「異種移植」の版間の差分

ヒトへの異種移植は、[[先進国]]における重大な医療問題である末期臓器不全の治療法として研究されている。また、ヒトへの[[伝染病]]の可能性、多くの医学的、法的、倫理的問題も提起されている。<ref>{{Cite journal|last=Kress|first=J. M.|year=1998|title=Xenotransplantation: Ethics and economics|journal=Food and drug law journal|volume=53|issue=2|pages=353–384|PMIDpmid=10346691}}</ref> 。[[ゲノム編集]]により、動物への[[遺伝子]]操作の技術革新がなされ、異種移植はより注目されつつある。異種移植の成功例がいくつか発表されている。<ref>{{Cite web|url=http://www.fda.gov/fdac/features/596_xeno.html|title=Organ Transplants from Animals: Examining the Possibilities|accessdate=2009-08-03|work=Fda.gov|publisher=Internet Archive|archiveurl=https://web.archive.org/web/20071210031618/http://www.fda.gov/fdac/features/596_xeno.html|archivedate=2007-12-10}}</ref>。

異種移植の最初の重大な試みは1905年に科学的な文献で発表された。Princeteauは[[腎臓]]機能不全の小児に[[ウサギ]]腎臓の切片を移植した。<ref name="History1995">{{Cite journal|last=Reemtsma|first=K|date=1995|title=Xenotransplantation: A Historical Perspective.|url=https://academic.oup.com/ilarjournal/article/37/1/9/760596/Xenotransplantation-A-Historical-Perspective|journal=ILAR journal|volume=37|issue=1|pages=9–12|DOIdoi=10.1093/ilar.37.1.9|PMIDpmid=11528018}}</ref> 。20世紀の最初の20年間では、[[ヒツジ|仔羊]]、[[ブタ]]および[[霊長類]]の臓器を移植に使用するための努力が発表された。

1984年に[[ヒヒ]]の[[心臓]]を受けた異種移植の最初の幼児の受診者は、[[赤血球性左心筋症候群]]の「Baby Fae」と呼ばれる[[アメリカ合衆国|アメリカ]]の幼児であった。手術は、[[カリフォルニア州]]のLoma Linda 大学の医療センターのLeonard L. Baileyによって行われた。 Faeは手術後21日後に亡くなった。主として[[ABO式血液型]]の不一致が原因と考えられる拒絶反応のためと考えられ、血液型がO型のヒヒは希少であり、やむを得ないと考えられた。この移植は適切なドナーがみつかるまでの一時的なものであることを意図していたが、残念ながらは時間内にドナーは見つけられなかった。<ref>{{Cite journal|last=Bailey|first=L. L.|year=1985|title=Baboon-to-human cardiac xenotransplantation in a neonate|journal=JAMA: The Journal of the American Medical Association|volume=254|issue=23|pages=3321–3329|DOIdoi=10.1001/jama.1985.03360230053022|PMIDpmid=2933538}}</ref>。

免疫不全マウスへのヒトの腫瘍細胞の移植も異種移植であり、腫瘍学研究でよく使用される研究手法である。<ref>{{Cite journal|last=Richmond|first=A.|year=2008|title=Mouse xenograft models vs GEM models for human cancer therapeutics|journal=Disease Models and Mechanisms|volume=1|issue=2–3|pages=78–82|DOIdoi=10.1242/dmm.000976|PMIDpmid=19048064|PMCpmc=2562196}}</ref> これは、様々な[[癌]]治療に対する移植腫瘍の感受性を予測するために使用される。 Jackson Laboratory社<ref>[https://web.archive.org/web/20081123090324/http://jaxmice.jax.org/jaxnotes/508/508d.html JAX® In Vivo Xenograft Services]. </ref> やAltogen Labs社<ref>{{Cite web|url=http://altogenlabs.com/services/pre_clinical_research_services/xenograf_animal_studies|title=Altogen Labs Provides In Vivo Xenograft Animal Services For Drug Development|accessdate=2015-09-26|publisher=Altogenlabs.com}}</ref>などいくつかの企業がこのサービスを提供している。

ヒトの臓器は動物に移植され、ヒトの臓器についての研究に利用がされてきた。この技術は、ヒトの患者への移植のためのヒト臓器の代替源としても提案されている。<ref>{{Cite web|url=http://www.cbsnews.com/news/growing-human-kidneys-in-rats-sparks-ethical-debate/|title=Growing human kidneys in rats sparks ethical debate|accessdate=2015-09-26|date=2015-01-21|publisher=CBS News}}</ref> 例えばGanogen研究所の研究者らは、人の胎児の腎臓をラットに移植し、機能が維持され成長することを示した。<ref>{{Cite journal|last=Chang|first=N. K.|year=2015|title=Arterial Flow Regulator Enables Transplantation and Growth of Human Fetal Kidneys in Rats|journal=American Journal of Transplantation|volume=15|issue=6|pages=1692–700|DOIdoi=10.1111/ajt.13149|PMIDpmid=25645705}}</ref>

医療での移植臓器が世界的に不足しているため、ドナーとなる臓器を待たなければならない患者の約20-35％が待機中に死亡する。<ref>{{Cite journal|last=Healy|first=D. G.|year=2005|title=Heart transplant candidates: Factors influencing waiting list mortality|journal=Irish medical journal|volume=98|issue=10|pages=235–237|PMIDpmid=16445141}}</ref> 早期の臨床試験で検討されているいくつかの手法は、癌、[[糖尿病]]、[[肝不全]]および[[パーキンソン病]]などの生命を脅かす疾患を治療するために他の種の細胞または組織を使用することを目指している。

異種移植は、臓器提供を待つ何万人もの患者を救える可能性がある。ドナーはおそらくブタやヒヒが候補になるが、その動物からブタの臓器は、ヒトの免疫系を騙して患者自身の体に受け入れられるように、遺伝的に改変される。異種移植はヒト臓器の不足と拒絶反応を防ぐ技術進歩の中で再び注目を集めている。異種移植は将来的に臨床応用されうる。<ref>{{Cite journal|year=2013|title=New and old technologies for organ replacement|journal=Current Opinion in Organ Transplantation|volume=18|issue=2|pages=179–85|DOIdoi=10.1097/MOT.0b013e32835f0887|PMIDpmid=23449347}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Van Der Windt|first=D. J.|year=2012|title=Clinical islet xenotransplantation: How close are we?|journal=Diabetes|volume=61|issue=12|pages=3046–55|DOIdoi=10.2337/db12-0033|PMIDpmid=23172951|PMCpmc=3501885}}</ref><ref>{{Cite book|title=Xenotransplantation|series=Methods in Molecular Biology|year=2012|ISBN=978-1-61779-844-3|pages=1–16|chapter=Xenotransplantation: An Overview of the Field|volume=885|doi=10.1007/978-1-61779-845-0_1|journal=Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)|DOI=10.1007/978-1-61779-845-0_1|pmid=22565986|PMID=22565986}}</ref>。

異種移植はまた、[[発生生物学を]]の研究するために研究室で使用されている貴重なツールである。例えば[[誘導]]という現象は2種のイモリの胚の間の移植によって発見された<ref>{{Cite journal|last=Bols|first=P. E.|year=2010|title=Xenotransplantation in immunodeficient mice to study ovarian follicular development in domestic animals|journal=Theriogenology|volume=73|issue=6|pages=740–7|DOIdoi=10.1016/j.theriogenology.2009.10.002|PMIDpmid=19913288}}</ref> 。患者由来の腫瘍を動物に移植する異種移植は治験に利用されている。<ref>{{Cite web|url=http://www.laboriacuboniks.net/|title=Laboria Cuboniks {{!}} Xenofeminism|accessdate=2017-04-11|language=en}}</ref><ref name="Tentler 2012">{{Cite journal|last=Tentler|first=J. J.|year=2012|title=Patient-derived tumour xenografts as models for oncology drug development|journal=Nature Reviews. Clinical Oncology|volume=9|issue=6|pages=338–50|DOIdoi=10.1038/nrclinonc.2012.61|PMIDpmid=22508028|PMCpmc=3928688}}</ref>。

霊長類の中でもヒトに近縁な生物霊長類がヒトへの異種移植の臓器ドナーとして最初に考えられた。チンパンジーはもともと臓器のサイズがヒトと同じサイズであり、人間ヒトとの血液型適合性も良好で、異種移植の候補として最良と考えられていた。しかし、チンパンジーは絶滅の危機に瀕している種であり、他のドナーが求められた。ヒヒはより容易に入手できるが、ドナーとしては実用的ではない。身体のサイズが小さいこと、血液型O（普遍的なドナーとなりうる）の割合が低いこと、長い妊娠期間、出産数の少なさなどの問題がある。さらに霊長類からの移植に関する主な問題は、ヒトへの病気感染のリスクがあることである。<ref name="michler1996">{{Cite journal|last=Michler|first=R.|year=1996|title=Xenotransplantation: Risks, Clinical Potential, and Future Prospects|journal=Emerging Infectious Diseases|volume=2|issue=1|pages=64–70|DOIdoi=10.3201/eid0201.960111|PMIDpmid=8903201|PMCpmc=2639801}}</ref>。

ブタは現在、臓器提供のための最良の候補であると考えられている。人間ヒトとの系統学的距離が遠いことから、異種間の疾病の伝播のリスクは減少する。<ref name="Dooldeniya2003">{{Cite journal|last=Dooldeniya|first=M. D.|year=2003|title=Xenotransplantation: Where are we today?|journal=JRSM|volume=96|issue=3|pages=111–117|DOIdoi=10.1258/jrsm.96.3.111|PMIDpmid=12612110|PMCpmc=539416}}</ref> 。またブタは容易に入手可能であり、その臓器は[[解剖学]]的にほぼヒトと同じサイズである。長い世代にわたって[[家畜]]としてブタはヒトと密接に接触しているため、未知の疾患がある可能性も低い。<ref name="Taylor2007">Taylor{{cite web|author=Samdani, LT. (2007) [|date=2014-09-09|url=http://www.emedicine.com/med/topic3715.htm |title=Xenotransplantation].|publisher=Medscape|accessdate=2017-05-04}} </ref> 。異種移植における現在の実験は、ドナーとしてブタを、ヒトモデルとしてヒヒを使用することが最も多い。[[2022年]]1月8日、[[メリーランド大学]]で世界初となる[[遺伝子操作]]されたブタの心臓をヒトに移植する手術に成功した<ref name=":0">{{Cite web|和書|url=https://www.afpbb.com/articles/-/3384485|title=ブタの心臓をヒトに移植、米で「歴史的」快挙|work=[[フランス通信社]]|date=2022-01-11|accessdate=2022-01-11}}</ref>。

再生医療の分野では、胚盤胞補完法 (blastocyst complementation) とよばれる手法が検討されている。それは、[[膵臓]]形成不能のブタの[[胚]]、あるいは腎臓形成不能のブタの胚など、特定の臓器を形成できない胚を利用する。ほかの動物の[[幹細胞]]をその胚のある適切な時期に入れることで、発生途中で、欠損する臓器をその動物の幹細胞が補完しようとする性質を使い、異種の多能性幹細胞から機能をもつ臓器を、[[in vivo|インビボ]]で、生成しようと試みられている。<ref>{{Cite journal|last=Matsunari Hitomi|title=and Hiromitsu Nakauchi (2013). Blastocyst complementation generates exogenic pancreas in vivo in apancreatic cloned pigs|journal=PNAS|volume=110|issue=12|pages=4557–4562|DOIdoi=10.1073/pnas.1222902110|PMIDpmid=23431169|PMCpmc=3607052}}</ref> 胚盤胞補完法。宿主動物の研究は臓器ができないことで、現在は基礎研究の段階ドナー細胞が優位に分化であきる。近い将来微小環境（ニッチ）ができ、末期目的の臓器不全の人のQOLを向上させるために、畜産動物を使用し患者自身のがドナー細胞から移植可能なヒト臓器を生で構成することができされるようになっているかもしれない。

今日まで、異種移植は、レシピエントの免疫応答から生じる多くの問題のために、完全に成功していないがある。この応答は一般に同種移植よりも極端であり、最終的には異種移植を拒絶する結果となり、場合によってはレシピエントが直ちに死亡する可能性がある。臓器の異種移植の拒絶反応にはいくつかのタイプがある。

* <font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">超急性拒絶（Hyperacute rejection）</font>

* <font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">急性血管拒絶（Acute vascular rejection）</font>

* <font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">細胞性拒絶（Cellular rejection）</font>

* <font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">慢性拒絶（Chronic rejection）</font>

急速で激しい超急性拒絶は、あらかじめ自然に体内につくられ存在している抗体に起因し、その抗体はXNAsといわれる。。

この急速かつで激しいタイプの拒絶反応は、移植の後、数分から数時間以内に起こる。これは、XNA(xenoreactive natural antibodies、異種反応性天然レシピエントの血液にもともと含まれる抗体）の（XNA）が、ドナー臓器の[[内皮]]への結合によって媒介されし、ヒト補体系の活性化を引き起こし、移植の内皮損傷、[[炎症]]、[[血栓症]]および[[壊死]]をもたらす。 XNAは、新生児の[[腸]]内に、細胞壁上に[[ガラクトース]]部分を有する[[細菌]]がコロニーを形成後、新生児の血液中で最初に産生され、循環し始める。これらの抗体のほとんどはIgMクラスであるが、IgGとIgAも含まれる。

XNAsが標的とする[[エピトープ]]は、[[酵素]]であるα-ガラクトシルトランスフェラーゼ（α-galactosyl transferase）によって産生されるα結合ガラクトース部分、Gal-α-1,3Gal（α-Galエピトープとも呼ばれる）である。<ref name="candinas2000">{{Cite journal|last=Candinas|first=D.|year=2000|title=Xenotransplantation: Postponed by a millennium?|journal=QJM|volume=93|issue=2|pages=63–66|DOIdoi=10.1093/qjmed/93.2.63|PMIDpmid=10700475}}</ref> 。霊長類以外のほとんどの動物はこの酵素をもつので、このエピトープは臓器上皮に存在しする。霊長類は、ガラクトシルトランスフェラーゼ酵素をもっておらず、外来抗原としてこれを認識する。ブタから霊長類への異種移植では、XNAはインテグリンファミリーのブタ糖タンパク質を認識する。

XNAの結合は、[[補体#古典的な補体経路|古典経路]]を介した補体系の活性化を開始する。補体系の活性化は、内皮細胞の破壊、炎症、凝固、[[フィブリン]]凝固、および出血を引き起こす。最終的に、異種移植片は、血栓症となり壊死する。。

超急性拒絶は異種移植の課題であったが、そのほぼ克服が検討中されたようである。

''*補体系活性化のカスケードの中断''

''*ブタの遺伝子操作''

先に言及したXNAのドナー内皮への結合は、宿主マクロファージおよび内皮自体の活性化をもたらす。内皮活性化は、遺伝子誘導およびタンパク質合成を誘導する。XNAの結合は、最終的に、凝固促進状態、炎症性の[[サイトカイン]]や[[ケモカイン]]の分泌をもたらす。また、[[E-セレクチン]]、細胞間接着分子-1（ICAM1（[[ICAM-1）1]]）および血管細胞への接着分子（VCAM（[[VCAM-1）1]]）といった、[[白血球]]の接着分子の発現をもたらす。

* <font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">血栓形成を防ぐための、合成トロンビン阻害剤の投与</font>。

* <font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">免疫吸着などの技術により、抗ガラクトース抗体（XNA）を減少させ、内皮細胞の活性化を防ぐ。</font>

* マクロファージ（CD4 + T細胞によって刺激される）およびNK細胞（IL-2の放出によって刺激される）の活性化の阻害。

==== 免疫順応（Accommodation） ====

超急性および急性の血管拒絶が回避されるならば、異種移植片の生存がある程度が可能になり、免疫順応となる。補体カスケード系の活性化が中断されたり、循環抗体が除去されたり、それらの機能が変化したり、移植片上の表面抗原が変化したりすると、体液性の拒絶反応から免疫順応となる。<ref name="takahashi">{{Cite journal|last=Takahashi|first=T.|year=1997|title=Recent advances in the immunology of xenotransplantation|journal=ImmunologicImmunol. ResearchRes.|volume=16|issue=3|pages=273–297|DOIdoi=10.1007/BF02786395|PMIDpmid=9379077}}</ref> 。

* <font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">異種移植片にナチュラルキラー細胞が蓄積、損傷する。</font>

* <font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">T細胞の活性化。</font>

異種移植片由来の抗原提示細胞は、異種の[[主要組織適合遺伝子複合体#MHCクラスII分子|MHCクラスII分子]]を介してレシピエントのCD4 + T細胞に抗原提示し、インターロイキン2（IL-2）の産生をもたらす。レシピエントの抗原提示細胞は、異種移植片の抗原を、CD4 + T細胞へ抗原提示する。移植細胞が貪食され、それが抗原として、宿主のクラスI MHC分子によってCD8 + T細胞に提示され得る。<ref name="abbas2005">{{cite book|author=Abbas, A., Lichtman, A. (|year=2005) ''|title=Cellular and Molecular Immunology'', |edition=5th ed., pp. |pages=81, 330–333, 381, 386.|isbn= 978-0-7216-0008-6}}</ref>。

細胞拒絶を回避するための戦略としては、造血系キメラリズムを用いてドナーへの非応答性を誘導することが挙げられる。ドナーの幹細胞が、レシピエントの[[骨髄]]に導入され、レシピエントの幹細胞と共存する。骨髄幹細胞は、造血過程を経て、すべての造血系統の細胞を生じる。[[リンパ系]]前駆細胞は、このプロセスによって生じた細胞の一部が[[胸腺]]に移動し、ここでネガティブ選択を行い、ドナー細胞に対して反応するT細胞を排除する。レシピエントの骨髄におけるドナー幹細胞の存在は、ドナー細胞に反応するT細胞を自己とみなして[[アポトーシス]]を起こさせる。<ref name="Dooldeniya2003" /> 。

慢性拒絶反応は遅く進行性であり、初期拒絶期に耐えられる移植片で起こる。慢性拒絶反応がどのように起こるか正確には不明である。異種移植片は最初の急性拒絶期を過ぎるまで生き延びることはめったにないため、この分野の研究は困難である。XNAおよび補体系は主に関与していないことが知られている。。 線維症 は、移植免疫反応、サイトカイン（線維芽細胞を刺激する）、または急性拒絶反応における細胞壊死により、異種移植片が線維化する。また、移植片の血管壁の抗原によって活性化された[[リンパ球]]がマクロファージを活性化し、血管の硬化、狭窄を引き起こす。慢性拒絶反応は臓器の病理学的変化を招き、何年がか後に臓器を取り代えなければならない。<ref name="vanderpool">{{Cite journal|last=Vanderpool|first=H. Y.|year=1999|title=Xenotransplantation: Progress and promise|journal=BMJ|volume=319|issue=7220|page=1311|DOIdoi=10.1136/bmj.319.7220.1311|PMIDpmid=10559062|PMCpmc=1129087}}</ref>。

α1,3GTを含まないノックアウトマウスが作製された。そのマウスを用い異種移植を行ったところ、高い免疫原性をもつαGalエピトープが減少し、超急性拒絶の発生の減少したが、凝固異常としても知られる調節不全凝固（dysregulated coagulationあるいは、coagulopathyともいわれる）は、なくならなかった。<ref name="cowan2011">{{Cite journal|last=Cowan PJ|year=2011|title=Controlling coagulation dysregulation in xenotransplantation|journal=CurrentCurr. Opinion inOpin. Organ TransplantationTransplant.|volume=16|issue=2|pages=214–21|DOIdoi=10.1097/MOT.0b013e3283446c65|PMIDpmid=21415824|PMCpmc=3094512}}</ref>。

<font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">異種移植する臓器によって、凝固の反応は異なる。例えば、腎臓移植は心臓移植よりも高い凝固障害をもたらし、[[肝臓]]移植は重篤な血小板減少をもたらし、出血により数日以内にレシピエントの死を引き起こす</font>。 また別の凝固障害である血栓症は、もとからある抗体によって起こり得る。移植されたブタの細胞には、ヒトに移植されたブタ臓器の周辺に、血小板および単球を凝集させ、重度の凝固を引き起こすものもあるようだ。<ref name="ekser2010">{{Cite journal|year=2010|title=Overcoming the barriers to xenotransplantation: prospects for the future|journal=Expert reviewRev. ofClin. clinicalImmunol. immunology|volume=6|issue=2|pages=219–30|DOIdoi=10.1586/eci.09.81|PMIDpmid=20402385|PMCpmc=2857338}}</ref> 。移植される特定の臓器において、凝固活性の少ないトランスジェニックブタの開発が求められる。それは、臓器移植を必要とする年間7万人の患者が、異種移植をより容易に利用できる解決法になりえる。

* <font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">サイズ - 臓器のサイズにより、異種移植の潜在的なレシピエントの範囲が制限される。</font>

* <font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">[[寿命]] - ほとんどのブタの寿命はおよそ15年だが、現在のところ、異種移植でそれよりも長く使える可能性があるかどうかは不明。</font>

* 環境 - たとえば、ブタの心臓は、人間ヒトとは異なる解剖学的な環境にあり、異なる圧力ではたらいている。

* <font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">温度 - ブタの[[体温]]は39℃39 ℃であり、ヒトの平均体温より2℃2 ℃高い。これが問題となる知見は、現在のところ知られていない</font>。

人獣共通感染症は、Xenozoonosis、あるいはゼノーシスとしても知られている。異種移植によって種の間で病原因子が伝染しうる。動物からヒトへの感染症は通常はまれだが、例えば、[[インフルエンザウイルス|インフルエンザAウイルス]]は、鳥からヒトに渡された[[鳥インフルエンザ]]である。<ref name="who2005">{{Cite journal|last=Beigel|first=J.|year=2005|title=Avian Influenza A (H5N1) Infection in Humans|journal=NewN. EnglandEng. JournalJ. of MedicineMed.|volume=353|issue=13|pages=1374–1385|DOIdoi=10.1056/NEJMra052211|PMIDpmid=16192482}}</ref> 。異種移植は、以下の3つの理由により、疾患の伝染の機会を増加させる可能性がある。

* <font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">移植は、通常、病気の伝播を防ぐのに役立つ物理的障壁を突破する。</font>

* <font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">移植を受けるヒトは、免疫抑制剤を投与されている。</font>

* トランスジェニックブタで発現されるヒト補体調節因子（CD46、CD55、およびCD59）は、ウイルスレセプターとして機能することが示されており、補体系による攻撃から[[ウイルス]]を保護するのにも役立つ可能性がある<fontref stylename="background-colortakeuchi2000">{{Cite journal|last=Takeuchi|first=Y.|year=2000|title=Xenotransplantation: rgb(255,Reappraising 255,the 255risk of retroviral zoonosis|journal=Curr. Opin. Immunol.|volume=12|issue=5|pages=504–507|doi=10.1016/S0952-7915(00);"00128-X|pmid=11007351}}</ref>。
ブタが保有するウイルスの例には、[[ブタヘルペスウイルス]]、[[ロタウイルス]]、[[パルボウイルス]]および[[サーコウイルス]]が含まれる。ブタヘルペスウイルスおよびロタウイルスは、スクリーニングによってドナーから排除することができるが、他のもの（例えば、パルボウイルスおよびサーコウイルス）は、食物や[[靴]]を汚染し、次いで群に再感染する可能性がある。したがって、臓器提供者として使用されるブタは、厳しい規制のもとに飼育され、微生物および病原体について定期的にスクリーニングされなければならない。未知のウイルスやブタに有害でないウイルスもリスクである（Takeuchi and George、2000）。ブタの[[ゲノム]]には、埋め込まれたPERVS（ブタ内生レトロウイルス）もある</font>。<ref name="FDA2006">FDA. (2006) [http://www.fda.gov/cber/xap/xap.htm Xenotransplantation Action Plan: FDA Approach to the Regulation of Xenotransplantation]. </ref>。

2005年に、オーストラリア国立保健医療研究評議会（NHMRC）は、動物からヒトへの移植に対し、患者およびヒトの社会への動物ウイルス感染リスクが解決されなかったとし、18年間のモラトリアムを宣言した。<ref>{{Cite web|url=http://www.nhmrc.gov.au/about/committees/expert/gtrap/_files/xenotrans.pdf|title=The Australian National Health and Medical Research Council's 2005 statement on xenotransplantation|accessdate=2008-11-06|format=PDF|archiveurl=https://web.archive.org/web/20080722120810/http://nhmrc.gov.au/about/committees/expert/gtrap/_files/xenotrans.pdf|archivedate=2008-07-22}}</ref>。しかし、これは、NHMRCのまとめが発表され、2009年に廃止された。まとめでは「...潜在的利益を考えれば、適切に規制されていればリスクは最小限で受け入れられる」と述べられており、[[世界保健機関]]（WHO）と[[欧州医薬品庁]]（European Medicines Agency）による異種移植の管理と規制に関する国際的な進展も引用されている。<ref>Dean, Tim (10 December 2009) [https://web.archive.org/web/20091215005407/http://www.lifescientist.com.au/article/329402/xenotransplantation_ban_lifted_australia Xenotransplantation ban lifted in Australia]. lifescientist.com.au</ref>。

[[内在性レトロウイルス]] は、ほとんどの哺乳類のゲノムにあり、古代のウイルス感染の痕跡である。[[染色体]][[DNA]]に組み込まれているため、親から子へと引き継がれる。 長い時間に蓄積する多くの欠失および突然変異があり、それらは通常、宿主種において感染性ではない。 ブタの内因性レトロウイルス（Porcine endogenous retroviruses、PERVS）は、もともと培養されたブタ腎臓細胞から放出されたレトロウイルスとして発見された。<ref name="armstrong1971">{{Cite journal|last=Armstrong|first=J. A.|year=1971|title=C-type virus particles in pig kidney cell lines|journal=TheJ. JournalGen. of general virologyVirol.|volume=10|issue=2|pages=195–198|DOIdoi=10.1099/0022-1317-10-2-195|PMIDpmid=4324256}}</ref> 。ほとんどの品種のブタでは、DNA中に約50のPERVゲノムが保存されている。<ref name="patience1997">{{Cite journal|last=Patience|first=C.|year=1997|title=Infection of human cells by an endogenous retrovirus of pigs|journal=NatureNat. MedicineMed.|volume=3|issue=3|pages=282–286|DOIdoi=10.1038/nm0397-282|PMIDpmid=9055854}}</ref> 。これらのほとんどに欠陥があると思われるが、感染ウイルスを産生する可能性のあると考え、ゲノムの配列を決定して脅威となるウイルス感染の痕跡を特定する必要がある場合もある。さらに、相補性および遺伝子組換えを介して、2つの欠損したPERVゲノムが感染性ウイルスを生じる可能性もあるかもしれない。感染性PERV（PERV-A、PERV-B、およびPERV-C）の3つのサブグループがある。実験で、PERV-AおよびPERV-Bが培養中のヒト細胞に感染することが示されている。<ref name="Rogel-Gaillard1999">{{Cite journal|last=Rogel-Gaillard|first=C.|year=1999|title=Construction of a swine BAC library: Application to the characterization and mapping of porcine type C endoviral elements|journal=CytogeneticsCytogenet. andCell cell geneticsGenet.|volume=85|issue=3–4|pages=205–211|DOIdoi=10.1159/000015294|PMIDpmid=10449899}}</ref> <ref name="Takeuchi1998">{{Cite journal|last=Takeuchi|first=Y.|year=1998|title=Host range and interference studies of three classes of pig endogenous retrovirus|journal=JournalJ. of VirologyVirol.|volume=72|issue=12|pages=9986–9991|PMIDpmid=9811736|PMCpmc=110514}}</ref> 。今日まで、実験的な異種移植では、PERVが感染することは実証されていない。 2015年にはCRISPR /Cas9を用いた[[ゲノム編集]]技術を用いて、ブタのゲノム中の全62 PERVが、不活性化され、培養された細胞を用い、ブタ細胞からヒト細胞へのウイルスの感染がなくなったことが示された。<ref>{{Cite news|title=Editing of Pig DNA May Lead to More Organs for People|newspaper=NY Times|date=Oct 15, 2015|author=Carl Zimmerman|url=https://www.nytimes.com/2015/10/20/science/editing-of-pig-dna-may-lead-to-more-organs-for-people.html?_r=1}}</ref>。

主要な[[宗教]]のどれも、救命救出のために遺伝的に改変されたブタの臓器を使用することには反対していない。ブタの摂取を禁止している[[ユダヤ教]]や[[イスラーム]]社会では問題となるかもしれない。一般に人間ヒトへの、ブタや[[ウシ]]の組織の使用への抵抗はほとんどない。<ref>[{{cite web|url=http://www.peta.org/mc/factsheet_display.asp?ID=82 |title=PETA Media Center: FactsheetXenografts: Xenotransplantation]Frankenstein webarchiveテンプレートのエラーScience|archiveurl=https: //web-beta.archive.org/web/20100327090009/http://www.peta.org/mc/factsheet_display.asp?ID=82|archivedate=2010-03-27|accessdate=2017-05-04}}<code/ref><ref>{{Cite stylebook|last="padding:Rothblatt|first=Martine|title=Your inherit;Life border:or inherit;Mine|date=2004|publisher=Ashgate borderPublishing Company|ISBN=978-image:0754623915|pages=109–110|location=Burlington, inherit;VT}}</ref><ref>{{cite color:web|author=von inherit;">&#x7C;Derdidas, Ihrwir |year=2009|url=http://hotelstgeorgepress.com/2010/05/a-more-modest-proposal/ |title=A More Modest Proposal|archiveurl=https://web-beta.archive.org/web/20110818014840/http://hotelstgeorgepress.com/2010/05/a-more-modest-proposal/|archivedate=2011-08-18|accessdate=2017-05-04}}</coderef>で指定した内容をチェックしてください。 何も指定されていません。

異種移植の際にも、患者への[[インフォームド・コンセント]]が重要である。異種移植を受ける患者はその手順を十分に理解していなければならず、心理的な圧力を受けずに移植を受ける受けないの選択をすべきである。<ref>{{Cite journal|last=Ellison T.|author=Ellison T.|year=2006|title=Xenotransplantation—ethics and regulation|journal=Xenotransplantation|volume=13|issue=6|pages=505–9|DOIdoi=10.1111/j.1399-3089.2006.00352_3.x|PMIDpmid=17059575}}</ref> <span data-segmentid="397" class="cx-segment">。患者は移植のリスクと利点を理解する必要がある。家族の同意や理解も必要かもしれない。移植から感染症になる可能性もあるので、定期的に健診を受けることが前提となる。<ref>{{Cite journal|last=Kaiser M.|author=Kaiser M.|year=2004|title=Xenotransplantation—ethical considerations based on human and societal perspectives|journal=Acta veterinaria Scandinavica. Supplementum|volume=99|pages=65–73|PMIDpmid=15347151}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Sykes M|year=2003|title=Position Paper of the Ethics Committee of the International Xenotransplantation Association|journal=Xenotransplantation|volume=10|issue=3|pages=194–203|DOIdoi=10.1034/j.1399-3089.2003.00067.x|PMIDpmid=12694539}}</ref><ref>United States Food and Drug Administration. </ref>。

* [httphttps://www.pbs.org/wgbh/pages/frontline/shows/organfarm/ PBS Special on Pig to Human Transplants]

* [https://web.archive.org/web/20080722120810/http://nhmrc.gov.au/about/committees/expert/gtrap/_files/xenotrans.pdf The Australian National Health and Medical Research Council's 2005 statement on xenotransplantation]

* [https://web.archive.org/web/20080229101256/http://science.education.nih.gov/newsnapshots/TOC_Xeno/Xenotransplants_Print_This_Iss/XenoPrintThis.pdf science.education.nih.gov] Snapshots of Science and Medicine: Xenotransplantation