MICROBIOTA E SIMBIÓTICOS

NA PRÁTICA CLÍNICA

Dra. Marcella Garcez Duarte

MICROBIOTA HUMANA

“A composição da microbiota intestinal é

essencial para a saúde e bem-estar do ser
humano"
Louis Pasteur

Comprovou a importância dos probióticos na

alimentação e sua relação com a saúde
humana.
Elie Metchnikoff
Singapore Med J 2009; 50(5): 456.
Generalidades

O ser humano nasce livre de microrganismos

A colonização começa imediatamente após o

nascimento

Corpo Humano:
• 10 trilhões de células humanas

• portador de aproximadamente
100 trilhões de bactérias

Science 307, 1915; 2005

Science 18 Dec 2009: 326 (5960) 1694-1697.
Composição da Microbiota

Aproximadamente 1000 diferentes espécies

Fatores de controle:
• Temperatura
• PH
• Hidratação
• Oxigenação
• Dieta
• Sistema imunológico

Proc Natl Acad Sci U S A. 108 Suppl 1: 4578–85.;2011

Microbiota
Microrganismos

1) Mutualistas - protegem o hospedeiro

competindo por ambientes, produzindo
nutrientes importantes e contribuindo para
o desenvolvimento do sistema imunológico

2) Comensais - associações aparentemente

neutras

3) Oportunistas - causam doenças em

indivíduos imunocomprometidos

Annu. Rev. Microbiol.31, 107–133; 1977.

Microbiota

• Pele
• Conjuntiva
• Nasofaringe
• Trato urinário
• Vagina
• Cavidade oral
• Esôfago
• Estômago
• Trato intestinal

Gut 1998;42:2-7.
Microbiota Intestinal
• Duodeno - 104 bactérias/g de conteúdo
Streptococcus e Lactobacillus

• Íleo - 106 a 108 bactérias/g de conteúdo

Enterococcus, Lactobacillus, Bacteroides e
Bifidobacterium

• Cólon - 109 a 1011 bactérias/g de conteúdo

Bacteroides, Bifidobacterium, Eubacterium e
Clostridium

GENOMA
Nature. 2010 Mar 4;464(7285):59-65
Microbiota Intestinal

As bactérias do trato gastrintestinal sintetizam

vitaminas como biotina, ácido fólico, tiamina,
B12 e K e fermentam carboidratos indigeríveis
em ácidos graxos de cadeia curta.

Nutr Rev. 2012 Aug;70 Suppl 1:S14-7.

Desequilíbrio da Microbiota

DISBIOSE

Termo cunhado por Metchnikoff para descrever

a presença de bactérias patogênicas no
intestino.

Mudanças qualitativas e quantitativas na flora

intestinal com alterações na sua atividade
metabólica e sua distribuição local.

Eur J Immunol. 2008 Dec;38(12):3269-73.

Disbiose

Causas:

• Antibióticos

• Mudanças dietéticas

• Estesse físico e psicológico

• Alterações no peristaltismo

• Radiação
World J Gastroenterol 2011 Feb 7; 17(5): 545-680
Disbiose

Consequências
• Constipação
• Diarreia
• Infestação patogênica
• Atopias
• Disfunções imunológicas
• Redução da síntese de vitaminas complexo B
e K), TGCC e poliaminas
• Alteração no metabolismo de fitofármacos
• Intolerância a alimentos lácteos
Nutr Rev. 2012 Aug;70 Suppl 1:S45-56.
Constipação intestinal
Complexo de sintomas

Redução do conteúdo líquido das fezes < 70%

Queixas:
• Redução frequência evacuações
• Fezes endurecidas
• Evacuação incompleta

Mulheres > 40 anos

Am J Gastroenterol, 99: 750-759, 2004.

Critérios para definição de constipação

Comitê Internacional Roma II: (DROSSMAN et al., 1999):

• Dois ou mais dos seguintes sintomas por pelo menos 12
semanas nos 12 meses prévios:
- Esforço excessivo para evacuar em > 25% das vezes
- Fezes endurecidas em > 25% das evacuações
- Sensação de esvaziamento incompleto em > 25%
- Sensação de obstrução ou bloqueio em > 25%
- Manobras manuais para facilitar a evacuação em > 25%
- Menos de três evacuações por semana
• Ausência de fezes amolecidas
• Critérios insuficientes para diagnóstico de cólon irritável

Gut, 45 (suppl. 45): 1-81, 1999.

Causas constipação
•Estilo de vida: Pouca fibra alimentar, baixa ingestão líquida,
sedentarismo, limitações dos movimentos
•Medicamentos: tranqüilizantes , antidepressivos, anti-
hipertensivos, opióides, antiácidos
•Distúrbios retais/anais: hemorróidas, fissuras
•Obstrução: ca de intestino, aderências
•Condições metabólicas, neurológicas e neuromusculares:
diabetes mellitus, doença de Parkinson, esclerose múltipla
•Condições endócrinas: hipotireoidismo, feocromocitoma
•Doenças do cólon: síndrome do intestino irritável e doença
diverticular
•Distúrbios psiquiatricos: Depressão, demência
•Disbiose: Microbiota em desequilíbrio

Gastroenterology, 119: 1761-6, 2000.

Tratamento Constipação
Terapia não farmacológica:
• Dieta – Fibras 25g a 30g/dia
Ingesta líquidos > 1,5l/dia
• Atividade física
• Suplementos – Prebióticos (colóides hidrofílicos)
Probióticos

Terapia farmacológica:
- Osmóticos (laxantes salinos, lactulose, sorbitol,
manitol e polietilenoglicóis)
- Umectantes (óleo mineral)
- Irritantes (antraquinonas, difenilmetano - bisacodil)
- Procinéticos (tegaserode – suspenso FDA)

The New England journalof medicine, 349(14): 360-1368, 2003.

 Efficacy of Prebiotics, Probiotics, and
Synbiotics in Irritable Bowel Syndrome and
Chronic Idiopathic Constipation: Systematic
Review and Meta-analysis.

Conclusões:
- Os probióticos são tratamentos eficazes para a
síndrome do cólon irritável
- Probióticos e simbióticos têm efeitos benéficos na
constipação idiopática crônica

Am J Gastroenterol. 2014 Jul 29

doi: 10.1038/ajg.2014.202. [Epub ahead of print]
Diarreia
Aguda

Os probióticos reduzem a duração da diarreia

em 14,0% (IC 95%: 3,8-24,2%) e frequência
das evacuações no segundo dia de tratamento.
BMC Public Health. 2013;13 Suppl 3:S16

Muitos estudos confirmaram os efeitos

benéficos dos probióticos, particularmente no
tratamento da diarreia aguda.
Adv Clin Exp Med. 2013 Sep-Oct;22(5):759-66
 Diarreia
Pós antibioticoterapia

Conclusões: Os probióticos utilizados concomitantemente

com antibióticos reduzem o risco de AAD e CDI
Open Med. 2013 May 28;7(2):e56-67
ATOPIAS

Effects of probiotics for the treatment of

atopic dermatitis: a meta-analysis of
randomized controlled trials.

Conclusão: O resultado geral desta meta-análise

sugere que os probióticos podem ser uma opção
para o tratamento da DA, especialmente para
moderada a grave em crianças e adultos.

Ann Allergy Asthma Immunol. 2014 Aug;113(2):217-26

Prebióticos

Ingredientes nutricionais não digeríveis que afetam

beneficamente o hospedeiro estimulando seletivamente
o crescimento e atividade de uma ou mais bactérias
benéficas do cólon, melhorando a saúde do seu
hospedeiro.

Gibson & Roberfroid

J Nutr. 1995 Jun;125(6):1401-12
Prebióticos

Características:
• Não metabolizados ou absorvidos durante a sua
passagem pelo trato digestivo superior
• Substrato a uma ou mais bactérias intestinais
benéficas
• Capacidade de alterar a microflora intestinal de
maneira favorável à saúde do hospedeiro
• Efeitos benéficos sistêmicos ou na luz intestinal

Frutooligossacarídeos (FOS) e Inulina

Nutr Clin Pract 2005; 20: 244-261.

Prebióticos
Carboidratos

Fibras Solúveis e fermentáveis

Frutanos:

- Frutooligossacarídeos (FOS)
Cadeia curta de frutose

- Inulina
Cadeia longa de frutose

Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences vol. 42, n. 1, jan./mar., 2006

Prebióticos Efeitos
• Efeito fibra

• Efeito bifidogênico

• Laxativo

• Aumento absorção de cálcio

• Redução translocação bacteriana

• Redução prevalência CA cólon

• Prevenção cáries
Front Immunol. 2013 Dec 12;4:445.
Probióticos
Microrganismos vivos, administrados em quantidades
adequadas, que conferem benefícios à saúde do
hospedeiro.
OMS
FAO-WHO Córdoba, 2001

Microrganismos vivos capazes de melhorar o

equilíbrio microbiano intestinal, produzindo efeitos
benéficos à saúde do indivíduo.
ANVISA
RDC n.º 2, de 7 de janeiro de 2002
Probióticos
Características

- Resistência ao ambiente gástrico – ácido

- Resistência a bile e enzimas digestivas

- Aderência à mucosa intestinal

- Capacidade de colonização

- Produção de substâncias anti-bactérias patogênicas

- Ausência de translocação
PLoS One. 2012;7(4):e34938
Probióticos
• Gênero Lactobacillus – mais de 50 espécies
Bactérias gram-positivos, anaeróbia facultativa
Intestino delgado

• Gênero Bifidobacterium
Bactérias gram-positivas, anaeróbias
Cólon

• Leveduras
Saccharomyces boulardii
Não se implanta no tubo digestivo
Resistente a antibacterianos - associação

Clin. Infect. Dis. 36:775-780, 2003.

Lactobacillus
• Lactobacillus acidophilus
Isolado anos 70 – Genoma conhecido
Bastonete gram-positivo, não formador de esporo
Habitante comum do trato intestinal humano

• Lactobacillus paracasei
Grupo casei
Bastonete gram-positivo, não formador de esporo
Habitante comum do trato intestinal humano

• Lactobacillus rhamnosus
Grupo casei
Bastonete gram-positivo, não formador de esporo
PLoS One. 2014 Mar 3;9(3):e90153.
Lactobacillus acidophilus
Efeitos benéficos:

• Barreiras antipatogênicas – E. coli, C. albicans

• Doenças diarréicas – associado grupo casei

• Metabolismo intestinal – Ca. Colón

• Sistema Imunológico – Linfócitos, ativ. Fagocitária

• Melhora a digestão da lactose

Nutr J. 2014 Jul 24;13(1):75.

Lactobacillus paracasei
Efeitos benéficos:

• Diminuição da colonização intestinal por patógenos

• Imunomodulação local e sistêmica – Infecc. vaginal

• Redução dos sinais clínicos de diarréia por rotavírus

• Diminuição dos níveis de triglicérides e colesterol

séricos

• Produção de ácido lático

Nutr Hosp. 2013 Nov 1;28(6):1842-50.

Lactobacillus rhamnosus
Efeitos benéficos:

• Diminuição da colonização intestinal por patógenos

• Imunomodulação

• Aumenta a resistência a infecções

• Redução na prevalência de dermatite atópica

J Allergy Clin Immunol 122:788-94, 2008

Bifidobacterium
• Bifidobacterium lactis
Bactéria gram-positive, não forma esporos, anaeróbia,
dominantes na microbiota do cólon.

Efeitos benéficos:
• Modulação da microbiota intestinal

• Inibição de patógenos

• Melhora do sistema imunológico

• Redução dos níveis glicêmicos em diabéticos -

L rhamnosus associado
Nutr J. 2014 Jul 24;13(1):75.
Simbióticos

Simbiótico é um produto no qual

probióticos e prebióticos estão combinados
para consumo.

Vantagem competitiva

Clin Nutr 2004; 23: 441- 445.

Disbiose

Cellular & molecular immunology, 8 (2), p.110-120, Mar 2011.

Mediators Inflamm. 2013;2013:986734.
Mediators Inflamm. 2013;2013:986734.
Nutrients 2013, 5, 829-851
Nutrients 2013, 5, 829-851
Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr. 2013 Mar;16(1):22-27
Diagnóstico
• Constipação crônica
• Diarreia
• Flatulência
• Distensão abdominal
• Halitose

Sintomas associados: fadiga, depressão ou distimia

Exame clínico: abdome hipertimpânico com dor à

palpação, particularmente do cólon descendente

Exames laboratoriais
Culturas bacterianas fecais
Testes genéticos
Proc Natl Acad Sci USA. 2012 Jan 10;109(2):594-9.
Tratamento
• Dieta
Equilibrada, variada e natural

• Patógenos
Antiparasitários

• Prebióticos
Fibras solúveis

• Probióticos
Microorganismos vivos

• Stress
Nutr Rev. 2012 Aug;70 Suppl 1:S10-3.
Benefícios comprovados
dos pre e probióticos
• Reposicão da microbiota intestinal
• Prevenção e redução da duração das diarréias
• Estabilização da flora intestinal após antibióticos
• Melhora da constipação intestinal
• Resistência à colonização de patógenos intestinais
• Prevenção e alívio de queixas gastrointestinais
• Manejo terapêutico doenças intestinais inflamatórias
• Controle da população de patógenos
• Digestão da lactose em indivíduos intolerantes
• Modulação do sistema imunológico
• Absorção de minerais e produção de vitaminas.

J Intern Med Res 2008; 36 (Suppl 1): 1A-53A.

Adv Biochem Eng Biotechnol. 2008;111:1-66.
Benefícios evidentes dos
pre e probióticos
• Redução do risco de câncer de cólon
• Redução do risco de doenças
cardiometabólicas
• Prevenção de infecções urogenitais
• Prevenção de doenças alérgicas
• Redução do risco de osteoporose
• Redução do risco de esteatose hepática
• Prevenção de doenças autoimunes

Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences vol. 42, n. 1, jan./mar., 2006

J Intern Med Res 2008; 36 (Suppl 1): 1A-53A.
MUITO OBRIGADA!

dra.marcellagarcez@abran.org.br