Citochina: differenze tra le versioni

Le citochine possono quindi avere un effetto autocrino (modificando il comportamento della stessa cellula che l'ha secreta), o paracrino (modificano il comportamento di cellule adiacenti). Alcune citochine possono invece agire in modo endocrino, modificando cioè il comportamento di cellule molto distanti da loro. Hanno una vita media di pochi minuti.

Le ''citochine'' sono mediatori [[Peptide|polipeptidici]], non antigene-specifici, che fungono da segnali di comunicazione fra le cellule del sistema immunitario e fra queste e diversi organi e tessuti<ref>Le citochine, [http://www.enciclopediasalute.it/1316/citochine Enciclopedia della Salute] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20131203005059/http://www.enciclopediasalute.it/1316/citochine |data=3 dicembre 2013 }} 2013.</ref>.

La prima linfochina (''migration inhibitory factor'', MIF) venne identificata negli anni Sessanta1960 da John David e Barry Bloom.

Queste proteine possono essere distinte in 4quattro gruppi (basati sulla loro struttura):

* famiglia delle [[ematopoietina|ematopoietine]], che include diversi fattori di crescita, tra cui l'[[eritropoietina]] (EpoEPO) e varie interleuchine;

* famiglia dei [[Tumor_necrosis_factorTumor necrosis factor|TNF]] (tumor necrosis factor), tra cui il [[TNFα|TNF-α]];

* famiglia delle [[chemochina|chemochine]], tra cui MIP-1α e RANTES, importanti nel controllo del [[Vira|virus]] dell'[[HIV]];

* famiglia delle [[interleuchine]] dall'IL-1 all'IL-36.

Tra le citochine vi è la importante famiglia degli [[interferone|interferoni]], che inducono le cellule a resistere a infezioni virali. L'[[Interferone gamma|IFN-γ]] viene liberato dalle [[cellule NK]] e dai [[linfociti T]] e ha come bersaglio gli stessi linfociti T, i [[linfociti B]] e i [[macrofagi]]; l'[[IFN-α]] viene liberato dai leucociti e agisce sulle cellule normali con azione antivirale. L'[[Interleuchina-interleuchina 1]] viene prodotta dai macrofagi e ha come bersaglio i linfociti T, linfociti B e altri tipi di cellule, come gli [[epatociti]], in cui stimola la produzione di proteine della fase acuta come la [[proteina C]], e permette l'extravasazione di molte cellule infiammatorie. L'[[Interleuchina-interleuchina 2]] viene prodotta dai linfociti T e agisce sulle medesime cellule T, sullesu cellulequelle NK e stimola la proliferazione e il differenziamento cellulare. L'[[Interleuchina-interleuchina 3]] viene liberata dai [[linfociti Th1|linfociti T_h1]] e agisce sulle cellule emopoietiche indifferenziate come fattore di crescita. L'[[Interleuchina 4|interleuchina-4]] è liberata dai [[linfociti Th2|linfociti T_h2]] e ha come bersaglio i linfociti B su cui stimola la crescita e la cosmutazione di classe verso le [[IgE]]. L'[[Interleuchina-interleuchina 5]] viene liberata dai linfociti T e agisce sui linfociti B in cui stimola la produzione di [[IgA]]. L'[[Interleuchina-interleuchina 10]] viene prodotta dai linfociti Th2T_h2 e agisce sulle cellule Th1T_h1 inibendole. L'[[Interleuchina-interleuchina 11]] viene liberata dai macrofagi, [[cellule dendritiche]] e agisce sui linfociti B, e sui precursori megacariocitici e induce crescita e attivazione.

* [[pleiotropia]]: una determinata citochina può agire su differenti tipi di cellule inducendo effetti diversi.;

* [[ridondanza (teoria dell'informazione)|ridondanza]]: due o più citochine possono agire su una stessa cellula amplificando il loro effetto.;

* [[sinergia]]: l'effetto combinato di due diverse citochine è maggiore della somma dei singoli effetti.;

* I ''recettori di tipo I'' legano le emopoietine e usano una via di trasduzione mediata da JAK e STAT, il quale viene [[fosforilazione|fosforilato]] e migra nel [[nucleo cellulare|nucleo]], attivando la [[Trascrizione (biologia)|trascrizione]]. Il recettore ha nella sua porzione extracellulare una sequenza di quattro [[cisteina|cisteine]] seguite dal motivo ''WSXWS'', dove ''W'' è il [[triptofano]], ''S'' è la [[serina (chimica)|serina]] e ''X'' è un [[aminoacido]] non conservato.;

* I ''recettori di tipo II'' legano [[interferone|IFN]] e [[IL-10]]; hanno come il ''tipo I'' una sequenza di quattro cisteine, ma non il ''WSXWS''. La trasduzione è uguale al ''tipo I;''.

* I ''recettori per TNF'' (TNFR) legano [[fattore di necrosi tumorale|TNF]], [[FASL]], [[CD40L]]. In questo caso abbiamo due possibili vie di trasduzione con esito finale molto diverso: nel primo caso abbiamo attivazione di una [[caspasi]] che innesca il processo di [[apoptosi]] cellulare, nel secondo abbiamo un'attivazione genica che porta all'espressione di [[NF-κB]].;

* I ''recettori della superfamiglia delle Ig'' comprendono i due recettori per [[IL-1]], il primo con funzione positiva mentre il secondo, espresso solamente dai [[linfociti B]], si comporta come sequestratore della citochina dal momento che non trasduce il segnale.;

* I ''recettori 7-TM'' legano le chemochine e usano per la trasduzione le [[proteine G-proteins]], che idrolizzano [[guanosintrifosfato|GTP]] attivando enzimi come la [[adenilato ciclasi]].

== Utilizzo in Medicinamedicina ==

Terapie su base citochinica sono in continuo studio e sono una promessa delle terapie biologiche, ormai da anni in studio e realizzate in centri specializzati per specifiche patologie di tipo autoimmune:

* Sclerosi multipla: modula le II2IL-2 che sono presenti nel nell'85% delle patologie;

* Lupus Sistemicoeritematoso Eritematososistemico: modula il Tnfa ede alcune specifiche Interleuchine interleuchine;

* Sclerodermia: presenza di Il1a IlIL-1a IL-12 Il IL-14 sono, citochine eccitate in presenza di patologia ;

* Artrite reumatoide: presenza di Il2IL-2, IL-4 e Il4 Il6 IL-6.

Le citochine sono prodotte nell'uomo in un quadro infiammatorio, sono recettoriali, quindi hanno specifico recettore, e per questo motivo si preferisce dirigere la ricerca verso le autologhe,. lL'utilizzo di citochine animali (alcune possono essere alcune presenti, ma sotto stimolo infiammatorio provocato) da donatore umano, rientrano comunecomunque nel quadro delle donazioni, donazioni di emoderivati.

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