I 1949 flyttet Warhol til New York. Her jobbet han i noen år med å tegne reklame. Målet hans var hele tiden å bli kunstner. På begynnelsen av 1960-tallet laget han sine første malerier av Coca-Cola-flasker. Han fikk også stilt ut 36 malerier av suppebokser av merket Campbell på et galleri.
Ofte brukte Warhol en metode som kalles silketrykk. Det er en effektiv måte å lage mange bilder med samme motiv på. I løpet av to år, fra 1962 til 1964, produserte han rundt 2000 bilder ved hjelp av denne metoden. Til det fikk han hjelp av andre kunstnere. De jobbet sammen i Warhols atelier som ble kalt The Factory, 'fabrikken'.
The Factory ble etter hvert berømt, og mange kunstnere og kjente mennesker samlet seg der. Noen av dem var homofile, som Warhol selv. Dette var ikke lov i USA på den tiden.
Warhol laget også mange portretter av stjerner som Marilyn Monroe, Elvis Presley og den norske kronprinsessen, nå dronning Sonja.