrouves dans le LCR, sont rarement dtermines bien que daccs
plus facile que la concentration intracrbrale
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X- Analyse toxicologique
3. Mthodes danalyse
Quelles que soient les techniques utilises / matrices tudies, le dosage de lAl reste
actuellement dlicat en raison de lubiquit de cet lment + risques de contamination qui en
rsultent
Des prcautions rigoureuses doivent tre prises lors du prlvement, de la conservation /
prparation de lch / lanalyse
De nombreuses mthodes de dtermination de lAl dans les matrices environnementales et
biologiques ont t dveloppes et dcrites
Seules les techniques de spectromtrie de masse par plasma couplage inductif (ICP-MS)
et de spectromtrie dabsorption atomique lectrothermique (SAA-ET) sont couramment
employes en analyse de routine
Cest lAl total qui est gnralement dos
Ltude de la spciation de lAl reste particulirement difficile mettre en oeuvre et il
nexiste encore que peu de travaux raliss dans ce domaine
Actuellement, il nexiste toujours pas de matriaux de rfrence certifis
(MRC) pour la spciation de laluminium en raison notamment de problme de stabilit
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des composs
X- Analyse toxicologique
3. Mthodes danalyse
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X- Analyse toxicologique
4. Recommandations, normes et valeurs limite
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X- Analyse toxicologique
4. Recommandations, normes et valeurs limite
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X- Analyse toxicologique
4. Recommandations, normes et valeurs limite
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XI- Conclusion
Llment mtallique le plus abondant
Prsent dans tous les milieux environnementaux s/f de sels et doxydes
Proprits: un mtal trs utilis pour des applications diverses
Dosage dlicat /mme si sa toxicit est influence par la spciation, seul lAl total
est habituellement dos dans les matrices environnementales et biologiques
Quelle que soit la voie dexposition: absorption faible
Exposition humaine : essentiellement alimentaire
Populations les plus exposes : patients dialyss, consommateurs dantiacides au
long cours, et les professionnels de lAl
Effets toxiques de lAl rvls lors de fortes expositions chroniques:
neurologiques /osseux
Ces dernire annes une vague de polmique sur la responsabilit dune
toxicit insidieuse de lAl dans le dveloppement de certains maladies
neurologiques dgnratives alimente le dbat scientifique
Effets suspects nont pas t confirms : maladie dAlzheimer
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Bibliographie
1*EMC-Toxicologie Pathologie 1 : Aluminium-C. Gourier-Frry (2004)
2* INVS, Afssa, Afssaps. valuation des risques sanitaires lis lexposition de la population franaise
laluminium. novembre 2003
3* Aluminium. Quels risques pour la sant?Gourier-Frry C, Frry N, Berr C, Cordier S, Garnier R,
Isnard H, et al. novembre 2003
4. Handbook on metals and clinical and analytical chemistry ,Schaller KH ,1994.
5*International Agency for Research on Cancer. IARC Monographs Aluminium production (Group 1) 1987
6*Intracellular mechanisms underlying aluminum-induced apoptosis in rabbit brain, Savory J 2003
7*Aluminum-induced maternal and developmental toxicity and oxidative stress in rat brain: Response
to combined administration of Tiron and glutathione ,Pragya Sharma ,2005
8* The relationship between plasma aluminum content, lymphocyte DNA damage, and
oxidative status in persons using aluminum containers and utensils daily ,Hakim Celik
9*Toxicologie industrielle et Intoxications professionnelles (R.LAUWERYS, Masson, 2007)
10* Aluminium, carbonyls and cytokines in human nipple aspirate fluids: Possible relationship
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11*Aluminium et Vaccins : Le rfrentiel de lAfssaps est revoir
11* How aluminum, an intracellular ROS generator promotes hepatic and neurological diseases: the
metabolic tale, Sungwon Han ,2013
12*Effect of aluminium load on parathyroid hormone synthesis ,Carmen Dias-Corte,2001
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