O documento discute os fundamentos da microbiologia farmacêutica, que tem como função principal garantir a fabricação segura de preparações farmacêuticas e dispositivos médicos através da avaliação de risco e testes microbiológicos. Os principais testes incluem esterilidade, endotoxina bacteriana, enumeração microbiana e detecção de microrganismos específicos. O documento também aborda o risco de contaminação no contexto industrial e os métodos e rotinas de testes microbiológicos em matérias
O documento discute os fundamentos da microbiologia farmacêutica, que tem como função principal garantir a fabricação segura de preparações farmacêuticas e dispositivos médicos através da avaliação de risco e testes microbiológicos. Os principais testes incluem esterilidade, endotoxina bacteriana, enumeração microbiana e detecção de microrganismos específicos. O documento também aborda o risco de contaminação no contexto industrial e os métodos e rotinas de testes microbiológicos em matérias
O documento discute os fundamentos da microbiologia farmacêutica, que tem como função principal garantir a fabricação segura de preparações farmacêuticas e dispositivos médicos através da avaliação de risco e testes microbiológicos. Os principais testes incluem esterilidade, endotoxina bacteriana, enumeração microbiana e detecção de microrganismos específicos. O documento também aborda o risco de contaminação no contexto industrial e os métodos e rotinas de testes microbiológicos em matérias
O documento discute os fundamentos da microbiologia farmacêutica, que tem como função principal garantir a fabricação segura de preparações farmacêuticas e dispositivos médicos através da avaliação de risco e testes microbiológicos. Os principais testes incluem esterilidade, endotoxina bacteriana, enumeração microbiana e detecção de microrganismos específicos. O documento também aborda o risco de contaminação no contexto industrial e os métodos e rotinas de testes microbiológicos em matérias
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Fundamentos da Microbiologia Farmacêutica
Prof. Plínio Naves
Microbiologia Farmacêutica
Função principal é garantir a fabricação segura de preparações
farmacêuticas e dispositivos médicos Avaliação de risco (tanto proativa como reativa) Testes essenciais estão descritos nas principais farmacopeias (Norte- americana, Europeia e Japonesa)
2 Principais análises microbiológicas ● testes de esterilidade ● análise de endotoxina bacteriana ● métodos de enumeração microbiana - teste de limites microbianos ● detecção de micro-organismos específicos ● teste de susceptibilidade antimicrobiana ● métodos e limites para testar água de grau farmacêutico ● eficácia desinfetante ● testes de toxicidade pirogênica e anormal ● monitoramento ambiental ● indicadores biológicos 3 Risco de contaminação no contexto industrial Microbiologia farmacêutica enfatiza o controle de contaminação Microbiologistas estão envolvidos em vários aspectos do processo de produção ✔ Testes e avaliação de dados ✔ Avaliações de risco, de forma proativa ou em resposta a um problema ✔ Colaboração no projeto de sistemas como parte de uma estratégia de controle de contaminação
4 Métodos Microbiológicos ● Métodos qualitativos presença ou ausência de micro-organismos (totais ou indicadores)
● Métodos quantitativos métodos de enumeração
● Métodos de identificação caracterização do micro-organismo isolado 5 Rotina dos testes microbiológicos Amostragem e teste - avaliação da qualidade microbiológica do processo de fabricação farmacêutica
Isso envolve a seleção, amostragem e testes
● material de partida (matérias-primas) ● amostras durante o processo ou de produtos intermediários ● exame das formulações do produto final ● teste do produto final
6 Matéria Prima
A maioria possui testes microbiológicos definidos pelas farmacopeias
Testes adicionais – Natureza do material, etapa do processo e requisitos do produto final (produto não estéril) Alguns tipos de materiais de partida podem não ter uma metodologia estabelecida (o microbiologista definirá os testes apropriados)
7 8 Testes microbianos - matéria prima
● contagem microbiana (testes para a contagem microbiana total e a contagem total de fungos e bolores) ● presença - ausência de micro-organismos indicadores específicos (indesejáveis ao produto ou processo)
9 Micro-organismos indicadores Especificados nas Farmacopeias ou definidos pelo analista ● Bactérias Gram-negativas tolerantes a bile (enterobactérias, aeromonas, etc) ● Salmonella sp ● Escherichia coli ● Pseudomonas aeruginosa ● Staphylococcus aureus ● Candida albicans ● Clostrídios
10 Testes microbianos - matéria prima Micro-organismos especificados para cada material Farmacopeia designa quais micro-organismos devem ser examinados Além disso, alguns materiais exigem a detecção de endotoxina bacteriana O principal método de teste é o teste de lisado de amebócito de Limulus (LAL) https://www.youtube.com/watch?v=LgQZWSlLBnA
11 Amostras do processamento / produto intermediário Estágios representativos ou pontos críticos durante a fabricação Amostras para testes de carga microbiana (bioburden) Verificação dos tipos e quantidades de micro-organismos no produto durante o processo de fabricação A carga biológica é normalmente avaliada utilizando o método da contagem total de micro-organismos viáveis
12 Amostras do processamento / produto intermediário Estágios representativos ou pontos críticos durante a fabricação Amostras para testes de carga microbiana (bioburden) Verificação dos tipos e quantidades de micro-organismos no produto durante o processo de fabricação A carga biológica é normalmente avaliada utilizando o método da contagem total de micro-organismos viáveis
13 Contagem total de micro-organismos viáveis Quantificação de micro-organismos O resultado - número de unidades formadoras de colônias (ufc) por grama (ou por mililitro) de micro-organismos presentes Métodos microbiológicos rápidos podem ser utilizados como alternativas aos métodos farmacopeicos, com justificativa e aprovação regulatória
14 15 16 Avaliação de risco Deve ser conduzida para todas as amostras Determinar o significado de uma carga microbiana acima de um nível pré-definido (Farmacopeia)
17 Produtos terminados Devem sempre ser submetidos a testes microbiológicos Os requisitos e especificações de testes para produtos estéreis são tipicamente definidos na farmacopeia
18 Rotina para avaliação microbiológica de produto final Teste de esterilidade (o produto deve estar livre de micro-organismos viáveis) Teste de endotoxina ou pirogênio (aqui o limite dependerá da dose, aplicação e tipo de paciente desejado e cálculo de limite seguindo a orientação nas farmacopeias) Teste de toxicidade em modelo animal
19 Rotina para avaliação microbiológica de produto final Para produtos não estéreis, o produto normalmente terá uma especificação baseada na contagem microbiana máxima permitida Exigências de que o produto esteja livre de certos micro-organismos especificados (indesejáveis ) Participação do microbiologista no estabelecimento das especificações (no estágio inicial do desenvolvimento do produto) Testes preliminares e na caracterização do produto Estratégias para combater a atividade antimicrobiana inerente à produção
20 Material auxiliar na fabricação farmacêutica Garantia da segurança microbiológica ✔ Gases comprimidos (ufc em partículas suspensas) ✔ Vapor condensado (endotoxina) ✔ Água de grau farmacêutico - Água para injeção (WFI) e água purificada ✔ Água de alimentação (rede de fornecimento) - micro-organismos circulantes (biofilmes formados na tubulação)
22 1. Filtração de partículas 2. Malha de resina 3. Malha fina de carbono 4. Pré-filtro de osmose de reserva 5. Filtro de ventilação do tanque 6. Filtro de detritos bacterianos 7. Filtro de bactérias no ponto de uso 23 (opcional) Análise microbiológica da água ✔ A metodologia e os limites são definidos pelas farmacopeias ✔ O monitoramento ambiental - determina níveis de alerta internos com base no desempenho histórico do sistema. ✔ A frequência do monitoramento depende do estado do sistema de água (se está sob qualificação ou não) e da qualidade dos resultados ✔ O microbiologista determinará a frequência adequada ✔ As amostras de água para injetáveis são tipicamente tomadas a cada dia útil com as saídas em um sistema rotacional
24 Monitoramento microbiológico do ambiente ✔ Parte fundamental da avaliação das instalações de fabricação farmacêutica ✔ Os dados de monitoramento ambiental indicam se as salas limpas estão operando corretamente (são a base para a fabricação farmacêutica) ✔ O monitoramento ambiental é dividido em monitoramento viável e não viável ✔ Monitoramento viável é o exame de micro-organismos (bactérias e fungos) localizados dentro dos ambientes de fabricação
25 Programa geral de monitoramento microbiológico ● Definição dos métodos de monitoramento (para avaliar a contaminação do ar, da superfície e do pessoal) ● Meios de cultura (como meios de uso geral ou meios específicos para fungos) e se é necessário um neutralizador desinfetante ● Intervalos de tempo e temperatura de incubação ● Procedimentos para amostragem ● Amostras de locais dentro das salas limpas
26 Programa geral de monitoramento microbiológico ● Frequência de monitoramento ● Condições da sala para a amostragem (em repouso ou em operação) ● Determinação de quem assume a equipe de monitoramento (produção ou controle de qualidade) ● Estabelecimento dos níveis de alerta e ação ● Orientação sobre como lidar com resultados fora dos limites ● Caracterização da microbiota 27 28
