I 1881 fikk Kittelsen jobb som illustratør for Peter Christen Asbjørnsen, som lagde en samling av eventyr for barn. Kittelsen jobbet med Asbjørnsen og Moes eventyr i nesten 30 år. Disse tegningene er han kjent for i dag.
Kittelsen bodde flere steder i Norge. Kunsten hans ble inspirert av naturen, mytene og menneskene han møtte på. I Lofoten tegnet han havtrollet, nøkken og skogtrollet til serien Troldskab (1892). Inntrykkene fra naturen og livet nordpå er samlet i boka Fra Lofoten (1890).
I Larvik møtte han Inga Kristine Dahl, som han giftet seg med kort tid etter. Det første huset deres sammen var på Skåtøy i Kragerø. Der så han en gammel kone som ga ham inspirasjon til figuren Pesta.
I Eggedal fullførte han arbeidet med boka Svartedauen (1900). Svartedauen er den mest berømte av Kittelsens bøker. Her har han tegnet til egne tekster. Disse illustrasjonene ble laget med penn, pensel, blyant og kullstift.
I Sigdal bygget Kittelsen og familien et eget hus som fikk navnet Lauvlia. Der lagde Kittelsen mange av sine mest kjente bilder, som Pesta farer landet rundt (1904), Vinterkveld (1905) og Nøkken som hvit hest (1907).