E BOOK Principios Fisico Quimicos em Farmacia

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Copyright da Edição © 2019 Atena Editora
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Edição de Arte: Lorena Prestes
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Dados Internacionais de Catalogação na Publicação (CIP)

(eDOC BRASIL, Belo Horizonte/MG)
P954 Princípios físico químicos em farmácia [recurso eletrônico] /

Organizadora Amanda Natalina de Faria. – Ponta Grossa, PR:
Atena Editora, 2019.
Formato: PDF.
Requisitos de sistema: Adobe Acrobat Reader.
Modo de acesso: World Wide Web.
Inclui bibliografia.
ISBN 978-85-7247-741-3
DOI 10.22533/at.ed.413190511
1. Farmácia – Pesquisa – Brasil. 2. Química farmacêutica. I.Faria,

Amanda Natalina de.
CDD 615
Elaborado por Maurício Amormino Júnior | CRB6/2422
Atena Editora
Ponta Grossa – Paraná - Brasil
www.atenaeditora.com.br
contato@atenaeditora.com.br
APRESENTAÇÃO
O e-book “Princípios Físico Químicos em Farmácia” é uma obra composta por

16 capítulos onde foram abordados trabalhos, pesquisas e revisões de literatura
acerca de diferentes aspectos da aplicação de propriedades físico químicas de
produtos e atividades farmacêuticas.
O objetivo principal desta publicação foi dar visibilidade a estudos desenvolvidos
em diversas Instituições de Ensino Superior e Pesquisa do Brasil, com o foco voltado
aos processos físico químicos no desenvolvimento de metodologias inovadoras,
qualidade, validação, análise de plantas medicinais do país, suas moléculas ativas,
entre outros.
A riqueza da diversidade de plantas brasileiras e suas análises tornam-se um
atrativo à parte neste livro, onde espécies como a Morus nigra, Helianthus annuus,
Platonia insignis Mart, Theobroma cacao L., Theobroma grandiflorum, Astrocaryum
murumuru Mart e óleos essenciais são mostrados e enaltecem os conhecimentos
regionais.
Assim, diversos assuntos foram discutidos e aprofundados nos capítulos deste
e-book, com a finalidade de divulgar o conhecimento científico aos pesquisadores
nacionais com o respaldo e incentivo da Editora Atena, cujo empenho para a
divulgação científica torna-se cada vez mais notável.
Amanda Natalina de Faria

SUMÁRIO
CAPÍTULO 1................................................................................................................. 1
ALCALOIDES DO GÊNERO Senna E POTENCIAL FARMACOLÓGICO
Lucivania Rodrigues dos Santos
Adonias Almeida Carvalho
Rodrigo Ferreira Santiago
Mariana Helena Chaves
DOI 10.22533/at.ed.4131905111
CAPÍTULO 2............................................................................................................... 14
ANÁLISE COMPARATIVA DOS PARÂMETROS FÍSICO-QUÍMICOS E ORGANOLÉPTICOS DE
SABONETES LÍQUIDOS ÍNTIMOS
Juliana Ramos da Silva
DOI 10.22533/at.ed.4131905112
CAPÍTULO 3............................................................................................................... 34
AVALIAÇÃO DA INTERAÇÃO DO RADIOFÁRMACO (18F-FDG) FLUORDESOXIGLICOSE EM
USUÁRIOS DE FÁRMACOS HIPOGLICEMIANTES
Josênia Maria Sousa Leandro
Dênis Rômulo Leite Furtado
Antônio Jose Araújo Lima
Ronaldo Silva Júnior
Lillian Lettiere Bezerra Lemos Marques
Marconi de Jesus Santos
DOI 10.22533/at.ed.4131905113
CAPÍTULO 4............................................................................................................... 46
AVALIAÇÃO IN VITRO DA ATIVIDADE DA FOSFOLIPASE EM ISOLADOS DE CANDIDÚRIA EM
HOSPITAL DO CENTRO-SUL DO PARANÁ
Marcos Ereno Auler
Lais de Almeida
Francieli Gesleine Capote Bonato
Natália Valendolf Pires
Kelly Cristina Michalczyszyn
Any de Castro
DOI 10.22533/at.ed.4131905114
CAPÍTULO 5............................................................................................................... 58
CARACTERIZAÇÃO FARMACOGNÓSTICA DE Morus nigra L.
Nathália Andrezza Carvalho de Souza
Pedrita Alves Sampaio
Tarcísio Cícero de Lima Araújo
Hyany Andreysa Pereira Teixeira
José Marcos Teixeira de Alencar Filho
Emanuella Chiara Valença Pereira
Isabela Araujo e Amariz
Jackson Roberto Guedes da Silva Almeida
Larissa Araújo Rolim
DOI 10.22533/at.ed.4131905115
SUMÁRIO
CAPÍTULO 6............................................................................................................... 68
ESTUDO DE ESTABILIDADE E AVALIAÇÃO DA ACEITABILIDADE SENSORIAL DE CREMES
FORMULADOS COM ÓLEO DE GIRASSOL
Marcela Aparecida Duarte
Iara Lúcia Tescarollo
DOI 10.22533/at.ed.4131905116
CAPÍTULO 7............................................................................................................... 85
ESTUDO DE FORMULAÇÃO E EQUIVALÊNCIA FARMACÊUTICA DE NITROFURANTOÍNA OBTIDA
A PARTIR DE CÁPSULAS PREPARADAS EM FARMÁCIAS DE MANIPULAÇÃO DA CIDADE DE
DIVINÓPOLIS
Lucas Antônio Pereira dos Santos
Caroline Cristina Gomes da Silva
Carlos Eduardo de Matos Jensen
Marina Vieira
Douglas Costa Malta
Deborah Fernandes Rodrigues
DOI 10.22533/at.ed.4131905117
CAPÍTULO 8............................................................................................................... 95
MANTEIGAS DA AMAZÔNIA E OS SEUS FRUTOS: CONHECIMENTO POPULAR, COMPOSIÇÃO
QUÍMICA, PROPRIEDADES FISICO-QUÍMICAS E APLICAÇÃO FARMACÊUTICA
Ygor Jessé Ramos
Douglas Dourado
Lorraynne Oliveira-Souza
Leonardo de Souza Carvalho
Gilberto do Carmo Oliveira
Claudete da Costa-Oliveira
Karen Lorena Oliveira-Silva
Rudá Antas Pereira
João Carlos Silva
Anna Carina Antunes e Defaveri
DOI 10.22533/at.ed.4131905118
CAPÍTULO 9............................................................................................................. 111

OCORRÊNCIA DO FÁRMACO DICLOFENACO SÓDICO EM ÁGUAS SUPERFICIAIS DE UM RIO
NO OESTE DO ESTADO DO PARANÁ
Helder Lopes Vasconcelos
Leilane Elisa Romano Xavier
Cristiane Lurdes Paloschi
Gabriela Záttera
DOI 10.22533/at.ed.4131905119
CAPÍTULO 10........................................................................................................... 121

PARADIGMAS DO ENSINO: ABORDAGEM NA FARMACOTERAPIA DA SEPTICEMIA EM
LABORATÓRIO DE SIMULAÇÃO REALÍSTICA NO 7º SEMESTRE DO CURSO DE MEDICINA
ATRAVÉS DE PRÁTICAS PEDAGÓGICAS ATIVAS
Carlos Eduardo Pulz Araujo
Juliana Seraphim Piera
DOI 10.22533/at.ed.41319051110
SUMÁRIO
CAPÍTULO 11........................................................................................................... 129
PRÁTICAS PEDAGÓGICAS ATIVAS EM LABORATÓRIO DE SIMULAÇÃO REALÍSTICA NO CURSO
DE FARMÁCIA: INTOXICAÇÃO POR AGENTES ORGANOFOSFORADOS
DOI 10.22533/at.ed.41319051111
CAPÍTULO 12........................................................................................................... 136

QUALIFICAÇÃO DE FORNECEDORES: BUSCA DA QUALIDADE NO ÂMBITO DA INDÚSTRIA
FARMACÊUTICA
Lucas Antônio Pereira dos Santos
Aline Gabriela Passos Goulart
Carlos Eduardo de Matos Jensen
Marina Vieira
Douglas Costa Malta
Deborah Fernandes Rodrigues
Letícia Fagundes Papa
Caroline Cristina Gomes da Silva
Marcel Alexandre Formaggio de Moraes Junior
DOI 10.22533/at.ed.41319051112
CAPÍTULO 13........................................................................................................... 147

REVISÃO BIBLIOGRAFICA SOBRE OS DIFERENTES MÉTODOS DE EXTRAÇÃO DE ÓLEO
ESSENCIAL
Thalita Moreira Marques
Flávio Mendes de Souza
Marcelo José Costa Lima Espinheira
DOI 10.22533/at.ed.41319051113
CAPÍTULO 14........................................................................................................... 155

RINITE MEDICAMENTOSA PELO USO INDISCRIMINADO DE DESCONGESTIONANTES NASAIS
Iala Thais de Sousa Morais
Amanda Leticia Rodrigues luz
Verônica Lorrânny Lima Araújo
Sâmia Moreira de Andrade
Alexandre Cardoso dos Reis
Jeremias Morais Ribeiro
Maria das Graças Mesquita Silva
Kallyne Zilmar Cunha Bastos
Ana Caroline da Silva
Maria Clara Nolasco Alves Barbosa
Tereza Cristina de Carvalho Souza Garcês
Manoel Pinheiro Lucio Neto
DOI 10.22533/at.ed.41319051114
CAPÍTULO 15........................................................................................................... 160

TECNOLOGIA DE LIPOSSOMOS APLICADA AOS SISTEMAS DE FORMULAÇÕES DE
MEDICAMENTOS
Camila Fabiano de Freitas
Wilker Caetano
Noboru Hioka
Vagner Roberto Batistela
DOI 10.22533/at.ed.41319051115
SUMÁRIO
CAPÍTULO 16........................................................................................................... 176
TRATAMENTO DA ENXAQUECA COM A TOXINA BOTULÍNICA
Amanda Leticia Rodrigues luz
Iala Thais de Sousa Morais
Mikhael de Sousa Freitas
Graziely Thamara Rodrigues Guerra
José Lopes Pereira Júnior
Maria Clara Nolasco Alves Barbosa
Daniel Pires
Maurício Jammes de Sousa Silva
Vanessa da Silva Matos Galvão
Tatiany Oliveira Brito
Joubert Aires de Sousa
DOI 10.22533/at.ed.41319051116
SOBRE A ORGANIZADORA.................................................................................... 182
ÍNDICE REMISSIVO................................................................................................. 183
SUMÁRIO
CAPÍTULO 1
ALCALOIDES DO GÊNERO Senna E POTENCIAL

FARMACOLÓGICO
Lucivania Rodrigues dos Santos antimalárica, antimicrobiana, tripanocida,

Universidade Federal do Piauí– UFPI anticolinesterásica, dentre outras, o que justifica
Teresina – Piauí o uso farmacológico de algumas espécies.
Adonias Almeida Carvalho PALAVRAS-CHAVE: Senna, alcaloides,
Instituto Federal do Piauí – IFPI (Campus Piripiri) potencial biológico, Fabaceae
Piripiri - Piauí
Universidade Federal do Piauí– UFPI
ALKALOIDS OF Senna GENUS AND
Teresina – Piauí
PHARMACOLOGICAL POTENTIAL
Rodrigo Ferreira Santiago
Universidade Federal do Piauí– UFPI ABSTRACT: Senna (Fabaceae-
Teresina – Piauí Caesalpinoideae) is a pantropical genus whose
Mariana Helena Chaves species are used in traditional medicine to treat
Universidade Federal do Piauí – UFPI various types of diseases, especially skin and
Teresina – Piauí malaria. A literature review was performed to
document the occurrence of alkaloids in this
genus, as well as their biological activities. We
found 51 alkaloids, mainly piperidines, distributed
RESUMO: Senna (Fabaceae-Caesalpinoideae)
in six species, of which 36 are bioactive. The
é um gênero pantropical cujas espécies são
presence of pyridine and tricyclic alkaloids with
usadas na medicina tradicional no tratamento
isoquinoline nuclei was also observed. The active
de vários tipos de doenças, principalmente as
compounds showed antioxidant, antimalarial,
de pele e malária. Uma revisão bibliográfica
antimicrobial, trypanocidal, anticholinesterase
foi realizada com o intuito de documentar a
activities, among others, which justifies the
ocorrência de alcaloides neste gênero, bem
pharmacological use of some species.
como as suas atividades biológicas. Foram
KEYWORDS: Senna, alkaloids, biological
encontrados 51 alcaloides, principalmente
potential, Fabaceae
piperidínicos, distribuídos em seis espécies, dos
quais 36 são bioativos. Também se observou
a presença de alcaloides piridínico e tricíclicos 1 | INTRODUÇÃO
com núcleo isoquinolínico. Os compostos
O gênero Senna Mill (Fabaceae-
ativos apresentaram atividades antioxidante,
Caesalpinioideae) é constituído por
Princípios Físico Químicos em Farmácia Capítulo 1 1
aproximadamente 350 espécies na forma de árvores, arbustos, subarbustos, ervas e
lianas. Ocorrem nas regiões tropicais e subtropicais, com registro da presença de 200
espécies no continente americano (BEGUM; RAHMA; BEGUM, 2014; RODRIGUES
et al., 2005).
Diferentes partes de espécies do gênero Senna são empregadas na medicina
tradicional na forma de decocção, infusões, chás e sucos, porém a maioria é usada
no tratamento de doenças de pele. Entretanto, espécies de Senna são conhecidas
principalmente por suas propriedades laxante e purgativa (WYK, 2015). Outros usos
incluem o tratamento de diabetes (KARAU et al., 2013), malária (HIBEN et al., 2016),
doença de Chagas (GUZMÁN et al., 2008), esquistossomose (MUTASA; KHAN;
JEWERS, 1990), asma, bronquite (CHETAN et al., 2011), antídoto contra picadas de
cobra e escorpiões (URSO et al., 2016), epilepsia, convulsões (STAFFORD et al.,
2008) e doenças venéreas (MULAUDZI; NDHLALA; STADEN, 2015).
As antraquinonas podem ser consideradas marcadores quimiotaxonômico
do gênero Senna (BARBOSA et al., 2014) e são as principais responsáveis pelos
efeitos laxantes e purgativos (DAVE; LEDWANI, 2012). Flavonoides, estilbenoides,
protocianidinas, naftopironas, xantonas, triterpenoides, esteroides e alcaloides
também são relatados no gênero (BARBOSA et al., 2014; MONDAL, 2014; SOB et
al., 2010).
Os alcaloides são metabólitos que que contêm nitrogênio e possuem uma
grande variedade de atividades biológicas. Em espécies de Senna foram isolados
e identificados principalmente alcaloides piperidínicos com padrão de substituição
2,6-dialquil-piperidin-3-ol e com ocorrência restrita a poucas espécies de Fabaceae,
pertencentes aos gêneros Senna, Cassia e Prosopis (SILVA, D. et al., 2010).
Os alcaloides piperidínicos são derivados da L-lisina. No gênero Senna estes
compostos têm uma cadeia lateral em C-6 proveniente da rota do acetato (Figura 1).
Adicionalmente, são relatados ainda, alcaloides piridínicos, isoquinolínico e tricíclicos
com núcleo isoquinolínico.
Com intuito de contribuir para o conhecimento químico e biológico do gênero
Senna, este trabalho teve como objetivo realizar uma revisão bibliográfica dos
alcaloides isolados e/ou identificados neste gênero, bem como suas atividades
farmacológicas.

Figura 1. Proposta de rota biossintética dos alcaloides piperidínicos. Adaptado de Dewick
(2009).
2 | METODOLOGIA
No presente trabalho, foi realizada uma revisão bibliográfica dos alcaloides

isolado e/ou identificados no gênero Senna e seus potenciais biológicos, no período
de 1949 a 2019. A pesquisa foi feita nas bases de dados Web of Science, Science
Direct, PubChem e Scorpus usando a palavra-chave Senna e a combinação Senna/
alkaloid.
3 | RESULTADOS E DISCUSSÃO
A revisão bibliográfica mostrou que foram relatados 51 alcaloides e uma base

purínica (adenina, 52) no gênero Senna, distribuídos em seis espécies: S. alata,
S. multijuga, S occidentalis, S. racemosa, S. siamea e S. spectabilis. Do total de
alcaloides, vinte são do tipo piperidínicos (1-20) e, com exceção da (-)-cassina (1),
foram todos isolados na espécie S. spectabilis. Nove são piridiníco (21-29), em sua
maioria identificados na espécie S. multijuga; quatro isoquinolínicos (30-33); doze
com esqueletos tricíclicos contendo núcleo isoquinolínico (34-45) e um tetracíclico
(46), com ocorrência apenas em S. siamea. Adicionalmente, foi relatado um alcaloide
indólico (47) e um canabinoide (48), isolados em S. alata, e três com estruturas
diversas (49-51). Os alcaloides isolados e/ou identificados no gênero Senna são
apresentados na Tabela 1 e suas fórmulas estruturais na Figura 2.

Parte da planta
Alcaloides Referência
(espécie)
MOO-PUC et al., 2007;
Folhas MENA-REJÓN et al., 2002;
(S. racemosa) SANSOREZ-PERAZA et al.,
(-)-cassina (1) 2000
Folhas, flores e PIVATTO et al., 2005;
frutos SRIPHONG et al., 2003;
(S. spectabilis) HIGHET, 1964
3-O-acetil-cassina (2); 3-O-p-coumaroil-cassina
(3); 3-O-feruloil-espectalina (4); PIVATTO et al., 2005
3-O-p-coumaroil-espectalina (5);
Flores e frutos
(−)-3-O-acetil-espectalina (6); (+)-3-O-feruloil- (S. spectabilis) VIEGAS JÚNIOR. et al.,
cassina (7); (-)-7-hidroxi-cassina (8); 2004, 2007, 2013
(-)-7-hidroxi-espectalina (9); PIVATTO et al., 2005
CHRISTOFIDIS; WATWS;
Folhas, flores e
JADOT, 1977a; VIEGAS
(-)-espectalina (10) frutos
JÚNIOR et al., 2004, 2007,
(S. spectabilis)
2013
Sementes, flores
carnavalina (11); e frutos PIVATTO et al., 2005
(S. spectabilis)
SRIPHONG et al., 2003;
Espectamina A (12); KAMO; KANTARO;
Flores KAZUYA, 2003
(S. spectabilis)
KAMO; KANTARO;
Espectamina B (13);
KAZUYA, 2003
CHRISTOFIDIS; WATWS;
6-iso-cassina (14) JADOT, 1977b; PIVATTO et
Folhas, flores e al., 2005; SILVA et al., 2011
frutos
(S. spectabilis) PIVATTO et al., 2005;
6-iso-espectalina (15) SILVA et al., 2009; VIEGAS
JÚNIOR et al., 2004, 2013
Sementes CHRISTOFIDIS; WATWS;
(-)-6-iso-carnavalina (16)
(S. spectabilis) JADOT, 1977a
leptofilina A (17); 3-O-acetil-leptofilina A (18); Folhas BOLZANI; GUNATILAKA;
leptofilina B (19) (S. spectabilis) KINGSTON, 1995
PIVATTO et al., 2005;
Sementes e flores
(-)-espectalinina (20) CHRISTOFIDIS; WATWS;
(S. spectabilis)
JADOT, 1977a
multijuguinato de metila (21); 7′-multijuguinol
(22); 8′-multijuguinol (23); 2′-hidroxi-7′-
FRANCISCO et al., 2012
multijuguinol (24); 12′-hidroxi-8′-multijuguinol Folhas
(25); (S. multijuga)
7’-multijuguinona (26); 12’-hidroxi-7’-
SERRANO et al., 2010
multijuguinona (27)
5-hidroxi-2-metil-6-(11’-oxododecil)-piridina (28);
Flores
5-hidroxi-2-metil-6-(11’-oxododecil)-piridina-N- SRIPHONG et al., 2003
(S. spectabilis)
óxido (29)
EL-SAYYAD; ROSS;
siamina (30); siaminina B (31); siaminina C (32); Folhas
SAYED, 1984; WU et al.,
siaminina A (33) (S. siamea)
2016
OSHIMI et al., 2008;
Folhas e galhos
cassiarina A (34) MORITA et al., 2007; WU et
(S. siamea)
al., 2016

siamalcaloide A (35); siamalcaloide B (36); Galhos
WU et al., 2016
siamalcaloide C (37) (S. siamea)
Folhas
cassiarina B (38) MORITA et al., 2007
(S. siamea)
cassiarina C (39); cassiarina D (40); cassiarina Flores
OSHIMI et al., 2009
E (41) (S. siamea)
cassiarina G (42); cassiarina H (43); cassiarina J Folhas DEGUCHI et al., 2012; WU

(44); cassiarina K (45); cassiarina F (46) (S. siamea) et al., 2016
ácido 1-(4’-hidroxifenil)-2,4,6-tri-hidroxi-indol-3- Sementes

OLARTE et al., 2010
carboxílico (47) (S. alata)
10-metil-6-hidroxi-4-butilamina canabinoide Folhas
OKWU; NNAMDI, 2011
dronabinol (48) (S. alata)
Flores
cassiadinina (49) BISWAS; MALLIK, 1986
(S. siamea)
Sementes KIM; CAMP; GRIGSBY,
N-metil-morfolina (50)
(S. occidentalis) 1971
Folhas
cafeína (51) SILVA, F. et al., 2010
(S. spectabilis)
Folhas
adenina (52) MORIYAMA et al., 2003
(S. alata)
Tabela 1. Alcaloides isolados e/ou identificados no gênero Senna
Dentre os compostos isolados e/ou identificados em Senna, 36 apresentam

alguma atividade biológica, sendo os alcaloides piperidínicos os mais bioativos.
Estes, por sua vez, demonstraram atividade anticolineterásica e foram considerados
como potentes candidatos a fármacos para o tratamento da doença de Alzheimer
(VIEGAS JÚNIOR et al., 2007; SILVA, D. et al., 2010).

Figura 2. Estrutura dos alcaloides identificados no gênero Senna.
Pivatto e colaboradores (2005) realizaram um estudo para traçar o perfil

metabolômico dos extratos etanólicos e frações das flores e frutos de S. spectabilis
usando espectrometria de massas com ionização por electrospray (ESI-MS/MS).
O padrão de fragmentação resultou na identificação estrutural da série homóloga
de alcaloides piperidínicos, previamente isolados na espécie: (-)-cassina (1),
(-)-3-O-acetil-espectalina (6), (+)-3-O-feluroil-cassina (7), (-)-7-hidroxi-cassina (8),
(-)-7-hidroxi-espectalina (9), (-)-espectalina (10), carnavalina (11), 6-iso-cassina
(14), 6-iso-espectalina (15) e (-)-espectalinina (20), bem quatro novos alcaloides:
3-O-acetil-cassina (2), 3-O-p-coumaroil-cassina (3), 3-O-feruloil-espectalina (4) e
3-O-p-coumaroil-espectalina (5).
O alcaloide (-)-cassina (1), isolado das folhas de S. racemosa, como também
das folhas, flores e frutos de S. spectabilis, apresentou as atividades antimicrobiana
frente à Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis e Candida albicans (SANSORES-
PERAZA et al., 2010), antiprotozoária frente a Giardia intestinalis (MOO-PUC et al.,
2007) e ainda potencial anti-inflamatório e antinociceptivo (SILVA et al., 2012). O
composto (-)-espectalina (10) também exibiu atividade antinociceptiva (MOREIRA et
al., 2003).
A mistura de (-)-cassina (1) e (-)-espectalina (10), isolada das flores de S.
spectabilis, apresentou atividade esquitossomicida frente à Schistosoma mansoni.
Esta atividade foi aumentada com o uso combinado da mistura desses alcaloides
com o praziquantel. Isto sugeriu que 1 e 10, bem como seus derivados acetilados (2
e 6), podem ser usados para potencializar os efeitos terapêuticos do praziquantel e
de outros anti-helmínticos (CASTRO et al., 2016).
(-)-Cassina (1) e (-)-espectalina (10) mostraram atividade antiproliferativa,
sendo capazes de reduzir a viabilidade celular de seis linhagens de células tumorais
humanas (PEREIRA et al., 2016). Os compostos 1 e 10 apresentaram ainda,
atividade leishimanicida frente a promastigotas de Leishmania major e, em ensaio
de citotoxicidade, a mistura de 1+10 não afetou a viabilidade celular de macrófagos
murinos (MELO et al., 2014). Os alcaloides 1, 2, 6 e 10 foram ativos frente a L.
amazonenis, sendo que a acetilação da hidroxila em C-3 de 1 e 10 reduz o potencial
leishimanicida e a toxicidade destes compostos (LACERDA et al., 2018).
Os alcaloides 1 e 10 exibiram forte atividade frente ao Plasmodium
falciparum, enquanto que os seus derivados acetilados (-)-3-O-acetilcassina (2) e
(-)-3-O-acetilespectalina (6) foram menos ativos comparados ao controle positivo
cloroquina. Os resultados sugeriram que a acetilação da hidroxila na posição C-3
reduz a atividade antimalárica desses compostos (PIVATTO et al., 2014; VIEGAS
JÚNIOR et al., 2004). Esta atividade também foi relatada para os alcaloides cassiarina
A (34), isolado das folhas e galho de S. siamea, e cassiarina C (36), D (37), E (41),
G (42), H (43), J (44), K (45) e F (46), isolados das flores desta espécie (DEGUCHI
et al., 2011, 2012; OSHIMI et al., 2009).
Os alcaloides (-)-3-O-acetilespectalina (6), (-)-7-hidroxi-espectalina (9),
(-)-espectalina (10) e 6-iso-espectalina (15), isolados dos frutos verdes de S.
spectabilis, bem como leptofilina A (17), 3-O-acetil-leptofilina A (18) e leptofilina B
(19), isolados das folhas, foram avaliados quanto a capacidade de reparo do DNA
com linhagens mutantes de Saccharomyces cerevisiae. No entanto, apenas 6, 10,
17, 18 e 19 foram ativos (VIEGAS JÚNIOR et al., 2004; BOLZANI; GUNATILAKA;
KINGSTON, 1995). Os compostos 10 e 15 apresentaram atividade tripanocida e foram
capazes de induzir a autofagia e apoptose em Trypanosoma brucei rhodesiense e
não exibiram toxicidade frente a células mioblasto de linhagem L6 (LIM et al., 2018,
2019).
Em ensaio com o DPPH e DPH-PA (que avalia peroxidação lipídica) os
compostos (-)-3-O-acetilespectalina (6), (+)3-O-feruloil-cassina (7) e (-)-espectalina
(10), isolados dos frutos de S. spectabilis, apresentaram potencial antioxidante
moderado quando comparados aos controles positivos rutina, BHT, BHA e vitamina
E. Atividade anti-inflamatória moderada com inibição das ciclo-oxigenases COX-1
e COX-2 também é relatadas para os alcaloides 6, 7 e 10 (VIEGAS JÚNIOR et al.,
2007).
O composto 6-iso-cassina (14) e (-)-espectalinina (20) foram isolados das
folhas, flores e frutos de S. spectabilis. O alcaloide 14 apresentou atividades
anticonvulsionante e sedativa (SILVA et al., 2011; BUM et al., 2010), enquanto 20
exibiu atividade antidepressiva (SILVA, F. et al., 2010).
A atividade anticolinesterásica é relatada para os alcaloides piperidínicos 21
a 27, isolados nas folhas de S. multijuga, sendo que os estudos sugerem que o
núcleo 2-metil-3-hidroxipiridínico é um importante sítio ativo responsável por esta
atividade, mas a cadeira lateral em C-6 também contribui para aumentar o potencial
anticolinesterásico destes compostos (SERRANO et al., 2010; FRANCISCO et al.,
2012). Os alcaloides piperidínicos (-)-cassina (1), (-)-espectalina (10), (-)-3-O-acetil-
cassina (2) e (-)-3-O-acetil-espectalina (6), também apresentam potencial
anticolinesterásico (FREITAS et al., 2018; SILVA, D. et al., 2010).
A citotoxicidade e letalidade sobre Artemia salina foi testada para os alcaloides
piperidínicos (1 e 12) e piridínicos (28 e 29), sendo que apenas o 28 não exibiu
citotoxicidade frente a linhagem de células tumorais de carcinoma epidermoide de
boca (KB), leucemia (P 388) e linfoma associado à AIDS (BC-1). O composto 29
foi o mais ativo e 1 mostrou alta letalidade sobre a A. salina (SRIPHONG et al.,
2003). O alcaloide espectamina A (12) apresentou ainda atividade anti-inflamatória
significativa (KAMO; KANTARO; KAZUYA, 2003)
Os alcaloides siaminina A (33), cassirina A (34) e H (43) e simalcaloide A (35), B
(36) e C (37), isolados das folhas e galhos de S. siamea, mostraram atividade antiviral
frente a Tobacco vosaic virus (TMV), sendo que a inibição de TMV pelo alcaloide 37
foi maior que do controle positivo ningnamicina. Com exceção do composto 35, os
demais apresentaram citotoxicidade moderada frente a cinco linhagens de células
tumorais humanas (WU et al., 2016).
O alcaloide 10-metil-6-hidroxi-4-butilamina canabinoide dronabinol (48), isolado
das sementes de S. alata, apresentou atividade antimicrobiana, inibindo o crescimento
das bactérias Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumonia, Escherichia coli e
Staphylococcus aureus e dos fungos Candida albicans and Aspergillus niger (OKWU;
NNAMDI, 2011). O ácido 1-(4’-hidroxifenil)-2,4,6-tri-hidroxi-indol-3-carboxílico (47),
isolado nas folhas de S. alata, apresentou forte potencial antioxidante no ensaio com
o DPPH (OLARTE et al., 2010). Enquanto a base purínica adenina (52), também
isolada nas folhas desta espécie inibiu a agregação plaquetária induzida por colágeno
(MORIYAMA et al., 2003).
Os resultados desta revisão bibliográfica mostram a diversidade de atividades
biológicas comprovadas para os alcaloides do gênero Senna, o potencial destes no
futuro desenvolvimento de fármacos para tratar doenças como Alzheimer e malária,
como também, no combate a microrganismos resistentes a medicamentos de uso
corrente.
Os resultados corroboram ainda, com a utilização de algumas espécies de
Senna na medicina tradicional, como por exemplo, no tratamento de doenças de
pele, eczemas, úlceras, diarreia, malária, dentre outras, contribuindo assim para o
conhecimento químico, etnobotânico e potencial biológico dos alcaloides obtidos de
S. alata, S. multijuga, S occidentalis, S. racemosa, S. siamea e S. spectabilis.
4 | CONCLUSÃO
A revisão bibliográfica mostrou a ocorrência de 51 alcaloides e uma base

purínica (adenina) distribuídos nas espécies S. alata, S. multijuga, S occidentalis, S.
racemosa, S. siamea e S. spectabilis, dos quais 36 apresentaram atividades biológicas
diversas, especialmente os alcaloides piperidínicos. Os compostos 1-2, 6-7, 9-10, 12,
14-15, 17-29, 33-37, 41-48 e 51 apresentaram atividades antioxidante, antimalárica,
antimicrobiana, tripanocida, anticolinesterásica, citotóxica, esquitossomicida,
anticonvulsionante, dentre outras.
Alcaloides piridínicos, isoquinolínicos e tricíclicos com núcleo isoquinolínicos
também foram isolados de espécies do gênero Senna.
Este estudo contribui para o conhecimento químico e biológico de espécies do
gênero Senna e para justificar o uso de algumas espécies na medicina tradicional.
AGRADECIMENTOS
Os autores agradecem a CAPES, CNPq e INCTBioNat (465637/2014-0) pelo

apoio financeiro e pelas bolsas de L. R. dos Santos, R. F. Santiago e M. H. Chaves
(302470/2018-2).
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CAPÍTULO 2
ANÁLISE COMPARATIVA DOS PARÂMETROS FÍSICO-

QUÍMICOS E ORGANOLÉPTICOS DE SABONETES
LÍQUIDOS ÍNTIMOS
Juliana Ramos da Silva Farmácia Escola do Centro Universitário

UNINTA no período de novembro a dezembro
de 2018. Foram analisadas 6 marcas diferentes
“Estudar não é obrigação. É
uma porta aberta para o próprio
de sabonetes líquidos íntimos, com datas de
crescimento e evolução”. fabricação em 2018. Todos os testes foram
realizados em triplicada e permitiram avaliar
(Autor desconhecido).
as propriedades físico-químicas como o pH, a
densidade e a viscosidade, e as propriedades
organolépticas como cor, aroma e aspecto. Em
RESUMO: Os sabonetes são cosméticos relação ao pH, apenas três marcas estão em
mais antigos utilizados pelo homem, sua conformidade com os padrões da farmacopeia,
história remete a cerca de 4000 anos. Tem-se apresentando valores de 4,6 a 4,8. Quanto a
conhecimento que a higiene pessoal passou a densidade relativa, quatro das seis amostras
fazer parte dos seres humanos desde o século estão entre os valores aceitáveis, entre 0,995
XIX. Existem vários tipos e formas de sabão, a 1,017 g/cm3. Já em relação à viscosidade,
como em barra, em pó, líquido ou em escamas. houve grande variação nos valores, desde
Quimicamente, os sabonetes são constituídos 7.335 a 23.760 mPa.S. Os parâmetros
por sais alcalinos de ácidos graxos, umectantes, organolépticos possuem natureza subjetiva,
opacificantes, corantes, perfumes, antioxidantes por isso o fabricante pode atribuir o aspecto que
e antissépticos, entre outros. No sentido de quiser ao produto, por isso esses padrões de
saber se o cuidado com a saúde do consumidor qualidade são classificados como voluntários
é respeitado, objetivou-se neste trabalho fazer ou diferenciais. Esses resultados evidenciam
uma análise comparativa das características a importância do controle de qualidade no
físico–químicas e organolépticas das amostras processamento e no armazenamento dos
de sabonetes líquidos para a região íntima. O sabonetes de uso íntimo, considerando que
presente estudo tem caráter analítico descritivo, devem ser aliados na manutenção da saúde
com abordagem quantitativa, na qual foram íntima feminina.
realizadas análises físico-químicas de amostras PALAVRAS-CHAVE: Sabonete íntimo.
de sabonetes líquidos íntimos comercializados Parâmetros físico-químicos. Parâmetros
na cidade de Sobral-CE. A pesquisa foi organolépticos.
realizada no Laboratório Físico-química da

ABSTRACT: The soaps are older cosmetics used by man, its history refers to about
4000 years. It has been known that personal hygiene has become part of human beings
since the nineteenth century. There are various types and forms of soap, such as bar,
powder, liquid or in scales. Chemically, soaps consist of alkaline salts of fatty acids,
humectants, opacifiers, dyes, perfumes, antioxidants and antiseptics, among others. In
the sense of whether the care with the health of the consumer is respected, the objective
of this work is to make a comparative analysis of the physical-chemical and organoleptic
characteristics of the samples of liquid soaps for the intimate region. The present
study has a descriptive analytical character, with a quantitative approach, in which
physicochemical analyses of samples of intimate liquid soaps commercialized in the
city of Sobral-CE were performed. The research was carried out at the Physicochemical
Laboratory of the school Pharmacy of the University Center Uninta in the period from
November to December 2018. Six different brands of intimate liquid soaps were
analyzed, with manufacturing dates in 2018. All tests were performed in triplicate and
allowed to evaluate physicochemical properties such as PH, density and viscosity, and
organoleptic properties such as color, aroma and appearance. In relation to PH, only
three brands are in conformity with the PHARMACOPEIA standards, presenting values
from 4.6 to 4.8. Regarding the relative density, four of the six samples are among the
acceptable values, between 0.995 and 1.017 g/cm3. In relation to viscosity, there was a
great variation in the values, from 7,335 to 23,760 mPa. S. The organoleptic parameters
have a subjective nature, so the manufacturer can assign the aspect that he wants to
the product, so these quality standards are classified as volunteers or differentials.
These results highlight the importance of quality control in the processing and storage
of soaps of intimate use, considering that they must be allies in the maintenance of
intimate women’s health.
KEYWORDS: Íntimate soap. Physicochemical parameters. Organoleptic parameters..
1 | INTRODUÇÃO
Há mais de 4.000 anos os sabonetes são os produtos de higiene mais antigos

utilizados pelo homem. A arte de fabricação segundo Plínio, historiador romano, é
invenção dos gauleses, que fizeram os primeiros produtos a partir de uma combinação
de sebo de cabra e cinzas. Com o passar dos anos, com a evolução da indústria e as
pesquisas que implicaram em descobertas, vários sabonetes foram elaborados com
intuito de obter um material com características mais brandas e mais adequadas,
visando tanto aplicações convencionais quanto cosméticas (CRONEMBERGER,
PAULA, MEIRELES, 2015).
No Brasil, ainda é uma prática comum o uso de sabonetes em barra, porém nota-
se um aumento considerável da variedade e do número de sabonetes líquidos íntimos
femininos disponíveis no mercado. Os consumidores devem levar em consideração
que os sabonetes destinados à região genital são classificados pela ANVISA como
produtos de risco 2, ou seja, risco potencial. Eles devem ser hipoalergênicos, com

pH ácido variando entre 4, 2 a 5, 6 e com detergência suave (BEZERRA et al., 2016).
O pH é um dos principais mecanismos de proteção da pele, devendo-se à
produção de ácido láctico e conferindo à superfície cutânea aquilo que se convencionou
designar por “manto ácido cutâneo”, e é constantemente desafiado por agressores
externos como a poluição, mudanças de temperatura e os produtos químicos. Ele
varia com o sexo e de acordo com a localização no corpo humano (EUCERIN, 2016).
Para Febrasco (2015), o pH baixo no espaço extracelular tem um importante
papel na homeostase da pele. Por isso, os produtos de formulação líquida são
preferenciais, pois as formulações sólidas, além de serem mais abrasivas, geralmente
apresentam pH alcalino podendo desequilibrar a microbiota normal da pele.
Algumas regiões do corpo têm seu termômetro de saúde definido principalmente
pelo índice de potencial hidrogeniônico, como é o caso da região íntima da mulher.
A microflora vaginal é uma região sensível com pH característico que varia entre
3,8 a 4,2 sendo o ideal para o crescimento do bacilo de Dorderlein. Os lactobacilos,
representantes da flora vaginal normal, formam um biofilme revestindo toda a mucosa
e produzem substâncias que mantêm o pH vaginal ácido, inibindo o crescimento
de bactérias patogênicas e estimulando o sistema de defesa vaginal. Entretanto,
suas mucosas absorvem rapidamente produtos químicos sem metabolizá-los, por
isso, o uso de produtos de higiene inadequados podem levar ao desequilíbrio da
região genital, provocando irritações, mau cheiro, coceiras, além de infecções.
(PASTAFIGLIA, 2011; CRONEMBERGER, PAULA, MEIRELES, 2015).
Segundo a RDC nº04, de 30 de janeiro de 2014 (ANVISA) que dispõe sobre a
regularização de produtos de higiene pessoal, cosméticos e perfumes, em relação
ao uso específico do sabonete íntimo, alega que algumas alterações de estabilidade
podem ser observadas devido as condições de processamento e armazenamento.
No entanto, para minimizar essas alterações, devem ser realizados ensaios de
controle de qualidade, que visam avaliar as características físicas, químicas e
microbiológicas das matérias-primas, embalagens e produtos em geral, bem como
material de acondicionamento e as condições de processamento e armazenamento,
identificando assim os fatores intrínsecos e extrínsecos responsáveis pela
desestabilização dessas formulações.
Neste sentido, com o intuito de saber se alguns dos parâmetros de fabricação
de sabonetes estão de acordo com a farmacopeia, objetivou-se neste trabalho fazer
uma análise comparativa das características físico–químicas e organolépticas das
amostras de sabonetes líquidos para a região íntima. As amostras analisadas estão
disponíveis à comercialização no mercado local. Por questões éticas as marcas dos
produtos não serão reveladas, sendo atribuídas letras para a identificação.

2 | OBJETIVOS
2.1 Objetivo geral
Realizar um estudo comparativo das propriedades físico-químicas e

organolépticas de sabonetes líquidos íntimos comercializados em Sobral-CE.
2.2 Objetivos específicos
a. Identificar a cor, o aroma e o aspecto dos sabonetes líquidos íntimos.
b. Caracterizar o pH, a densidade e a viscosidade dos sabonetes íntimos.
c. Identificar os responsáveis técnicos pela produção dos sabonetes analisa-

dos.
3 | REVISÃO DE LITERATURA
3.1 O uso do sabonete na higiene pessoal
Tem-se conhecimento que a higiene pessoal passou a fazer parte dos seres
humanos desde o século XIX. Os primeiros povos a produzirem sabões foram
os gregos e os romanos, que preparavam usando extratos vegetais comuns no
mediterrâneo como o azeite de oliva e o óleo de pinho. Naquela época as mulheres
fabricavam em suas residências os cosméticos preparando creme de pepino, água
de rosas, limonadas, dentre outros. Em 1878, Harley Procter e seu primo o químico
James Gamble criaram os primeiros sabonetes. (GALEMBECK, 2007).
Na Antiguidade, os magos indicavam o banho para lavar a alma. No Império
Romano, era comum o banho público, muito utilizado para discussões sociais. No
Brasil, os índios surpreenderam os europeus com o costume de banharem-se duas
ou três vezes ao dia. E não podíamos esquecer de Cleópatra, que se banhava
com leite de cabra. Seja de qual forma for o banho, o sabonete utilizado tem como
principal função limpar a pele, removendo as impurezas e eliminando os resíduos da
pele (MOTA, 2007).
Segundo o Portal da educação (2012), os sabonetes são cosméticos
detergentes, capazes de retirar a gordura superficial da pele, e assim a sujeira. Sua
função básica é a limpeza, para tanto não precisam de fórmulas muito elaboradas,
sendo importante que estejam em pH fisiológico, próximo ao da pele, entre 5,5 e 6,0.
Entretanto, a tecnologia para fabricação de sabonetes evoluiu nos últimos
tempos e estes produtos ganharam outras funções como hidratar e proteger, mas
eliminar a poeira, as células mortas, o excesso de óleo e suor produzido pelas
glândulas ainda é a função básica de “todo sabonete”.
Os sabonetes em barra são os mais consumidos no Brasil. Segundo a ABIHPEC

(Associação Brasileira da Indústria de Higiene Pessoal e Cosmético), são consumidas
218 mil toneladas de sabonetes em barra e 4,8 mil toneladas de sabonetes líquidos.
Para os autores Ferreira (2002) e Campos (2008), o sabonete em barra não
possui um pH propício para a região íntima, mesmo os chamados sabonetes neutros,
pois adquirem um pH alcalino ao entrarem em contato com a água, além de quando
retirados da sua embalagem original ficam expostos a umidade do ar, favorecendo a
proliferação de microrganismos presentes no meio.
O uso de produtos de higienização não adequados pode levar a um desequilíbrio
na acidez da região vaginal, provocando mau cheiro, irritação, além de determinadas
infecções, uma vez que o interior da vagina tem vários microrganismos que formam
a flora vaginal responsável pelo combate destes (MARINO, 2005).
No entanto, os sabonetes líquidos íntimos, por serem constituídos de misturas de
tensoativos, convenientemente adicionados de produtos emolientes, antissépticos,
aromatizantes, em muitos casos corados e estabilizados com antioxidantes, quelantes
e até tampões, possui uma facilidade em ajustar o pH, para serem propícios à região
vaginal (WILKINSON & MOORE, 1990; FERREIRA, 2002).
3.2 O sabonete e suas diferentes formas farmacêuticas
No Brasil, os cosméticos são controlados pela Câmara Técnica de Cosméticos

da ANVISA (CATEC/ANVISA) e pela Resolução RDC nº. 211, de 14 de julho de
2005. Entende-se este controle desde a formulação inicial do produto até a logística
envolvida em seu transporte e sua manutenção ao consumidor final (BRASIL, 2004).
A definição oficial de cosméticos adotada por essa Câmara compreende todos
os produtos de uso pessoal e perfumes que sejam constituídos por substâncias
naturais ou sintéticas para uso externo nas diversas partes do corpo humano –
pele, sistema capilar, unhas, lábios, órgãos genitais externos, dentes e membranas
mucosas da cavidade oral – com o objetivo exclusivo ou principal de limpá-los,
perfumá-los, alterar sua aparência, corrigir odores corporais, protegê-los e/ou mantê-
los em bom estado.
Os produtos do setor são divididos em 4 categorias e 2 grupos de risco, de
acordo a Resolução 79/2000, que atualiza as normas e procedimentos referentes
ao registro de produtos de higiene pessoal, cosméticos e perfumes, e a Resolução
335/1999, que estabelece a reorganização do sistema de controle sanitário desses
produtos (BRASIL, 2004). São consideradas Categorias: Produtos para higiene;
Cosméticos; Perfumes; e Produtos para bebês. Os grupos de risco são definidos
em: Risco nível 1 - Risco mínimo. Ex.: maquiagem (pós compactos, bases líquidas,
sombras, rímel, delineadores, batons em pasta e líquidos), perfumes, sabonetes,
xampus, cremes de barbear, pastas dentais, cremes hidratantes, géis para fixação
de cabelos, talcos perfumados, sais de banho, etc.; Risco nível 2 - risco potencial.
Ex.: xampus anticaspa, desodorantes e sabonetes líquidos íntimos femininos,
desodorantes de axilas, talcos antissépticos, protetores labiais e solares, cremes
depiladores, repelentes, tinturas para cabelos, sprays para fixação e modeladores
de penteados, clareadores de pelos, enxaguatórios bucais, esmaltes, óleos para
massagens, etc.
Existem vários tipos e formas de sabão, como em barra, em pó, líquido ou em
escamas. O sabonete é um tipo de sabão destinado à limpeza corporal, fornecendo
ação detergente à água, na qual dissolve-se durante o uso (BONADEO, 2010;
DRAELOS, 2009).
Quimicamente, os sabonetes são constituídos por sais alcalinos de ácidos
graxos, com propriedades detergentes, sendo resultantes da saponificação entre o
produto alcalino com ácidos graxos superiores e seus glicerídeos. Os triglicerídeos
podem ser de origem animal ou vegetal. Além dos triglicerídeos a serem saponificados,
os sabonetes podem conter umectantes, opacificantes, corantes, perfumes,
antioxidantes e antissépticos (FONSECA; PRISTA, 2008; PEYREFITTE et al., 2008;
HERNANDEZ et al., 2009).
A formulação comumente encontrada para os sabonetes líquidos disponíveis
no mercado é constituída por um tensoativo como o lauril éter sulfato de sódio e
cotensoativos como o cocoamidopropilbetaína, os quais são utilizados com a
finalidade de garantir a estabilidade da espuma, aumentar a viscosidade e reduzir
o ponto de turvação. Parcialmente, os sabonetes são constituídos por misturas de
tensoativos sintéticos ou derivados de produtos naturais. Além desses, também
fazem parte de sua composição matérias-primas espessantes, sequestrantes,
conservantes, princípio ativo e fragrância. Os sabonetes podem ainda conter outros
aditivos, entre eles, o agente antisséptico (HIGIOTO; BARZOTTO, 2013).
Para Mota (2007), os sabonetes podem se apresentar basicamente de duas
formas: líquido ou em barra. A diferença no processo de fabricação de sabonetes
líquidos e em barra está na base. A base para os sabonetes em barra é obtida através
da reação de gorduras vegetais ou animais com soda cáustica. Após esse processo
são adicionados preservativos, corantes e o produto é prensado. Os sabonetes
líquidos são obtidos em uma única etapa através da mistura de surfactantes sintéticos
com itens como: preservativos, emolientes, corantes, hidratantes e perfumes.
O primeiro sabão líquido antibacteriano foi lançado em 1987 e continha triclosan
como agente ativo (LUNDMARK, 2008).
Os sabonetes líquidos utilizados para descontaminação, geralmente
comercializados em farmácias ou supermercados, agem na limpeza superficial da
derme. Para que isso ocorra sem agredir a pele é necessário que estes apresentem
propriedades físico-químicas específicas, e sejam acrescidos de agentes hidratantes,
como a glicerina, que evita o ressecamento (HIGIOKA, 2013).
Os antissépticos devem atender a diversos requisitos, como: amplo espectro
de ação antimicrobiana, ação rápida, efeito residual cumulativo, baixa ou nenhuma
toxicidade, não possuir absorção sistêmica, não causar hipersensibilidade,
ressecamento, manchas, irritação, corrosão ou fissuras, possuir odor agradável ou
ausente, boa solubilidade. Além disso, deve possuir adequada estabilidade química
para impedir sua decomposição por efeito da luz e calor, e ainda, ser de baixo custo
e de veiculação funcional em dispensadores ou embalagens de pronto uso (BRASIL,
2008).
Prista e Nogueira, (2008) indicam como qualidades que devem existir em um
bom sabonete líquido: ser agradável na aplicação cutânea; apresentar aroma e cor
atraentes; exibir viscosidade adequada para aplicação; produzir suficiente espuma,
promovendo boa limpeza; possuir pH próximo da neutralidade; apresentar facilidade
de uso; não ser irritante para a pele e mucosas; não provocar deslipidação cutânea;
conservar-se bem, além de não precipitar em águas duras.
Campos (2008) cita como vantagens dos sabonetes líquidos íntimos a não
apresentação de odores de fundo, permitindo, ao contrário do sabonete comum, o
uso de pouco perfume, o que é bom para as pessoas sensíveis a componentes das
essências.
Ainda segundo o autor, em se tratando de sabonete líquido íntimo, a principal
modificação em relação ao sabonete líquido tradicional está relacionada ao pH,
que deve ser por volta de 3,8-4,2, com o objetivo de manter as condições de pH
vaginal, preservando a flora normal feminina. Associado a estes fatores, observa-se
atualmente que o consumidor tem se tornado cada vez mais exigente e criterioso
com a qualidade dos produtos que utiliza. É crescente a procura por produtos menos
agressivos, principalmente os de origem natural.
3.3 Parâmetros avaliados para a produção de sabonete líquido
Dentre as etapas de desenvolvimento e comercialização de um cosmético,

a etapa laboratorial de testes dermatológicos, testes de estabilidade, eficácia
e determinação de prazos de validade são indispensáveis para obtenção de um
produto de qualidade, seguro e que conquiste a confiança dos clientes. Desses
testes os mais utilizados são: estabilidade física, estabilidade química e estabilidade
microbiológica (LEONARDI, 2008).
Para Semmer (2011) a estabilidade física é importante para garantir a
manutenção das propriedades físicas do produto como viscosidade, textura,
homogeneidade, cor e odor, além de prever a estabilidade ao decorrer do seu prazo
de validade. Já estabilidade química garante a integridade das substâncias evitando
sua decomposição ou produção de metabólitos tóxicos ou irritantes. Através desse
teste consegue-se prever o prazo de validade do produto acabado quando o
armazenamento é em local apropriado, considerando que a estabilidade química
de um produto é mantida até queda de no máximo 10 a 15% da concentração
das substâncias ativas. São feitos testes variando as condições ambientais
como temperatura, pressão, presença ou ausência de luz. Quanto a estabilidade
microbiológica é importante para evitar a contaminação mantendo a formulação

resistente ao crescimento de microrganismos e também garantir que o conservante
utilizado na formulação seja eficiente para manter a qualidade do produto durante
seu uso e prazo de validade.
Os parâmetros a serem avaliados nos produtos submetidos a testes de
estabilidade devem ser definidos pelo formulador e dependem das características
do produto em estudo e dos componentes utilizados na formulação (ANVISA, 2004).
3.3.1 Organolépticos
Os parâmetros organolépticos determinam os parâmetros de aceitação do

produto pelo consumidor. São detectáveis pelos órgãos dos cinco sentidos. Avaliam-
se principalmente a cor, o aroma e o aspecto.
• Cor: essa análise pode ser feita visualmente ou instrumental. Quando feita
a olho nu, é comparado a cor da amostra padronizada com a amostra em
análise em frascos iguais, que pode ser feita com auxílio de luz natural ou
artificial e em câmaras especiais com várias fontes de luz em vários com-
primentos de onda. Se for feita análise instrumental tem-se os colorímetros
fotoelétricos ou espectrofotométricos. (BRASIL, 2007). A colorimetria fotoe-
létrica é o método que utiliza uma célula fotoelétrica como detector. É usual-
mente empregado com luz contida em um intervalo relativamente estreito de
comprimento de onda obtido pela passagem da luz branca através de filtros.
Os aparelhos utilizados nesse método são conhecidos como colorímetros
ou fotômetros de filtro. A colorimetria espectrofotométrica é o método que
utiliza uma fonte de radiação em vários comprimentos de onda na região
espectral do visível. O aparelho utilizado nesse método é conhecido como
espectrofotômetro. (BRASIL, 2007). Estes equipamentos são muito mais
precisos do que o olho humano e por isso, para uma avaliação complemen-
tar deve ser feita a análise instrumental do produto para verificar se atende
aos padrões antes de ser comercializado (THIESEN, 2018).
• Aroma: é comparada a amostra em análise com o padrão estabelecido, no
mesmo tipo de embalagem. O aroma destas é comparado diretamente pelo
olfato. (BRASIL, 2007).
• Aspecto: Visualmente analisa-se a ocorrência de modificações macroscópi-
cas em relação à amostra padrão. Os sabonetes líquidos, pode ser descrito
como: fluído, viscoso, transparente, opaco, leitoso, etc. E então a análise
pode ter como resultado os seguintes critérios: normal sem alteração, le-
vemente separado, levemente precipitado ou levemente turvo, separado,
precipitado ou turvo. (BRASIL, 2004).
3.3.2 Físico-químico
Os parâmetros físico-químicos oferecem ao formulador uma projeção de futuro

na identificação de possíveis problemas, como a qualidade do produto que pode ser
influenciada pela estabilidade. (BRASIL, 2004).
“Ensaios físico-químicos são operações técnicas que consistem em determinar

uma ou mais características de um produto, processo ou serviço, de acordo com um
procedimento especificado.” (BRASIL, 2007).
As técnicas utilizadas auxiliam muito o formulador a alcançar resultados
precisos e confiáveis, porém para que isto seja verdade é imprescindível que os
equipamentos utilizados nas análises físico-químicas estejam com a manutenção e
a calibração em dia, seguindo um cronograma estabelecido pela empresa. Deve ser
feito também limpezas periódicas ou a cada análise, dependendo do equipamento
utilizado (THIESEN, 2018).
• pH: esse parâmetro analisa se a amostra é ácida, neutra ou básica através
do logaritmo negativo da concentração molar de íons hidrogênio. Empre-
gam-se dois eletrodos imersos na amostra, e pela diferença de potencial
que depende da atividade de íons hidrogênio, será gerado um valor que
varia de um a catorze. Sendo 7 igual a neutro, abaixo de sete ácida e acima
de sete básica (BRASIL, 2007).
O pH é um dos principais mecanismos de proteção da pele, devendo-
se à produção de ácido láctico e conferindo à superfície cutânea aquilo que se
convencionou designar por “manto ácido cutâneo”, e é constantemente desafiado
por agressores externos como a poluição, mudanças de temperatura e os produtos
químicos. Varia de acordo com o sexo, masculino ou feminino, e por região corporal
(EUCERIN, 2016).
• Densidade: é a relação entre a massa e o volume ocupado pelo material
submetido à análise, onde são empregados normalmente os métodos pic-
nômetro ou densímetro. Vale ressaltar a importância de o recipiente estar
corretamente preenchido, isto é, sem transbordamento ou falta de amostra,
pois isso influirá nos resultados, onde o peso declarado pode estar de acor-
do com o especificado, porém pode deixar a sensação de estar faltando
produto. (BRASIL, 2004). O picnômetro pode ser de vidro ou metálico.
• Viscosidade: mede-se a resistência que o produto em análise oferece quan-
do deformado ou em relação ao fluxo, que é dependente da temperatura e
as características físico-químicas do material. A unidade de medida é poise.
(BRASIL, 2007). A viscosidade é uma variável que caracteriza reologica-
mente um sistema. A avaliação desse parâmetro ajuda a determinar se um
produto apresenta a consistência ou fluidez apropriada e pode indicar se a
estabilidade é adequada, ou seja, fornece indicação do comportamento do
produto ao longo do tempo. (BRASIL, 2004). A viscosidade é um parâmetro
de grande importância no segmento cosmético.
4 | METODOLOGIA
4.1 Tipo de estudo
O estudo apresenta caráter analítico descritivo, com abordagem quantitativa,

na qual foram realizadas análises físico-químicas de amostras de sabonetes líquidos
íntimos comercializados na cidade de Sobral-CE.

4.2 Local e período de estudo
A pesquisa foi realizada no Laboratório Físico-químico da Farmácia Escola do

Centro Universitário UNINTA, localizado no município de Sobral-CE. Trata-se de
um laboratório magistral de produção e controle de qualidade de medicamentos,
criado para apoiar o ensino farmacêutico, agregando conhecimento na área do
medicamento, gerando e transmitindo esses conhecimentos para a comunidade. A
pesquisa e as análises foram desenvolvidas no período de novembro a dezembro
de 2018.
4.3 Amostragem
Foram utilizados 6 frascos de sabonetes líquidos íntimos de diferentes marcas,

com datas de fabricação em 2018. As amostras para análise foram adquiridas no
comércio varejista na cidade de Sobral no mês de outubro de 2018.
4.4 Coleta de dados
A aquisição das amostras para análise foi realizada em outubro de 2018.

Esses sabonetes foram submetidos à análise físico-química de densidade relativa,
viscosidade, pH, além da avaliação das características organolépticas, cor, aroma e
aspecto.
4.5 Critérios de inclusão e exclusão
Foram incluídos para análise 6 marcas de sabonetes líquidos íntimos escolhidos

aleatoriamente devidamente lacrados disponíveis em estabelecimentos comerciais
de Sobral-CE. Os frascos inadequadamente fechados ou com lacre danificado foram
excluídos da análise.
4.6 Determinação dos parâmetros físico-químicos
Os testes físico-químicos foram realizados por meio de aparelhos adequados

para análise da qualidade físico-química das amostras, favorecendo a precisão dos
resultados obtidos.
Dentre estes testes foram realizados, análise de pH, densidade e viscosidade,
baseadas em métodos, procedimentos e parâmetros analíticos para determinação
da estabilidade físico-química e aprovação, segundo as normas da Farmacopeia
Brasileira (2010), que retrata os respectivos testes de sabonetes.
4.6.1 Densidade relativa
Verificou-se a densidade das amostras através de um picnômetro de metal

com capacidade de 10 mL, diluição 10% e calibração a 20 ± 0,5ºC como é indicado
pela Farmacopeia Brasileira (2010). Pesou-se o picnômetro vazio (M0), com água
destilada (M1) e com a amostra (M2). Todos os valores encontrados foram registrados
e em seguida foram realizados os cálculos.
Onde: d = densidade
M0 = massa do picnômetro vazio
M1 = massa do picnômetro com água destilada
M2 = massa do picnômetro com o sabonete líquido íntimo (amostra)
A densidade é expressa em gramas por mililitro (g/mL).
Figura 1: Teste de densidade relativa realizado com as amostras de sabonetes líquidos íntimos.
Fonte: autoria própria
4.6.2 PH
A determinação de pH foi realizada através do método potenciométrico,

utilizando o phmetro digital portátil da marca Kasvi calibrado com solução tampão pH
4,0, 7,0 e 11,0. Para as 6 amostras de sabonetes líquidos foi preparada uma solução
a 10%. Para iniciar a medição, o eletrodo do pHmetro foi introduzido na primeira
amostra, e após a estabilização do resultado mostrado no visor do equipamento,
registrou-se o valor obtido. Após cada verificação, o eletrodo foi lavado com água
destilada para fazer as demais medições para cada amostra.

Figura 2: Modelo de pHmetro utilizado para identificar o pH das amostras de sabonetes líquidos
íntimos.
Fonte: Google imagens.
4.6.3 Viscosidade
O teste de viscosidade foi realizado em um Viscosímetro de modelo Q86M21

Brookfield, fabricado pela Quimis, sob temperatura de 23 ± 0,5ºC. Transferiu-se as
amostras para um béquer apropriado, utilizou-se spindle 2, nas diferentes velocidades
01, 02, e 03 rpm, respectivamente. Todas as determinações foram realizadas com
as amostras em repouso e os resultados expressos em milipascal-segundo (mPa.s).
Figura 3: Teste de viscosidade realizado com as amostras de sabonetes líquidos íntimos.

Fonte: autoria própria
4.7 Análise dos dados
Os dados foram apresentados na forma de tabelas construídas com auxílio do

Sistema Operacional Windows através do programa Word® versão 2016.
4.8 Aspectos éticos
Segundo a Resolução do Conselho Nacional de Saúde nº 466 de 12 de

dezembro de 2012, as pesquisas envolvendo animais devem ser submetidas ao
Comitê de Ética na utilização de Animais (CEUA), e ao Comitê de Ética em Pesquisa
(CEP). Portanto, não foi necessário submeter o presente trabalho a nenhum comitê
de ética. Nenhuma espécie animal e nem humana foram utilizadas para a realização

do estudo e não foi aplicado nenhum questionário, o que justifica a não submissão.
5 | ANÁLISE E DISCUSSÃO DOS RESULTADOS
Sabonetes íntimos são produtos de higiene pessoal de uso externo nos órgãos
genitais, com o objetivo exclusivo ou principal de limpá-los, perfumá-los, ou corrigir
odores corporais e/ou protegê-los ou mantê-los em bom estado. Possuem indicações
específicas, cujas características exigem comprovação de segurança e/ou eficácia,
bem como informações e cuidados, modo e restrições de uso, pois são classificados
como produtos de grau de risco 2, ou seja, rico potencial (BRASIL, 2014).
A aparência geral do produto, relacionada às características organolépticas,
é importante no que diz respeito a sua integridade e qualidade, porém, apresenta
natureza subjetiva, não havendo uma regulamentação que padronize essas
características. Cada fabricante possui o direito de atribuir o aspecto que desejar
a sua formulação, fazendo com que cada marca possua seu aspecto próprio. São
padrões de qualidade classificados como voluntários ou diferenciais. Desde que não
represente problemas relacionados à segurança e eficácia do produto, sua influência
se reflete nas questões de marketing (BEZERRA et al., 2016).
PARÂMETROS ORGANOLÉPTICAS
MARCAS COR AROMA ASPECTO
A Branca Agradável Cremoso/perolado
B Branca Agradável Cremoso/leitoso
C Incolor Agradável Fluido/Transparente
D Branca Agradável Cremoso/perolado
E Marron Agradável Fluido/Transparente
F Verde Agradável Fluido/Transparente
Tabela 01 – Parâmetros organolépticas de sabonetes líquidos íntimos comercializados em

Sobral - CE.
Fonte: Próprio autor
Em relação aos resultados da avaliação dos aspectos organolépticos (cor,

aroma e aspecto) das amostras dos sabonetes líquidos íntimos, observou-se que
os resultados foram bem diversificados entre as diferentes marcas. Ressalta-se que
para estes parâmetros não há especificações definidas. Em relação à cor (Tabela
01), as marcas A, B e D eram brancas, a marca C incolor, a marca E marrom e a
marca F possuía coloração verde. Quanto ao aroma (Tabela 01), notou-se que todas
as marcas apresentavam aroma agradável. O aspecto das amostras, variou de
cremoso/perolado, marcas A e D, cremoso/leitoso marca B, até fluido/transparente,

marca C, E e F, conforme descritos na Tabela 01.
PARÂMETROS FÍSICO-QUÍMICOS
PH DENSIDADE VISCOSIDADE
MARCAS
(25 ºC) RELATIVA (g/cm3) (mPa.S)
4,6 1,021
A 4,5 1,023 7.740,0
4,6 1,020
Média 4,6 1,021
Desvio padrão 0,05 0,001
4,9 1,017
B 4,7 1,018 7.335,0
5,0 1,015
Média 4,8 1,017
6,2 1,010
C 5,9 1,012 10.230,0
6,7 1,011
Média 6,2 1,011
4,8 1,029
D 4,3 1,026 9.585,0
4,9 1,027
Média 4,7 1,027
6,4 0,995
E 6,0 0,994 11.955,0
6,8 0,997
Média 6,4 0,995
6,1 1,007
F 6,5 1,000 23.760,0
6,0 1,012
Média 6,2 1,006
Tabela 02- Parâmetros físico-químicos dos sabonetes líquidos íntimos comercializados em

Sobral - CE.
Fonte: Próprio autor
Dentre as características físico-químicas, o pH é sem dúvida a principal delas,

pois o pH vaginal, exige que a formulação possua um pH compatível à região
ajudando assim na manutenção da sua saúde e da microbiota normal.
Segundo Campos (2008), o pH desses produtos, deve ser em torno de 3,8-
4,2, com o objetivo de manter as condições de pH vaginal (4,0 – 4,5), preservando
a microbiota normal feminina. O Guia Prático de Condutas (2009), afirma que o
produto ideal deve possuir detergência suave e pH ácido variando entre 4,2 a 5,6.

A diferença entre os sabonetes íntimos e os comuns está no controle do pH do
produto e na presença de antissépticos. Sendo assim, os sabonetes comuns tendem
para o pH básico (entre 9 e 10) ou neutro com função apenas de limpar, enquanto
os sabonetes íntimos devem possuir um pH ácido entre 4,0 e 4,5 (ANVISA,2004).
Nas condições naturais o pH ideal apresenta-se em torno de 4,5, um meio ácido
necessário para manter os microrganismos como os lactobacilos que vivem nessa
região e que têm como função proteger a mulher de possíveis infecções bacterianas
(JACQUET et al., 1995). No entanto, os sabonetes líquidos íntimos, por serem
constituídos de misturas de tensoativos, convenientemente adicionados de produtos
emolientes, antissépticos, aromatizantes e em muitos casos corados e estabilizados
com antioxidantes, quelantes e até tampões, possui uma facilidade em ajustar o pH,
para um pH propício à região vaginal (COUTO et al., 2007). Apesar de não haver um
consenso na literatura a respeito da faixa de pH adequada variando entre 3,8 e 5,6, é
de comum acordo a utilização desses produtos, no auxílio da higiene íntima, e assim
na manutenção da saúde da mulher, visto que a própria higiene íntima adequada,
diminui a carga microbiana, e evita a proliferação de microrganismos.
Os resultados obtidos neste estudo (Tabela 02), revelaram que apenas três das
marcas apresentaram-se na faixa de pH recomendada pela literatura consultada, a
marca A (4,6), a marca B (4,8) e a marca D (4,7). As marcas C, E e F apresentaram
pH tendendo ao neutro (6,2; 6,4 e 6,2), respectivamente, portanto, em não
conformidade com a literatura. Estudos comprovam que o pH mantém relação direta
com a microbiota do órgão, como também demonstram que o uso de produtos tais
como sabonetes pode alterar o pH cutâneo. O pH alcalino é o principal responsável
pelo potencial irritante e desidratante de pele (SANTOS et al., 2006).
Em relação à densidade relativa, parâmetro farmacopéico de controle de
qualidade, foram obtidos resultados entre 0,995 e 1,027 g/cm3 (Tabela 02). De
acordo com Ferreira (2010), os valores aceitáveis para a densidade dos sabonetes
líquidos é de 1,010 e 1,020 g/cm3. Das amostras analisadas estão dentro do padrão
as marcas A, B, C e F.
Viscosidade é a resistência que o produto oferece à deformação ou ao fluxo.
Depende das características físico-químicas e das condições de temperatura do
material. A unidade fundamental da medida de viscosidade é o poise (ANVISA, 2007).
Ela está relacionada diretamente à qualidade, à concentração, e consequentemente
ao rendimento do produto proporcionando uma maior economia do produto (BEZERRA
et al., 2016). Dentre as seis marcas avaliadas, observou-se uma grande variação
nos valores de viscosidade (Tabela 02). A marca F, possui uma viscosidade bastante
elevada (23.760 mPa.s) dificultando seu escoamento através da embalagem. A marca
B apresenta a viscosidade mais baixa (7.335 mPa.s), favorecendo o desperdício
acidental pelo escoamento excessivo do produto, o que pode influenciar na escolha
pelo consumidor.
Outro parâmetro físico-químico importante, do ponto de vista comercial, no que
diz respeito a sabonetes é o índice de espuma que o produto é capaz de gerar e
manter, no imaginário popular, o consumidor associa, muitas vezes, a quantidade
de espuma à eficácia do produto. A formação de espuma é diretamente proporcional
à quantidade de tensoativos da formulação (PRUNIÉRAS,1994). Esse parâmetro
não é indicativo de qualidade ou eficiência do produto, portanto, não é exigência da
farmacopeia.
Observou-se nos rótulos que os responsáveis técnicos pela produção de três
marcas são químicos, uma produzida sob a responsabilidade de uma indústria
farmacêutica e duas marcas por empresas de cosméticos, mas não especificou se o
responsável é farmacêutico ou químico.
A higiene íntima da mulher se refere a ações de limpeza da área anogenital,
a fim de evitar umidade e resíduos (ÁGUAS, SILVA, 2012). Schalka et al., (2013)
afirmam que, para isso, utilizam-se substâncias que evitam infecções e proporcionam
sensação de limpeza, bem-estar, conforto, segurança e saúde feminina.
A região anogenital é naturalmente colonizada por microrganismos e o objetivo
dos produtos de limpeza não é esterilizar o local e sim eliminar urina, fezes e outros
fluidos; além disso, devem ser compatíveis com as mucosas, não gerar irritação
ou desidratar a pele, não alterar a barreira lipídica natural, manter leve a acidez
local, ter ação sobre o frescor, odor e viscosidade epidérmica. Schalka et al. (2013)
afirmam que estas ações não são possíveis quando apenas a água é utilizada
para a higienização. A microbiota da vagina é composta por diversas espécies de
Lactobacillus denominadas bacilos Doderleïn, que criam biofilme nessa mucosa. Tais
bactérias são benéficas por inibirem o crescimento, a adesão e dispersão de outros
patógenos através de secreção de ácidos orgânicos, substâncias antimicrobianas
(LEPARGNEUR, PROUSSEAU, 2002).
O Lactobacillus sp é a principal bactéria encontrada na vagina e que determina
o pH ácido (3.8 a 4.5), importante na manutenção da homeostase local (Giraldo
et al., 2005). Ravel e Brotman (2016) defendem que as mulheres que apresentam
diminuição desses microrganismos estão sob alto risco de infecção, pois estes micro-
organismos são produtores de peroxidase.
Embora não haja bem definidas na literatura mundial práticas primordiais de
higiene íntima em relação à periodicidade, tipos de produtos e hábitos de higiene
(FEBRASGO, 2009), a busca por produtos para a região íntima tem apresentado um
crescimento favorável no mercado farmacêutico (Linhares et al., 2010).
6 | CONCLUSÃO
As análises realizadas permitiram avaliar as propriedades individuais dos

sabonetes íntimos. Os testes foram de fácil execução e interpretação objetiva.
Todos os produtos avaliados apresentam características organolépticas adequadas.
Os testes de viscosidade, densidade e pH apresentaram ampla variação, podendo
interferir no padrão de aceitabilidade comercial. O pH apresentou variação entre
os produtos analisados, apresentando três marcas em conformidade com as
recomendações da literatura, e três marcas com pH muito próximo do neutro. Apesar
de todas as amostras apresentarem suas vantagens e desvantagens, as marcas
A e B estabeleceram maior conformidade com os parâmetros físico-químicos e
organolépticos preconizados pela farmacopeia.
Espera-se com esse trabalho evidenciar a importância do controle da qualidade,
bem como a observação dos rótulos e seleção adequada de produtos de uso íntimo,
considerados aliados na manutenção da saúde feminina. Enfatizar que o uso desses
produtos inadequadamente pode levar a alterações prejudiciais, oferecendo graves
riscos à saúde.
Os estudos acerca dos benefícios do uso dos sabonetes líquidos íntimos são
escassos e divergentes quanto ao uso desses produtos na higiene íntima da mulher.
Portanto, são necessárias pesquisas para definir melhor a forma de uso e suas
contraindicações.
AGRADECIMENTOS
À Deus por ter me dado saúde e força para enfrentar as dificuldades;

Ao esposo, pela compreensão, apoio e atenção;
À minha família, em especial, minha mãe, pelo carinho, companheirismo e
cuidado, e à minha irmã Aninha, por sempre me apoiar e acreditar no meu potencial.
À minha orientadora Bruna Linhares Prado, pelo suporte, correções e incentivos
no pouco tempo que lhe coube.
E ao corpo docente desta Universidade que me oportunizaram a janela que
hoje vislumbro um horizonte superior.
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CAPÍTULO 3
AVALIAÇÃO DA INTERAÇÃO DO RADIOFÁRMACO

(18F-FDG) FLUORDESOXIGLICOSE EM USUÁRIOS DE
FÁRMACOS HIPOGLICEMIANTES
Josênia Maria Sousa Leandro células tumorais e fosforilado pela hexoquinase,

Associação de Ensino Superior de Teresina – não sendo mais catabolizado, ele permanece
AESPI metabolicamente preso intracelularmente
Dênis Rômulo Leite Furtado como FDG-6-phosphatase. Com o objetivo
Universidade Federal do Maranhão – UFMA de identificar os principais fatores que levam
Antônio Jose Araújo Lima fármacos hipoglicemiantes a influenciar na
Instituto Federal do Maranhão – IFMA atividade do radiofármaco 18F-FDG quando
Ronaldo Silva Júnior usado para o estadiamento e seguimento do
Instituto Federal do Maranhão – IFMA câncer, para contribuir com novos protocolos
Lillian Lettiere Bezerra Lemos Marques e métodos específicos minimizando as causas
Uninassau Teresina – PI de resultados falso-positivos. O estudo se deu
Marconi de Jesus Santos através de uma revisão bibliográfica, o qual os
Instituto Federal do Maranhão – IFMA resultados são descritos de forma muito sumária
e com alto grau de divergência, embora pareça
lógico que a administração de hipoglicemiantes
RESUMO: A utilização de glicose em tecidos diminui com sucesso a glicemia para níveis
malignos tende a ser muito alta. Isto é claramente aceitáveis e que a biodistribuição do 18F-FDG
observado em tumores de crescimento rápido é suficientemente alterada pela administração
e mal diferenciados. A utilização elevada da desses hipoglicemiantes no paciente. Não foi
glicemia depende do aumento da taxa de possível indicar um protocolo específico para se
transporte de glicose através da membrana evitar exames com resultados falso-positivos.
celular, da redução da taxa de desfosforilação PALAVRAS-CHAVE: Câncer, Diabetes
e da atividade melhorada dos transportadores mellitus, Radionuclídeo, Radiofarmácia.
de glicose do tipo GLUT 4. Esta alteração
é que possibilita o radiofármaco 18F-FDG VALUATION OF THE INTERACTION OF
fluordesoxiglicose que é um análogo da glicose,
RADIOPHARMACEUTICAL (18F-FDG)
usando o PET-SCAN gerar imagens que
associam anatomia e funções metabólicas dos FLUORDEOXYGLUCOSE IN USERS OF
tecidos ou órgãos, possibilitando diagnosticar HYPOGLYCEMIC AGENTS
o tumor precocemente. Uma vez que esse
ABSTRACT: The use of glucose in malignant
radiofármaco é transportado para dentro das

tissues tends to be very high. This is clearly observed in rapid and poorly differentiated
growth tumors. High blood glucose utilization depends on the increase in the rate
of transportation of dextrose through the cellular membrane, the reduction of the
dephosphorylation rate and the improved activity of the glucose carriers of type GLUT
4. This alteration is that it enables the 18F-FDG fluordesoxiglicose that is an analogue
of glucose, using the PET-SCAN to generate images that associate anatomy and
metabolic functions of tissues or organs, enabling the tumor to diagnose early. Since
this drug is transported into the tumor cells and phosphorylated by hexokinase, not
being more catabolized, it remains metabolically trapped intracellularly as FDG-6-
phosphatase. With the objective of identifying the main factors that lead hypoglycemia
drugs to influence the activity of radioactivity 18F-FDG when used for the staging and
follow-up of cancer, to contribute to new protocols and specific methods by minimizing
the causes of false positive results. The study has been given through a bibliographical
revision, which results are described in a very summary form and with a high degree
of divergence, although it seems logical that the administration of hypoglycemia will
successfully decrease blood glucose to acceptable levels and that the biodistribution of
the 18F-FDG is sufficiently altered by the administration of these hypoglycemic agents in
the patient. It was not possible to indicate a specific protocol for avoiding examinations
with false positive results.
KEYWORDS: Cancer, Diabetes mellitus, Radionuclide, Radiopharmacy.
1 | INTRODUÇÃO
Devido aos distúrbios causados no metabolismo de lipídios, comprometendo a

resposta secretora de insulina no organismo, o diabetes é uma doença de grande
fator de risco e de importância mundial que vem se tornando um problema de saúde
pública (PEREIRA, 2017).
Atualmente, a quantidade de pessoas diagnosticadas com diabetes atinge
proporções epidêmicas, sua prevalência aumenta com a idade e o mesmo se aplica
ao câncer. De acordo com Prado (2014) quanto mais precoce o diagnóstico, maiores
as chances de cura, tendo em vista que o câncer se caracteriza por ser um conjunto
de células que se proliferam de forma desordenada e muito rápida, usando para isso
a via glicolítica que por ser uma via rápida, fornece além de muito ATP também gera
biomassa favorecendo o crescimento celular.
O estadiamento e o seguimento de muitos tipos de câncer são agora
rotineiramente realizados com 18F-FDG, que de acordo com Oliveira e colaboradores.
(2007) é em maior escala o radiofármaco mais utilizado nos exames de PET e PET/
CT, onde se caracteriza por ser uma molécula análoga da glicose, a qual é o substrato
energético da maioria das células do corpo humano.
Esse sistema constituído com um PET acoplado a um CT helicoidal de
qualidade diagnóstica, são dedicados exclusivamente a imagens com emissores de
pósitrons, como a molécula de flúor-desoxi-glicose FDG18 F, que é marcada com

átomos radioativos e administradas sistematicamente no paciente e posteriormente
detectada por inúmeros cristais dispostos de forma circular ao redor do corpo do
paciente, fazendo dessa substancia imprescindível na oncologia (JUNIOR et al,
2010).
Mas estudos comprovam que infelizmente, a hiperglicemia, aquela em que o
paciente mesmo em jejum seus níveis de glicose no sangue estejam superiores a
126 mg/dL, assim como o uso de fármacos hipoglicemiantes por esses pacientes
diabéticos pode alterar a atividade metabólica desse radiofármaco, contribuindo
para diminuição da sua eficácia na hora da realização do exame (ROY et al, 2009).
A imagem de PET/CT é um mapa do metabolismo glicolítico dos tecidos, e a
diferença do consumo de glicose entre as células normais e as células malignas
favorece a detecção de doenças nesse método com 18
F-FDG, que vem se
consolidando como uma das melhores ferramentas de imagens para o diagnóstico,
estadiamento e avaliação da resposta terapêutica de doenças oncológicas (SILVA;
BOLOGNESI, 2017).
Tendo em vista esse grande avanço na prática clínica, a medicina atual traz
inúmeros desafios aos médicos e assistentes no cuidado diário de seus pacientes,
como identificar nos pacientes fatores que venham interferir no resultado desse
exame e a utilização de métodos diagnósticos mais precisos nos cuidados aos
pacientes.
Com isso, o objetivo deste trabalho é conhecer os fatores que alteram a
atividade do radiofármaco no metabolismo de pacientes usuários de fármacos
hipoglicemiantes por meio de uma pesquisa bibliográfica, tendo como parâmetros
compreender alguns conceitos a respeito do tema, traçar um perfil com as principais
características dos fármacos hipoglicemiantes e suas propriedades farmacocinéticas,
entender o metabolismo do radiofármaco, assim como, dos pacientes diabéticos e
das células com alterações funcionais.
Para fundamentar o estudo dos objetivos específicos em um corpo consistente
de análise e argumentação, sem a pretensão de estabelecer um discurso conclusivo
sobre as questões pesquisadas, busca-se analisar os conceitos chave tratados nesse
trabalho, contribuindo com novos protocolos e métodos específicos para minimizar
as causas de resultados falso-positivos.
O presente trabalho consistiu em desenvolver uma pesquisa bibliográfica de
natureza exploratória e descritiva, com o objetivo de contextualizar as evidências
dos fatores que alteram a atividade do radiofármaco 18
F-FDG quando usado para
o estadiamento e seguimento do câncer, no metabolismo de pacientes usuários de
fármacos hipoglicemiantes, onde buscou-se através dessas revisões a criação de
protocolos específicos e padronizados para o preparo do paciente na realização do
exame PET/CT com o radiofármaco 18
F-FDG, minimizando a captação do traçador
nos tecidos normais.
E tratou-se de um levantamento bibliográfico em livros, revistas e meios
eletrônicos, a qual teve a finalidade de colocar o pesquisador em contato com o
que foi escrito sobre o assunto, (LAKATOS, 2009).Onde para o levantamento
desta pesquisa foi utilizada a Biblioteca Virtual da Saúde, por meio da base de
dados do LILAS (Literatura Científica e Técnica da América Latina e Caribe) e do
Scielo (Scientific Eletronic Library Online) e Medline com publicações nacionais e
internacionais, efetuadas nos anos de 2007 a 2017, através dos seguintes unitermos:
Positron Emission Tomography; PET; FDG-PET; PET -CT, radiofármaco 18
F-FDG,
hipoglicemiantes e câncer (De acordo com o Desc). É importante considerar que
estes descritores foram usados de forma combinada nas bases de dados pela
palavra “and”.
2 | O CÂNCER
Não poderemos entrar no assunto sobre os fatores que levam fármacos

hipoglicemiantes a influenciar na atividade do radiofármaco 18
F-FDG sem antes
compreender o que é o câncer, o diabetes e o papel do radiofármaco no diagnóstico.
“Câncer é o nome dado a um conjunto de mais de 100 doenças que tem em
comum o crescimento desordenado das células, que invadem tecidos e órgãos”.
(INCA, 2017). Levando a formação de neoplasias, também conhecido como
neoplasma ou tumores.
2.1 O Metabolismo da Célula Tumoral
Segundo Montagner e Costa (2009) baseado na teoria de Pasteur e Cambtree

as células normais favorecem a glicólise e a fosforilação oxidativa de uma forma
dependente de oxigênio. Ou seja, a célula quando em presença de oxigênio irá
metabolizar a glicose preferencialmente pela via de fosforilação oxidativa que é uma
via lenta, mas que para molécula de glicose ela formará 36 moléculas de ATP, em
contrapartida se ela estiver em condições de baixa tenção de oxigênio (em hipóxia)
ela irá metabolizar a glicólise que é uma via rápida, mas que para cada molécula de
glicose ela só formara 2 moléculas de ATP. Desta forma 90% do seu ATP é através
da via de fosforilação oxidativa e somente 10% através da via glicolítica.
De acordo com Hanahan e Weinberg (2011), após duas observações
experimentais: a primeira foi de que tanto a célula tumoral como a célula normal,
mesmo na ausência de oxigênio utilizam a glicose e produzem ácido lático no
processo chamado de glicólise anaeróbica, e a segunda foi de que tanto a célula
tumoral como a célula normal, produzem menos ácido lático na presença de oxigênio
(glicólise aeróbia) do que na presença de nitrogênio (glicólise anaeróbia), portanto
as células normais se foram mantidas em glicólise anaeróbia morrem, enquanto que
as células tumorais não somente continuam a existir, como são capazes de crescer
a uma extensão sem limite, com a energia química formada da glicólise.
Este crescimento celular e aumento de glicólise anaeróbia significa que a célula

tumoral necessita de glicose, muito mais que as células normais. Esta alteração é
que possibilita o radiofármaco 18
F-FDG usando o PET-SCAN diagnosticar o tumor
(JUNIOR, 2013).
3 | DIABETES
Caracteriza-se como uma síndrome de comprometimento do metabolismo dos

carboidratos, das gorduras e das proteínas, causado por a incapacidade da insulina
exercer adequadamente os seus efeitos, seja pela ausência de secreção, seja por
falta de sensibilidade aos receptores de insulina existentes nas células, aumentando
os níveis de glicose no sangue (SÁNCHEZZAMORA; RODRIGUEZ-SOSA, 2014).
A insulina é o hormônio polipeptídico anabólico necessário para o transporte
transmembrana de glicose e responsável por baixar os níveis de glicose na corrente
sanguínea, é produzida no pâncreas pelas Ilhotas de Langerhans, onde essas ilhotas
são formadas por três tipos de células: as células gama (γ) as células alfa (ɑ) e as
células beta (β) sendo essa última a responsável por a produção de insulina, sua
ação ocorre em vários tecidos periféricos, incluindo fígado, musculo esquelético e
tecido adiposo (PAULI et al, 2009).
Como a quantidade de insulina ligada às células é dependente da disponibilidade
de receptores, seu número e função são importantes na regulação da ação da insulina,
o qual um dos importantes efeitos dela envolve a translocação de transportadores
de glicose (GLUT) do aparelho de Goldi para a membrana plasmática, facilitando a
captação celular de glicose (PEREIRA, 2017).
A diabetes relacionada a deficiência na produção de insulina devido a uma
destruição das células beta (β) pancreáticas, por meio de mecanismos autoimunes,
mediados por células como linfócitos T e macrófagos é conhecida como Diabetes
Tipo I e a diabetes relacionada a resistência periférica a insulina é conhecida como
Diabetes Tipo II (FERREIRA et al, 2011).
3.1 Metabolismo da Glicose Dentro de Uma Célula Beta (β)
Como já sabemos, as células betas ( são as responsáveis pela produção de

insulina dentro do pâncreas e na superfície dessas células existe transportadores de
glicose chamados de GLUT 2 onde são ativados quando há uma hiperglicemia no
plasma, a glicose então irá através desse transportador entrar dentro da célula beta
() e será imediatamente fosforilada pela Glicocinase em Glicose-6-fosfato, que será
oxidada (CANALI; KRUEL, 2011).
Tudo isso irá gerar ATP, ocorrendo um aumento dos níveis de ATP dentro da
célula beta (, esse ATP irá bloquear os canais iônicos de potássio K+, ou seja os
transportadores de potássio K+, dessas células que são sensíveis a ATP e como
sabemos, dentro dela existe mais potássio do que fora, o bloqueio desses canais de
potássio K+ faz com que mais potássio K+ se acumule dentro da célula, causando uma
despolarização de membrana que irá abrir os canais iônicos de cálcio Ca2 voltagem
dependentes que promove o influxo de cálcio e estimula a fusão das vesículas
que contém insulina com a membrana celular, e ajude na liberação dessa insulina,
portanto a insulina só será liberada se houver uma hiperglicemia que ative o GLUT 2
e desencandei todo esse processo metabólico (CARDOSO et al, 2007).
3.2 Metabolismo da Glicose no Plasma Sanguíneo
A insulina liberada irá ativar diversos tipos de receptores tirosina quinase que
irá promover a ativação dos transportadores de glicose do tipo GLUT 4 nos tecidos
insulino dependentes que ficam armazenados no citoplasma das células desses
tecidos. Esses transportadores tem a função de transportar a glicose de fora da
célula para dentro da célula (LUCIANO; MELLO, 2017).
Segundo Luciano e Mello (2017) quando esse metabolismo da glicose não
funciona porque a insulina não é produzida em quantidades adequadas ou porque a
insulina não consegue agir nos receptores dos tecidos insulino dependentes ocorre
o diabetes.
4 | RADIOFÁRMACO
Sabe-se que radiofármacos tem na sua composição um Radionuclídeo, que,

por sua forma farmacêutica, quantidade e qualidade da radiação emitida, podem
ser usados com finalidade diagnóstica ou terapêutica, qualquer que seja a via de
administração utilizada, seja oral, por inalação ou mesmo por injeção intravenosa
(ARAÚJO et al, 2008).
Para diagnóstico, por sua vez, são utilizados para adquirir imagens ou identificar
uma estrutura interna ou um processo de doença, permitindo avaliar a morfologia,
a anatomia e seu funcionamento, facilitando a detecção e caracterização de uma
lesão primária, a avaliação do estágio de evolução e o controle das respostas
farmacêuticas (ALVES; GIORGIS; ARAÚJO, 2013).
Recentemente, notou-se um aumento crescente no número de equipamentos

instalados em instituições privadas, associado a um número crescente, de
instalações de cíclotrons (equipamentos que produzem os isótopos emissores de
pósitrons utilizados na realização dos exames. Os cíclotrons existentes no Brasil
estão instalados em diferentes regiões, o que possibilita a descentralização da
realização dos exames de PET/CT (JUNIOR et al, 2010).
O componente de imagem geralmente é um elemento radioativo de meia-vida

curta que emite fótons a partir do decaimento radioativo com suficiente energia
para penetrar a massa tecidual do paciente. Os fótons emitidos são detectados por
aparatos especiais, ou seja, cristais dispostos de forma circular que ficam ao redor
do corpo do paciente e que geram imagens (câmaras gama ou tomógrafos para
emissão de fótons – SPECT (“Single Photon Emission Computer Tomography”) ou

para emissão de pósitrons – PET (“Positron Emission Tomography”) (ARAÚJO et al,
2007).
4.1 Fluordesoxiglicose FDG 18 F
A produção do radiofármaco fluordesoxiglicose (18F-FDG), é o resultado da

biossíntese do isótopo de flúor (18 F) a uma molécula de glicose (6C12H6O) que serve
como transportadora desse elemento radioativo (IEN, 2015).
Figura 1. Estrutura molecular do 18F-FDG.

Fonte: Oliveira; Leão, (2007)
Esta combinação farmacológica é de especial interesse para a medicina em

virtude de que a glicose é a principal fonte de energia para a células e, portanto, é
rapidamente disseminada pelo organismo. Aguiar e Manini (2013) observaram que a
glicose é de fundamental importância para que o indivíduo produza energia e, sem
ela, não há vida.
A fluordesoxiglicose, por ser assemelhada à glicose, também se dissemina
rapidamente pelo organismo, razão pela qual é muito utilizada no diagnóstico
(GAMBOA et al, 2014); mas, não é convertida em energia pelas células, ficando
retida e posteriormente sendo excretada. Em contrapartida, as células tumorais
demandam mais energia do que as células normais; permitindo assim, um acúmulo
desse radiofármaco nessas células, o que proporciona a geração de imagens e
consequentemente a identificação de disfunções metabólicas (CIMol, 2012).
Esse radiofármaco, por seu crescente uso em combinação com a tecnologia PET/
CT vem se destacando e é considerado o padrão ouro da atividade, especialmente
pela qualidade das imagens obtidas (OLIVEIRA; CARNEIRO-LEÃO, 2007).
4.2 Técnicas para Aplicação da 18 F-FDG em Pacientes Diabéticos
Um exame de PET com 18

F-FDG deve ser realizado obedecendo um preparo
rigoroso, para evitar erros de interpretação de imagem e artefatos. Durante o
processo, é realizada a anamnese do paciente, sendo colhidas algumas informações
importantes, que também contribuirão para uma boa qualidade do exame (Tabela 1)
(SANTOS OLIVEIRA; LEÃO, 2007).

01-Histórico de diabetes; quadro de diabetes; 08-Anestesia geral;
02-Aleitamento; 09-Resultados de exames anteriores;
03-Gravidez; 10-Resultados de biópsia;
04-Peso corpóreo; 11-Uso de quimioterapia;
05-Tolerância ao tratamento; 12-Uso de radioterapia;
06-Necessidade de relaxamento; 13-Uso de outras medicações;
07-Sedação consciente;
Tabela 1 - Principais averiguações a serem realizadas antes da aplicação 18F-FDG para PET
Fonte: OLIVEIRA; LEÃO (2007).
O protocolo para a administração do 18F-FDG recomenda que o paciente deve

evitar exercícios físicos exagerados e aderir a uma dieta pobre em carboidratos
por 24 horas antes do exame; deve estar em jejum de 4-6 horas antes do momento
da administração do 18
F-FDG para que os níveis plasmáticos de insulina estejam
baixos, reduzindo assim a captação do radiotraçador em músculo, gordura e coração
(SURASI et al, 2014).
Pacientes diabéticos devem estar em jejum e não necessitam suspender
medicação, desde que mantenham um intervalo de duas horas da medicação até
antes da realização do exame, para que não seja comprometido o procedimento.
Todos os pacientes devem ter a glicemia monitorada antes da administração do
18
F-FDG, e esta deve estar abaixo de 150 mg/dL, sendo que, se em pacientes
diabéticos a glicemia apresentar valor superior a 200 mg/dL, é aconselhável realizar
o exame em outro momento, pois a administração de insulina promove aumento da
captura da glicose pelos tecidos, principalmente muscular, fazendo com que menos
radiofármaco seja capturado pelo tecido tumoral (SANTOS OLIVEIRA; LEÃO, 2007;
SURASI et al., 2014).
Em crianças, o preparo inicial é o mesmo realizado com adulto, sendo
necessário o jejum de 4-6 horas, evitar exercícios físicos exagerados no dia anterior
ao exame e uma dieta sem muitos carboidratos, porém alguns cuidados podem
ser necessários caso a criança não permaneça quieta durante o exame ou esteja
assustada demais para seguir com o procedimento, podendo haver casos em que
seja necessária sedação ou anestesia geral. O procedimento deve ser explicado aos
pais e ao paciente, mencionando sobre seus potenciais riscos, tempo de duração e
sobre a possibilidade de sedação (GUEVARA, 2011).
Pacientes que necessitam de sedação ou anestesia geral exigem cuidado e
programação. Nessas situações, é recomendável a realização da injeção do 18F-FDG
antes da medicação, evitando assim que ocorram mudanças na distribuição do
metabolismo ou no fluxo sanguíneo (SANTOS OLIVEIRA; LEÃO, 2007).

5 | RESULTADOS E DISCUSSÕES
Foram identificadas nas bases bibliográficas mencionadas, complementada

por fontes secundárias referentes ao estudo, 36 artigos, o qual 9, ou seja 25% delas,
quando se aplicou os critérios de exclusão, foram relevantes para a pesquisa.
Diante desses dados se pode observar que a qualidade metodológica da
maior parte das revisões é bastante precária, apenas 6% ou seja 02, avaliaram
“a atividade do radiofármaco no metabolismo de pacientes usuários de fármacos
hipoglicemiantes, e os 94% (34) avaliaram o uso do PET isolado, PET combinado com
TC, PET/TC e 18
F-FDG, o metabolismo de pacientes diabéticos, a célula maligna”,
embora todas as revisões tenham sido conduzidas tomando por base uma pergunta
clara e bem definida, a busca bibliográfica teve restrições praticamente impedindo
qualquer conclusão mais definida, como, as de idiomas e corte temporal.
A revisão de literatura de Silva e Bolognesi (2017), avaliou a farmacodinâmica
e farmacocinética do 18
F-FDG, para um protocolo de preparo do paciente e a
administração da dose para a realização do 18F-FDG em PET. Os autores apresentaram
medidas efetivas como anamnese do paciente colhendo informações importantes
que contribuirão para uma boa qualidade do exame, evitando erros de interpretação
e artefatos, dentre eles estão os níveis plasmáticos de insulina que devem estar
baixo para que possa reduzir a captação do radiofármaco pelos músculos, coração
e tecido adiposo, resultado de exames anteriores para comparação, uso de outras
medicações, em especial hipoglicemiantes, que deve ter um intervalo de administração
antes da realização do exame, o tempo de jejum antes do exame, peso corpóreo,
glicemia monitorada com valores até 150mg/dL e se apresentar valores acima de
200mg/dL recomenda-se remarcar o exame.
Nesta mesma linha de raciocínio os autores Oliveira e Leão (2007) em sua
revisão sistemática, mostrou que técnicas de aplicação previamente definidas
apresentam um fator de segurança e qualidade adicionais ao exame, aumentando
o conforto e a qualidade de vida do paciente submetido a conduta clínica com o
uso do 18
F-FDG.Um outro ponto a ser abordado por esses autores foi que, o uso
de técnicas apropriadas e uma equipe treinada para a realização do exame deixam
de ser um requinte e passam a ser obrigatórios, pois as mínimas interferências tem
mostrado fatores preponderantes na obtenção de resultados inadequados e de baixa
qualidade.
O estudo de Junior e colaboradores (2010) através de revisões sistemáticas de
literatura para avaliar as consequências e o impacto do 18F-FDG no exame PET no
manejo de pacientes oncológicos também apresentou uma lista de recomendações
sobre a utilização do 18F-FDG no exame PET. Que devido a comprovada efetividade
clínica do método de exame a qualidade metodológica de alguns estudos deixava
a desejar em particular ao que se refere à falta de um consenso na utilização do
método, levando a Sociedade Brasileira de Biologia, Medicina e Imagem Molecular

(SBBMN) e a Sociedade Brasileira de Cancerologia (SBC) reunirem-se com o intuito
de elaborar uma lista de recomendações do exame PET/CT com 18
F-FDG. Com o
objetivo de agregar valores reais aos pacientes, reduzindo os custos de sua utilização.
Roy e colaboradores (2007) publicou um estudo feito com 63 pacientes entre
eles diabéticos e não diabéticos, para avaliar a eficácia de um protocolo de insulina
intravenosa em pacientes com câncer e diabetes que se submeteram ao exame
de PET/CT com o radiofármaco 18
F-FDG, o qual esses pacientes foram instruídos
a seguir um protocolo e foram acompanhados dias antes da realização do exame.
Desse grupo de estudos os pacientes diabéticos conhecidos foram instruídos a ter
sua glicemia bem controlada nos dias em que antecederam o exame.
Com base nos dados de acompanhamento desse estudo, os autores provaram
que adotando um protocolo de insulina intravenoso e adotando a recomendação de
não injetar o radiofármaco 18F-FDG em pacientes com a glicemia superior a 200 mg/
dL, esse método parece ser seguro e eficaz na preparação de pacientes diabéticos
com câncer para o estudo de PET com 18
F-FDG. Nesse estudo eles puderam
observar também que pacientes que receberam insulina e logo após se submeteram
ao exame mostraram uma absorção substancialmente mais muscular e um dos
fatores associados a essa absorção foi o intervalo de tempo entre as injeções de
insulina e 18F-FDG.
O estudo de Lin e colaboradores (2010) descorda do modelo de Roy, levando
em conta várias questões que merecem uma maior exploração antes que esse
protocolo de insulina possa ser incorporado na prática diária de PET. Na imagem
de tumores clínicos, a hiperglicemia tem um efeito adverso sobre a qualidade das
imagens PET/CT com radiofármaco 18
F-FDG, por causa da inibição competitiva da
absorção do 18F-FDG pela glicose.
Apesar da insulina pode ser utilizada como agente de redução da glicemia,
arbitrária prescrição de insulina antes da injeção de 18
F-FDG pode exacerbar a
captação muscular desse radiofármaco e comprometer a absorção de tumores,
assim reduzindo a interpretabilidade da imagem. Em seu estudo o autor observou
uma correlação entre a absorção muscular e parâmetros com glicemia inicial, dose
total de insulina e número de doses de insulina, sendo assim, a extensão da redução
glicêmica não é previsível e a chance de falha no estudo é inevitável e, repetir um
estudo não é um custo-benefício se o centro de PET não possui seu próprio cíclotron
no local. Reagendar é inconveniente para os pacientes e incômodo para o pessoal
do centro. Portanto para o autor, Roy padronizar protocolo de insulina pode ser uma
estratégia arriscada.
Desse modo para Silva e Bolognesi (2017) parece lógico afirmar que a absorção
de 18F-FDG em células malignas é sensível as variações da concentração de glicose
no sangue, onde os estudos de PET-FDG podem ser pouco confiáveis em pacientes
diabéticos e a concentração de glicose de sangue deve ser sempre considerada
quando se classifica ou desencadeia tumores ou tenta correlacionar uma alteração
na captação de FDG com uma resposta de tratamento, segundo os conceitos do
autor.
6 | CONCLUSÃO
A revisão de literatura dos últimos 10 anos mostrou que os radiofármacos foram

estudados sob diversas perspectivas e focalizou aspectos diversos, conforme os
resultados obtidos que são descritos de forma muito sumária e com alto grau de
divergência, embora pareça lógico que a administração de hipoglicemiantes diminui
com sucesso a glicemia para níveis aceitáveis e que a biodistribuição do 18F-FDG é
suficientemente alterada pela administração desses hipoglicemiantes no paciente.
Tomando por base o corpo de documentos examinados o impacto da avaliação
da atividade do radiofármaco 18F-FDG em usuários de fármacos hipoglicemiantes foi
pouco avaliado, levando também em consideração os resultados e incertezas acima
apresentadas, não foi possível indicar um protocolo específico para se evitar exames
com resultados falso-positivos.
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CAPÍTULO 4
AVALIAÇÃO IN VITRO DA ATIVIDADE DA

FOSFOLIPASE EM ISOLADOS DE CANDIDÚRIA EM
HOSPITAL DO CENTRO-SUL DO PARANÁ
Marcos Ereno Auler RESUMO: Dentre os fatores de virulência

Universidade Estadual do Centro-Oeste do produzidos por leveduras do gênero Candida
Paraná, UNICENTRO destaca-se a enzima fosfolipase que tem sido
Departamento de Farmácia amplamente estudada, exercendo importante
Guarapuava, Paraná papel na patogênese da candidúria. O
Lais de Almeida objetivo do presente trabalho foi determinar
Universidade Estadual do Centro-Oeste do a atividade enzimática da fosfolipase em 92
Paraná, UNICENTRO
cepas de Candida spp isoladas de pacientes
Departamento de Farmácia com candidúria internados no Hospital Santa
Guarapuava, Paraná Tereza no município de Guarapuava – PR no
Francieli Gesleine Capote Bonato período de 2014 - 2016. A atividade da enzima
Universidade Estadual do Centro-Oeste do foi mensurada como fortementente positiva,
Paraná, UNICENTRO
positiva e negativa. A análise taxonômica
Departamento de Farmácia mostrou que 52 (56,53%) dos isolados foram C.
Guarapuava, Paraná albicans, 26 (28,26%) C. glabrata, 11 (11,96%)
Natália Valendolf Pires C. tropicalis, 2 (2,17%) C. guillermondii e 1
Universidade Estadual do Centro-Oeste do (1,08%) C. krusei. Nossos resultados mostraram
Paraná, UNICENTRO
que 52,18% dos isolados apresentaram alguma
Programa de Pós-Graduação em Nanociência e atividade para a enzima fosfolipase. Destes, 79%
Biociências
foram observados em C. albicans e 21% não-
Guarapuava, Paraná
albicans. Entretanto apresentaram atividade
Kelly Cristina Michalczyszyn fortemente positiva 22,83% dos isolados, com
Universidade Estadual do Centro-Oeste do
valor médio de (Pz=0,55), sendo 15,22% para
Paraná, UNICENTRO
C. albicans e 7,61% não-albicans. Com relação
Departamento de Farmácia
atividade positiva da enzima fosfolipase foram
Guarapuava, Paraná
observados em 29,35% dos isolados, sendo
Any de Castro 26,09% em C. albicans e 3,26% em isolados
Universidade Estadual do Centro-Oeste do
não-albicans. Entretanto não apresentaram
Paraná, UNICENTRO
atividade para a enzima fosfolipase 47,82% dos
Departamento de Farmácia
isolados, sendo 15,22% C. albicans e 32,61%
Guarapuava, Paraná
não-albicans. Nossos resultados mostraram

que C. albicans foi a espécie mais frequentemente isolada. A atividade da enzima
fosfolipase foi observada em boa parte dos isolados sendo C. albicans à espécie com
maior atividade enzimática.
PALAVRAS-CHAVE: Candidúria, Fosfolipase, Virulência
IN VITRO EVALUATION OF PHOSPHOLIPASE ACTIVITY IN ISOLATES OF
CANDIDURIA IN HOSPITAL OF SOUTH-CENTER PARANÁ
ABSTRACT: Among the virulence factors produced by yeasts of the Candida genus,
the phospholipase enzyme has been extensively studied, and plays an important role
in the pathogenesis of candiduria. The objective of the present study was to determine
the enzymatic activity of phospholipase in 92 strains of Candida spp isolated from
patients with candiduria hospitalized at Santa Tereza Hospital in the city of Guarapuava
- PR in the period of 2014 - 2016. The activity of the enzyme was measured as
positively positive and negative. The taxonomic analysis showed that 52 (56.53%) of
the isolates were C. albicans, 26 (28.26%) C. glabrata, 11 (11.96%) C. tropicalis, 2
(2.17%) C. guillermondii and 1 (1.08%) C. krusei. Our results showed that 52.18% of
the isolates showed some activity for the phospholipase enzyme. Of these, 79% were
observed in C. albicans and 21% non-albicans. However, 21.74% of the isolates had
a mean positive activity (Pz = 0.55), 15.22% for C. albicans and 7.61% non-albicans.
Positive activity of the phospholipase enzyme was observed in 29.35% of the isolates,
with 26.09% in C. albicans and 7.61% in non-albicans isolates. However, there were
no activity for the phospholipase enzyme, 47.82% of the isolates, being 15.22% C.
albicans and 32.61% non-albicans. Our results showed that C. albicans was the most
frequently isolated species. The activity of the phospholipase enzyme was observed in
most of the isolates being C. albicans to the species with the highest enzymatic activity.
KEYWORDS: Candiduria, Phospholipase, Virulence
1 | INTRODUÇÃO
A importância clínica das infecções causadas por fungos aumentou de modo

substancial nas últimas décadas, representando uma das principais causas de morte
principalmente em pacientes hospitalizados com sistema imunológico deprimido
(MCNEIL et al., 2001; GARBEE, et al., 2017). Estima-se que mais de 1,7 bilhão de
pessoas no mundo todo sejam acometidas com algum tipo de infecção fúngica e
em torno 1,5 milhões de mortes anuais ocorram principalmente devido as infecções
fúngicas invasivas (HAVLICKOVA et al., 2008; BROWN et al., 2012). Além disso essas
patologias podem apresentar grande dificuldade de diagnóstico e estão associadas
a altos índices de mortalidade o que piora o cenário dessas infecções (BROWN et
al., 2012; SANGUINETTI et al., 2019).
Dentre os tipos de infecções fúngicas podemos destacar a candidúria que é
uma infecção fúngica causada por espécies do gênero Candida. O termo candidúria

permanece bastante controverso pois sua interpretação pode refletir uma série de
possibilidades clínicas, incluindo colonização, infecção urinária ou doença sistêmica
por Candida spp (COLOMBO; GUIMARAES, 2007). Essa patologia é rara em
pacientes saudáveis, mas relativamente frequente em pacientes hospitalizados,
principalmente em pacientes em unidade de terapia intensiva (UTI) (KAUFFMAN et
al., 2000; DA SILVA et al., 2007; BUKHARY, 2008; HE et al., 2019).
Estas infecções são consideradas como uma das principais causas de morbidade
em pacientes hospitalizados. Dentre os agentes causadores dessas infecções
podemos destacar os germes bacterianos, contudo leveduras do gênero Candida
spp tem apresentado relevância no cenário epidemiológico (SOBEL; LUNDSTROM,
2001; KSYCKI; NAMIAS, 2009).
Considerando que nos últimos anos têm-se observado um aumento de infecções
causadas por estas leveduras, principalmente em pacientes imunocomprometidos,
o estudo dos fatores de virulência tem importância multifatorial, uma vez que podem
estar associados com a evolução e gravidade da infecção (GROLL; LUMB, 2012;
WACHTLER et al., 2012; IRFAN et al., 2017). Sem dúvida a patogenicidade destas
infecções está intimamente relacionada à expressão dos fatores de virulência, dentre
eles, a liberação de enzimas extracelulares como a fosfolipase. Essa enzima apresenta
grande importância no processo infeccioso, pois acredita-se que atue facilitando o
poder invasor do microrganismo, interferindo no metabolismo celular levando a lise
de fosfolipídios na membrana celular do hospedeiro (GHANNOUM, 2000; YING;
CHUNYANG, 2012; FATAHINIA et al., 2017;DABIRI et al., 2018).
Diante do exposto o presente trabalho teve por objetivo analisar a atividade
enzimática da fosfolipase em isolados de candidúria a fim de verificar a capacidade
patogênica dessas leveduras neste sítio de isolamento.
2 | MATERIAL E MÉTODOS
Leveduras Isoladas
Foram estudadas 92 cepas de Candida spp isoladas de pacientes com sintomas

de infecção urinária internados no Hospital Santa Tereza de Guarapuava, Paraná,
durante o período de 2014 a 2016. As cepas foram mantidas criopreservadas no
Laboratório de Micologia Clínica e Pesquisa de Fungos Patogênicos da Universidade
Estadual do Centro-Oeste até análise dos dados. O projeto foi aprovado pelo COMEP
da UNICENTRO Parecer número 608.947.

Taxonomia das leveduras Isoladas
Realizou-se a taxonomia das amostras em processo de criopreservação a

partir de repique em ágar Sabouraud Dextrose (ASD) com crescimento de 48-72
horas a 37º C. Na sequência, as leveduras isoladas foram estudadas quanto às suas
características macroscópicas e microscópicas, reprodutivas e fisiológicas, como
teste do tubo germinativo, microcultivo e auxanograma a partir do exame direto da
colônia, de acordo com os métodos preconizados por Kurtzman (MACKENZIE,
1962; FREYDIERE; GUINET, 1997; KURTZMAN et al., 2011).
Determinação da atividade enzimática da fosfolipase (PRICE et al.,1982,
WILLIAMSON et al., 1986)
Meio ágar-fosfolipase
Peptona (Difco)..................................................................10,0 g
Glicose (Synth)..................................................................20,0 g
Cloreto de sódio (Reagen).................................................57,3 g
Cloreto de cálcio (Reagen)................................................0,55 g
Ágar (Difco).......................................................................20,0 g
Água destilada.............................................................1000,0 mL
Emulsão da gema de ovo a 50%

Gema de ovo....................................................................80,0 g
Solução fisiológica..........................................................80,0 mL
Após aquecimento para dissolução dos ingredientes, o meio foi esterilizado em

autoclave a 120° C por 15 minutos. Depois resfriado a 50° C e adicionado ao mesmo
160,0 mL de emulsão de ovo a 50% (80g de gema de ovo homogeneizada com 80,0
mL de solução fisiológica estéril, em frascos com pérolas de vidro estéreis) o meio
foi distribuído em placas de Petri estéreis.
Leitura do teste
As amostras foram repicadas com alça de platina em pontos equidistantes no

meio de ágar-fofolipase, tendo no centro o controle positivo. As placas contendo
quatro inóculos de diferentes cultivos permaneceram incubadas a 37°C, durante
quatro dias. A presença da enzima foi observada pela formação de uma zona opaca
ao redor da colônia da levedura (precipitação de cálcio), e a atividade enzimática
foi medida de acordo com a técnica de PRICE et al (1982) através de um valor PZ
conforme a Tabela (01).
PZ Atividade Enzimática
=1,0 Negativa
= 0,64< 1,0 Positiva
< 0,64 Fortemente Positiva
Tabela 01- Atividade enzimática conforme o Pz
Análise estatística dos resultados
A análise estatística foi realizada utilizando o software Graph-Pad Prism versão

6.0, os dados foram analisados pela média entre os valores das duplicadas obtidas
entre as cepas no teste de fosfolipase. A análise estatística entre as amostras com
resultado fortemente positivas, positivas e negativas foram analisados por ANOVA
one way. Os resultados encontram-se como média ± desvio padrão da média e a
associação estatística foi considerada para p < 0,05 como significante.
3 | RESULTADOS
Das 92 leveduras isoladas de pacientes com candidúria internados no hospital,

foram identificadas as seguintes espécies; 56,53% (n=52) de C. albicans; 28,26%
(n=26) C. glabrata; 11,96% (n=11) C. tropicalis; 2,17% (n=2) C. guillermondii e 1,08%
(n=1) C. krusei (Figura 02).
60
50
40
30
%
20
10
0
ii
s
s
ta
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C
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il
C
C
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C
u
g
.
C
Figura 01- Distribuição das espécies de Candida sp isoladas de pacientes com candidúria em
Hospital do município de Guarapuava-PR (2014-2016)

Com relação a expressão da atividade enzimática da fosfolipase em isolados de
candidúria, observamos que foi detectada em 52,18% (n=48) das 92 cepas estudas.
A atividade da enzima é mostrada na Figura 03. Apresentaram atividade fortemente
positiva 22,83% dos isolados, com valor médio de Pz=0,55 ± 0,09 (0,21 - 0,64),
sendo 15,22% para C. albicans e 7,61% não-albicans.
Com relação a atividade positiva da enzima fosfolipase foram observados em
29,35% do total dos isolados, sendo 26,09% em C. albicans e 3,26% em isolados
não-albicans sendo a média do Pz foi 0,80 ± 0,9 (0,70 - 0,89). Observamos que
houve diferença significativa entre os grupos (p < 0,0001) conforme (Figura 04).
Nossos resultados indicaram que a maioria dos isolados de C. albicans 79%
(n=38/52) apresentaram alguma atividade para a enzima fosfolipase. Já isolados
não-albicans apresentaram apenas 21% (10/40) de alguma atividade para a enzima.
Analisando as espécies não-albicans observamos que houve alguma atividade
enzimática em 45% (5/11) de C. tropicalis, 50% (1/2) de C. guillermondii, 15,3%
(4/26) de C. glabrata. Diferenças significativas foram observadas entre as diversas
atividades da enzima fosfolipase em C. albicans e C. tropicalis p < 0,0001 (Tabela
02).
Fortemente
Candida spp. Valor de PZ Positiva Valor de PZ Negativa Valor de PZ Valor de
Positiva
p
N (%) M DP N (%) M DP N (%) M DP
C. albicans 14 (15,22) 0,57 0,05 24 (26,09) 0,79 0,06 14 (15,22) 1 0,00 < 0,0001
C. glabrata 3 (3,26) 0,60 0,05 1 (1,09) 0,84 * 22 (23,91) 1 0,00 -
C. guillemondii 1 (1,09) 0,60 * 0 (0,00) 0,00 0,00 1 (1,09) 1 0,00 -
C. tropicalis 3 (3,26) 0,41 0,17 2 (2,17) 0,76 0,06 6 (6,52) 1 0,00 < 0,0001
C. krusei 0 (0,00) 0,00 0,00 0 (0,00) 0,00 0,00 1 (1,09) 1 0,00 -
Total 21 (22,83%) 0,55 0,09 27 (29,35%) 0,80 0,06 44 (9,6%) 1 0,00 -
Tabela 02- Atividade da enzima fosfolipase em isolados de candidúria
M- média; DP- desvio padrão; *não se aplica.

Figura 02- Determinação da atividade da enzima fosfolipase em isolados de candidúria.
Figura 03- Valor médio de PZ entre as espécies de Candida sp. isoladas de pacientes com
candidúria.
4 | DISCUSSÃO
A importância clínica das infecções causadas por fungos aumentou de modo

substancial nas últimas décadas, com destaque para as infecções nosocomiais,
sendo o trato urinário uma das regiões mais afetadas (SINGLA et al., 2012; HE et
al., 2019). Além disso, casos de candidúria tem sido cada vez mais observados,
embora a significado da presença da Candida na urina ainda seja bastante discutido
e controverso (CARVALHO et al., 2001; BUKHARY, 2008; ACHKAR; FRIES, 2010).
A candidúria é uma infecção bastante preocupante principalmente em pacientes

hospitalizados, imunocomprometidos, com uso de cateteres vesicais, em UTIs,
tratamento prolongado com antibióticos de amplo espectro e diabéticos nos quais
se tem observado incidência crescente, daí a necessidade de compreender seus
mecanismos de patogenicidade (YASHAVANTH et al. 2013; GARDNER et al., 2014;
SOHAIL et al., 2015; ALFOUZAN; DHAR, 2017).
Um dos fatores de virulência que apresenta destaque na patogenicidade da
Candida é a fosfolipase uma enzima hidrolítica capaz de degradar fosfolipídeos dos
tecidos do hospedeiro (NIEWERTH; KORTING, 2001; SCHALLER et al., 2005).
Em nosso trabalho avaliamos 92 isolados de casos de candidúria isolados de
pacientes internados no hospital. Nossos resultados mostraram que C. albicans foi
a espécie que apresentou a maior frequência 56,53%, seguida de 28,26% (n=26)
C. glabrata; 11,96% (n=11) C. tropicalis; 2,17% (n=2) C. guillermondii e 1,08% (n=1)
C. krusei, o que corrobora com os resultados encontrados no estudo de Silva e
colaboradores (2007) em que C. albicans esteve presente em 56% dos isolados de
urina do Hospital Público de São Paulo.
Resultados semelhantes foram encontrados no trabalho de Zarei-
Mahmoudabadi e colaboradores (2012) em dois hospitais de Ahvaz no Irã. Dos 744
pacientes hospitalizados 16,5% tiveram cultura positiva para fungos. C. albicans
esteve presente em 53,3% dos isolados, enquanto que isolados não-albicans foram;
C. glabrata (24,4%), C. tropicalis (3,7%), C. krusei (2,2%) e Candida sp (15,6%).
Também no estudo multicêntrico realizado por Sutcu e colaboradores (2016) em
crianças com infecções hospitalares na Turquia casos de candidúria representaram
33,6% das infecções enquanto que candidemia foi a infecção mais frequente (50,7%).
No entanto, C. albicans foi a espécie mais isolada em todos os tipos de infecção,
estando presente em 47% dos isolados.
Em estudo prospectivo realizado por Mythreyi e Jyoti (2015) em um hospital em
Bengaluru das 100 amostras de infecções do trato urinário, Candida sp foi isolada
somente em 26% dos casos, entretanto a maioria espécies isoladas foram espécies
não-albicans 61,53%.
No presente estudo a produção da enzima fosfolipase esteve presente em
52,18% das cepas isoladas, sendo 79% em C. albicans e 21% não-albicans. A
atividade fortemente positiva e positiva foi maior em C. albicans sendo 15,22% e
26,09% respectivamente, enquanto que a atividade negativa foi mais frequente em
C. glabrata 23,91% (Tabela 2).
Resultados semelhantes em que C. albicans representou a espécie com maior
capacidade fosfolipídica foram encontrados no estudo de Silva e colaboradores
(2007), onde 53,23% dos isolados produziram a enzima, sendo 42,39% C. albicans
e 10,87% não-albicans.
No estudo de Udayalaxmi e D’Souza (2014) com 3001 amostras de urina em
um hospital na Índia, 1,3% foram positivas para Candida sp, destas 22% tiveram
atividade positiva para a fosfolipase, sendo 52,5% em C.albicans, 15,8% em C.
tropicalis e 22,2% em C. krusei. C. glabrata apresentou atividade negativa nesse
estudo, este fato pode estar associado às suas características fenotípicas negativa
de filamentação.Este fato também foi observado por Theiss e colaboradores (2006)
caracterizaram um grupo de genes de PLB (fosfolipase B) e revelaram que o
aumento da filamentação e alterações nos estímulos fisiológicos ambientais estão
associados com o aumento da expressão da fofolipase B. No trabalho realizado por
Alenzi (2016) em pacientes com e sem obstrução uropatogênica em um centro de
atenção primária da Arábia Saudita, das 100 amostras de urina avaliadas, 27 foram
positivas para candidúria, destas 44% produziram fosfolipase sendo em 50% das C.
albicans e 41% das não-albicans.
No estudo de Ying e Chunyang (2011), observaram a correlação entre a
expressão da enzima fosfolipase em cepas resistentes ao fluconazol. Nestes isolados
a atividade positiva de fosfolipase esteve presente em 80% dos cepas com valor
médio de Pz entre 0,78 ± 0,055. Valor semelhante encontrados em nosso estudo
onde o valor médio de Pz com atividade positiva para fosfolipase foi de 0,80 ± 0,06
(Figura 04).
Em nosso trabalho observamos que a espécie C. albicans apresentou a maior
incidência entre os isolados de candidúria. Verificamos também que C. albicans foi a
espécie que apresentou a maior atividade enzimática para a fosfolipase, sugerindo
que essa capacidade de virulência pode estar associada a sua maior incidência.
Considerando o aumento da patogenicidade e consequentemente a mortalidade
associada as infecções invasivas o estudo dos fatores de virulência vêm sendo
analisados como possíveis alvos farmacológicos. Kumar e Shukla (2009) observaram
a correlação entre resistência e aumento de fator de virulência quando induziram
cepas a resistência para anfotericina B e avaliaram a atividade das enzimas como
fosfolipase e proteinase onde observaram aumento da atividade enzimática.
5 | CONCLUSÃO
A partir deste estudo, pode-se concluir que os fatores de virulência estão

intimamente relacionados à patogenicidade das infecções urinárias por Candida.
Observamos que C. albicans foi a espécie mais frequente e também a com maior
atividade para enzima fosfolipase. Dessa forma avaliar a expressão destes fatores
poderá auxiliar a compreensão dessas infecções.
AGRADECIMENTOS
Agradecemos a Fundação Araucária pelo suporte financeiro e a colaboração

do Hospital São Vicente de Guarapuava/PR.

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CAPÍTULO 5
CARACTERIZAÇÃO FARMACOGNÓSTICA DE Morus

nigra L.
Nathália Andrezza Carvalho de Souza Petrolina – PE

Universidade Federal do Vale do São Francisco Larissa Araújo Rolim
(UNIVASF) Universidade Federal do Vale do São Francisco
Petrolina – PE (UNIVASF)
Pedrita Alves Sampaio Petrolina – PE

Universidade Federal Rural de Pernambuco
(UFRPE)
Recife - PE
RESUMO: Morus nigra L., pertencente à família
Tarcísio Cícero de Lima Araújo Moraceae e ao gênero Morus, possui cerca de
Universidade Federal do Vale do São Francisco
40 gêneros e 1.400 espécies. As espécies de
(UNIVASF)
Morus possuem diversos efeitos biológicos
Petrolina – PE
benéficos, evidenciados pelo uso tradicional.
Hyany Andreysa Pereira Teixeira
As caracterizações físico-químicas de materiais
Universidade Federal do Vale do São Francisco
vegetais são parâmetros importantes para
(UNIVASF)
avaliação do controle de qualidade. Portanto,
Petrolina – PE
objetivou-se a realização da caracterização
José Marcos Teixeira de Alencar Filho
farmacognóstica da Morus nigra L. para obter
(UFRPE) resultados de importantes parâmetros de
qualidade da amostra vegetal. Para este fim,
Recife – PE
foram realizados os ensaios físico-químicos
Emanuella Chiara Valença Pereira
preconizados pela 5ª edição da Farmacopeia
(UFRPE) Brasileira, dentre eles determinação de água,
Recife – PE granulometria dos pós, cinzas totais, cinzas
insolúveis em ácido, índice de espuma e de
Isabela Araujo e Amariz
Universidade Federal Rural de Pernambuco substâncias extraíveis por álcool. Os resultados
(UFRPE) demonstraram que a droga vegetal apresentou
Recife – PE um teor de 7,56 ± 0,26% de água, enquanto
que o tamanho de maior parte das partículas
Jackson Roberto Guedes da Silva Almeida
Universidade Federal do Vale do São Francisco encontra-se entre 250 e 150 µm, com tamanho
(UNIVASF) médio de 278,14 µm. A partir da determinação
de cinzas totais, obteve-se 16 ± 0,01% e o teor

de cinzas insolúveis em ácido foi de 11,31 ± 0,01%, e no teste de cinzas sulfatadas foi
de 20,11 ± 0,01%, indicando possível contaminação e presença de conteúdo cristalino
na amostra. Com relação ao teor de espuma, o resultado foi negativo para a presença
de saponinas na droga vegetal. Os valores obtidos a partir da determinação do teor
de substâncias extraíveis em etanol foi de 6,08 ± 0,01%. Assim, os resultados obtidos
fornecem informações importantes para a qualidade da droga vegetal Morus nigra L.,
permitindo assim, sua utilização como matéria prima farmacêutica.
PALAVRAS-CHAVE: Controle de qualidade; Droga vegetal; Ensaios físico-químicos;
Morus nigra.
PHARMACOGNOSTIC CHARACTERIZATION OF Morus nigra L.
ABSTRACT: Morus nigra L., belonging to the Moraceae family and the genus Morus,
has about 40 genera and 1,400 species. Morus species have several beneficial
biological effects, as evidenced by traditional use. Physicochemical characterizations
of plant materials are important parameters for quality control evaluation. Therefore,
the objective was to perform the pharmacognostic characterization of Morus nigra
L. to obtain results of important parameters of plant sample quality. To this end, the
physicochemical tests recommended by the 5th edition of the Brazilian Pharmacopoeia
were performed, including determination of water, particle size, total ash, acid insoluble
ash, foam index and alcohol extractable substances. The results showed that the plant
drug had a content of 7.56 ± 0.26% of water, while the size of most particles is between
250 and 150 µm, with an average size of 278.14 µm. From the determination of total
ash, 16 ± 0.01% was obtained and the acid insoluble ash content was 11.31 ± 0.01%,
and in the sulphated ash test it was 20.11 ± 0, 01%, indicating possible contamination
and presence of crystalline content in the sample. Regarding the foam content, the
result was negative for the presence of saponins in the plant drug. The values obtained
from the determination of the extractable substances content in ethanol was 6.08 ±
0.01%. Thus, the obtained results provide important information for the quality of the
plant drug Morus nigra L., thus allowing its use as a pharmaceutical raw material.
KEYWORDS: Quality control; Vegetable drug; Physical and chemical tests; Morus
nigra.
1 | INTRODUÇÃO
Morus nigra L. (M. nigra L.), pertencente à família Moraceae e ao gênero Morus,
possui cerca de 40 gêneros e 1.400 espécies. Na região do Vale do São Francisco
esta espécie é conhecida popularmente como “amoreira-preta” ou “amora-miúra”
(OLIVEIRA et al., 2013; SAMPAIO et al., 2018).
Encontrada nas regiões subtropicais e subtropicais temperadas da Ásia,
presente também na África, América do Sul e, trazida para a região pelos imigrantes
japoneses, no qual se adequou com as condições de clima e solo. Possui aspectos

botânicos de uma árvore de médio porte, de 4 a 5 metros de altura, com cascas
rugosas, escuras com uma copa grande (OLIVEIRA et al., 2013; OLIVEIRA et al.,
2018; SAMPAIO et al., 2018).
As espécies de Morus possuem benéficos efeitos biológicos e fisiológicos, que
são usados na medicina tradicional, como para tratamento de diabetes, colesterol,
problemas cardiovasculares, obesidade e gota (NASTIĆ et al., 2018; SAMPAIO
et al., 2018). Suas folhas são usadas na medicina tradicional por possuir ação
hipoglicemiante, diurética, hipotensora e no tratamento do climatério (OLIVEIRA et
al., 2018).
Para registro de medicamentos no Brasil, a ANVISA exige a realização de
testes que visam garantir a pureza e a integridade da droga vegetal, acrescidos da
avaliação de solventes e excipientes utilizados na extração do derivado vegetal,
relação aproximada da droga:derivado vegetal, além da pureza e integridade do
extrato (BRASIL, 2014). As caracterizações físico-químicas de matérias vegetais
são parâmetros importantes para avaliação do controle de qualidade de materiais
vegetais (BAIDOO et al., 2019).
Portanto, o presente estudo teve como objetivo a realização da caracterização
farmacognóstica da M. nigra L. e assim obter resultados de importantes parâmetros de
qualidade da amostra vegetal que possui atividades farmacológicas já comprovadas
pela literatura.
2 | METODOLOGIA
2.1 Obtenção do material vegetal
As folhas da espécie M. nigra L. foram coletadas na Fazenda Ouro Verde,

localizada no município de Casa Nova – BA. Uma exsicata foi depositada no Herbário
Vale do São Francisco (HVASF) com o número de tombo 1764. Em seguida, o
material foi levado para a Central de Análise de Fármacos, Medicamentos e Alimentos
(CAFMA), onde foram realizados os experimentos.
2.2 Caracterização farmacognóstica da droga vegetal
Com as folhas pulverizadas de M. nigra L., foram realizados ensaios físico-

químicos em triplicata: determinação de água, granulometria dos pós, cinzas totais,
cinzas insolúveis em ácido, índice de espuma e de substâncias extraíveis por
álcool conforme preconiza a Farmacopeia Brasileira 5ª Edição (BRASIL, 2010). Os
resultados foram expressos em média ± desvio padrão.
2.2.1 Determinação da perda por dessecação
Para a realização do experimento foi usado o método gravimétrico, em que

transferiu-se 2,0000 (± 0,000x) g da amostra, para um pesa filtro previamente pesado
e dessecado, a droga vegetal dessecou na estufa durante 2 horas sob temperatura
média entre 100 a 105° C, até peso constante.
2.2.2 Distribuição granulométrica dos pós
A repartição granulométrica foi realizada utilizando 10 g do pó obtido da M.

nigra L. que passou por um conjunto de cinco tamises, previamente pesadas, com
diâmetros das malhas respectivamente de 600 µm, 425 µm, 300 µm, 250 µm e 150
µm e um coletor e depois submetidos a vibração mecânica 4, durante 15 minutos.
Após o término desse tempo, a amostra retida na parte superior de cada malha foi
pesada, inclusive do coletor. A massa de pó retida foi calculada pela diferença de
massa do tamis com o pó retido e o mesmo vazio. O percentual retido em cada tamis
foi obtido, utilizando a Equação 1:
% Retida no tamis = P1 / P2 X 100 (1)
Onde: P1= Peso da amostra retida em cada tamis (em gramas); P2= Soma dos
pesos retidos em cada tamis e no coletor (em gramas).
2.2.3 Determinação de cinzas totais e cinzas insolúveis em ácido
Para determinação de cinzas totais, em um cadinho previamente tarado,

pesou-se 3,0000 (± 0,000x) g da amostra vegetal em pó, distribuída uniformemente,
incinerou-se de maneira gradativa a amostra até a temperatura de 600 ± 25 °C, por
um período até que todo carvão fosse eliminado. A amostra foi resfriada em um
dessecador e pesada. A porcentagem de cinzas totais foi calculada em relação ao
peso da droga vegetal.
Já para a determinação de cinzas insolúveis em ácido utilizou-se o resíduo
obtido na determinação de cinzas totais o qual foi fervido durante 5 minutos com
25 mL de ácido clorídrico a 7 % (m/v) em cadinho coberto com vidro de relógio, que
posteriormente foi lavado com 5 mL de água quente, juntando com o conteúdo do
cadinho. O resíduo, insolúvel em ácido, filtrado foi lavado com água quente até que
o filtrado se mostrasse neutro. Transferiu o papel filtro contendo o resíduo para o
cadinho original, que secou sobre a chapa quente e, em seguida, incinerou-se a
cerca de 500 °C até obter peso constante.
2.2.4 Determinação de cinzas sulfatadas
Para determinação de cinzas sulfatadas, um cadinho de porcelana foi aquecido

ao rubro por 10 minutos, em seguida foi resfriado em um dessecador e pesado.

Foi pesado 1,0000 (± 0,000x) g da droga, no cadinho previamente tarado, esta foi
umedecida com ácido sulfúrico concentrado e carbonizada em bico de bunsen. A
amostra foi novamente umedecida com ácido sulfúrico concentrado, carbonizada
e incinerada com aquecimento gradativo até 800 ºC. Em seguida, a amostra foi
resfriada, pesada novamente, e incinerada por mais 15 minutos. O procedimento foi
repetido até que a diferença entre as duas pesagens sucessivas não fosse maior
que 0,5 mg. A determinação de cinzas sulfatadas foi obtida utilizando a Equação 2:
% Cinzas Sulfatadas = Pr – Pv / Pa x 100 (2)
Onde: Pr = peso do cadinho + resíduo da amostra; Pv = peso do cadinho vazio;

Pa = peso da amostra.
2.2.5 Determinação do índice de espuma
Pesou-se 1,0000 (± 0,000x) g do material vegetal reduzido a pó e foi transferido

para um erlenmeyer contendo 50 mL de água fervente, que foi mantido sob fervura
moderada por 30 minutos. Em seguida, a solução foi resfriada e filtrada para um
balão volumétrico de 100 mL, completando-se o volume através do filtro até 100 mL.
O decocto obtido foi distribuído em 10 tubos de ensaio com tampa, em série
sucessiva de 1 a 10 mL, e o volume final do líquido foi ajustado para 10 mL com água
destilada. Os tubos foram tampados e agitados com movimentos verticais por 15
segundos, com duas agitações por segundo, e deixados em repouso por 15 minutos,
e, pôr fim, a altura da espuma foi medida com auxílio de régua.
Se a altura da espuma de todos os tubos for inferior a 1,0 cm, o índice de espuma
é menor que 100. Se, em qualquer um dos tubos, a altura da espuma medida for 1,0
cm, a diluição do material vegetal nesse tubo (A) é o índice observado. Se esse tubo
for o primeiro ou segundo na série, é necessário fazer uma diluição intermediária,
pelo mesmo método descrito anteriormente, para obter um resultado mais preciso.
Se a altura da espuma for maior que 1 cm em todos os tubos, o índice de espuma
é maior do que 1000. Nesse caso, a determinação precisa ser feita com uma nova
série de diluições do decocto para se obter um resultado mais preciso. O índice de
espuma é calculado segundo a Equação 3:
Índice de espuma = 100/ A (3)
Onde: A = volume (em mililitros) do decocto usado para preparação da diluição

no tubo onde a espuma foi observada.

2.2.6 Determinação de substâncias extraíveis por álcool
Para obtenção das substâncias extraíveis por álcool, utilizou-se o método de

extração a frio. Primeiramente, transferiu-se 4,0000 (± 0,000x) g da droga vegetal
seca, que foi macerado com 100 mL de EtOH P.A (99,9%), durante 6 horas, com
agitação frequente sendo posteriormente deixado em repouso por 18 horas. Passado
este período, realizou-se uma filtração e 25 mL do filtrado foi transferido para um
cadinho previamente pesado, evaporando-se até secura em banho de água. Após
essa sequência secou-se o cadinho por 6 horas a 105°C, esfriou-se em dessecador
por 30 minutos e pesou-se imediatamente.
3.1 Determinação da perda por dessecação
Utilizando o método gravimétrico descrito na Farmacopeia Brasileira (2010),

realizou-se a determinação de água no pó de M. nigra L.. Os resultados demonstraram
que a droga vegetal apresentou um teor de 7,56 ± 0,26% de água.
Em estudo realizado por Guizzo e colaboradores (2015), foi obtido um resultado
similar para a perda por dessecação do pó das folhas da M. nigra L., obtendo-
se um resultado de 7,00 ± 0,17% após estabilização. Portanto, esse resultado foi
correspondente ao realizado nesta pesquisa.
A baixa umidade indica que o processo de secagem foi eficaz para a estabilidade
do material, uma vez que o alto teor de umidade beneficia a ação das enzimas que
podem promover uma degradação dos constituintes químicos da droga vegetal, além
da proliferação de microorganismos (LOPES; NETTO-JUNIOR, 2011).
3.2 Distribuição granulométrica dos pós
De acordo como especificado na Farmacopeia Brasileira (2010) após o processo

de pesagem foi calculado a quantidade média de pó de M. nigra L. retida em cada
tamis e constatou-se que o pó passou em porcentagem igualitária e majoritária em
dois tamises com malhas de 250 e 150 µm, somando 48%. Desse modo, constatou-
se que o tamanho médio das partículas encontra-se nesse intervalo (Figura 1).

Figura 1 – Gráfico do tamanho médio de partículas do pó obtido de M. nigra L.
Fonte: Autoria própria
A fim de determinar exatamente o tamanho médio das partículas do pó, calculou-

se em percentagem a fração de passagem e a fração retida do pó em cada um dos
tamises. A partir dos resultados obtidos foi possível inferir pela representação gráfica
que o tamanho médio das partículas do pó da M. nigra L. é de 278,14 µm (Figura 2).
Figura 2 – Distribuição granulométrica do pó das folhas de M. nigra L.

Fonte: Autoria própria
De acordo com os resultados obtidos na análise granulométrica do pó de M. nigra

L., este foi classificado entre semifino e moderadamente grosso (BRASIL, 2010), em

razão da distribuição igualitária dos pós entre as classificações. Em estudo anterior
de Guizzo e colaboradores (2015), foi determinada a granulometria do pó das folhas
obtendo como resultado um tamanho médio de 533 µm com tamises de abertura de
malhas correspondentes de 0,150; 0,250; 0,300; 0,850 e 1,18 mm. A distinção dos
resultados pode ser justificada pela padronização da pulverização dos pós e pelas
malhas usadas nas amostras.
3.3 Determinação de cinzas totais, cinzas insolúveis em ácido e cinzas sulfatadas
De acordo como especificado na Farmacopeia Brasileira (2010) os resultados

obtidos a partir da determinação de cinzas totais foram de 16 ± 0,01% e o teor de
cinzas insolúveis em ácido foi de 11,31 ± 0,01%. Em comparação com Guizzo e
colaboradores (2015), que obteve como resultado 9,93 ± 0,045% para cinzas totais e
0,34 ± 0,051% para cinzas insolúveis em ácido. A distinção entre os resultados pode
ser justificada pelos fatores ambientais distintos pelo qual o material vegetal sofreu
antes da colheita.
A partir do resultado da determinação de cinzas totais, obtêm-se o teor de
substâncias inorgânicas não voláteis que podem estar presentes como constituintes
ou contaminantes na amostra. Enquanto a determinação de cinzas insolúveis em
ácido refere-se à quantificação de sílica e constituintes silicosos na droga vegetal
(COUTO et al., 2009).
Os altos valores nos testes de cinzas podem estar relacionados com
contaminação de terra e/ou areia, demonstrando mau tratamento na colheita e
armazenamento, na sua higienização e no processamento do material (GUIZZO et
al., 2015).
Já em relação ao resultado de cinzas sulfatadas e de acordo como especificado
na Farmacopeia Brasileira (2010) o resultado obtido após o procedimento descrito
foi de 20,11 ± 0,01%. Esse valor de cinzas sulfatadas encontra-se fora dos limites
especificados pela Farmacopeia para uma matéria-prima vegetal.
Os teores elevados de cinzas totais e sulfatadas das drogas vegetais das
espécies de Piper analisadas foram provavelmente causados pela riqueza em
conteúdo cristalino das folhas e caule dessas espécies (SILVA; AGUIAR-DIAS;
MENDONÇA, 2014). Nos vegetais, as inclusões minerais cristalinas contribuem para
o aumento das cinzas, influenciando principalmente os valores de cinzas sulfatadas
(MOHAMAD et al., 2013).
3.4 Determinação do índice de espuma
O índice de espuma foi realizado como determinado na Farmacopeia Brasileira

(2010), tendo por objetivo de estimar a presença de saponinas na droga vegetal. O
índice de espuma (IE) foi avaliado, visando verificar a maior diluição em água que
possibilita a formação de espuma na altura de até 1 cm. Após 15 minutos de análise
não foi possível observar a presença de espuma na amostra, inferindo portanto,

resultado negativo para a presença de saponinas na droga vegetal de M. nigra L.
3.5 Determinação de substâncias extraíveis por álcool
De acordo com o método especificado na Farmacopeia Brasileira (2010), os

resultados obtidos a partir da determinação do teor de substâncias extraíveis em
etanol foi de 6,08 ± 0,01%. Apesar dos dados apresentarem um teor baixo das
substâncias que são extraídas, esse resultado corrobora com a granulometria do
pó, que é um dos parâmetros que influencia diretamente no processo extrativo
(AMARANTE et al, 2011).
A granulometria do pó tem influência direta no resultado de substâncias
extraíveis por álcool, uma vez que quanto menores as partes da droga vegetal, maior
o contato com o solvente, logo, mais eficiente se torna a extração (GUIZZO et al.,
2015).
4 | CONCLUSÕES
De acordo com os resultados obtidos na análise granulométrica do pó da M. nigra

L., o pó foi classificado entre semifino e moderadamente grosso. Quanto aos outros
parâmetros avaliados, os resultados de cinzas totais, cinzas insolúveis e sulfatadas
diferem das especificações da 5ª Farmacopeia Brasileira, porém pode ser justificado
pela presença de impurezas ou folhas com conteúdo cristalino. Os resultados obtidos
fornecem informações importantes para a qualidade da droga vegetal M. nigra L.,
permitindo assim, sua utilização como matéria prima farmacêutica.
REFERÊNCIAS
AMARANTE, C.B. et al. Estudo farmacognóstico, fitoquímico e citotóxico do extrato etanólico e
frações obtidos do caule de Montrichardia linifera (Arruda) Schott (Araceae). Revista Brasileira de
Farmácia, v. 2, n. 92, p.60-65, 2011.
BAIDOO, M.F. et al. Pharmacognostic characterization and development of standardization

parameters for the quality control of Entada africana Guill. & Perr. Journal Of Applied Research On
Medicinal And Aromatic Plants, v. 12, p.36-42, mar. 2019.
BRASIL. Farmacopeia Brasileira. 5ª ed., v. 1. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Brasília:

Anvisa, 2010.
GUIZZO, P.L. et al. Controle de Qualidade e triagem fitoquímica da droga vegetal das folhas de Morus
nigra L. (MORACEAE). Revista Ciências Farmacêuticas Básica Aplicada, v.36, n.2, 2015.
LOPES, T. R. F.; NETTO JUNIOR, N. L. Análise da qualidade farmacognóstica de amostras comerciais

de Paullinia cupana (guaraná) do Distrito Federal. Cenarium Pharmacêutico, n. 4, p.1-12, 2011.
MOHAMAD, T.A.S.T et al. Chemical and pharmacognostical characterization of two Malaysian plants
both known as Ajisamat. Revista Brasileira de Farmacognosia. v.23, p.724 -730, 2013.

OLIVEIRA, A.C.B. et al. Avaliação toxicológica pré-clínica do chá das folhas de Morus nigra L.
(Moraceae). Revista Brasileira de Plantas Medicinais. v. 15, n.2, p. 244-249, 2013
OLIVEIRA, T.N.F.L. et al. Morus nigra L.: revisão sistematizada das propriedades botânicas,
fitoquímicas e farmacológicas. Archives Of Health Investigation, v. 7, n. 10, p.450-454, 13 dez.
2018. Archives of Health Investigation.
SAMPAIO, P.A. et al. Development and validation of analytical methodology for quantification of total
flavonoids of Morus nigra by ultraviolet-visible absorption spectrophotometry. African Journal Of
Biotechnology, v. 17, n. 23, p.724-729, 6 jun. 2018.
SAMPAIO, P.A. et al. Development and validation of a high performance liquid chromatography-diode
array detection (HPLC-DAD) method for the quantification of rutin and isoquercetin in Morus nigra L.
(Moraceae). African Journal Of Biotechnology, v. 17, n. 34, p.1048-1056, 22 ago. 2018.
SILVA, R.J.F.; AGUIAR-DIAS, A.C.A.; MENDONÇA, M.S. Rosetas e concrescências cristalinas

silicificadas em Piper (Piperaceae): registros inéditos de macropadrões. Acta Amazonica, v.44, p.435-
446, 2014.

CAPÍTULO 6
ESTUDO DE ESTABILIDADE E AVALIAÇÃO DA

ACEITABILIDADE SENSORIAL DE CREMES
FORMULADOS COM ÓLEO DE GIRASSOL
Marcela Aparecida Duarte destas melhorais depende de testes específico.

Graduanda do Curso de Farmácia – Universidade Preparo dos cremes foram conforme as
São Francisco técnicas de manipulação aprendidas durante
Iara Lúcia Tescarollo as aulas, em seguida realizou-se avaliação
Professora do Curso de Farmácia – Universidade da estabilidade físico-química e sensorial das
São Francisco
formulações. Os resultados obtidos atingiram
os objetivos desenvolveu-se duas formulações
de creme com óleo fixo de girassol.
RESUMO: A Dermatite Atópica é uma doença PALAVRAS-CHAVE: Dermatite atópica;
muito comum, tendo um aumento de 10 a 15% cremes; óleo vegetal; emolientes; óleo de
nos últimos anos. Essa doença pode surgir girassol.
a partir de um defeito genético nas células
do tecido epitelial que causa uma perda da STUDY OF STABILITY AND EVALUATION OF
estrutura da barreira cutânea, deixando a pele
THE SENSORY ACCEPTANCE OF CREAMS
mais suscetível à ação de substâncias irritantes
e facilitando as inflamações. O óleo de girassol FORMULATED WITH SUNFLOWER OIL
tem efeito protetor das propriedades biofísicas
ABSTRACT: Atopic dermatitis is a very common
da pele, aumento da síntese de lipídios cujo,
disease, having increased 10 to 15% in recent
os quais aumenta a barreira de proteção. O
years. This disease can arise from a genetic
tratamento dermatite atópica doença, como
defect in epithelial tissue cells that causes a
as outras doenças que acomete a pele por
loss of structure of the skin barrier, leaving the
serem sensíveis, possui uma série de medidas
skin more susceptible to irritants and facilitating
terapêuticas que tem início com os cuidados
inflammation. Sunflower oil has protective
gerais da pele incluindo o tipo de roupas e
effect of the biophysical properties of the skin,
aplicação de elementos que irão preservar a
increased lipid synthesis which, which increases
funcionalidade. Portanto, este trabalho tem
the protective barrier. The treatment of atopic
por objetivo, o desenvolvimento de um creme
dermatitis disease, like the other diseases
utilizando óleo fixo de girassol como emoliente,
that affects the skin for being sensitive, has a
buscando a melhoria dos sinais e sintomas da
series of therapeutic measures that begins with
doença, por meio das propriedades medicinais
general skin care including the type of clothing
do óleo fixo de girassol, porém a comprovação

and application of elements that will preserve functionality. Therefore, the objective of
this work is to develop a cream using fixed sunflower oil as an emollient, seeking to
improve the signs and symptoms of the disease, through the medicinal properties of
the fixed oil of sunflower, but the confirmation of these improvements depends on tests
specific. Preparation of the creams were according to the manipulation techniques
learned during the classes, followed by evaluation of the physical-chemical and sensory
stability of the formulations. The results obtained reached the goals were developed
two cream formulations with fixed sunflower oil.
KEYWORDS: Atopic dermatitis; creams; fixed oil; emollients; Sunflower oil.
INTRODUÇÃO
A Dermatite Atópica é uma doença muito comum, geralmente é mais encontrada

em áreas urbanas. Segundo a Associação de Apoio de Dermatite Atópica que
realizou levantamento de dados e notou que nos estudos recentes mostram que a
incidência da mesma tem aumentado nas últimas décadas e atualmente afeta de 10
a 15% da população em geral. Esse tipo dermatite tem início precoce, normalmente
têm o aparecimento no primeiro ano de vida do indivíduo. Nos bebés a dermatite
têm o aparecimento como, lesões localizadas na face e nas superfícies externas
dos braços e pernas, enquanto que nas crianças mais velhas e adultos, as lesões
aparecem principalmente nas dobras do corpo, como as dos joelhos, braços e
pescoço, nos casos mais graves, podem acometer grande parte da superfície do
corpo. (CASTRO, et al. 2006)
De acordo com o estudo das autoras Addor e Aoki (2010), a fisiopatologia
da dermatite atópica, ocorre devido a um problema na barreira cutânea que está
associado com a redução dos níveis de ceramida e da produção de profilagrina,
com a elevada perda de água através da pele, Transepidermal Water Loss (TWEL),
consequentemente pode levar o aumento de liberação de citoquinas, assim tendo
a maior predisposição a agressões, o que induz o processo inflamatório. Sendo
caracterizada por um padrão de reação com as células auxiliares (Th1 e Th2), sendo
possível observar uma redução significativa de ceramidas no estrato córneo, também
um desequilíbrio estrutural da matriz lipídica extracelular. Em caso de trauma na
barreira ativa a cascata de citocinas secretadas pelos queratinócitos, aumentando
o processo inflamatório por mediadores como a histamina, Imunoglobulina E (IgE)
entre outros. (ADDOR; AOKI, 2010)
Em alguns estudos o óleo de semente de girassol (óleo vegetal de girassol)
também denominada como Helianthus annuus demonstrou que possuí os efeitos
anti-inflamatórios, além da propriedade de restituição da barreira epitelial. Nesse
mesmo artigo os autores Allison L. Goddard e Peter A. Lio informa que o principal
lipídio dessa semente é o ácido linoleico, que julga-se que reduz a inflamação
ocorrente na pele através da ativação do peroxissoma receptor alfa por proliferativa,

é o fator de transcrição de receptores nucleares da família sendo caracterizados
pela distribuição padronizada e na ação metabólica nos tecidos como receptor de
hormônios, por exemplo, da tireoide (COSTA, 2013).
O óleo vegetal de girassol nos estudos de Goddard e Lio presumiu-se que é
possível de ocorrer a melhora da barreira da pele e que com isso sendo possível a
redução da mortalidade infantil e ocasionado o aumento da recuperação da pele,
sendo aplicável nos casos de pacientes com dermatite atópica que possuam a
barreira epitelial comprometida. Esse óleo mantém a integridade córneo, não causa
eritema e hidrata melhora pele. (GODDARD; LIO, 2015).
Segundo a pesquisadora Rani et al (2014) o óleo de girassol demonstrou
no experimento da mesma o aumento da síntese de lipídios cujo quais aumenta
a barreira de proteção e redução da inflamação. Além do efeito protetor das
propriedades biofísicas da pele. O uso do girassol que possui as características de
anti-inflamatório, cânceres e doenças cardíaca (RANI, et al. 2014).
Portanto, este trabalho tem por objetivo, o desenvolvimento de um creme
utilizando óleo fixo de girassol como emoliente, buscando a melhoria dos sinais e
sintomas a doença, por meio das propriedades medicinais do óleo fixo de girassol.
MATERIAIS E MÉTODOS
Preparo das amostras
Foram desenvolvidas e analisadas amostras de bases dermocosméticas. Todos

os ingredientes empregados na formulação dos produtos são de grau farmacêutico,
e são amplamente utilizados em farmácias de manipulação e indústria cosmética
para este fim. A Tabela 1 apresenta fórmulas a serem testadas.
Componentes F1 F2 Fase Função

Oleosa Álcool Cetoestearílico
12,0 - Oleosa Base autoemulsiva aniônica
sulfatado (Lanete N)
Cera Crodabase CR2 - 17,5 Oleosa Cera autoemulsiva não iônica
Óleo Fixo de Girassol 5,0 5,0 Oleosa Emoliente
Acetato de tocoferol - Vitamina
1,5 1,5 Oleosa Antioxidante
E (oleosa)
Propilparabeno (Nipazol) 0,05 0,05 Oleosa Conservante
EDTA Sódico 0,15 0,15 Aquosa Quelante
Ácido cítrico q.s. q.s. Aquosa Corretivo de pH
Glicerina 7,0 7,0 Aquosa Umectante
Metilparabeno ( Nipagim) 0,15 0,15 Aquosa Conservante
Água destilada qsp 100,0 100,0 Aquosa Veículo
Silicone DC 245 2,5 - Termolábil Modificador sensorial
Silicone DC 9040 2,5 - Termolábil Modificador sensorial

Óleo essencial Lavanda e
0,50 0,50 Termolábil Fragrância natural
Menta
TABELA 1: Composição, concentração (%) e função dos componentes nas formulações.

Fonte: Própria autora
Desenvolvimento Experimental
Foi proposto o desenvolvimento de creme. Para a seleção das formulações-

teste foi empregada a literatura especializada na área contemplando os dados
farmacotécnicos para a produção dos produtos neste projeto, além de artigos
que contemplem o mesmo assunto (FERREIRA; BRANDÃO, 2008; MICHALUN;
MICHALUN, 2010; RIBEIRO, 2010; SOUZA; ANTUNES JR, 2016).
Nesta etapa também se efetuou a avaliação de estabilidade e da qualidade dos
produtos propostos diante dos requisitos exigidos (BRASIL, 2004; BRASIL,2007). O
Guia de Estabilidade de Produtos Cosméticos (BRASIL, 2004) destaca que o estudo
da estabilidade de produtos cosméticos fornece informações que indicam o grau de
estabilidade relativa de um produto nas variadas condições a que possa estar sujeito,
desde sua fabricação até o término de sua validade e contribui para o desenvolvimento
da formulação e do material de acondicionamento adequado; forneceu subsidio
para o aperfeiçoamento das formulações; foi possível estimar o prazo de validade
organoléptica, físico-química e microbiológica, produzindo informações sobre a
confiabilidade e segurança dos produtos em processo e produtos acabados.
As amostras foram submetidas ao estudo de preliminar de estabilidade por
um período de 28 dias sendo avaliadas a cada 7 dias (BRASIL, 2004; BRASIL,
2007). Foram avaliados: aspecto, odor, pH, homogeneidade, viscosidade aparente,
densidade, formação de espuma, sensação tátil, avaliação sensorial, comportamento
térmico dos ingredientes empregados nas formulações e produto final. O projeto foi
submetido ao Comitê de Ética em Pesquisa no intuito de avaliar a aceitabilidade
cosmética dos produtos desenvolvidos elegendo participantes de pesquisa que
atendam os critérios de inclusão e exclusão previstos no desenho do estudo. sendo
analisado os sinais de instabilidade (precipitação, turvação) nas propriedades
organolépticas consideradas inadequadas, segundo critérios do formulador e também
referendadas pela literatura como aspecto, cor e odor (BRASIL, 2008; ISAAC et al.,
2008; MOUSSAVOU, 2012; DUTRA, 2012).
Técnica de produção
A técnica de preparo das emulsões: pesou-se as substâncias da fase oleosa e

fase aquosa, fundiu-se em chapa de aquecimento a 75°C. Posteriormente verteu-se
a fase aquosa na fase oleosa formando uma emulsão água em óleo (A/O), tendo a
água como fase dispersa sob a forma de pequenas partículas. Em seguida agitou-se
até atingir a temperatura entre 30°C a 40°C, logo acrescentou-se a fragrância. Assim
que formada a emulsão, foi necessário solubilizar o Silicone DC 9040 em Silicone
DC 245 e acrescentou-se na emulsão sob agitação manual (somente acrescentou
os silicones foram adicionados na formulação 1).
Por isso que realizou-se os testes preliminares da estabilidade , que para testar
a estabilidade, foram armazenadas quatro amostras de 50g cada, sendo elas: uma a
temperatura ambiente e protegida da luz (25°C ± 2°C), uma em estufa (40°C ± 2°C),
uma em geladeira (5°C ± 2°C) e uma com exposição a luz solar por um período de
30 dias. Realizou-se o mesmo procedimento no tempo zero, sendo este considerado
o tempo de 24h após o preparo do produto, e intervalos de 7, 14, 21 e 28 dias das
amostras foram submetidas ao estudo preliminar de estabilidade (BRASIL, 2004;
BRASIL, 2008; MOUSSAVOU; DUTRA, 2012).
Determinação do Aspecto e Cor
A determinação do aspecto realizou-se transferido 2,0 gramas da amostra

para placa de Petri, após prévia homogeneização, observou-se seu aspecto,
homogeneidade, brilho, maciez, presença de bolhas de ar. O aspecto geral do
produto foi classificado segundo os seguintes critérios: normal, sem alteração
(SA); levemente separado (LS); levemente precipitado ou levemente turvo (LP);
separado, precipitado ou turvo (SP). Já para á determinação da cor realizou-se
transferido 2,0 gramas da amostra para placa de Petri, após prévia homogeneização,
comparou-se a cor da amostra com a do padrão estabelecido, em um frasco de
mesma especificação. A amostra do produto foi classificada segundo os seguintes
critérios: normal, sem alteração (SA); levemente modificada (LM); modificada (MO);
intensamente modificada (IM). (BRASIL, 2008; MOUSSAVOU & DUTRA, 2012).
Determinação da Sensação Tátil
O teste realizou-se aplicando cerca de 2,0 g do produto no dorso da mão,

depois desta ter sido lavada e seca. Avaliou-se os resultados das características
sensoriais de acordo com a escala: demasiadamente duro e desagradável (DD);
demasiadamente liso e desagradável (LD); duro, porem aceitável (DA); liso; porem
aceitável (LA); pouco agradável (PA); agradável (AA); muito agradável (MA); pegajoso
(PJ); áspero (AP).
Determinação do pH
A determinação do pH realizou-se utilizando potenciômetro acoplado a eletrodo

de vidro sensível ao pH. Pesou-se 5,0 gramas da amostra e diluiu-se em 50 mL
de água destilada. Colocou-se o eletrodo previamente calibrado dentro da solução,

de maneira que o bulbo do mesmo fique completamente coberto. Aferiu-se o pH.
Opcionalmente diluir a amostra como indicado e utilizar papel indicador de pH 0-14.
Anotar o valor a partir da escala (BRASIL, 2008; MOUSSAVOU; DUTRA, 2012).
Teste de homogeneidade por centrifugação
Realizou-se o teste centrifugando-se 5,0 g de cada amostra separadamente,

a 3000 rpm por 30 minutos sob temperatura ambiente, utilizando-se centrifuga.
Em seguida avaliou-se visualmente a homogeneidade, o nível de afloramento,
sedimentação ou sinérese. Após o teste classíficou-se segundo os seguintes
critérios: normal, sem alteração (AS); levemente separado, precipitado ou turvo
(LS); separado (SE), totalmente separado, precipitado ou turvo (TS) (BRASIL, 2008;
MOUSSAVOU; DUTRA, 2012).
Teste de espalhabilidade
O teste da espalhabilidade foi realizado baseado na metodologia proposta por

Knorst (1991). Por esse método, tornou possível representar a espalhabilidade em
gráficos, bem como a obtenção da espalhabilidade máxima, que é conceituada como
o ponto no qual a adição de massa não provoca alterações significativas nos valores
das áreas. Utilizou-se uma folha de papel milimetrado, onde colocou-se uma placa de
vidro com peso conhecido (290g) sob o mesmo. A amostra foi introduzida no centro
da placa de vidro, então outra placa molde de peso pré-determinado foi colocada
cuidadosamente sobre a amostra. Após um minuto calculou-se a superfície abrangida,
através da medição do diâmetro em duas posições opostas, com posterior cálculo
do diâmetro médio. Este procedimento repetiu-se acrescentando-se os seguintes
pesos: 290g, 580g, 870g e 1160g em intervalos de um minuto, registrando-se cada
determinação a superfície abrangida e o peso da placa adicionada até a obtenção
de valores constantes. A espalhabilidade foi calculada conforme Equação 1. O fator
de espalhabilidade foi calculado pela Equação 2.
(1)
Equação 1 Equação da espalhabilidade
Fonte: BORGHETTI; KNORST, 2006.
(2)
Equação 2 Equação do fator da espalhabilidade
Fonte: BORGHETTI; KNORST, 2006.

De acordo com a Equação 1, Ei corresponde à espalhabilidade da amostra para
o peso i em gramas por mm2; d é o diâmetro médio (mm2); π é 3,14. De acordo com
a Equação 2, Ef é o fator de espalhabilidade; ΣEi é a somatória da espalhabilidade
e Σmi é a somatória do peso acumulado.
Contagem totais de microrganismos
Em dois erlenmeyers, em cada um, pesou-se 1 g de cada formulação, em

seguida, próximo a chama do bico de büsen adicionou-se 10 mL de solução salina
para diluição, neutralizou-se com polisorbato, esta solução é 100. Em 3 tubos estéreis
com rosca adicionou-se 9 mL de salina próximo a chama. No tubo um adicionou-se 1
mL da solução 100, homogeneizou-se, sendo este 10-1.Repetiu-se este procedimento
para as demais diluições (10-2, 10-3, 10-4). Identificou-se 24 placas de petris para cada
amostra, sendo 12 com o meio TSA (Tryptic Soy Ágar, para cultivo de crescimento
de bactéria) e 12 placas com SDA (Ágar Sabouraud Dextrose, para o cultivo de
crescimento de fungo). Adicionou-se na placa 0,1 mL da solução da amostra 100 da
formulação 1, espalhou-se com a alça de Drigalsky, repetiu-se este processo com as
todas as diluições, em triplicata para cada formulação. (Brasil, 2010)
Estudo de Tamanho de partícula
Realizou-se o desenvolvimento do método de determinação de tamanho de

partícula e a análise do tamanho (teste de controle). Preparo da amostra: Pesou-
se aproximadamente 250 mg da amostra em béquer de 250 mL adicionou-se 30
mL de água de osmose homogeneizou-se com auxílio de uma bagueta, até formar
uma suspensão. Equipamento: Ligou-se o Difração á Laser (marca Malvern modelo
Spraytec 10 K) 30 minutos antes de realizar a análise, para estabilizar. Limpou-se
o equipamento com água, para remoção de possíveis contaminantes. Adicionou-
se água de osmose para as leituras dos parâmetros. Ajustou-se a velocidade de
rotação para 1900 rpm. Criou um método contendo os parâmetros que deseja
analisar, algumas informações como índice de refração da amostra e do dispersante,
entre muitos outros, selecionou o método e realizou-se o background para conferir
a limpeza da lente, obtendo resultado abaixo de 0,10% o que indica que está limpo.
Realizou-se as leituras dos parâmetros Dv (10), Dv (50), Dv (90) e span, em um
tempo de coleta de 30 segundos. (O teste de desenvolvimento realizou-se 5 leituras
com preparos diferentes e a análise de controle realizou-se em triplicatas)
Avaliação sensorial
A avaliação sensorial foi realizada em condições padronizadas de temperatura

e luminosidade, com as formulações propostas a partir de adaptações dos protocolos

descritos no manual de métodos físico-químicos para análise de alimentos (Instituto
Adolfo Lutz, 2008) e com base na literatura disponível para área farmacêutica
(ISAAC, et al., 2012). O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da
Universidade São Francisco sob o CAAE nº. 10207619.2.0000.5514 e Parecer n.
3.263.276. As formulações foram aplicadas na região do antebraço dos participantes
da pesquisa que forneceram informações sobre as suas percepções em relação
aos atributos cor, odor, textura, aparência e avaliação global empregando escala
hedônica de 9 pontos. Para avaliar as características cosméticas das amostras
quanto ao toque, pegajosidade, sensação ao uso, espalhabilidade e sensação após
uso, foi utilizada uma escala de intensidade de 5 (GOMES, et al., 2008). Para a
intenção de compra também foi utilizada uma escala de 5 pontos. A avaliação das
amostras foi realizada por uma equipe composta de 30 julgadores não treinados
(amostra por conveniência), sem restrição quanto ao tipo de pele e com faixa etária
entre 18 anos e 40 anos, consumidores potenciais de produtos dessa natureza.
Os dados foram tabulados e avaliados estatisticamente a um nível de significância
de 5 % (p<0,05) utilizando programa INSTAT (2000). Os resultados também foram
analisados através do Índice de Aceitabilidade (IA) e por distribuição de frequência de
notas de aceitação. Para realizar o cálculo de IA foi adotada a expressão matemática
segundo Dutcosky (2011) e Minim (2010), sendo IA (%) = (A x 100) / B, Onde: IA –
índice de aceitabilidade do produto avaliado; A – nota média da escala hedônica;
B – nota máxima possível para ao produto. Valores de IA superiores que 70% são
considerados satisfatórios.
RESULTADOS E DISCUSSÃO
Na tabela 3 estão os resultados das análises de controle de estabilidade,

cujo ao qual nota-se que a formulação 1 se mantém mais constante em todos os
aspectos, já a formulação 2, cujo ao qual observou-se ter alteração no odor e na
homogeneidade, que ocorreu devido algumas condições que era esperado, como
em estufa e exposição a luz, pois ocorre a degradação dos compostos, evaporação
das essências (anexo 1).
Temperatura/ Ambiente Estufa Geladeira Luz natural indireta

Tempo (25º ± 5ºC) (40º ± 2ºC) (5º ± 2ºC) (25º ± 5ºC)
0 7 14 21 28 0 7 14 21 28 0 7 14 21 28 0 7 14 21 28
F1
Aspecto SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA
Cor SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA
Odor AS AS AS AS AS AS AS AS AS AS AS AS AS AS AS AS AS AS AS AS
Avaliação tátil AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA
pH 6,7 6,7 6,7 6,7 6,7 6,7 6,7 6,7 6,7 6,7 6,7 6,7 6,7 6,7 6,7 6,7 6,7 6,7 6,7 6,7
Centrifugação AS AS AS AS AS AS AS AS AS AS AS AS AS AS AS AS AS AS AS AS

F2
Aspecto SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA
Cor SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA SA
Odor AS AS AS LM LM AS AS LM LM LM AS AS AS LM LM AS AS LM LM LM
Avaliação tátil PJ PJ PJ PJ PJ PJ PJ PJ PJ PJ PJ PJ PJ PJ PJ PJ PJ PJ PJ PJ
pH 6,7 6,7 6,7 6,7 6,7 6,7 6,7 6,7 6,7 6,7 6,7 6,7 6,7 6,7 6,7 6,7 6,7 6,7 6,7 6,7
Centrifugação AS AS AS AS AS LS LS LS AS AS AS AS LS LS LS LS AS AS AS AS
Tabela 3. Resultado dos Testes de estabilidade

A espalhabilidade, definida como a expansão de uma formulação semissólida

sobre uma superfície após um determinado período de tempo é uma das características
essenciais dos produtos de aplicação tópica (BORGHETTI; KNORST, 2006).
Os resultados revelam que houve uma relação linear entre o peso e a expansão
como também o comportamento diferente entre as formulações F1 e F2 (Figura
2). No estudo realizado por BAJAJ et al. (1995) sobre as características reológicas
de diferentes sistemas poliméricos ficou evidenciado que a massa molecular,
a arquitetura molecular, a expansão da cadeia polimérica, a interação entre os
segmentos do polímero e as moléculas do solvente interferem nas propriedades
reológicas dos produtos. Nesse sentido pode-se inferir que os componentes utilizados
na elaboração das amostras F1 e F2, bem como as condições de armazenamento
não repercutiram nos resultados do fator de espalhabilidade ao longo dos 28 dias
de estudo conforme observado nos resultados do fator de espalhabilidade calculado
(Figura 1 e Figura 2).
a)

b)
Figura 1: Espalhabilidade das formulações F1 (a) e F2 (b) nos tempos T0 e T28 armazenadas
em temperatura ambiente (25°± 2°C).
Figura 2: Fator de espalhabilidade das formulações F1 (a) e F2 (b) nos tempos T0 e T28
armazenadas em temperatura ambiente (25°± 2°C).
O teste de tamanho de Partícula por difração a Laser tem por uma das
características importante a morfológias das partículas, podendo influenciar na
viscosidade intrínsica do creme. Tendo um impacto significante nas formulações dos
cremes. (SAUTEL, 2003; ÇELIK, 1996; U.S.P., 2018; CHAN, 2008). O equipamento
em que realizou-se o teste de Tamanho de Partícula não realiza a identificação
de morfológica, o que caracteriza a cauda no histograma, além do histograma,
também há os valores numéricos que foram calculados a média e o coeficiente de
variação (CV) expresso em porcentagem demonstrados da tabela 5. Ao analisar
a os resultados da tabela utilizando como especificação dados da USP 42 <429>,
observando que os valores do CV % corresponderam com a especificação. Sendo
o CV (%) Diâmetro verificado (Dv) dos tamanhos 10, 50 e 90 µm inferiores a 15%,
10% e 15 %, o parâmetro span é apenas uma informação cujo ao qual não possuí
uma especificação (histogramas em anexo 2).

Desenvolvimento do Método de Tamanho de Partícula Por Difração a Laser
Dv(10 µm) Dv(50 µm) Dv (90 µm) Span
Replicatas
F1 F2 F1 F2 F1 F2 F1 F2
1 7,09 7,25 21,02 37,72 52,39 85,99 2, 155 2,087
2 7,85 6,64 21,82 37,15 55,56 86,21 2,186 2, 142
3 7,61 6,73 20,65 37,28 50,88 87,01 2,096 2,153
4 6,89 5,86 20,63 36,22 51,48 85,93 2, 162 2,211
5 8,01 4,88 22,59 34,78 59,00 84,22 2,257 2,282
Média 7,49 6,27 21,34 36,63 53,86 85,87 2,171 2,175
Cv (%) 6,48 14,71 3,97 3,19 6,3 1,19 - -
Análise de Distribuição de Tamanho de Partícula Por Difração a Laser
1 7,92 5,21 21,95 35,40 55,73 82,33 2,179 2,178
2 7,07 5,86 20,39 38,04 50,30 89,60 2,120 2,202
3 7,49 5,09 21,23 37,56 53,55 90,57 2,170 2,276
Média 7,493 5,378 21,19 37,00 53,19 87,50 2,156 2,219
Cv (%) 5,70 7,81 3,68 3,80 5,14 5,15 - -
Tabela 5. Resultados do tamanho de partícula (Desenvolvimento e Análise do Método)

Os resultados obtidos pelo teste de contagem de microrganismos totais para

verificação dos conservantes utilizados sendo possível notar que os resultados
correspondem com a referência em literatura.
Referência na
Amostra Contagem de Bactérias Contagem de Fungos
Literatura
Formulação 1 (creme
<1UFC/placa <1UFC/placa
aniônico) 15-150 UFC/
Formulação 2 (creme placa
<1UFC/ placa 1UFC/placa
não iônico)
Tabela 6. Resultados da Contagem de microrganismos totais:

Fonte: OSOWSKY e GAMBA, 2001.
A aquisição e a continuidade do uso do produto estão relacionadas à sensação

provocada no consumidor e pode ser a avaliada pela análise sensorial (Isaac et
al., 2012). Neste estudo a avaliação sensorial foi realizada com 30 julgadores não
treinados sendo 76,66 % do gênero feminino e 23,34 % do gênero masculino, faixa
etária compreendida entre 18 a 25 anos. Através das respostas ao questionário, foi
possível avaliar os diferentes aspectos sensoriais das formulações F1 e F2. A Tabela 7
mostra a pontuação média e desvios-padrão relacionados com os atributos: aspecto,
cor, odor e textura. A análise estatística foi efetuada com o intuito de identificar se
existe diferença significativa entre as amostras. De acordo com os resultados, as

amostras não diferem entre si. A Tabela 8 também mostra os IA foram superiores
a 70%. Segundo Dutcosky (2007), um produto pode ser sensorialmente bem aceito
quando IA é acima de 70%
Aparência Cor Odor Textura

Amostras Média ± DP Média ± DP Média ± DP Média ± DP
IA (%) IA (%) IA (%) IA (%)
7,90±1,06 8,03±1,10 7,46±1,33 7,37±1,75
F1
87,7 89,2 82,9 81,9
7,77±1,14 7,83±1,15 6,83±1,91 7,43±1,71
F2
86,3 87,0 75,9 82,5
Tabela 7. Valores médios e desvios-padrão das notas de intensidade para os atributos

avaliados.
Não houve diferença significativa entre as fórmulas (p< 0,05) pelo teste t-Student, DP: Desvio-padrão. IA: Índice
de Aceitabilidade (ideal > 70%).
Dentre os atributos cosméticos avaliados, pelo menos uma amostra difere das
demais quanto à pegajosidade, sensação ao uso, espalhabilidade e sensação após
o uso. Novamente os IA foram superiores a 70% com exceção da F1 (Tabela 8).
Pegajosidade Sensação ao uso Espalhabilidade Sensação após uso

Amostras Média ± DP Média ± DP Média ± DP Média ± DP
IA (%) IA (%) IA (%) IA (%)
3,66±0,99 4,07±0,98 3,80±0,99 4,03±0,89
F1
73,3 81,4 76,0 80,6
3,93±0,87 4,03±0,89 4,06±0,99 4,10±0,84
F2
78,6 80,6 81,2 82,0
Tabela 8. Valores médios e desvios-padrão das notas de intensidade para os atributos

avaliados.
Legenda: Letras diferentes na mesma coluna indicam diferença significativa entre as Não houve diferença
significativa entre as fórmulas (p< 0,05) pelo teste t-Student, DP: Desvio-padrão. IA: Índice de Aceitabilidade
(ideal > 70%).

Figura 3 apresenta os resultados da intenção de compra.
CONCLUSÃO
Após analisar os dados foi possível observa, o estudo de estabilidade preliminar

foi importante para avaliar o comportamento das formulações sob condições de
estresse como por exemplo as amostras F1 e F2 com temperatura elevada infere-
se na fragrância utilizada, possivelmente ocorreu a decomposição. Nos testes
sensoriais, ambas as formulações aceitas, embora que na avaliação tátil a amostra
F1 apresentou a sensação mais agradável ao uso, devido ao fato do uso de silicones
como modificadores sensoriais que conferem um toque seco mais agradável quando
aplicado na pele. O teste tamanho de partícula é uma demonstração de como está a
distribuição das micelas do creme, quando analisamos os valores poder ser concluído
que a formulação está com as partículas de micelas em tamanhos próximos entre
as leituras, tornando o sistema da emulsão mais estável. Este resultado pode ser
comparado com o teste de homogeneidade por centrifugação onde as amostras
permaneceram sem separação de fases mesmo sob condições de estresse. Portanto,
foram atingidos os objetivos estabelecidos, desenvolveu-se duas formulações de
creme com óleo fixo de girassol, sendo que para comprovação da eficácia do produto
para dermatite atópica, será necessário a realização de testes mais específicos que
demanda mais tempo, sendo um projeto futuro para continuação.
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ANEXO 1
FOTOS DOS EXPERIMENTOS:

Produto
Determinação do Aspecto e Cor
Contagem totais de microrganismos

ANEXO 2 - HISTOGRAMAS

CAPÍTULO 7
ESTUDO DE FORMULAÇÃO E EQUIVALÊNCIA

FARMACÊUTICA DE NITROFURANTOÍNA OBTIDA
A PARTIR DE CÁPSULAS PREPARADAS EM
FARMÁCIAS DE MANIPULAÇÃO DA CIDADE DE
DIVINÓPOLIS
Lucas Antônio Pereira dos Santos Divinópolis (MG) e Ubá (MG). De acordo com os
UFSJ, Divinópolis - Minas Gerais. resultados, somente o medicamento similar foi
Caroline Cristina Gomes da Silva considerado como equivalente ao medicamento
UFSJ, Divinópolis - Minas Gerais. de referência. Já as cápsulas magistrais foram
Carlos Eduardo de Matos Jensen reprovadas no estudo de uniformidade de
UFSJ, Divinópolis - Minas Gerais. conteúdo e dissolução. Também não foram
Marina Vieira consideradas equivalentes ao medicamento
UFSJ, Divinópolis - Minas Gerais. de referência, a Macrodantina®. Dessa
Douglas Costa Malta maneira considera-se, baseando nos estudos
UFSJ, Divinópolis - Minas Gerais. físico-químico realizados, que não o produto
Deborah Fernandes Rodrigues industrializado não pode ser substituído pelos
UFSJ, Divinópolis - Minas Gerais. medicamentos magistrais em questão.
PALAVRAS-CHAVE: nitrofurantoína,
equivalência farmacêutica, cápsulas,
manipulação magistral.
RESUMO: A nitrofurantoína, um dos
antimicrobianos mais utilizados para o
tratamento das infecções do trato urinário, NITROFURANTOIN FORMULATION AND
pode ser encontrada de diversas formas no
PHARMACEUTICAL EQUIVALENCE STUDY
mercado, como cápsulas magistrais, as quais
possuem menor custo, medicamento referência OBTAINED FROM A PART OF CAPSULES
(Macrodantina®) e medicamento similar PREPARED FOR DIVINOPOLIS CITY
(Medicamento Similar). Este trabalho teve
HANDLING PHARMACIES
como objetivo avaliar a qualidade de cápsulas
magistrais, comparando-as aos medicamentos ABSTRACT: Nitrofurantoin is one of the most
similar e referência disponíveis no mercado used antimicrobials for the treatment for the
brasileiro. Realizaram-se testes físico- urinary tract infections. In Brazil, this drug can
químicos e calculou-se a possível equivalência be found in many forms on the market, like
farmacêutica pela determinação do Fator F2, compounding capsules (those can be have a
também conhecido como Fator de semelhança. low cost), reference medicine (Macrodantina®)
Os estudos foram feitos com amostras de and Similar (Similar medicine). The objective
cápsulas magistrais adquiridas nas cidades de of this work was to evaluate the quality of

compounding hard capsules and similar medicine product compared to reference
medicine. After all physicochemical analysis, the Similarity Factor (F2) was calculated.
The work was conducted with compounding hard capsules samples acquired in
Divinópolis and Ubá – MG. According with the results, only the Similar medicine was
characterized as equivalent to reference medicine. Already the compounding capsules
were nonconforming in the uniformity of content and dissolution profile, not being,
therefore considered equivalent to Macrodantina®.
KEYWORDS: nitrofurantoin, pharmaceutical equivalence, capsules, pharmaceutical
compounding.
INTRODUÇÃO
As indústrias farmacêuticas e as farmácias magistrais, hoje, são as grandes

responsáveis pela produção de medicamentos disponibilizados para a população,
necessariamente baseando-se nos preceitos de qualidade, que consideram,
basicamente, a eficácia e segurança do medicamento. Mas nem sempre isso é
alcançado, principalmente para as farmácias magistrais que tem implantado um
controle de qualidade, tanto de matéria-prima quanto de produto acabado, menos
rígido do que o do produto industrializado. A grande procura pelos produtos magistrais
se justifica pela possibilidade de individualização e menor custo do medicamento,
tornando-o muitas vezes mais acessível para os pacientes (DIAS et al., 2011).
De acordo com as Resolução da Diretoria Colegiada n° 67, de 8 de outubro
de 2007 e a Resolução da Diretoria Colegiada n° 87, de 21 de novembro de 2008,
a qual complementa a RDC 67, instituíram-se as Boas Práticas de Manipulação
que devem ser seguidas rigorosamente pelas farmácias magistrais, afim de produzir
produtos com maior qualidade, e assim, possibilitando maior eficácia e segurança
para o paciente (BRASIL, 2007; BRASIL, 2008).
O controle de qualidade físico-químico e microbiológico das formulações
manipuladas constitui-se como ferramenta importante para assegurar maior eficácia
e segurança dos medicamentos magistrais. Conforme a legislação específica e guias
para as Boas Práticas de Manipulação (BPM), a responsabilidade pela qualidade
dos produtos farmacêuticos é do fabricante, que deverá assegurar a confiabilidade
nos mesmos em relação aos fins para os quais tenham sido propostos, não
colocando o paciente em risco, por causa de sua inadequabilidade em termos de
segurança, qualidade ou eficácia, ou seja, cada componente da cadeia produtiva
do medicamento deve assumir a sua função e responsabilidade. A garantia da
qualidade do medicamento manipulado e a sua regulamentação são continuamente
debatidas por farmacêuticos, médicos, setores regulatórios, entidades de classe e
pela sociedade, devendo no futuro resultar em novas exigências que visam proteger
o consumidor (MARCATTO et al., 2005).
Além de garantir a possibilidade de produção de medicamentos com dose

personalizada ao paciente a farmácia magistral possui ainda, frequentemente, custo
de produto acabado relativamente menor que do medicamento industrializado. Esta
característica atrai a atenção dos consumidores, principalmente daqueles que fazem
uso crônico de medicamentos e tem gastos elevados com a manutenção do tratamento
medicamentoso. Os produtos industrializados possuem doses padrão, o que dificulta
os ajustes ou adequações de dose para cada paciente. Outro fator relevante que
traz destaque para o produto magistral é a possibilidade de associação de vários
fármacos em uma mesma unidade, trazendo conforto para o usuário e maior adesão
aos esquemas terapêuticos. Para os pacientes que fazem uso dos medicamentos
industrializados muitas vezes é possível identificar o uso de várias unidades de
comprimidos ou cápsulas que devem ser administrados de uma única vez. Este
seria um dos problemas relativos ao uso dos mesmos, com implicações na aceitação
e adesão ao esquema posológico prescrito. Estes medicamentos industrializados
apesar de possuírem mais rigoroso controle de qualidade em relação ao produto
magistral, também estão sujeitos a alterações no produto final, como variação de
peso, taxa de dissolução e uniformidade de conteúdo (MARCATTO et al., 2005).
A nitrofurantoína é um dos antibióticos mais utilizados para o tratamento das
infecções do trato urinário. Estas infecções do trato urinário (ITU) caracterizam-se
pela invasão e multiplicação bacteriana em qualquer seguimento do aparelho urinário.
É considerada a infecção bacteriana mais comum em lactentes, principalmente nos
primeiros meses de vida (SOBRINHA et al., 2004).
A nitrofurantoína caracteriza-se como um agente antibacteriano específico do
trato urinário, capaz de ser reduzida por flavoenzimas bacterianas a intermediários
reativos que inativam as proteínas ribossomais e outras macromoléculas do
microrganismo. Esta inativação apresenta relação direta com a inibição dos
processos bioquímicos vitais de síntese proteica, metabolismo aeróbio, síntese de
DNA e RNA e síntese da parede celular da bactéria. A nitrofurantoína está disponível
no mercado farmacêutico na forma de cápsulas gelatinosas duras, produzidas pelas
indústrias farmacêuticas e/ou pelas farmácias magistrais, sendo as doses usuais
equivalentes a 100 mg (ANVISA, 2013).
A monografia para a matéria-prima nitrofurantoína está presenta na Farmacopeia
Brasileira 6ª Ed. (2019). Também está apresentada a monografia para os comprimidos
de nitrofurantoína, mas não está descrita a monografia para cápsulas duras. Por
isso, conforme a Resolução da Diretoria Colegiada (RDC) número 37 de 6 de julho
de 2009, podem-se empregar outros compêndios oficiais, como por exemplo, a
Farmacopeia Americana para se conduzir as análises necessárias pertinentes ao
controle de qualidade (BRASIL, 2009; BRASIL 2010a).
As indústrias farmacêuticas, assim como as farmácias magistrais possuem
controle de qualidade de seus produtos, tanto de matérias-primas quanto de produto
acabado. Entretanto, nas farmácias este controle de qualidade é menos rígido,
fazendo com que os produtos manipulados apresentem em alguns casos qualidade
inferior (MARTINELLI et al., 2005).
Um dos mecanismos empregados para averiguação da qualidade de uma
preparação farmacêutica consiste na determinação de sua equivalência farmacêutica.
O estudo de equivalência farmacêutica consiste basicamente em estudos físico-
químicos que tentam atestar a similaridade das apresentações estudadas. Este
estudo pode ser conduzido baseando-se na legislação específica que orienta como
proceder aos estudos analíticos com intuito de determinar a existência da equivalência
farmacêutica. A Resolução da Diretoria Colegiada (RDC) número 31, de 11 de agosto
de 2010, especifica a metodologia que deve ser utilizada para prosseguir os estudos
de equivalência farmacêutica, e a partir dos resultados do perfil de dissolução do
medicamento referência e o medicamento teste, avaliar se há equivalência entre
ambos (BRASIL, 2010c)
De acordo com PASA e colaboradores (2008) os lotes produzidos para um
determinado medicamento devem apresentar características idênticas ao lote padrão.
O produto deve possuir estabilidade definida mediante estudos com aplicação de
metodologia adequada. Qualquer falha no processo produtivo de medicamentos pode
traduzir em risco para o paciente, podendo evoluir desde a ineficácia, à toxicidade
ou, eventualmente, à morte (PASA et al., 2008)
Considerando o crescente interesse por medicamentos magistrais, a
necessidade de se assegurar maior segurança e eficácia destes produtos e a falta
de informações sobre o controle de qualidade de medicamentos manipulados (PASA
et al., 2008). Este trabalho teve como objetivo avaliar a qualidade e fazer o estudo de
equivalência farmacêutica de formulações farmacêuticas contendo nitrofurantoína,
na dosagem de 100 mg, produzidas por farmácias de manipulação da cidade de
Divinópolis e Ubá, ambas do estado de Minas Gerais.
A coleta das amostras utilizadas para realização deste estudo foi feita através
de aquisição do produto magistral contendo nitrofurantoína na dosagem de 100mg.
Foram escolhidas duas farmácias, uma na cidade de Ubá – MG (Farmácia A) e outra
na cidade de Divinópolis-MG (Farmácia B). Conforme a lista “A” de medicamentos
de referência disponibilizada pela ANVISA, datado de 31 de julho de 2019, para os
estudos comparativos de equivalência e bioequivalência de cápsulas duras contendo
nitrofurantoína na dosagem de 100mg, a Macrodantina® produzida pelo laboratório
Mantecorp® Farmasa® deve ser empregada como medicamento de referência. Foi
selecionado ainda um medicamento similar contendo nitrofurantoína na dosagem de
100 mg.
A determinação do peso médio foi realizada levando em consideração os critérios
preconizados pela Farmacopeia Brasileira 6ª Ed. (2019). Foram selecionadas vinte
cápsulas das formulações obtidas pelas farmácias A e B, medicamento referência e
similar que foram pesadas individualmente, logo depois, foram removidos o conteúdo
e pesadas novamente. A diferença do peso entre a cápsula cheia e vazia resultou
na quantidade individual de pó presente em cada cápsula. Posteriormente calculou-
se a média (Fórmula 1), o desvio padrão relativo (Fórmula 2) e a variação teórica
de conteúdo (Fórmula 3). Os resultados foram tabulados em gráficos e tabelas para
posterior interpretação (BRASIL, 2010a).
Fórmula 1: Determinação do Peso médio.
Em que:
Pcáps. 1, Pcáps 2, Pcáps.3, Pcáps.20 = pesos de cada unidade de cápsula.
Fórmula 2: Determinação do desvio-padrão relativo.
Em que:
DP é o desvio padrão do PMédio.
Para realização da doseamento de nitrofurantoína, todo o conteúdo de pó

proveniente de 20 cápsulas de nitrofurantoína do mesmo lote, foi homogeneizado
em gral de vidro. Uma quantidade de pó referente à 120 mg de fármaco foi pesada,
transferida para balão volumétrico de 500 mL e o pó homogeneizado em 25 mL de
dimetilformamida (MF). Completou-se o volume para 500 mL com água. Filtrou-se
em papel de filtro e 2,5 mL do filtrado foi transferido para balão volumétrico de 100
mL. Completou-se o volume com uma solução contendo acetato de sódio a 1,8 %
(p/v) e ácido acético glacial a 0,14 % (v/v). A leitura de absorbância das soluções foi
realizada em espectrofotômetro, na região do ultravioleta, no comprimento de onda
de 367nm.
A solução padrão foi preparada na concentração de 10 µg/mL, e para o branco
utilizou-se água destilada.
Os perfis de dissolução foram determinados segundo a Farmacopeia Brasileira
6ª Ed. (2019). O meio de dissolução escolhido foi tampão fosfato pH 7,2, 900 mL.
Utilizaram-se cestos a 100 rpm. Os tempos de coleta foram 30, 60, 90, 120 e 180
minutos (BRASIL, 2010a)
O cálculo da equivalência farmacêutica é feito de acordo com Resolução da
Diretoria Colegiada nº 31, de 11 de agosto de 2010, que dispõe sobre a realização
dos Estudos de Equivalência Farmacêutica e de Perfil de Dissolução Comparativo.

Os cálculos são feitos a partir do fator de semelhança entre as amostras em teste
e o medicamento referência, e é avaliada com equivalente, caso o resultado estiver
compreendido entra 50 e 100 (BRASIL, 2010c).
Antes de serem liberadas para o paciente, a maioria das farmácias magistrais,
faz apenas o cálculo do peso médio das cápsulas produzidas, onde soma-se os
valores de cada cápsula individualmente e depois divide-se pelo número total de
cápsulas do lote, tendo como resultado, o valor médio do peso das cápsulas onde,
segundo a Farmacopeia Brasileira 6ª Ed., declara que para cápsulas com dosagem
inferior a 300 mg, como é o caso da nitrofurantoína em estudo, os limites de variação
devem ser de ±10 %. Pode-se toler não mais que duas unidades fora do limite
especificado em relação ao peso médio do conteúdo, porém, nenhuma poderá estar
acima ou abaixo do dobro das percentagens indicadas. Já o desvio padrão relativo
(DPR) calculado não deve ser maior que 4% (BRASIL, 2010a).
A Tabela 1 apresenta os valores do desvio padrão relativo, referentes à variação
de peso das cápsulas estudadas. De acordo com os dados, todas as amostras
foram aprovadas no teste variação de peso, porém as amostras das farmácias A e B
apresentaram DPR superior à 4%, caracterizando assim falha no processo produtivo
das mesmas. Pode-se relacionar tal variação em função à execução das BPM como
homogeneidade no processo de mistura, distribuição do pó nos invólucros, dentre
outras (BRASIL, 2010a).
AMOSTRAS PESO MÉDIO (mg) DPR (%)

Farmácia A 205,80 4,75
Farmácia B 104,98 4,83
Macrodantina (Referência)
®
373,11 1,05
Medicamento Similar 272,07 2,01
Tabela 1. DPR relacionados ao peso médio das cápsulas magistrais das farmácias A, B,
Macrodantina® e Medicamento Similar respectivamente.
Para assegurar a administração de doses corretas, cada unidade do lote de um

medicamento deve conter quantidade do componente ativo próxima da quantidade
declarada. O teste de uniformidade de doses unitárias permite avaliar a quantidade
de componente ativo em unidades individuais do lote e verificar se esta quantidade
é uniforme nas unidades testadas (BRASIL, 2010a).
Os testes foram realizados segundo a Farmacopeia Brasileira 6ª Ed., utilizando
10 cápsulas de cada amostra para realização do mesmo. Os resultados obtidos
encontram-se na Tabela 2.

Farmácia A Farmácia B Macrodantina® Medicamento similar
Média (%) 100,40 99,24 99,70 93,85
DPR 0,93 17,15 1,22 4,50
VA 2,23 40,85 2,93 15,45
Tabela 2: Uniformidade de conteúdo das cápsulas de nitrofurantóina das Farmácias A, B,

Macrodantina® e Medicamento Similar.
DPR: Desvio Padrão Relativo; VA: Valor de Aceitação
O perfil de dissolução pode ser definido como um ensaio in vitro que permite
a construção da curva de porcentagem de fármaco dissolvido em função do tempo
(BRASIL, 2010a).
No caso de medicamentos que serão submetidos ao estudo de bioequivalência,
a avaliação do perfil de dissolução comparativo em relação ao medicamento de
referência é indispensável para o conhecimento do comportamento das formulações.
Quando os perfis de dissolução são semelhantes, de acordo com os critérios aplicáveis,
há indicação de que o medicamento teste poderá ser equivalente ao medicamento
de referência. Entretanto, o método de dissolução deve ser discriminativo, permitindo
detectar alterações significativas nas formulações e nos processos de fabricação
(BRASIL, 2010a). A Figura 1 mostra a taxa de dissolução das amostras em estudo,
de acordo com o tempo.
Figura 1: Comparação do Perfil de Dissolução entre cápsulas de Nitrofurantoína das Farmácias

A e B, e os comprimidos do medicamento Referência (Macrodantina®) e Similar (Medicamento
Similar)
De acordo com os resultados foi possível verificar que, apenas o medicamento

similar, seguiu o padrão de dissolução do medicamento referência. Já as cápsulas
magistrais foram reprovadas, pois apresentaram taxa de dissolução total do fármaco
em apenas 15 minutos.
De acordo com a Resolução da Diretoria Colegiada n° 31, de 11 de agosto de
2010 que dispõe sobre a realização dos Estudos de Equivalência Farmacêutica e de
Perfil de Dissolução Comparativo, é necessário o cálculo de F2, o qual significa fator
de semelhança, entre um produto a ser testado, comparado ao produto referência.
Para um medicamento ser considerado equivalente ao referência, o valor de F2 deve
estar compreendido entre 50 e 100 (BRASIL, 2010c)
Foram calculados os valores de F2 para cada uma das amostras em comparação
com o medicamento referência. Os cálculos foram feitos de acordo com a fórmula:
Fórmula 3: fator de semelhança (F2)
Em que: n = número de tempos de coleta considerados para fins de cálculo de

F2; Rt = valor de porcentagem dissolvida no tempo t, obtido com o Medicamento de
Referência ou Comparador; Tt = valor de porcentagem dissolvida do Medicamento
Teste ou da formulação alterada, no tempo t. Os resultados dos fatores de semelhança
encontram-se na Tabela 3.
Fator de Semelhança (F2) Há Equivalência Farmacêutica?

Farmácia A 19 Não
Farmácia B 16 Não
Similar 60 Sim
Tabela 3: Resultados do fator de semelhança (F2), das cápsulas de nitrofurantóina das

Farmácias A, B, Medicamento Similar, comparados com o medicamento referência
Macrodantina®.
Ao verificar os valores referentes ao fator de semelhança, é possível

determinar que apenas o medicamento similar é considerado equivalente ao
medicamento referência, pois, além de apresentar o perfil de dissolução semelhante
à Macrodantina®, o mesmo apresentou valor de F2 maior que 50, sendo assim,
o medicamento referência apresenta potencial capacidade de ser aprovada em
estudos de bioequivalência.
De acordo com os resultados obtidos, apesar das cápsulas da Farmácia
A terem sido aprovadas no teste de peso médio e uniformidade de conteúdo, a

mesma não pode ser considerada equivalente ao medicamento referência, uma
vez que apresentou dissolução total do fármaco em apenas 15 minutos, onde é
especificado que a dissolução ocorra gradativamente durante 180 minutos. Já as
cápsulas da farmácia B, foi aprovada apenas no teste de peso médio, e reprovadas
no teste de uniformidade de conteúdo e dissolução, sendo assim não equivalente à
Macrodantina®. Seria necessário o rastreamento do erro ocorrido durando a produção
deste lote, que pode estar relacionado com o processo de mistura e pesagem do
fármaco. O medicamento similar, foi considerado equivalente, pois apresentou perfil
de dissolução semelhante ao medicamento referência, ou seja, houve a dissolução
total do fármaco em 180 minutos. Além de apresentar o valor de F2 superior a 50,
como é especificado pela legislação.
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nº 31, de 11 de agosto de 2010. Dispõe sobre a realização dos Estudos de Equivalência
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CAPÍTULO 8
MANTEIGAS DA AMAZÔNIA E OS SEUS FRUTOS:

CONHECIMENTO POPULAR, COMPOSIÇÃO
QUÍMICA, PROPRIEDADES FISICO-QUÍMICAS E
APLICAÇÃO FARMACÊUTICA
Ygor Jessé Ramos João Carlos Silva

Centro de Responsabilidade Socioambiental Centro de Responsabilidade Socioambiental
do Jardim Botânico do Rio de Janeiro, Rio de do Jardim Botânico do Rio de Janeiro, Rio de
Janeiro, RJ, Brasil. Janeiro, RJ, Brasil.
Douglas Dourado Anna Carina Antunes e Defaveri
Pós-graduação em Nanotecnologia Farmacêutica Centro de Responsabilidade Socioambiental
na Universidade Federal do Rio Grande do Norte, do Jardim Botânico do Rio de Janeiro, Rio de
Natal, RN, Brasil. Janeiro, RJ, Brasil.
Lorraynne Oliveira-Souza
Centro de Responsabilidade Socioambiental
do Jardim Botânico do Rio de Janeiro, Rio de
Janeiro, RJ, Brasil. RESUMO: Ao longo da história, diversas
espécies vegetais produtoras de grande
Leonardo de Souza Carvalho
Centro de Responsabilidade Socioambiental quantidade de lipídios foram importantes fontes
do Jardim Botânico do Rio de Janeiro, Rio de de matéria-prima para diversas aplicações
Janeiro, RJ, Brasil. além das alimentares. A Amazônia em sua
Gilberto do Carmo Oliveira rica biodiversidade possui diversas dessas
Centro de Responsabilidade Socioambiental espécies vegetais, referidas como oleaginosas
do Jardim Botânico do Rio de Janeiro, Rio de justamente em virtude dessa capacidade de
Janeiro, RJ, Brasil. produção de lipídios, quer sejam eles líquidos
Claudete da Costa-Oliveira (óleos ou azeites) ou sólidos (gorduras e
Pós-graduação em Pesquisa Translacional em manteigas) em temperatura ambiente. O
Fármacos e Medicamentos, Farmanguinhos, Rio presente estudo tem como objetivo realizar um
de Janeiro, RJ, Brasil.
levantamento da composição química e das
Karen Lorena Oliveira-Silva propriedades físico-químicas das manteigas
das espécies vegetais com importância
econômica na Amazônia Legal, agregando valor
Janeiro, RJ, Brasil.
aos frutos de forma sustentável, valorizando
Rudá Antas Pereira
e reconhecendo os ciclos econômicos das
sociedades amazonenses. Entre as espécies
Janeiro, RJ, Brasil. encontradas estão bacuri - Platonia insignis
Mart. (Clusiaceae), cacau - Theobroma cacao

L. (Malvaceae), cupuaçu - Theobroma grandiflorum (Willd. ex Spreng.) K.Schum.
(Malvaceae), murumuru Astrocaryum murumuru Mart. (Arecaceae), tucumã -
Astrocaryum vulgare Mart. (Arecaceae) e ucuúba - Virola surinamensis (Rol. ex
Rottb.) Warb. (Myristicaceae). Com exceção da manteiga de tucumã, que é extraída
da amêndoa, as demais são extraídas dos frutos. Todas as espécies selecionadas
possuem participação ativa e importância no ciclo econômico dos estados da
Amazônia Legal (Acre, Amapá, Amazonas, Pará, Rondônia, Roraima, Mato Grosso,
Tocantins e Maranhão) e trazem consigo composições graxas singulares que remetem
à diversas aplicações da indústria farmacêutica, cosmética, bioenergética e alimentar.
Além disso, a utilização dessas manteigas são alternativas viáveis para conservação
de espécies vegetais nativas da região amazônica, pois possibilitam e estimulam a
criação de projetos de educação socioambiental por empresas, indústrias, cooperativas
e associações. Os ainda insipientes estudos voltados à aplicação dentro da área
farmacêutica, cosmética, de alimentos, bioenergética, entre outras, apontam para a
necessidade de realização de novas pesquisas visando aprofundar o conhecimento
acerca da composição química e das propriedades físico-químicas dessas matérias-
primas, assim como de suas atividades biológicas e ensaios de toxicidade.
PALAVRAS-CHAVE: Manteigas vegetais; ácidos graxos; Amazônia Legal.
AMAZONIAN BUTTERS AND THEIR FRUITS: FOLK KNOWLEDGE, CHEMICAL
COMPOSITION, PHYSICO-CHEMICAL PROPERTIES AND PHARMACEUTICAL
APPLICATION
ABSTRACT: Throughout the history, many plant species, producers of great quantity
of lipids, were important sources of raw material for various applications besides
alimentary. The Amazon in its rich biodiversity has a number of these plant species,
referred to as oily, precisely in virtue of this capacity of producing lipids, being liquid
(oils) or solid (fats and butters) in room temperature. The present study aims to perform
a survey of the chemical composition and physical-chemical properties of butters of
plant species with economic importance in the Legal Amazon, adding value to the
fruits in a sustainable way, valuing and recognizing the economic cycles of Amazonian
societies. Among the species found are bacuri - Platonia insignis Mart. (Clusiaceae),
cocoa - Theobroma cacao L. (Malvaceae), cupuaçu - Theobroma grandiflorum
(Willd. ex Spreng.) K.Schum. (Malvaceae), murumuru Astrocaryum murumuru Mart.
(Arecaceae), tucumã - Astrocaryum vulgare Mart. (Arecaceae) and ucuúba - Virola
surinamensis (Rol. ex Rottb.) Warb. (Myristicaceae). Apart from the tucumã butter,
which is extracted from the almond, the others are extracted from the fruit. All the
selected species have active and important participation in the economic cycle of
the Legal Amazon states (Acre, Amapá, Amazon, Pará, Rondônia, Roraima, Mato
Grosso, Tocantins e Maranhão) and bring with them singular grease compositions that
refer to various applications from the pharmaceutical industry, cosmetic, bioenergetic
and alimentary. Besides that, the use of these butters are viable alternatives for the

conservation of the native Amazon plant species, because they enable and stimulate
the creation of socio-environmental educational projects for businesses, industries,
cooperatives and associations. The yet insipid studies focused on application in the
pharmaceutical area, cosmetics, alimentary, bioenergetic, amongst others, point out
the need of the realization of new researches aiming to deepen the knowledge about
the chemical composition and physical-chemical properties of these raw materials as
well as their biological activities and toxicity tests.
KEYWORDS: Plant butters; fatty acids; Legal Amazon.
1 | INTRODUÇÃO
Lipídios são moléculas orgânicas insolúveis em água e de importância biológica

por consistirem em reserva energética. Eles podem possuir origem animal (banhas)
e vegetal (gorduras, óleos, azeites e manteigas), sendo referidas como oleaginosas
as plantas que produzem lipídios em grande quantidade. Segundo a resolução n°
20/77 do Conselho Nacional de Normas e Padrão para Alimentos (CNNPA) e a RDC
n° 270 de 22 de Setembro de 2005 da Agência Nacional de Vigilância Sanitária
(ANVISA), gorduras são lipídios na forma sólida ou semissólida em temperatura
ambiente (25°C), enquanto óleos são lipídios na forma líquida nas mesmas condições.
Ambos podem ser extraídos através de técnicas de prensagem mecânica, do uso de
solventes orgânicos ou artesanalmente (MORETTO; FETT, 1998; BRASIL, 2005).
Os azeites são óleos que extraídos de frutos, ao passo que manteigas e banhas são
gorduras de origem vegetal e animal, respectivamente (GIOIELLI, 1996).
Quimicamente, manteigas e óleos fixos vegetais são constituídos principalmente
por ésteres de ácidos graxos (AG) e derivados afins, cuja principal função nas
plantas é o armazenamento de energia. Os AG são biossintetizados a partir da
acetil–coenzima A, substância que participa de reações de síntese e degradação
de gorduras, proteínas e/ou carboidratos. Diferentemente da produção em células
animais, as plantas possuem enzimas individuais que catalisam a formação de AG
no cloroplasto, gerando uma diversidade de tamanhos da cadeia e estrutura química
(GIOIELLI, 1996).
O primeiro relato arqueológico da utilização de manteigas na composição de
unguentos ou medicamentos data de 1750 a.C. (SCHUELLER; ROMANOWSKI,
2001). Os Romanos, por exemplo, utilizavam manteigas e óleos vegetais e gorduras
animais sobre a pele como proteção contra o frio durante batalhas em território
inimigo no inverno (PERCUSSI, 2009).
Atualmente, as manteigas de origem vegetal consistem em matéria-prima para
diversos tipos de indústria. Elas são os principais veículos de vitaminas lipossolúveis
(A, D, E e K) e possuem emoliência natural derivada dos AG, propriedade esta que
desperta o interesse da indústria cosmética, farmacêutica e alimentícia (MORETTO;
FETT, 1998). As matérias-primas originadas da biodiversidade amazônica despertam

ainda grande interesse por parte da indústria farmacêutica, a qual busca avidamente
novas espécies promissoras em obtenção de óleos fixos e manteigas para compor
formulações, numa perspectiva inovadora, ecológica e sustentável (PEREIRA, 2009).
No Brasil, os primeiros estudos com oleaginosas da Amazônia datam das
décadas iniciais do século XX, sendo o pesquisador Celestino Pesce (1868-1942)
o pioneiro nessa área. Este, com a cooperação dos químicos ingleses Dr. R.
Bolton F. J. C. e Dr. Doroty G. Herver Bret, publicou em 1941 a primeira edição do
livro “Oleaginosas da Amazônia”, o qual contém as principais plantas oleaginosas
organizadas de acordo com a classificação botânica e suas propriedades físico-
químicas (PESCE, 2009).
A Amazônia Legal contempla os estados de Acre, Amapá, Amazonas, Pará,
Rondônia, Roraima e parte dos estados de Mato Grosso, Tocantins e Maranhão.
Trata-se de uma região historicamente bastante explorada pelo extrativismo e de
extrema importância econômica. No período colonial, durante os séculos XVII e XVIII,
a região amazônica fornecia especiarias, óleos de origem animal e vegetal e cacau
(Theobroma cacao L.). Outra matéria-prima amazônica de importância histórica e
econômica é o látex, obtido a partir da espécie Hevea brasiliensis L. ou seringueira e
utilizado na produção de borracha. Tamanha a importância deste produto, o período
entre 1879 e 1945 foi chamado de Ciclo da Borracha e marcou a história econômica
e social do país, principalmente para os estados do Amazonas, Pará e Acre (PIRES
et al., 2017; GOMES, 2018).
Frente à importância econômica da região amazônica e do interesse que as
matérias-primas dessa região despertam, Drummond e de Souza (2016) relatam os
termos: “extrativismo de baixa tecnologia”, associado a populações e comunidades
com características próprias, e “extrativismo de alta tecnologia”, associado a
indústrias ou produções de grande escala. Ambas modalidades são responsáveis
pela extração, purificação e preparação de diversas manteigas amazônicas para as
indústrias cosmética, farmacêutica e química.
Diante do exposto, o objetivo do presente trabalho foi realizar um levantamento
de espécies vegetais produtoras de manteigas de importância econômica na
Amazônia Legal, delimitando rendimento, composição química, propriedades físico-
químicas, uso popular e destacando características do extrativismo associado a
ambas tecnologias.
2 | MATERIAIS E MÉTODOS
2.1 Determinação das espécies
Para realizar o estudo foram identificadas 98 espécies caracterizadas como

oleaginosas. Avaliaram-se as espécies inseridas no processo de extrativismo e com

valor econômico de exportação e/ou importação para os estados que compõem
a Amazônia Legal (MIGUEL, 2007; PESCE, 2009). Após a determinação dessas
espécies, foram identificados os órgãos vegetais usados como matéria-prima para a
extração das manteigas e verificou-se sua conformidade segundo a RDC n° 270/2005
(MORETTO; FETT, 1998; BRASIL, 2005).
2.2 Levantamento bibliográfico
As espécies selecionadas foram classificadas de acordo com The Angiosperm

Phylogeny Group IV (APG IV, 2016). Adicionalmente, foram avaliadas nos bancos
de dados técnico-científicos: Chemical Abstract Service, de 1907 a 2017; Biological
Abstracts, de 1960 a 2017; Food Sciences & Tech Abstracts, de 2000 a 2017; e banco
de teses da CAPES utilizando como palavras-chave: nome popular, nome científico,
órgãos vegetais utilizados como matéria-prima para a extração das manteigas (frutos
e/ou sementes) e suas combinações.
2.3 Processamento de dados
Foram consideradas as pesquisas abordando fatos históricos, conhecimento

popular, composição química, propriedades físico-químicas e aplicação farmacêutica
referentes às espécies selecionadas. Determinou-se relação entre os ácidos graxos
saturados e insaturados através razão das porcentagens relativas molares da
composição química, segundo metodologia de Dourado et al. (2015).
As espécies vegetais da Amazônia Legal cujas manteigas possuem importância

econômica são as seguintes: bacuri - Platonia insignis Mart. (Clusiaceae), cacau
- Theobroma cacao L. (Malvaceae), cupuaçu - Theobroma grandiflorum (Willd.
ex Spreng.) K.Schum. (Malvaceae), murumuru Astrocaryum murumuru Mart.
(Arecaceae), tucumã - Astrocaryum vulgare Mart. (Arecaceae) e ucuúba - Virola
surinamensis (Rol. ex Rottb.) Warb. (Myristicaceae). Com exceção da manteiga
de tucumã, que é extraída da amêndoa, as demais são extraídas dos frutos. Sua
composição química; propriedades físico-químicas; rendimento do processo de
extração e razão entre AG saturados e insaturados estão apresentados na Tabela 1,
2 e 3, respectivamente. Na Figura 1 apresentam-se as composições químicas das
manteigas segundo classificação de saturação das cadeias de AG.

Espécie Rendimento (%) Razão AG sat/in Referência
Bacuri 18,00 0,87 Silva-Bentes et al., 1987
Cacau 50,95 1,39 Chaiseri e Dimick, 1989
Cupuaçu 57,73 2,66 Vasconcelos et al., 1975
Murumuru 42,00 6,61 Mambrim e Barreira-Arellano, 1997
Tucumã 37,62 10,34 Bora et al., 2001
Ucuúba 60-70 105,38 Pesce, 2009
Tabela 1: Rendimento e relação entre os ácidos graxos (AG) saturados (sat) e insaturados (in)
das manteigas de bacuri, cacau, cupuaçu, murumuru, tucumã e ucuúba.
Composição (%)
Ácido graxo
Bacuri 1
Cacau 2
Cupuaçu2 Murumuru3 Tucumã3 Ucuúba4
caprílico (8:0) - - - 2,7 1,9 -
cáprico (10:0) - - - 2,0, 1,7 0,97
láurico (12:0) - - - 51,6 50,6 19,78
mirístico (14:0) - 0,13 0,08 25,8 23,7 68,15
palmítico (16:0) 44,2 38,32 11,25 6,0, 5,3 5,19
palmitoleico (16:1) 13,2 0,72 0,4 - - -
esteárico (18:0) 2,3 33,54 38,09 2,9 2,5 4,97
oleico (18:1) 37,8 24,67 38,79 5,7 9,3 0,94
linoleico (18:2) 2,5 1,84 2,39 3,0, 3,6 -
linolênico (18:3) - 0,10 0,22 0,1 0,1 -
araquídico (20:0) - 0,62 7,92 0,1 0,1 -
beênico (22:0) - 0,05 0,74 - - -
Tabela 2: Composição em ácidos graxos das manteigas de bacuri, cacau, cupuaçu, murumuru,
tucumã e ucuúba. Referências: 1Silva-Bentes, et al. 1986; 2Cohen e Jacqix, 2009; 3Mambrim e
Barreira-Arellano, 1997; 4 Pesce, 2009.
Murumuru4
Cupuaçu3
Tucumã5
Ucuúba6
Unidade
Bacuri1
Cacau2
Índice
Índice de refração - 1,4570 1,4565 1,4583 1,4538 1,4545 1,4572

Índice de iodo g12/100g 47,0 37,5 45,9 10,3 14,6 0,8
Índice de saponificação mgKOH/g 205,1 195,0 174,6 239-241 240,8 259,6
Matéria insaponificável % 26,4 0,3-0,8 0,6 0,9 1,1 3,0
Ácidos graxos livres % - 0,91 3,3 0,36 4,7 16,8
Acidez mgKOH/g 14,1 0,9 10,0 3,9 2,58 32,6
Densidade g/l 0,8960 0,9730 0,9074 0,9300 0,9670 0,9390
Índice de peróxido meq/kg 5,0 0,2 3-5 3,6 5,0 8,6
Ponto de fusão °C 28-30 30-36 25-35 32 30 53
Tabela 3: Características físico-químicas das manteigas de bacuri, cacau, cupuaçu, murumuru,

tucumã e ucuúba. Referências: 1Silva-Bentes et al., 1986; 2Chaiseri e Dimick, 1989;
3
Vasconcelos et al., 1975; 4Mambrim e Barreira-Arellano, 1997; 5Bora et al., 2001; 6Cursino et
al., 2006.

Figura 1: Composição segundo a saturação das cadeias de ácidos graxos das manteigas de
bacuri1, cacau2, cupuaçu2, murumuru3, tucumã3 e ucuúba4. Referências: 1Silva-Bentes, et al.
1986; 2Cohen e Jacqix, 2009; 3Mambrim e Barreira-Arellano, 1997; 4 Pesce, 2009.
3.1 BACURI - Platonia insignis Mart.
Platonia insignis Mart., popularmente conhecida como bacurizeiro, é uma

espécie exótica da família Clusiaceae cujo fruto, bacuri, é comercializado nas
feiras populares e centrais de abastecimentos dos estados do Acre, Goiás, Mato
Grosso, Pará e Piau. O nome bacuri origina-se do tupi e significa “o que cai logo que
amadurece”. A espécie também é mencionada em Macunaíma, livro de Mario de
Andrade (1893-1945), quem chamou o fruto de “comida do mato”. Populações locais
o utilizam para produzir compotas, doces, licor, sorvete e suco (LIMA, 2007).
Os frutos do bacurizeiro estão entre os mais importantes da Amazônia, pois
suas características de odor e sabor os tornam bastantes procurados e consumidos
pela população local (FERREIRA et al., 1987). Entre as manteigas analisadas no
estudo, a de bacuri possui o mais baixo rendimento do processo de extração (tabela
1). Sua composição é rica em ácidos oleico e palmítico (tabela 2), sendo este na
forma de tripalmitina (SILVA-BENTES et al., 1986). Ademais, no endocarpo do bacuri
sob análise de cromatografia liquida de alta eficiência foi detectada a presença de
vitamina C (1,3mg/100mg) e vitamina E (0,3mg/100mg) (MAX; MAIA, 1983).
3.2 CACAU - Theobroma cacao L.
Theobroma cacao L. (Malvaceae), popularmente referida como cacaueiro, é

uma árvore de 5-10m nativa das Américas Central e do Sul (ALDEN, 1974; SILVA
NETO et al., 2001; BATISTA, 2008). As primeiras descrições das relações do
cacau com os povos na América são do período pré-colombiano, com os indígenas
Pipiles de El Salvador, para os quais as sementes de cacau eram tão valiosas que
eram utilizadas como moeda. No antigo México, o imperador Montezuma recebia
anualmente 200 xiquipils – o equivalente a 1,6 milhões de sementes – como tributo
(CUENCA; NAZARIO, 2004; HERMÉ, 2006; BATISTA, 2008). Na América Central,
os Astecas se referiam ao cacaueiro como carcahuo ou quahuitl em homenagem

ao deus Quetzalcoalt. Os astecas e os maias preparavam uma bebida refrigerante
amarga, mas com um alto valor nutritivo, a partir da pasta torrada das amêndoas de
cacau, denominadas de xoccatl ou tchocolatl (ALVARENGA et al., 1994; CUENCA;
NAZARIO, 2004; HERMÉ, 2006). Os espanhóis foram os responsáveis por associar
o açúcar a essa bebida e por sua difusão pelo mundo a partir de 1585. Com a sua
popularidade na Europa, a bebida foi aperfeiçoada mais tarde pelos Holandeses,
os quais a chamaram pela primeira vez de chocolate (CUENCA; NAZARIO, 2004;
HERMÉ, 2006).
No Brasil, primeiramente o cultivo do cacau foi introduzido no Pará e
posteriormente chegou à Bahia, onde se adaptou com maior facilidade na região do
litoral pelas condições de clima e solo, além da facilidade de exportação (RANGEL,
1982). Na região sul da Bahia, o desenvolvimento da lavoura cacaueira começou a
partir do século XIX; anualmente a região recebia visitantes de várias partes do país,
atraídos pela fama e pela riqueza atribuída à árvore dos frutos de ouro (ROCHA,
2008). À época, a cultura do cacau na Bahia consistiu numa alternativa à cana de
açúcar (gênero Saccharum L.) (RANGEL, 1982).
Quimicamente, as sementes de cacau contêm 35-50% de manteiga (tabela 1),
cerca de 15% de amido, 15% de proteínas, 1-4% de teobromina e 0,07% a 0,36%
de cafeína. A composição da manteiga do cacau é de aproximadamente 98% de
triglicerídeos, sendo o restante diglicerídeos, monoglicerídeos e AG livres. Podem
ainda ser encontradas substâncias como esteróis e tocoferóis. Evidencia-se que
os AG majoritários na composição são palmítico, esteárico e oleico (tabela 2)
(LIPP; ANKLAM, 1998, LUCCAS, 2001, COHEN; JACQIX, 2009). O teor de fósforo
na manteiga de cacau é de 5,10mgP/100g e o de fosfolipídios é 0,13% (COHEN;
JACQIX, 2009). A composição de AG saturados na manteiga do cacau é maior que a
do cupuaçu (figura 1), espécie congênere abordada no item seguinte. Esta manteiga
apresenta uma relação graxa mais próxima de um, refletido equilíbrio entre o teor de
AG saturados e insaturados (tabela 1).
A indústria química utiliza as sementes para extrair teobromina, molécula com
ação vasodilatadora, diurética e no processo de insuficiência cardíaca (MUMFORD
et al., 1994). A manteiga de cacau ainda é utilizada como veículo em formulações
farmacêuticas de liberação retal, individualmente ou como adjuvante em hidratantes
para pele, cabelo e lábios ou na produção de emulsões (MCEVOY, 2007; BOOCK,
2007). Estudo realizado por Kim e colaboradores (2005) associou a manteiga de
cacau com nanopartículas sólidas lipídicas, desenvolvendo um eficaz sistema de
liberação sustentada para o verapamil, com melhor biocompatibilidade e menor
toxidade in vivo do que outros óleos vegetais.
3.3 CUPUAÇU - Theobroma grandiflorum (Willd. ex Spreng.) K. Schum.
O cupuaçuzeiro (Theobroma grandiflorum (Willd. ex Spreng.) K. Schum.),

pertence à família Malvaceae. No Brasil, os índios já utilizavam suas folhas e
raízes no tratamento de ferimentos na pele. Segundo estudos etnofarmacológicos
no município de Ariquemes (Rondônia) realizados por Santos e colaboradores
(2008), as infusões das folhas do cupuaçu podem ser utilizadas para tratamento da
hipertensão. No município de Belém do Pará, na Ilha de Combu, os sucos da polpa
do cupuaçu são utilizados contra gastrite (MARTINS et al., 2005).
Diversos estudos dedicaram-se à produção de um tipo de chocolate a partir de
cupuaçu, o cupulate (LUCCAS, 2001). Pesce (2009) afirma que no início do século
XX já havia a produção de chocolates a partir de uma mistura de manteiga de cacau
e cupuaçu por famílias tradicionais no estado do Pará e em uma fábrica no estado
de São Paulo. No Japão, este chocolate já está sendo produzido e comercializado,
sendo Amazônia a principal exportadora de matéria prima (LUCCAS, 2001).
As sementes possuem 24,25% de carboidrato, 11,86% de proteínas e 57,73%
de gordura (tabela 1), 8,38% de umidade e 4,0% de cinzas (VENTURIERI; AGUIAR,
1988; LUCCAS, 2001). Estudo buscando marcador químiotaxonômico do gênero
Theobroma encontrou no cupuaçu pseudoalcaloides xantínicos, como cafeína
e teobromina (VASCONCELOS et al., 1975). Sambogni e colaboradores (1997)
encontraram flavonoides como (-) – epi-catequinae e (+) – epi-catequina.
A manteiga do cupuaçu é um sólido amarelo claro conhecido na indústria de
cosméticos por ser um poderoso emoliente, proporcionando ao usuário sensação
de maciez e suavidade e promovendo a recuperação da umidade e elasticidade.
Seu poder de hidratação chega aproximadamente a 240%, superior inclusive ao da
lanolina (BOOCK, 2007). Chlebarov (1990) afirma que os fitoesteróis insaponificáveis
atuam na regulação celular do equilíbrio hídrico dos lipídeos da camada superficial
da pele. Além disso, cafeína e teobromina fornecem à esta manteiga a propriedade
de absorver as radiações ultravioleta UVB e UVC.
Em comparação com o cacau, a manteiga de cupuaçu possui maior concentração
de ácido oleico (tabela 2). A densidade da manteiga do cupuaçu é menor, podendo
estar associada às proporções dos AG 18:1 e 16:0 e à quantidade de material
insaponificável (COHEN; JACQIX, 2009).
3.4 MURUMURU - Astrocaryum murumuru Mart.
Da palmeira murumuru (Astrocaryum murumuru Mart., Arecaceae), também

conhecida como huicungo, as palhas secas podem ser transformadas em bolsas,
tapetes e chapéus (LORENZI et al., 2004), as amêndoas são consumidas in natura
pela população amazonense e os frutos são utilizados na dieta de bovinos (PESCE,
2009).
Estudo etnobotânico realizado por Jardim e Medeiros (2006) nos municípios
de Belém e Maracanã, no estado do Pará, verificou que a população utiliza os frutos
do murumuru para melhora do vigor e contra dores musculares. Atualmente sabe-se
que o alto teor de ácido láurico está associado ao estímulo do sistema imunológico

e indiretamente à produção de mediadores associados à inflamação (SILVA et al.,
2014).
A manteiga de murumuru é uma importante fonte de renda em algumas
comunidades do Pará e para a indústria cosmética. É caracterizada por ser uma
gordura branca, sem gosto ou odor e com composição rica em AG saturados de
cadeia curta como láurico e mirístico (Figura 1) (NASCIMENTO et al., 2007).
Na literatura a gordura de murumuru já está sendo aplicada para a produção de
biodiesel, sendo eficaz por possuir baixa acidez (4-5%), o que diminui os custos de
refinamento (POMPELLI et al., 2011). No material insaponificável, a substância que
se encontrou em maior concentração foi β-sitosterol (88,09%) (SILVA et al., 2014).
Possui o menor índice de iodo entre as manteigas analisadas e o número de AG
saturados também é muito alto (tabelas 2 e 3 e figura 1).
Goto (2011) desenvolveu nanopartículas poliméricas com a manteiga de
murumuru e descreve que o uso cosmético e farmacêutico dessa manteiga está
relacionado com as propriedades nutritivas. Relata também as suas funções
emolientes e hidratantes para os cabelos que possibilitam a recuperação da umidade
e elasticidade natural.
3.5 TUCUMÃ - Astrocaryum vulgare Mart.
A palavra tukumã origina-se do tupi e significa “fruto da árvore com espinhos”.

O tucumanzeiro chega a alcançar 20m e apresenta como característica marcante a
presença de espinhos pretos, flexíveis e de tamanhos variáveis. Diversas espécies
de Astrocaryum foram relatadas na literatura, porém, o tucumã-do-pará (Astrocaryum
vulgare Mart.) é o de maior relevância comercial local e regional. O fruto pode
ser encontrado durante todo o ano, porém a maior oferta é de fevereiro a agosto,
sendo que de suas amêndoas é extraída a manteiga. Além de ser utilizado para fim
comestível, o estipe do tucumazeiro é usado na confecção de cercas e da folha é
extraído o “tucum”, fibra de alta qualidade utilizada na produção de redes de pesca
e na produção têxtil. Os endocarpos são ainda utilizados para fabricação de bio-
joias e as sementes são complemento alimentar para animais e popularmente são
indicadas para fins anti-inflamatórios (CAVALCANTE, 1996; MAMBRIM; BARRERA-
ARELLANO, 1997; PESCE, 2009; COSTA et al., 2010).
Os frutos são ricos em proteínas, lipídios, fibras e minerais. O epicarpo produz
cerca de 37,5% de óleo fixo e o endocarpo lenhoso encerra uma amêndoa cujo
endosperma possui 30-50% de gordura de cor branca (COSTA NETO et al., 2000;
GUEDES et al., 2005; YUYAMA et al., 2005; YUYAMA et al., 2008; FERREIRA et
al., 2009; PESCE, 2009; OLIVEIRA, 2018). Sua comercialização ainda é artesanal,
abastecida pelo extrativismo e pela colheita em sistemas agroflorestais, pois poucos
estudos se dedicaram a sua domesticação e aproveitamento (MORAIS; DIAS, 2001;
CLEMENT et al., 2005; FERREIRA et al., 2009; PESCE, 2009; RAMOS, 2014).

A manteiga do tucumã contém aproximadamente 15% de AG insaturados e 85%
de saturados, compostos principalmente pelos AG láurico, mirístico e oleico (tabelas
1 e 2 e figura 1). Esse alto teor de AG saturados lhe confere também a propriedade
carreadora de ativos devido a sua capacidade em aumentar a permeabilidade através
da pele (LIMA et al., 2014). A alta concentração de ácido láurico ainda o qualifica
como matéria-prima para a produção de sabões. Dentre as manteigas estudadas,
possui um dos maiores índices de saponificação (tabela 3), o que embasa o seu uso
por comunidades amazonenses para a produção de sabão, revelando seu potencial
para a indústria cosmética e química (PESCE, 2009; ROCHA et al., 2014).
3.6 UCUÚBA - Virola surinamensis (Rol. ex Rottb.) Warb.
A ucuubeira (Virola surinamensis (Rol. ex Rottb.) Warb.) pertence à família

Myristicaceae. Seu fruto, a ucuúba, ao desprender-se da planta-mãe se abre
espontaneamente revelando um endocarpo vermelho-escarlate (CAVALCANTE,
1996; PESCE, 2009). Do tupi originou-se a palavra ucuyba que significa “árvore com
graxa”, nomenclatura que condiz com as características dessa árvore de potencial
graxo elevado. Pesce (2009) afirmou que os índios costumam introduzir sementes
descascadas na nervura de uma folha de palmeira e as acender como a uma vela,
cuja queima produz uma fumaça de odor agradável.
O caule é utilizado na fabricação de cabos de vassouras, móveis e laminares
por sua rigidez. Contudo, a exacerbada exploração resultou na alteração do status
de conservação da espécie, que em 2006 foi citada como uma das mais exportadas
pela indústria madeireira do estuário amazônico (LEITE et al., 2006) e cujo nível de
ameaça atualmente é referido como vulnerável (FLORA DO BRASIL 2020, 2019).
Popularmente a manteiga de ucuúba é utilizada no tratamento de reumatismo,
artrite, cólicas, aftas e hemorroidas, além de ser usada na produção de vela, sabão,
cosmético e perfume (CESARINO, 2006; ROCHA et al., 2014).
A semente fresca possui 20-25% de umidade relativa, 60-70% de gordura e baixo
índice de ácidos graxos livres (PESCE, 2009). As gorduras extraídas das sementes
são compostas por triacilglicerois, sendo trimiristina o majoritário (CESARINO, 2006).
Desse último, ao ser submetido ao processo de hidrólise, obtém-se o ácido mirístico,
que de modo geral possui propriedades emolientes, hidratantes e capacidade de
proteção da pele contra os efeitos de irritabilidade de sabões (SALVADEGO, 2009;
SILVA et al., 2014). A avaliação das propriedades físico-químicas compiladas na tabela
3 demonstra que os altos índices de saponificação seriam indicativos do tamanho
da cadeia dos ácidos graxos presentes, demonstrando a prevalência de AG com
baixo peso molecular (LACERDA JÚNIOR; DA SILVA, 2009; SANTOS et al., 2018).
Além disso, estudos têm sido realizados para a preparação de nanoemulsões, pois
lipídios naturais quando em tamanho nanométrico propiciam uma maior superfície de
cobertura e em consequência podem conferir um maior potencial hidratante (ALVES,

2018).
4 | CONCLUSÕES
O levantamento realizado demonstra que as manteigas das espécies avaliadas

são empregadas historicamente pela população da Amazônia Legal há séculos. As
variadas composições químicas de ácidos graxos e propriedades físico-química dessas
manteigas proporciona amplo espectro de aplicação, englobando principalmente as
Ciências Farmacêuticas e suas interseções nas áreas de química fina, cosmética e
alimentos. Além disso, a utilização dessas manteigas são alternativas viáveis para
conservação de espécies vegetais nativas da região amazônica, pois possibilitam e
estimulam a criação de projetos de educação socioambiental por empresas, indústrias,
cooperativas e associações. Os ainda insipientes estudos voltados à aplicação
dentro da área farmacêutica, cosmética, de alimentos, bioenergética, entre outras,
apontam para a necessidade de realização de novas pesquisas visando aprofundar
o conhecimento acerca da composição química e das propriedades físico-químicas
dessas matérias-primas, assim como de suas atividades biológicas e ensaios de
toxicidade.
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CAPÍTULO 9
OCORRÊNCIA DO FÁRMACO DICLOFENACO

SÓDICO EM ÁGUAS SUPERFICIAIS DE UM RIO NO
OESTE DO ESTADO DO PARANÁ
Helder Lopes Vasconcelos de água foram coletadas no rio Cascavel e após

Universidade Estadual do Oeste do Paraná ajuste de pH, foram filtradas e extraídas por
Cascavel-PR cartuchos de extração em fase sólida. Após a
Leilane Elisa Romano Xavier eluição, o analito foi analisado por Cromatografia
Universidade Estadual do Oeste do Paraná Líquida de Alta Eficiência, utilizando detector UV-
Cascavel-PR Vis e coluna C18. O método foi submetido a um
Cristiane Lurdes Paloschi estudo de validação e registrou um coeficiente
Universidade Estadual do Oeste do Paraná de correlação de 0,9996, cujos limites de
Cascavel-PR detecção e quantificação foram de 0,04 e 0,1
Gabriela Záttera mg.L-1, respectivamente. Para repetibilidade e
Universidade Estadual do Oeste do Paraná precisão intermediária foram obtidos valores
Cascavel-PR de 5,03 e 5,31%, respectivamente, e 82,28%
para recuperação analítica. As concentrações
obtidas nas amostras reais coletadas no rio
Cascavel variaram de 0,70 a 1,06 μg.L-1. Por
RESUMO: Contaminantes emergentes vêm se
outro lado, este estudo demonstrou a otimização
destacando em pesquisas devido ao impacto
deste método para determinar o diclofenaco
que podem causar ao meio ambiente e à saúde
sódico em amostras de água coletadas no rio
humana. Os medicamentos farmacêuticos
Cascavel.
têm participado de alguns contaminantes
PALAVRAS-CHAVE: contaminantes
emergentes, cujas características proporcionam
emergentes; amostras ambientais; diclofenaco;
acumulação no meio ambiente. As principais
cromatografia líquida; validação analítica.
fontes de contaminação estão associadas à
liberação de excreções humanas e animais,
bem como à eliminação de efluentes e drogas OCCURRENCE OF DICLOFENAC SODIUM
nos recursos hídricos. Assim, este trabalho teve
DRUG IN SURFACE WATERS OF A RIVER IN
como objetivo desenvolver um método analítico
para determinação do fármaco diclofenaco WESTERN PARANÁ STATE
sódico, validar a metodologia aplicada e ABSTRACT: Emerging contaminants have
quantificar tal composto em amostras de águas been prominent in researches due to their
superficiais da cidade de Cascavel. Amostras effective impact on the environment and human

health. Pharmaceutical drugs have taken part of some emerging contaminants,
whose characteristics provide cumulation in the environment. The main sources of
contamination are associated to the release of human and animal excretions, as
well as effluents and drugs disposal into water resources. Thus, this study aimed at
developping an analytical method to determine diclofenac sodium drug, at validating
the applied methodology and at quantifying such compound in surface water samples
in Cascavel city. Water samples were collected in Cascavel river and after pH adjusted,
were filtrated and extracted by solid phase extraction cartridges. After elution, the
analyte was analyzed by High Performance Liquid Chromatography, using UV-Vis
detector and C18 column. The method underwent a validation study and registered a
0.9996 correlation coefficient, whose limits of detection and quantification were 0.04
and 0.1 mg.L-1, respectively. For repeatability and intermediate precision were obtained
values of 5.03 and 5.31%, respectively, and 82.28% for analytical recovery. The
obtained concentrations in the actual samples collected in Cascavel river ranged from
0.70 to 1.06 μg.L-1. On the other hand, this trial has shown this method optimization to
determine diclofenac sodium in water samples, collected in Cascavel river.
KEYWORDS: emerging contaminants; environmental samples; diclofenac; liquid
chromatography; analytical validation.
1 | INTRODUCTION
Emerging contaminants are defined as compounds of natural or synthetic origin,

which are present in products consumed by the population. They can also reach
ecosystems through treated or untreated effluents. And, although they have been the
subject of recent studies, the presence of such compounds in the environment has
been happening for a long time (SOUSA and VASCONCELOS, 2005; BARREIRO
and PINTO, 2013). In addition to studies regarding persistent compounds in the
environment such as pesticides, pharmacological compounds are highlighted since
they are considered as emerging contaminants in environmental samples (AMÉRICO
et al., 2013).
Pharmaceutical drugs are meant to be environmental contaminants, because
their molecules are biologically active. Most of them have lipophilic characteristics and
low biodegradability, which provide high potential for bioaccumulation and persistence
in the environment (AMÉRICO et al., 2012). The presence of these substances into
the environment are due to their use to treat human and animal diseases, released by
excretion and from the outflow by effluents into water resources that receive supplying
water (AMÉRICO et al., 2013).
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are widely used therapeutic
agents and often prescribed for reports of musculoskeletal pain. An important issue
to be stated is that they are taken without prescription for minor pain. Acetylsalicylic
acid, paracetamol, diclofenac, ibuprofen and ketoprofen are examples of this class of
drugs (RANG, DALE and RITTER, 2001).
As diclofenac sodium is an anti-inflammatory drug and taken worldwide, along
the last decades. It has been studied in several kinds of environmental samples,
since its occurrence in the environment and its possible toxicity is related to several
organisms, such as fish and mussels, which makes it an emerging environmental
contaminant. According to the conventional water treatment system, its main removal
ranges from about 30 to 70%. And, once it is in the environment, it can interact with
other inorganic contaminants, mainly in wastewater treatment plants such as metals,
organic contaminants and even with their own metabolites (LONAPPAN et al., 2016).
Studies have shown that these compounds can be detected in environmental
samples by chromatographic technique, and high performance liquid chromatography
can be used. Among the analytical steps, the extraction phase is a relevant moment.
The solid phase extraction (SPE) method has been widely used due to some
favorable characteristics such as low solvent consumption and high concentration
of the analyte of interest (SOUZA and FALQUETO, 2015; BISCEGLIA et al., 2010).
However, monitoring these contaminants has become relevant, since they are not
part of water quality control by Brazilian legislation yet.
Thus, this study aimed at developping and validating a method to determine
diclofenac sodium as well as its presence in surface water samples from Cascavel
River. Hence, it contributes to the indicators survey concerning water quality, which
will be treated and consumed again by its population.
2 | MATERIALS AND METHODS
2.1 Studied area
Cascavel River (24º32’ and 25º17’S, 53º05 ‘and 53º50’W) is placed in Cascavel,
a city from Paraná state, Brazil. It has a total flow of 973 m³.h-1, and 345 m³.h-1
are captured by SANEPAR Company – Companhia de Saneamento do Paraná –
which is a publicly traded joint stock corporation controlled by Paraná State. The
company provides treated water supply, sewage collection and treatment and solid
waste management services of nearly 100% inhabitancies, in urban area of this city
(AQUINO, BUENO and MENEZES, 2014).
2.2 Sample Collection and Preparation
The samples were collected at Cascavel River, in an upstream point from the
Water Treatment Station, in southern city, from August to December 2017.
After samples collection, pH was adjusted to 3.0 with an addition of 6 mol.L-1
HCl and filtration occurred using a 0.45 μm cellulose nitrate membrane (Sartorius
Stedim®) in a vacuum system to remove particulate matter in suspension. Filtered
samples were stored in an amber glass vial and kept under refrigeration (4°C) for
further analyses.

2.3 Extraction and quantification of analytes
The samples were submmited to an extraction process in solid phase using

Chromabond® C18 polypropylene SPE cartridges (6 mL/500 mg) with a vacuum
Manifold equipment. Then, 5 mL methanol were used plus 5 mL ultrapurified water
for cartridges conditioning. Then, each sample was percolated through the cartridges
with a flow adjusted to 6 mL.min-1. After percolating the whole sample, cartridges were
dried at room temperature for 24 hours. After the drying phase, analytes were eluted
with 5 mL methanol, concentrated in a rotavaporator equipment and transferred to
vials for further chromatographic analysis.
Therefore, in order to determine diclofenac sodium concentrations in water
samples, a chromatographic method was developed using standard solutions its
compound (diclofenac sodium salt - USP, PHR1144-1G - Sigma Aldrich®) at the
following concentrations: 0.1; 0.2; 0.4; 0.6; 0.8 and 1.0 mg.L-1.
The standard solutions were analyzed by High Performance Liquid
Chromatography (HPLC) using Shimadzu® equipment with UV-VIS detector (SPD-
20A) and C18 column (Akzo Nobel®, Kromasil®, 4.6 mm x 150 mm x 5 μm). Five
analytical conditions were tested, as shown in Table 1.
Parameters Method 1 Method 2 Method 3 Method 4 Method 5
Methanol:
Methanol: Methanol:
0.1% Water
0.1% Water 0.1% Water 0.1% Water
acidified
Mobile phase acidified with Methanol acidified with acidified with
with formic
formic acid formic acid formic acid
acid
(75:25 v/v) (50:50 v/v)
(75:25 v/v)
Temperature 25 °C 25 °C 25 °C 25 °C 25 °C
Flow 1 mL.min -1
1 mL.min -1
1 mL.min -1
1 mL.min -1
1 mL.min-1
Injection volume 20 µL 20 µL 20 µL 20 µL 20 µL
UV Wavelength 280 nm 300 nm 280 nm 280 nm 280 nm
Table 1: Analytical conditions tested for diclofenac method in surface water samples.
After optimizing chromatographic conditions, the method validation was

carried out based on parameters such as linearity, selectivity, limits of detection and
quantification, precision and recovery. Vials containing water samples were then sent
to quantify the analysis of the studied compound.
3 | RESULTS AND DISCUSSION
3.1 Optimization of chromatographic conditions
The chromatographic conditions that showed the best results to quantify and

validate diclofenac sodium determination method were from method 1: mobile phase
composed of methanol: 0.1% water acidified with formic acid (75:25), isocratic,
storage temperature at 25 °C, 1 mL.min-1 flow, 20 μL injection volume, with retention
time of 10 minutes.
3.2 Validation of Method
According to the Inmetro’s guidance document - DOQ-CGCRE no. 008/2016

(INMETRO, 2016) and Anvisa Resolution no.166/2017 (ANVISA, 2017), some
parameters must be analyzed in order to assure that the methods are appropriate for
their purposes, such as linearity, sensitivity, limit of detection, limit of quantification,
precision and accuracy.
a) Linearity
The linearity analysis of method took into account the square linear regressions
of the lines of analytical curves in solvent, considering the summit areas and respective
concentrations of standard solutions of diclofenac sodium (0.1; 0.2; 0.4; 0.6; 0.8 and
1.0 mg.L-1). It was used an Excel® software to obtain the following linear regression
equation: y = 46524x+817.13, with a coefficient of determination (R2) and correlation
coefficient (r) equal to 0.9993 and 0.9996, respectively (Fig. 1).
Figure 1: Analytical curve of diclofenac sodium compound.
According to the Resolution no.166/2017 (ANVISA, 2017), the linearity of a

method must be demonstrated by its ability on obtaining analytical responses directly
proportional to the analyte concentration in a sample; and correlation coefficient
should be superior to 0.990, while angular coefficient should be significantly different
from zero. The results were satisfactory for linearity since they were in accordance
with the enacted legislation.

b) Selectivity
Selectivity was carried out by comparing a matrix with an analyte addition
and a matrix without the addition of analyzed analyte, according to the determined
methodology.
The results of these measurements were evaluated considering the characteristic
peak retention times. There was no analyte signal in the matrix without addition of
diclofenac sodium compound, since the studied compound shows a retention time of
approximately 6.205 minutes (Fig. 2).
Figure 2: Chromatogram of retention time of diclofenac sodium compound.
Selectivity is the ability of the method to measure a compound in the presence of

other components such as impurities, degradation products and matrix components
(INMETRO, 2016). It is crutial to be aware when undergoing with chromatographic
analysis to ensure purity of the chromatographic peaks.
Selectivity refers to the analytical signal free of interference, its proof, knowing
the formulation components (ANVISA, 2017). For selectivity, retention time average
of the sample plus the standard diclofenac sodium solution was 6.205 minutes. No
chromatographic peak was recorded in the sample without the analyte addition, and
the baseline was kept. This shows that under the proposed method conditions, the
studied compound is identified in a known sample according to its characteristic
retention time.
c) Limits of detection and quantification

The visual method was applied for detection limit, so, based on tested
concentrations that ranged from 0.001 to 0.05 mg.L-1, answers of the peak area were
registered, related to diclofenac sodium.
It was observed that 0.04 mg.L-1 was the lowest concentration detected according
to the method conditions for diclofenac sodium, since when concentration was inferior
to this one, there was no response of the chromatographic peak signal. And for the
limit of quantification, 0.1 mg.L-1 was considered the first point of analytical curve,
excluding the zero point.
The Limit of Detection (LOD) is applied when measuring a sample with low
analyte level or trace analysis, and it is important to know the lowest concentration of
analyte or of property that can be detected by this method. There are several ways
of calculating it. But, it is usually evaluated by the signal-to-noise ratio with value 3
or by testing analyte standard solutions at concentrations lower than the first point
on calibration curve, observing the first concentration to be detected (visual method).
On the other hand, the Limit of Quantification (LOQ) is usually the standard
calibration curve with the lowest concentration, excluding the white one. And, it can
also be calculated by both signal-to-noise ratio with value 10, and visual method
(INMETRO, 2016; ANVISA, 2017; RIBANI et al., 2004).
Limits of detection and quantification are essential to establish an analytical
capacity and determine traces of chemical substances. Although, in order to validate
these parameters, a certain number of fortified samples with the studied compounds
should be analyzed near to the desired concentration level (usually near the smallest
point of calibration curve) in which it will be possible to detect and/or quantify the
analytes (IMOTO and FREITAS, 2008).
d) Precision
Precision was determined based on repeatability and intermediate precision
of the standard diclofenac sodium solution at 0.1 mg.L-1 concentration. While,
repeatability was evaluated by the same analyst on the same day, intermediate
precision was evaluated by the standard solution analysis on different days and by a
different analyst. So, in this study, a 5.03% variation was registered for repeatability
and 5.31% for intermediate precision.
The obtained results regarding the precision study are in accordance with what
cited legislations have recommended, which is up to 20%. It also showed that the
greatest range occurred when different analysts ran the test on different days.
e) Accuracy
The accuracy assay was carried out by comparing the analytical results of the
standard diclofenac sodium solution with the lowest concentration of the analytical
curve, submitted to the extraction process in solid phase, whose obtained results
showed the same non-extracted standard solutions.
The processes, frequently used to evaluate the trend of a method, are,
among others, by the use of certified reference materials (CRM), participation in
interlaboratory comparisons and recovery trials achievement. The trend implies a
combination of random and systematic error components. It is important to determine
the trend with respect to appropriate reference values and establish traceability to
recognized standards (INMETRO, 2016; ANVISA, 2017). It was observed that 82.28%
of analytical recovery were recorded for diclofenac sodium compound. Percentages of
analyte recovery, close to 100%, are desirable, however, smaller values are allowed.
So, it can be inferred that the obtained value in this study is satisfactory.
3.3 Analysis of surface water samples
The results for Cascavel River regarding the analyzed surface water samples, as
well as retention time, peak chromatographic area and statistical data are presented
in Table 2. The obtained results ranged from 0.70 to 1.06 μg.L-1, with 0.03 as maximum
standard deviation and showing low dispersion of data.
Average retention
Average Area Results±SD*
Collect time
(µV) (µg.L-1)
(min)
1 6.23 19,634.5 1.11 ± 0.03
2 6.18 50,041.1 1.06 ± 0.01
3 6.23 33,608.2 0.70 ± 0.01
Table 2 Occurrence of diclofenac sodium in the samples of surface water of Cascavel River.
*SD = Standard Deviation
Studies also report the presence of drugs as contaminants in river samples, as

in a study that was carried out in Spain (VALCÁRCEL et al.,2011). It reported that the
second most detected drug into a river was diclofenac, with a concentration range
from 0.212 to 0.5 μg.L-1 (IBÁÑEZ et al., 2013).
In 2016, results such as 0.22 μg.L-1 and 0.051 μg.L-1 were obtained (LOPES et
al., 2016; ELLIS, 2016), confirming not only the occurrence of drugs as contaminants
in urban receiving waters, but also that this fact usually follows trace levels and low
flow conditions. While in 2017, diclofenac was detected in water bodies, in Elbe basin
in Czech Republic at 1.08 μg.L-1 concentration (MARSIK et al., 2017).
Water treatment and distribution in the studied municipality are carried out by
the conventional method and they followed these steps: coagulation, flocculation,
decantation, filtration, disinfection and fluoridation.
The conventional treatment system, including wastewater treatment plants,
shows from moderate to high degradation efficiency of diclofenac, whose average
ranges from 30 to 70% (LONAPPAN et al., 2016). The presence of these compounds
in the environment represents one of the worldwide problems that impair water quality
and there is a causative impact in the aquatic environments.
There are few studies in Brazil addressing the occurrence of drugs in the
environment and their effects. Most of them are carried out in developed countries
(TORRES et al., 2012). Improvements in wastewater treatment field and the search
for new treatment methods have been carried out, such as ozonation and osmosis,
in order to effectively remove organic contaminants (PISARENKO et al., 2012; SHEN

et al., 2014; DANG, NGHIEM and PRICE, 2014).
However, most treatment plants do not have these processes in their routine
due to the high cost, consequently, some residues of these harmful organic molecules
can be recorded (PEDROUZO et al., 2011).
4 | CONCLUSION
So, the proposed method to determine diclofenac sodium was validated

according to the legislation enacted in this trial for analyses at trace levels. The SPE
process was appropriate for the studied compound with satisfactory recovery rate.
The analysis, according to the proposed method of the water samples collected in
Cascavel River, registered the presence of diclofenac sodium compound.
REFERENCES
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SHEN, J.; HUANG, J.; RUAN, H.; WANG, J.; VAN DER BRUGGEN, B. Techno-economic analysis of
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TORRES, N. H.; AMÉRICO, J. H. P.; FERREIRA, L. F. R. F.; NAZATO, C.; MARANHO, L. A.; VILCA,
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CAPÍTULO 10
PARADIGMAS DO ENSINO: ABORDAGEM

NA FARMACOTERAPIA DA SEPTICEMIA EM
LABORATÓRIO DE SIMULAÇÃO REALÍSTICA NO 7º
SEMESTRE DO CURSO DE MEDICINA ATRAVÉS DE
PRÁTICAS PEDAGÓGICAS ATIVAS
Carlos Eduardo Pulz Araujo cuidado do paciente em septicemia.

Universidade São Francisco – Curso de Farmácia PALAVRAS-CHAVE: Simulação realística,
e Medicina – Bragança Paulista/Campinas – São metodologias ativas, septicemia, choque,
Paulo
farmacoterapia
Universidade São Francisco – Curso de Farmácia
– Bragança Paulista/Campinas – São Paulo EDUCATION PARADIGMS: APPROACH
IN SEPTICEMIA PHARMACOTHERAPY IN
Universidade São Francisco – Curso de
Fisioterapia – Bragança Paulista – São Paulo REALISTIC SIMULATION LABORATORY
7TH SEMESTER OF ACTIVE MEDICINE
PRACTICE
RESUMO: Sepse pode ser definida como a
ABSTRACT: Sepsis can be defined as the
resposta sistêmica a uma doença infecciosa
systemic response to an infectious disease
manifestando-se como diferentes estágios
manifesting itself as different clinical stages
clínicos de um mesmo processo fisiopatológico,
of the same pathophysiological process,
constituindo-se num desafio para o médico de
constituting a challenge for the physician of
praticamente todas as especialidades, dada
virtually all specialties, given the need for early
a necessidade de pronto reconhecimento e
recognition and early treatment. Within this
tratamento precoce. Dentro deste contexto a
context, realistic simulation can be understood
simulação realística pode ser entedida como
as a pedagogical method that employs one or
um método pedagógico que emprega uma
more educational techniques or equipment in a
ou mais técnicas educativas ou equipamento
simulation experiment to promote, improve or
numa experiência de simulação com o objetivo
validate a participant’s progression on a medical
de promover, melhorar ou validar a progressão
science theme such as septicemia. The students
de um participante sobre um tema das ciências
were subjected to different situations that can
médicas como a septicemia. Os acadêmicos
be observed in clinical practice, providing them
foram submetidos a diferentes situações que
with opportunities to mobilize competencies and
podem ser observadas na prática clínica,
skills in the care of patients with septicemia.
proporcionando-lhes oportunidades para
KEYWORDS: Realistic simulation, active
mobilizar competênciasn e habilidades no

methodologies, septicemia, shock, pharmacotherapy
1 | INTRODUÇÃO
A sepse pode ser identificada como uma resposta sistêmica a uma doença
infecciosa manifestando-se como diferentes estágios clínicos de um mesmo processo
fisiopatológico, constituindo-se num desafio para os profissionais da área da saúde
como os médicos de praticamente todas as especialidades, dada a necessidade de
pronto reconhecimento e tratamento precoce. Dentro deste contexto a simulação
realística pode ser entendida como um método pedagógico que emprega uma ou
mais técnicas educativas ou equipamentos numa experiência de simulação com o
objetivo de promover, melhorar ou validar a progressão de um participante sobre um
tema das ciências médicas como a septicemia. Os acadêmicos foram submetidos a
diferentes situações que podem ser observadas na prática clínica, proporcionando-
lhes oportunidades para mobilizar competências e habilidades no cuidado do paciente
em gravemente crítico através de uma farmacoterapia adequada.
A atividade de simulação foi desenvolvida em 4 momentos pedagógicos
sendo estas etapas empregadas no laboratório de simulação realística seguindo a
sequência pedagógica de pré-briefing, briefing e debriefing de acordo com o ciclo
de aprendizagem experimental proposto por Scalabrini Neto em simulador de alta
fidelidade:
1º) Os acadêmicos do 7º semestre do Curso de Medicina foram instigados a
pesquisar e discutir sobre o assunto que seriam tratados no Centro de Simulação
Realística através de pesquisas em livros e artigos científicos;
2º) Aos acadêmicos foram apresentados o ambiente do Centro de Simulação
Realística, as habilidades a serem desenvolvidas, determinação do líder do grupo e
da dinâminca da atividade (Etapa de pré-briefing);
Imagem 1: apresentação do cenário de prática.
3º) Foi apresentado aos acadêmicos tanto o histórico do paciente bem como os
dados clínicos para desenvolvimento da atividade (Briefing), ocorrendo a simulação

realística nos equipamentos;
Imagem 2: apresentação dos dados clínicos do paciente.
Imagem 3: parâmetros alterados decorrentes ao quadro septicêmico.

Imagem 4: atendimento do paciente e as respectivas intervenções farmacológicas pelos
participantes.
4º) Após o término da simulação, os acadêmicos foram encaminhados para as

salas de discussões (Debrifieng) com tempo pré-determinado para desenvolver o
assunto junto com o Docente Facilitador.
Imagem 5: discussão do cenário de simulação.
Os acadêmicos do 7º semestre do Curso de Medicina que participaram da

simulação realística foram convidados a responder um questionário na plataforma
Google Classroom sobre a suas vivências e impressões sobre a atividade realizada
conforme as figuras abaixo que descrevem as questões abordadas e suas respostas:
Figura 1 : motivação para participar da atividade de simulação.
Figura 2 : aumento de oportunidades para trabalhar em equipe.

Figura 3: aumento da interação com o docente durante a prática.
Figura 4: percepção a respeito do aprendizado decorrente à metodologia empregada.
Figura 5: percepção sobre a importância do tema no serviço terciário de saúde.

Figura 6: percepção sobre a integração dos conteúdos abordados.
Figura 7: percepção sobre a retenção do aprendizado.
Diante do instrumento pedagógico empregado pode-se concluir que a Simulação

de Alta-Fidelidade é um pilar fundamental na formação dos estudantes de Medicina,
o que vem reforçar a prática pedagógica existente. Salienta-se a necessidade
de reformular os cenários de forma a um maior equilíbrio da aprendizagem nas
diferentes dimensões das suas competências profissionais e no desenvolvimento de
instrumentos de validação deste método pedagógico.
REFERÊNCIAS
ALMEIDA RGS, MAZZO A, MARTINS JCA, BAPTISTA RCN, GIRÃO FB, MENDES IAC. Validation
to Portuguese of the Scale of Student Satisfaction and Self-Confidence in Learning. Rev Latino-Am
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do Ser Humano Contemporâneo - Universidade São Francisco USF, 2019, Bragança Paulista. XXV
Encontro de Iniciação Científica, XVIII Encontro de Pós-Graduação, XIV Encontro de Extensão
Universitária, XII Seminários de Estudos do Ser Humano Contemporâneo - Universidade São
Francisco USF. Bragança Paulista: USF, 2019. v. 1. p. 1-350.
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CARLOMAGNO, G. A. ; AMARAL, M. L. X. ; DIAS, I. L. T. ; CLAUDINO, Mário Ângelo; PIERA, Juliana

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EM LABORATÓRIO DE SIMULAÇÃO REALÍSTICA NO 7º SEMESTRE DO CURSO DE MEDICINA
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ATIVAS EM LABORATÓRIO DE SIMULAÇÃO REALÍSTICA NO CURSO DE FARMÁCIA:
INTOXICAÇÃO POR AGENTES ORGANOFOSFORADOS. In: XXV Encontro de Iniciação Científica,
XVIII Encontro de Pós-Graduação, XIV Encontro de Extensão Universitária, XII Seminários de
Estudos do Ser Humano Contemporâneo - Universidade São Francisco USF, 2019, Bragança
Paulista. XXV Encontro de Iniciação Científica, XVIII Encontro de Pós-Graduação, XIV Encontro de
Extensão Universitária, XII Seminários de Estudos do Ser Humano Contemporâneo - Universidade
São Francisco USF. Bragança Paulista: USF, 2019. v. 1. p. 1-350.
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CAPÍTULO 11
PRÁTICAS PEDAGÓGICAS ATIVAS EM

LABORATÓRIO DE SIMULAÇÃO REALÍSTICA
NO CURSO DE FARMÁCIA: INTOXICAÇÃO POR
AGENTES ORGANOFOSFORADOS

ACTIVE PEDAGOGICAL PRACTICES IN
– Bragança Paulista/Campinas – São Paulo REALISTIC SIMULATION LABORATORY IN
Iara Lúcia Tescarollo THE PHARMACY COURSE: INTOXICATION
– Bragança Paulista/Campinas – São Paulo BY ORGANOPHOSPHORATED AGENTS
Juliana Seraphim Piera ABSTRACT: Realistic simulation is defined

Universidade São Francisco – Curso de as a pedagogical method that employs one or
Fisioterapia – Bragança Paulista – São Paulo
more educational techniques or equipment in
a simulation experiment to promote, improve
or validate a participant’s progression. During
RESUMO: A simulação realística define-se the simulation, Pharmacy students are exposed
como um método pedagógico que emprega uma to different situations that can be located
ou mais técnicas educativas ou equipamentos in a hospital setting, providing them with
numa experiência de simulação com o objetivo opportunities to mobilize patient appreciation
de promover, melhorar ou validar a progressão skills, make decisions, communicate, teamwork
de um participante. Durante a simulação, os and manage a patient’s care. simulated. The
estudantes do Curso de Farmácia são expostos present work was developed in a laboratory
a diferentes situações que podem ser localizadas pedagogical practice involving a farmer
em contexto hospitalar, proporcionando-lhes exhibiting an acute organophosphate poisoning.
oportunidades para mobilizar competências KEYWORDS: Realistic simulation, active
na apreciação do paciente, tomar decisões, methodologies, toxicology, organophosphated
comunicar, trabalhar em equipe e gerir agents
os cuidados de um paciente simulado. O
presente trabalho foi desenvolvido numa
1 | INTRODUÇÃO
prática pedagógica laboratorial envolvendo
um agricultor exibindo um quadro agudo de A simulação realística define-se como
intoxicação por organofosforado. um método pedagógico que emprega uma
PALAVRAS-CHAVE: Simulação realística, ou mais técnicas educativas ou equipamento
metodologias ativas, toxicologia, agentes numa experiência de simulação com o objetivo
organofosforados de promover, melhorar ou validar a progressão

de um participante. Durante a simulação, os estudantes do Curso de Farmácia são
expostos a diferentes situações que podem ser localizadas em contexto hospitalar,
proporcionando-lhes oportunidades para mobilizar competências na apreciação do
paciente, tomar decisões, comunicar, trabalhar em equipe e gerir os cuidados de um
paciente simulado. O presente trabalho foi desenvolvido numa prática pedagógica
laboratorial envolvendo um agricultor exibindo um quadro agudo de intoxicação por
organofosforado.
O presente trabalho foi desenvolvido numa prática pedagógica laboratorial
envolvendo um jovem agricultor exibindo um quadro agudo de intoxicação por
organofosforado procurando-se avaliar o impacto pedagógico da metodologia de
simulação realística empregando-se ferramentas pedagógicas ativas por intermédio
de um simulador de alta fidelidade, no entendimento do tema “tratamento da
intoxicação aguda por agentes organofosoforados”.
A atividade foi desenvolvida em 4 momentos pedagógicos sendo as etapas
pedagógicas empregadas no laboratório de simulação realística seguindo a
sequência pedagógica de pré-briefing, briefing e debriefing de acordo com o ciclo de
aprendizagem experimental proposto por Scalabrini Neto:
1º) Os acadêmicos do 6º semestre do Curso de Farmácia foram instigados a
pesquisar e discutir sobre o assunto que seriam tratados no Centro de Simulação
Realística através de pesquisas em livros e artigos científicos;
2º) Aos acadêmicos foram apresentados o ambiente do Centro de Simulação
Realística, as habilidades a serem desenvolvidas, denominação do determinação do
líder do grupo e dinâminca da atividade (Etapa de pré-briefing);
Imagem 1: apresentação do cenário de prática.
3º) Foi apresentado aos acadêmicos tanto o histórico do paciente bem como os
dados clínicos para desenvolvimento da atividade (Briefing), ocorrendo a simulação
realística nos equipamentos;

Imagem 2: apresentação dos dados clínicos do paciente.
Imagem 3: parâmetros alterados decorrentes a intoxicação pelo inseticida organofosforado.
4º) Após o término da simulação, os acadêmicos foram encaminhados para as

salas de discussões (Debrifieng) com tempo pré-determinado para desenvolver o
assunto junto com o Docente Facilitador.
Imagem 4: discussão do cenário de simulação.
Os acadêmicos do 6º semestre do Curso de Farmácia que participaram da

simulação realística foram convidados a responder um questionário na plataforma
Google Classroom sobre a suas vivências e impressões sobre a atividade realizada
conforme as figuras abaixo que descrevem as questões abordadas e suas respostas:

Figura 1 : motivação para realizar uma avaliação prática pós-simulação.
Figura 2 : aumento de oportunidades para trabalhar em equipe.

Figura 3: aumento da interação com o docente durante a prática.
Figura 4: percepção a respeito do processo avaliativo empregado na simulação realística.

Figura 5: percepção sobre o componente cognitivo do método pedagógico.
Figura 6: percepção sobre a integração dos conteúdos abordados
Diante do instrumento pedagógico empregado pode-se concluir que a Simulação

de Alta-Fidelidade é um pilar fundamental na formação dos estudantes de Farmácia,
o que vem reforçar a prática pedagógica existente. Salienta-se a necessidade
de reformular os cenários de forma a um maior equilíbrio da aprendizagem nas
diferentes dimensões das suas competências profissionais e no desenvolvimento de
instrumentos de validação deste método pedagógico.

REFERÊNCIAS
Scalabrini Neto, Augusto. Simulação realística e habilidades na Saúde / Augusto Scalabrini Neto,
Ariadne da Silva Fonseca, Carolina Felipe Soares Brandão. 1. ed., Rio de Janeiro : Atheneu, 2017.
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SIMULAÇÃO REALÍSTICA NO 7º SEMESTRE DO CURSO DE MEDICINA ATRAVÉS DE PRÁTICAS
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XIV Encontro de Extensão Universitária, XII Seminários de Estudos do Ser Humano Contemporâneo
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Contemporâneo - Universidade São Francisco USF, 2019, Bragança Paulista. XXV Encontro de
Iniciação Científica, XVIII Encontro de Pós-Graduação, XIV Encontro de Extensão Universitária, XII
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CAPÍTULO 12
QUALIFICAÇÃO DE FORNECEDORES: BUSCA

DA QUALIDADE NO ÂMBITO DA INDÚSTRIA
FARMACÊUTICA
Lucas Antônio Pereira dos Santos Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA),

UFSJ, Divinópolis - Minas Gerais. através da Resolução Diretoria Colegiada
Aline Gabriela Passos Goulart (RDC) nº 17 de agosto de 2010 institui normas
UFSJ, Divinópolis - Minas Gerais. de Boas Práticas de Fabricação (BPF), cujo
Carlos Eduardo de Matos Jensen objetivo é regulamentar e padronizar todo o
UFSJ, Divinópolis - Minas Gerais. processo produtivo, incluindo a exigência da
Marina Vieira implementação da qualificação de fornecedores
UFSJ, Divinópolis - Minas Gerais. como uma ferramenta para assegurar a boa
Douglas Costa Malta procedência do insumo adquirido. Tal exigência
UFSJ, Divinópolis - Minas Gerais. pode ser trabalhada através de diferentes
Deborah Fernandes Rodrigues metodologias, as quais permitem avaliar as
UFSJ, Divinópolis - Minas Gerais. condições de produção do insumo, a fim de
Letícia Fagundes Papa garantir a aquisição mais segura do mesmo.
UFSJ, Divinópolis - Minas Gerais. Os programas de qualificação de fornecedores
Caroline Cristina Gomes da Silva devem ser sólidos e com indicadores que
UFSJ, Divinópolis - Minas Gerais. abrangem as necessidades da empresa. Além
Marcel Alexandre Formaggio de Moraes disso, devem proporcionar a consolidação das
Junior relações entre clientes e fornecedores, obtendo
UFSJ, Divinópolis - Minas Gerais.
ganhos mútuos, como por exemplo, a obtenção
de melhores preços. Visto isto, o objetivo deste
trabalho é a realização de revisão bibliográfica
RESUMO: Os medicamentos são preparações sobre as atuais estratégias e metodologias para
farmacêuticas que possuem finalidade a qualificação de fornecedores no âmbito da
terapêutica, profilática ou de diagnóstico. A indústria farmacêutica.
constituição dos mesmos deve assegurar a PALAVRAS-CHAVE: indústria farmacêutica,
eficácia pretendida para a funcionalidade do qualificação de fornecedores, sistemas de
tratamento. Dessa maneira, adquirir matérias- qualidade e parcerias fornecedores/clientes.
primas de qualidade é essencial para a
obtenção de produtos de excelência. Devido à
crescente necessidade da busca da qualidade
na produção de medicamentos, a Agência

SUPPLIER QUALIFICATION: QUALITY SEARCH WITHIN THE PHARMACEUTICAL
INDUSTRY
ABSTRACT: Medicines are pharmaceutical preparations for therapeutic, prophylactic

or diagnostic purposes. Their constitution must ensure the intended efficacy for the
functionality of the treatment. Thus, purchasing quality raw materials is essential
for obtaining excellent products. Due to the growing need for the pursuit of quality
in the production of medicines, the National Health Surveillance Agency (ANVISA),
through Collegiate Board Resolution (RDC) 17/2010, proposed the regulation and
standardization of production process, including the requirement and the implementation
of the qualification of suppliers as a tool to ensure the good origin of the purchased input.
Such requirement can be work through different methodologies, which allow evaluating
the conditions of production of the input, in order to guarantee the safer acquisition of
the input. Supplier qualification programs must be consistent, working with indicators
that cover the needs of the company. In addition, they must provide the consolidation
of relations between industry and suppliers, obtaining mutual gains, such as obtaining
better prices. The objective of this paper is a literature review on the current strategies
and methodologies for the qualification of suppliers within the pharmaceutical industry.
KEYWORDS: pharmaceutical industry, supplier qualification, quality systems and
supplier/ customer partnerships.
INTRODUÇÃO
Os medicamentos são produtos farmacêuticos nos quais estão inseridas

sustâncias ativas, tidas como as responsáveis por sua ação terapêutica, e por outras
matérias-primas ou adjuvantes inertes, adicionados com função específica, como
por exemplo, aglutinar, diluir, desintegrar, etc. (Brasil, 2010).
O consumo de medicamentos pela população mundial é amplo, fazendo-
se necessária a produção com qualidade, garantindo-se assim maior segurança
e eficácia dos mesmos (CALLIGARIS, 2007). Desta forma, é de responsabilidade
do fabricante assegurar que seu produto farmacêutico esteja de acordo com as
legislações vigentes, e em consonância com seu registro junto à agência reguladora
nacional competente. No Brasil esta atribuição cabe à Agência Nacional de Vigilância
Sanitária (ANVISA) (BRASIL, 2010). Assim, as indústrias farmacêuticas buscam,
através de programas de sistema de qualidade, controlar e melhorar constantemente
todo o seu processo produtivo. Como parte dessa ferramenta cita-se, dentre outras, a
qualificação de fornecedores, a qual visa certificar que as matérias-primas adquiridas
pela indústria sejam de qualidade e cumpram com as normas das Boas Praticas de
Fabricação (BPF), descritas na Resolução de Diretoria Colegiada (RDC) nº 17 de 16
de abril de 2010 (ANTUNES, 2013).
Em consequência da qualidade de um medicamento começar no ato da

aquisição das matérias-primas, seja uma substância ativa, adjuvantes ou materiais
de embalagem (MACEDO, 2002), é de grande importância que o fornecedor
esteja qualificado. Assim, qualificação do fornecedor constitui-se na investigação,
com base em documentos e auditorias, da competência técnica do fornecedor em
relação às necessidades de seus clientes, avaliando-se a qualificação de meios,
instalações e organização (SGS do BRASIL, 2003). Além disso, é recomendável que
os fabricantes possuam certificações como, por exemplo, a ISO 9001, cuja existência
aplicada especificamente ao processo produtivo de uma empresa, indica que possui
um sistema implatado de acordo com as normas de BPF. Os fornecedores podem
ser qualificados de acordo com sistemas de qualidade particulares ou próprios de
cada indústria, ou seja, os requisitos e quesitos avaliados podem variar de empresa
para empresa, desta maneira, existe relativa flexibilidade no ato de qualificar um
fornecedor, desde que o mesmo cumpra com as legislações vigentes (ANTUNES,
2013).
De acordo com a RDC 17/2010, a qualificação de fornecedores é um pré-
requisito para as práticas de BPF. Deste modo, o setor de Garantia da Qualidade tem
responsabilidade conjunta com demais setores de avaliar e aprovar fornecedores
confiáveis para insumos farmacêuticos, satisfazendo-se assim as exigências
estabelecidas. Além disso, no processo de seleção de fornecedores aptos, deve-
se levar em consideração a documentação, o histórico e o portifólio da empresa
fornecedora. Todos esses aspectos devem corresponder às expectativas da
companhia cliente e seguir as diretrizes da BPF (BRASIL, 2010).
A importância da qualificação de fornecedores engloba a busca contínua por
aprimoramento de processos, visando a qualidade. Nesse sentido, o presente
trabalho, propõe-se a descrever os aspectos relacionados com a temática
“qualificação de fornecedores de insumos farmacêuticos”, utilizando a elaboração
de revisão bibliográfica como metodologia.
As BPF, descritas pela RDC 17/2010, tem por objetivo estabelecer os requisitos
mínimos a serem seguidos na fabricação de medicamentos. Associado a isso, com a
crescente necessidade de possuir o sistema de qualidade bem consolidado, opta-se
frequentemente pela constituição administrativa de um setor específico para este fim
dentro da indústria farmacêutica. O sistema da qualidade deve englobar todo o ciclo
produtivo, desde o início do desenvolvimento de um novo produto até a possível
descontinuação do mesmo.
Os padrões e as tendências da ocorrência de desvios verificados em um
sistema de gerenciamento devem ser analisados. Tal ato permite planejar ações que
antecipem futuras não conformidades, consequentemente proporciona melhoria do
sistema de gerenciamento.
A prevenção de possíveis desvios permite a redução de custos inerentes ao
processo de manufatura, uma vez que detectar falhas em etapas mais avançadas
pode causar transtornos maiores, impactando nos custos da organização (EPA 2009).
O sistema Seis Sigma foi criado com a finalidade de minimizar ou eliminar não
conformidades ocorridas no ambiente fabril, deste modo essa ferramenta contribui
nas resoluções de desvios de qualidade com o objetivo principal de obtenção de
resultados satisfatórios (MITCHELL, 1992; HARRY, 1998; HARRY; SCHRODER,
2000).
Tal sistema representa um conjunto de ações que permite: definir, medir,
analisar, aperfeiçoar e controlar. Permite-se nesse sistema reconhecer em alguns
momentos as atividades críticas do processo sob estudo. Assim, cada componente
deve ser analisado de acordo com os diferentes aspectos, visando aperfeiçoar e
inovar nas estratégias de tomadas de decisões.
A utilização do Sistema Seis Sigma pode ser aplicado tanto para novos produtos
e processos, quanto para produtos e processos que são continuamente aprimorados
como objetivo de melhoria. Na condição de novo processo/produto a estrutura
empregada é a seguinte: Definir, Medir, Analisar, Planejar, e Verificar (DMAPV). Já
no caso de produtos/processos já existentes o Seis Sigma auxilia com a proposta da
utilização de cinco etapas: Definir, Medir, Analisar, Melhorar e Controlar (DMAMC).
A metodologia DMAMC é a metodologia mais implantada pelas empresas, sendo
conhecida como metodologia de otimização de desempenho (CARVALHO E PINTO,
2007).
A etapa “definir” baseia-se na identificação das necessidades dos clientes
e das empresas. A etapa “medir” consiste em mensurar os desempenhos dos
processos. Já a etapa “analisar” considera as origens dos desvios observados. Na
etapa “melhorar” as causas dos desvios são mitigados do processo. Por fim, a etapa
“controlar” determina a necessidade de se verificar as melhorias implementadas,
garantindo os benefícios alcançados (BREYFOGLE, 1999).
A estratégia Seis Sigma possui como indicador de performance o índice de
capacidade, que tem como meta atingir o índice seis sigma (6σ), ou seja, 3,4 partes
por milhão de itens defeituosos, admitindo-se deslocamento da média do processo
em relação ao valor nominal em no máximo 1,5 desvio-padrão. A obtenção desta
meta classificaria a organização como “classe mundial”, dado que diversos autores
enunciam que a maioria das empresas possui seus produtos e serviços operando
entre 3 e 4 sigmas (ROTONDARO, 2002; ELLIOTT, 2003; OLEXA, 2003; ROBERTS,
2004).
De acordo com a lesgislação vigente, as indústrias farmacêuticas possuem
a responsabilidade de garantir a qualidade do produto por ela fabricado. Deste
modo, a realização da qualificação de fornecedores é uma ferramenta que auxilia na
obtenção de insumos de qualidade, propiciando impacto positivo no produto final.
A qualificação, segundo RDC 17/2010, é entendida como o conjunto de ações
que visam certificar e documentar que as instalações, sistemas e as condições dos
equipamentos estão adequadamente instalados e com seu funcionamento correto,
resultando, consequentemente, no desempenho esperado.
A qualidade é o elemento determinante para se escolher um produto. Deve-se
estabelecer o padrão de qualidade, sendo este relacionado ao nível de interação
fornecedor/empresa contratante. Desse modo o ato de adiquirir matérias-primas de
um fornecedor com qualidade assegurada é indispensável para a empresa fabricante.
E é através da qualificação de fornecedores que se busca a qualidade do produto a
ser fabricado (VILLARINHO, 1999).
Identificar, selecionar e, principalmente, qualificar fornecedores é indispensável
para as indústrias farmacêuticas que objetivam garantir a competitividade no mercardo
globalizado. A necessidade de qualificar os fornecedores se deve à qualidade
proporcionada por esse processo, à diminuição de estoques e ao aprimoramento
da performance do processo produtivo (DABKIEWICZ, 1998). A RDC 17/2010 faz
a exigência da qualificação de fornecedor com o objetivo de garantir melhores
aquisições e uma menor incidência de não conformidades (MACEDO, 2002).
A indústria farmacêutica deve estabelecer fornecedores confiáveis para
adquirir matérias-primas que serão utilizadas na fabricação de produtos. Além disso,
ao obter uma lista contendo fornecedores aptos a satisfazer as necessidades da
empresa contratante, a companhia terá a vantagem de ter melhores condições de
compra, resultando na diminuição de custos e oportunidade de negócio (SANTIN;
CAVALCANTI, 2004).
A RDC nº 17 de 2010 preconiza a avaliação dos possíveis provedores com base
em procedimentos ou programas de qualificação de fornecedores, antes de esses
serem adicionados à lista de fornecedores qualificados. No processo de qualificação
de fornecedores existe relação tênue entre os princípios de BPF, a Norma ISO 9001
e os princípios da Gestão da Qualidade Total.
A Gestão da Qualidade Total possui ligação com os resultados, políticas de
participação e integração com os fornecedores. Desta maneira, as prioridades,
satisfação e aperfeiçoamento do processo produtivo e aquisições da empresa são
incentivadas. Já a Norma ISO 9001 visa padronizar, prevenir e controlar os processos,
produtos e serviços. Por fim, as Boas Práticas de Fabricação visam controlar
documentações, padronizar produtos, validar processos e estar em consonância
com a legislação.
O sistema global sourcing tem como objetivo identificar, negociar e contratar
fornecedores do mercado internacional que são preparados para disponibilizar
melhores condições de custos, qualidade e serviços. As empresas de grande porte
costumam se adequar mais rapidamente a tais condições, uma vez que possuem
alto padrão e investimento tecnológico em sua produção (WEISS, 1997).
O sistema Just in Time tem como base um gerenciamento do sistema de
produção visando máxima produção possível, utilizando estoques mínimos, o menor
número de recursos humanos, quando solicitado pela linha produtiva e pelo cliente
(KUCHENBECKER, 2006). O sistema em questão tem como vantagens a redução
dos estoques, diminuição do prazo de entrega, crescimento da produtividade e
flexibilidade, comprometimento dos funcionários, melhoria da qualidade e aumento
da competitividade no mercado econômico.
Porém alguns fatores limitam o bom funcionamento deste sistema. A
insuficiência dos fornecedores e possíveis incertezas de demanda são um exemplo
disso (MARINHO; AMATO NETO, 1997).
A seleção dos fornecedores deve ser realizada somente após estipular os
critérios a serem utilizados, estes, são de acordo com as necessidades internas
de cada empresa, com o produto a ser adquirido. Além disso, a metodologia de
avaliação dos fornecedores deve ser executada antes de selecionar os mesmos.
Para isso, verificar se os fornecedores estão de acordo com os critérios estabelecidos
anteriormente e se atende às documentações necessárias.
Harrington (1988) afirma que ao fornecer produto com qualidade e menor
custo garante seu sucesso no mercado. Os insumos fornecidos devem preencher
requisitos além dos exigidos pela companhia cliente, deste modo novos parâmetros
são estabelecidos, acirrando a competitividade do mercado.
A qualidade do produto acabado tem seu início na aquisição, então esta deve
ser bem-sucedida, deste modo a parceria entre fornecedor e cliente deve ser bem
consolidada e clara (MACEDO, 2002). A relação entre a empresa contratante e a
fornecedora deve ser sólida, uma vez que essa parceria garante a qualidade do
produto a ser comercializado e a consolidação da indústria contratante no mercado
econômico (ANTUNES, 2013).
A qualificação e o desempenho de fornecedores é o esforço das empresas em
organizar e manter uma rede competente de fornecedores. Além disso, o objetivo
final dos programas de parcerias é formar beneficios entre ambos os interessadas,
que os tornaram mais competitivos no mercado, beneficiando a manutenção das
políticas de qualidade (KUCHENBECKER, 2006).
A avaliação de desempenho dos fornecedores verifica se há algum desvio
decorrente com o fornecimento (MOURA, 2009), como por exemplo, o cumprimento
do prazo de entrega, qualidade do produto fornecido, no qual são realizados análises
físico-químicas, preços e pagamentos.
O mercado econômico está em constante mudança, tais mudanças estimulam
os produtores de produtos farmacêuticos a serem mais competitivos. Para alcançar
tal objetivo, devem capacitar e aprimorar os seus recursos visando a qualidade e
conseguintemente atender às expectativas do mercado.
A realização de um Diagnóstico de Qualidade consiste em realizar um
levantamento, através de instrumentos que permitam quantificar dados que levaram
a obter baixo rendimento de produtividade, desempenho insatisfatório e outros
motivos que não estão de acordo com uma performance de qualidade.
As metodologias sugeridas para a realização do diagnóstico da qualidade estão
divididas em treze subsistemas que possuem responsabilidades correlacionadas
pela qualidade dentro do contexto de uma organização fabril.
O diagnóstico da qualidade é constituído por sete etapas:
1. Caracterização da empresa: Verificação de informações gerais sobre
a empresa, como: fundação, estrutura de forma geral, quantidade de
funcionários, produtos ou serviços comercializados.
2. Elaboração de Questionários: ferramenta utilizar para buscar as
informações essenciais que atendam as expectativas de cada subsistema.
Sistema de avaliação: com o auxilio do questionário realiza-se a avaliação. As
questões contêm cinco alternativas que permitem atribuir um peso, de acordo com o
grau de cumprimento ao requisito de cada item. A seguir estão descritos os pesos: 0
(zero) - requisito totalmente insatisfeito; 3 (três) - requisito parcialmente insatisfeito;
5 (cinco) - requisito satisfeito de forma irregular; 8 (oito) - requisito satisfeito de forma
considerada boa; 10 (dez) - requisito satisfeito de forma excelente.
A ponderação deve ser realizada de acordo com a importância relativa de cada
subsistema ou de cada questão, dependendo do interesse de análise.
1. Preparação: realizar um roteiro para a aplicação dos questionários, levando
em consideração as pessoas quem serão entrevistadas. Um artifício utilizado
para obter informações consistentes é realizar cada pergunta para pelo
menos duas pessoas diferentes.
2. Aplicação dos questionários: etapa que precisa de mais tempo a ser
realizada.
3. Análise e elaboração de recomendações: etapa posterior a coleta de
dados provenientes do questionário, analisar os resultados, possibilita
a elaboração de ações corretivas e oportunidade de melhorias a serem
implantadas.
4. Elaboração de relatório conclusivo: contém os resultados de todas as
etapas com embasamento nas evidências e estabelecem as prioridades
para cada plano de ação a ser realizado.
O objetivo do diagnóstico de qualidade é avaliar os desvios para que seja
planejado plano de ação, controle e melhoria visando aperfeiçoar a qualidade
pretendida para o produto fornecido.
Os custos de se qualificar um fornecedor está associado com desvios de
qualidade que são detectados nos insumos fornecidos, tais custos são denominados
“custos da não qualidade” (MARINHO; AMATO NETO, 1997).
As avaliações dos custos das aquisições devem ser feitos pelo conjunto do total
dos gastos, estes podem ser variável de acordo com certos fatores inseridos no custo
do insumo fornecido (MOURA,2009). Eles podem ser: Custo da qualidade, custo da
garantia da entrega, custo do tempo de resposta, custo de lotes de reposição, custo
de falta de melhoria, custo de não modernização, de equipamentos.
Avaliar os custos descritos acima permite facilitar o processo de aquisição e
realizar a seleção de fornecedores que ofereçam menor custo total (ANTUNES,
2013).
A certificação é por definição a verificação, por um órgão certificador ou pela
vigilância sanitária, o cumprimento total das normas de BPF, do processo produtivo
vigente específico para cada forma farmacêutica (BRASIL, 2003).
O fornecedor que após ter passado por avaliação rigorosa e ter sido considerado
aprovado diante dos critérios da indústria cliente, é considerado certificado. Desta
forma, não é necessário conduzir testes de rotina para todos os lotes fornecidos.
Esta prática costuma reduzir o custo total da aquisição, por assegurar que o insumo
fornecido possui qualidade assegurada. Porém, exige tempo, o que pode variar de
acordo com o interesse por ambas as partes e do produto ou serviço negociado
(MARINHO; AMATO NETO, 1997).
Ao aprovar e qualificar um fornecedor espera-se que este apresente qualidade
assegurada. Segundo YOSHINAWA (1992) citado por Petrus (1996) afirma que a
qualidade assegurada de fornecedores é a “integração das atividades a empresa/
fornecedor, de modo a assegurar, de forma planejada, o recebimento de materiais
em conformidade com as especificações detalhadas nas folhas de especificações
da qualidade, sem necessidade de inspeção no recebimento de materiais para os
fornecedores CERTIFICADOS”.
As certificações padronizadas por organizações de certificações é uma
alternativa acessível às empresas que desejam demonstrar que proporcionam um
serviço de qualidade, essas empresas certificadoras possuem critérios rigorosos na
avaliação das boas práticas da gestão da qualidade. A certificação não se torna
obrigatória as empresas, mas viabiliza a escolha em relação a outra não certificada.
A ISO 9001 tem o objetivo certificar as empresas interessadas, atestando que
todo processo produtivo é executado com base na BPF, há descrito na literatura
uma ampla variedade de metodologias utilizadas para conduzir a qualificação de
fornecedores, porém não é exigida pelo órgão regulamentador a utilização de uma
metodologia específica. Os itens considerados indispensáveis devem ser atendidos
obrigatoriamente e são críterios de desqualificação de fornecedores que não os
atendam.
A RDC 17/2010, na seção VII, nos artigos 68 e 69, estabelecem os cuidados
designados à qualificação de fornecedores auditorias. Tais normas são: A designação
de um colaborador do setor da Garantia da Qualidade tenha reponsabilidade conjunta
com outros funcionários de departamentos que relevantes, para a escolha de
fornecedores confiáveis e que os fornecedores devem ser avaliados de acordo com
procedimento ou programas estabelecidos anteriormente, levando em consideração
os aspectos legais da empresa, hist+orico do fornecedor, as características dos
insumos fornecidos e realização de auditorias para confirmar a confiabilidade do
fornecedor.
A qualificação de fornecedor, além de ser uma exigência da legislação vigente,
oferece vantagens de se estabelecer parcerias sólidas com fornecedores, elevando
o nível de competitividade no mercado globalizado, diminuição de custos dos
insumos, aquisição de produtos de qualidade, garantia de fornecer ao paciente um
medicamento seguro e eficaz.
Há descrito na literatura uma ampla variedade de metodologias utilizadas
para conduzir a qualificação de fornecedores, porém não é exigida pelo órgão
regulamentador a utilização de uma metodologia específica. Desse modo, os
indicadores selecionados devem atender as necessidades da indústria, além de
possuírem pesos classificatórios, os quais se diferenciam de acordo com a criticidade.
Os itens considerados indispensáveis devem ser atendidos obrigatoriamente e são
critérios de desqualificação de fornecedores que não os atendam.
Alguns cuidados devem ser instituídos após o firmamento do contrato com
as empresas fornecedoras. O prazo de entrega, a quantidade mínima de compra
e a realização de controle de qualidade físico-químico e microbiológico, devem
ser avaliados. Deste modo, quaisquer não conformidades observadas no produto
fornecido devem ser informadas ao fabricante, e a constância do desvio, proporciona
a desqualificação e a retirada da lista de fornecedores aptos.
A etapa de avaliação do fornecedor é a etapa mais crítica no processo de
qualificação, uma vez que exige tempo e custo maior para ser executado. As
auditorias com aplicação de questionário ou formulário é o método de avaliação mais
empregado. Tal método permite a comprovação, das condições de fabricação do
produto por parte da empresa contratada. Após a realização da avaliação, é gerado
um relatório contendo os dados coletados na auditoria, no qual será informado ao
fornecedor avaliado, caso houver, as não conformidades e oportunidades de melhoria,
observadas. Além disso, é a etapa conclusiva para qualificar ou não, o fornecedor.
Assim, é primordial a organização fornecedora atender os índices considerados
indispensáveis pela indústria cliente.
A qualificação de Fornecedores é baseada em inúmeros indicadores, sendo
esses selecionados de acordo com a criticidade e necessidade de cada indústria.
Outro fator importante é a manutenção das parcerias entre fornecedores e empresa
cliente proporcionada por esta exigência da RDC 17/2010. Tal parceria associada
com a garantia de produtos com qualidade fomenta a manutenção de competitividade
no mercado econômico da companhia.
As vantagens de qualificar fornecedores, além de se ganhar em qualidade,
diminuição dos custos em relacionados ao processo fabril como, por exemplo,
diminuição de reprocessos, insatisfações de clientes e recolhimento de mercado.
Deste modo, é de suma importância estabelecer um programa de qualificação de
fornecedores consistente.
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Autopeças no Brasil. XVII ENEGEP-Encontro Nacional de Engenharia de Produção, 1997.

CAPÍTULO 13
REVISÃO BIBLIOGRAFICA SOBRE OS DIFERENTES

MÉTODOS DE EXTRAÇÃO DE ÓLEO ESSENCIAL
Thalita Moreira Marques por solventes orgânicos, destilação a vapor,

Faculdade Independente do Nordeste – FAINOR extração por fluido supercrítico, enfloração,
Vitoria da Conquista – Bahia prensagem a frio, dentre outros. Tem sido
Flávio Mendes de Souza demonstrados que diferentes métodos de
Faculdade Independente do Nordeste – FAINOR extração podem produzir óleo essencial
Vitoria da Conquista - Bahia com um perfil organoléptico mais natural. A
Marcelo José Costa Lima Espinheira composição do óleo essencial extraído por
Faculdade Independente do Nordeste – FAINOR diferentes métodos, mesmo que semelhantes,
Vitoria da Conquista - Bahia pode diferir em termos de concentração
relativa de compostos identificados que
podem subsequentemente fornecer diferentes
propriedades de óleo. Portanto, o tipo de
RESUMO: Os óleos essenciais são produtos
extração deve ser escolhido de acordo com o
do metabolismo secundário de uma planta,
óleo essencial. Em vista disto existem diversos
possuindo o objetivo de proteção e de
métodos que visam à extração destes óleos,
perpetuação das espécies, podendo sofrer
cada um com suas particularidades.
variações de acordo com a genética do vegetal,
PALAVRAS-CHAVE: Óleos Essenciais.
por fatores climáticos e edáficos. Os métodos
Métodos. Extração.
de extração para óleos essenciais possuem
uma grande variância e cada um deles possuem
vantagens e desvantagens. A escolha do BIBLIOGRAPHICAL REVIEW ON THE
método vai depender da localização do óleo no
DIFFERENT ESSENTIAL OIL EXTRACTION
vegetal e a proposta de utilização do mesmo.
O objetivo deste trabalho é reunir os métodos METHODS
de extração de óleos essenciais, traçando
ABSTRACT: Essential oils are products of
uma pequena comparação e viabilidade das
the secondary metabolism of a plant, with the
técnicas encontradas através de uma revisão
objective of protecting and perpetuating the
bibliográfica utilizando artigos científicos sobre
species, and may suffer variations according
o tema, além de livros e dissertações que
to plant genetics, due to climatic and edaphic
abordaram o tema. Os métodos de extração
factors. The extraction methods for essential oils
mais utilizados são: hidrodestilação, extração
have a large variance and each has advantages

and disadvantages. The choice of method will depend on the location of the oil in
the vegetable and the proposal to use it. The objective of this work is to gather the
methods of extraction of essential oils, drawing a small comparison and feasibility
of the techniques found through a bibliographical review using scientific articles on
the subject, besides books and dissertations that approached the theme. The most
used extraction methods are: hydrodistillation, extraction by organic solvents, steam
distillation, supercritical fluid extraction, inflow, cold pressing, among others. It has
been demonstrated that different extraction methods can produce essential oil with
a more natural organoleptic profile. The composition of the extracted essential oil by
different, even though similar, methods may differ in terms of the relative concentration
of identified compounds which may subsequently provide different oil properties.
Therefore, the type of extraction should be chosen according to the essential oil. In
view of this there are several methods that aim at the extraction of these oils, each with
its particularities.
KEYWORDS: Essential Oils. Methods. Extraction.
1 | INTRODUÇÃO
Óleo essencial é uma designação que se aplica a óleos etéreos ou voláteis

constituídos de misturas complexas de substâncias de variada função químicas,
presente em diversas partes dos vegetais (Koketsu, M.; Gonçalves, S. L.; 1991)
encontrado desde a raiz até o fruto dependendo da espécie do vegetal.
Os óleos essenciais são produtos do metabolismo secundário de uma planta,
possuindo o objetivo de proteção e de perpetuação das espécies. Lilia Aparecida
(2009) aponta que por pertencerem ao metabolismo secundário das plantas, os
óleos essenciais podem sofrer variações de acordo com a genética do vegetal, por
fatores climáticos e edáficos.
Segundo José J. Garcez (2016), pesquisas recentes relatam muitas outras
atribuições ao óleo essencial, como atividades antifúngicas, antivirais, ação
antibacteriana e capacidade de conservação através de sua ação antioxidante,
despertando, com isso, interesse de indústrias de perfumaria e cosméticos,
farmacêutica, de alimentos, de produtos de limpeza assim como na agricultura em
geral (Apud: Sherwin, 1990; Bakkali et al., 2008; Bagheri; Manap; Solati, 2014).
Existem diversos métodos para a obtenção de extratos voláteis, dentre eles se
destacam os métodos de extração por arraste a vapor, hidrodestilação e extração
supercrítica. Existem outras técnicas utilizadas, tais como extração por micro-ondas,
prensagem e enfleurage. (José J. Garcez, 2016). A escolha do método deve levar
em conta a parte do vegetal que será utilizada e qual a finalidade do óleo extraído.
Victor R. Preedy (2015) faz uma diferenciação entre os métodos de extração
de óleos essenciais em “Métodos Convencionais” e “Novos Métodos de Extração
Verde”, comparando a forma como as novas tecnologias podem tornar a obtenção

de extratos voláteis mais sustentáveis.
O objetivo deste trabalho é reunir os métodos de extração de óleos essenciais,
traçando uma pequena comparação e viabilidade das técnicas encontradas.
2 | METODOLOGIA
Foi realizada uma revisão bibliográfica sobre diferentes técnicas para se extrair
óleo essencial focadas em plantas medicinais. Para esta revisão foram utilizadas
para pesquisa as plataformas do SciELO, da EMBRAPA e do Google Acadêmico,
dentre os resultados encontrados foram selecionados três artigos científicos sobre o
tema, além de um livro e uma dissertação específicos sobre óleos essenciais.
3 | RESULTADOS
Os métodos de extração para óleos essenciais possuem uma grande variância

e cada um deles possuem vantagens e desvantagens. A escolha do método de
extração vai depender da localização do óleo no vegetal e a proposta de utilização
do mesmo, por exemplo, para a extração de óleo essencial de pétalas de flores é
preferível à escolha da metodologia enfleurage por possuir uma maior possibilidade
de conservar as propriedades do óleo localizado em uma região extremamente
sensível de uma planta.
Os métodos de extração mais utilizados são: hidrodestilação, extração por
solventes orgânicos, destilação a vapor, extração por fluido supercrítico, enfloração,
prensagem a frio, dentre outros (Silveira, Jeniffer Cristina; et al., 2012). Em vista
disso alguns métodos foram escolhidos baseados em sua importância comercial e
de pesquisa, sendo aqui sintetizados.
Enfleurage ou enfloração: Durante este método, uma gordura fria sem odores
purificada é espalhada sobre uma placa de vidro e por cima é colocado o material
vegetal (por exemplo, flores). “Os odores são emitidos pelas flores e consequentemente
dissolvidos na gordura. Novas flores substituem as antigas e o processo é repetido
por períodos muito longos até que a saturação da gordura seja alcançada. Depois
a gordura é coletada e extraída com álcool.” (Victor R. Preedy; 2015; tradução do
autor). O método de extração denominado Enfleurage pode ser considerado por
muitos como ultrapassada, devido à morosidade, aos baixos rendimentos obtidos e
a utilização de gordura animal, no entanto, ainda é utilizada para a extração de óleo
essencial de partes delicadas do vegetal (pétalas) principalmente pela indústria de
perfumes.

Figura 1: Técnica de enfleurage
Prensagem a frio: Como o próprio nome diz, o material sofre por um processo
de prensagem onde um sumo e óleo essencial são extraídos. Após a prensagem o
material sofre um processo de separação entre o óleo e os sólidos, posteriormente
por um processo de centrifugação e decantação, onde ao final se obtém o óleo
essencial puro. Esse método garante 100% de pureza do óleo essencial e apesar de
ser mais largamente usada com frutas cítricas, o seu uso também é eficiente para
nozes e sementes. Em média é necessário 5 kg de matéria-prima para a obtenção
de 1 litro de óleo.
“Expressão ou prensagem a frio é o mais antigo método de extração e é utilizado

quase exclusivamente para a produção de óleos essenciais cítricos. Este método
refere-se a qualquer processo físico durante o qual as glândulas de óleo de
supressão na casca e nas cutículas são quebradas para que o óleo seja liberado
(...). A razão para a extração de óleos essenciais de casca de cítricos por métodos
mecânicos é a instabilidade térmica dos aldeídos presentes. Óleos essenciais de
frutas não cítricas, como frutas silvestres, geralmente não são extraídos com este
método. (Victor R. Preedy; 2015; tradução do autor).”
Figura 2: Técnica de prensagem a frio

Extração de solvente: Este é o método de escolha para a extração de materiais
sensíveis que não podem passar por processos de extração capazes de degradar
seus componentes aromáticos por temperaturas elevadas, como a destilação a
vapor.
“A extração com solvente pode ser usada para extrair óleos essenciais
termicamente instáveis (por exemplo, da flor). Durante este método, o material
vegetal é colocado em um banho de solvente que o dissolve. Após a extração, a
mistura líquida que contém o óleo essencial (juntamente com outros compostos)
passa por um processo de filtração e uma subsequente destilação (...). O óleo
essencial produzido conterá uma pequena quantidade de solventes como resíduo
e, portanto, seu uso para aplicações alimentícias não é possível. No entanto, se
o solvente utilizado for o álcool, é seguro para consumo e considerado “grau
alimentício”. (Victor R. Preedy; 2015; tradução do autor).”
Figura 3: Aparelho de Soxhlet para extração por solvente
Destilação: Na maioria das vezes, os óleos essenciais são obtidos por destilação
a vapor ou, no sentido mais geral, por hidrodestilação. “Os óleos voláteis são
vaporizados quando o material que os contem é submetido a uma corrente de vapor,
e a mistura dos vapores de óleo e água ao se condensar separa-se em camadas
pela diferença de densidade.” (Koketsu, M.; Gonçalves, S. L.; 1991).
“Embora a extração de um óleo essencial por destilação pareça ser um processo

direto, ele tem muitos inconvenientes. Porque os óleos essenciais são expostos
à água fervente por longos períodos de tempo, a formação de artefatos é um
problema possível devido à alta temperatura ou a acidez da água. Isso pode
levar a diferenças na composição dos óleos voláteis sendo extraídos. Durante a
destilação, a hidrólise de ésteres para álcool e ácidos pode ocorrer, o que pode
causar sérias implicações no caso de óleos com altas quantidades de ésteres.
(Victor R. Preedy; 2015; tradução do autor).”
Apesar de ser largamente utilizado este método é considerado obsoleto,

e a hidrodestilação tem sido mais utilizada em meio laboratorial como técnica de
extração.

Figura 4: Aparelho de Clevenger, utilizado para extração do tipo hidrodestilação em escala
laboratorial.
Extração por Fluido Supercrítico: A chave para a realização deste método é o

uso de fluido supercrítico para realizar a extração. Esses fluidos são obtidos através
de gases que são impostos a uma temperatura e pressão, quando atingem um ponto
“crítico” são capazes de se comportarem como um líquido, neste ponto as fazes
liquidas e gasosas não podem ser distinguidas. Os fluidos supercríticos possuem uma
capacidade mais de penetração que os líquidos ou gases. Para realizar a extração
a matéria prima é colocada no cilindro extrator, os sólidos devem ser macerados ou
triturados para facilitar a extração, e são selecionados os parâmetros de temperatura
e pressão. Este método possuiu um maior grau de rendimento, os extratos não
sofrem hidrolise, oxidação ou esterificação; além de não existir solventes residuais
no resultado final da extração. (Maul, A. A.; et al.; 1996)
Extração Assistida por Micro-ondas: Uma tecnologia adicional que atraiu atenção
especial é a extração assistida por micro-ondas (MAE) devido ao seu exclusivo
mecanismo de aquecimento (baseado em atrito), custo razoável e bom desempenho
sobre condições atmosféricas. Em comparação com os métodos convencionais de
extração (por exemplo, extração com Soxhlet), a MAE leva a maiores rendimentos
de extração, tempos de extração mais reduzidos e maior seletividade (Apud Chen
et al., 2007). (Victor R. Preedy; 2015; tradução do autor). Muitos pesquisadores têm
associado à MAE com outros métodos de extração clássicos como a hidrodestilação
para melhorar o rendimento da extração dos óleos essenciais.
Processo de Queda de Pressão Controlada ou DIC: Este método foi inicialmente
usado para texturizar e secar vários produtos e posteriormente foi estendido como
um método de referência para a extração de óleos essenciais de alta qualidade.
“Baseia-se no processamento termomecânico causado por sujeitar o produto a

uma transição rápida da pressão do vapor do hgh para o vácuo. O processamento

por DIC aumenta a difusividade global e a disponibilidade do líquido na planta
e não requer o uso de solventes (Apud Rezzoug et al., 2005). O DIC permite
maiores rendimentos de extração (10%) de óleos essenciais do que a destilação
a vapor. É também um método mais rápido (2 min comparado com 180 min) e
leva à produção de um óleo essencial de qualidade superior, como mostrado
pela sua composição e atividade antioxidante. Também requer baixos níveis de
energia e uso de água. (Victor R. Preedy; 2015; tradução do autor).”
Extração assistida por ultrassom (EAU): Tecnologia de processamento de

alimentos que é de interesse porque é capaz de facilitar a extração de componentes
(por exemplo, óleos, proteínas, polissacarídeos). As principais vantagens da aplicação
do ultrassom são os efeitos mínimos sobre os compostos extraíveis, evitar / reduzir
solventes orgânicos (como também é eficaz com solventes geralmente reconhecidos
como seguros) e uma redução no tempo de extração (Apud Vilkhu et al., 2008). Os
efeitos do ultrassom são atribuídos aos fenômenos de cavitação, isto é, produção
e quebra de bolhas microscópicas. Quando as bolhas aumentam de tamanho, elas
desmoronam violentamente. Esse colapso violento propicia forças mecânicas que
levam a danos na membrana celular (Apud Cameron et al., 2009), resultando em
alto rendimento dos materiais extraídos e rápida taxa de extração. O ultrassom,
embora caro em termos de custo de capital, pode melhorar o processo de extração,
o que pode levar a um aumento de produtividade em menos tempo e fornecer uma
alternativa viável aos processos de produção convencionais e mais novos. (Victor R.
Preedy; 2015; tradução do autor).
Análises do óleo essencial, como semeado, de que o perfil químico pode
diferir apenas na quantidade dos diferentes constituintes, mas também na estrutura
das moléculas extraídas, dependendo do método de extração que influencia as
características do óleo essencial. Tem sido demonstrados que diferentes métodos
de extração podem produzir óleo essencial com um perfil organoléptico mais natural.
“A composição do óleo essencial extraído por diferentes métodos, mesmo que

semelhantes, pode diferir em termos de concentração relativa de compostos
identificados que podem subsequentemente fornecer diferentes propriedades
de óleo. Portanto, o tipo de extração deve ser escolhido de acordo com o óleo
essencial. (Victor R. Preedy; 2015; tradução do autor).”
4 | CONSIDERAÇÕES FINAIS
Os óleos essenciais estão presentes em diferentes espécies de vegetais. Há

um crescente aumento de mercado quanto aos óleos essenciais, principalmente
nas áreas de perfumaria, cosmética e farmacêutica. Varias pesquisas foram e estão
sendo realizadas com o objetivo de identificar atividades relevantes para a saúde
humana.
Em vista disto existem diversos métodos que visam à extração destes óleos,
cada um com suas particularidades. Ao analisar cada método pode-se concluir que
o método de destilação, mais especificamente o de hidrodestilação, é mais bem

empregado em escala laboratorial, isto por conta da facilidade, acessibilidade e
custo desta metodologia.
As técnicas de extração consideradas “verdes”, como a extração assistida por
micro-ondas e a extração assistida por ultrassom, são metodologias que visam à
redução do consumo de água e energia, assim como a redução da emissão de
CO2 , sendo tecnologias alternativas e “amigas” do meio ambiente por serem mais
econômicas, sustentáveis e produzirem resultados com características iguais
àquelas obtidas por metodologias tradicionais. Entretanto, esses métodos não estão
acessíveis a todos.
REFERÊNCIAS
De Morais, L. A. S.; Influência dos fatores abióticos na composição química dos óleos
essenciais. Horticultura Brasileira, v. 27, n. 2, Agosto de 2009.
Garcez, José J.; Obtenção do extrato volátil de sementes de anethum graveolens L. por
diferentes técnicas extrativas. Dissertação de mestrado. Pontifícia Universidade Católica do Rio
Grande do Sul. Brasil. Porto Alegre (RS), 2016.
Koketsu, M.; Gonçalves, S. L.; Óleos essenciais e sua extração por arraste a vapor. Rio de Janeiro,
EMBRAPA – CTAA, 1991.
Maul, Aldo Adolar; Wasicky, Roberto; Bacchi, Elfriede M.; Extração por fluido supercrítico. Revista
brasileira de farmacognosia. vol.5, n.2; São Paulo: 1996.
Preedy, Victor R.; Essential Oils in Food Preservation, Flavor and Safety. Tradução de MARQUES,
Thalita M. 1 ed. London (UK): Academic Press, 2015.
SILVEIRA, J.C. et al. Levantamento e análise de métodos de extração de óleos essenciais.

Enciclopédia Biosfera, v.8, n.15, p.2038-2052, 2012.
El Museo. Disponível em: <http://es.patiodelosperfumes.com/museo.html> Acessado em: Outubro de

2018.
Óleo Essencial. Disponível em: <https://www.oleosessenciais.org/metodos-de-extracao-de-oleos-

essenciais/cold_press/> Acessado em: Outubro de 2018.
COSTA, Kíssyla Ávila; et al. Estudo do processo de lixiviação controlada da escória de aciaria em
extrator soxhlet visando emprego em pavimentos. Matéria (Rio J.) vol.22 no. 2 Rio de Janeiro. Junho
de 2017.
OLIVEIRA, S. M. M. de; JOSE, V. L. A. Dossiê Técnico. Serviço Brasileiro de Respostas Técnicas –

SBRT. Disponível em: <http://www.respostatecnica.org.br> Acessado em: Outubro de 2018.

CAPÍTULO 14
RINITE MEDICAMENTOSA PELO USO

INDISCRIMINADO DE DESCONGESTIONANTES
NASAIS
Iala Thais de Sousa Morais Tereza Cristina de Carvalho Souza Garcês

Centro Universitário Santo Agostinho Faculdade de Ciências Humanas, Exatas e da
Teresina – Piauí Saúde do Piauí
Amanda Leticia Rodrigues luz Parnaíba – Piauí

Centro Universitário Santo Agostinho Manoel Pinheiro Lucio Neto
Teresina – Piauí Centro Universitário Santo Agostinho
Verônica Lorrânny Lima Araújo Teresina – Piauí

Centro Universitário Santo Agostinho
Teresina – Piauí RESUMO: O uso irracional de medicamentos
Sâmia Moreira de Andrade é um problema de saúde pública que engloba
Centro Universitário Santo Agostinho várias classes de medicamentos, dentre eles
Teresina – Piauí estão os descongestionantes nasais, que
Alexandre Cardoso dos Reis usados indiscriminadamente podem causar
Faculdade Pitágoras Unidade Bacabal alterações morfológicas na mucosa nasal. A
Bacabal- Maranhão rinite medicamentosa é uma forma de rinite não
Jeremias Morais Ribeiro alérgica crônica causada pelo uso excessivo de
Centro Universitário Santo Agostinho descongestionantes nasais tópicos. O presente
Teresina – Piauí trabalho tem como objetivo relatar os efeitos
Maria das Graças Mesquita Silva do uso indiscriminado dos descongestionantes
Centro Universitário Santo Agostinho nasais, visando que a atuação do farmacêutico
Teresina – Piauí é importante para orientar as pessoas
Kallyne Zilmar Cunha Bastos sobre essas reações a fim de se evitar usos
Centro Universitário Santo Agostinho prolongados do medicamento. Para a realização
Teresina – Piauí dessa revisão integrativa utilizou-se um estudo
Ana Caroline da Silva exploratório em bases de dados como Scielo,
Centro Universitário Santo Agostinho ScienceDirect e PubMed entre o período de
Teresina – Piauí 2010 a 2017. O descongestionante nasal
Maria Clara Nolasco Alves Barbosa causa um alívio momentâneo em quadros de
Faculdade de Ciências Humanas, Exatas e da inflamação, sinusite ou crise alérgica, com isso
Saúde do Piauí tem-se a necessidade de usar o medicamento
Parnaíba – Piauí em um intervalo cada vez mais curto podendo

ocasionar a rinite medicamentosa.
PALAVRAS-CHAVE: rinite; automedicação; farmacêutico.
THE OVERUSE OF RHINITIS DRUGS FOR NASAL CONGESTION
ABSTRACT: The over and irrational use of medications is an issue in health that
encompasses several classes of medications, among them are nasal decongestants,
which used indiscriminately. They can cause morphological changes in the nasal
mucosa. Drug rhinitis is a form of chronic non-allergic rhinitis caused by the overuse
of topical nasal decongestants. The objective of this study is to report the effects of
the indiscriminate use of nasal decongestants, with a purpose to explain that the
performance of the pharmacist is important to guide people about these reactions, in
order to avoid prolonged uses of the drug. An exploratory study using databases such
as Scielo, ScienceDirect and PubMed between 2010 and 2017 was used to perform this
integrative review. The nasal decongestant causes a momentary relief in inflammation,
sinusitis or allergic crisis, however the need to use the drug in an increasingly shorter
interval may lead to drug rhinitis.
KEYWORDS: Rhinitis; Self-medication; Pharmaceutical.
1 | INTRODUÇÃO
Segundo a Organização Mundial de Saúde, o uso irracional de medicamentos

é um problema recorrente, é reflexo da utilização de medicamentos inapropriados,
em doses inadequadas as necessidades individuais, por períodos inadequados
de tempo. A automedicação engloba várias classes de medicamentos, entre os
medicamentos utilizados de maneira irracional podemos citar os descongestionantes
nasais (Fernandes, 2015).
O uso indiscriminado de descongestionantes pode causar alterações
morfológicas da mucosa nasal. A inflamação e edema é consequência da ruptura do
revestimento endotelial dos vasos sanguíneos. (LAGUE; ROITHMANN; AUSGUSTO,
2013). Pesquisas apontam que no Brasil os descongestionantes nasais pertencem
à classe de medicamentos mais usados de forma irracional. Essa prática pode estar
relacionada com o grau de instrução do usuário, com a facilidade de aquisição do
medicamento (Lague,2013).
O uso prolongado dos descongestionantes nasais leva à diminuição da
sensibilidade dos receptores, consequentemente, os pacientes começaram a
usar doses excessivas para alcançar o mesmo efeito, gerando dependência
(Poachunkoon, 2012). Segundo Castro (2016), o uso de descongestionantes nasais
para o tratamento da obstrução nasal normalmente é restrito de 3 a 5 dias para evitar
o aparecimento do efeito rebote e a possibilidade de levar à rinite medicamentosa,
a qual é uma forma de rinite não alérgica crônica causada pelo uso excessivo de
descongestionantes nasais tópicos.
O presente trabalho tem como objetivo relatar os efeitos do uso indiscriminado
dos descongestionantes nasais, visando que a atuação do farmacêutico é importante
para orientar as pessoas sobre essas reações a fim de se evitar usos prolongados
do medicamento que causam efeitos rebote.
Este trabalho é uma revisão integrativa de literatura do tipo descritivo, qualitativo

de caráter exploratório e tem a finalidade de reunir o conhecimento científico já
produzido sobre os descongestionantes nasais de uso tópico. Para a realização da
pesquisa foi usado como fonte de dados os materiais bibliográficos constituídos por
revistas, artigos científicos e publicações nas base de dados Scielo, ScienceDirect
e PubMed, no período de julho a Setembro de 2018, com recorte temporal de 2008
a 2017, onde ocorreu uma seleção criteriosa no que diz respeito a obras utilizadas
para o desenvolvimento desta revisão. Os descritores utilizados de modo associado
e isolados foram: rinite medicamentosa, automedicação e atuação do farmacêutico.
3 | RESULTADOS E DISCUSSÃO:
O medicamento Neosoro tem como princípio ativo cloridrato de nafazolina

de uso diretamente na mucosa do nariz, proporciona um rápido alívio devido
a vasoconstrição dos vasos sanguíneos. Em pouco tempo alcança seu efeito
prolongado, com duração de 2 a 6 horas. É adequado para o tratamento da congestão
nasal, rinites, rinossinusites e quadros alérgicos nasais (SOTERIO, 2016).
As rinites alérgicas e medicamentosas, tais como sinusite, resfriados, inflamações
nos seios paranasais e no nariz, são prevalentes na população em geral, levando
a um incômodo, desconforto e a uma baixa qualidade de vida (MELLO JÚNIOR et
al., 2013). A rinite é uma afecção comum, no entanto necessita-se de métodos de
tratamento que atue diretamente nos vasos de capacitâncias das conchas nasais,
que tenha o melhor efeito e aja mais rápido (FREITAS, 2014).
A principal característica de uma rinite alérgica é a inflamação das membranas
nasais (lado direito da Figura 1). O diagnóstico é feito pelos sintomas como obstrução
nasal, espirro, coriza, respiração oral e prurido nasal em excesso. Geralmente os
pacientes com obstrução nasal apresentam cansaço e sonolência devido ao uso
de anti-histamínicos de via oral e ao fato da respiração oral, assim esses pacientes
recorrem ao uso de algum tipo de descongestionante nasal tópico para que haja
a redução na congestão nasal e que traga sensação de alivio e bem-estar a ele.
(CAMPANHA et al., 2008). O lado esquerdo da Figura 1 mostra a concha nasal em
condições normais.

Figura 01- Hipertrofia de conchas nasais
Fonte: sites.google.com/site/pstdorea/hipertrofia-de-conchas-nasais
O uso de medicamentos de forma irracional pode levar a sérios quadros de

intoxicações. É comum o consumo indiscriminado, pois a maioria dos medicamentos
é isentos de prescrição médica (ARRAIAS, 2016). Os descongestionantes nasais
por sua rápida ação vasoconstritores pode-se acarretar consequência de seu efeito
rebote, levando a um incômodo maior que o inicial (MELLO JÚNIOR et al., 2013).
Os medicamentos derivados imidazólicos como oximetazolina, xilometazolina
e nafazolina são drogas simpatomiméticas que aliviam os sintomas de congestão
nasal, porém possuem efeitos colaterais como arritmia cardíaca, hipertensão e
principalmente o efeito rebote causando assim uma rinite medicamentosa, por isso
seu uso deve ser limitado as antigripais (NÓBREGA et al., 2015).
4 | CONCLUSÃO
Diante tal situação nota-se que em quadros de: inflamação causada por
resfriado, sinusite e/ou crise alérgica, levam ao uso de descongestionantes nasais
na sua maioria sem prescrições medicas, havendo assim, um alivio momentâneo,
fazendo com que o descongestionante nasal não trate a causa do problema, apenas a
consequência. Com isso ocorre a necessidade de usar o medicamento num intervalo
cada vez mais curto. Com os efeitos dos conservantes que estão associados aos
descongestionantes nasais levam a irritação da mucosa, causando o quadro de rinite
medicamentosa e o farmacêutico devido a sua formação é de grande importância
para orientar e conscientizar os usuários desses medicamentos.
REFERÊNCIAS
CAMPANHA, S. M. A.; FREIRE, L. M. S.; FONTES, M. J. F. O impacto da asma, da rinite alérgica
e da respiração oral na qualidade de vida de crianças e adolescentes. Rev CEFAC, v. 10, n. 4, p.
513-9, 2008.
CASTRO, L. D. N. D; MELLO, M. D; FERNANDES, W. S. Avaliação da prática de automedicação

com descongestionantes nasais por estudantes da área da saúde. Journal of the Heath Sciences
Institute. São Paulo, v. 34, n. 3, p. 163-167. Set, 2016.
FERNANDES, W.S.;CEMBRANELLI, J.C. Automedicação e o uso irracional de medicamentos: o

papel do profissional farmacêutico no combate a essas práticas. Rev Univap. 2015;21(37):5-12.
FREITAS, P. S. Eventos adversos relacionados ao uso de medicamentos descongestionantes

nasais tópicos–Revisão bibliográfica. 2014.
INTERATIVAS, F.R. Soluções et al. Riscos no uso abusivo dos descongestionantes nasais.
2014.
LAGUE, L. G; ROITHMANN, R; AUGUSTO, T. A. Prevalência do uso de vasoconstritores

nasaisem acadêmicos de uma universidade privada do Rio Grande do Sul. Revista da AMRIGS.
Porto Alegre, v.57, n1, p.39-43. Jan/mar, 2013.
MELLO JÚNIOR, João Ferreira de et al. Brazilian Academy of Rhinology position paper on topical
intranasal therapy. Brazilian journal of otorhinolaryngology, v.79,n.3,p.391-400,2013.
NÓBREGA, H. O. D. S. et al. Intoxicações por medicamentos: uma revisão sistemática com

abordagem nas síndromes tóxicas. Revista saúde e Ciência, Campina Grande,v. 2, n. 2, p.109-119.
Jun, 2015.
POACHUNKOON, O.Nanthapisal S, Chaumrattanakul U. Pediatric acute and chronic

rhinosinusitis: comparison of clinical characteristics and outcome of treatment. Asian Pac J
Allergy Immunol. 2012;30(2):146-51.
SOTERIO, K. A; SANTOS, M. A. D. A automedicação no Brasil e a importância do Farmacêutico

na orientação do usoracional de medicamentos de venda livre: uma revisão. Revista da
Graduação, Porto Alegre, v. 9, n. 2, p. 1-15, jul/dez,2016.

CAPÍTULO 15
TECNOLOGIA DE LIPOSSOMOS APLICADA AOS

SISTEMAS DE FORMULAÇÕES DE MEDICAMENTOS
Camila Fabiano de Freitas da vesícula e por processo passivo, quando

Departamento de Química / Centro de Ciências ela migra para o interior da vesícula. Em
Exatas / Universidade Estadual de Maringá (UEM) sistemas de entrega de fármacos, as vesículas
– Maringá/PR
podem ser funcionalizadas com polímeros,
Wilker Caetano agentes crioprotetores, agentes responsivos
Departamento de Química / Centro de Ciências
de pH, sondas fluorescentes para teranóstica
Exatas / Universidade Estadual de Maringá (UEM)
ou agentes ativantes para permeação em
– Maringá/PR
membrana celular.
Noboru Hioka
PALAVRAS-CHAVE: Lipossomos, vesículas,
Departamento de Química / Centro de Ciências
Exatas / Universidade Estadual de Maringá (UEM) fosfolipídios, formulação, entrega de fármacos.
– Maringá/PR
Vagner Roberto Batistela
LIPOSOME TECHNOLOGY APPLIED TO
Departamento de Tecnologia / Centro de
Tecnologia / Universidade Estadual de Maringá DRUG FORMULATION SYSTEMS
(UEM) – Umuarama/PR
ABSTRACT: This review article addresses
the liposomes as drug formulation systems.
Liposomal vesicles present colloidal diameter,
RESUMO: Este artigo de revisão aborda a has at least one lipid bilayer and can be prepared
divulgação de lipossomas como sistemas by ethanol injection, reverse phase evaporation
de formulação de medicamentos. Vesículas or solid dispersion. The uniformization step of
lipossomais apresentam diâmetro coloidal, the vesicles can be performed by extrusion,
possuem ao menos uma bicamada lipídica e French press, homogenizer/microfluidizer
podem ser preparadas por métodos de injeção em and by ultrasound probe. The drug loading
solução etanólica, evaporação em fase reversa can be performed by active process, when
ou dispersão sólida/filme fino. A uniformização the substance is incorporated during vesicle
das vesículas pode ser realizada por formation or by passive process, when the
extrusão, prensa de French, homogeneizador/ drug is incorporated after the vesicle formation.
microfluidificador, ultrassonicação (cavitação) In drug delivery systems the vesicles can be
ou eletroformação. A dispersão do medicamento functionalized with polymers, cryoprotectants,
pode ser por processo ativo, quando a pH responsive agents, fluorescent probes for
substância é encapsulada durante a formação
theranostics or activators for cell membrane permeation.
KEYWORDS: liposomes, vesicles, phospholipid, formulation, drug delivery.
1 | INTRODUÇÃO
Apesar dos proeminentes avanços de técnicas de tratamento de doenças ainda

existem inúmeros problemas a serem resolvidos tais como a baixa biodisponibilidade
de princípios ativos de medicamentos, distribuição sistêmica não específica, habilidade
limitada de monitorar a resposta terapêutica e resistência a múltiplos fármacos (Efeito
MDR “Multidrug Resistance”) (GILLET; GOTTESMAN, 2010; KATHAWALA et al.,
2015). Nessa conjectura, estudos recentes envolvendo nanotecnologia vêm sendo
amplamente abordados em pesquisas científicas (KHAN, 2010) visando melhorar
a entrega do fármaco no tecido doente e consequentemente minimizar os efeitos
colaterais em tecidos sadios.
Vesículas lipossomais são importantes sistemas nanoestruturados para a
entrega de fármacos, especialmente hidrofóbicos, que podem ser obtidas em diversos
tamanhos e morfologias e que também podem acomodar simultaneamente múltiplos
fármacos, atuando também para terapia multimodal. Ademais, nanopartículas de
lipossomas (NP) podem ser moldadas com ligantes específicos para as células
alvo possibilitando o direcionamento ativo para regiões específicas no organismo
(HULL; FARRELL; GRODZINSKI, 2014; MISRA; ACHARYA; SAHOO, 2010); ou
modificadas para fins de teranóstica, que é a combinação entre terapia e diagnóstico
simultaneamente em uma única plataforma nanométrica (CHOI; WANG, 2011;
YOHAN; CHITHRANI, 2014).
2 | REVISÃO DA LITERATURA
2.1 Lipossomas
Lipossomas são estruturas vesiculares constituídas em nível nanoestrutural

por uma ou mais bicamadas concêntricas de fosfolipídios interfaceadas por
compartimentos aquosos (AKBARZADEH et al., 2013a; BULBAKE et al., 2017;
ZYLBERBERG; MATOSEVIC, 2016). Essas nanoestruturas dispostas na forma de
lamelas, consideradas também como sistemas biomimetizadores de membranas
biológicas, foram descritas pela primeira vez em 1961 por Alec Bangham. Contudo, o
primeiro resultado positivo obtido mediante sua utilização na área biomédica ocorreu
apenas na década de 1970 (BOZZUTO, 2015). A partir de então, essas plataformas
nanoestruturadas tornaram-se o foco central de inúmeras pesquisas científicas
envolvendo a solubilização de princípios ativos farmacêuticos de diferentes classes,
seu transporte, absorção celular e biodistribuição.
Em geral, os lipossomas são estruturas vesiculares de dimensões coloidais

(nanométricas a micrométricas), cujas unidades básicas formadoras são os
fosfolipídios, dispostos usualmente na forma nanoestruturada lamelar ou de
bicamadas lipídicas. Os fosfolipídios são encontrados em todas as células vivas
e constituem cerca de metade da massa das membranas plasmáticas de células
animais (BOZZUTO, 2015; BULBAKE et al., 2017; SERCOMBE et al., 2015). De
forma generalizada, os fosfolipídios são constituídos por uma cabeça polar e duas
caudas hidrofóbicas, como representado na Figura 1A.
Figura 1. (A) Estrutura química dos fosfolipídios; (B) Bicamada lipídica; (C) Estrutura lipossomal
auto-organizada unilamelar (contendo uma única bicamada fosfolipídica). Fonte: os autores.
Em meio aquoso, sob processamento físico ou físico-químico específicos, os

fosfolipídios comumente orientam-se formando vesículas lipossomais constituídas
de bicamada lipídica (Figura 1B) que armazenam uma cavidade aquosa em sua
região central (Figura 1C). Por causa dessa configuração, estes sistemas possibilitam
carrear tanto fármacos hidrofóbicos na bicamada lipídica quanto fármacos hidrofílicos
em seu poço aquoso interno, representando uma plataforma nanométrica ímpar
(TORCHILIN, 2005). Além disso, apresentam a vantagem de serem sistemas
biocompatíveis e de elevada versatilidade, cujo tamanho, lamelaridade, superfície,
composição lipídica, volume e composição do meio aquoso interno podem ser
manipulados em função dos requisitos farmacêuticos e farmacológicos necessários.
Os fosfolipídios podem ser de natureza sintética ou natural (AKBARZADEH
et al., 2013a; FRÉZARD, 1999; VEMURI; RHODES, 1995). Os mais comumente
utilizados em formulações lipossomais são das classes de fosfatidilcolinas,
fosfatidilserinas, fosfatidilgliceróis e as esfingomielinas. Contudo, as fosfatidilcolinas
são preferencialmente empregadas em estudos biomédicos pois apresentam grande

estabilidade frente a variações de pH ou da concentração de sais no meio.
Embora os fosfolipídios possam ser de natureza catiônica, zwitteriônica (neutra)
ou aniônica, os lipossomas carregados apresentam inúmeras vantagens quando
comparados aos lipossomas neutros. Por exemplo, a presença da carga superficial
induz a repulsão eletrostática entre os lipossomas, criando um potencial de superfície
(ζ) positivo ou negativo, que impede sua agregação e floculação, melhorando seu
perfil de estabilidade (HAERI et al., 2014)as a fourth generation chemosensitizer, was
constructed and characterized for percent entrapment, release profile, morphology,
particle size, zeta potential and stability. Liposomes were prepared using different
active loading techniques. The influence of different formulation variables such as
loading methodology, type of main lipid, addition of PEGylated lipid and cholesterol
percentage was evaluated to achieve required entrapment efficiency, in vitro
release behavior and stability. The studied parameters had significant effect on
physicochemical characteristics of the nanocarriers. High fluoxetine encapsulation
efficiency (83% +/- 3%. Além disso, uma elevada carga de superfície pode promover
a interação de lipossomas com células.
Em geral, a ausência de carga superficial desfavorece energeticamente a
estabilidade coloidal reduzindo sua estabilidade física e viabilizando o processo
agregacional dos lipossomas unilamelares para vesículas multilamelares (MLV).
Além disso, os lipossomas neutros não interagem significativamente com as células
e isso acarreta na liberação dos fármacos encapsulados no espaço extracelular
(SENIOR et al., 1991; ZHAO et al., 2013). Em geral, a vasta maioria dos estudos
científicos empregam lipossomas carregados positivamente, devido aos resultados
encorajadores obtidos em experimentações in vitro e in vivo. Lipossomas catiônicos,
usualmente sintéticos, são tipicamente utilizados para a administração de genes, com
base na atração eletrostática entre lipídios positivos e ácidos nucléicos carregados
negativamente (SCHWENDENER, 2014) enquanto que lipossomas carregados
negativamente são pouco estáveis quando injetados na circulação sanguínea,
sendo rapidamente eliminados devido à sua interação com proteínas circulantes
(HARASHIMA; MATSUO; KIWADA, 1998; MILLER et al., 1998; SEMPLE; CHONN;
CULLIS, 1998)2-dioleolyl-sn-glycero-3-phosphatidylcholine with and without the
addition of either a positively charged lipid, 1, 2-dioleoyl-3-dimethylammonium
propanediol (DODAP. Como consequência observa-se a rápida absorção pelo
sistema reticular endotelial (SRE) e efeitos tóxicos, como a vasoconstrição,
hipertensão pulmonar, queda nas plaquetas e leucócitos circulantes (KNUDSEN et
al., 2015). Por esta razão, os lipossomas aniônicos são pouco utilizados em sistemas
de administração intravenosa de fármacos.
Em geral, as vesículas formadas apresentam diâmetro médio que pode variar
desde 20 nm até 5000 nm (AKBARZADEH et al., 2013b; BULBAKE et al., 2017).
Além disso, são caracterizadas pela existência de uma temperatura de transição de
fase (Tm) (KNUDSEN et al., 2015). Assim, em condições de temperatura inferiores à
Tm as nanoestruturas apresentam-se na fase gel ou “rígida”, na qual os lipídios têm
movimento restrito e suas cadeias carbônicas apresentam conformação “toda-trans”.
Por outro lado, em temperaturas iguais ou superiores à Tm, a bicamada lipídica se
encontra na fase cristal-líquido ou “fluida” e os lipídios e suas cadeias têm grande
liberdade de movimento. Nesta fase, os grupos hidrofílicos agrupados tornam-se
completamente hidratados. Além da Tm, existe também uma temperatura de pré-
transição (Tp) que geralmente ocorre em temperaturas inferiores à Tm. Dessa forma,
a permeabilidade dos lipossomas é relativamente baixa em temperaturas inferiores
à Tm. Ressalte-se que o comprimento e a saturação da cadeia lipídica influenciam o
valor da Tm. Portanto, diferentes membranas compostas por lipídios distintos podem
exibir diferentes níveis de fluidez na mesma condição de temperatura (LASIC, 1995).
Com relação à arquitetura lipossomal, os fosfolipídios podem se organizar em
uma única bicamada lipídica ou em bicamadas múltiplas em torno do compartimento
aquoso central caracterizando duas classes: unilamelares e multilamelares de
acordo com o número de lamelas (SHASHI; SATINDER; BHARAT, 2012). Além
disso, podem ser classificados conforme seu tamanho, constituindo as vesículas
unilamelares pequenas (Small Unilamellar Vesicles, SUV) com diâmetros entre 20 a
100 nm e as vesículas unilamelares grandes (Large Unilamellar Vesicles, LUV) com
diâmetros entre 100 a 1000 nm, conforme representando na Figura 2 (FRÉZARD;
MG; ROCHA, 2005; SHASHI; SATINDER; BHARAT, 2012).
Figura 2. Esquematização dos diferentes tipos de lipossomas. Vesículas unilamelares pequenas

(SUV), Vesículas Unilamelares Grandes (LUV), Vesículas Unilamelares Gigantes (GUV),
Vesículas Multilamelares (MLV) e Vesículas Multivesiculares (MVL). Fonte: os autores.
Em condições específicas é possível a preparação das vesículas unilamelares

gigantes (Giant Vesicles, GUV) com tamanhos superiores a 1,0 μm. Por outro lado,
as vesículas multilamelares (Multilamellar Vesicles, MLV) são, em geral, formas
lipossomais contituídas por bicamadas fosfolipídicas concêntricas intercaladas por
compartimentos aquosos, cujo diâmetro varia de 500 a 3500 nm. Existem ainda outros
tipos de lipossomas, nomeadamente os lipossomas multivesiculares (Multivesicular
Vesicles, MVL) constituídos por múltiplas vesículas não concêntricas, conforme
Figura 2 (FRÉZARD; MG; ROCHA, 2005; SHASHI; SATINDER; BHARAT, 2012).
Uma vez que tecidos patológicos, como os tecidos tumorais inflamatórios ou

sólidos, são caracterizados pelo aumento da permeabilidade vascular (MAEDA et
al., 2000)such as extensive angiogenesis and hence hypervasculature, defective
vascular architecture, impaired lymphatic drainage/recovery system, and greatly
increased production of a number of permeability mediators. The phenomenon now
known as the enhanced permeability and retention (EPR, o tamanho dos lipossomas
é um aspecto físico essencial que determina o sucesso clínico dos nanocarreadores.
Aliado a isso, estudos recentes têm demonstrado que lipossomas com diâmetro
inferior a 200 nm apresentaram menor taxa de captação pelo sistema reticular
endotelial. Como consequência, apresentaram na corrente sanguínea tempo de
meia-vida maior e acumulam-se passivamente na região tumoral (FANCIULLINO;
CICCOLINI, 2009). Inversamente, verifica-se que os lipossomas com diâmetro
superior a 200 nm são rapidamente eliminados da circulação sanguínea e não
escapam da captação pelo sistema imunológico (FANCIULLINO; CICCOLINI,
2009). Contudo, vale destacar que os lipossomas com diâmetros inferiores a 50 nm
apresentam drasticamente reduzida a capacidade de armazenamento de fármacos.
Mediante essas observações experimentais, estabeleceu-se que um lipossoma ideal
para a entrega de fármacos deve apresentar diâmetro entre 50 e 200 nm (BROWN;
KHAN, 2012).
Por outro lado, lipossomas ou vesículas unilamelares gigantes (GUV) de
diâmetros micrométricos (mm), são sistemas biomimetizadores ideais para
visualização direta da interação e da atividade de fármacos na região interfacial
compreendendo 45-50 Å de bicamada fosfolipídica, o primeiro sítio de ligação e
ação do fármaco, através de microscópia óptica. Além de possibilitar estudos da
atividade de diferentes classes de fármacos sobre a membrana celular como alvo
específico, através da GUV foi possível correlacionar pela primeira vez em terapia
fotodinâmica (TFD), mecanismos moleculares de peroxidação lipídica fotoestimulada
aos mecanismos microscópios de fotodestruição do modelo de membrana biológica
por um fármaco fotoativo (CAETANO et al., 2007).
2.2 Métodos de preparo de vesículas lipossomais
Dentre os principais métodos de preparação das vesículas lipossomais

destacam-se a injeção em solução etanólica, a evaporação em fase reversa e a
dispersão sólida/filme fino (HUANG; DAI, 2013). No primeiro método, os lipídios
são dissolvidos em etanol e então rapidamente injetados em um enorme excesso
de solução aquosa aquecida, seguindo-se pela evaporação do solvente orgânico
(SZOKA, 1980). As desvantagens desta técnica estão relacionadas à difícil remoção
do etanol, visto que, ele forma uma mistura azeotrópica com a água. O método de
evaporação em fase reversa consiste na solubilização dos fosfolipídios em solvente
orgânico, geralmente éter dietílico ou uma mistura de éter isopropílico e clorofórmio
(PATIL; JADHAV, 2014; SZOKA, 1980). Com a adição da solução aquosa tamponada
ocorre a separação de fases e os fosfolipídios tendem a se alojarem na interface
água/solvente orgânico. Contudo, a sonicação da mistura favorece a formação das
micelas reversas, nas quais as gotículas de água são cercadas pelos fosfolipídios.
Por fim, a evaporação do solvente orgânico faz com que muitas das micelas se
colapsem e ocorra a formação de um organogel de alta densidade. Nessa altura,
os fosfolipídios em excesso formam uma bicamada ao redor das micelas residuais,
resultando na formação dos lipossomas (AKBARZADEH et al., 2013a; PATIL;
JADHAV, 2014).
A metodologia de dispersão sólida é a mais comumente empregada na
preparação dos lipossomas (HUANG; DAI, 2013). Nesta técnica os fosfolipídios
são dissolvidos em um determinado solvente (geralmente clorofórmio) que é
posteriormente sujeito à rota-evaporação. Após completa eliminação do solvente
e descanso em dessecador “overnight”, realiza-se a hidratação do filme fino com
água ou solução tamponada, sob agitação vigorosa, formando-se os lipossomas. É
notório ressaltar que as vesículas formadas apresentam vários tamanhos e tipos.
Deste modo, diferentes métodos são aplicados para produzir vesículas homogêneas
e uniformes, podendo-se empregar processos mecânicos, eletrostáticos ou
químicos. Os métodos comumente utilizados são os processos mecânicos, em que
estão incluídos: extrusão através de membranas de policarbonato com diferentes
porosidades, prensa de French, homogeneizador/microfluidificador, ultrassonicação
(cavitação) com ponteira de titânio e por eletroformação (CAETANO et al., 2007;
FRANCISCO; FRANCISCO, 1979; HUANG; DAI, 2013; PATIL; JADHAV, 2014).
Dentre as etapas de preparação lipossomal, uma etapa crucial é o
encapsulamento do fármaco que se deseja carrear. Em geral, a incorporação dos
fármacos nos lipossomas pode ser realizada de duas maneiras: incorporação passiva
e incorporação ativa (HOPE, 1989). Na incorporação passiva, o fármaco é adicionado/
encapsulado após a formação e uniformização dos lipossomas. Esta metodologia é
comumente utilizada na formulação de fármacos hidrofóbicos, que se particionam
preferencialmente para a bicamada lipídica. Em contrapartida, na incorporação ativa
o fármaco é adicionado na etapa inicial de preparação do filme lipídico (AKBARZADEH
et al., 2013a; HOPE, 1989). Um componente lipídico importante, que muitas vezes
é utilizado juntamente com os lipossomas nas formulações é o colesterol. Este
aumenta a rigidez das membranas no estado “cristal líquido” e reduzindo os defeitos
estruturais das membranas no estado “gel” (FRÉZARD; MG; ROCHA, 2005).
2.3 Sistemas lipossomais como Drug Delivery Systems
Sistemas lipossomais são muito promissores para a indústria farmacêutica e

têm recebido especial atenção nos últimos anos pela possibilidade de incorporarem
substâncias farmacologicamente ativas tanto no compartimento aquoso interno
(fármacos hidrofílicos), como na bicamada lipídica (fármacos hidrofóbicos) conferem
a eles grande versatilidade (ALLEN, 2015).

São inúmeras as vantagens obtidas com a utilização de sistemas lipossomais
como “Drug Delivery System”, pois eles são biodegradáveis, não possuem
antigenicidade (capacidade de estimular a produção de antígenos), protegem os
fármacos contra a ação enzimática e reduzem a toxicidade dos princípios ativos,
podem ser direcionados ao local de ação pela adição de sinais moleculares,
fornecendo simultaneamente um meio lipofílico e um meio aquoso, possibilitando a
caracterização físico-química e controle de suas propriedades por meio de variações
na composição e método de preparação (AKBARZADEH et al., 2013a; SERCOMBE
et al., 2015). Ademais, atuam na liberação controlada (parenteral ou dérmica) do seu
conteúdo para os fluidos biológicos ou para as células, e as formulações lipossomais
podem atingir os sítios de inflamação, infecção e neoplasia.
Além disso, os lipossomas apresentam a vantagem de serem estruturalmente
semelhantes às membranas biológicas, conforme Figura 3, acarretando em maior
interação com a membrana celular (LI et al., 2011). Entre os mecanismos postulados
pelos quais os lipossomas podem interagir/adentrar nas células, acredita-se que a
adsorção, a endocitose, a troca lipídica e a fusão são as mais importantes, como
representado na Figura 3 (MOGHIMIPOUR; HANDALI, 2013).
Figura 3. Esquematização de processos de entrega de fármacos a células. (A) Interação

membrana celular com o lipossoma e (B) representação do processo de fusão lipossomal com
a membrana celular. Fonte: os autores.
Dentre os mecanismos pelos quais os lipossomas interagem com a célula,

destaca-se a fusão da membrana lipossomal com a membrana plasmática da célula
alvo. Este fenômeno provoca a liberação de conteúdo lipossômico diretamente
no citoplasma (YANG et al., 2016). Outro importante mecanismo é a adsorção na
membrana das células, onde a bicamada lipídica do veículo é degradada por enzimas
(lipases). Esse processo leva à liberação do fármaco no fluido extracelular, a partir
do qual podem se difundir através da membrana celular e do citoplasma (ACTA et

al., 1984). Ressalva-se que fármacos hidrofílicos dificilmente conseguem se difundir
para o interior da célula. O terceiro mecanismo mais frequente é a endocitose
mediada por receptores. Este processo ocorre apenas com vesículas de diâmetros
inferiores a 150 nm (LEE; FRANCISCO, 1992). Além disso, é imprescindível
que o fármaco encapsulado suporte o ambiente ácido de lisosomas, onde os
lipossomas são processados enzimaticamente. A fagocitose também pode ocorrer,
mas envolve lipossomas com diâmetros superiores a 150 nm (MADSEN; NAYAR,
1986). Estes lipossomas grandes são fagocitados por células especializadas do
sistema imunológico, como macrófagos, monócitos e células de Kupffer (ROOIJEN;
SANDERS, 1996). Salienta-se que os mecanismos e a extensão da interação
lipossoma-célula são fortemente influenciados pela natureza e densidade da carga
da superfície dos lipossomas.
Os lipossomas podem ser desvantajosos devido à baixa solubilidade e baixa
estabilidade em solução. Adicionalmente, alguns fosfolipídios podem sofrer oxidação
e reações como por exemplo hidrólise, possuindo ainda alto custo de produção
devido à baixa estabilidade, com perdas de lotes de fabricação (AKBARZADEH et
al., 2013a; BATISTA et al., 2007; BULBAKE et al., 2017; FRÉZARD; MG; ROCHA,
2005). O armazenamento na forma liofilizada representa uma alternativa viável para
as formulações lipossomais (CHEN et al., 2010). Como suspensão aquosa é muitas
vezes incompatível com a estabilidade requerida para os produtos farmacêuticos (de
pelo menos um ano) (MUFAMADI et al., 2011). De fato, o estado sólido é a forma
mais estabilizadora de produtos, com destaque a compostos sensíveis à luz. No
entanto, deve ser incluído na formulação um agente crioprotetor com intuito de evitar
a fusão das membranas desidratadas e o consequente vazamento da substância
encapsulada no momento da reidratação (CHEN et al., 2010; CROWE; REID;
CROWE, 1996).
Aliado a isso, como dito anteriormente, um dos maiores entraves envolvidos
na utilização dos lipossomas é a sua rápida eliminação da corrente sanguínea,
principalmente pelas células de Kupffer no fígado (BATISTA et al., 2007; BOZZUTO,
2015). Nesse sentido, visando aproveitar as suas características favoráveis em
aplicações nanomedicinais, várias alternativas vêm sendo propostas para a
preparação de lipossomas com maior estabilidade. As modificações têm por objetivo
melhorar a capacidade de encapsulamento de fármacos, reduzir a captação pelo
SRE e minimizar os possíveis efeitos citotóxicos. Dessa forma, os lipossomas
convencionais podem passar por alterações estruturais que incluem mudanças
na composição lipídica e na carga superficial a partir da adição de ligantes de
revestimento para direcionamento ativo (SERCOMBE et al., 2015). Assim sendo,
a partir dos lipossomas convencionais surgiram os lipossomas sítio-específicos,
teranósticos e de longa-circulação.
O aprimoramento das vesículas lipossomais inclui o desenvolvimento de
lipossomas sítio-específicos, a partir da utilização de ligantes acoplados em sua
superfície, visando o direcionamento ativo do fármaco à região de ação desejada
(SERCOMBE et al., 2015). Alguns exemplos de ligantes de reconhecimento são
anticorpos, polissacarídeos e proteínas virais (PURI et al., 2010). Além disso,
a nanotecnologia oferece a possibilidade de reunir agentes terapêuticos e de
diagnóstico em um lipossoma teranóstico, integrando diagnóstico e terapia (SELECI
et al., 2017). O principal objetivo é diagnosticar e tratar as doenças na fase inicial.
Uma plataforma teranóstica é de natureza multifuncional, capaz de detectar e
entregar especificamente agentes terapêuticos às células doentes com a ajuda de
ligantes e biomarcadores.
Outra importante abordagem no desenvolvimento de formulações lipossomais
é a utilização de estímulos responsivos ao pH e temperatura (CHIANG; LO, 2014). O
desenvolvimento de lipossomas sensíveis ao pH foi planejado após a consideração
de que alguns tecidos patológicos, incluindo tumores ou áreas de inflamação e
infecção, exibem um ambiente ácido em comparação com os tecidos normais. Um
lipossoma sensível ao pH é geralmente estável ao pH fisiológico, mas pode ser
submetido a desestabilização e adquirir propriedades fusogênicas (fundem com
a membrana celular) sob condições ácidas, levando à liberação de seus teores
aquosos (SIMÕES et al., 2004).
Os lipossomas termossensíveis, por sua vez, podem ser combinados com a
hipertermia observada em regiões tumorais, podendo aumentar de forma seletiva
a biodisponibilidade do fármaco localmente, minimizando a exposição sistêmica.
Os lipossomas sensíveis à temperatura liberam os fármacos encapsulados na
temperatura de transição da fase (Tm) da bicamada lipídica. Dessa forma, eles
frequentemente incluem dipalmitoilfosfocolina como componente chave, porque a
transição de fase deste lipídio ocorre acima de 41 °C (DAI et al., 2017).
Especificamente nas formulações lipossomais para tratamento dérmico
(intradérmico ou transdérmico), as mesmas costumam apresentar uma
permeabilidade cutânea relativamente baixa, fazendo com que a quantidade de
fármaco absorvida e disponibilizada no sangue circulante seja minimizada. Três
mecanismos de permeação são reportados para esses sistemas: fusão, hidratação
e penetração (CAETANO et al., 2007). O mecanismo de fusão ocorre devido à
similaridade estrutural entre os fosfolipídios (dos lipossomas) e os lipídios do estrato
córneo. Nessa situação, uma estrutura granulosa planar contendo espaços lipídicos
é formada, facilitando a entrada de medicamentos. O mecanismo de hidratação
aumenta a umidade da cutícula, reduzindo sua densidade e desta forma aumentando
a permeabilidade (penetração) dos princípios ativos.
Os Transferossomos® são vesículas ou lipossomos deformáveis, elásticos, e
obtidos pela adição de um surfactante de cadeia única à bicamada fosfolipídica. Sua
capacidade de deformação tem sido explorada em administrações tópicas, devido
a elevada habilidade em transpor os poros da pele de 5 a 10 vezes menor que seu
próprio tamanho, aumentando a carga de fármaco no local de ação. O mecanismo de
permeação envolve o aumento na fluidez e produção de irregularidades estruturais
no estrato córneo, devido à permeação dos surfactantes. Regido pelo gradiente
osmótico e com o auxílio da maior hidratação cutânea, os Transferossomos® podem
passar por canais várias vezes menores que seu tamanho (ZHENG et al., 2012).
Etossomos são sistemas vesiculares compostos por fosfolipídios, água e
moléculas de álcoois. Podem ser preparados por exemplo pela solubilização dos
fosfolipídios em etanol, seguido da lenta adição de água (VANIĆ, 2015). Trata-se de
vesículas caracterizadas pela elevada estabilidade estrutural, eficiência transdérmica
(comparado aos lipossomas tradicionais) e alta capacidade de encapsulamento
de fármacos, o que leva a efeitos de liberação prolongada de medicamentos. O
mecanismo de permeação principal foi atribuído à alta concentração de álcool,
que permite melhor solubilização do fármaco na camada lipídica simultâneo a um
aumento na mobilidade das cabeças polares das moléculas lipídicas, levando a um
desarranjo do estrato córneo (ZHOU et al., 2018).
Finalmente, para além da adição de sinais moleculares e estímulos responsivos,
os lipossomas podem ainda ser revestidos com materiais furtivos, ou seja, que os
permita permanecer por tempo suficiente na corrente sanguínea. A otimização dos
lipossomas com o intuito de prolongar o seu tempo de circulação sanguínea iniciou-
se pelo ajuste de sua composição e tamanho. Os estudos iniciais mostraram que
os lipossomas com diâmetro próximo a 100 nm mantinham-se por tempo superior
na corrente sanguínea, em detrimento de lipossomas com diâmetros superiores a
200 nm (NAGAYASU; UCHIYAMA; KIWADA, 1999). Adicionalmente, notou-se que a
utilização de fosfolipídios saturados que possuem temperatura de transição de fase
superior à temperatura corpórea (37 °C), mantinham-se por maior tempo na circulação,
em detrimento de lipossomas insaturados (ALLEN; HANSEN; RUTLEDGE, 1989).
Apesar das melhorias obtidas controlando o diâmetro e empregando-se fosfolipídios
saturados, o tempo de circulação sanguínea ainda não era o desejado. Sendo assim,
a estratégia seguinte foi a modificação superficial dos lipossomas, embasando-
se no conceito físico-químico de repulsão estérica mediante o revestimento com
substâncias hidrofílicas capazes de permanecer por tempo suficiente na corrente
sanguínea sem serem reconhecidos e eliminados (WOODLE, 1995).
A primeira tática em revestimento lipossomal objetivava mimetizar a membrana
dos eritrócitos. Nesse sentido, a superfície do lipossoma foi modificada com
gangliosídeos, especificamente o monosialoganglíosideo (GM1).(GABIZON;
PAPAHADJOPOULOS, 1988) Os gangliosídeos são glicoesfincolipídeos, que
se localizam na região externa das membranas plasmáticas, concentrando-
se principalmente no sistema nervoso, e dessa forma não seriam reconhecidos
como corpos estranhos pelos macrofágos (HAKOMORI, 1981) Contudo, surgiram
vários entraves que dificultaram a aceitação de lipossomas revestidos com a GM1,
acarretando na necessidade de utilizar um revestimento mais seguro, barato e
com maior aceitabilidade clínica. Diante disso, vários pesquisadores passaram a
empregar o polietilenoglicol (PEG) como material alternativo no revestimento de NP
lipídicas, devido à ausência de toxicidade, não imunogenicidade e aprovação pela
FDA (Food and Drug Administration; U.S.A.) para aplicações parenterais em seres
humanos (HUYNH; LAUTRAM, 2010). Além disso, estudos clínicos mostraram que
as “nanopartículas peguiladas” apresentavam tempo de meia-vida na circulação
sanguínea de até 24 horas em ratos e até 45 horas em humanos, proporcionando
assim tempo suficiente para que os lipossomas pudessem atingir o tecido alvo
(SINGH; JR, 2009). A explicação para a estabilização está relacionada à camada
de hidratação que é gerada ao redor da NP, proporcionando uma barreira estérica
contra os macrófagos, inviabilizando seu reconhecimento e eliminação.
Assim, o revestimento superficial hidrofílico formado pelos polímeros aumenta
o tempo de circulação dos lipossomas, prevenindo o reconhecimento e consequente
associação com as opsoninas no plasma, inibindo o processo de reconhecimento
molecular e a captura pelo SER (TORCHILIN et al., 1994). O revestimento também
altera a cinética da liberação dos fármacos encapsulados, permitindo taxas de
liberação mais lentas (ALLEN; ALLEN, 1994). Apesar de todas as melhorias obtidas,
novas estratégias têm sido seguidas para melhorar a eficácia terapêutica de
lipossomas de longa circulação. Adicionalmente, pesquisas recentes têm reportado
a eficiente e rápida formação de lipossomas unilamelares mediante a combinação
de fosfolipídios com copolímeros tribloco do tipo (EO)X(PO)Y(EO)X, comercialmente
conhecidos como Pluronics® ou Poloxâmeros [62,63].
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CAPÍTULO 16
TRATAMENTO DA ENXAQUECA COM A TOXINA

BOTULÍNICA
Amanda Leticia Rodrigues luz Vanessa da Silva Matos Galvão

Centro Universitário Santo Agostinho Instituto Tocantinense Presidente Antônio Carlos
Teresina – Piauí Porto
Iala Thais de Sousa Morais Porto Nacional – Tocantins

Centro Universitário Santo Agostinho Tatiany Oliveira Brito
Teresina – Piauí Instituto Tocantinense Presidente Antônio Carlos
Porto
Mikhael de Sousa Freitas
Centro Universitário Santo Agostinho Porto Nacional – Tocantins
Teresina – Piauí Joubert Aires de Sousa

Centro Universitário Santo Agostinho
Graziely Thamara Rodrigues Guerra
Centro Universitário Santo Agostinho Teresina – Piauí
Teresina – Piauí
Centro Universitário Santo Agostinho RESUMO:A cefaleia é um dos principais
Teresina – Piauí problemas de relevante preocupação d de
José Lopes Pereira Júnior saúde pública no Brasil e no mundo, os
Faculdade de Ciências Humanas, Exatas e da impactos gerados são de grande relevância
Saúde do Piauí para a sociedade, pois atrapalha o indivíduo em
Parnaíba – Piauí seu desenvolvimento pessoal como alternativa
Maria Clara Nolasco Alves Barbosa de profilaxia da enxaqueca a toxina botulínica
Faculdade de Ciências Humanas, Exatas e da produzida pela bactéria Clostridium botulinum
Saúde do Piauí
tipo A obtendo resultados significativos. A
Parnaíba – Piauí presente pesquisa tem como objetivo fazer
Daniel Pires uma revisão de literatura sobre o uso da toxina
Instituto Tocantinense Presidente Antônio Carlos botulínica para o tratamento da enxaqueca
Porto
através de um estudo descritivo exploratório
Porto Nacional – Tocantins
em bases de dados como Scielo, ScienceDirect
Maurício Jammes de Sousa Silva e PubMed, com recorte temporal de 2010 a
Instituto Tocantinense Presidente Antônio Carlos
2017, ultilizando os seguintes descritores:
Porto
enxaqueca, toxina botulínica e tratamento,
Porto Nacional – Tocantins
de modo isolado e associado, em inglês e/ou

português, ao final foram utilizados 9 artigos. A toxina botulínica gera efeitos adversos
toleráveis, usualmente de curta duração, direcionados a uma fraqueza muscular e
dor no sítio da injeção, seu uso no tratamento da enxaqueca é vantajoso, pois sua
atuação no organismo não é momentânea e seus resultados se mantêm até alguns
meses, dessa forma, não é preciso que ocorra aplicação frequentemente. Sua eficácia
supera o elevado custo do tratamento e apresenta um avanço considerável como um
fim terapêutico.
PALAVRAS-CHAVE: enxaqueca; toxina botulínica; tratamento.
TREATMENT OF MIGRAINE HEADACHE WITH A BOTULINUM TOXIN
ABSTRACT: Headaches are a major public health concern in Brazil and in the world.
The impacts are of great relevance to society, since it hinders the individual in their
personal development. As an alternative to migraine prophylaxis, the botulinum toxin,
produced by the bacterium Clostridium botulinum type A, has yielded significant
results. The present research aims to review the literature on the use of botulinum
toxin for the treatment of migraine through a descriptive exploratory study in databases
such as Scielo, ScienceDirect and PubMed, with a temporal cut from 2010 to 2017,
using the following descriptors: migraine, botulinum toxin and treatment, in isolated and
associated way, in English and / or Portuguese, at the end 9 articles were used. The
botulinum toxin generates tolerable adverse effects, usually of short duration, directed
to muscular weakness and pain at the injection site, its use in the treatment of migraine
is advantageous, since its action in the organism is not momentary and its results
are maintained for a few months , so there is no need for frequent application. Its
effectiveness exceeds the high cost of treatment and presents a considerable advance
as a therapeutic end.
1 | INTRODUÇÃO
A enxaqueca é uma cefaleia neurovascular que resulta em uma vasodilatação,

provocando dor e ativação neuronal, variando de moderada a forte intensidade,
outros sintomas podem está presente no momento da crise, como: náuseas e
fotofobia (CAMPESATTO; MARQUES, 2012).
De acordo com a frequência de cada crise, a enxaqueca recebe diferentes
denominações, por exemplo, a crônica varia de 15 a mais dias, episódica é quando
o paciente sofre de 2 a 8 episódios de dores de cabeça no mês, diária crônica mais
de 15 dias, enxaqueca sem aura são dores que duram de 4 a 72 horas com dor
de caráter pulsátil, enquanto que com aura é acompanhada de sinais neurológicos
visuais (KREUTZ, 2011).
A cefaleia é importante problema de saúde pública no Brasil e no mundo,
os impactos gerados são de grande relevância para a sociedade, pois atrapalha
o indivíduo em seu desenvolvimento pessoal, além de gerar custos econômicos e

reduzir a qualidade de vida (STEFANE et al., 2012).
A toxina botulínica é produzida pela bactéria Clostridium botulinum. São
classificadas em: A, B, C, D, E, F, e G. Porém, somente os tipos A e B são utilizados,
sendo o tipo A usado na profilaxia da enxaqueca, apresentado com o nome comercial
de BOTOX ® ou OnabotulinumtoxinA (CARVALHO; GAGLIANI, 2014).
A presente pesquisa tem como objetivo fazer uma revisão de literatura sobre o
uso da toxina botulínica para o tratamento da enxaqueca.
O presente estudo tratar-se de uma pesquisa descritiva exploratória, do tipo

revisão de literatura. A realização das buscas consistiram no ano de 2018, do mês 7
ao mês 9. Utilizou-se as bases de dados Scielo, ScienceDirect e PubMed, ultilizando
os seguintes descritores: enxaqueca, toxina botulínica e tratamento, indexadas no
DECs (Descritores em Ciências da Saúde), de modo isolado e associado, em inglês
e/ou português, com o recorte temporal de 2010 a 2017, onde ocorreu uma seleção
criteriosa no que diz respeito a obras utilizadas para o desenvolvimento desta
revisão. Inicialmente foram encontrados 325 artigos, após aplicação dos criterios
de exclussão retaram apenas 9 artigos, onde foram incluídos porque melhor se
enquadraram no objetivo proposto.
As enxaquecas provem de uma hipertrofia do músculo corrugador que

obstringe os ramos trigeminais e região das têmporas. A ativação dos neurônios
nociceptivos do trigêmeo, estimulam a excreção de CGRP (Peptídeo relacionado ao
gene calcitonina), quedurante uma crise de enxaqueca é elevado. A toxina botulínica
age bloqueando esses neuropeptídios com intuito de inibir a liberação do CGRP nos
trigêmeos, reduzindo a dor presente (CHEN, 2012).
Na figura 1 observa-se que as aplicações são feitas na zona frontal, nuca
e músculo temporal (MARQUES, 2014). As injeções são ministradas por via
intramuscular, doses fixas entre 155U e 195U, executadas bilateralmente, divididas
da cabeça e pescoço no lado direito e esquerdo.

Figura 1 - Locais de injeção da TBA
Fonte: Metelo (2014)
Fisiologicamente, o potencial de ação estimula a liberação da acetilcolina dos

neurônios pré-sinápticos para o terminal pós-sináptico. A TBA liga-se aos receptores
terminais nos nervos motores, bloqueia a liberação de acetilcolina e impede que
seja lançada na fenda sináptica, não permitindo a despolarização do terminal pós-
sináptico, bloqueando a contração da musculatura, conforme demonstrado na figura
2 e 3 (RIBEIRO et al, 2014).
Figura 2 - Ação normal na junção neurovascular


Figura 3 - Presença da toxina botulínica na terminação nervosa, clivagem do complexo SNARE
e inibição da liberação da acetilcolina para o músculo.
A toxina botulínica gera efeitos adversos toleráveis, usualmente de curta

duração, direcionados a uma fraqueza muscular e dor no sítio da injeção (CHEN,
2012). Quando injetados em grande quantidade, pode se abranger para os músculos
mais próximos (MARQUES, 2014).
O uso da toxina botulínica o tratamento da enxaqueca é vantajoso, pois sua
atuação no organismo não é momentânea e seus resultados mantem-se até alguns
meses. Dessa forma, não é preciso que ocorra aplicação frequentemente (CHEN,
2012). Sua eficácia supera o elevado custo do tratamento o qual pode chegar a
$1.497,62 um frasco e meio, que corresponde ao tratamento de três meses (BRATZ;
MALLET, 2015).
4 | CONCLUSÃO
Diante da revisão de literatura realizada neste estudo, pode-se concluir que

a toxina botulínica apresenta um avanço considerável como um fim terapêutico,
principalmente nas doenças que se caracterizam por uma contração muscular
exagerada como a enxaqueca, porém são necessárias futuras pesquisas para se
estabelecer a eficácia desta toxina e seu exato mecanismo de ação no alívio da dor,
bem como seu potencial em tratamentos, por isso é importante que protocolos sejam
seguidos respeitando a dosagem correta e o intervalo de tempo entra uma aplicação
e outra para que os efeitos da toxina não sejam minimizados, ressaltando que a
administração da toxina deve ser feita por um profissional qualificado.

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para enxaqueca na qualidade de vida: revisão integrativa de literatura. Revista Brasileira de
Enfermagem. Brasília, 2012.

SOBRE A ORGANIZADORA
AMANDA NATALINA DE FARIA - Possui Doutorado em Bioquímica pela Faculdade de

Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (USP), Mestrado em Biociências
Aplicadas à Farmácia pela Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto da
Universidade de São Paulo (USP), Farmacêutica Generalista formada pela UNIFAL-MG.
Atualmente é professora dos cursos de Farmácia, Ciências Biológicas, Engenharia Civil,
Engenharia Agronômica e Engenharia de Produção do Centro Universitário de Itajubá
(FEPI) e coordenadora da Pós-Graduação em Farmácia Clínica do Centro Universitário de
Itajubá – FEPI. Possui experiência em desenvolvimento, caracterização e análise in vitro de
Biomateriais; Culturas de células primárias e imortalizadas; Bioensaios celulares com ênfase
em osteoblastos; Desenvolvimento e caracterização de produtos naturais à base de taninos e
flavonoides; Desenvolvimento de metodologias de baixo custo em Farmácia e Engenharias.
Contato: amandabioquimica@gmail.com
Princípios Físico Químicos em Farmácia Sobre a organizadora 182

ÍNDICE REMISSIVO
Ácidos graxos 14, 19, 96, 97, 99, 100, 101, 105, 106
Agentes organofosforados 128, 129, 135
Alcaloides 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9
Amazônia legal 95, 96, 98, 99, 106
Amostras ambientais 111
Automedicação 156, 157, 158, 159
Câncer 34, 35, 36, 37, 43, 45

Candidúria 46, 47, 48, 50, 51, 52, 53, 54
Cápsulas 85, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94
Choque 121
Contaminantes emergentes 111
Controle de qualidade 14, 16, 23, 28, 31, 58, 59, 60, 66, 86, 87, 88, 94, 144
Cromatografia líquida 111
Dermatite atópica 68, 69, 70, 80, 81

Diabetes mellitus 34, 35, 45
Diclofenaco sódico 111
Droga vegetal 58, 59, 60, 61, 63, 65, 66
Emoliente 68, 70, 103

Ensaios físico-químicos 21, 58, 59, 60
Entrega de fármacos 160, 161, 165, 167
Enxaqueca 176, 177, 178, 180, 181
Equivalência farmacêutica 85, 88, 89, 92, 93
Extração 60, 63, 66, 98, 99, 101, 107, 111, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154
Fabaceae 1, 2, 10, 11, 12

Farmacêutico 23, 29, 70, 87, 104, 137, 155, 156, 157, 158, 159
Farmacoterapia 121, 122, 128, 135
Formulação 16, 18, 19, 20, 21, 26, 27, 29, 32, 70, 71, 72, 74, 75, 76, 78, 80, 85, 92, 160, 166,
168
Fornecedores 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146
Fosfolipase 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54
Fosfolipídios 48, 102, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 168, 169, 170, 171
Princípios Físico Químicos em Farmácia Índice Remissivo 183

I
Indústria farmacêutica 29, 93, 96, 98, 136, 138, 140, 144, 145, 166
Lipossomos 160, 169
Manipulação magistral 85
Manteigas vegetais 96
Metodologias ativas 121, 129
Morus nigra 58, 59, 66, 67
Nitrofurantoína 85, 87, 88, 89, 90, 91
Óleo de girassol 68, 70

Óleos essenciais 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154
Óleo vegetal 68, 69, 70
Parâmetros físico-químicos 14, 21, 23, 27, 30, 31

Parâmetros organolépticos 14, 21
Potencial biológico 1, 9
Qualificação de fornecedores 136, 137, 138, 139, 140, 143, 144, 145
Radiofármaco 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44
Rinite 155, 156, 157, 158
Sabonete íntimo 14, 16

Senna 1, 2, 3, 5, 6, 9, 10, 11, 12
Septicemia 121, 122, 128, 135
Simulação realística 121, 122, 124, 128, 129, 130, 131, 133, 135
Sistemas de qualidade 136, 138

T
Toxicologia 129
Toxina botulínica 176, 177, 178, 180, 181
Validação analítica 111

Vesículas 39, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 168, 169, 170
Virulência 46, 47, 48, 53, 54

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Ciências Agrárias e Multidisciplinar

Ciências Exatas e da Terra e Engenharias

Dados Internacionais de Catalogação na Publicação (CIP)

P954 Princípios físico químicos em farmácia [recurso eletrônico] /

1. Farmácia – Pesquisa – Brasil. 2. Química farmacêutica. I.Faria,

O e-book “Princípios Físico Químicos em Farmácia” é uma obra composta por

Amanda Natalina de Faria

CAPÍTULO 9............................................................................................................. 111

CAPÍTULO 10........................................................................................................... 121

CAPÍTULO 12........................................................................................................... 136

CAPÍTULO 13........................................................................................................... 147

CAPÍTULO 14........................................................................................................... 155

CAPÍTULO 15........................................................................................................... 160

SOBRE A ORGANIZADORA.................................................................................... 182

ÍNDICE REMISSIVO................................................................................................. 183

ALCALOIDES DO GÊNERO Senna E POTENCIAL

Lucivania Rodrigues dos Santos antimalárica, antimicrobiana, tripanocida,

Princípios Físico Químicos em Farmácia Capítulo 1 2

No presente trabalho, foi realizada uma revisão bibliográfica dos alcaloides

A revisão bibliográfica mostrou que foram relatados 51 alcaloides e uma base

Princípios Físico Químicos em Farmácia Capítulo 1 3

Princípios Físico Químicos em Farmácia Capítulo 1 4

cassiarina G (42); cassiarina H (43); cassiarina J Folhas DEGUCHI et al., 2012; WU

ácido 1-(4’-hidroxifenil)-2,4,6-tri-hidroxi-indol-3- Sementes

Tabela 1. Alcaloides isolados e/ou identificados no gênero Senna

Dentre os compostos isolados e/ou identificados em Senna, 36 apresentam

Princípios Físico Químicos em Farmácia Capítulo 1 5

Pivatto e colaboradores (2005) realizaram um estudo para traçar o perfil

A revisão bibliográfica mostrou a ocorrência de 51 alcaloides e uma base

Os autores agradecem a CAPES, CNPq e INCTBioNat (465637/2014-0) pelo

BARBOSA, F. G.; OLIVEIRA, M.C. F. BRAZ-FILHO, R. Anthraquinones and naphthopyrones from

BISWAS, K. M.; MALLIK, H. Cassiadinine, a chromone alkaloid and (+)-6-hydroxymellein, a

Princípios Físico Químicos em Farmácia Capítulo 1 9

DEWICK, P. M. Medicinal Natural Products: A Biosynthetic Approach. 3 ed. Wiley, 2009.

FRANCISCO, W. et al. Pyridine alkaloids from Senna multijuga as acetylcholinesterase inhibitors.

GUZMÁN, E. et al. Antiprotozoal activity of (8-hydroxymethylen)-trieicosanyl acetate isolated from

KAMO, T. et al. Spectamines A and B, possible inhibitors of superoxide anion production of

Princípios Físico Químicos em Farmácia Capítulo 1 10

MENA-REJÓN, G. J. et al. Racemochrysone, a dihydroanthracenone from Senna racemosa.

MOO-PUC, R. E. et al. Antiprotozoal activity of Senna racemosa. Journal of Ethnopharmacology, v.

MOREIRA, M. A. S. et al. Antinociceptive profile of (-)-spectaline: a piperidine alkaloid from Cassia

MULAUDZI, R. B.; NDHLALA, A. R.; STADEN, J. V. Ethnopharmacological evaluation of a traditional

PEREIRA, R. M. et al. Alkaloids derived fromflowers of Senna spectabilis, (-)-cassine and

Princípios Físico Químicos em Farmácia Capítulo 1 11

RODRIGUES, R. S. et al. O gênero Senna (Leguminosae, Caesalpinioideae) no Rio Grande do Sul,

SANSORES-PERAZA, P. et al. Cassine, anantimicrobial alkaloid from Senna racemosa. Fitoterapia,

SERRANO, M. A. R. et al. Acetylcholinesterase inhibitory pyridine alkaloids of the leaves of Senna

SILVA, D. C. et al. Efeitos comportamentais induzidos pela administração de 6-iso-espectalina em

SILVA, D. H. S. et al. Espectalina, cassina e análogos semissintéticos como potenciais candidatos a

VIEGAS JÚNIOR, et al. (-)-7-Hydroxycassine: a new 2,6-dialkylpiperidin-3-ol alkaloid and other

Princípios Físico Químicos em Farmácia Capítulo 1 12

WYK, B.-E. V. A review of commercially important African medicinal plants. Journal of

Princípios Físico Químicos em Farmácia Capítulo 1 13

ANÁLISE COMPARATIVA DOS PARÂMETROS FÍSICO-

Juliana Ramos da Silva Farmácia Escola do Centro Universitário

Princípios Físico Químicos em Farmácia Capítulo 2 14

Há mais de 4.000 anos os sabonetes são os produtos de higiene mais antigos