Les lymphomes T cutanes constituent un ensemble heterogene de lymphomes non-hodkinniens. Les lymp... more Les lymphomes T cutanes constituent un ensemble heterogene de lymphomes non-hodkinniens. Les lymphomes T cutanes sont definis par une proliferation clonale de lymphocytes T malins et de cellules NK (natural killers) de localisation cutanee. Dans l'Union Europeenne, l'indication du bexarotene par voie orale est le traitement des manifestations cutanees des lymphomes cutanes T epidermotropes (LCT), au stade avance (ou des un stade precoce aux Etats Unis). L'objectif de ce travail a ete d'etudier les effets indesirables du bexarotene chez les patients atteints de lymphome cutane. Nous nous sommes plus particulierement interesses aux interactions du bexarotene avec le systeme de la coagulation et avec le metabolisme lipidique.Dans la premiere partie de nos travaux, nous avons etudie l'origine de la coagulopathie induite par le bexarotene. Nous avons montre que le bexarotene inhibe les facteurs IX et X de la coagulation, ce qui provoque le prolongement du temps de coagulation ; ces effets pourraient etre a l'origine de la coagulopathie observee chez les patients traites au bexarotene.Dans la deuxieme partie, nous avons montre que le bexarotene interagit egalement avec le metabolisme lipidique par l'activation du CETP et par l'inhibition de la lipoproteine lipase, ce qui provoque une chlolesteremie et une triglyeridemie.Enfin, nous avons presente les resultats preliminaires de l'essai clinique organise au niveau de la region ouest de la France sur les effets indesirables du bexarotene.Les resultats de ce travail mettent en evidence l'importance de la structure chimique du bexarotene (effets de charges) dans la neutralisation des facteurs de coagulation d'une part et dans le mecanisme d'interaction avec le metabolisme lipidique (CETP et lipoproteine lipase) d'autre part. La comprehension des mecanismes moleculaires conduisant a une coagulopathie et a la dyslipidemie represente un enjeu majeur pour prevenir la toxicite du bexarotene et pour permettre une meilleure prise en charge du patient.
Les lymphomes T cutanes constituent un ensemble heterogene de lymphomes non-hodkinniens. Les lymp... more Les lymphomes T cutanes constituent un ensemble heterogene de lymphomes non-hodkinniens. Les lymphomes T cutanes sont definis par une proliferation clonale de lymphocytes T malins et de cellules NK (natural killers) de localisation cutanee. Dans l'Union Europeenne, l'indication du bexarotene par voie orale est le traitement des manifestations cutanees des lymphomes cutanes T epidermotropes (LCT), au stade avance (ou des un stade precoce aux Etats Unis). L'objectif de ce travail a ete d'etudier les effets indesirables du bexarotene chez les patients atteints de lymphome cutane. Nous nous sommes plus particulierement interesses aux interactions du bexarotene avec le systeme de la coagulation et avec le metabolisme lipidique.Dans la premiere partie de nos travaux, nous avons etudie l'origine de la coagulopathie induite par le bexarotene. Nous avons montre que le bexarotene inhibe les facteurs IX et X de la coagulation, ce qui provoque le prolongement du temps de coagulation ; ces effets pourraient etre a l'origine de la coagulopathie observee chez les patients traites au bexarotene.Dans la deuxieme partie, nous avons montre que le bexarotene interagit egalement avec le metabolisme lipidique par l'activation du CETP et par l'inhibition de la lipoproteine lipase, ce qui provoque une chlolesteremie et une triglyeridemie.Enfin, nous avons presente les resultats preliminaires de l'essai clinique organise au niveau de la region ouest de la France sur les effets indesirables du bexarotene.Les resultats de ce travail mettent en evidence l'importance de la structure chimique du bexarotene (effets de charges) dans la neutralisation des facteurs de coagulation d'une part et dans le mecanisme d'interaction avec le metabolisme lipidique (CETP et lipoproteine lipase) d'autre part. La comprehension des mecanismes moleculaires conduisant a une coagulopathie et a la dyslipidemie represente un enjeu majeur pour prevenir la toxicite du bexarotene et pour permettre une meilleure prise en charge du patient.
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