Texto e figuras: BEAR, M.F., CONNORS, B.W. & PARADISO, M.A. Neurociências: Desvendando o Sistema Nervoso.

Porto Alegre 2ª ed, Artmed Editora, 2002.

TRANSDUÇÃO SENSORIAL

Receptores sensoriais gustativos

Alguns sistemas sensoriais possuem um único tipo de receptor celular que

utiliza um mecanismo de transdução (ex. sistema auditivo). Entretanto, a
transdução gustativa envolve muitos processos e cada sabor básico pode usar
um ou mais desses mecanismos. Estímulos gustativos podem (1) passar
diretamente através de canais iônicos (estímulos salgado e azedo), (2) ligar e
bloquear canais iônicos (estímulos azedo ou amargo), (3) ligar e abrir canais
iônicos (alguns aminoácidos), ou (4) ligar-se a receptores de membranas que
ativam sistemas de segundos mensageiros que, por sua vez, abrem ou fecham
canais iônicos (estímulos doce, amargo e umami). Estes são processos
familiares, peças funcionais básicas da sinalização em todos os neurônios e
sinapses.

O sabor salgado

O protótipo da substância química salgada é o sal - NaCl, o qual, sem

contar a água, é o principal componente dos oceanos e também do nosso
sangue. O sabor de sal é principalmente o gosto do cátion Na+. Células
gustativas sensíveis para salgado possuem um canal seletivo ao Na+, que é
encontrado em outras células epiteliais e que é bloqueável pelo fármaco
amilorida (Figura 1).
Os canais de sódio sensíveis à amilorida são bastante diferentes dos
canais de sódio que geram potenciais de ação; o canal gustativo é insensível à
voltagem e permanece aberto o tempo todo. Quando se sorve uma colher de
sopa de caldo de galinha, a concentração de Na+ aumenta no lado de fora do
receptor e o gradiente de Na+ através da membrana fica maior. O Na+ então,
difunde-se a favor do gradiente, quer dizer, para dentro da célula, e a corrente
de entrada leva a membrana a despolarizar-se. Este processo é similar à fase
de ascensão do potencial de ação, exceto que, naquele caso, o gradiente de
concentração do Na+ permanece constante, enquanto que a condutância para o
Na+ (o número de canais de sódio abertos) aumenta temporariamente.
Os ânions dos sais afetam o sabor dos cátions. Por exemplo, o NaCl
tem um sabor mais salgado que o acetato de sódio, aparentemente porque
quanto maior for um ânion, mais ele inibirá o sabor salgado do cátion. O
mecanismo de inibição dos ânions é pouco compreendido. Uma outra
complicação é que estes ânions, quando se tomam maiores, tendem a impor Figura 1: Os estímulos podem
seu próprio sabor. A sacarina sódica tem um sabor doce porque a concentração interagir diretamente com os canais
de sódio é muito baixa para provocar um estímulo salgado e a sacarina ativa, iônicos, passando através deles.
Assim, os potenciais de membrana
com mais potência, os receptores para o sabor doce. influenciam os canais de Ca2+ na
A combinação de comidas também criar um curto-circuito na habilidade membrana basal, os quais, por sua
das papilas gustativas para identificar os sabores corretamente. Por exemplo, vez, influenciam o cálcio intracelular e
quando tomamos um gole de vinho, mesmo um suave, as papilas gustativas a liberação de neurotransmissores.
percebem o azedo do álcool. Porém, se comermos um pouco de queijo antes, o
vinho parecerá mais suave, menos ácido, pois a gordura do queijo e as moléculas de proteína cobrem as células
receptoras para que as moléculas ácidas do vinho não consigam se conectar. Um fenômeno parecido acontece
durante as degustações de vinho (degustação de vários vinhos, um após o outro). Se experimentarmos dois vinhos
secos e ácidos, o segundo parecerá mais maduro, pois as moléculas ácidas do primeiro vinho preencheram o espaço
nas ligações químicas que percebem a acidez. Se bebermos um vinho doce após um vinho seco, a doçura parecerá
mais pronunciada.
Adicionalmente, algumas doenças e alguns medicamentos alteram a habilidade para sentir o gosto dos
alimentos. O resultado pode ser ageusia (termo médico para a perda do paladar) parcial ou total. Ou então, poderá
sentir uma confusão de sabores, o que significa que há uma mistura entre os sabores, traduzindo o azedo como
amargo, o doce como salgado ou vice-versa.

O que dificulta a percepção dos sabores

Esta condição Pode causar este problema
Infecção bacteriana ou viral na língua Secreções que bloqueiam as papilas gustativas
Lesões na boca, no nariz ou na garganta Danos aos nervos que transmitem os sinais de sabores
Terapia de radiação na boca e na garganta Danos aos nervos que transmitem os sabores

(Com adaptações de: TREVILLATO, P.C.; WERNECK, R.I. Genética odontológica. São Paulo, Editora Artes Médicas Ltda, 2014.)
O Sabor Azedo (Ácido)

Um alimento tem sabor azedo devido à sua alta acidez (ex. baixo pH). Ácidos,
tais como HCl, dissolvem-se em água e liberam prótons (H+). Portanto os prótons são
os agentes causadores da sensação de acidez e azedume sabe-se que afetam seus
receptores gustativos de duas maneiras (Figura 2). Primeiro, H+ pode entrar pelos
canais de sódio sensíveis à amilorida, aquele mesmo canal que medeia o sabor
salgado. Isto causa uma entrada de corrente de H+ que despolarizaria a célula. (A
célula não seria capaz de distinguir o Na+ do H+ se este fosse o único mecanismo de
transdução disponível.) Segundo, o H+ pode se ligar e bloquear canais seletivos para
K+. Quando a permeabilidade de membrana ao K+ decresce, a célula despolariza.
Estes podem não ser os únicos mecanismos para transdução do sabor azedo, já que
mudanças no pH podem afetar virtualmente todos os processos celulares.

Figura 2: Os estímulos podem interagir

diretamente com os canais iônicos, tanto
passando através deles (H+) ou
bloqueando-os (bloqueio do canal de
potássio por H+). Assim, os potenciais de
membrana influenciam os canais de
Ca2+ na membrana basal, os quais, por
sua vez, influenciam o cálcio intracelular
e a liberação de neurotransmissores.
O Sabor Doce

Há muitos estímulos doces e vários mecanismos são sensíveis a

eles. Algumas moléculas são doces porque se ligam a receptores
específicos e ativam uma cascata de segundos mensageiros em
determinadas células gustativas (Figura 3). Em um caso, a cascata é
similar à causada pela ativação dos receptores de noradrenalina em
determinados neurônios. Ela envolve um receptor acoplado à proteína G
desencadeando a formação de AMPc no citoplasma, o qual ativa a
proteína quinase A (PKA), que fosforila um canal de potássio -
aparentemente diferente daquele envolvido na transdução do sabor
azedo -, causando um bloqueio. Uma vez mais, o bloqueio dos canais de
potássio causa a despolarização dos receptores gustativos.
Alguns estímulos doces podem ativar uma via de segundos
mensageiros envolvendo o IP3, similar ao mecanismo de transdução
para o sabor amargo (descrito a seguir). Finalmente, também há um
outro mecanismo de transdução para o estímulo doce sem envolver
segundos mensageiros. Neste caso, um conjunto de canais de cátions
podem ser regulados diretamente pelos açúcares.

Figura 3: Mecanismos de transdução para

estímulos doces. Os estímulos doces ligam-
se a receptores acoplados a proteínas G e
desencadeiam a síntese de AMPc, que
promove o bloqueio de um canal de
potássio, com as consequentes
despolarização, entrada de Ca2+ e liberação
de neurotransmissor.
O Sabor Amargo

Receptores para o sabor amargo são

detectores de venenos. Talvez porque venenos
são quimicamente diversos, há vários
mecanismos para transdução do gosto amargo
(Figura 4). Alguns compostos amargos, tais
como cálcio e quinino (substâncias amargas do
tipo 1, como exemplificados na Figura 4),
podem se ligar diretamente aos canais de
potássio, bloqueado-os (de maneira similar ao
mecanismo para o estímulo azedo/ácido).
Há também receptores específicos para
substâncias amargas do tipo 2, os quais ativam
cascatas de segundos mensageiros acoplados
a proteínas G, que são diferentes daqueles do
mecanismo para transdução do sabor doce. Um
tipo de receptor para substâncias amargas
desencadeia um aumento intracelular de
inositol trifosfato (IP3). As vias envolvendo a
formação de IP3, são sistemas de sinalização
celular presentes por todo o corpo. Um aspecto
incomum do sistema envolvendo IP3 é que ele
modula a liberação de neurotransmissor sem
mudar o potencial de membrana do receptor,
pois desencadeia diretamente a liberação de
Ca2+ a partir de estoques intracelulares. Há,
ainda, um outro sistema para transdução do
sinal amargo que parece operar reduzindo os
níveis de AMPc mediante o estímulo da enzima
que o hidrolisa.

Figura 4: Mecanismos de transdução para estímulos amargos. Estímulos

amargos tanto podem bloquear um canal de potássio (substância amarga
1) ou podem ligar-se diretamente a um receptor acoplado a proteínas Gq
(substância amarga 2) que desencadeie a síntese de IP3 e a liberação de
Ca2+ de estoques intracelulares. PIP2 é o fosfolipídio de membrana
fosfatidil-inositol-4,5-bisfosfato.
Aminoácidos

Aminoácidos podem não ser a resposta que você terá na ponta da

língua quando lhe perguntarem qual a sua lista de sabores favoritos, mas
lembre-se de que proteínas são feitas de aminoácidos, e estes são
excelentes fontes de energia. Muitos aminoácidos também têm gosto bom,
embora alguns sejam amargos. Não surpreende que hajam numerosos
mecanismos de transdução para o sabor dos aminoácidos. Os mais
estudados são aqueles mecanismos para o sabor umami, que provém do
glutamato ou do aspartato. Parecem ser, pelo menos, dois mecanismos. O
glutamato pode ativar diretamente um canal iônico que é permeável aos
cátions de Na+ e Ca2+ (Figura 5). A corrente de entrada resultante causa a
despolarização, a qual abre canais de Ca2+ dependentes de voltagem e
desencadeia a liberação de transmissores; o Ca2+ que flui diretamente por
meio dos canais de glutamato também pode contribuir para a liberação de
transmissores. Este é outro processo bem conhecido, pois os canais
regulados por glutamato são predominantes nos sistemas de
neurotransmissão excitatórios no SNC.
No segundo caminho para o sabor umami, o glutamato liga-se a um
receptor acoplado a uma proteína G (um subtipo particular do receptor
glutamatérgico metabotrópico). Este receptor provavelmente causa o
decréscimo nos níveis de AMPc, o qual, por sua vez, modifica um canal que
ainda desconhecemos. Há aminoácidos que possuem ainda outros
mecanismos de transdução. Por exemplo, arginina e prolina podem abrir
seus próprios canais. Aminoácidos que têm gosto amargo (por exemplo, a
leucina) podem desencadear outros sistemas mediados por segundos
mensageiros.

Figura 5: Mecanismos de transdução

para o sabor umami do glutamato.
Alguns aminoácidos ligam-se a canais
permeáveis a cátions, levando a uma
mudança nas correntes e no potencial
de membrana e, portanto, na entrada
de Ca2+.
Transdução olfativa

Embora receptores gustativos usem muitos sistemas moleculares de transdução, os receptores olfativos
empregam apenas um (Figura 6). Todas as moléculas de transdução estão nos cílios. O caminho olfativo pode ser
sumarizado assim:
Substâncias odoríferas
Ligação aos receptores odoríferos
Estimulação de uma proteína G (Golf)
Ativação da adenilato ciclase
Formação do AMPc
Ligação do AMPc aos canais catiônicos específicos
Abertura dos canais catiônicos e influxo de Na+ e Ca2+
Abertura de canais de cloreto regulados por Ca2+
Despolarização de membrana (potencial do receptor)

Figura 6: Mecanismo de transdução em

receptores olfativos de vertebrados. Este
esquema mostra um único cílio de um
receptor olfativo e as moléculas sinalizadoras
da transdução olfativa nele contidas. Golf é
uma forma de proteína G encontrada apenas
nas células olfativas.

Uma vez que os canais catiônicos regulados por AMPc estejam abertos a corrente flui para dentro e a
membrana do neurônio olfativo despolariza (Figura 7). Além do Na+, o canal iônico regulado por AMPc permite que o
Ca2+ entre no cílio. Por sua vez, o Ca2+ ativa canais de cloreto que podem amplificar o potencial do receptor olfativo.
(Isto é diferente do efeito usual das correntes de Cl que inibem neurônios; em células olfativas, a concentração
interna de Cl deve ser tão anormalmente alta que a corrente de Cl tende a despolarizar em vez de hiperpolarizar a
membrana.) Se o potencial resultante do receptor for suficientemente grande, ele poderá exceder o limiar para o
potencial de ação no corpo celular e ondas irão se propagar ao longo dos axônios até o SNC.

Figura 7: Registros de voltagem de um receptor olfativo durante a

estimulação. Substâncias odoríferas geram um potencial lento no cílio; o
potencial do receptor propaga-se para o dendrito e desencadeia uma série
de potenciais de ação no corpo celular do receptor. Finalmente, potenciais
de ação (mas não potenciais do receptor) propagam-se continuamente até o
axônio olfativo.

A resposta olfativa pode terminar por várias razões.

Substâncias odoríferas difundem-se para longe, enzimas no muco
pode hidrolisá-las, ou o AMPc pode ativar outras vias de sinalização
que terminam o processo de transduçao. Mesmo na presença
contínua da substância odorífera, a resposta olfativa diminui, pois a
resposta do receptor em si adapta-se à substância odorífera em de
cerca de um minuto.
Este caminho de sinalização tem dois aspectos incomuns: o
receptor de substâncias odoríferas no começo e os canais regulados
por AMPc próximo do fim. As proteínas receptoras têm sítios de
ligação para odorantes em sua superfície extracelular. Uma vez que
se pode discriminar milhares de substâncias odoríferas poder-se-ia
achar que há muitos tipos de receptores para elas. O palpite estaria certo. De fato, há um grande número de
proteínas receptoras. Os pesquisadores Linda Buck e Richard Axel, da Universidade de Columbia, encontraram, em
1991, que há cerca de 1.000 genes para proteínas de receptores odoríferos, fazendo dela a maior família de genes já
descoberta. Cada gene tem uma estrutura ligeiramente diferente do seguinte, portanto cada receptor codificado por
estes genes difere na sua habilidade para ligar substâncias odoríferas. Outro fato surpreendente é que cada célula
receptora olfativa expressa apenas um dos 1.000 tipos de receptores. Disto resulta que há aproximadamente de
1.000 tipos de células receptoras olfativas, cada uma identificada pelo gene receptor que ela escolheu expressar. O
epitélio olfativo está organizado em algumas grandes zonas e cada uma contém diferentes células receptoras que
expressam um diferente subconjunto de genes receptores. Dentro de cada zona, os receptores individuais estão
espalhados aleatoriamente.
Proteínas receptoras olfativas pertencem a uma superfamília cujos membros possuem sete -hélices
transmembrana. Esta superfamília também inclui uma variedade de receptores para neurotransmissores. Todas as
proteínas da superfamília são acopladas às proteínas G, as quais, por sua vez, retransmitem um sinal para um outro
sistema de segundos mensageiros (as células receptoras olfativas usam um tipo particular de proteína G denominada
Golf). Há crescentes evidências de que apenas um único segundo mensageiro medeia a transdução olfativa em
vertebrados, o AMPc. Alguns dos mais convincentes estudos têm usado a engenharia genética para produzir
camundongos, nos quais proteínas cruciais no caminho olfativo do AMPc foram deletados (G olf por exemplo); este
camundongos são inevitavelmente anósmicos (perda total do olfato) para uma grande variedade de estímulos
odoríferos.
Em neurônios, o AMPc é o mais comum segundo mensageiro, mas a maneira como age na transdução
olfativa é bastante incomum. Tadashi Nakamura e Geoffrey Gold, trabalhando na Universidade de Yale, em 1987,
mostraram que uma população de canais nos cílios respondem diretamente ao AMPc; isto é, os canais são regulados
por AMPc. Canais regulados por nucleotídeos cíclicos são também usados na transdução visual. Esta é outra
demonstração de que a biologia é conservadora e que a evolução recicla boas ideias: cheirar e ver usam
mecanismos moleculares similares.
Fototransdução

Os fotorreceptores convertem, ou transduzem, energia luminosa em alterações do potencial de membrana.

Apesar dos bastonetes excederem em número os cones na retina humana na proporção de 20 para 1, muito do que
sabemos sobre a fototransdução nos bastonetes também é aplicável para os cones.

Fototransdução nos bastonetes

Uma forma pela qual a informação é representada no sistema nervoso é por meio de modificações no
potencial de membrana dos neurônios. Assim sendo, procuramos por um mecanismo pelo qual a absorção de
energia luminosa possa ser transduzida em uma alteração no potencial de membrana dó fotorreceptor. Sob muitos
aspectos, esse processo é análogo à transdução de sinais químicos em sinais elétricos que ocorre durante a
transmissão sináptica. Em um receptor de neurotransmissor acoplado à proteína. G, por exemplo, a ligação do
transmissor ao receptor ativa proteínas G na membrana, as quais, por sua vez, estimulam várias enzimas efetoras
(Figura 8a). Essas enzimas modificam a concentração intracelular de moléculas de segundos mensageiros
citoplasmáticos, que, direta ou indiretamente, mudam a condutância de canais iônicos na membrana, assim, variando
o potencial de membrana. De uma forma semelhante, no fotorreceptor, a estimulação luminosa do fotopigmento ativa
uma proteína G inibitória (Gi) chamada transducina em neurônios especiais da retina. Os bastonetes, neurônios
responsáveis pela visão de penumbra, possuem em suas membranas canais de sódio ligados à GMP cíclico (GMPc)
permanentemente abertos no escuro. Quando o fotopigmento (rodopsina) recebe um fóton, a transducina ativa uma
enzima efetora, a fosfodiesterase
(PDE), que hidrolisa o GMPc
presente no citoplasma dos
bastonetes a GMP. O decréscimo
nas concentrações de GMPc
determina o fechamento dos canais
de Na+ na membrana do
fotorreceptor, bloqueando a entrada
deste íon. Este influxo reduzido de
Na+ junto com o contínuo efluxo de
K+ hiperpolariza a membrana.
(Figura 8b).

Figura 8: Uma comparação dos eventos

disparados pela ativação de (a) um
receptor para neurotransmissor
acoplado à proteína G e (b) um
fotopigmento.

Lembre-se de que um
neurônio típico em repouso tem um
potencial de membrana de cerca de
65 mV, próximo ao potencial de
+
equilíbrio para o K . Por sua vez,
quando em completa escuridão, o
potencial de membrana do
segmento externo do bastonete é de
cerca de 30 mV. Tal
despolarização é causada pelo
+
influxo constante de Na através de canais especiais na membrana do segmento externo (Figura 9a). Esse
movimento de cargas positivas através da membrana é chamado de corrente do escuro (dark current). Em 1985, uma
equipe-de cientistas russos, liderada por Evgeniy Fesenko, descobriu que esses canais de sódio têm sua abertura
estimulada por - são ativados (gated) a - um segundo mensageiro intracelular chamado guanosina monofosfato
cíclico, ou GMPc. Evidentemente, o GMPc é produzido continuamente no fotorreceptor pela enzima guanilato ciclase,
mantendo os canais de Na+ abertos. A luz reduz a quantidade de GMPc, o que determina o fechamento dos canais
de Na+ e toma o potencial de membrana mais negativo (Figura 9b). Dessa forma, os fotorreceptores são
hiperpolarizados em resposta à luz.
 Figura 9: A hiperpolarização dos
fotorreceptores em resposta à luz. Os
fotorreceptores estão continuamente
despolarizados no escuro devido a uma
corrente de sódio que entra na célula, a
corrente do escuro, (a) O sódio penetra no
fotorreceptor através de um canal ativado
por GMPc. (b) A luz leva à ativação de uma
enzima que destrói o GMPc, assim
cancelando a corrente de Na+ e
hiperpolarizando a célula.

A resposta hiperpolarizante à
luz é iniciada pela absorção da
radiação eletromagnética pelo
fotopigmento localizado nas
membranas dos discos empilhados no
segmento externo dos bastonetes. Nos
bastonetes, esse pigmento é
denominado rodopsina (também
conhecido como púrpura visual pela
sua cor característica), que consiste de
uma proteína receptora com sete
segmentos -hélices transmembrana
(receptor 7TM ou GPCR) chamada de
opsina, e de uma pequena molécula
conjugada derivada da vitamina A
denominada retinal. A absorção de luz
determina uma alteração na conformação do retinal, de forma que a opsina é ativada (Figura 10).

Figura 10: A ativação da

rodopsina pela luz. A
rodopsina consiste de uma
proteína com sete segmentos
-hélices transmembrana,
chamada de opsina, e de uma
pequena molécula conjugada
derivada da vitamina A,
denominada retinal. O retinal,
quando absorve luz, sofre uma
mudança em sua configuração
molecular e ativa a opsina.

Esse processo altera os comprimentos de luz que a rodopsina é capaz de absorver (o fotopigmento
literalmente muda da cor púrpura para a amarelo) e ativa a transducina presente no disco membranoso, a qual, por
sua vez, ativa a enzima fosfodiesterase (PDE). A PDE hidrolisa o GMPc presente no citoplasma dos bastonetes a
GMP. O decréscimo nas concentrações de GMPc determina o fechamento dos canais de Na+ na membrana do
fotorreceptor, bloqueando a entrada deste Na+. Este influxo reduzido de Na+ junto com o contínuo efluxo de K+
hiperpolariza a membrana. A hiperpolarização por sua vez reduz a liberação de neurotransmissor da célula
fotorreceptora para o neurônio aferente, sendo este sinal enviado ao sistema nervoso central e interpretado como luz.
No escuro, a célula possui alta concentração de GMPc, o qual se liga aos canais mantendo uma grande parte deles
abertos e a célula despolarizada e enviando um sinal constante para o neurônio sensorial aferente. Pouca luz
ocasiona uma leve diminuição no GMPc e o fechamento de poucos canais de Na+, enquanto a luz brilhante induz
uma maior redução de GMPc e, consequentemente, o fechamento de um número mais elevado desses canais.
Desta forma, a resposta da célula é graduada de acordo com a intensidade de luz.
Uma consequência funcional bastante interessante da utilização de uma cascata bioquímica para a
transdução é a amplificação do sinal. Muitas moléculas de proteína G são ativadas para cada molécula de
fotopigmento e cada enzima PDE ativada hidrolisa mais de uma molécula de GMPc. Essa amplificação confere ao
nosso sistema visual a capacidade de detectar até mesmo fótons individuais, as unidades elementares da energia
luminosa. A sequência completa dos eventos da fototransdução nos bastonetes está ilustrada na Figura 11.
Figura 11: A cascata bioquímica ativada pela luz em um fotorreceptor. (a) No escuro, GMPc ativa um canal de sódio, causando
uma corrente de entrada de Na+ e, consequentemente a despolarização da célula, (b) A ativação da rodopsina pela energia
luminosa faz com que uma proteína G (transducina) troque GDP por GTP, por sua vez ative a enzima fosfodiesterase (PDE). A
PDE hidrolisa o GMPc e cancela as correntes do escuro.

(Texto adaptado de: BEAR, M.F., CONNORS, B.W. & PARADISO, M.A. Neurociências: Desvendando o Sistema
Nervoso. Porto Alegre 2ª ed, Artmed Editora, 2002. MOYES, C.D.; SCHULTE, P.M. Princípios de fisiologia animal. 2ª
ed. Porto Alegre/RS, Artmed Editora S.A., 2010.)
Transdução auditiva pelas Células Ciliadas do órgão de Corti

Figura 12: Órgão de Corti. A membrana

basilar sustenta otecido que inclui as células
ciliadas internas, as externas e os pilares de
Corti. A membrana tectorial estende-se do
modíolo para cobrir os estereocílios que
protraem da porção apical das células ciliadas.

Quando a membrana basilar

move-se em resposta a um movimento do
estribo, toda a estrutura que sustenta as
células ciliadas movimenta-se, pois a
membrana basilar, os pilares de Corti, a
lâmina reticular e as células ciliadas estão
rigidamente conectadas. Estas estruturas
movem-se como uma unidade, como um
pivotante em direção à membrana
tectorial ou passando da posição
desta/Quando a membrana basilar move-
se para cima, à lâmina reticular move-se
para cima e em direção ao modíolo.
Inversamente, o movimento para baixo da
membrana basilar faz com que a lâmina
reticular mova-se para baixo, afastando-se do modíolo. Quando a membrana reticular se move, aproximando-se ou
se afastando do modíolo, também o faz igualmente com relação à membrana tectorial. Pelo fato de a membrana
tectorial firmar as extremidades dos estereocílios das células ciliadas, a movimentação lateral da lâmina reticular em
relação à membrana tectorial desloca os estereocílios das células ciliadas externas para um lado ou para o outro
(Figura 13). As extremidades dos esterocílios das células ciliadas internas também são deslocadas de maneira
similar, provavelmente por serem empurradas pela endolinfa em movimento. Os estereocílios contêm filamentos de
actina alinhados que os enrijecem, de modo que se inclinam como bastões rígidos. Filamentos transversais conectam
os esterocílios de cada célula ciliada, permitindo que todos os cílios de uma célula ciliada se movam juntos, como
uma unidade. Considerando-se tudo isso, você pode imaginar uma onda sonora fazendo com que a membrana
basilar movimente-se entre as duas posições mostradas na (Figura 13a e b) e os cílios das células ciliadas, então,
oscilem para um lado ou para outro com relação à membrana tectorial.

Figura 13: Deslocamento dos estereocílios produzido pelo movimento para cima da membrana basilar, (a) Em repouso, as células
ciliadas estão mantidas entre a lâmina reticular e a membrana basilar e as extremidades dos estereocílios das células ciliadas
externas estão ligados à membrana tectorial. (b) Quando o som promove a deflexão para cima da membrana basilar, a lâmina
reticular move-se para cima e se aproxima do modíolo, fazendo com que os estereocílios se curvem no sentido oposto.
 Até recentemente, o avanço de nossa compreensão sobre como as células ciliadas convertem o
deslocamento dos estereocílios em sinal neural era lento. Pelo fato de a cóclea estar em um envoltório ósseo, fica
muito difícil a obtenção do o registro eletrofisiológico das células ciliadas. Na década de 1980, A.J.Hudspeth e
colaboradores, no Instituto de Tecnologia da Califórnia, foram pioneiros em uma nova abordagem, na qual as células
ciliadas são isoladas do ouvido interno e estudadas in vitro. As técnicas in vitro revelaram muito sobre os
mecanismos de transdução. Os registros das células ciliadas indicam que quando os estereocílios deslocam-se em
uma direção, a célula ciliada despolariza e quando se deslocam na outra, a célula hiperpolariza (Figura 14a). Quando
uma onda sonora causa o deslocamento dos cílios para um lado e para o outro, as células ciliadas geram um
potencial de receptor que despolariza e hiperpolariza alternadamente a partir do potencial de repouso de -70 mV
(Figura 14b).

Figura 14: Potenciais de receptor das células ciliadas. (a) As

células ciliadas despolarizam ou hiperpolarizam, dependendo
da direção para a qual os estereocílios se curvam, (b) O
potencial de receptor da célula ciliada acompanha com
precisão as variações da pressão do ar durante um som de
baixa frequência.

Para avaliar exatamente a eficiente maneira

como funcionam os ouvidos, examine com atenção a
escala do eixo das abscissas na Figura 14a. Sua
unidade está em nanômetros. Lembre-se de que 1 nm
equivale a 10 9 m. O gráfico mostra que o potencial de
receptor da célula ciliada está saturado no momento em
que as extremidades de seus estereocílios se deslocam
aproximadamente 20 nm para o lado; isto é o que um
som extremamente alto pode fazer. Mas o som mais
delicado que podemos ouvir pode mover os
estereocílios apenas 0,3 nm para cada lado. Esta é uma
distância espantosamente pequena - o diâmetro
aproximado de um átomo grande! Uma vez que cada
estereocílio tem cerca de 500 nm (ou 0,5 m) de
diâmetro, este som delicado moverá os estereocílios
apenas cerca de um milésimo de seu diâmetro com a
finalidade de produzir um ruído perceptível. Como as
células ciliadas transduzem tais quantidades
infinitesimais de energia sonora?

Alterações no potencial de receptor da célula

ciliada resultam da abertura dos canais de potássio nas
extremidades dos estereocílios quando os cílios se
deslocam. A Figura 15 mostra como se supõe que
esses interessantes canais funcionem. Cada canal está
ligado por um filamento elástico, à parede do cílio
adjacente. Quando os cílios estão aprumados, a tensão
sobre esse filamento mantém o canal em um estado
parcialmente aberto, permitindo um pequeno
escoamento de K+ da endolinfa para dentro da célula
ciliada. O deslocamento dos cílios em uma direção aumenta a tensão sobre o filamento de ligação, aumentando a
corrente de entrada de K+. O deslocamento dos cílios na direção oposta libera a tensão sobre o filamento de ligação,
permitindo, assim, que o canal feche-se completamente; prevenindo o influxo de K+. A entrada de K+ na célula ciliada
causa uma despolarização, a qual, por sua vez, ativa os canais de cálcio dependentes de voltagem (Figura15b). A
entrada de Ca2+ dispara a liberação do neurotransmissor; provavelmente o glutamato, o qual ativa as fibras do
gânglio espiral que se situam em posição pós-sináptica com relação às células ciliadas.
 Figura 15: Despolarização de uma célula
ciliada. (a) Os canais de potássio das
extremidades dos estereocílios abrem-se
quando os ligamentos das extremidades que
unem os estereocílios são estirados, (b) A
entrada de potássio despolariza a célula
ciliada, abrindo canais de Ca2+ dependentes
de voltagem. O influxo de cálcio leva à
liberação de neurotransmissor das vesículas
sinápticas, os quais se difundem às
terminações pós-sinápticas do gânglio
espiral.

O fato interessante é que a

abertura dos canais de K+ produz uma
despolarização na célula ciliada,
enquanto que a abertura dos canais de
K+ hiperpolariza a maioria dos
neurônios. A razão para as células
ciliadas responderem diferentemente
dos neurônios está na alta concentração
de K+ na endolinfa, a qual produz um
potencial de equilíbrio de K+ de 0 mV,
comparado com o potencial de equilíbrio
de 80 mV nos neurônios típicos. Outra
razão para o K+ ser conduzido para
dentro da célula ciliada é o potencial
endococlear de +80 mV, o qual auxilia a
criar um gradiente de 125 mV através
da membrana dos estereocílios.

A inervação das Células Ciliadas. O nervo auditivo consiste de axônios cujos corpos celulares estão
localizados no gânglio espiral. Assim, os neurônios do gânglio espiral, que são os primeiros na via auditiva a disparar
potenciais de ação, fornecem toda a informação auditiva enviada ao encéfalo.