ISSN 0103 – 4839

JAN A DEZ – 2001 – VOL. XIV – NOS 1, 2, 3 E 4

SUMÁRIO

EDITORIAL ..................................................................................................................................... 4
DA EPIDEMIOLOGIA EM 2001 .................................................................................................. 4
Mario Barreto Corrêa Lima

REUMATOLOGIA.......................................................................................................................... 6
DERMATOPOLIMIOSITE: REVISÃO ATUALIZADA DA TERAPIA ESPECÍFICA ............. 6
Adrian Nogueira Bueno e Márcia Sion

ENDOCRINOLOGIA.................................................................................................................... 17
ABORDAGEM TERAPÊUTICA NO DIABETES MELLITUS TIPO 2 .................................... 17
Esther Cytrynbaum Young, Maria Lúcia Elias Pires e Mário Barreto Corrêa Lima

DOENÇAS INFECCIOSAS .......................................................................................................... 35

ESPOROTRICOSE CUTÂNEO-LINFÁTICA ........................................................................... 35
Paulo Pitta de Resende e Alessandra Vieira Franco

CLÍNICA MÉDICA ....................................................................................................................... 45

RECOMENDAÇÕES PARA O CONTROLE DE INFECÇÕES NOSOCOMIAIS POR
STAPHYLOCOCCUS AUREUS RESISTENTES À METICILINA (MRSA) E À METICILINA
E AMINOGLICOSÍDEOS (MARSA) ......................................................................................... 45
Francisco de Assis Fioraventi et alii
COMPLICAÇÕES TRANSFUSIONAIS .................................................................................... 54
Leonardo Viana Coutinho
O USO DE COMPOSTOS FITOTERÁPICOS COMO UMA OPÇÃO PARA O TRATAMENTO
DA CELULITE ............................................................................................................................ 68
Jorge Eurico Ribeiro et alii
 CADERNOS BRASILEIROS DE MEDICINA
JAN A DEZ – 2001 – VOL XIV – NOS 1, 2, 3 E 4

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- Normas de Publicação

Os Cadernos Brasileiros de Medicina são uma publicação oficial da Sociedade de

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pelo grupo de professores e alunos do Serviço do Professor Mário Barreto Corrêa Lima,
Clínica Médica “A”, Hospital Universitário Gaffrée e Guinle, Universidade do Rio de
Janeiro (UNI-RIO). Aceitará também, trabalhos originais de outros Serviços e
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que sejam classificados em um dos seguintes tópicos: artigos originais; trabalhos sobre
atualização e revisão; resenha científica; cartas ao editor e outros, a critério do Conselho
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 Os Cadernos Brasileiros de Medicina circularão anualmente nos meses de março,
junho, setembro e dezembro, formando um volume.
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Prof. Mário Barreto Corrêa Lima (Editor)

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 4

EDITORIAL

DA EPIDEMIOLOGIA EM 2001
Mário Barreto Corrêa Lima

Concebida, introduzida e difundida para estudar e permitir o combate às epidemias

de doenças infecciosas, tão comuns no passado, de pouco em pouco foi estendendo seu
campo de ação, encampando, sobretudo, os mais diversos tipos de enfermidades humanas
– presentes nos quatro cantos do mundo.
O firme estabelecimento das séries estatísticas, dos bancos de dados, forneceu-lhe
rico manancial a ser utilizado, não só através da estatística puramente descritiva, quanto da
analítica.
Acrescente-se a questão do possível conhecimento dos custos comparativos do
combate às doenças e das respectivas profilaxias, embora o sofrimento humano em si não
encontre, até agora, parâmetros para a sua correta avaliação, não sendo talvez, mesmo,
mensurável.
É de salientar-se o desenvolvimento e a disseminação da epidemiologia no Brasil da
década de 1980 a esta data, em termos de refinamento metodológico, de excelência
teórico-conceitual, chamando a atenção seu reconhecimento internacional.
Dentro deste rico momento vale ressaltar o projeto CINAEM, que revê entre nós a
Educação Médica, mostrando que ela ainda não tem, com notáveis exceções, a
epidemiologia como marco essencial.
No entanto, no contexto universal do progredir da ciência, evidencia-se que o método
epidemiológico pode (e deve) diretamente aplicar-se não só ao planejamento, à avaliação e
ao gerenciamento dos serviços de saúde, como sobretudo ao manejo clínico dos pacientes,
sendo de resto essencial, como ressalta Facchini, da Escola de Pelotas, para a prevenção
das doenças.
Seus principais usos atuais destacam o estudo da história natural das doenças, a
identificação de determinantes destas, a validação dos métodos diagnósticos e terapêuticos,
bem como a necessária avaliação de intervenções médico-sanitárias.
 5

Começa a emergir, de resto, uma epidemiologia verdadeiramente social, que em

realidade deve ser apreciada como epidemiologia crítica, na visão de Breilh, posto que
social, no seu entender, toda ela o é.
Que propostas práticas poder-se-ia fazer para viabilizar o melhor aproveitamento do
rico potencial da epidemiologia no que tange às ciências da saúde?
Ensiná-la aos estudantes de medicina e aos demais aspirantes a profissionais da
saúde, ao longo de suas formações, como ferramenta essencial para sua futura prática.
Introdução formal, portanto, da epidemiologia nos currículos da área da saúde, quando
inexistente; inclusive com maior alocação de tempo nas grades curriculares, onde ela já
existe, como tal.
Desenhar os próprios currículos com base nos achados epidemiológicos gerais e
regionais, dando destaque às doenças de maior prevalência.
Enfatizar as maiores incidências e prevalências de doenças nas comunidades, mais
do que o mero registro hospitalar.
Utilizá-la em toda extensão no estudo do humano, do social, do coletivo, fugindo aos
limites estreitos de seu reducionismo técnico-político-científico.
 6

REUMATOLOGIA

DERMATOPOLIMIOSITE: REVISÃO ATUALIZADA DA

TERAPIA ESPECÍFICA1
Adrian Nogueira Bueno2 e Márcia Sion3

 RESUMO
Os autores comentam a etiopatologia da Dermatopolimiosite e fazem revisão
atualizada sobre a sua terapia específica

 INTRODUÇÃO
Descritas primeiramente pelos alemães, a Polimiosite (PM) e a Dermatomiosite
(DM) são miopatias inflamatórias idiopáticas. A incidência anual é de cerca de cinco casos
por um milhão de habitantes, com discreta predominância de 2,5 mulheres para 1 homem.
São as doenças inflamatórias menos comuns do tecido conjuntivo e acometem
principalmente os músculos estriados proximais, podendo haver também acometimento
visceral: coração, vasos sangüíneos, trato gastrintestinal e pulmões. Apesar da etiologia
ainda desconhecida, os conhecimentos sobre imunidade celular e humoral têm progredido
consideravelmente e o prognóstico melhorou bastante, com a introdução de
imunossupressores no tratamento.

 ETIOPATOGENIA
As miosites1,2,3 ou doenças inflamatórias do músculo esquelético podem ter etiologia
definida (viral, bacteriana, parasitária, por droga e outras) ou serem de causa não definida
ou idiopática (poliomiosite / miosite por corpúsculo de inclusão)4,5,6. Caracterizam-se por
dor e fraqueza muscular decorrente do processo inflamatório7, não supurativo, com
importante infiltrado celular predominantemente linfocitário (Te B) e de macrófagos e

1
Trabalho realizado no Serviço do Prof. Mário Barreto Corrêa Lima; Clínica Médica “A”, Hospital
Universitário Gaffrée e Guinle; Universidade do Rio de Janeiro – UNI-RIO.
2
Ex-aluno do Curso de Pós-Graduação em Reumatologia da Clínica Médica “A"
3
Professora-Adjunta da Clínica Médica “A”.
 7

células naturais Killer, com diferentes apresentações conforme a doença que for
individualizada e os numerosos aspectos imunológicos.
Na evolução, pode ocorrer degeneração, atrofia e necrose das fibras musculares e
depósitos de sais de cálcio, às vezes, abundantes, particularmente na criança. O curso da
doença é geralmente progressivo, embora supressão, remissão e exacerbações espontâneas
ocorram nos casos mais crônicos16.
A manifestação clínica mais característica das miosites é a fraqueza muscular que
compromete de forma simétrica a musculatura da cintura pélvica e escapular, podendo,
porém, envolver os membros, em evolução de meses/anos, nem sempre identificável no
início do sofrimento.
É preciso distinguir um processo miopático do neuropático.
Na miopatia, existe, em geral, fraqueza proximal assimétrica. O tratamento deve ser
dirigido para a causa da miopatia.
A pneumonite intersticial, que muitas vezes evolui silenciosamente por longos
períodos antes de sua exteriorização, leva alguns pacientes à insuficiência respiratória e
condiciona índice de mortalidade maior. Boa parte desses enfermos apresenta anticorpos
anti-sintetase21.
A associação de miosite com neoplasia é bem conhecida na polimiosite, quando
comparada com a esperada na população geral34. O carcinoma de ovário apresenta
dificuldades diagnósticas e jovens também podem ser atingidas35, embora a idade seja um
fator de risco importante.
Podem ser agrupadas em:
1 – As antiaminoacil-transferência RNA sintetases (anti-sintetases) incluem cinco
conhecidos auto-anticorpos contra diferentes enzimas citoplasmáticas que catalizam a
ligação covalente de cinco diversos aminoácidos para o seu RNA de transferência,
incluindo histidil, treonil, alanil, isoleucil e glicilaminoacil-t RNA sintetases (anti-Jo 1, PL-
7, PL-12, OJ, EJ). Embora diferentes, essas cinco anti-sintetases são consideradas em
conjunto, em vistude da similaridade de funções dos auto-anticorpos e a apresentação
clínica.
2 – A antipartícula de reconhecimento do sinal (anti-SPR) é contra uma ou mais das
seis proteínas do complexo citoplasmático SRP que medeia a translocação de polipeptídeos
através do retículo endoplasmático. Apresentam doença aguda e acentuada com alta
incidência de cardiopatia e miosite necrosante.
 8

3 – Anticorpos anti-Mi-2 (proteína nuclear de 220 kda) relacionados à

dermatomiosite clássica (5%-10% dos adultos e também em crianças) com sinal de
Gottron.
4 – Outros auto-anticorpos são associados com miosite e menos conhecidos: anti-
FER, anti-KU (aparece no escleroderma, síndromes miosíticas com superposição de
dermatomiosite juvenil e lúpus eritematoso sistêmico, em adultos e crianças).

 CAUSAS DA MIOSITE
É do maior interesse excluir outras miosites1,5, em que a terapêutica será diversa,
como as hereditárias6, tóxicas, endócrinas (hipertireoidismo8 e hipotireoidismo com
tireoidite ou não49,50, amiotrofia diabética), infecciosas, metabólicas (hipofosfatemia),
alterações eletrolíticas (hipocalemia)21, neuro-musculares (neuropatias, doenças do
neurônio motor periférico, miastenia), paraneoplásicas, polimialgia reumática, sarcoidose,
lupus eritematoso sistêmico, escleroderma3, síndrome de Sjögren, artrite reumatóide6,
artrite psoriástica7, vasculites7, isquemias e outras.
É indispensável que o diagnóstico seja o mais correto possível, desde que nas
miosites o elenco diferencial é amplo e necessita sempre de acurada investigação 4. Para
isso, são necessários elementos clínicos, bioquímicos (enzimáticos), histológicos6,
eletromiográficos, imunológicos e até estudos moleculares33 com a finalidade de defini-la
mais precocemente, excluindo outras doenças e iniciando terapêutica conveniente. Os
limites imprecisos e a raridade de muitas miosites dificultam o conhecimento e a
experiência clínica.
O critério diagnóstico para polimiosites/dermatomiosite foi proposto há anos e consta
de2,7:
1 – Fraqueza simétrica dos músculos da cintura escapular e flexores do pescoço
(semanas ou meses), com ou sem disfagia e comprometimento dos músculos respiratórios.
2 – Biópsia muscular com necrose de fibras musculares de números 1 e 2, fagocitose,
regeneração com basofilia, grande sarcolema dos núcleos, nucléolos, atrofia muscular,
perifascicular, fibras de tamanho diverso.
3 – Elevação das enzimas (CK, LH, TGO, TGP, aldolase).
4 – Alterações eletromiográficas (unidades motoras polifásicas, fibrilações, ondas
positivas, irritabilidade insercional, descargas bizarras de alta freqüência).
 9

 TRATAMENTO
O tratamento deve ser objetivado segundo os padrões evolutivos monocíclico,
policíclico e contínuo/crônico17.
Os esquemas terapêuticos sofrem críticas que decorrem das diferenças clínicas,
imunológicas e prognósticas, ao lado das variáveis evidenciadas pela resposta diversa aos
medicamentos e suas associações26,27.
Impõe-se o repouso na fase aguda, de forma obrigatória, pela insuficiência muscular.
Mesmo assim, cuidados devem ser adotados, particularmente nos enfermos mais idosos,
visando a proteção contra as complicações pulmonares, pela mudança de decúbito e
ginástica respiratória.
Tratamento da pele. A terapêutica cutânea baseia-se na introdução de creme
lubrificante ou emoliente no uso de potente corticosteróide não-fluorado; no emprego de
antibióticos locais para combate de infecções e na excisão cirúrgica para a remoção da
calcinose mais superficial.
Terapêutica sistêmica. Impõe-se, antes de se iniciar a terapia, uma vigorosa
exclusão da associação com doença maligna.
Em vista da natureza inflamatória da DM/PM, a terapia esteróide e imunossupressora
é habitualmente utilizada. Entretanto, poucos são os estudos controlados e os que abordam
o prognóstico de doentes não tratados.
Corticosteróides (CE). A prednisona é droga de primeira escolha no tratamento da
PM/DM24,31. Sua ação supressiva, mas não curativa sobre a inflamação, determina
remissões longas ou até definitivas, mas também recorrências24,31. Os melhores resultados,
com remissões aparentemente definitivas, ocorrem nos casos de diagnóstico e tratamento
vigoroso, início precoce da terapia, próximo dos dois ou três meses e com boa recuperação
da força muscular4.
Citotóxicos / Imunossupressores. Essas drogas (metotrexato, clorambucil,
azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, tacrolimus gamaglobulina EV) têm sido
utilizadas há muitos anos e são promissoras e devidamente eficientes, sendo crescente a
sua utilização10,86,14,15, incluindo as crianças. Nessas, prefere-se o metotrexato e a
azatioprina6.
A preferência pela terapia imunossupressora está na dependência (na grande maioria
dos doentes) da experiência pessoal com as drogas e a relação risco-benefício.
 10

Metotrexato (MTX). Para alguns é uma opção posterior à azatioprina. Entretanto,

de longa data10, é alternativa eficiente e de ação mais rápida12,13. Até certo ponto, pode-se
admitir que apresenta menos efeitos colaterais nas doses habitualmente utilizadas na
MD/PM e seu potencial mutagênico é muito menor.
O MTX (20 mg por semana por via oral) associado à prednisona mostrou-se eficaz
no tratamento da DM resistente da criança; a recorrência da doença, após retirada do MTX,
sugere que a droga é supressiva e não remitiva.
Azatioprina. É ao lado da gamaglobulina endovenosa, a única droga que
isoladamente em estudo controlado se mostrou ser mais eficiente que a prednisona24,25. É
droga bem tolerada, tem poucos efeitos colaterais e é equivalente aos demais
imunossupressores na eficiência terapêutica.
Entre os efeitos indesejáveis mais freqüentes, encontra-se a anemia (às vezes rebelde
à terapêutica e persistente por anos)6, leucopenia, plaquetopenia, pancitopenia, quadro
doloroso no abdome superior, intolerância gastrointestinal e hepática, febre, suscetibilidade
a infecções e possibilidade de surgimento de neoplasia a longo prazo27.
Ciclofosfamida e Clorambucil. A ciclofosfamida é empregada por via oral na dose
de 1 mg/kg/dia ou em pulsos endovenosos de 1 g/m2 cada 4 semanas ou em minipulsos de
200 mg, 400 mg ou500 mg cada uma, duas ou três semanas, complementando-se ou não
com a administração oral20,21. Resultados são pobres para alguns.
O clorambucil é utilizado na dose de 4 mg a 8 mg ao dia ou eventualmente pouco
mais (0,1 mg/kg/dia a 0,2 mg/mg/dia). Ela foi a droga de maior utilização pelo seu custo,
facilidade de obtenção e efeito benéfico, começando de 4 a 6 semanas, ou mesmo antes6.
Associações de prednisona + citotóxicos. São usuais as combinações de prednisona
+ azatioprina24 e prednisona + MTX, nos casos não-responsivos. A combinação prednisona
(em dias alternados) + MTX (dose de 7,5 mg elevando-se até 25 mg/semana) + azatioprina
(dose de 50 mg aumentando-se até 150 mg/dia) tem sido utilizada com poucos efeitos
colaterais. A possibilidade de empregar a associação de prednisona + clorambucil também
é produtiva.
Gamaglobulina endovenosa (GGEV). Embora não tenha sido muito convincente
em estudo aberto, a GGEV mostrou-se eficiente em estudo controlado na PM/DM33 e na
miosite dos corpúsculos de inclusão10,13,15 na dose de 1 g/kg/dia por dois dias ou 2 g/kg/dia
cada 4 semanas, que se repetem aos 30 e 60 dias e se completam aos 60 a 90 dias.
 11

A indicação de GGEV está na ineficiência dos corticosteróides e nos casos

refratários9, nos pacientes idosos e nas crianças com dermatomiosite em que a prednisona
determina efeitos secundários mais acentuados e sua administração precoce está
relacionada a resultados mais convicentes19.
Ciclosporina A e tacrolimus (FK 506). Patogenicamente, pode-se prever o efeito
benéfico da ciclosporina A por meio de sua ação seletiva sobre as células T, bloqueio da
interleucina 1 (IL-1) e redução da regulação do receptor IL2.
Pequenas doses foram eficientes também na dermatomiosite da criança11 e na
polimiosite/dermatomiosite do adulto14.
Estudo aberto também evidenciou sua eficiência, quando comparada com grupo que
incluía outras terapias, incluindo prednisona e azatioprina15.
Plasmaferese. Em estudos controlados, mostrou apenas benefício transitório, embora
relatos mais animadores tenham sido divulgados. É medida eventual, geralmente
complementar ou de associação.
Irradiação corporal ou linfóide total e outras terapias. A irradiação corporal ou
linfóide total foi utilizada quando tudo o mais não foi eficiente, com alguns autores
afirmando que seus resultados poderiam ser duradouros e outros insuficientes14,16.

 TERAPIA DE COMPROMETIMENTOS PECULIARES

Calcinose. As terapêuticas conhecidas não são suficientemente efetivas. A
terapêutica da calcinose (mais freqüente na criança que no adulto) produz limitado efeito
na diminuição das placas ou depósitos de cálcio17. A primeira droga a ser utilizada foi o
etileno diamino tetracetato dissódico (Na2EDTA), um agente quelante que se emprega por
via venosa (50 mg/kg/dia em 500 ml de soro glicosado a 5%) em 5 a 6 horas (para evitar
hipotensão), por 5 dias sucessivos e 2 de descanso; 3 séries totalizando 15 infusões11,17. A
dose por dia não deve ser maior que 4 g e por tratamento o limite é não maior que 50 g.
Deve-se administrar 50 mg de piridoxina por dia como reposição. A remoção cirúrgica tem
sido muito útil nas indicações adequadas.
Doença pulmonar. É identificada pelo exame radiológico convencional, provas
pulmonares, CT de cortes finos e, às vezes, só pela autópsia. A parede torácica determina
um padrão restritivo, mas a função diafragmática pode depender de deficiência na maltase
e não da própria miosite. Os quadros essencialmente pulmonares são a pneumonia
intersticial (associada à presença de anti-Jo 1); o comprometimento difuso dos alvéolos
 12

(alveolite fibrosante e a bronquite obliterante17 com pneumonia ou não e a hipertensão

pulmonar17.
Em geral, admite-se como eficiente o corticosteróide na fase inicial do tratamento,
seguindo-se a associação de citotóxico, como a ciclofosfamida, na terapia de manutenção.
A ciclosporina A não parece ser eficiente nesse tipo de comprometimento18.
Aparelho digestivo. A disfagia pode ser determinada pela musculatura esquelética
faringeana, musculatura lisa, doença do esôfago inferior e atraso no enchimento gástrico.
Quanto ao trato inferior, é pouco comprometido. A pneumatose intestinal é
acompanhada com tratamento expectante4, enquanto a diarréia persistente após
corticosteróide exige a exclusão de doença celíaca.
Artralgia / Artrite. Principalmente localizada em mãos, punhos, ombros e joelhos,
relacionados aos anticorpos antisintetase e à doença pulmonar intersticial, responde bem à
prednisona6. Artrite não-deformante e deformante, relacionada aos anticorpos anti-Jo 1,
progridem apesar da medicação, incluindo imunodepressores, exigindo, em alguns casos,
terapêutica reconstrutora.
Vasculite. Aparece como lesão urticariforme e nódulos subcutâneos. Respondem
bem ao tratamento com prednisona e pulso de metilprednisona associado a
imunossupressor, geralmente ciclofosfamida, após pesquisa e exclusão de doença maligna.
Cardiopatia. Miocardiopatia e disritmias são conseqüências graves e estão
associadas à presença de anti-Ro, e as arritmias atriais aos anticorpos anticitoplasmáticos
para “signal recognition particle”. É curiosa a ação de prednisona e imunossupressores.
Enquanto alguns encontram resultados satisfatórios com seu uso, outros consideram essas
drogas úteis para o músculo esquelético, mas como possíveis desencadeadores da doença
cardíaca.

 MONITORIZAÇÃO DA ATIVIDADE INFLAMATÓRIA, EVOLUÇÃO E

PROGNÓSTICO
A monitorização da evolução das miosites é realizada pela clínica, estudo da função
e força musculares, regressão ou remissão do eritema violáceo e outras manifestações
cutâneas, avaliação da disfagia, disfonia, regurgitação, enzimas sorológicas,
eletroneuromiografia e pela ressonância magnética (imagem e espectroscopia)4. Outras
manifestações poderão ser úteis, não possíveis ainda na rotina clínica, como certos
 13

mediadores solúveis da inflamação interleucinas 1 e 2, receptor de interleucina 2, CD80,

etc.
Tratamento físico/reabilitação. Na miosite aguda, recomenda-se os cuidados
necessários no leito, com a alimentação e prevenção da aspiração, além dos cuidados de
manuseio e transferência. Massagem superficial e calor ajudam no alívio da dor muscular.
Pode ser dispensável nas fases iniciais e mais agudas, mas representa suporte necessário e
indispensável, com benefício evidente nas fases seguintes, de recuperação.
Terapia da miosite por corpúsculo de inclusão (MCI). A MCI é uma doença
lentamente progressiva e que se caracteriza pela resistência a todas as terapias
imunossupressoras e associações, incluindo a irradiação de corpo total21.
Os resultados da terapia na MCI são observados geralmente após o longo período de
tratamento, seis meses ou mais, e os efeitos colaterais devem ser bem acompanhados. A
possibilidade do emprego da gamaglobulina endovenosa (GGE) na MCI parece ser
animadora, mas necessita de melhor observação.

 CONCLUSÃO
A falta de critérios específicos de diagnóstico e a relativa raridade desse grupo de
doenças causam dificuldades na determinação mais precisa da prevalência, mas se sabe
que varia de uma a oito em um milhão de população/ano, parecendo haver maior
incidência em negros.
A incidência parece ter aumentado nos últimos anos, o que se pode atribuir, em parte,
ao melhor conhecimento da doença ou mesmo a um aumento verdadeiro da incidência. A
idade de início tem distribuição bimodal, com picos entre as idades de dez a quinze e de
quarenta e cinco a cinqüenta e quatro anos, raramente começando na adolescência.
Alguns trabalhos indicam preponderância de neoplasias ovarianas e gástricas, mas
parece que o tipo de neoplasia se relaciona mais com a idade. Muitos pacientes melhoram
com a ressecção do tumor e a DM pode reagutizar com a recidiva do mesmo.
A terapia física tem a sua aplicação no curso da doença, dirigindo-se os esforços para
a prevenção de contraturas e deformidades, na fase ativa, e, posteriormente exercícios de
recuperação da força muscular e para a volta às atividades da vida diária.
 14

 SUMMARY
The authors comment the possible etiopathogenic factors of Dermatomyositis-
Polymyositis and they analyse the advances in the specific therapies.

 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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 17

ENDOCRINOLOGIA

ABORDAGEM TERAPÊUTICA NO DIABETES MELLITUS

TIPO 2
Esther Cytrynbaum Young1; Maria Lúcia Elias
Pires2; Mário Barreto Corrêa Lima3.

 RESUMO
O diabetes mellitus tipo 2 tem sido considerado uma epidemia nas duas últimas
décadas e uma doença sistêmica crônica e grave, com alto risco de morbidade e
mortalidade. O controle rigoroso da glicemia em jejum, pós-prandial e da hemoglobina
glicada, bem como de outros fatores de risco cardiovascular, devem ser perseguidos para
retardarmos ou evitarmos as complicações micro ou macrovasculares. Um conhecimento
abrangente sobre os medicamentos disponíveis e seus mecanismos de ação é fundamental
para a escolha de uma terapia adequada.
Neste artigo são abordadas as modalidades terapêuticas atuais do diabetes tipo 2,
com destaque para a terapia medicamentosa oral, discutindo-se cada uma delas, enfocando
seus mecanismos de ação, vantagens e desvantagens, principais indicações e contra-
indicações.

 INTRODUÇÃO
O Diabetes Mellitus (DM) constitui-se em um dos mais sérios problemas de saúde
pública da atualidade, tanto pelo grande número de pessoas acometidas, como também
pelas complicações crônicas da doença (microangiopatia, macroangiopatia e neuropatia),
que levam a incapacitações e mortalidade prematura, envolvendo um alto custo com o
tratamento da doença e de suas complicações.

1
Professora Auxiliar de Clínica Médica III e Medicina Familiar – HUGG (UNI-RIO), serviço do Prof. Mário
Barreto Corrêa Lima.
2
Professora Adjunta de Clínica Médica III – HUGG (UNI-RIO), serviço do Prof. Mário Barreto Corrêa
Lima.
3
Professor Titular da Clínica Médica “A” – Escola de Medicina e Cirurgia – Decano do CCBS da UNI-RIO
e Membro Titular da Academia Nacional de Medicina.
 18

A prevalência de DM nos diversos países varia de 5 a 10% da população (7,6% no

Brasil), mesmo sem considerar os novos critérios para o seu diagnóstico, cujo impacto
epidemiológico ainda é desconhecido6. No que se refere ao DM tipo 2, observa-se um
crescimento em proporções epidêmicas que está relacionado à “epidemia da obesidade”,
nos últimos vinte anos, em países que adotam um estilo de vida ocidental. Como
conseqüência, a obesidade, o sedentarismo, a dislipidemia e a hipertensão arterial,
freqüentemente associados ao diabetes, compõem a síndrome descrita por Reaven, a
Síndrome X (atualmente conhecida como plurimetabólica), responsável em diferentes
grupos étnicos pelo alto risco de morbidade e mortalidade por doenças cardiovasculares.
Nos últimos anos houve avanços importantes no conhecimento de novas estratégias
de tratamento e várias classes de medicamentos foram introduzidas recentemente no
mercado, atuando não só no controle de glicemia, mas também em outros fatores de risco
cardiovascular. O objetivo do presente trabalho é oferecer aos médicos clínicos gerais, que
se dedicam ao tratamento de pacientes diabéticos, uma atualização das opções terapêuticas
disponíveis para DM tipo 2.

 FISIOPATOLOGIA DO DIABETES MELLITUS TIPO 2

Embora a anormalidade metabólica inicial que forma a base do diabetes tipo 2
(DMT2) permaneça controversa, todos concordam que o DMT2 é resultado da resistência
insulínica (diminuição da ação da insulina) associada a graus variáveis na deficiência de
sua produção. Constitui um grupo heterogêneo, e não uma simples doença, tanto do ponto
de vista genético e fenotípico quanto fisiopatológico. Nos pacientes magros, a diminuição
de secreção de insulina parece ser o defeito predominante. Nos obesos, a resistência
insulínica e o hiperinsulinismo compensatório dominam o quadro. O diabetes surge da
incapacidade das células  de aumentar a secreção insulínica para vencer esta resistência9.
É causado por uma base poligênica interagindo com fatores ambientais, tais como
alimentação excessiva e inatividade física. Os principais fatores de risco para o seu
desenvolvimento incluem idade, etnia, histórico familiar de diabetes, hiperglicemia pós-
prandial e obesidade central.
Existe uma forte associação entre obesidade e diabetes tipo 2. Os indivíduos
geneticamente predispostos apresentam resistência periférica à insulina, inicialmente
compensada pelo hiperinsulinismo, que favorece a obesidade, formando um círculo
vicioso.
 19

A maioria dos pacientes progride através de um estágio de agravamento da

hiperglicemia pós-prandial (tolerância à glicose prejudicada), provavelmente mediada
geneticamente e causada por resistência insulínica, posteriormente progredindo para
hiperglicemia de jejum quando a secreção de insulina fracassa em compensar o aumento de
demanda9,15.

 OBJETIVOS DO TRATAMENTO
Os objetivos do tratamento são eliminar sintomas e melhorar o bem-estar, prevenir e
retardar complicações microvasculares e macrovasculares (otimizar controle glicêmico,
atingir níveis pressóricos e lipídicos satisfatórios).
O quadro abaixo resume as metas e parâmetros de controle metabólico em
diabéticos.
QUADRO 1 – PARÂMETROS DE CONTROLE METABÓLICO21
PARÂMETRO BOM CONTROLE ACEITÁVEL MAU
GLICEMIA (mg/dl)
Jejum 80 – 120 Até 140 >140
Pós-prandial Até 140 Até 160 >160
(8)
HEMOGLOBINA A1C (%) <6,5 Até 7,5 >7,5
Triglicerídeos (mg/dl) <150 Até 200 >200
Colesterol total (mg/dl) <200 Até 240 >240
Colesterol – LDL (mg/dl) <100 Até 130 >130
Colesterol – HDL (mg/dl)
Homens >35 >35 35
Mulheres >45 >45 45
2 (**)
IMC (kg/m )
Índice de massa corporal
Homens 20 – 25 Até 27 >27
Mulheres 19 – 24 Até 26 >26
Pressão Arterial (mmHg) 130/80 Até 140/90 >140/90
(*) O objetivo do tratamento é manter níveis de hemoglobina glicosilada até o limite superior do método, mas
aceita-se níveis de hemoglobina glicosilada até um percentual acima do limite superior do método utilizado 18.
(**) O objetivo do tratamento é atingir o IMC “ideal”, entretanto, qualquer redução do peso já traz benefício
no controle da glicemia.

 ABORDAGEM TERAPÊUTICA NO DIABETES MELLITUS TIPO 2

Deve-se objetivar o tratamento intensivo da doença, visto que o UKPDS (United
Kingdom Prospective Diabetes Study), primeiro grande estudo multicêntrico realizado com
pacientes diabético tipo 2, mostrou que as complicações microvasculares do diabetes
podem ter sua ocorrência reduzida com o controle estrito da glicemia.
 20

Este mesmo estudo demonstrou também que um bom controle da glicemia não foi
suficiente para reduzir as complicações macrovasculares significativamente e que o
tratamento concomitante dos outros fatores que contribuem para aterosclerose
(hipertensão, dislipidemia, tabagismo, sedentarismo e obesidade) é essencial para redução
da mortalidade cardiovascular19.
Assim, o tratamento do DM deve ser bem abrangente e incluir as seguintes
estratégias, indispensáveis para se alcançar um bom controle metabólico: educação,
modificações no estilo de vida que incluem a suspensão do fumo, prática de atividade
física, mudança de hábitos alimentares e uso de medicamentos, sempre que necessário.
Educação. O paciente deve ser conscientizado de todos os riscos da doença e saber
como tentar evitá-los, perseguindo a normoglicemia. É importante conhecer os sintomas de
hipo e hiperglicemia, instituir hábitos saudáveis como não fumar e, de um modo geral, não
ingerir bebidas alcoólicas, aprender a cuidar dos pés, combater a obesidade e realizar
exames de controle periódicos.
Exercícios físicos. A atividade física deve ser estimulada. O exercício físico pode
contribuir para o controle da glicemia e da dislipidemia, diminui a insulino-resistência e
ajuda a perder peso. Entretanto, não deve ser realizado quando o paciente estiver
descompensado e, portanto, a atividade física deve ser individualizada. O paciente deve ser
avaliado previamente em relação aos membros inferiores (presença de feridas, úlceras ou
calos) e em relação a patologias do sistema cardiovascular, já que nesses casos o exercício
físico pode ser prejudicial6.
Dieta. Deve-se levar em conta que a doença é crônica e, por isto, não devemos impor
ao indivíduo uma dieta muito restritiva. O plano alimentar deve visar o controle
metabólico, pressórico, a prevenção das complicações e ser nutricionalmente adequado,
individualizado e fornecer o valor calórico total (VCT) compatível com a obtenção e/ou
manutenção do peso corpóreo desejável. A composição da dieta deve ser de 50-60% do
VCT de carbohidratos, < 30% do VCT de gorduras, 0,8 a 1,0 g/kg de proteínas, rica em
fibras, vitaminas e minerais18.

 TRATAMENTO MEDICAMENTOSO DO DIABETES MELLITUS TIPO 2

Os medicamentos antidiabéticos devem ser empregados quando não forem atingidos
os níveis glicêmicos desejáveis apesar do uso de medidas dietéticas e do exercício físico.
 21

A escolha do tipo de medicamento deve levar em consideração alguns fatores como o

nível de glicemia, da glico-hemoglobina, a ação anti-hiperglicemiante do medicamento,
efeito sobre o peso e a idade, doenças concomitantes, interações medicamentosas, reações
adversas e contra-indicações.
Atualmente dispõe-se de cinco principais classes distintas de anti-hiperglicemiantes
orais: sulfoniluréias, biguanidas, inibidores da -glicosidase, tiazolinedionas e
meglitinidas. Muitos autores utilizam a terminologia “hipoglicemiantes orais” para todas as
classes de medicamentos orais, mas somente os secretagogos de insulina (sulfoniluréias e
meglitinidas) são verdadeiramente hipoglicemiantes.
A associação medicamentosa se torna geralmente necessária ao longo dos anos pelo
declínio progressivo da secreção insulínica pelas células , e finalmente, a associação com
insulina ou mesmo o seu uso isoladamente.

QUADRO 2 – AGENTES ANTIHIPERGLICEMIANTES NO TRATAMENTO DO DIABETES TIPO

2
CLASSES ANTIHIPERGLICEMIANTES ORAIS
Sulfoniluréias
Secretagogos de insulina
Meglitinidas
Biguanidas
Sensibilizadores de insulina
Tiazolidinedionas
Inibidores de absorção de carboidratos Inibidores da alfa-glicosidase
Injetáveis
Insulinoterápicos
Insulinas em geral

 AGENTES ANTIHIPERGLICEMIANTES ORAIS

Os agentes antihiperglicemiantes orais atuam por diferentes mecanismos de ação: (1)
aumento do suprimento insulínico, os chamados secretagogos de insulina (sulfoniluréias e
meglitinidas); (2) aumento da ação insulínica, também conhecidos como sensibilizadores
da insulina (biguanidas, tiazolidinedionas) e (3) inibidores da absorção rápida de
carboidratos, pois atuam retardando a sua absorção (inibidores da -glicosidase.
 22

QUADRO 3 – SECRETAGOGOS DE INSULINA

Mecanismo de ação Aumento da secreção insulínica basal e pós-prandial.
Depende de Função das células beta pancreáticas.
Poder Diminuem HbAtc 1% a 2%.
Uma ou duas vezes (sulfoniluréias); três vezes ao dia
Dosagem
(repaglinida, nateglinida).
Efeitos colaterais Ganho de peso, alergia (rara).
Principal risco Hipoglicemia.

1. Sulfoniluréias. Estimulam a secreção de insulina, ligando-se e um receptor

específico na célula  (SUR), que determina o fechamento dos canais de potássio
dependentes de ATP, resultando em despolarização da célula. O influxo de cálcio
secundário à despolarização causa liberação de insulina.
Potencializam a ação insulínica nos tecidos muscular, adiposo e no fígado, diminuem
a produção hepática de glicose14.
As sulfoniluréias estão particularmente indicadas para pacientes diabéticos do tipo 2
não-obesos, com doença de 10 anos de duração e permitem uma resposta terapêutica
satisfatória em 70-80% dos diabéticos inicialmente. Com o passar do tempo, sua eficiência
começa a declinar, caracterizando a falência secundária (FS), fenômeno relacionado à
progressiva falência das células  e não uma falha da droga. São sinais de FS glicemia
plasmática de jejum persistentemente > 140 mg% e HbAtc > 8%. Tem como causas
deficiência de função da célula beta, transgressão dietética, não aderência ao tratamento,
obesidade, inatividade física, doenças intercorrentes21. Como vantagens ao seu uso temos
um poder hipoglicemiante potente, melhora da hiperglicemia pós-prandial (devido a uma
ligação reversível e menos prolongada com a subunidade 64 Kda) e menor risco de
hipolicemia com algumas drogas que possuem meia vida de ação mais curta (ex:
glimepirida)18.
A hipoglicemia e o ganho de peso são os principais efeitos colaterais das
sulfoniluréias, sendo devido ao hiperinsulinismo que elas induzem. A clorpropamida e a
glibenciamida devido à maior meia vida de ação são os compostos que mais causam
hipoglicemia e ganho ponderal, sendo menos freqüente com a glimepirida.
A clorpropramida é a principal droga que causa reação antabuse-símile, caracterizada
por rubor facial e cefaléia após ingestão de álcool, em 15% dos pacientes. Além disso,
pode causar retenção hídrica e hiponatremia dilucional, por potencialização do hormônio
antidiurético nos túbulos renais; portanto, não deve ser prescrita para pacientes hipertensos.
 23

Reações cutâneas (exantema, púrpuras, síndrome de Steaven-Johnson),

hematológicas e gastrintestinais podem ocorrer, sobretudo com a clorpropamida, mas são
raras. A cardiotoxicidade das sulfoniluréias ainda é um assunto controverso21. As
sulfoniluréias mais modernas (glimepirida) apresentam menor interação cardiovascular,
sendo citado até um efeito cardiovascular benéfico18.
As sulfoniluréias têm como contra-indicação para o seu uso a presença de
insuficiência renal ou hepática grave, gravidez e amamentação, bem como em diabéticos
tipo 1 isoladamente e em pacientes com complicações hiperglicêmicas agudas (cetoacidose
diabética e coma hiperosmolar não cetótico). Em caso de insuficiência renal e hepática leve
podem ser utilizados a gliclazida e a glipizida18,21.

QUADRO 4 – CARACTERÍSTICAS DAS SULFONILURÉIAS DISPONÍVEIS (MAIS UTILIZADAS)

NO BRASIL

TEMPO DOSE DOSE

TOMADAS
DROGA DE INICIAL MÁXIMA
DIÁRIAS
AÇÃO (mg/dl) (mg/dl)
Clorpropamida (Diabinese) – comp. 250 mg 24 – 62 125 500 1
Gliclazida (Diamicron – comp. 80 mg) 12 – 24 40 320 1–2
(Diamicron MR – comp. 30 mg) 24 30 60 1
Glipizida (Minidiab) – comp. 5 mg 6 – 24 2,5 20 1–3
Glibenclamida (Daonil, Euglucon,
12 – 24 2,5 20 1–2
Lisaglucon) – comp. 5 mg
Glimepirida (Amary, Glimepil) 0 comp. 1, 2
24 1 8 1
e 4 mg

2. Meglitinidas. Os dois compostos desta classe, disponíveis no mercado brasileiro,

são a Repaglinida (Prandim, Novonorm) e a Nateglinida (Starlix), derivados,
respectivamente, do ácido benzóico e do aminoácido D-fenilatanina.
A exemplo das sulfoniluréias, são drogas secretagogas. Agem estimulando a
secreção de insulina, através do fechamento dos canais de K ATP na membrana das células
. Entretanto atuam em sítios de ligação distintos das sulfoniluréias. As meglitinidas são
rapidamente absorvidas e eliminadas, apresentando maior eficácia na glicemia pós-prandial
do que na glicemia de jejum e menor risco de hipoglicemia tardia8.
Apresentam as mesmas indicações que as sulfoniluréias, sobretudo para pacientes
com aumento da glicemia pós-prandial. Como monoterapia, estudos mostram eficácia
 24

semelhante às sulfoniluréias e a metformina em relação à glicose plasmática e

hemoglobina glicosilada21.
Atuam principalmente sobre a glicemia pós-prandial.Essas medicações são
consideradas de curta ação: apresentam ação mais rápida e menos duradoura. Assim,
devem ser administradas antes das refeições e apresentam menos reações hipoglicêmicas.
Disfunção renal e hepática graves, amamentação, complicações hiperglicêmicas
agudas e diabetes mellitus tipo 1 constituem contra-indicações ao seu uso.
Apresentam como vantagens melhor controle da glicemia pós-prandial e podem ser
usadas em pacientes com disfunção renal leve a moderada. Causam menor ganho de peso e
menos hipoglicemia quando comparadas às sulfoniluréias devido à sua meia vida curta.
Entretanto, implicam em elevado custo e necessidade de 3 a 4 tomadas diárias6,18.

QUADRO 5 – MEGLITINIDAS
APRESENTAÇÕES DOSE MÍNIMA DOSE MÁXIMA
Repaglinida 0,5 mg, 1 mg, 2 mg 0,5 mg 16 mg
Nateglinida 120 mg 120 mg 120 mg

3. Inibidores da -glicosidase. Agem por inibição competitiva das enzimas -

glicisidades intestinais (maltase, isomaltase, sacarase e glicoamilase), retardando a
absorção dos carboidratos e conseqüentemente a entrada da glicose na circulação, tendo
como principal efeito a diminuição da glicemia pós-prandial. A Acarbose (único
representante dessa classe no Brasil) não diminui a absorção intestinal da glicose, já que
não interage com o transportador sódio-dependente de glicose no intestino delgado, apenas
retarda a absorção. Inibe também a -amilase pancreática, que é responsável pela hidrólise
do amido complexo para oligossacarídeos no lúmen do intestino delgado11.
A Acarbose é a medicação que menos reduz a GJ ( em 15 a 20 mg/dl). Diminui a
glicemia e a insulinemia pós-prandial, como também os triglicérides de jejum e pós-
prandiais, estando reservada para situações especiais, tais como pacientes que apresentam
hiperglicemia pós-prandial, hiperglicemia de jejum leve apesar da dieta e atividade física;
pacientes idosos com hipoglicemias freqüentes associadas às sulfoniluréias; como terapia
adicional quando a combinação sulfoniluréia e metformina não propiciarem resposta
 25

satisfatória, associada a uma sulfoniluréia, nos pacientes com intolerância ou contra-

indicação para metformina21.
Tem como vantagens ao seu uso não causar hipoglicemia (quando usada como
monoterapia, entretanto, esta pode ocorrer quando associada a sulfoniluréias ou à insulina),
diminuir ganho de peso e ser minimamente absorvida.
Tem como contra-indicações transtornos crônicos da digestão e da absorção
intestinal, doença inflamatória intestinal, obstrução intestinal, gravidez, lactação e grave
insuficiência hepática e/ou renal (creatinina > 3 mg/dl). É uma boa opção para idosos, já
que não são descritas interações medicamentosas.
Deve ser ingerida com a primeira porção do alimento, no início da refeição, pois,
caso contrário, não será eficaz.
Os efeitos adversos mais comuns são a nível gastrointestinal – meteorismo,
desconforto abdominal e diarréia, sendo decorrente da passagem de carboidratos não
digeridos por bactérias locais, com produção de gás metano. Ocorrem em até 50% dos
pacientes e diminuem com o uso continuado22.

QUADRO 6 – INIBIDORES DA -GLICOSIDASE: CARACTERÍSTICAS BÁSICAS DA

ACARBOSE
Mecanismo de ação Retarda absorção de carboidratos
Atua sobre Hiperglicemia pós-prandial
Poder Diminui HbAtc 0,5% a 1%
Três vezes ao dia (com a primeira porção de
Dose
alimento)
Efeitos colaterais Flatulência
Risco principal Elevação das enzimas hepáticas

QUADRO 7 – INIBIDORES DA =GLICOSIDASE (DISPONÍVEIS DO BRASIL)

DOSE DOSE NO
APRESENTAÇÕES
MÍNIMA MÁXIMA TOMADAS/DIA
Acarbose 50, 100 mg 100 mg 300 mg 3

4. Biguanidas. As biguanidas não têm um efeito direto nas células , aumentando a

liberação de insulina e não causam hipoglicemia. A redução da glicemia ocorre,
principalmente, por meio da diminuição da produção hepática de glicose (neoglicogênese),
embora outros mecanismos tenham sido propostos, tais como: melhora de sensibilidade
 26

periférica à insulina (aumento da captação utilização de glicose nos tecidos muscular e

hepático), redução da absorção dos carboidratos no intestino delgado e redução do apetite e
aumento da saciedade, contribuindo para redução de peso6,7,20.
Estão particularmente indicadas para tratamento inicial de pacientes obesos. Porém,
também podem ser usadas nos não obesos, quando o uso de sulfoniluréias e outras drogas
não controlarem a glicemia. Como monoterapia, a metformina reduz a glicemia de jejum
(GJ) em 20 a 30% e a HgAtc em 1 a 2%, eficácia semelhante às sulfoniluréias. A
combinação da metformina com sulfoniluréias permite um efeito hipoglicemiante
adicional.
Tem como vantagem não causar aumento de peso, podendo até determinar perda e 2
a 3 quilos nos primeiros seis meses de tratamento. Reduz a insulinemia e não causa
hipoglicemia21, diminui os riscos de doença cardiovascular e a mortalidade relacionada ao
diabetes, conforme verificado no UKPDS2, induz melhora do perfil lipídico (LDL,
HDL, triglicérides), independente do efeito anti-hipoglicêmico a apresenta ainda efeitos
vasculares e hematológicos potencialmente benéficos6,7. Como contra-indicações ao seu
uso temos a disfunção renal (creatinina 1,4 g/dl em mulheres e > 1,5 mg/dl em homens),
doenças hepáticas crônicas, doença pulmonar obstrutiva crônica, insuficiência cardíaca,
fase aguda do infarto do miocárdio, septicemia, uso de álcool, traumas e cirurgias,
gravidez, idade acima de 80 anos ou qualquer outra situação que predisponha a acidose
lática20,21.
Sintomas gastrointestinais como náuseas, diarréia, dor abdominal, alteração do
paladar, anorexia são os efeitos colaterais mais comuns desta classe de drogas. A acidose
lática é o efeito colateral mais temido, mas é rara com a metformina. Diminuição da
absorção de cianocobalamina (vitamina B12) no íleo distal, deve ser lembrada como uma
desvantagem ao seu uso, estando indicada a avaliação da hemoglobina anualmente e
suplementação com B12, caso seja necessário18,22.

QUADRO 8 – BIGUANIDAS: CARACTERÍSTICAS BÁSICAS DO METFORMIN

Mecanismos de ação Dimunui a produção hepática de glicose
Depende de Presença de insulina
Poder Diminui a Hbatc 15 a 25
Dosagem Uma a três vezes ao dia
Efeitos colaterais Diarréia, náuseas e flatulência
Principal risco Acidose lática
 27

QUADRO 9 – BIGUANIDAS
BIGUANIDAS APRESENTAÇÕES DOSE DOSE NO DE
MÍNIMA MÉXIMA TOMADAS/DIA
Metformina 500 mg, 850 mg e 1 g 500 mg 2550 mg 2

5. Tiazolidinedionas (glitazonas). As glitazonas correspondem a um grupo de

medicação relativamente recente. A droga pioneira deste grupo, a troglitazona, foi retirada
do mercado devido a hepatotoxicidade. Apesar de até o momento não serem descritos
casos de hepatotoxicidade com a rosiglitazona e a pioglitazona seu uso é restrito a
situações específicas e ainda carece de experiência clínica18.
As glitazonas, juntamente com a metformina, são classificadas como sensibilizadores
da insulina. Elas agem por estimulação direta dos receptores nucleares PPAR-gama
(“peroxisome proliferator activated receptor”) das células sensíveis à insulina, que atuam
regulando a expressão de gens que afetam o metabolismo glicídico e lipídico
(transportadores de membrana de glicose – GLUT 1 e 4). Conseqüentemente, aumentam a
utilização de glicose no músculo esquelético e adipócitos e diminuem a produção hepática
de glicose. Melhoram a sensibilidade insulínica (insulinorresistência) e diminuem os níveis
de ácidos graxos livres, considerados prejudiciais ao funcionamento da célula beta. Têm
propriedades antioxidantes17.
Como monoterapia têm eficácia discretamente superior à glibenciamida, conforme
estudo recente21. São eficazes em pacientes obesos e não obesos, reduzindo a glicemia em
20%, a HgAtc e a insulinemia. As utilizações potenciais das glitazonas incluem pacientes
diabéticos obesos, em combinações com outras medicações como as sulfoniluréias, a
própria metformina, meglitinidas e pacientes que utilizam doses altas de insulina21.
São contra-indicados em hepatopatas ou na presença de transaminases alteradas,
alcoólatras, gestantes e insuficiência cardíaca graus 3 e 418.
Não causam hopoglicemia quando em monoterapia. Em comparação com a
metformina, as glitazonas apresentam como vantagens não predisporem à acidose lática e
poderem ser utilizadas em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. Melhoram o
perfil lipídico (triglicérides em 25%) e HDL (16%), LDL (13%). Apresentam maior
efeito potencializador da ação periférica da insulina comparado com a metformina.
São drogas que atuam diminuindo resistência periférica e podem contribuir para
diminuir as complicações cardiovasculares relacionadas à resistência insulínica, elemento
 28

fisiopatológico crucial para o aparecimento de um grupo de alterações clínicas e

metabólicas que fornam a síndrome plurimetabólica17.
O efeito colateral mais temido é a hepatotoxicidade, descrito somente com a
troglitazona, já retirada do mercado. Entretanto, recomenda-se monitorizar a função
hepática (dosagens periódicas das transaminases). Induzem um ganho ponderal e deve-se
considerar o alto custo do tratamento18.

QUADRO 10 – TIAZOLIDINEDIONAS: CARACTERÍSTICAS BÁSICAS DAS GLITAZONAS

Aumenta a resposta tecidual à insulina (músculo, tecido
Mecanismos de ação
adiposo e fígado)
Depende de Presença de insulina e resistência
Poder Diminui HbAtc 0,5% a 1,3%
Dose 1 (Pioglitazona) a 2 (Rosiglitazona) vezes ao dia
Efeitos colaterais Edema, ganho de peso, anemia
Risco principal Insuficiência hepática (rara)

QUADRO 11 – TIAZOLIDINEDIONAS
DOSE DOSE NO
APRESENTAÇÕES
MÍNIMA MÁXIMA TOMADAS/DIA
Rosiglitazona
4 e 8 mg 1 mg 8 mg 1
(Avandia)
Pioglitazona
15, 30 e 45 mg 15 45 1
(Actos)

 TERAPIA COMBINADA
A natureza progressiva do DM, caracterizada pela piora gradual de glicemia de jejum
ao longo do tempo, como um processo da história natural da doença, faz com que haja
necessidade de aumentar a dose dos medicamentos antihiperglicemiantes e acrescentar
outros no curso da doença.
A combinação de agentes com diferentes mecanismos de ação é comprovadamente
eficaz20.
Quando os níveis de glicemia de jejum estiverem entre 110 e 140 mg/dl, pode-se
indicar o uso de Acarbose ou metformina, especialmente para pacientes com sobrepeso18.
Já se estes níveis foram moderadamente elevados ( 140 mg/dl e  270 mg/dl), está
indicado o tratamento com metformina ou sulfoniluréias, levando-se em consideração o
 29

peso do paciente. Para pacientes com sobrepeso ou obesidade, a droga inicial de escolha
será a metformina e para pacientes não obesos, as sulfoniluréias.
Se a monoterapia com um destes medicamentos não atingir o controle glicêmico, está
indicada a associação medicamentosa. A associação da sulfoniluréia com a metformina é a
mais estudada e é bastante eficaz.
Para pacientes em uso de dois medicamentos, com controle glicêmico insatisfatório,
há três opções a considerar:
1 – Acrescentar um terceiro medicamento (a única combinação de três agentes orais
estudada é sulfoniluréias + metformina + acarbose). Esta associação parece útil em
pacientes com sobrepeso, em que a introdução da insulina pode induzir ganho ponderável.
2 – Adição de insulina de ação intermediária ao deitar, mantendo-se dois agentes
orais. Esta associação só é útil para pacientes que apresentarem células  funcionantes.
3 – Suspender os medicamentos orais e utilizar apenas a insulina. Esta abordagem
está indicada para pacientes insulinopênicos, emagrecidos e quando falham as opções
anteriores18.

QUADRO 12 – DIRETRIZES PARA O TRATAMENTO DA HIPERGLICEMIA NO DIABETES

TIPO 218
Mudanças no estilo de vida

Glicemia de Jejum

< 110 mg/dl 110-140 mg/dl 141-270 mg/dl > 271 mg/dl

HbAtc HbAtc Acarbose ou Metformina ou Insulinoterapia

normal aumentada Metformina Sulfoniluréia

Manter conduta Acarbose

Resposta inadequada

Acrescentar 2o
agente

Resposta
inadequada

Acrescentar 3o Insulina ao Insulinoterapia

agente deitar plena18
 30

Os medicamentos repaglinida, nateglinida e as tiazolinedionas ainda não foram

analisados em estudos randomizados controlados. Embora ainda não se tenha razoável
experiência com estas drogas, poderão ser utilizadas. As glitazonas podem ser utilizadas
em caso de intolerância ou contra-indicações para metformina e as sulfoniluréias podem
ser substituídas por uma meglitinida ou glitazona.

 INSULINOTERAPIA
Alguns pacientes diabéticos tipo 2 irão necessitar de terapia insulínica logo após o
diagnóstico e muitos ao longo do tratamento, em função do declínio progressivo da função
das células beta. Quando houver necessidade transitória do uso da insulina, deve ser dada
preferência à insulina humana.
As principais indicações de insulinoterapia no diabetes mellitus tipo 2 são: (1)
falência secundária aos hipoglicemiantes orais; (2) uso temporário durante a gestação e
doenças agudas (septicemia e infarto agudo do miocárdio) ou complicações agudas da
doença (coma hiperosmolar não cetótico); (3) grave disfunção hepática ou renal; (4) no
diagnóstico, quando os níveis de glicose estiverem muito elevados (> 300 mg/dl) e o
paciente muito descompensado13.
As insulinas variam de acordo com a origem (suína, bovina, mista e humana), grau
de pureza, tempo de ação (rápida, ultra-rápida, lenta, ultralenta) e vias de administração
(subcutânea, endovenosa, intramuscular, inalatória e oral). Novas insulinas vêm sendo
testadas para o tratamento do diabetes tipo 2, e a curto prazo devem estar disponíveis no
mercado brasileiro. Entre elas encontram-se: (1) insulina Glargina (Lantus) – novo análogo
de insulina de longa ação (níveis estáveis de insulina em 22 a 24 horas), obtida através de
três modificações na estrutura da insulina humana o que lhe confere maior estabilidade,
absorção contínua, sem picos em seus níveis séricos e menor incidência de hipoglicemias;
(2) análogos de insulina ultra-rápida (insulina Aspart); (3) análogos de insulina de ação
intermediária (insulina Aspart 30, insulina Determir); (4) insulina Inalada – tem sido
testada em associação a insulina injetável ou com antidiabéticos orais. Possui um pico de
ação intermediário aos das insulinas rápida e ultra-rápida quando administradas por via
subcutânea13,21.
 31

A insulinoterapia pode causar hipoglicemia, aumento de peso, lipohipertrofia e

agravamento temporário da retinopatia. Deve-se iniciar com a menor dose eficaz,
especialmente em pacientes com sobrepeso, para não piorar a insulinoresistência21.

 MEDIDAS ADICIONAIS NO TRATAMENTO DO DIABETES MELLITUS TIPO 2

Os pacientes diabéticos tipo 2 comumente fazem parte da síndrome plurimetabólica
que se caracteriza pelo agrupamento de condições que implicam no aumento do risco
cardiovascular.
Conforme demonstrado no UKPDS, um bom controle glicêmico não é suficiente
para reduzir as complicações macrovasculares. É fundamental que não só a glicemia seja
controlada, mas também os fatores que contribuam para a aterosclerose, como a
hipertensão arterial, tabagismo, dislipidemia, sedentarismo e a obesidade18,19.
No tratamento de hipertensão arterial, as drogas de escolha são as que não interferem
com o perfil metabólico, como os inibidores da enzima conversora de angiotensina
(IECAS), antagonistas dos receptores da angiotensina e os bloqueadores dos canais de
cálcio. No tratamento da dislipidemia as drogas de escolha são as estatinas para o
tratamento da hipercolesterolemia e os fibrados para o tratamento da hipertrigliceridemia.
Com relação à obesidade, caso seja necessário o uso de medicações anti-obedisade, os
indutores da saciedade (serotoninérgicos) e os inibidores da absorção de gorduras são os
mais indicados.
A aspirina está indicada em pacientes com complicações vasculares e na prevenção
primária em pacientes com um ou mais fatores de risco cardiovascular18.

 CONCLUSÕES
 O diabetes do tipo 2 é um problema de saúde pública grave, com características
epidêmicas. Esta epidemia em eclosão se reveste de importância, visto que o diabetes é
uma enfermidade crônica associada a graves complicações micro e macrovasculares.
 O controle estrito da glicemia em jejum, hemoglobina glicada e da hiperglicemia pós-
prandial são fundamentais na prevenção das complicações crônicas microvasculares.
 Para reduzir as complicações macrovasculares é fundamental que não só a glicemia
seja controlada, mas também os fatores que contribuem para a aterosclerose, como a
hipertensão arterial, tabagismo, dislipidemia, sedentarismo e a obesidade.
 32

 A natureza progressiva do DM, caracterizada pela piora gradual da glicemia de jejum

ao longo do tempo, como um processo da história natural da doença, faz com que haja
necessidade de aumentos progressivos nas doses dos medicamentos
antuhiperglicemiantes e uso de associações no curso da doença. A inevitável
deterioração do controle metabólico requer freqüentemente o uso de vários
medicamentos e, em última instância, o tratamento insulínico.
 Apesar dos avanços na terapêutica do diabetes, o controle glicêmico e das
complicações crônicas ainda não são satisfatórios. O estudo e a caracterização dos gens
envolvidos no diabetes tipo 2 contribuirão para um melhor conhecimento da base
molecular do DM tipo 2, permitindo no futuro uma terapia mais racional e específica.

 SUMMARY
The Type 2 diabetes mellitus has been considered an epidemic on the two last
decades and considered as a chronic and systemic disease with high risk rates of morbidity
and mortality. The strict control of the level of the fasting plasma glucose, postprandial
glycemia and the glycosilated hemoglobin, as well as others cardiovascular risk factors,
should be persecuted to retard or avoid the micro and macrovascular complications. A
wide-ranging knowledge about the medicines available and their mechanisms of action are
fundamental to choose an adequate therapy.
In this article are discussed the current therapeutics for type 2 diabetes, focusing on
the oral drugs, discussing each one of them, approaching the advantages, disadvantages,
main indications and contraindications.

 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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 34

20. TURNER, R. C. et al. Controle glicêmico com dieta, sulfoniluréia, metformina ou

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terapias (UKPDS 49). Jama Brasil 3(9):2436-48, 1999.
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 35

DOENÇAS INFECCIOSAS

ESPOROTRICOSE CUTÂNEO-LINFÁTICA1
Paula Pitta de Resende2; Alessandra Vieira
Franco

 RESUMO
É feita revisão da esporotricose, doença de animais e do homem, causada pelo
Sporotrix schenckii, com discussão sobre epidemiologia, manifestações clínicas e
tratamento respectivos.

 INTRODUÇÃO
A esporotricose é uma doença subaguda ou crônica do homem e de animais
inferiores, causada pelo Sporotrix schenckii. É, na maioria das vezes, uma infecção
benigna limitada à pele e ao tecido celular subcutâneo, mas em raras ocasiões pode
disseminar-se para ossos e órgãos internos. Mais raramente ainda, pode ser doença
primariamente sistêmica, tendo início pulmonar.
Clinicamente pode ser dividida em:
Esporotricose cutânea:
1 – Cutâneo-linfática;
2 – Cutâneo-localizada;
3 – Cutâneo-disseminada.
Esporotricose extracutânea:
1 – Pulmonar;
2 – Sistêmica.

1
Monografia apresentada como requisito para obtenção do grau de Bacharel em Medicina, no Serviço do
Prof. Mário Barreto Corrêa Lima; Clínica Médica “A”; Hospital Universitário Gaffrée e Guinle,
Universidade do Rio de Janeiro (UNI-RIO).
2
Ex-graduandas da Clínica Médica “A”.
 36

 ETIOLOGIA E EPIDEMIOLOGIA
Todas as formas de esporotricose no homem são causadas por uma única espécie,
Sporotrix schenckii. Este é um fungo aeróbio dimórfico, de reprodução sexuada, que se
desenvolve sob a forma leveduriforme a 37o, in vitro ou nos tecidos de um organismo vivo;
e sob a forma filamentosa à temperatura ambiente. Esta forma cresce rapidamente em 3-5
dias.
A esporotricose é a mais freqüente das micoses subcutâneas e tem distribuição
cosmopolita, com importância e prevalência variável de país para país e de região para
região, predominando em certas áreas e sendo rara em outras.
Indubitavelmente, o reino vegetal constitui a maior fonte de contágio, sem predileção
por determinado tipo de planta ou vegetação, ou seja, qualquer planta, árvore ou flor de
área endêmica é considerada suspeita.
A transmissão dos animais para o homem não é aceita por todos os autores. Animais
capazes de desenvolver doença natural podem contagiar o homem por mordedura,
arranhadura e picada. Às vezes os animais não estão visivelmente infectados, sendo
portadores, com o fungo vivendo como comensal na cavidade oral. Recentemente, vários
relatos de transmissão de esporotricose para o homem foram documentados. Alguns
autores acreditam que haja transmissão de pessoa para pessoa e outros acreditam que haja
apenas uma fonte de contágio em comum.
Ocorre em quase todas as regiões do mundo, sendo a micose profunda de maior
prevalência global. É mais comum em zonas temperadas e tropicais. A maior freqüência
ocorre no continente americano. O maior número de casos vêm do México e do Brasil. No
México é a mais comum micose cutânea e profunda, e é endêmica em algumas regiões. Na
América do Sul é muito freqüente no Uruguai e ocupa o primeiro lugar na Colômbia e
Venezuela, sendo rara no Chile, Panamá e Equador. No Brasil ocupa o segundo lugar, após
a paracoccidioidomicose, mas há variações conforme a região. Em São Paulo ocupa o
segundo lugar, no Rio Grande do Sul é a micose subcutânea mais freqüente e na Amazônia
ocupa o quarto lugar.
Qualquer idade, raça ou sexo pode ser afetado, mas é mais comum em homem
adulto, branco, por sua exposição ocupacional e recreacional.
A esporotricose, em muitos casos, deve ser considerada como doença profissional. A
maior incidência é observada entre trabalhadores que lidam com solo e vegetais
contaminados pelo fungo.
 37

 PATOGENIA
Usualmente, o S. schenckii entra no organismo por pequeno traumatismo com
rompimento da integridade da epiderme, mas inalação, aspiração ou ingestão do fungo
podem produzir doença.
O agente não parece ser capaz de penetrar a pele intacta, salientando-se o papel do
traumatismo que se dá por pequenos cortes, abrasões e perfurações com material
contaminado, inoculando diretamente o fungo ou determinando solução de continuidade,
permitindo ao fungo atingir as camadas mais profundas, onde poderá adquirir a forma
parasitária. O S. schenckii pode permanecer localizado no tecido subcutâneo, estender-se
localmente aos linfáticos ou, mais raramente, disseminar-se à distância pela corrente
sangüínea. A forma que assume a doença é provavelmente determinada pela resposta
imunológica do hospedeiro.
O organismo humano apresenta resistência natural, cuja origem não é clara. Talvez
da sensibilização pelo fungo, que desperta resposta capaz de impedir posterior
desenvolvimento do micorganismo e, conseqüentemente, a possibilidade de adquirir as
chamadas formas adaptadas ou de tecido.Quando o grau de resistência é máximo, o fungo
é destruído, de sorte que não produza lesões visíveis ou elas são mínimas, sendo o teste de
esporotriquina positivo em pessoas normais de áreas endêmicas e quando ocorre a doença
é do tipo cutâneo fixo e muitas podem curar espontaneamente, ou seja, exposições
repetidas conferem alta resistência. A expressão clínica também depende, além de um fator
individual, da magnitude da inoculação, local de inoculação e variação de patogenicidade.
Quando o fungo produz lesão cutânea, observa-se o cancro esporotricótico no local de
inoculação. A infecção pode permanecer localizada devido a um equilíbrio entre a
resistência do hospedeiro e virulência do parasito. Pode também invadir as vias linfáticas,
determinando linfangite, em virtude da adaptação do fungo e conseqüente exaltação da
virulência. Pode também ocorrer forma disseminada por disseminação hematogênica a
partir do foco pulmonar primário, raramente de lesão cutânea, decorrente de baixa
acentuada da resistência do hospedeiro.
Reinfecção parece ser extremamente rara, mas é aceitável que ocorra, e estes casos
de segunda infecção exógena em pacientes sem outras doenças, indicam que não há
imunidade duradoura na esporotricose.
 38

 MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS
O quadro clínico da esporotricose é bastante polimorfo. A forma mais comum é a
esporotricose cutânea e, dentro desta, a mais freqüente é a cutânea-linfática. Os locais mais
acometidos são os membros superiores, seguidos da face e membros inferiores (áreas
expostas). É rara no tronco.
O período de incubação é variável, tendo sido encontrado na literatura, variando de
três dias até seis meses, com média de três semanas.

o Forma Cutânea
Forma cutânea-linfática. É a forma mais comum e que, juntamente com a forma
cutânea-localizada, constitui mais de 95% de todos os casos de esporotricose.
A lesão inicial surge no local do traumatismo prévio e poderá não ser notada pelo
paciente. Neste local, surge uma pápula, pústula, pequena úlcera ou, mais freqüentemente,
um nódulo subcutâneo pequeno, firme, indolor e móvel, mais tarde comprometendo a
epiderme tornando-se fixo e há aumento rápido de tamanho. A pele torna-se púrpura ou
violácea, havendo necrose e ulcerando, formando o cancro esporotricótico. Neste estágio,
ela pode ser facilmente confundida com um simples furúnculo ou abscesso. Esta ulceração
tem fundo vermelho vivo, irregular, com característicos microabscessos revelados por
gotículas de pus que surgem do fundo da ulceração quando a base é comprimida. Após
semanas ou meses, há extensão do cancro primário para linfáticos que drenam a área,
seguindo um trajeto ascendente no membro afetado, produzindo um cordão de nódulos
subcutâneos firmes e assintomáticos, conhecido como “em série” ou “em rosário”. Estes
aumentam de tamanho, flutuam e, às vezes, ulceram, drenando secreção purulenta fina.
São nódulos com transformação gomosa mais intensa quanto mais próximo do cancro.
Após ulcerar, alguns desenvolvem crostas, às vezes de aspecto vegetante, outras
permanecem como úlceras ou abscessos. Os canais linfáticos interconectando os nódulos
tornam-se duros e semelhantes a um cordão que geralmente é único, podendo ser duplo ou
com ramificações, conforme propagação para vias colaterais. É característica a
unilateralidade, exceto nos raros casos com múltiplos ferimentos, auto-inoculação ou
cancro no nariz com linfangite bilateral e simétrica. Pode ocorrer aumento dos linfonodos
regionais com ou sem supuração. O estado geral normalmente não é afetado. A infecção
fica limitada à pele, linfáticos e tecido subcutâneo, exceto se o paciente for
 39

imunocomprometido. As lesões podem permanecer ativas por anos e pode haver resolução
espontânea de todas as lesões do cancro primário, permanecendo os nódulos linfáticos.
Forma cutâneo-localizada. O fungo permanece confinado ao local de inoculação. É
o próprio cancro inicial ou esporotricoma sem comprometimento linfático que, usualmente,
reflete alto grau de imunidade do hospedeiro, sendo mais comuns em áreas endêmicas, em
crianças e na face. Como não se vê, o “aspecto esporotricóide”, não há sugestão imediata
da etiologia. Em certas áreas endêmicas do Japão, México, Brasil e Uruguai, a maioria da
população apresenta teste positivo para o antígeno da esporotricose. Ocasionalmente curam
espontaneamente, podendo haver reaparecimento no mesmo local, freqüentemente com
alteração na morfologia. Pode ter várias apresentações clínicas: verrucosa, ulcerosa,
erosiva, pápula ou placa infiltrada, pápula-nodular, pápula-tuberculosa, túbero-nodular,
túbero-crostosa, nódulo ou nódulo ulcerado ou úlcero-gomosa, macular, acneica, pápulo-
pústula, pápulo-vesiculosa, rosácea símile, erupção descamativa, placas escamosas
psoriasiformes, celulite facial, fungóide, antracóide, pitiriásica, herpetiforme, ectimatóide,
furunculóide e tricofitóide.
Alguns autores acreditam que o modo de infecção e a área da pele envolvida
determinam o aspecto da lesão cutânea resultante. Assim, a inoculação do fungo por
abrasão resultaria em uma área erosada, coberta por tecido de granulação; quando a
infecção se dá através do folículo piloso, a lesão resultante lembraria acne ou furúnculo.
São comuns pequenas lesões satélites. Rebelo e Azulay (1953) cultivaram o S.
schenkii a partir de lesões ungueais. Ramos e Silva (1945) incluiu sob a denominação de
“forças mínimas” as formas com escassos elementos, relativamente superficiais e Campos
descreveu as lesões iniciais da esporotricose (formas discretas, atípicas e variadas),
destacando-se seu interesse clínico e dificuldade diagnóstica.
Forma cutânea-disseminada. Esta forma também é conhecida como esporotricose
gomosa ou abscedante e tem sido diferenciada da esporotricose sistêmica com lesões
cutâneas. Ocorre em menos de 1% dos pacientes com esporotricose.
Pode resultar de disseminação hematogênica ou auto-inoculação a partir da inalação,
ingestão ou mais raramente de típica inoculação linfocutânea do fungo. As manifestações
mais comuns em pele e mucosas são: pápulas, nódulos subcutâneos, lesões gomosas,
lesões úlcero-vegetantes e verrucosas e abscessos cutâneos e subcutâneos. Pode haver sério
comprometimento do estado geral e tem curso subagudo e indolente (abscesso frio
lembrando o tuberculoso) com múltiplas lesões que podem acometer todo o tegumento.
 40

Muitos pacientes têm envolvimento sistêmico, sendo mais comum localizações ósseas
(sinóvia, periósteo e osso). Uma forma incomum de hipersensibilidade tem sido sugerida
para esta exagerada resposta.

o Forma extracutânea
Pulmonar. A esporotricose pulmonar primária, resultando da inalação de esporos
por indivíduo suscetível, é mais comum que a esporotricose multifocal com envolvimento
pulmonar e, com certeza, ocorre mais freqüentemente do que se diagnostica. Mais da
metade dos pacientes têm algum comprometimento da imunidade, sendo particularmente
prevalente entre alcoólatras crônicos. Outras condições associadas são: tuberculose
pulmonar, diabetes mellitus, uso crônico de corticosteróide sistêmico, sarcoidose, doença
pulmonar obstrutiva crônica, doença cardíaca valvular, infecção pulmonar concomitante
por Actinomyces israelli, além de outras doenças debilitantes.
Manifesta-se geralmente de três formas: a primeira e mais freqüente é a doença
cavitária, geralmente acometendo área apical do pulmão com massas nodulares e
desenvolvimento de cavidades que podem permanecer estacionárias ou progredir com
necrose caseosa, tornando-se fatal. A segunda envolve linfonodos primariamente e a
adenopatia hilar pode causar obstrução brônquica. A doença é aguda e rapidamente
progressiva, podendo permanecer estacionária e não é infreqüente a resolução espontânea.
Deve-se descartar a tuberculose, histoplasmose, coccidioidomicose e sarcoidose. A terceira
forma é a doença pulmonar assintomática. Prova cutânea com esporotriquina revela que
em algumas regiões até 10% da população sofre infecção pulmonar assintomática e pode
haver desenvolvimento de quadro sistêmico a partir desta forma de infecção.
Disseminada. Na esporotricose sistêmica pode haver comprometimento de um ou
mais órgãos, é freqüentemente oportunista, associada a doença debilitante a os organismos
usualmente são mais numerosos que nas formas cutâneas. Resulta de disseminação
hematogênica após inalação ou ingestão de esporos. Há febre, comprometimento do estado
geral e os sintomas são relacionados com o órgão envolvido. As formas extracutâneas,
além de muito raras, são muito difíceis de serem diagnosticadas.
A esporotricose das membranas mucosas da boca, faringe ou nariz pode ocorrer
primariamente ou como uma manifestação secundária da forma disseminada. As lesões são
eritematosas, ulcerativas supurativas podem ser recobertas por uma falsa membrana, e
eventualmente granulomatosas ou vegetantes. Freqüentemente curam com cicatriz não
 41

deformante e o fungo pode persistir na lesão após a cura aparente, convertendo o doente
em portador.
Depois da pele, o tecido mais freqüentemente envolvido é o ósseo. Em ordem de
freqüência, os ossos mais afetados são: tíbia, ossos pequenos das mãos, rádio, ulna e ossos
do crânio e da face.

 DIAGNÓSTICO LABORATORIAL
Exame microscópico direto. A pesquisa do agente etiológico no pus, escamas ou
cortes histológicos da pele podem ser feitos a fresco, clarificado com potassa ou após
coloração (Gram, PAS, Giemsa, Gomori) e, habitualmente, é negativa devido à escassez de
elementos parasitários nas formas cutâneas, sendo positiva com mais freqüência em casos
de doença disseminada e após inoculação em animais. Podem ser observadas formas
alongadas, em “charutos”, formas leveduriformes com gemulação e corpos asteróides.
Coloração com anticorpos fluorescentes é um método rápido, mais sensível e específico
para identificação dos organismos.
Cultura. É o exame de escolha devido à sua alta positividade, mas pode ser negativo
nas formas localizadas, o que não exclui o diagnóstico de esporotricose e, por isso,
devemos ser generosos quanto ao número de tubos semeados. Utiliza-se pus, exsudato,
material de curetagem ou swab de lesões abertas e aspirado com seringa de nódulos
cutâneos, o que pode ser facilitado injetando-se 0,1 ml de solução salina estéril e depois
aspirado.
Testes sorológicos. São indicadores altamente específicos. Os testes de aglutinação
são mais sensíveis, sendo o teste de aglutinação de partículas de látex em lâmina preferido
pela simplicidade, especificidade e sensibilidade. Os títulos sorológicos são positivos após
três a quatro semanas e podem ser positivos em títulos baixos em pacientes normais de
áreas endêmicas. São particularmente úteis para o diagnóstico de esporotricose
extracutânea ou para monitorizar a resposta ao tratamento.

 HISTOPATOLOGIA
É útil para sugerir o diagnóstico, mas os achados geralmente não são específicos e
variam com a fase evolutiva.
 42

Nos exames histopatológicos deve-se buscar formas arredondadas livres, que são
comumente vistas com ou sem gemulação, formas cilíndricas em “charuto” e corpos
asperóides.

 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Devido ao seu grande polimorfismo, a esporotricose simula numerosas dermatoses,
como: sífilis, leishmaniose, tuberculose cutânea, micobacterioses atípicas, hanseníase,
tularemia, sarcoidose, micose profunda, tricofitose, psoríase, verruga vulgar, úlcera
tropical, furunculose, carbúnculo, difteria cutânea, impetigo, ectimia, piodermite vegetante,
linfangite estafilocócica, panarício e perionixe, acne, sarcoma, epitelioma, espinocelular,
elefantíase, eczemátide, pitiríase, pioderma, granuloma maligno médio facial, granuloma
piogênico, antraz, patomímia, doença de arranhadura do gato, bromoderma, ioderma,
amebíase cutânea, micetoma, herpes simples, vasculite, quérion, neurodermatite e outras.

 TRATAMENTO
Iodeto de Potássio. O iodeto de potássio é usado freqüentemente em soluções
saturadas (1 g = 20 gts = 1 ml), via oral, iniciando de forma gradativa com doses pequenas.
São feitos 5 gotas três vezes ao dia em leite, suco de laranja ou água. Em seguida, vai
aumentando 1 gota por dose/dia até se alcançar a mais alta dose tolerada, que em geral é de
30 a 40 gotas (1,5 a 2 g), três vezes ao dia, ou seja, uma dose total diária de 4,5 a 6 g. Esta
dose elevada é mantida até que ocorra cicatrização das lesões, em aproximadamente 6 a 10
semanas. Posteriormente, esta dosagem é reduzida gradualmente, a qual deverá ser mantida
por até um mês após o ponto de aparente cura clínica.
Em crianças, recomenda-se iniciar a dose com 1 gota, três vezes ao dia, aumentando-
se de 1 a 3 gotas ao dia, até 10 gotas três vezes ao dia, com dose máxima de 3 g/dia.
Calor local. A termoterapia é mais usada nos casos iniciais de infecção cutânea e nos
casos com poucas lesões. Como o iodeto de potássio, a termoterapia não é efetiva para
esporotricose extracutânea.
Esporotriquina. Vacinas com antígeno esporotriquina são uma alternativa para o
tratamento da esporotricose cutânea, usando-se injeção subcutânea uma vez por semana
com doses crescentes.
Itraconazol. É o mais promissor dos novos agentes antimicóticos para o tratamento
da esporotricose.
 43

A dose mais freqüentemente recomendada é a de 100 mg/dia, com boa tolerância,

levando à cura, em média, em 90 dias, embora alguns autores tenham necessitado de doses
maiores de 150 a 200 mg/dia e as recomendam para não prolongar o tratamento
desnecessariamente. Deve ser administrado após as refeições, para assegurar uma ótima
biodisponibilidade. Seu uso é bem tolerado e seguro em crianças.
O itraconazol tem se mostrado eficaz, de fácil administração e isento de toxidade,
porém semelhante a outros azóis, é primariamente fungistático. Por isso, o
desenvolvimento de resistência pelo S. scheckii e outros fungos é uma preocupação.

 SUMMARY
The sporothrichosis, na animal and human disease, caused by the Sporotrix schenckii
was rewiewd; with discussion of it’s epidemiology, clinical manifestations and treatment.

 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. ACCIOLY FILHO, J. W.; JACQUES, C. S. C.; LEVEROSE, A. P.; et al. Itraconazol no
tratamento da esporotricose. Renato de três casos. Anais Bras Reumatol 68(2):117-
9, 1993.
2. ARNOLD, H.; ODOM, R. B.; JAMES, W. D. Andrew’s Disease of the Skin, Clinical
Dermatology. 8a ed. Ed. Manole, 1990. p. 351-3.
3. AZULAY, R. D.; AZULAY, D. R. Dermatologia. 2a ed. Ed. Guanabara, 1997. p. 213-
4.
4. BECHEMELLI, L. M.; CURBAN, G. V. Compêndio de Dermatologia. 6a ed. Ed.
Ateneu, 1988. p. 295-9.
5. BELKNAP, B. S. Sporotrichosis. Dermatol Clin 7(2):193-202, 1989.
6. BERNER, E.; FRANCOTTE, N.; MOYANO, C.; et al. Esporotricosis cutâneo-linfática.
Rev Med Chile 112(6):577-81, 1984.
7. DONADEL, K. W.; REINOSO, Y. D.; OLIVEIRA, J. C.; et al. Esporotricose: revisão.
Anais Bras Dermatol 68(1):45-52, 1993.
8. FITZPATRICK, T. B.; EISEN, A. Z.; WOLFF, K.; et al. Dermatologia en Medicina
General. 3a ed. Ed. Médica Panamericana, 1988. p. 2516-7.
9. GONDIM GONÇALVES, H. M.; MAPURUNGA, A. C. P.; MELO-MONTEIRO, C.; et
al. Esporotricose cutânea fixa. A propósito de um caso com regressão espontânea.
Folha Med 102(5):155-7, 1991.
 44

10. LEVER, W. F.; LEVER, G. S. Histopatologia de la Piel. 6a ed. Ed. Intermédica, 1988.
p. 327-8.
11. LIMA, L. B.; PEREIRA JR, A. C. Esporotricose: Inquérito epidemiológico:
Importância como doença profissional. Anais Bras Dermatol 56(4):243-8, 1981.
12. RESTREPO, A. Treatment of tropical mycoses. J Am Acad Dermatol 31(3):95-6,
1994.
13. RIPPON, J. W. Medical Mycology. The patogenic fungi and the pathogenic
actinomycetes. Ed. Philadelphia, W. B. Saunders, Chapter 11, 1984. p. 248-67.
14. ROOK, A.; WILKINSON, D. S.; EBLING, F. J. G.; et al. Textbook of Dermatology.
4a ed. London: Blackwell Scient Publ, 1986, p. 975-8.
15. SAMPAIO, S. A. P.; CASTRO, R. M.; RIVITTI, E. A. Dermatologia Básica. 3a ed.
Ed. Artes Médicas, 1985. p. 349-52.
16. TALHARI, S.; NEVES, R. G. Dermatologia Tropical. Rio de Janeiro: MEDSI, 1995.
p. 167-83
 45

CLÍNICA MÉDICA

RECOMENDAÇÕES PARA O CONTROLE DE INFECÇÕES

NOSOCOMIAIS POR STAPHYLOCOCCUS AUREUS
RESISTENTES À METICILINA1 (MRSA) E À METICILINA E
AMINOGLICOSÍDEOS (MARSA)
Francisco de Assis Fioravanti2; Leonardo
Frajhof3; César Filipone4; Claude André
Solari5; Maria Inês Klôh6; Norma Helena
Friedman7.

 RESUMO
Apresentamos as recomendações adotadas no Hospital Universitário Gaffrée e
Guinle/UNIRIO, visando ao controle das infecções nosocomiais causadas por MRSA e
MARSA.
 INTRODUÇÃO

Uma média de 20% ou mais dos funcionários de saúde são portadores nasais de
Staphylococcus aureus, porém a colonização maior se dá na camada superficial da pele.
No início de década de 60, tivemos como importante causa de infecção hospitalar
esta estafilococcia. Uma vez que estes microrganismos são introduzidos na instituição,
tornaram-se difíceis de serem erradicados. Pacientes infectados geralmente requerem
tratamento com VANCOMICINA, um agente mais caro e relativamente mais tóxico que
antibióticos usados para tratar infecções causadas por Staphylococcus aureus sensíveis à
oxacilina.
Os Staphylococcus aureus podem ser divididos em quatro categorias principais:
a) amostras sensíveis à penicilina;

1
Oxacilina, no Brasil.
2
Enfermeiro do HUGG (UNI-RIO).
3
Professor Assistente de Clínica Médica; Serviço do Prof. Mário Barreto Corrêa Lima; HUGG (UNI-RIO).
4
Farmacêutico do HUGG (UNI-RIO).
5
Prof. Adjunto de Microbiologia do Laboratório de Patologia Clínica do HUGG (UNI-RIO).
6
Enfermeira do HUGG (UNI-RIO).
7
Professora Adjunta de Pediatria; Serviço do Prof. Mário Barreto Corrêa Lima; HUGG (UNI-RIO).
 46

b) amostras resistentes à penicilina, sensíveis à oxacilina e cefalosporinas;

c) amostras resistentes à oxacilina (MRSA);
d) amostras resistentes à oxacilina e aminoglicosídeos (MARSA).
Staphylococcus aureus resistentes à oxacilina devem ser considerados resistentes às
cefalosporinas. A maioria das amostras é também resistente à eritromicina, clindamicina,
tetraciclinas e aminoglicosídeos (MARSA).

 EPIDEMIOLOGIA
As infecções causadas por Staphylococcus aureus (MARSA) e (MRSA) ocorrem
primariamente em hospitais terciários. A transmissão desses estafilococos entre os
hospitais pode ocorrer quando os pacientes infectados ou colonizados são transferidos de
uma instituição para outra, ou colonizando a equipe hospitalar que trabalha em mais de
uma instituição. Os pacientes podem permanecer colonizados por muito tempo (+ de um
ano), e são capazes de re-introduzir germe na readmissão.
A principal via de transmissão dos Staphylococcus aureus resistentes dentro de
hospitais é a disseminação de um doente para outro através das mãos do pessoal hospitalar.
A transmissão por aerossóis ou via aérea é mais provável de ocorrer em Centro de
Queimados, onde pacientes acidentados e colonizados por Staphylococcus aureus podem
levar à produção de aerossóis e contaminação de superfícies ambientais.
Aproximadamente 1 a 6% do pessoal envolvido em cuidados de pacientes com
MRSA e MARSA pode carrear o microrganismo na narina anterior por período de tempo
variável. A taxa de portadores nasais e funcionários de Centro de Queimados expostos a
pacientes com MRSA e MARSA tem sido de 16 a 24%. O pessoal hospitalar que porta
Staphylococcus aureus na região nasal pode transmitir estes organismos para pacientes por
meio de aerossóis, mas raramente esta transmissão tem sido documentada em surtos de
MRSA e MARSA. Pessoal hospitalar colonizado, apresentando dermatite ou paroníquia,
tem maior possibilidade de transmitir o organismo para o paciente.
Os maiores reservatório de MRSA e MARSA dentro dos hospitais são os pacientes
infectados e/ou colonizados. Fatores de risco têm sido associados com aquisição de MRSA
e MARSA em ambiente hospitalar, tais como: longa hospitalização, terapia antimicrobiana
prolongada, proximidade de pacientes colonizados ou infectados com MRSA e MARSA.
Pacientes colonizados em UTI Neonatal, CTI ou Centro de Queimados têm maior risco de
adquirir MRSA e MARSA.
 47

Em hospitais onde os Staphylococcus aureus resistentes à oxacilina são prevalentes,

aproximadamente, 30 a 60% dos pacientes colonizados desenvolvem uma infecção.

 MEDIDAS GERAIS DE CONTROLE

Vigilância. Freqüente avaliação do resultado das culturas do laboratório de
microbiologia;
- Identificar prontuários de pacientes colonizados ou infectados com Staphylococcus
aureus resistentes à oxacilina;
- Periódicas culturas de pacientes hospitalizados com maior risco de adquirir MRSA
e MARSA em casos de: ferida cirúrgica, tubo endotraqueal, traqueostomia, queimados ou
outras lesões cutâneas extensas;
- Na readmissão, estes pacientes que foram identificados deverão ser tratados com
normas de isolamento e aplicação de soluções anti-sépticas, conforme recomendações em
anexo, até o resultado das culturas nasais;
- Usar luvas para o manuseio e lavar as mãos antes e após retirar as luvas;
- Usar máscaras quando em contato com o paciente com comprometimento
pulmonar.

 ROTINA PARA CONTROLE E TRATAMENTO DE PORTADORES DE MRSA E

MARSA
Para todos os pacientes procedentes de outras instituições hospitalares:
- Colher swab nasal, de ferida e secreções no ato de admissão na enfermaria;
- Fazer descolonização corporal com gluconato de clorhexidina a 4%, duas vezes ao
dia, durante três dias consecutivos, até o resultado da cultura;
- Manter em isolamento de contato os pacientes com comprometimento respiratório;
- Notificar a C.C.H.I. os casos confirmados;
- Incentivar o hábito de lavar as mãos freqüentemente.

Para os casos de cultura positiva de MRSA e MARSA:

 48

- Lavar as mãos antes de iniciar os trabalhos e manipulação do paciente, lembrando

que o uso de luvas dá a falsa sensação de proteção, a técnica não deve ser esquecida;
- Fornecer ao paciente solução de gluconato de clorhexidina a 4% para uso durante
os banhos de aspersão, ou no leito, 2 vezes ao dia, durante 5 dias;
- Nas lesões cutâneas, feridas cirúrgicas, cavidade nasal e axilas, aplicação tópica de
mupirocina a 2%;
- Educar o paciente portador de MRSA/MARSA quanto a não circular pela
enfermaria, não sentar no leito de outros pacientes e lavar as mãos freqüentemente
(permanecer o maior tempo possível em seu leito);
- Controlar o fluxo de pessoal, orientar as visitas a não usar pratos, talheres, objetos e
roupas dos pacientes;
- Orientar para não sentar no leito do paciente;
- Evitar que algum membro da equipe de saúde portador de dermatites e/ou outras
infecções cuidem de pacientes com MRSA/MARSA;
- Incentivar o hábito de lavar as mãos.

 LIMPEZA E DESINFECÇÃO
- Proceder a LIMPEZA CONCORRENTE, lavagem diária da Unidade do paciente
com água e sabão, usando hipoclorito de sódio a 1% em presença de secreção orgânica.
- Proceder a DESINFECÇÃO TERMINAL (alta, óbito ou transferência), aplicar
após a limpeza (com água e sabão) solução de hipoclorito de sódio a 1% em superfícies,
mobiliários e equipamentos, deixando por 10 minutos, enxaguando em seguida.
- Fazer DESINFECÇÃO DO MATERIAL utilizado para sustentação do paciente,
como micronebulizadores, respiradores, inaladores, etc, com hipoclorito de sódio a 1% por
30 minutos. Nos casos de patologias respiratórias graves, substituir o hipoclorito por
glutaraldeído, e em ambos os casos, enxaguar abundantemente com água corrente e secar.
- Desinfetar materiais que entrem em contato direto com o paciente, usando álcool a
70%, fazendo fricção, esperar, secar e repetir por mais 2 vezes este mesmo processo.
Exemplo de materiais:
- Citoscópios (cabos e cones);
- Laringoscópios (cabos e lâminas sem lâmpada);
- Partes metálicas de incubadoras;
- Pratos de balança;
 49

- Termômetros;
- Estetoscópios;
- Eletrodos;
- Outros.

 CUIDADOS COM ROUPA E LIXO

As roupas e o lixo devem ser acondicionados separadamente em sacos plásticos
amarrados para serem transportados e rotulados “CONTAMINADOS”. Deve-se proceder
a lavagem e desinfecção dos carrinhos de transporte de descarte diariamente.

 TRANSPORTE DE PACIENTE PARA EXAME

- Fornecer máscara para o paciente portador de patologia respiratória.
- Transportar de cadeira de rodas para evitar disseminação com a deambulação.
- Orientar o paciente quanto aos cuidados e a lavagem das mãos.
- Transportar crianças usando máscara e avental.
- Orientar os profissionais que realizarão os exames sobre o estado do paciente, para
as devidas precauções específicas do local onde será feito o exame e cuidados posteriores.
- Fazer a desinfecção imediatamente (ao voltar do exame) com hipoclorito de sódio a
1% em toda a superfície, deixando por 10 minutos, enxaguando após (cadeira de rodas,
maca, carrinho, etc.).
- Incentivar o hábito de lavar as mãos.

 ORIENTAÇÃO AO PACIENTE
Promover educação do paciente para evitar disseminação e contaminação acidental
de superfícies e objetos.
- Orientar sobre a lavagem das mãos ao sair do banheiro, ao alimentar-se a após
contato direto ou indireto com sangue e secreções em geral.
- Não sentar no leito de outro paciente.
- Não trocar ou emprestar objetos, roupas, livros a outros pacientes ou funcionários.

 ORIENTAÇÃO AO FUNCIONÁRIO
Proceder às seguinte medidas profiláticas e de controle:
 50

- Se tiver contato direto com lesões ou secreções de pacientes com MRSA/MARSA

positivos, e apresentarem dermatites e/ou sintomatologia compatíveis com a infecção,
colher swab nasal e, enquanto aguardam o resultado, devem proceder a descolonização
com clorexidina a 4%.
- Notificar a C.C.I.H. qualquer resultado da cultura nasal, positiva ou negativa.
- Incentivar o hábito de lavar as mãos.
OBS: os funcionários só deverão ser afastados em casos especiais, como por
exemplo, pneumonias, infecções de pele com secreções e grandes drenagens, etc.

 INFECÇÕES ESTAFILOCÓCICAS NA UNIDADE NEONATAL

 MEDIDAS EM CASOS DE SURTOS OU EPIDEMIAS

- Raramente o recém-nascido adquire S. aureus de sua mãe durante o nascimento,
mas, facilmente, coloniza-se no berçário, onde existem crianças já colonizadas. Em geral,
esta colonização se inicia no coto umbilical, disseminando-se na pele e mucosa nasal,
através das mãos dos profissionais que manipulam a criança e objetos contaminados.
- Infecções triviais no profissional, na puérpera ou no RN têm grande importância
epidemiológica no berçário. Dentre as infecções, convém ressaltar a conjuntivite, a
furunculose, a dermatite, a mastite, a artrite séptica e a amigdalite, entre outras. Um
portador pode também estar presente na sala de parto ou no alojamento conjunto.
- Pode-se presumir epidemia se houver ocorrência de infecção cutânea em dois ou
mais RN simultaneamente, em um período curto.

 MEDIDAS PROFILÁTICAS
Gerais. Manter o RN no alojamento conjunto aos cuidados da mãe, para orientação e
incentivação ao aleitamento materno.
Específicas. Lavagem rigorosa das mãos, preferencialmente com PVP-I
(degermante) ao iniciar o trabalho, após sair do banheiro, após cuidar de RN portador de
qualquer infecção.
- Controle e educação do portador, profissional e visitantes.
- Afastar do berçário pessoas com infecções diversas, como herpes, febres,
piodermites, etc, até o final do tratamento.
 51

- Precauções especiais com o RN de mãe infectada, que poderá ser amamentado 48

horas após antibioticoterapia eficaz; orientar a puérpera sobre lavagem das mãos, cuidados
especiais com o RN e vigilância do mesmo após alta hospitalar. Nenhum RN do
alojamento conjunto deve ser levado para o berçário.
- Controlar o fluxo de pessoal no berçário e alojamento conjunto, não permitindo que
visitante carregue RN no colo.
- Usar avental de mangas curtas (mangas curtas facilitam a lavagem das mãos e do
braço, evitando a contaminação das mangas).
- Manter unhas curtas, cabelos presos e evitar uso de objetos ornamentais.
- O pessoal que cuida de RN colonizado por S. aureus deve lavar as mãos com sabão,
após a retirada das luvas de procedimento.
- O RN colonizado ou infectado por S. aureus deve ser separado da mãe devendo-se
ser utilizadas precauções de isolamento de contato. A criança que apresenta infecção
respiratória por S. aureus libera aerossóis contendo Staphylococcus no ambiente. Os RN
isolados deverão ser assistidos por pessoal exclusivo.
- Suspender as admissões, utilizar o sistema de corte, isto é, colocar os RNs
admitidos num período de 48 horas em única área (exceto os comprovadamente
infectados), assistidos por pessoal exclusivo, e não admitir outros RNs até que sejam dadas
altas, para posterior limpeza e desinfecção da unidade.
- Detectar os portadores através de estudos microbiológicos.
- Orientar o pessoal sobre as medidas de controle.
- Lavar as mãos sempre que entrar, manusear e sair do local isolado, até que o surto
seja debelado.
- Para os RNs com colonização umbilical indica-se a aplicação de mupirocina a 2%,
para evitar a colonização em outras partes do corpo.
- Manter vigilância e controle das mães infectantes.
- Desinfecção concorrente e terminal devem ser feitas com água e sabão e hipoclorito
de sódio a 1%.
OBS: a clorhexidina reduz a colonização estafilocócica e, subseqüentemente, a
infecção, porém não deve ser usada por muito tempo (além de duas semanas), porque,
eliminando a flora normal da pele, pode favorecer a colonização por bacilos Gram-
negativos.
 52

 ORIENTAÇÃO AOS MÉDICOS

- Preencher corretamente os pedidos de exames laboratoriais (culturas), para evitar
duplicidade de pedidos.
- Prescrever antibióticos aos pacientes, baseados em resultados de cultura,
objetivando a terapia de uma infecção com agente etiológico e perfil de sensibilidade aos
antimicrobianos conhecidos.
- Incentivar o hábito de lavar as mãos.

 ORIENTAÇÃO PARA OS VISITANTES

Somente poderão entrar no quarto ou enfermaria sem meios de proteção (máscara,
avental, luvas), quando autorizados.
- Seguir as orientações de isolamento quando for recomendado.
- Evitar trazer crianças ao hospital; elas não sabem se proteger das infecções.
- Evitar jogar cascas de frutas, lixo ou roupas fora do local apropriado; pois são
fontes de insetos, devem ser colocados em sacos plásticos, jampers ou lixeiras próprias.
- Retirar anéis, pulseiras e relógio quando visitar o paciente; facilitar a lavagem das
mãos e evitar que estes se contaminem.
- Lavar as mãos ao chegar ao quarto ou à enfermaria.
- Evitar hospitalização por comodidade pessoal; sempre que for possível, faça
tratamento domiciliar com orientação médica.
- Evitar sentar na cama do paciente; você traz contaminação da rua e leva
contaminação para casa ao sentar na cama.
- Não trazer alimentos; só com autorização médica ou da enfermagem (respeitar a
dieta).
- Não dar nenhum tipo de medicação.
- Não tocar nos aparelhos e materiais usados pelos pacientes.
- Comunicar imediatamente à equipe de enfermagem se notar a presença de sangue,
fezes, urina ou escarro ou outras secreções no chão. Não tente limpar. Existe pessoal
treinado para esta tarefa.
- Orientar aos visitantes que, chegando ou saindo do hospital, lavem as mãos.

 TIPOS DE ISOLAMENTO
Na impossibilidade de isolar o paciente em quarto próprio, deve-se manter:
 53

o Isolamento de Contato
Impede a transmissão de infecções altamente contagiosas ou de infecções
epidemiologicamente importantes, que se propagam através do contato direto com a fonte
de infecção.
- Pacientes infectados com as mesmas cepas podem compartilhar o mesmo ambiente.
- Usar sempre luvas de procedimentos para contato com o paciente e/ou material
contaminado.
- Usar sempre máscara e avental se houver contato direto com o paciente e/ou
material contaminado.
- Desprezar todo material descartável e enviar material reutilizável para
reprocessamento em saco plástico com rótulo CONTAMINADO, principalmente em
presença de secreções orgânicas.
- Incentivar o hábito de lavar as mãos.

o Isolamento respiratório
Impede a transmissão de doença respiratória a curta distância, através do ar
(transmissão por gotículas), mediante contato direto ou indireto. Afastar paciente com
infecção respiratória de pacientes imunodeprimidos, lactentes, idosos ou outros suscetíveis
a infecções respiratórias.
- Pacientes com o mesmo organismo infectante podem compartilhar o mesmo
ambiente.
- Utilizar máscara descartável quando estiver cuidando do paciente.
- Usar luvas e avental se houver contato direto com o paciente ou secreções
brônquicas.
- Desprezar todo material descartável e enviar o material reutilizável para
reprocessamento em saco plástico rotulado CONTAMINADO.
- Incentivar o hábito de lavar as mãos.
 SUMMARY
We present the recommendations adopted at Hospital Universitário Gaffrée e
Guinle/UNIRIO, aiming at the control of the nosocomial infections due to MRSA and
MARSA.
 54

 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. TAVARES, C. Manual de Infecções Hospitalares – Prevenção e Controle. CCIH da
UFMG, Editor MEDSI, 1993.
2. BEAVER, P. C. Clínica de Doenças Infecciosas da América do Norte. 12a ed.
Interlivros, 1995.
3. SOARES, M. T.; DAVIDSON, E. Orientação da CCIH do HUPE para Prevenção e
Controle de MARSA, 1994.
4. BOYCE, J. M. Epidemiology and prevention of nosocimial infections. In: CROSSLEY,
K. B.; ARCHER, G. L.; eds. The staphylococci in human diaease. New York:
Churchill Livingstone, 1997: 309-29.
5. STEINBERG, J. P.; CLARK, C. C.; HACKMAN, B. O. Nosocomial and community-
acquired Staphylococcus aureus bacteremias from 1980 to 1993: impact of
intravascular devices and methicillin resistance. Clin Infect Dis 1996; 23: 255-259.
6. LOWY, F. D. Staphylococcus aureus infections. N Engl J Méd 1998; 339: 520-532.
7. SMITH, T. L.; PEARSON, M. L.; WOLCOX, K. R.; et al. Emergence of vancomycin
resistance in Staphylococcus aureus. N Engl J Méd 1999; 340: 493-501.

COMPLICAÇÕES TRANSFUSIONAIS1
Leonardo Viana Coutinho2

 RESUMO
São discutidos com detalhes o uso atual do sangue e respectivos derivados em
variadas circunstâncias clínicas.

 INTRODUÇÃO
Este trabalho tem como objetivo uma completa análise das possíveis complicações
transfusionais, tanto agudas, imunes e não imunes, hemolíticas e não hemolíticas; como as

1
Monografia apresentada como requisito para a obtenção do Grau de Bacharel em Medicina, no Serviço do
Prof. Mário Barreto Corrêa Lima; Clínica Médica “A”; Hospital Universitário Gaffrée e Guinle;
Universidade do Rio de Janeiro (UNI-RIO).
2
Ex-graduando da Clínica Médica “A”.
 55

crônicas, infecciosas e não infecciosas; suas fisiopatologias, dando ênfase às lesões de

armazenamento, erros de tipagem, sua identificação, tratamento e prevenção. Além de uma
revisão completa quanto ao arsenal de componentes e derivados, suas composições,
propriedades e técnicas de armazenamento, as indicações e contra-indicações, práticas
transfusionais, e também uma exposição de suas alternativas, passando pelos expansores
plasmáticos, transfusões autólogas, estimulantes de colônias hemáticas, sangue artificial e
outras.

 USO RACIONAL DO SANGUE E SEUS DERIVADOS

Para se otimizar as transfusões sangüíneas, reduzindo seu número excessivo e suas
complicações, é necessário responder às perguntas abaixo propostas:
a) Quanto aos benefícios ao paciente;
- É realmente necessário?
- Qual o componente mais adequado?
- Como minimizar as transfusões homólogas?
- Quais as alternativas/
b) Quanto às complicações
- O componente é realmente compatível?
- Foi comparada a tipagem com a bolsa e o paciente?
- O paciente foi comunicado quanto aos riscos?
c) Quanto à profilaxia, diagnóstico e tratamento:
- Quais os sinais e sintomas iniciais?
- Qual o manejo ideal?
- Deve-se interromper a transfusão?
- O paciente apresenta algum risco específico?
Também é importante promover e participar de programas de qualidade em relação a
hemotransfusões, montando rotinas que incluam tanto os componentes do corpo médico,
enfermeiros, laboratório de análises e bancos de sangue.

 COMPONENTES E DERIVADOS
Componentes são produtos hemoterápicos obtidos somente do sangue total por
processos físicos, como centrifugações e congelamento.
 56

Derivados são aqueles oriundos do sangue total e do plasma, tanto por processos
físicos como químicos, por exemplo, albumina, gamaglobulinas, cencentrados industriais
de fatores de coagulação.
O processo de acondicionamento e estocagem é feito em soluções de coleta que, de
uma maneira geral, são comuns a todos os componentes e derivados. As soluções de coleta
apresentam como funções básicas: a anticoagulação e manutenção do metabolismo celular;
e isso é obtido com o uso de citratodifosforodextrose (CPD) e adenina. O período máximo
de estocagem de um produto eritrocitário é aquele em que, pelo menos, 70% das hemácias
sejam recuperadas na circulação do receptor 24 h após a infusão.

o Lesões de armazenamento
Representam as mudanças progressivas que ocorrem durante a estocagem do sangue
e estão relacionadas com as interações bioquímicas e com o metabolismo celular mantido.
Algumas dessas se corrigem rapidamente após a transfusão, outras podem ter um efeito
prejudicial, principalmente nas transfusões maciças e nos pacientes criticamente enfermos.
A perda de hemácias inicia-se no momento da coleta, já que as primeiras são diluídas em
um excesso de anticoagulante ácido e hipotônico, além da lesão decorrente da primeira
flebotomia;
A manutenção do metabolismo normal das hemácias é muito importante para a
sobrevida destas. Sendo assim, o resfriamento à 1-6oC retarda a velocidade da glicólise,
reduz o crescimento bacteriano e retarda a bomba de sódio e potássio que, normalmente,
leva ao extravasamento contínuo de potássio para o exterior da célula.
Algumas alterações metabólicas que ocorrem no sangue estocado, com o passar do
tempo, estão listadas a seguir:
- diminuição de 2,3 DOG
- diminuição de ATP
- aumento da pCO2
- queda da pCO2
- extravasamento plasmático
- trombocitopenia
- queda fatores V e VIII
- aumento da afinidade O2/Hb
- hiponatremia e hipoglicemia
- aumento de ácido lático
 57

- queda de HCO3
- aumento da Hb livre
- alteração da membrana
- micoagregados
- hemólise
- desnaturação proteínas
- hipercalcemia e hiperfosfatemia
- diminuição da sobrevida da hemácia

o Sangue total
Cada unidade contém aproximadamente 450 ml de sangue e 65 ml de
anticoagulante/conservante, tendo hematócrito de 35-45% e devendo ser estocado em
temperaturas de 1-6oC. Indicado quando há sangramento ativo com perdas maiores que
25% do volume sangüíneo total. É contra-indicado em pacientes com anemia crônica, que
são normovolêmicos na maioria das vezes. Eleva em torno de1 g/dl de hemoglobina ou 3-
4% no hematócrito, para cada unidade. Deve ser administrado em filtro padrão e o tempo
de infusão não deve ultrapassar 4 h. Não é mais aceito na hemoterapia moderna, exceto em
casos com exsangüíneo transfusão em recém-nato e sendo estocado até 5 dias.

o Concentrado de hemácias
É preparado a partir da remoção de 200-250 ml de plasma do sangue total, estocado a
1-6oC, tem hematócrito de 50-70%, dura de 35-42 dias, e eleva o hematócrito em torno de
3-4% no paciente. Indicado em pacientes com anemia e normovolêmicos, sendo a
hipervolemia uma complicação importante, apesar de conter 50% a menos de volume.
Deve ser transfundido em até 4 h e em filtros padrão para debris.

o Concentrado de hemácias lavadas

É preparado lavando-se o concentrado de hemácias com solução estéril em máquinas
especiais para esse propósito. Possui hematócrito de 70-80% e com um volume de 180 ml
aproximadamente, o banho de solução salina remove em torno de 98% do plasma e reduz o
número de leucócitos, plaquetas e debris celulares. Indicação única em pacientes com
história prévia de reação alérgica/anafilática severa e recorrente, já que sua fisiopatologia
está ligada às proteínas plasmáticas. Contra-indicado como artifício para redução de
leucócitos, já que há métodos mais baratos.
 58

Não previne reações de enxerto versus hospedeiro ou infecções por vírus ou

bactérias.

o Hemácias congeladas e deglicerolizadas

O concentrado de hemácias é congelado e preparado com adição de glicerol
(citoprotetor); o sangue com no máximo seis dias de coleta, congelado a –65oC até –200oC
por até 10 anos. Para o uso, é descongelado e lavado com solução salina, possuindo
hematócrito de 70-80%, e pode ser estocado por 24 h à 1-6oC. Indicado para preservação
de tipos sangüíneos raros e para transfusões autólogas.

o Hemácias com redução de leucócitos

A associação de bancos de sangue dos EUA preconiza que, para prevenir reações
febris não hemolíticas, é necessário que o número de leucócitos seja reduzido para menos
de 5x10. Somente os chamados filtros de terceira geração podem reduzir o valor absoluto
de leucócitos para menos de 5x106. Essa filtragem pode ser realizada logo após a coleta,
durante o armazenamento, ou até ser feita durante a transfusão na beira do leito. Indicados
para prevenir reações febris não hemolíticas e na profilaxia da aloimunização em pacientes
selecionados que receberão, futuramente, hemoterapia por longo tempo.

o Plaquetas
Há dois tipos básicos de concentrados de plaquetas: as de múltiplos doadores que
contém cerca de 5,5x1010 plaquetas e um volume de 50-70 ml, e as de doador único, que
contém mais de 3x1011 plaquetas e volume de plasma em torno de 200-400 ml. A
transfusão está indicada em pacientes com sangramentos por trombocitopenia, valores
menores que 20-50.000 plaquetas, ou por trombopatias. É contra-indicada em casos de
púrpura trombocitopênica idiopática auto-imune, púrpura trombocitopênica trombótica,
coagulação intravascular disseminada, hiperesplenismo ou sepse.
Para se avaliar a efetividade da transfusão usa-se um coeficiente de incremento (CI)
= (plt pós)-(plt pré)/(plt transf)xBSA. Se o CI for < 7,5-10x109 na primeira hora, fala a
favor da refratariedade pela presença de anticorpos anti-plaquetas; e se for < 4,5 x109 na
18a h, reflete estados de consumo (sepse, SIRS, CID, alto tempo de estocagem), todos
refletindo refratariedade à transfusão de plaquetas.
 59

o Plasma fresco congelado

É preparado a partir da centrifugação e congelamento do sangue total, após 8 h de
flebotomia, pode ser armazenado por até um ano a –18oC, seu volume médio é de 200-250
ml, sendo cada unidade com 1U de fatores de coagulação.
Indicações: sangramentos por deficiência de múltiplos fatores de coagulação
secundários à doenças hepáticas, CID, coagulopatia dilucional resultante de transfusões
maciças, PIT > 1,5 vezes o controle, deficiências congênitas dos fatores de coagulação V e
XI e após plasmaférese.
Contra-indicações: como reposição volêmica ou fonte de proteínas.
Deve-se fazer testes de compatibilidade, filtro padrões debris e na dose média de 10-
15 ml/kg, de 8/8 h.

o Crioprecipitado
São concentrados de proteínas plasmáticas obtidos por descongelamento do PFC até
o
1-6 C. Cada bolsa contém 80-120U de fator VIII:C, 250 mg de fibrinogênio, 20-30% do
fator XIII do PFC e 40-70%$ de vW do plasma.
Indicação: tratamento de hemofilia A, doença de von Willebrand e deficiência
congênita ou adquirida de fibrinogênio.
Deve-se fazer testes de compatibilidade ABO e filtros padrões.

o Granulócitos
Preparado por citaférese de uma unidade do sangue total de um único doador,
contendo mais de 1x1010 granulócitos, linfócitos, plaquetas, hemácias e 200-300 ml de
plasma.
Indicações: granulócitos <100/mm3; febre por 24-48 h sem resposta a ATB;
hipoplasia medular; boas chances de recuperação da medula óssea.

 ADMINISTRAÇÃO DO SANGUE E COMPONENTES

Na transfusão de hemoderivados e componentes é de extrema importância a
identificação do paciente e do produto a ser transfundido. O paciente deve ser mantido sob
observação direta durante a transfusão e examinado (sinais vitais) periodicamente. A
infusão deve ser feita a 1-6oC, com velocidade < 10 ml/min nos primeiros 30 minutos de
infusão, pois velocidades > 100 ml/min podem provocar parada cardíaca por hipotermia.
 60

Indicado em casos como: exsangüíneo transfusão em recém-natos, infusões

superiores a 50 ml/kg/h em adultos, pacientes com hemoglobinúria paroxística noturna e
crioaglutininas.
Somente soluções salinas isotônicas podem ser adicionadas aos componentes
sangüíneos, sendo útil para diminuir a viscosidade do sangue, aumentando a velocidade de
infusão. Todos os componentes devem ser administrados com filtros padrão para debris
celulares e pequenos coágulos. Os filtros leucocitários são indicados somente quando, após
a segunda reação febril não hemolítica, para prevenção da aloimunização.
Não se deve usar bombas infusoras comuns, pois causam hemólise. Usa-se bombas
especiais. É necessário o uso de concentrados testados previamente, para doenças de
possível transmissão, como hepatites virais, HIV, HTLV-I, CMV, doença de Chagas e
outras. Devem também ser compatíveis com os sistemas ABO e Rh.

 COMPLICAÇÕES TRANSFUSIONAIS
São reações que ocorrem em até 10% dos pacientes transfundidos. Por isso, deve-se
pesar bem os riscos e benefícios, e avaliar todas as condições de prevenção. São divididas
em agudas e tardias.

o Complicações agudas
São reações que podem ocorrer em até 24 h após a transfusão ter sido completada e
são as mais graves. São elas:
Reações hemolíticas agudas. São causadas por lise eritrocitária de mediação imune.
Podem ocorrer por transfusão de sangue incompatível e os sintomas aparecem poucos
minutos após o início da infusão e em até 24 h após. Se os Acs do receptor fixam
complemento C9, o que ocorre com incompatibilidade ABO (70%), Kell, Duffy e Kidd, há
hemólise intravascular, produzindo hemoglobinemia e hemoglobinúria. Se os Acs não são
fixadores de complemento, como na incompatibilidade Rh, em 30% dos casos ocorrem
reações no extravascular. A severidade das reações é dose e tempo dependente.
Sintomas severos de hipotensão, broncoespasmo e choque estão fisiologicamente
relacionados aos fragmentos de C3a e C5a. A hemoglobinúria pode causar lesão renal
isquêmica por necrose tubular aguda que, algumas vezes, evolui para insuficiência renal
aguda. Os fragmentos de ativação imune também levam a intensa ativação da cascata de
coagulação, causando o quadro de CID. As manifestações clínicas também podem estar
relacionadas pelas citoquinas e interleucinas (IL1,6,8 e TNF-alfa), produzindo febre, dor
 61

no trajeto venoso, dispnéia, opressão torácica, rubor facial, dor lombar, hipotensão,
ativação de leucócitos e da cascata de coagulação.
Reação febril não hemolítica. Apesar da febre poder ser o primeiro sinal das
reações hemolíticas, as reações febris são usualmente atribuídas a Acs contra leucócitos e
plaquetas. As reações Ag-Ac ativam os chamados pirógenos endógenos, produzindo
calafrios, desconforto respiratório e elevação de, no mínimo, 1oC. Essas reações podem ser
reduzidas com o uso de filtros de redução de leucócitos ou o uso de concentrados de
hemácias lavadas. Após a primeira reação, uma segunda só ocorre em 10-15% dos casos, e
a maioria delas é autolimitada e respondem ao uso de aspirina, acetoaminofen ou
corticóides.
Reações alérgicas. São causadas por complexos Ag-Ac de proteínas plasmáticas. As
manifestações podem ocorrer logo após ou até 2-3 h após o término da transfusão, e variam
de manifestações cutâneas localizadas (urticárias, placas), até sistêmicas severas (choque,
broncoespasmo, etc.). A maioria é localizada e responde rapidamente ao tratamento com
anti-histamínicos orais ou parietais e, algumas vezes, é necessário o uso de corticosteróides
e adrenalina. Para profilaxia é recomendado o uso de concentração de hemácias lavadas,
pois houve a retirada de proteínas plasmáticas. O uso de concentrado com redução de
leucócitos não é eficiente.
Sobrecarga circulatória. Ocorre quando grandes quantidades de volume de sangue
são dados num certo período de tempo e em pacientes com disfunção cardíaca prévia.
Sinais e sintomas incluem cefaléia, dispnéia, ICC, hipertensão sistólica; estas são
resolvidas com a interrupção da transfusão, uso de diuréticos, oxigênio e outras medidas de
suporte nos casos de hipervolemia. Como profilaxia, a velocidade não pode ser > 2-4
ml/kg/h.
Injúria pulmonar aguda pós-transfusional (TRALI). Sua fisiopatologia está
associada à transferência de altos títulos de Acs anti-HLA ou anti-leucócitos. Há migração
de neutrófilos ativados para os capilares pulmonares, transudação de líquido para os
alvéolos e, assim, edema pulmonar. Ocorre em transfusões maciças, de plaquetas e de
granulócitos. As manifestações são angústia respiratória severa, hipóxia, hipotensão, febre,
edema pulmonar bilateral, ocorrendo até 48 h após a transfusão. A transfusão deve ser
interrompida, faz-se intubação orotraqueal e ventilação mecânica se necessário. São
reações idiossincrásicas, na maioria, autolimitadas.
 62

Contaminação bacteriana. É uma das mais graves complicações transfusionais.

Pode ocorrer na bolsa do sangue por preparação manual imprópria (falta de assepsia
adequada da pele do doador) no momento da flebotomia ou durante a manufatura dos
componentes e derivados. Causadas por bactérias Gram + (Staphilococcus aureus, que
sobrevivem em temperaturas de 24-26oC), no caso de concentrados de plaquetas, que estão
estocados em temperatura ambiente; bactérias Gram – (Yersinia enterocolitica, resistentes
à refrigeração); ou por alguns germes específicos como o Citrobacter freundi.
Os sinais e sintomas que podem ocorrer são: febre alta e calafrios, hipotensão e
choque. Deve-se dar suporte respiratório, circulatório e iniciar antibioticoterapia de largo
espectro, e fazer cultura para os germes acima citados no sangue da bolsa e do paciente.
Complicações metabólicas. Hipotermia: após transfusões de grandes volumes e
rapidamente infundidos. O nodo sinu-atrial deflagra arritmias ventriculares graves e fatais
quando em temperaturas < 30oC.
Hipocalcemia: pode ser resultado da infusão em excesso de citrato (usado como
anticoagulante quelando o cálcio) em transfusões maciças, levando a sintomas
característicos, como parestesia perioral ou digital, manifestações sistêmicas e
eletrocardiográficas. É importante e mensuração do cálcio ionizado, porém não deve ser
reposto em conjunto com o concentrado, pelo risco de formar coágulo intrabolsa.
Hipercalemia: ocasionada por transfusões maciças, é rara e grave. Também causada
por transfusão de concentrados estocados por longo tempo.
Embolia aérea. Tem sido menos relatado com o uso de bolsas plásticas modernas.
Mas quando ocorre é grave, levando ao choque obstrutivo e até ao óbito.
Quando há suspeita de reações agudas, deve-se seguir os seguintes passos:
- Parar a transfusão imediatamente; manter um acesso venoso adequado para uma
ressuscitação volêmica satisfatória; monitorar a PA e FC (uso de colóides e cristalóides,
aminas vasoativas, se necessário); manter suporte respiratório; monitorar diurese (em torno
de 100 ml/h/24h).
- Checar a identificação do componente infundido com o grupo sangüíneo do
paciente; checar hemoglobinemia e hemoglobinúria; fazer teste para Acs anti-globulinas;
repetir teste de compatibilidade; monitorar status renal (uréia, creatinina) e coagulacional
(TAP, PTT, plaquetas); dosar bilirrubinas, LDH, haptoglobinas; e em suspeita de sepse,
colher sangue para cultura e iniciar antibioticoterapia empiricamente. Não esquecendo das
medidas específicas: antitérmicos, anti-histamínicos, diuréticos, etc.
 63

o Reações tardias
Ocorrem dias e até anos após a transfusão, dificultando seu reconhecimento.
Representadas por:
Hemólise tardia. Quando há resposta de Acs contra hemácias transfundidas dias
após a transfusão. Mais comum em pacientes multitransfundidos ou em gestantes que
sofreram aloimunização a Ags eritrocitários. Os Acs são fixadores de complemento C5-9,
ocasionando hemólise lenta e gradual do sangue transfundido. Com importante queda de
hemoglobina. A hemólise é extravascular e causada por Acs do sistema Rh, Kidd, Duffy.
Sinais e sintomas: febre baixa, mal-estar geral e, principalmente, refratariedade ao
processo transfusional; há também esferocitose, anisocitose, policromasia, teste de Coombs
direto freqüentemente negativo.
Doença enxerto versus hospedeiro. A transfusão de componentes contendo células
imunologicamente viáveis em pacientes imunoincompetentes pode levar ao
reconhecimento de antígenos estranhos ao receptor e se iniciar um processo de rejeição
celular mediada por células T (CD4 e CD8). Com exceção do crioprecipitado, plasma
congelado ou fatores de coagulação sintético, os demais produtos sangüíneos estão
relacionados a estas reações.
Sinais e sintomas: alterações inflamatórias severas na pele, lesão hepática externa e
de todo o aparelho gastrointestinal, rash cutâneo, náusea, vômito, icterícia. Inicia de 5 a 30
dias após a transfusão, com mortalidade de 90-100%. Profilaxia: irradiação dos produtos
hemoterápicos com 2500 Gy.
Hemosiderose. É acúmulo de ferro no organismo. Só ocorre em pacientes
multitransfundidos (talassêmico após a 100a transfusão). As principais complicações são o
depósito desse ferro em órgãos como o fígado, hipófise e outros.
Púrpura pós-transfusional. Há aparecimento súbito e autolimitado de
plaquetopenia em 5 a 10 dias após a transfusão. É muito rara e está relacionada ao
desenvolvimento de anticorpos antiplaquetários.
Doenças infecciosas. Hepatites transfusionais – possíveis agentes causadores são os
vírus da hepatite B, C, D Epstein-Barr (EBV) e o citomegalovírus (CMV):
- HBV – em torno de 10% das hepatites pós-transfusionais;
- HDV – associados a 3-5% dos casos de HBV;
- HCV – correspondem a 0,03-0,07% dos casos;
 64

- EBV – embora o risco de infecção seja grande, o receptor também recebe Acs
protetores;
- CMV – transmissão pode ser primária, por reativação ou por reinfecção (em
imunodeprimidos).
Geralmente se manifestam com icterícia, em 30% dos casos, e elevação das
transaminases, entre 2 semanas e 6 meses após a transfusão. A maioria dos casos é
assintomático, raramente evoluindo para cirrose, com exceção do HCV.
Infecção pelo HTLV-1: associado ao desenvolvimento da leucemia/linfoma de
células T do adulto, 10 a 30 anos após a transfusão, e a uma síndrome mielopática
(paraparesia espástica tropical), 3 a 4 anos após a transfusão. Mas na maioria dos casos o
paciente torna-se um portador assintomático.
HIV: correspondem a 2-3% dos casos de AIDS. A possibilidade de transmissão do
vírus na transfusão de componentes contaminados é de 60-90%. Mas ela tem-se tornado
cada vez menos freqüente com o uso de métodos de triagem e de processamentos físicos e
químicos para inativação viral.
Doenças como sífilis, doença de Chagas, doença de Lyme, malária e outras também
podem ser transmitidas via transfusional, mas são passíveis de serem evitadas pela triagem
prévia.

 O GATILHO DA TRANSFUSÃO
Apesar de, na maioria das vezes, o valor do hematócrito ser utilizado na decisão de
se transfundir ou não um paciente, deve-se avaliar também outros fatores, como duração da
anemia, volume intravascular, o porte da cirurgia, alterações da função pulmonar, débito
cardíaco inadequado, isquemia do miocárdio e outros. É importante o uso de parâmetros
oxidinâmicos e laboratoriais que avaliem o fornecimento de oxigênio. Um indivíduo
saudável tolera perdas sangüíneas de até 30% de sua volemia antes do transporte de
oxigênio ser afetado.
É importante fazer a diferenciação entre a resposta fisiológica à hipovolemia e à
anemia. No primeiro caso, a volemia deve ser mantida adequadamente; entretanto, além da
volemia, a análise dos fatores responsáveis pela oferta de oxigênio (DO2) é feita para
manter uma oxigenação adequada aos tecidos. E a oferta de oxigênio é diretamente
proporcional ao débito cardíaco e à hemoglobina.
 65

Em casos de pacientes com baixa reserva cardiopulmonar ou com valores muito

reduzidos de hemoglobina, a transfusão é necessária, pois não é possível manter uma oferta
de O2 adequada aos tecidos. Mas para identificar esse momento, é necessário uma
monitorização oxidinâmica invasiva com auxílio do cateter de Swan-Ganz ou por
mecanismos de avaliação da perfusão periférica.

 ANTERNATIVAS TRANSFUSIONAIS

o Transfusão autóloga
Pode ser efetivada de quatro formas diferentes:
1. Pré-operatória, que consiste em administrar o sangue do próprio paciente,
previamente coletado antes da cirurgia. Tem como vantagem a eliminação das
complicações mais comuns (infecções, incompatibilidade, reações febris, etc.), crenças
religiosas e tipos sangüíneos raros. Empecilhos: pacientes de baixo peso, previamente
anêmicos e outros. Exemplo: pacientes que serão submetidos a cirurgias eletivas.
2. Coleta per-operatória, isto é, o sangue perdido na cirurgia é filtrado em solução
salina a 0,9%, armazenado a 1-6oC e reinfundido no paciente. Exemplo: cirurgias
cardiovasculares de grande porte com uso de circulação extracorpórea.
3. Hemodiluição intraoperatória, em que, imediatamente antes do processo cirúrgico,
é coletado de 1 a 3 concentrados de hemácia do paciente e restaura-se a volemia do
paciente com cristalóides ou colóides, levando a uma hemodiluição, o que durante o ato
operatório diminuirá as perdas de massa eritrocitária. E após a cirurgia aqueles
concentrados são reinfundidos ao paciente.
4. Coleta de sangue pós-operatório por tubos de drenos de tórax, cavidades
articulares e outros. Ele deve ser filtrado, desfibrinado, tornando esse processo de difícil
execução, além das complicações que pode causar.

o Expansores plasmáticos
São soluções de alto peso molecular produzidas sinteticamente. Podem ser utilizadas
para manutenção da pressão coloidosmótica do plasma. As principais soluções são:
Dextran (40 e 70), hidroxitilamido ou gelatinas modificadas, como Resteril, Plasmateril e
Pentarstat.

o Transportadores de oxigênio ou sangue artificial

São substitutos da hemácia e se dividem em dois:
 66

1. Perfluorocarbonos: têm as desvantagens de só transportarem O2 em altas

concentrações; são insolúveis e devem ser emulsificados, o que aumenta sua viscosidade;
são fagocitados pelo sistema reticuloendotelial, causando imunoparalisia, o que deixa o
paciente suscetível a infecções. Uso restrito a pacientes submetidos a angioplastias
coronarianas, em volume < 500 ml em seis meses.
2. Soluções livres de hemoglobina: são muito nefrotóxicos, o que limita sua
administração.

o Fatores estimulantes
Ex: estimulantes de colônias de eritrócitos, eritropoetina recombinante, utilizada em
pacientes com anemia crônica, que possuam valores de eritropoetina sérica < 200 U/ml.
Também há os estimulantes de colônias de granulócitos e macrófagos, para pacientes
sépticos neutropênicos, e ainda trombopoetina.

 CONCLUSÃO
A terapia transfusional está se tornando cada vez mais complexa devido à inúmera
variedade de componentes e derivados; ao avanço técnico nos métodos transfusionais; à
purificação dos componentes; ao avanço tecnológico dos bancos de sangue; à
especialização dos profissionais na prática transfusional; e aos estudos científicos. Por isso,
está havendo uma evolução para especialização própria dentro da hematologia, a
hemoterapia.
Estão surgindo novas alternativas cada vez mais importantes para a transfusão e
estudos restringindo as indicações de transfusões. Com isso, é necessário se analisar,
criteriosamente, as perguntas que foram propostas no início deste texto, com o objetivo de
reduzir o número de transfusões, suas complicações e os altos custos inerentes a estas.

 SUMMARY
The present uses of blood and derivates are discussed in several clinical situations.

 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. AMERICAN ASSOCIATION OF BLOOD BANKS. Blood transfusion therapy.
Maryland, USA, 1993.
2. CARLSON, E. W.; GEHEB, M. A. Clínicas de terapia intensiva. Volume 2. USA,
1992.
 67

3. ALLEN, J. B.; ALLEN, F. B. The minimum acceptable level of hemoglobin. Int

Anastesiol Clin 20:1, 1982.
4. PATERSON, A. Massive transfusion. Int Anestesiol Clin 25(1):61, 1987.
5. COURWIN H. L.; PARSONET, K. C.; GETTINGER, A. RBC transfusion in the ICU.
Chest 108(3):767-70, 1995.
6. GREENBURG, A. New transfusion strategies. Am J Surg 173:49-51, 1997.
7. PINK, J. M.; ISBIST, J. P. What’s new in clinical transfusion practice. MJA 165(1):30-
4, 1996.
8. RAMANATHAN, R. K.; TRIULZI, D. J.; LOGAN, T. F. Transfusion related acute lung
injury following random donor platelet transfusion: A report of two cases. Vox
Sanguinis 73:43-5, 1997.
9. DODD, R. Y. The risk of transfusion-transmitted infection. New Engl J Med 327:419,
1992.
10. BENNET, J.; PLUM, F. Cecil Textbook of Medicine. 20th ed. Saunders, 1996.
11. RIPPE, J. M.; IRWIN, R. S.; FINK, M. P.; et al. Intensive Care Medicine. 3th ed.
Little Brown, 1996.
12. ISSELBACHER, K. J.; BRAUNWALD, E.; WILSON, J. D.; et al. Harrison’s
Principles of Internal Medicine. 13th ed, vol 2, McGraw-Hill, 1994.
13. GUYTON, A. C. Fisiologia Médica. 8a ed, Guanabara Koogan, 1992.
 68

O USO DE COMPOSTOS FITOTERÁPICOS COMO UMA

OPÇÃO PARA O TRATAMENTO DA CELULITE
Jorge Eurico Ribeiro1, Maria Lúcia Elias
Pires2, Mário Barreto Corrêa Lima3, Esther C.
Young4, Janaína Polo de Faria Erthal5 e
Alessandra Saldanha de Mattos Matheus,
Angélica Catoia Varela, Aline dos Santos
Souza, Carine Maria Silva Machado,
Emanuela de Alcântara Magalhães e Haim
César Maleh6

 RESUMO
Foi feita revisão da literatura internacional, sobre a celulite, tanto clínica quanto
fisiopatológica, visando ressaltar este tema de grande interesse na medicina estética, que
não é bem divulgado na prática clínica.
Devido a diversidade de propostas terapêuticas apresentadas na literatura,
escolhemos ressaltar a fitoterapia, pois tende a ser uma opção alternativa, principalmente
pelo baixo índice de efeitos colaterais, além do baixo custo e do fácil acesso.
Para este estudo, entre os fitoterápicos usados para o tratamento da celulite, um
composto de vários deles foi revisado na literatura, afim de que pudéssemos entender suas
ações farmacológicas específicas para ajudar a combater este “fantasma” que ronda a
maioria das mulheres.

1
Médico Especialista em Endocrinologia e Medicina Familiar, pela Universidade do Rio de Janeiro, Pós-
graduado em Parasitologia Médica pela Universidade Nova de Lisboa, Infectologista do serviço de
DST/AIDS do M.S. no Hospital Geral de Nova Iguaçu(HGNI).
2
Professora Adjunta da Disciplina de Clínica Médica “A” do Departamento de Medicina Geral da Escola de
Medicina e Cirurgia da Universidade do Rio de Janeiro. Mestre e Doutoranda em Nutrologia pela
Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ).
3
Professor Titular da Disciplina de Clínica Médica “A”/”III” do Departamento de Medicina Geral da
Escola de Medicina e Cirurgia e Decano do Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS), da
Universidade do Rio de Janeiro (UNIRIO); Membro Titular da Academia Nacional de Medicina
4
Professora Auxiliar de Ensino da Disciplina de Clínica Médica III do Departamento de Medicina Geral da
Escola de Medicina e Cirurgia da Universidade do Rio de Janeiro.
5
Aluna do Curso de Pós –Graduação em Endocrinologia do Departamento de Medicina Geral da Escola de
Medicina e Cirurgia da Universidade do Rio de Janeiro.
6
Alunos do Curso de Graduação em Medicina da Escola de Medicina e Cirurgia da Universidade do Rio de
Janeiro.
 69

 INTRODUÇÃO
A celulite é um dos problemas que compromete a beleza corporal, afetando
aproximadamente 80% das mulheres ocidentais na pós-puberdade, predominantemente nas
coxas e quadris(18). É um termo estabelecido para a adiposidade com aparência ondulada,
causando um aspecto irregular na pele, sendo a alteração do tecido gorduroso mais comum
nas mulheres, atingindo tanto as magras quanto as obesas.(5,18)
A celulite reflete uma variedade de condições descritas na literatura médica como:
adiposidade edematosa, dermopaniculose deformante, “status protusus cutis” e
lipodistrofia ginóide, lipodistrofia edemato-fibroesclerótica, lipoesclerose ou paniculopatia,
entre muitas outras(7). Dessa forma, há várias condições que proporcionam à pele esse
aspecto da celulite. Isso ilustra que a base anatômica e fisiológica para esse acometimento
ainda não está clara.(2)
Perard e col.(4) sugerem substituir o termo celulite por dois outros: celulite incipiente
e celulite propriamente dita, apresentando diferenças significantes entre a resposta da pele
à primeira e os fatores atuantes na última. A celulite incipiente também chamada como
“status protusus cutis” é identificada pelo fenômeno demonstrado pelo “pinch test”.
Acredita-se que esta condição é comum nas mulheres e simplesmente representa uma
característica própria do sexo, presente nas coxas e quadris. Já a celulite propriamente dita,
também conhecida como “dermopaniculose deformante” é caracterizada por
irregularidades cutâneas, aparecendo como uma condição nítida ao exame clínico.

 FISIOPATOLOGIA
Sua causa é desconhecida(5,18), porém inúmeras explicações têm sido propostas. Uma
das mais aceitas sugere a ocorrência de diversas alterações inflamatórias complexas
envolvendo estruturas do tecido celular subcutâneo e a derme(7). A celulite se desenvolve
quando pequenos vasos sanguíneos na camada adiposa tornam-se danificados, talvez
devido à inflamação, acarretando uma redução no fluxo sanguíneo e linfático, retenção
hídrica e edema localizado. Com isto ocorrem projeções, herniação do tecido adiposo para
a derme reticular e papilar, por entre canais, associadas ao aumento nas
glicosaminoglicanas da derme, o que explica a retenção hídrica(2,4), conferindo, portanto, o
aspecto irregular da pele, característico.
É possível que esses canais na estrutura dérmica ocorram em conseqüência do
processo inflamatório subclínico, que pode resultar na constante ativação de proteinases,
 70

assim como colagenases e elastase. A ativação destas enzimas faz parte de uma resposta
inflamatória normal, para permitir a eficiente migração de células imunológicas para o sítio
de atividade. Neste caso, a estimulação da atividade inflamatória pode ser causada pelo
tecido celular subcutâneo.(7)
Um outro aspecto importante na patogênese da celulite envolve a estrutura dos septos
e seus arranjos entre si. A diferença entre a estrutura do tecido celular subcutâneo
masculino e feminino é devida à presença no septo do tecido adiposo das mulheres, de uma
predisposição ao sequestro da gordura para dentro de coleções (bolsas), sendo possível
serem estes fatores predisponentes à inflamação de baixo grau, que resulta tanto em
adipólise e atrofia dérmica moderada, explicando o mecanismo da lipodistrofia(7).
Desta forma, trata-se de um tecido pouco oxigenado, subnutrido, desorganizado e
sem elasticidade, resultante de um mau funcionamento do sistema circulatório e das
consecutivas transformações do tecido conjuntivo.
Apesar dos fatores etiopatogênicos específicos ainda não serem bem conhecidos(1),
há, no entanto, alguns fatores predisponentes ao seu aparecimento. Estes são:
 Fatores genéticos
 Sexo: Uma organização primária diferente do tecido celular subcutâneo para cada
sexo propicia o aparecimento da celulite predominantemente no sexo feminino. O
tecido conectivo masculino permite a formação de massa adiposa (quer seja
devido a compressão muscular ou em razão do ganho ponderal), em expansão no
sentido longitudinal (caudal e cranialmente), com pequena ou nenhuma expansão
externa do tecido adiposo em direção à derme. Já no tecido conectivo feminino
ocorre o favorecimento à expansão externa do tecido adiposo, em direção a
derme, originando as ondulações na pele(2,5,6,18). Numberger e Muller(22) sugerem
que é a presença de androgênios, mais do que a ausência de estrogênios, que
determina a estrutura do tecido celular subcutâneo masculino. De acordo com
este modelo, a variação na estrutura do tecido adiposo e a susceptibilidade à
celulite é mais fortemente influenciada pelos hormônios.
 Idade(6) – Quanto mais idoso o indivíduo, menor a quantidade e qualidade de
reparo na estrutura do tecido conectivo.
 Fatores emocionais – aumento do armazenamento lipídico devido à presença do
estresse, pois nas mulheres ocorre um aumento na sensibilidade do receptor
 71

adrenérgico (antilipolítico), no tecido adiposo, favorecendo o aumento do

depósito de gordura.(2)
 Fatores metabólicos – desequilíbrio energético, por atividade lipolítica diminuída
(inatividade física) e aumento da lipogênese (armazenamento de triglicérides por
excesso de ingestão calórica).
 Fatores hormonais: Os hormônios femininos (estrógeno, progesterona, folículo-
estimulante) são os principais causadores de celulite. Alterações da produção, uso
de medicamentos com estes hormônios, desequilíbrio entre estrógeno e
progesterona, testosterona, hormônios da tiróide, hormônios das glândulas supra-
renais, podem desencadear ou agravar a celulite por vários mecanismos. Eles
interferem no metabolismo das gorduras, na circulação linfática e venosa,
facilitam a retenção de água e sal e, além disso, coordenam a deposição de
gordura no abdome, quadril e coxas, para dar ao corpo o aspecto feminino. Existe
uma tendência, na mulher, a haver maior deposição de gorduras nas regiões do
corpo onde a celulite é mais freqüente.
 Hipertensão arterial
 Obesidade: A celulite não é exclusivamente relacionada à obesidade, porém
ocorre uma exacerbação da mesma quando associada ao ganho ponderal (5) e a
correlação com o índice de massa corporal e o grau da celulite, nas mulheres,
reflete a expansão do tecido adiposo para a derme, quando o volume de gordura
no tecido celular subcutâneo está aumentado(2).

 Hábitos:
1 – Dietéticos:
Dietas ricas em gorduras ou carbohidratos, ou maus hábitos alimentares, como comer
muito à noite e pouco durante o dia, aumentam a síntese e o armazenamento de gorduras,
favorecendo a celulite. Tomar pouca água e abusar do sal dificulta a troca de líquidos do
organismo, favorecendo a retenção de resíduos tóxicos do metabolismo celular (as células
funcionam como uma fábrica que produz vários produtos, mas esse trabalho todo produz
um lixo -resíduo tóxico- que precisa ser retirado constantemente).
2 – Vida sedentária
 72

A falta de exercícios físicos diminui muito o consumo de energia pelo corpo o que
facilita as sobras alimentares que serão transformadas em gordura. As facilidades
modernas tornam obrigatória a realização de alguma atividade física, para evitar o
sedentarismo que é muito prejudicial para a saúde como um todo e não só para a harmonia
corporal.(63)
3 – Vestuário: roupas apertadas impedem a boa circulação sanguínea.
4 – Álcool.
5 – Tabagismo: que acarreta uma vasoconstricção.
Quanto à localização, pode se instalar em várias regiões do corpo, porém com uma
predileção pela região glútea; região lateral (ou externa), face interna e posterior da coxa;
abdômen, parte posterior lateral dos braços e face interna dos joelhos (Quadro 1).

QUADRO 1: LOCALIZAÇÕES PREFERENCIAIS DA CELULITE (19)

Na evolução da celulite, são considerados 4 estágios:(21)

 Estágio I
 73

Acontece um aumento de volume das células do tecido gorduroso na região

acometida ocasionado por acúmulo de gordura dentro da célula. Não existe alteração
circulatória e dos tecidos de sustentação, apenas uma discreta dilatação das pequenas veias
do tecido gorduroso. Não há sinais visíveis na pele e nem dor. (fig 2)

Figura 1
Conformação normal do tecido gorduroso e vasos respectivos. As demais
figuras estão descritas no texto

 Estágio II
As células gordurosas ficam um pouco mais cheias de gordura, e as que ficam na
parte mais profunda começam a sofrer o mesmo processo. Já aparece um certo grau de
fibrose, que se piorar, induz a formação de micronódulos na fase seguinte. O aumento do
volume das células provoca alteração circulatória por provocar a compressão das
microveias e vasos linfáticos. O sangue e a linfa ficam represados. Ocorre então um maior
“inchaço” das células gordurosas e acúmulo de detritos tóxicos, que deveriam ser
eliminados. Na pele já é possível se observar irregularidades à palpação e ainda não existe
dor. (fig 3)

Figura 2

 Estágio III
As células continuam aumentando de volume por causa da contínua aquisição de
gordura. Ocorre uma desordenação do tecido e aparecimento dos nódulos que apesar de
mais profundos, são vistos como irregularidades na superfície da pele, mesmo sem
 74

palpação. Começa a existir uma fibrose, que é o endurecimento do tecido de sustentação

(onde estão as fibras) e a circulação fica ainda mais comprometida. Podem aparecer
microvarizes. A pele tem o aspecto semelhante a “casca de laranja”. Ocorre a sensação de
peso e cansaço nas pernas. A celulite é basicamente um problema circulatório e, nesse
estágio, a circulação no tecido gorduroso já está comprometida. (fig. 3)

Figura 3

 Estágio IV
O intumescimento das células gordurosas é acentuado, o tecido de sustentação se
torna mais endurecido (fibroesclerose) e a circulação de retorno está muito comprometida.
Nesse estágio, a celulite é dura e a pele fica “lustrosa”, cheia de depressões, com aspecto
acolchoado. As pernas ficam edemaciadas, doloridas e a sensação de cansaço está
freqüentemente presente, mesmo sem esforço (fig.4).

Figura 4

 QUADRO CLÍNICO
A escala Nurnberger-Muller define a celulite, do ponto de vista clínico, como um
processo de quatro estágios começando com a pele normal e terminando no seu estado
mais avançado.(22)
 Estágio-0
Não tem covinhas quando está de pé ou deitada, e quando belisca a pele, não
aparecem.
 75

 Estágio-1
Não tem covinhas quando está de pé ou deitada, mas aparecem quando se belisca a
pele.
 Estágio-2
As covinhas estão presentes naturalmente quando está de pé, mas não deitada.
 Estágio-3
As covinhas estão presentes naturalmente quando está de pé e deitada.

 DIAGNÓSTICO
Quanto ao diagnóstico, vários métodos podem ser utilizados: (1) a bioimpedância,
um exame baseado na condutividade elétrica corporal que determina a composição do
corpo em gordura e a massa corporal magra; (2) a termografia, que determina precisamente
o grau de celulite; (3) o exame fotográfico seriado das áreas acometidas para posterior
acompanhamento, são alguns dos instrumentos que podem ser utilizados na avaliação da
celulite.(63)

 TRATAMENTO
Quanto ao tratamento, evidentemente, quanto mais cedo for iniciado, melhor será o
resultado. Em todos os estágios existem tratamentos, mas nos graus mais leves a
recuperação é geralmente total, enquanto nos graus mais avançados, apenas parcial.
Entretanto, mesmo nestes casos é importante tratar, caso contrário, poderá ocorrer uma
piora.
Rosenbaum e col.(2) em seu estudo afirma que não há evidências de que exercícios
selecionados para determinado grupamento muscular levarão ao decréscimo no tamanho
do depósito de tecido subcutâneo, sugerindo que tentativas terapêuticas devam ser
direcionadas ao tecido celular subcutâneo.
Vários dados da literatura(3) apontam para a fitoterapia como uma solução promissora
no tratamento da celulite. O tratamento à base de ervas, geralmente, contém uma complexa
mistura de extratos botânicos que são conhecidos por agirem melhorando o fluxo
sanguíneo, pelo aumento da atividade venotônica.(7)
 76

 TRATAMENTO FITOTERÁPICO
Vários laboratórios vêm tentando desenvolver compostos fitoterápicos (de origem
vegetal) que visem reduzir ou até mesmo eliminar este grande vilão da beleza feminina.
Dentre vários produtos, selecionamos um composto, que atendesse a nossa revisão
bibliográfica sobre este tratamento com dosagens terapêuticas eficazes, inclusive para
ensaio clínico Fase III ou acesso expandido do Laboratório ORIENT MIX Fitoterápicos do
Brasil Ltda. Segundo este laboratório o COMPOSTO VEGETAL ANTICELULITE é um
produto 100% puro e natural, composto de plantas que possuem propriedades terapêuticas
que estimulam a regeneração do tecido conjuntivo, melhoram o sistema circulatório e é
promissor na cura da celulite. Sua composição completa é descrita abaixo:

COMPOSTO VEGETAL ANTICELULITE: 410 mg

Semente de uva (Vitis vinifera): 40 mg

Centella asiatica (Hydrocotile asiatica): 160 mg

Fuccus vesiculosus (Fuccus vesiculosus): 60 mg

Castanha da India (Aesculus hippocastanum): 70 mg

Ginkgo biloba (Ginkgo biloba): 80 mg

Várias ações são propostas para os diferentes componentes do produto terapêutico
em pauta, a saber:
Semente de uva (Vitis vinifera) extrato seco:
Utiliza-se para fins terapêuticos o extrato seco de semente de uva, (60% de princípio
ativo), rico em procianidinas, antocianidinas e leucoantocianidinas (derivados da catechina
e epicatequina), ambos membros da família dos flavanóides.(12,14)
Atua promovendo a redução da pressão arterial por inibição da enzima conversora de
angiotensina I em II(23); a melhora da insuficiência venosa crônica, evidenciada pela
melhora subjetiva de sintomas associados (parestesias e dores) e melhora objetiva dos
fatores estéticos relacionados(25). Diminui a agregação plaquetária(29) e possui efeito
antioxidante muito eficaz; por ser depurador de radicais livres , por sua capacidade de
captar de radicais superóxido e hidroxila e de inibir a peroxidação lipídica(15,23,27,30). Estas
propriedades antioxidantes reforçam os efeitos antiflamatórios e a capacidade antiprotease,
inibindo as fibras elásticas e consequentemente protegendo as membranas das células
endoteliais(28). Com relação ao metabolismo lipídico, aumentam a lipoproteína de alta
 77

densidade (HDL), diminuem o colesterol total(31) e as lipoproteínas de baixa densidade

(LDL), este último efeito já comprovado em humanos pelo estudo de Frankel e col.(26). Em
conjunto com a Centella asiática apresentou-se útil na redução de linfedemas(24). Tem
ações antianêmica, alcalinizante, mineralizante, diurética, depurativa, anti-inflamatória e
calmante.(14)
Tem como indicações propostas a recuperação de cicatrizes profundas, proteção da
pele seca e prevenção de estrias,melhora da insuficiência venosa crônica, fragilidade
capilar , hipertensão arterial entre outras.(13)
Não há referências na literatura consultada de efeitos colaterais ou reações
adversas.(13)
Centella asiatica (Hydrocotile asiatica) pó:
Tem ação eutrófica no tecido conjuntivo onde os constituintes da fração triterpênica
(asiaticosídeo e ac. madecásico) da centella asiática atuam normalizando a produção de
colágeno ao nível dos fibroblastos na celulite(9,35).
Bourguignon, em 1975, estudou 65 mulheres com vários graus de celulite, que
receberam C. asiatica por via oral e observaram eficácia clínica em 48 mulheres e dentre
os casos com resultados pouco satisfatórios, o grau de celulite foi considerado severo. Em
estudos similares, J. Barheon, em 1976, encontrou melhora clínica em 22 de 30 pacientes
estudados.
Casez e Combalie, também em 1976, encontraram boa resposta ao uso da substância
em 80% dos casos de uma amostra de 477 pacientes, previamente manipulados com outros
tratamentos. Observaram o restabelecimento de uma trama de colágeno normal e flexível e
consequente desencarceramento das células adiposas, permitindo a liberação da gordura
localizada, graças à possibilidade de penetração das enzimas lipolíticas.
A centella asiática atua promovendo a normalização das trocas metabólicas entre a
corrente sanguínea e os adipócitos. Também controla a fixação da prolina e alanina -
elementos fundamentais na formação do colágeno(9,20). Normaliza o tecido conjuntivo e a
promoção de um correto processo de reepitelização foi explicado pela produção de um
estímulo na síntese de lipídeos e glucosaminoglicanas (ac. hialurônico), com efeitos sobre
o crescimento celular normal(34).
Atua como normalizadora da circulação venosa de retorno (melhora a circulação
venosa e diminui a fragilidade capilar) e é indicada no tratamento das varizes. Em um
 78

estudo, através de capilaroscopia, verificou-se uma ação superior á da diosmina na

insuficiência venosa(32), além de ser vasodilatadora periférica.(9)
Está indicada para desordens dermatológicas como eczemas e celulite; úlceras
varicosas, hematomas, fissuras na pele(33). Combate a gordura localizada ao nível de
abdome, quadris, coxas, joelho e tornozelos(8,9). É anti-celulítica por sua ação sobre o
edema de origem venosa. Favorece o processo de cicatrização e age também sobre fibroses
de várias origens.(9)
Pode causar fotossensibilização cutânea, em regiões tropicais, como efeito colateral
do uso tópico.
Fuccus vesiculosus (Fuccus vesiculosus) extrato seco: Alga marinha rica em iodo.
É estimulante da tireóide pelo seu alto teor de iodo(9,20), sendo usado como
coadjuvante no tratamento do hipotireoidismo(40). Acelera o metabolismo de glicose e
ácidos graxos. É diurético e estimula o trânsito intestinal proporcionando um efeito laxante
mecânico suave (não tem absorção a nível intestinal), além de aumentar o volume dos
alimentos ingeridos, no estômago, levando a sensação de plenitude (saciedade),
principalmente se ingerido com muita água, atuando também no tratamento da
obesidade(36,39,42). Diminui a absorção de lipídios, tendo uma ação hipocolesterolêmica.(38)
É um complemento mineral pela riqueza em elementos que absorve do seu meio
natural e que são transferidos para o organismo humano, com efeito remineralizante útil
nos casos de osteoporose(9,37).
Além de indicado no hipotireoidismo, doenças da tireóide consequentes a uma
diminuição na taxa de Iodo, o efeito benéfico do iodo sobre o metabolismo faz com que
seja recomendável para o tratamento da celulite, inclusive no uso tópico-externo.(8,9,41)
Está contra-indicado para pessoas com hipersensibilidade ao iodo; portadores de
hipertireoidismo; alterações cardíacas; gravidez e lactação.(9)
São relacionadas ao seu uso, reações de hipersensibillidade ao iodo e deve-se ter
como precaução ingerir no mínimo 2 litros de água por dia para facilitar a formação do
bolo fecal.(10)
Castanha da Índia (Aesculus hippocastanum) extrato seco:
Sua principal ação é sobre o sistema venoso sendo um tônico circulatório (aumenta a
resistência e tônus venoso), além de diminuir a permeabilidade e fragilidade capilar(9,5).
É vasoconstrictor periférico ativando a circulação sanguínea e favorecendo o retorno
venoso, dessa forma, previne estase venosa, como edemas(49), favorecendo o tônus vascular
 79

pelo incremento de prostaglandinas (PGF2), inibindo exsudatos derivados de processos

inflamatórios pela ação lipossomal(44,47,48) espasmos musculares, tromboflebites e
(11,43)
hemorragias.
Diminui a ação deletéria de alguns sistemas enzimáticos (glicosaminoglicanas) sobre
os proteoglicanos, que junto com o colágeno, determinam rigidez das paredes tissulares.
Produz uma ação estabilizadora sobre as membranas lipossomais(46) e inibe a peroxidação
lipídica(45), sendo também utilizado como coadjuvante no tratamento da celulite.
É também antiinflamatório e anti-hemorrágico(9). Está indicado para distúrbios
vasculares periféricos e perturbações da circulação venosa (flebites) e preventivo de
hemorragias e varizes(9,12). Deve-se evitar seu uso com anticoagulantes.(9)
Ginkgo biloba (Ginkgo biloba)
Seus mecanismos fundamentais se situam ao nível de membrana celular estando
centrados em três aspectos prioritários: atividade circulatória, antiagregante e
antioxidante.(9)
A indústria alemã o aprovou para o tratamento da celulite por aumentar o fluxo
sanguíneo e estimular a drenagem linfática(18) atuando assim na fisiopatologia desta.
É anti-oxidante e age mantendo a integridade da estrutura membranosa através de
sua capacidade de combater a peroxidação lipídica das membranas por agir sobre os
radicais livres(57). Atua inibindo a destruição do colágeno e despolimerização do ácido
hialurônico(60). Está, portanto, relacionado, com a prevenção do envelhecimento.(9,20)
Tem ação anti-inflamatória devido a ação na biossíntese de prostanóides.(9)
É vasodilatador periférico ativando a circulação sanguínea arterial dos membros,
agindo, portanto, na insuficiência vascular periférica melhorando a perfusão tissular.(9,61)
É venotônico, reforça o tônus vascular ao nível venoso, auxiliando a depuração de
resíduos metabólicos.(9)
É anti-agregante plaquetário,(17) por inibição competitiva ao nível dos receptores
plaquetários de membrana(51,52) atuando em processos trombóticos(62).
Interfere no metabolismo energético da célula nervosa, sendo considerado
neuroprotetor. Promove o aumento do consumo de oxigênio e glicose através do aumento
da produção de ATP(58). Atenua, assim, as desordens de memória(54), diminuição da
capacidade auditiva(53) e casos de vertigem(9,56).
É protetor capilar aumentando a resistência e diminuindo a permeabilidade pela
inibição da bradicinina e da histamina.(9)
 80

Diminui a agregabilidade das hemácias e tem ainda ação protetora contra a lise dos
eritrócitos.(9)
É indicado para o tratamento de micro-varizes, hemorróidas, úlceras varicosas,
cansaço das pernas, artrite dos membros inferiores. Casos de dor, palidez e cianose das
extremidades com sensibilidade ao frio, claudicação intermitente. Tratamento de isquemia
cerebral ou periférica. Casos de vertigens, deficiência auditiva, perda da memória e
dificuldade de concentração. Para o tratamento profilático do envelhecimento e tratamento
estético da celulite.(9,16)
Podem ocorrer distúrbios gastrintestinais, especialmente em casos de predisposição
alérgica, além de transtornos circulatórios incluindo hipotensão, cefaléia ou reações
cutâneas.(9,10,55)
Está desaconselhado na gestação e durante a amamentação.(9)
Nos normotensos, verifica-se uma perfeita estabilidade tensional, já nos hipertensos
se verifica muitas vezes uma baixa, discreta e progressiva dos valores tensionais,
principalmente hipotensão postural(59). Potencializa o efeito da terapêutica anti-
trombótica.(9)

 CONCLUSÃO
A celulite é um grande vilão da beleza feminina.
A descoberta de novas alternativas terapêuticas que facilitem o seu controle,
atenuando-a ou até mesmo eliminando-a em alguns casos, ajudariam sobremaneira as
mulheres acometidas, melhorando sua qualidade de vida.
Tendo em vista a alta prevalência de celulite, o baixo custo e a mínima incidência de
efeitos colaterais deste fitoterápico, esta terapia, caso tenha seus efeitos comprovados,
abrirá novas perspectivas para o tratamento da celulite, fundamentadas nas observações
citadas, do uso do composto fitoterápico anticelulite – Orient Mix. O composto citado
está sendo objeto de investigação pelo grupo, devendo os resultados da mesma
constituírem base de uma próxima publicação.

 SUMMARY
A review of the international literature on cellulitis has been done, regarding clinical
and physiopathological aspects in order to call to attention this important subject which is
not well divulged in clinical practice.
 81

As there are several therapeutic approaches described we choosed to focus upon one
of them, the phytotheraphy, which tends to be an alternative one, with a small number of
collateral effects, generally not severe , besides the low costs and easy access.
For this study , among the phytotherapic agents employed in the treatment of
cellulitis, we choosed to review some of them, described in the text, that belong to a
commercial compound, in order to understand its pharmacological actions as a first stage,
to test them clinically.

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