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Cardiolife
NARINGINA 98% PARA SAÚDE CARDIOVASCULAR

Muitas linhas de investigação sugerem que a suplementação de naringina é benéfica para o

tratamento da obesidade, diabetes, hipertensão e síndrome metabólica, com ações anti-
inflamatória e antioxidante. Ela é o principal flavonoide glicosídeo presente nas frutas do
gênero Citrus e que caracteriza o seu sabor amargo. A naringina (40,5,7-trihydroxyflavonone
7-rhamnoglucoside, C27H32O14, PM: 580,5) é moderadamente solúvel em água. Quando
ingerida, a naringina é quebrada pela microbiota do intestino até a forma aglicona chamada
naringenina e posteriormente absorvida.

A insuficiência cardíaca é o resultado patológico da hipertrofia cardíaca. O recente aumento no

consumo de frutose na dieta aumenta a prevalência de doenças cardiovasculares, tais como a
hipertrofia cardíaca, trazem preocupação para os profissionais da saúde pública. A mitocôndria,
que compreende 30% do volume de cardiomiócitos, tem papel importante na modulação dos
processos celulares redox-dependente, tais como metabolismo e apoptose.

A aterosclerose, por sua vez, é a principal razão para doenças cardiovasculares e uma das
principais causas de morte mundialmente. Já é sabido que alguns flavonoides são capazes de
reduzir as concentrações lipídicas aumentadas. Vários estudos comprovam que a naringina
reduz os lipídeos plasmáticos em modelos experimentais de hiperlipidemia e obesidade, em
animais alimentados com dieta com alto teor de colesterol, em animais com dieta de alto teor
de carboidratos e gordura e em animais knockout para receptor de lipoproteína de baixa
densidade (LDL). O mecanismo de ação da naringina na redução do colesterol envolve a
inibição da enzima hepática HMG-CoA redutase, responsável pela síntese de colesterol.

Outros dois estudos apresentaram benefícios extras da suplementação com o flavonoide. Em

um deles, conduzido por Kim e colaboradores (2004) os animais foram tratados com naringina
ou lovastatina (fármaco da classe das estatinas que atua como inibidor de HMG-CoA redutase).
De maneira estatisticamente significativa, ambos reduziram o colesterol plasmático total,
inibiram a enzima HMG-CoA redutase hepática e aumentaram a excreção de esteróis.
Entretanto, quanto à atividade das enzimas antioxidantes hepáticas, apenas o grupo tratado
com naringina teve aumento significativo da atividade de todas as enzimas avaliadas:
superóxido dismutase, catalase e glutationa redutase. O grupo tratado com lovastatina teve
somente uma enzima antioxidante com atividade aumentada, a glutationa redutase. Isso
demonstra o efeito adicional da naringina no estresse oxidativo. Já no estudo em humanos
conduzido por Jung e colaboradores (2003), a suplementação de 400mg de naringina
diariamente por indivíduos hipercolesterolêmicos foi capaz de reduzir a concentração
plasmática de colesterol total, colesterol LDL, além de aumentar a atividade enzimática da
superóxido dismutase e catalase.

Descrição

Cardiolife é um nutracêutico obtido a partir do fruto de Citrus grandis Osbeck (pomelo) e

padronizado em 98% de naringina (HPLC), obtido por processo de extração etanol-água. É
100% natural, não GMO (geneticamente modificada), livre de alérgenos, não irradiado e
adequado para dietas vegetariana, vegana e para celíacos.
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Figura - Fórmula estrutural da naringina.

Mecanismo de ação

Cardiolife é um flavonoide inibidor natural da HMG-CoA redutase, enzima hepática

responsável pela síntese de colesterol, e enzima ACAT (acil-CoA:colesterol aciltransferase).
Também aumenta adiponectina, adipocina com efeito protetor contra a aterosclerose, além
de modular a resposta inflamatória endotelial e funções da parede vascular. Além disso,
aumenta enzimas antioxidantes SOD, catalase e glutationa peroxidase.

• Redução da atividade da enzima HMG-CoA

redutase no fígado
Ao reduzir a atividade da enzima HMG-CoA redutase no
fígado, a naringina reduz os níveis de colesterol LDL.

• Redução da atividade da enzima ACAT

A enzima ACAT (acil-CoA:colesterol aciltransferase)
esterifica a função -OH do colesterol com uma molécula de
ácido graxo tornando o colesterol ainda mais lipofílico e
adequado para armazenamento e transporte via
lipoproteínas plasmáticas.

• Ativação da AMPK
A AMPk é uma enzima envolvida na regulação da
homeostase energética das células. Ao ser ativada,
estimula a oxidação de ácidos graxos para produção de
energia, além de limitar o mecanismo de síntese do
colesterol.

• Inibição da via de sinalização Rho

Ao inibir esta via, a naringina ativa PPAR-α e induz HDL
apoA-l.

Indicações

Cardiolife é indicado para o controle do metabolismo do colesterol e saúde cardiovascular

graças a sua ação antioxidante e anti-inflamatória. Ele pode ser uma alternativa para pacientes
com intolerância às estatinas.

Aplicações

• Saúde cardiovascular: redução de colesterol total, LDL, triglicérides e aumento de

adiponectina;
• Melhora do status antioxidante na saúde cardiovascular;
• Abordagem natural para o manejo da hipercolesterolemia;
• Manejo da hipercolesterolemia para pacientes com intolerância às estatinas;
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• Manejo da hipercolesterolemia para aumentar a concentração plasmática de

lovastatina, visto que a naringina reduze a estabilidade da lovastatina com as enzimas
pepsina e quimotripsina, aumentando a concentração do fármaco no sangue.

Outras aplicações:

• Redução de peso
• Redução de medidas: cintura e quadril
• Manejo de síndrome metabólica
• Aumento da atividade das enzimas endógenas antioxidantes superóxido dismutase e
catalase

Dose

A dose recomendada de Cardiolife é de 200 mg ao dia.

Segurança

O consumo de naringina foi considerado seguro e bem tolerado. Um estudo mostrou que,
embora a naringina inibe a agregação plaquetária, essa substância não afeta o processo
normal de coagulação em experimentos animais. Estudos em ratos confirmaram que a
naringina tomada oralmente age no metabolismo do colesterol e triglicerídeos sem causar
danos hepáticos.

Precauções

Evidências científicas relatam que a naringina pode aumentar a concentração plasmática de

lovastatina reduzindo a estabilidade de ligação entre o fármaco e as enzimas pepsina e
quimotripsina. Como precaução, é importante que o médico avalie a frequência e a dosagem
de lovastatina para o paciente.
Int J Biol Macromol. 2020 Jul 15;155:1440-1449.

Naringina – Evidências na Proteção Cardiovascular

Efeito protetor na hipertrofia cardíaca induzida por frutose: Um estudo usando modelos in vitro
e in vivo mostrou que o tratamento com naringina suprimiu a produção mitocondrial de
espécies reativas de oxigênio (EROs) e a disfunção mitocondrial em cardiomiócitos expostos a
frutose e consequentemente reduziu a hipertrofia destas células ao regular a via de sinalização
AMPK-mTOR. Além disso, a naringina combateu a apoptose dos cardiomiócitos induzida por
frutose e esta função foi relacionada a habilidade de inibir a sinalização p53 ATM mediada
dependente de EROs. Os resultados deste estudo colocam a naringina como uma estratégia
terapêutica para prevenção de doenças cardiovasculares.
Sci Rep. 2018 Jun 21;8(1):9464.

Outros resultados de naringina na saúde cardiovascular:

• Redução de lesões ateroscleróticas
• Redução de colesterol total, E-selectina solúvel e ICAM-1
• Melhora de função endotelial
• Supressão de produção aumentada de EROs
• Inibição de via NF-KB
• Redução da fibrose cardíaca e estresse oxidativo
• Aumento da atividade da SOD
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• Aumento de fluxo sanguíneo coronário após reperfusão e atividade da SOD

• Inibição de COX-2.
Eur J Pharmacol. 2020 Nov 15;887:173535.

Estudos clínicos
Estudos de eficácia e segurança

1. A suplementação com naringina reduziu a gordura corporal em 6%, o

colesterol total em 16%, o colesterol LDL em 26%, além de promover perda
de peso de 5kg.

Foi publicado recentemente na revista International Jornal of Vitamin and Nutrition

Research um estudo clínico randomizado, duplo-cego e controlado com placebo, conduzido
em 28 indivíduos (homens e mulheres com idade entre 30 e 60 anos) sofrendo de
obesidade grau 1 (IMC: 30-34,9 kg/m2) e dislipidemia (colesterol total: 200-400 mg/dl).
O grupo tratado recebeu 450 mg/dia de naringina em cápsula pela manhã durante 90 dias.
O objetivo do estudo foi avaliar os efeitos da administração de naringina nos níveis de
colesterol sérico e peso corporal. Para cada paciente foi elaborada uma ficha médica e
amostras de sangue foram coletadas em duas ocasiões: início do estudo (linha de base) e
após 90 dias (final do tratamento) para obter os seus valores finais.

O peso corporal e outros parâmetros antropométricos foram medidos. Além disso, o perfil
lipídico e a toxicidade renal e hepática foram analisados, bem como os níveis de
adiponectina (adipocina capaz de regular o metabolismo corporal e aumentar a
sensibilidade dos tecidos à insulina). 100% dos 28 pacientes completaram o estudo com
sucesso e com adesão ao tratamento superior a 90%. A tabela e a figura a seguir destacam
os principais resultados encontrados neste estudo.

O grupo tratado com naringina obteve os seguintes resultados:

• redução de porcentagem de gordura de 6%;
• redução de 16% de colesterol total;
• redução de colesterol LDL em 26%;
• perda de peso de 5 kg;
• Redução de medidas: -3,8 cm de quadril e -3,2 de cintura.

Além deste resultado, quando comparado ao grupo placebo, o grupo naringina obteve
resultados estatisticamente significativos para todos os demais parâmetros avaliados:
peso, triglicérides e adiponectina.

Como conclusão, este estudo confirma que a suplementação oral de naringina melhora
distúrbios de caráter metabólico e o perfil lipídico em pacientes com dislipidemia, sem
alterar os níveis de creatinina, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato
aminotransferase (AST). A melhora no perfil lipídico foi encontrada por diminuição
estatisticamente significativa (p≤0,05) de colesterol total e LDL. Em adição a estes efeitos
benéficos, a naringina apresenta efeito positivo sobre a obesidade por redução de peso
corporal, valor do IMC e melhoria do perfil metabólico ajudando a aumentar os níveis
séricos de adiponectina.
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Placebo Naringina
Parâmetro Basal Final “δ” p-value Basal Final “δ” p-value
Peso corpóreo (kg) 94,5 ± 14,4 94,6 ± 15,4 0,06 0,97 89,6 ± 18 84,5 ± 17,8 -5,1 <0,001***
BMI (kg/m2) 33,5 ± 2,94 33,3 ± 3,23 -0,2 0,89 33 ± 2,89 30,6 ± 3,19 -2,42 <0,001***
Cintura C (cm) 108 ± 14,1 106 ± 15,5 -2,17 0,06 102 ± 13,6 98,7 ± 15,2 -3,78 <0,001***
Quadril C (cm) 108 ± 9,95 107 ± 10,9 -1,07 0,08 110 ± 9,57 106 ± 11,2 -3,21 0,007***
Gordura corporal (%) 36,2 ± 4,55 32,7 ± 6,32 -3,5 0,003** 39,7 ± 4,10 33,8 ± 7,35 -5,93 0,001***
Colesterol total (mg/dl) 222 ± 14,3 245 ± 24,1 23 0,002** 217 ± 12,7 182 ± 20,2 -35,4 <0,001***
Colesterol HDL (mg/dl) 40,7 ± 4,85 40 ± 5,68 -0,71 0,64 43,4 ± 8,09 45,1 ± 10 1,71 0,53
Colesterol LDL (mg/dl) 117 ± 28,2 125 ± 38,3 7,75 0,73 135 ± 18,3 100 ± 17,5 -34,9 <0,001***
Triglicérides (mg/dl) 232 ± 70,9 265 ± 106 33,5 0,035* 217 ± 82,2 204 ± 78,3 -12,3 0,41
Adiponectina (μg/ml) 0,77 ± 0,18 0,56 ± 0,19 - 0,15 0,002** 0,72 ± 0,18 0,82 ± 0,25 0,09 0,09
Medidas antropométricas e hematológicas no início e final do tratamento (após 90 dias) com placebo ou
naringina. Os valores são apresentados como média e SD (desvio padrão). "δ" é derivado da diferença
entre a linha de base e o valor final. *p<0,05, **p<0,01, ***p<0,001 (teste de Wilcoxon para
comparação intragrupo). BMI: Body Mass Index (índice de massa corpórea); C: circunferência; HDL:
High-Density Lipoprotein (lipoproteína de alta densidade); LDL: Low-Density Lipoprotein (lipoproteína de
baixa densidade).

Comparação dos resultados após 90 dias de placebo oral ou naringina. Foram observados efeitos
antiobesogênicos e redução de lipídios estatisticamente significativos. Os valores são apresentados como
média e DP, desvio padrão. * p<0,05, **p≤0,01, ***p<0,001. Os resultados de "p" são obtidos
comparando os deltas "δ" obtidos a partir da diferença entre os valores basais e os valores finais. O teste
U de Mann-Withney foi usado. Os valores de adiponectina foram multiplicados por 100 para obtenção de
representatividade no gráfico. BMI: Body Mass Index (índice de massa corpórea) TC: colesterol total; c:
colesterol; TGs: triglicerídeos; Adipo: adiponectina.

Int J Vitam Nutr Res. 2020 Jun 9:1-7.

2. A suplementação de naringina diária reduz em 14% o colesterol total e o LDL

em 17%, além de aumentar enzimas antioxidantes SOD e CAT

Estudo clínico com dois grupos: 30 voluntários com hipercolesterolemia e 30 voluntários

saudáveis. Eles receberam cápsulas contendo 400mg/dia de naringina durante 8 semanas.
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Resultados: nos voluntários com hipercolesterolemia, a suplementação de naringina reduziu o

colesterol total em 14% e o LDL em 17%, sem afetar concentrações de HDL e triglicérides.
Também houve redução dos níveis de Apolipoproteína B, aumento da atividade das enzimas
antioxidantes superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT). No grupo controle, não houve
efeitos nos lipídeos plasmáticos, apolipoproteínas ou atividade de enzimas antioxidantes.

Efeito da administração de naringina na concentração plasmática de colesterol LDL (LDL-c) nos grupos
controle e hipercolesterolêmico. Os valores são apresentados como média e DP, desvio padrão. # para
valores significativamente diferentes entre grupos hipercolesterolêmico e saudáveis pelo teste t de Student
(p<0,05). ** para valores significativamente diferentes entre antes e depois do tratamento com naringina
dentro do grupo pelo teste t de Student (p<0,01).

Clin Nutr. 2003 Dec;22(6):561-8.

Referências Bibliográficas

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Sci Rep. 2018 Jun 21;8(1):9464.
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Cobian TA, Rubio-Arellano ED, Ramirez-Lizardo EJ. Naringin reduces body weight,
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4. Jung UJ, Kim HJ, Lee JS, Lee MK, Kim HO, Park EJ, Kim HK, Jeong TS, Choi MS. Naringin
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interaction between lovastatin and three digestive enzymes and the effect of naringin
and vitamin C on it by spectroscopy and docking methods. Int J Biol Macromol. 2020
Jul 15;155:1440-1449.
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6. Heidary Moghaddam R, et al. Naringenin and naringin in cardiovascular disease

prevention: A preclinical review. Eur J Pharmacol. 2020 Nov 15;887:173535.

Última atualização: 18/04/2022 TC