PERKEMBANGAN ATRIAL FIBRILASI DARI PAROKSIMAL KE

BERKELANJUTAN TERKAIT DENGAN PENINGKATAN EFEK SAMPING

ABSTRAK
Latar Belakang dan Tujuan
Atrial Fibrilasi (AF) adalah gangguan aritmik yang umumnya terjadi di antara orang tua dan
kadang-kadang berlangsung dari paroksismal ke jenis berkelanjutan (terus-menerus atau
permanen). Hasil klinis pasien dengan perkembangan AF tidak diketahui. Penelitian ini
menilai karakteristik pasien dengan perkembangan AF dan dampak perkembangan AF pada
berbagai acara klinis.
Metode - The Fushimi AF Registry adalah calon survei berbasis komunitas pasien dengan
AF di Fushimi-ku, Kyoto. Analisis dilakukan pada 4045 pasien, yang termasuk 1974
paroxysmal AF (PAF; 48,8%) dan 2071 berkelanjutan (terus-menerus atau permanen) AF
(SAF; 51,2%) pada awal.
Hasil - Selama periode tindak lanjut median dari 1105 hari, perkembangan AF terjadi pada
252 pasien dengan PAF (4.22 per 100 orang-tahun). Analisis regresi multivariat Cox
menunjukkan bahwa perkembangan AF secara bermakna dikaitkan dengan peningkatan
risiko stroke iskemik atau emboli sistemik (adjusted hazard ratio [HR], 4,10; 95% CI, 1,95-
8,24; P < 0,001 [vs PAF tanpa kemajuan]; HR disesuaikan, 2,20; 95% CI, 1,11-4,00; P =
0,025 [vs SAF]) selama periode perkembangan dari paroksismal ke bentuk berkelanjutan.
Risiko setelah perkembangan itu setara dengan SAF (HR yang disesuaikan, 1,54; 95% CI,
0,78-2,75; P = 0,201 [vs SAF]). Perkembangan AF secara bermakna dikaitkan dengan risiko
yang lebih tinggi dari rawat inap untuk gagal jantung (HR yang disesuaikan, 2,70; 95% CI,
1,55-4,52; P < 0,001 [vs PAF tanpa kemajuan]; HR disesuaikan, 1,81; 95% CI, 1,08-2,88; P =
0,026 [vs SAF]).
Kesimpulan - Progression dari AF dikaitkan dengan peningkatan risiko efek samping klinis
selama periode perkembangan aritmia dari PAF ke SAF di antara pasien Jepang dengan AF.
Risiko efek samping yang transiently meningkat selama periode perkembangan dari PAF
untuk SAF dan menurun ke level setara dengan SAF setelah perkembangan tersebut.

Atrial Fibrilasi merupakan cardiac arhythmia yang umumnya dijumpai pada praktek
klinis dan untuk peningkatan morbiditas dan mortalitas yang terutama terjadi sebagai akibat
dari komplikasi: tromboemboli dan gagal jantung (HF). Dalam praktek klinis, seseorang
harus membedakan antara jenis klinis AF, sebagai berikut: AF paroksismal (PAF: episode
aritmia yang mengakhiri spontan), AF persistent (episode yang terus selama> 7 hari dan tidak
self-terminating), dan AF permanen (berkelanjutan pada episode jangka panjang).² Dalam
perjalanan waktu alami AF, AF umumnya berlangsung dari diam dan tidak terdiagnosis
untuk PAF dan kemudian berkelanjutan (terus-menerus atau permanen) AF (SAF).
Untuk menentukan strategi pengobatan yang lebih disukai di PAF, adalah tepat untuk
mempertimbangkan faktor-faktor risiko untuk perkembangan AF. Dalam studi caraf
(Registry Kanada Atrial Fibrillation), bertambahnya usia, stenosis aorta signifikan atau
regurgitasi mitral, pembesaran atrium kiri (LA), dan diagnosis kardiomiopati secara
independen terkaitdengan perkembangan AF. Baru-baru ini, skor HATCH (hipertensi, usia ≥
75 tahun, serangan iskemik transien atau stroke, penyakit paru obstruktif kronik, dan HF)
atau skor MB-LATER (laki-laki, bundle branch block, LA ≥ 47 mm, jenis AF, dan awal AF
berulang) diusulkan untuk memprediksi perkembangan AF. Dilaporkan bahwa skor MB-
LATER mengungguli skor HATCH dalam hal memprediksi perkembangan AF. Namun,
skema stratifikasi risiko memprediksi perkembangan AF belum sepenuhnya didirikan dalam
praktek klinis.
Sebelumnya, kami melaporkan secara independen bahwa SAF dengan insiden yang
lebih tinggi dari stroke atau emboli sistemik (SE) dari PAF. Dalam meta-analisis ini, SAF
dikaitkan dengan peningkatan yang sangat signifikan dalam tromboemboli dan kematian, jika
dibandingkan dengan PAF. Namun, prognosis dan hasil pada pasien dengan PAF sebelum,
selama, dan setelah masa perkembangan tetap tidak jelas, terutama di kalangan pasien Asia
dengan aritmia umum ini. Tujuan dari studi ini adalah untuk menilai karakteristik pasien
dengan perkembangan AF dan dampak dari perkembangan AF pada tromboemboli dan
berbagai peristiwa klinis dalam kohort pasien dengan AF terdaftar dalam wilayah tertentu di
Jepang.

Metode
Data yang mendukung temuan penelitian ini tersedia dari penulis yang sesuai pada
permintaan yang beralasan.

Studi Pasien
Desain rincian studi, pendaftaran pasien, definisi pengukuran, dan karakteristik subjek klinis
dari AF Registry Fushimi telah dijelaskan sebelumnya. Kriteria inklusi untuk pendaftaran
adalah dokumentasi dari AF pada EKG 12-lead atau pemantauan Holter setiap saat. Sebanyak
80 lembaga berpartisipasi dalam registry. Pendaftaran pasien dimulai Maret 2011. Protokol
penelitian tersebut sesuai dengan pedoman etis dari 1975 Deklarasi Helsinki dan telah
disetujui oleh komite etika Organisasi Medical Center Rumah Sakit Nasional Kyoto dan
Rumah Sakit Umum Ijinkai Takeda. Karena penelitian merupakan studi observasional, izin
tertulis tidak diperoleh dari pasien sesuai dengan panduan etika untuk penelitian epidemiologi
yang dikeluarkan oleh Departemen Pendidikan, Kebudayaan, Olahraga, Sains, dan Teknologi
dan Kementerian Kesehatan, Tenaga Kerja, dan Kesejahteraan, Jepang.

Definisi
Jenis AF didefinisikan sebagai berikut sesuai dengan 2014 American Heart Association/
American College of Cardiology / Heart Rhythm Society dan Guidelines ESC 2016 untuk
pengelolaan pasien dengan AF: PAF didefinisikan sebagai AF yang terminasi sendiri, dalam
kebanyakan kasus dalam waktu 48 jam. Beberapa AF paroksismal dapat terus berlanjut ≤ 7
hari; AF persistent didefinisikan sebagai AF yang berlangsung> 7 hari, termasuk episode
yang diakhiri oleh kardioversi, baik dengan obat atau dengan kardioversi arus searah, setelah
≥ 7 hari; dan AF permanen didefinisikan sebagai AF yang ditetapkan sebagai permanen dari
pasien (dan dokter). SAF merupakan gabungan dari AF persisten dan AF permanen.
Kami mengumpulkan data follow up dari pasien yang terdaftar setiap tahun, dan
pasien diklasifikasikan ke dalam salah satu jenis AF oleh keputusan dokter yang hadir
disetiap pengumpulan data. Perkembangan AF didefinisikan sebagai perubahan jenis AF dari
paroksismal pada awal menjadi jenis yang berkelanjutan (persisten atau permanen) selama
periode follow-up (Gambar 1). Pada pasien dengan perkembangan AF, kami membagi
periode tindak lanjut menjadi 3 periode yang berbeda sebagai berikut: Periode preprogression
didefinisikan sebagai periode sebelum waktu PAF terakhir; periode periprogression
didefinisikan sebagai periode 1 tahun berubah dari PAF ke SAF; dan periode postprogression
didefinisikan sebagai periode setelah waktu SAF pertama.
Titik akhir utama dalam analisis adalah kejadian stroke iskemik (IS) atau SE selama
masa follow up. Titik klinis akhir lainnya termasuk kejadian pendarahan,semua penyebab
kematian, dan rawat inap untuk HF selama periode follow up. Stroke didefinisikan sebagai
defisit neurologis fokal yan terjadi tiba- tiba di lokasi yang konsisten dengan wilayah arteri
serebral utama, dan diagnosis iskemik atau stroke hemoragik dikonfirmasi oleh computed
tomography atau magnetic resonance imaging. SE didefinisikan sebagai oklusi vaskular akut
ekstremitas atau organ. pendarahan besar didefinisikan sesuai dengan kriteria International
Society on Thrombosis dan Haemostasis. Antikoagulan oral (OAC) termasuk warfarin dan
non-vitamin K OACs, termasuk dabigatran, rivaroxaban, apixaban, dan edoxaban. Obat
antiplatelet termasuk aspirin, clopidogrel, prasugrel, tiklopidin, dan cilostazol. Nilai-nilai
diameter LA di echocardiography dikumpulkan pada saat pendaftaran.
Kami dikategorikan pasien untuk stratifikasi risiko pengembangan AF, menggunakan
skor HATCH (hipertensi, usia ≥ 75 tahun, serangan iskemik transien atau stroke [ganda],
penyakit paru obstruktif kronik, dan HF [ganda]), seperti yang telah di jelaskan.

Analisis statistik
Variabel kontinyu dinyatakan sebagai mean dan SD. Variabel kategori disajikan
sebagai angka dan persentase. Kami membandingkan variabel kategori menggunakan χ 2 tes
dan variabel berkesinambungan menggunakan sampel independen t test untuk data
terdistribusi normal atau MannWhitney U Tes untuk distribusi non-normal. Metode Kaplan-
Meier digunakan untuk memperkirakan perkembangan insiden kumulatif AF. Analisis regresi
logistik univariat dan multivariat dilakukan untuk mengidentifikasi variabel yang terkait
dengan perkembangan AF. Perkembangan Fine-Gray hazard model digunakan untuk
memperkirakan asosiasi perkembangan AF dengan hasil klinis, mengingat menyaingi resiko
kematian. Kami melakukan proportional multivariat Cox hazard model yang untuk
menentukan dampak dari perkembangan AF pada kejadian hasil klinis. Kovariat dipilih untuk
dimasukkan adalah jenis kelamin, usia ≥ 75 tahun, riwayat stroke atau transient ischemic
attack, sejarah HF, hipertensi, diabetes mellitus, penyakit arteri koroner, penyakit arteri
perifer, penyakit ginjal kronis, penyakit paru obstruktif kronik, riwayat perdarahan utama,
resep dari OAC, resep β- blocker, dan resep dari ACE (angiotensin-converting enzyme)
inhibitor atau ARB (angiotensin II receptor blocker) pada awal. Signifikansi statistik
ditetapkan pada 2-sided nilai P <0,05. Analisis ini dilakukan dengan menggunakan JMP,
versi 13.2.0 (SAS Institute, Cary, NC), dan paket kelangsungan hidup untuk R, versi 3.4.1,
untuk Windows.

Hasil
Dari 4441 pasien yang terdaftar 1 tahun sebelumnya (pada akhir November 2015),
follow up data (dikumpulkan setiap tahun) yang tersedia untuk 4066 pasien (tingkat follow
up, 91,6%) per November 2016. Dari 4066 pasien ini, 21 pasien dikeluarkan karena data
resep mereka yang tidak tersedia pada awal. Akhirnya, analisis dilakukan pada 4045 pasien
(1974 pasien dengan PAF dan 2071 pasien dengan SAF) pada awal (Gambar 1). Selama
periode follow up median dari 1105 hari (kisaran interkuartil, 669-1825 hari), perkembangan
AF terjadi pada 252 pasien dengan PAF (4.22 per 100 orang-tahun; Gambar 2). Analisis
Kaplan Meier, tingkat perkembangan kumulatif jenis berkelanjutan adalah 2,6% pada 1
tahun, 11,4% pada 3 tahun, dan 28,3% pada 5 tahun.
Karakteristik pasien pada awal, dikelompokkan menjadi PAF dengan / tanpa
perkembangan dan SAF, ditunjukkan pada Tabel 1. Perkembangan pasien PAF kemungkinan
besar akan memiliki lagi berarti selang sejak deteksi pertama mereka AF dan memiliki rata-
rata lebih besar diameter LA, dibandingkan dengan pasien PAF tanpa kemajuan. pasien PAF
dengan perkembangan peminum sehari-hari lebih sering dan lebih mungkin untuk memiliki
kardiomiopati.
Dasar Chads2, CHA2DS 2-Vasc, dan HATCH skor tidak berbeda secara signifikan
antara pasien dengan PAF dengan dan tanpa kemajuan. Jumlah pasien dengan CHA2DS 2-
skor Vasc 0 adalah 9 (3,6%) pada perkembangan pasien PAF dibandingkan 91 (5,3%) pada
mereka tanpa kemajuan; 28 (11,1%) dibandingkan 215 (12,5%) untuk skor 1, dan 215
(85,3%) dibandingkan 1416 (82,2%) untuk skor ≥ 2, masing-masing. Distribusi CHA2DS 2-
skor Vasc secara statistik sebanding antara pasien dengan PAF dengan dan tanpa kemajuan
(P = 0,788). Dibandingkan dengan pasien SAF, perkembangan pasien PAF secara signifikan
lebih muda, dengan interval rata-rata lebih pendek sejak dideteksi pertama, dengan tanpa
gejala, dan memiliki diameter rata-rata LA lebih kecil. Pasien dengan perkembangan PAF
lebih kecil kemungkinan untuk memiliki riwayat stroke/serangan transient ischemic, HF dan
penyakit katup jantung. Dasar Chads 2, CHA2DS 2-Vasc, dan skor HATCH yang secara
signifikan lebih rendah di perkembangan PAF dari SAF.
Pasien PAF yang memiliki perkembangan peresepan awal yang lebih tinggi dari OAC
dari PAF tanpa kemajuan. Kebanyakan obat-obatan dan terapi sebelumnya sebanding antara
PAF dengan dan tanpa perkembangan, kecuali untuk frekuensi yang lebih rendah dari ablasi
kateter pada pasien dengan perkembangan PAF. Dibandingkan dengan pasien SAF, pasien
PAF dengan perkembangan OAC yang kurang signifikan ditentukan dan digitalis dan
peresepan antiaritmia lebih ditentukan.

Faktor Berhubungan Dengan Progresi untuk SAF

Kami melakukan analisis regresi logistik untuk mengidentifikasi variabel yang berhubungan
dengan perkembangan dari PAF ke SAF (Tabel 2). Pada analisis univariat, berat badan ≥ 60
kg, selang sejak deteksi pertama AF ≥ 2 tahun, diameter LA ≥ 40 mm, peminum harian,
kardiomiopati, resep dari OAC, dan ablasi kateter yang signifikan. Pada model multivariat,
yang digunakan faktor karakteristik pasien yang signifikan terkait dalam model univariat dan
penelitian sebelumnya (model 1), kami menunjukkan bahwa jarak sejak dideteksi pertama
AF, LA diameter, peminum harian, dan kardiomiopati secara signifikan terkait dengan
insiden yang lebih tinggi dari perkembangan AF. Pada multivariat model 2, yang termasuk
obat-obatan dan intervensi yang mungkin mempengaruhi perkembangan AF selain untuk
model 1, ablasi kateter secara bermakna dikaitkan dengan kejadian yang lebih rendah dari
perkembangan AF.

Hasil
Kejadian pada peristiwa klinis ditunjukkan pada Gambar 3. IS / SE terjadi pada 3
pasien selama periode preprogression, pada 12 pasien selama periode periprogression, dan
pada 11 pasien selama periode postprogression pada pasien PAF dengan perkembangan.
Rawat inap untuk HF terjadi pada 6 pasien selama periode preprogression, di 19 pasien
selama periode periprogression, dan pada 12 pasien selama periode postprogression. Tingkat
kejadian peristiwa klinis adalah serupa antara pasien PAF dengan perkembangan selama
preprogression periode dan PAF pasien tanpa perkembangan dan antara pasien PAF dengan
perkembangan selama periode postprogression dan pasien dengan SAF. Tingkat kejadian IS /
SE dan rawat inap untuk HF selama periode periprogression yang tinggi.
Regresi analisis Cox univariat dari peristiwa klinis untuk kemajuan AF ditunjukkan
pada Tabel I. Hazard rasio disesuaikan IS / SE untuk pasien PAF dengan perkembangan
selama periode periprogression secara statistik signifikan, dibandingkan dengan PAF tanpa
perkembangan dan orang-orang dengan SAF. Menggunakan model risiko bersaing untuk
mengakomodasi risiko bersaing kematian, rasio hazard IS /SE untuk pasien PAF dengan
perkembangan selama periprogression periode yang 3,79 (95% CI, 1,93-7,43; P < 0,001),
dibandingkan dengan PAF tanpa perkembangan, dan 1,94 (95% CI 1,05-3,61; P = 0,036),
dibandingkan dengan SAF. Juga, selama periode postprogression, rasio hazard IS / SE yang
2,48 (95% CI, 1,31-4,69; P = 0,005), dibandingkan dengan pasien dengan PAF tanpa
perkembangan, dan 1,43 (95% CI, 0,78-2,65; P = 0,250), dibandingkan dengan SAF.
Perbandingan antara pasien dengan dan tanpa peristiwa IS / SE selama masa follow
up ditunjukkan dalam Tabel II. Pasien dengan IS / SE lebih tua dan memiliki Chads lebih
tinggi 2 dan CHA 2 DS 2- skor Vasc daripada mereka yang tidak, di antara pasien dengan
PAF dengan dan tanpa perkembangan, dan pasien dengan SAF. Resep dari OACs secara
statistik tidak berbeda antara pasien dengan dan tanpa IS / SE. Selain itu, resep warfarin dan
non-vitamin K OACs juga serupa, kecuali warfarin yang lebih sering diberikan pada mereka
dengan IS/SE di antara pasien dengan PAF tanpa kemajuan. Dalam hal rawat inap untuk HF,
selama periode preprogression, rasio hazard disesuaikan untuk PAF dengan kemajuan yang
signifikan, dibandingkan dengan SAF. Pada analisis regresi Cox multivariat, perkembangan
AF secara bermakna dikaitkan dengan peningkatan risiko IS /SE selama periprogression
periode dan periode postprogression, dibandingkan dengan PAF tanpa perkembangan
(Gambar 4A). Perkembangan AF juga secara signifikan terkait dengan risiko yang lebih
tinggi dari rawat inap untuk HF selama periode periprogression. Analisis regresi multivariat
Cox menunjukkan bahwa perkembangan AF dikaitkan dengan peningkatan risiko IS / SE dan
rawat inap untuk HF selama periode periprogression, dibandingkan dengan SAF (Gambar
4B).

Diskusi
Temuan utama dari penelitian ini adalah sebagai berikut: (1) tingkat kejadian
perkembangan AF adalah 4,2 per 100 orang-tahun; (2) Interval sejak deteksi pertama AF, LA
diameter, peminum harian, dan kardiomiopati secara bermakna dikaitkan dengan peningkatan
risiko perkembangan AF, dan ablasi kateter secara bermakna dikaitkan dengan kejadian yang
lebih rendah dari perkembangan AF; dan (3) perkembangan AF secara bermakna dikaitkan
dengan risiko IS / SE dan rawat inap untuk HF selama periode periprogression. Risiko efek
samping yang transiently meningkat selama periode periprogression dan menurun ke level
setara dengan SAF selama periode postprogression.
Dalam Survei Jantung Eropa, dilaporkan bahwa perkembangan AF terjadi pada 15%
pasien pada 1 tahun. Peneliti CARAF menunjukkan bahwa perkembangan probabilitas
dengan 1 tahun adalah 8,6%, dan setelah itu, ada yang lambat tapi stabil pengembangan
menjadi 24,7% dengan 5 tahun. Dalam kaitan dengan pasien Jepang dengan AF, Senoo et al
menunjukkan bahwa tingkat perkembangan tahunan AF adalah 6,0% per tahun. Prevalensi
perkembangan bervariasi dengan populasi pasien, durasi AF di inklusi, dan durasi follow up.
Secara keseluruhan, tingkat kejadian perkembangan AF telah dilaporkan ≈ 5% per tahun,
yang konsisten dengan penelitian ini.

Faktor Berhubungan Dengan Perkembangan AF

Penelitian ini menunjukkan interval tersebut sejak deteksi pertama AF, diameter LA,
peminum harian, dan kardiomiopati secara bermakna dikaitkan dengan peningkatan risiko
perkembangan AF. Faktor-faktor yang termasuk dalam skor HATCH tidak independen
terkait dengan kejadian perkembangan AF dalam kelompok kami. Banyak penelitian
sebelumnya dianggap usia sebagai faktor risiko untuk perkembangan AF. Namun, dalam
penelitian kami, interval sejak deteksi pertama AF adalah faktor risiko untuk kemajuan bukan
usia. Kardiomiopati yang mendasari dan LA dilatasi merupakan faktor yang diakui terkait
dengan perkembangan AF. Dalam penelitian kami, minum sehari-hari merupakan faktor
risiko independen untuk perkembangan AF. Dalam studi Framingham, hubungan antara
konsumsi alkohol dan pengembangan baru-onset AF ditunjukkan. 21 Baru-baru ini
dilaporkan bahwa konsumsi alkohol adalah prediktor dari pembesaran LA dan insiden AF
berikutnya.
Jongnarangsin et al menunjukkan bahwa ablasi kateter muncul untuk mengurangi
laju perkembangan AF, dibandingkan dengan kelompok kontrol sejarah pasien farmakologi
diobati dengan PAF. Konsisten dengan penelitian ini, kateter ablasi dikaitkan dengan insiden
yang lebih rendah dari perkembangan AF dalam penelitian ini.

Acara Klinis Pasien Dengan Kemajuan

Perkembangan AF secara bermakna dikaitkan dengan peningkatan risiko IS / SE dan
rawat inap untuk HF selama periprogression periode dalam kelompok kami. Dalam Belgrade
Atrial Fibrillation Studi, perkembangan AF terkait dengan efek samping (termasuk
tromboemboli dan HF kongestif) pada pasien dengan yang baru didiagnosis AF tunggal.
Hasil klinis pasien yang menunjukkan perkembangan AF yang lebih buruk dibandingkan
dengan pasien menunjukkan ada perkembangan AF sehubungan dengan penerimaan rumah
sakit dan kejadian kardiovaskular utama. Studi-studi sebelumnya menunjukkan bahwa efek
samping terjadi lebih sering pada pasien dengan perkembangan AF daripada mereka yang
tidak progresi tetapi tidak menunjukkan saat peristiwa ini terjadi: apakah sebelum, selama,
atau setelah perkembangan AF.
Dalam penelitian ini, kami menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa risiko efek
samping sementara meningkat selama periode periprogression. Dari catatan, faktor risiko
untuk memprediksi tromboemboli, seperti CHA2DS 2- skor Vasc, adalah sama antara pasien
PAF dengan perkembangan dan mereka yang tidak kemajuan. Dari catatan, perkembangan
AF adalah mungkin terkait dengan progresif endocardial kerusakan / disfungsi di LA dan
instabililty hemodinamik karena episode sering fibrilasi dan terminasi, yang dapat
menyebabkan peristiwa kardioembolik. Selain peristiwa embolik, AF dapat memicu HF.
Konsisten dengan penelitian sebelumnya, perkembangan AF secara signifikan berhubungan
dengan rawat inap berikutnya untuk HF selama periode perkembangan. durasi yang lebih
lama dan episode lebih sering dari AF dapat memperburuk fungsi jantung melalui harga
ventrikel yang cepat, hilangnya kontraksi atrium, dan ventrikel tidak teratur mengisi waktu.
Temuan dalam studi ini akan memberikan implikasi klinis yang praktisi akan memiliki
indikator penting untuk mengelola perawatan pasien, jika durasi atau frekuensi serangan AF
akan meningkat. Penelitian mentah hasil-hasil. HF menunjukkan gagal jantung; NA, tidak
berlaku; PAF, fibrilasi atrium paroksismal; dan SAF, berkelanjutan (terus-menerus /
permanen) fibrilasi atrium.

Keterbatasan
Ada beberapa keterbatasan dalam penelitian ini. Penelitian ini merupakan penelitian
observasional dan hanya menyediakan bukti asosiatif, bukan penyebab. Data pada beban
yang sebenarnya, durasi, dan frekuensi AF paroxysms kurang. Karena kita tidak memiliki
data pada tanggal perkembangan AF, kita tidak tahu mana yang lebih dulu, AF kemajuan atau
terjadinya efek samping. Efek samping yang meningkat pada pasien yang berkembang ke
SAF mungkin tidak terjadi sebagai akibat dari SAF dan bisa menjadi konsekuensi dari
perkembangan fibrosis atrium atau faktor lainnya. Jika tidak, risiko pada pasien PAF dengan
perkembangan untuk SAF mungkin hanya mencerminkan risiko nanti. Obat dan indikasi dari
ablasi kateter dipilih pada kebijaksanaan dokter yang hadir dan tidak acak. Studi ini adalah
studi nonrandomized, sehingga pemberian obat diberikan atas indikasi. Kami juga tidak
memiliki data yang tepat waktu dalam rentang terapi untuk pasien individu mengambil
warfarin. Akhirnya, tidak ada komite penyelesaian untuk hasil akhir.

Kesimpulan
Perkembangan AF dikaitkan dengan peningkatan risiko efek samping klinis selama periode
perkembangan aritmia dari PAF ke SAF di antara pasien Jepang dengan AF. Risiko efek
samping yang transiently meningkat selama periode perkembangan dari PAF untuk SAF dan
menurun ke level setara dengan SAF setelah perkembangan tersebut.

Ucapan Terima Kasih

Kami sangat menghargai bantuan dari semua lembaga yang berpartisipasi dalam pendaftaran
dan koordinator penelitian klinis (Shinagawa T., Mitamura M., Fukahori M., Kimura M.,
Fukuyama M., dan Kamata C.).

Sumber Pendanaan
Registry Fushimi AF didukung oleh dana penelitian dari Boehringer Ingelheim, Bayer
Healthcare, Pfizer, Bristol-Myers Squibb, Astellas Pharma, AstraZeneca, Daiichi Sankyo,
Novartis Pharma, Merck Sharp dan Dohme, Sanofi-Aventis, dan Takeda Pharmaceutical.
Penelitian ini sebagian didukung oleh proyek penelitian praktis untuk penyakit terkait gaya
hidup, termasuk penyakit jantung dan diabetes mellitus, dari Badan Jepang Penelitian dan
Pengembangan Medis.