Tradition of Exce

Bioavailabilitas per oral

Disampaikan hearts Kuliah Biofarmasetika
Fakultas Farmasi Universitas Jember
 Tradition of Exce

Anatomi dan Fisiologi saluran pencernaan:

korelasi untuk penyerapan obat

Berdasarkan:
fisiologi saluran pencernaan
dan relevansinya dengan pemberian obat
Oleh David F. EVANS
bentuk sediaan Tradition of Exce

IDEAL

Terapi penggunaan praktis

infus intra-vena Per-oral Formulir Dosis

Biopharmaceutics Tahap: TabletTradition of Exce

Tablet butiran Partikel obat

Obat dilarutkan dalam cairan GI

obat Terserap
 Biopharmaceutics Tahap: TabletTradition of Exce

Tablet Granules Drug Particles

Drug dissolved in GI liquid

Drug Absorbed
saluran pencernaan Tradition of Exce
Faktor-faktor pencernaan relevan
Tradition of Exce
dengan pemberian obat
• pertimbangan umum
• Motilitas dan transit
• gastrointestinal pH
• Faktor GI tambahan yang terkait dengan
pengiriman yang ditargetkan
• Faktor-faktor pencernaan dalam kondisi
patologis
• Ringkasan
Pertimbangan Umum Tradition of Exce

• saluran pencernaan  empat kompartemen utama:

• kerongkongan,
• perut,
• usus halus
• usus besar dan rektum bersama-sama

• Metode umum dan disukai administrasi senyawa farmasi 

dosis oral

• beberapa obat  melalui rektum

• supositoria
• enema
Pertimbangan Umum Tradition of Exce

Modus pengiriman untuk dosis oral:

• tablet dirumuskan dan cairan untuk diserap dalam
mulut atau sub-lingual,
• cairan, emulsi atau elixirs yang akan disampaikan di
perut atau di luar
• pelet dan mikrosfer dalam berbagai bentuk dan
ukuran tablet dilapisi atau dilapisi dan kapsul.
Pertimbangan Umum Tradition of Exce

• Motilitas, waktu transit, pH, reaksi kimia dan

metabolisme bakteri di setiap kompartemen
merupakan faktor-faktor yang mungkin
mempengaruhi disolusi obat dan penyerapan
dan harus dipertimbangkan dalam kaitannya
dengan bioavailabilitas bentuk sediaan oral.
Pertimbangan Umum Tradition of Exce

• Karena perbedaan mungkin dalam fungsi GI

antara kesehatan dan keadaan penyakit, modus
yang optimal administrasi dan penyerapan
senyawa farmakologis aktif melalui rute oral
mungkin juga akan terpengaruh dalam kondisi
patologis yang berbeda.
Motilitas dan transit Tradition of Exce

• motilitas esofagus dan transit

• Lambung dan usus kecil
• waktu tinggal lambung
• transit usus kecil
• Usus besar dan rektum - Motilitas dan transit
motilitas esofagus dan transit Tradition of Exce

• Peran fisiologis utama  untuk mengangkut bahan dari

mulut ke Perut
• Gerakan cepat  dipastikan dengan gerakan peristaltik
dinding otot polos kerongkongan bahkan tanpa bantuan
gravitasi
• biasanya cepat dan selesai pada 10-20 detik setelah
menelan
• dipercepat oleh air dan ditingkatkan oleh gravitasi.
• Tertunda transit biasanya hanya terlihat di negara-negara
penyakit yang mempengaruhi motilitas atau lebih rendah
relaksasi sfingter esofagus
• (Akalasia dari cardia dan spasme esofagus difus)
Lambung dan usus kecil Tradition of Exce

• Motilitas lambung dan usus kecil diatur oleh

dua negara fisiologis yang berbeda:
• puasa atau negara interdigestive atau migrasi
kompleks bermotor (MMC)
• yang makan atau negara postprandial.
Lambung dan usus kecil
Tradition of Exce
• The interdigestive negara (MMC) terdiri dari periode
berirama
• ketenangan,
• kontraksi intermiten
• kontraksi berirama lambung dan usus kecil dalam periode
interdigestive.
• Pada manusia, periode ini siklus melalui foregut di sekitar
dua jam dan terdiri dari tiga tahap yang berbeda.
• Tahap I adalah periode ketenangan yang berlangsung dari 40 sampai
60 menit.
• Tahap II terdiri dari aktivitas kontraktil intermiten berlangsung 40
sampai 60 menit,
• tahap III  berpuncak pada ledakan singkat (5 sampai 10 menit) dari
kontraksi reguler pada frekuensi yang ditentukan oleh situs kegiatan
 (12 per menit dalam jejunum, 8 per menit di ileum terminal)
Lambung dan usus kecil Tradition of Exce
Lambung dan usus kecil Tradition of Exce
Lambung dan usus kecil Tradition of Exce

• Feeding mengganggu pola interdigestive yang

digantikan oleh periode panjang aktivitas kontraktil
tidak teratur tanpa ritme jelas.
• Pola ini dipertahankan sampai pencernaan dan
penyerapan makanan selesai dan pola puasa
kemudian memulai lagi
• Gambar berikutnya menggambarkan transisi dari
interdigestive ke negara post-prandial setelah
konsumsi normal, campuran komponen, makanan
padat.
Lambung dan usus kecil Tradition of Exce
Lambung dan usus kecil Tradition of Exce
Lambung dan usus kecil Tradition of Exce

• Kedua pola interdigestive dan makan motilitas di

lambung dan usus kecil akan mempengaruhi laju
waktu tinggal lambung, dan transit bahan melalui
usus kecil.
• Hal ini harus dipertimbangkan dalam penentuan
tingkat dan penyerapan bentuk sediaan oral
diinduksi.
Lambung dan usus kecil Tradition of Exce

• Waktu gangguan pola makan diatur oleh banyak

faktor termasuk
• Komposisi makanan (terutama konten lipid),
• beban kalori
• ukuran partikel
• Sehubungan dengan transit bentuk sediaan farmasi,
baik negara motilitas dan fase MMC pengaruh laju
pergerakan senyawa secara lisan tertelan sepanjang
saluran pencernaan.
Lambung dan usus kecil Tradition of Exce

• Secara khusus, unit tunggal yang besar dapat

dipertahankan selama berjam-jam tanpa gerakan
jika kondisi suboptimal untuk partikel itu.
• Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa
tablet tunggal mungkin tertunda selama 15 jam di
perut karena keadaan motilitas pada saat dosis.
waktu tinggal lambung Tradition of Exce

• pengosongan lambung dan waktu tinggal lambung

dari isi perut diatur oleh sifat dan kuantitas bahan
tertelan.
• Cairan kosong lebih cepat dari perut dari padatan dan
cairan non-nutrisi lebih cepat dari nutrisi.
• Tabel 1 menggambarkan khas kali pengosongan
lambung untuk berbagai makanan.
• t1/2 waktu adalah periode untuk 50% pengosongan
makanan setelah konsumsi dan bervariasi dari makanan
untuk makan dan tunduk pada subjek.
waktu tinggal lambung Tradition of Exce
waktu tinggal lambung Tradition of Exce

• Antrum lambung adalah kepentingan utama dalam

pengambilan sampel partikel dan antegrade
diferensial gerakan atau retropulsion material lebih
besar dari ukuran diterima untuk pengosongan
lambung.
• antrum dapat membedakan antara partikel kecil dan
besar sehingga pengosongan lambung pelet, tablet
dan kapsul bahkan sekecil 1 mm diameter dapat
nyata dipengaruhi oleh kedua negara motilitas dan
variasi antara individu.
waktu tinggal lambung Tradition of Exce

• Davis et al.  variasi dalam pengosongan

lambung antara solusi, pelet kecil dan tablet
yang lebih besar bisa menjadi sebanyak 10
sampai 12 jam dan unit tunggal yang besar
dikosongkan hanya selama negara
interdigestive.
Tradition of Exce
waktu tinggal lambung Tradition of Exce

• mobil tertutup berpintu dua et al. 

variabilitas pengosongan lambung dari kecil
unit bentuk sediaan tunggal ketika
administrasi tablet dan makan hati-hati
dikendalikan pada subjek normal.
waktu tinggal lambung Tradition of Exce

• Devereux  kepadatan formulasi tablet dapat

mempengaruhi waktu tinggal lambung dan pelet
padat akan dipertahankan untuk jangka waktu lebih
lama dari formulasi ringan.
Tradition of Exce
Tradition of Exce
waktu tinggal lambung Tradition of Exce

• Perhatian karena itu harus diambil dalam

administrasi bentuk sediaan tunggal dan
pertimbangan yang diberikan kepada sifat formulasi
dan waktu pemberian yang berkaitan dengan
makanan.
• Secara teori bahwa dosis beberapa dari bentuk
sediaan salut enterik besar tunggal selama hari
makanan normal dengan makanan ringan, dapat
menyebabkan retensi dari satu atau lebih dosis
dalam perut untuk seluruh periode siang hari.
waktu tinggal lambung Tradition of Exce

• Bahaya  ketika dosis sepanjang hari ini akhirnya

dikosongkan dari lambung selama periode
interdigestive pada malam hari, overdosis mungkin.
• minimal  mengakibatkan keseluruhan
bioavailabilitas jangka panjang yang buruk obat
dengan sub-optimal khasiat yang dihasilkan.
transit usus kecil Tradition of Exce

• transit usus kecil dari bola duodenum ke katup ileo-

sekum adalah fenomena lebih diprediksi dari
pengosongan lambung.
• unit tunggal telah ditunjukkan untuk transit usus
kecil pada tingkat yang relatif biasa dengan rata-rata
sekitar 3 jam, meskipun rentang yang lebar (0,5-9,5
jam).
Usus besar dan rektum - Motilitas dan
Tradition of Exce
transit
• Kolon dan rektum motilitas dan transit penting
hanya jika berkelanjutan atau dikendalikan rilis atau
ditargetkan obat untuk usus besar berada di bawah
pertimbangan.
• Banyak yang tersisa untuk ditemukan mengenai
fisiologi motilitas kolon dan hubungannya dengan
transit.
Usus besar dan rektum - Motilitas dan
Tradition of Exce
transit
• Selain itu, telah menunjukkan bahwa bahkan selama
stimulasi kolon, yaitu pada fase post-prandial, pola
motilitas dominan adalah segmental dan ada sedikit
gerakan bersih konten kolon.
Usus besar dan rektum - Motilitas dan
Tradition of Exce
transit
• pengiriman kolon obat harus memperhitungkan
variabel transit dari mulut ke usus buntu, yang kita
tahu sebagian besar dipengaruhi oleh pengosongan
lambung, tetapi juga keterlambatan tak terduga dan
variabel dalam transit di katup ileo-sekum, yang
selanjutnya akan mempengaruhi kali masuk sekum
dari tertunda bentuk sediaan rilis.
Usus besar dan rektum - Motilitas dan
Tradition of Exce
transit
• Faktor lain yang utama adalah perbedaan luas
dalam gerakan di usus besar dan pertimbangan
gerakan kolon diferensial antara cairan dan
bentuk padat, terutama dalam kasus unit tunggal
yang besar seperti bentuk sediaan farmasi.
Usus besar dan rektum - Motilitas dan
Tradition of Exce
transit
• Misalnya, berarti sekum ke waktu transit anal adalah
sekitar 36 jam di Kaukasia putih pada diet campuran
"Barat".
• Hal ini dapat bervariasi jika diet tinggi serat atau
sembelit adalah masalah.
Usus besar dan rektum - Motilitas dan
Tradition of Exce
transit
• Sebagai perbandingan, transit colo-anal mungkin
sesingkat 2-3 jam dalam kondisi usus diare atau
radang atau> 100 jam dalam sembelit patologis.
• variabilitas dalam perjalanan ini membuat kesulitan
dalam penempatan akurat topikal bertindak obat
untuk usus besar, terutama ketika disampaikan
melalui rute oral.
gastrointestinal pH Tradition of Exce
• pelapis enterik yang menolak asam lambung secara
luas digunakan untuk mencegah pembubaran tablet
dan mikrosfer dalam lingkungan yang keras dari
perut.
• Lapisan ini biasanya larut dalam larutan pH> 6 dan
karena itu melepaskan isinya di usus kecil.
• pelapis lainnya telah dirancang untuk menahan
pembubaran usus kecil oleh resistensi pH hingga pH
7 dan di atas, sehingga membuat mereka ideal
untuk pengiriman obat ke usus kecil distal dan
kolon.
gastrointestinal pH Tradition of Exce

• Penargetan senyawa dengan cara ini sangat

bergantung pada pengetahuan yang akurat tentang
profil pH di sepanjang saluran pencernaan dalam
kesehatan dan penyakit.
• Studi awal pH gastrointestinal menunjukkan
berbagai pH pada situs yang berbeda dalam
kelompok studi kecil subyek normal dan pasien lain-
lain.
gastrointestinal pH Tradition of Exce

• Pada tahun 1988, Evans et al., Menggunakan stabil,

pH akurat telemetri kapsul didokumentasikan pH
berkisar sepanjang saluran pencernaan dalam
kelompok besar mata pelajaran normal.
• Gambar. 2 mengilustrasikan mean dan kisaran pH di
berbagai bagian usus.
• Transisi dari perut ke usus kecil, ileum ke sekum dan
perbedaan pH kolon kanan dan kiri merupakan faktor-
faktor penting yang harus diperhitungkan dalam desain
obat yang ditargetkan di mana pH adalah mekanisme
utama pembubaran.
gastrointestinal pH Tradition of Exce
gastrointestinal pH Tradition of Exce

• Ekstrapolasi data pH dari usus yang sehat yang

normal dengan situasi patologis harus dilakukan
dengan hati-hati.
• Baru-baru ini, pekerja lain menggunakan teknik
yang sama telah menemukan bahwa variasi pH
mungkin tinggi pada penyakit tertentu.
gastrointestinal pH Tradition of Exce

• Gilbert et al. (19) belajar pH jejunum pada anak-

anak dengan fibrosis kistik dalam kaitannya
dengan suplemen pankreas dan menemukan
pengasaman lebih besar karena penyakit ini.
• Pye et al. (20) belajar pH GI pada pasien dengan
neoplasia kolorektal dan menemukan alkalinisasi
lebih besar di usus besar.
gastrointestinal pH Tradition of Exce

• Sangat mungkin bahwa beberapa ada obat sistemik

bertindak dapat disajikan di masa depan dalam
bentuk ditargetkan untuk meningkatkan efektivitas.
• Jelas GI pH merupakan faktor yang perlu
pertimbangan hati-hati dalam desain bentuk
sediaan.
gastrointestinal pH Tradition of Exce
gastrointestinal pH Tradition of Exce
Faktor GI tambahan yang terkait
Tradition of Exce
dengan pengiriman yang ditargetkan
azo Obligasi
• Olsalazine digunakan dalam pengobatan penyakit
inflamasi usus.
• Untuk memastikan olsalazine pengiriman di situs
optimum, yaitu mukosa kolon, molekul aktif
dilepaskan oleh degradasi bakteri dari ikatan azo
mengikat molekul kembar olsalazine.
Faktor GI tambahan yang terkait
Tradition of Exce
dengan pengiriman yang ditargetkan
azo Obligasi
• Konsep menonaktifkan obat sementara perjalanan
melalui usus bagian atas oleh sementara mengikat
molekul lain adalah sebuah novel dan konsep yang
menarik di bidang pengiriman ditargetkan.
• senyawa lain dapat kimia terikat dengan cara ini dan
dirilis di usus oleh aksi bakteri.
Faktor GI tambahan yang terkait
Tradition of Exce
dengan pengiriman yang ditargetkan
Amilosa
• Konsep lain yang mungkin rilis yang ditargetkan
telah dipublikasikan baru-baru ini.
• Penggunaan pelapis tahan-amilosa dianggap karena
milik beberapa bentuk amilosa yang menolak
pencernaan di usus kecil oleh amilase.
Faktor GI tambahan yang terkait
Tradition of Exce
dengan pengiriman yang ditargetkan
Amilosa
• Pencernaan namun dapat berlangsung di sekum
dengan rincian bakteri dan polisakarida lainnya.
• Properti ini saat ini sedang dieksploitasi untuk
menghasilkan pelapis tahan untuk pengiriman obat
kolon.
Faktor-faktor pencernaan dalam
Tradition of Exce
kondisi patologis
• Merupakan faktor penting dalam pertimbangan dari
saluran pencernaan sebagai rute pemberian obat
perubahan fisiologi dasar di negara-negara penyakit.
• Banyak penyakit dapat mempengaruhi motilitas dan
pH semua bagian dari usus serta efisiensi
penyerapan obat.
Faktor-faktor pencernaan dalam
Tradition of Exce
kondisi patologis
• Penurunan dari satu atau lebih dari proses
fisiologis penting serius dapat mempengaruhi pola
asimilasi senyawa farmakologis aktif.
Faktor-faktor pencernaan dalam
Tradition of Exce
kondisi patologis
• pH lambung dikendalikan oleh sekresi asam
dalam perut. pH dapat mengubah secara
substansial hingga dan setelah netralitas (pH 7).
• Hal ini dapat disebabkan oleh beberapa
penyakit, dengan antasida, obat antisekresi dan
makanan dicerna, terutama makanan yang
sangat alkali.
Faktor-faktor pencernaan dalam
Tradition of Exce
kondisi patologis
• Pasien yang memakai enterik berlapis obat yang
mengandalkan pH atau waktu tunda rilis mungkin
larut dalam perut dalam kondisi tertentu, terutama
ketika waktu tinggal panjang dan / atau pH
lambung telah diubah oleh satu atau lebih di atas.
• Sebagai contoh, ini sangat penting ketika lapisan
enterik mencegah kerusakan mukosa lambung oleh
zat iritan non-steroid anti-inflamasi seperti.
Faktor-faktor pencernaan dalam
Tradition of Exce
kondisi patologis
• Spesifik fungsi motorik GI yang dipengaruhi oleh
penyakit yang pengosongan lambung dan usus kecil
dan transit kolon.
• Misalnya, perubahan dalam pengosongan lambung
dapat dilihat pada bentuk-bentuk tertentu dari
diabetes mellitus, non-ulkus dispepsia, pasca-
vagotomy, stenosis pilorus dan gangguan usus
fungsional termasuk pseudo-obstruksi, sindrom
usus pendek, dan berbagai kondisi miopati dan
neuropati.
Faktor-faktor pencernaan dalam
Tradition of Exce
kondisi patologis
• Dalam usus besar dan rektum, sembelit idiopatik
kronis dapat mengganggu pergerakan tablet
dilapisi dan diare dapat mempercepat tablet
sedemikian rupa sehingga mereka dapat
diekskresikan utuh.
• kondisi peradangan seperti penyakit Crohn dan
kolitis ulserativa pengaruh pH dalam usus besar
dan ini mungkin menjadi pertimbangan penting
terutama dalam bentuk sediaan target yang
mengandalkan pH untuk pembubaran.
Faktor-faktor pencernaan dalam
Tradition of Exce
kondisi patologis

• Ini dan faktor-faktor lain harus dipertimbangkan

dalam desain dan pengembangan terapi obat
oral.
Ringkasan Tradition of Exce

• motilitas gastrointestinal dan transit dan lain faktor-

faktor seperti pH, dalam semua kompartemen dari
saluran pencernaan, harus dipertimbangkan ketika
dosis oral senyawa farmakologis adalah rute yang
dipilih administrasi.
• Asimilasi dan penyerapan senyawa aktif melalui
dinding usus dipengaruhi oleh waktu dosis dalam
kaitannya dengan makanan serta sifat fisik senyawa.
Ringkasan Tradition of Exce

• tablet ukuran, kepadatan, volume dan coating

semuanya penting dalam waktu dan bioavailabilitas
akhir dari obat-obatan.
• Kontrol dan berkelanjutan obat dirilis dan
ditargetkan juga harus perubahan akun di motilitas
gastrointestinal dipengaruhi oleh kondisi patologis
yang dapat mempengaruhi fungsi usus normal.
• pertimbangan cermat dari saluran pencernaan
fisiologi akan membantu para ilmuwan farmasi
dalam pengembangan pengiriman lebih efisien dan
aman dari obat untuk saluran pencernaan.