{ neurotransmissores }

♥ AULA 01 ♥

❥ Sistema nervoso
- SNC: encéfalo e medula
- SNP: nervos e gânglios
- Meninges
1. Periósteo
2. Osso
3. Dura-máter
4. Subdural: liquido intersticial
5. Aracnoide
6. Subaracnoide: líquido cefalorraquidiano (líquor)
7. Pia-máter
- Líquidos: proteção mecânica, nutrição, transporte de
substâncias, sustentação
❥ Neurônios
- Dendritos
- Corpo celular (soma ou pericário): núcleo e organelas
- Axônio
❥ CÉLULAS DA GLIA
 MACROGLIA
- Astrócitos: maiores céls
- Sustentação e nutrição
- Longas ramificações, ligados aos vasos
sanguíneos
- Formação da barreira hematoencefálica
- Recaptação de neurotransmissores
- Oligodendrócitos
- Sustentação
- Formação da bainha de mielina (SNC)
- Cada prolongamento se enrola em um axônio
- Condução elétrica -> impulsos saltatórios
- Até 30 neurônios por cél

- Céls de Schwann
- Formação da bainha de mielina (SNP)
- Se enrola no axônio dos neurônios no SNP -> neurolema
(parte externa)
- Somente 1 neurônio por cél
- Céls ependimárias
- Céls de barreira
- Revestem as cavidades do SNC
- Auxiliam o plexo coroide na produção de líquido cefalorraquidiano (líquor)
- Céls satélite
- Isolamento elétrico
- “Schwann não mielinizadora"

{ Giovana Chiocca Hoepfner }

 Micróglia
- Microgliócitos
- Fagocitose
- Cél de defesa do SN
- “Macrófagos do SN”
❥ BIOELETROGÊNESE
- Canais abertos ou fechados
- Canais iônicos
- Dependentes de tensão
- Dependentes de ligantes
- Acoplados a proteína G

{ Giovana Chiocca Hoepfner }

❥ NEUROTRANSMISSORES
- Aminoácidos: glutamato e GABA
- Aminas derivadas de aminoácidos: dopamina, noradrenalina, adrenalina, serotonina
- Colinérgico: acetilcolina
- Peptídeos construídos com aminoácidos: endorfinas e encefalinas
 Síntese DE NEUROTRANSMISSORES
1. Enzimas sintetizadoras de neurotransmissores
2. Empacotamento das enzimas (no corpo celular ou no terminal axonal) -> vesículas sinápticas com enzimas transportadoras
3. Liberação e recaptação e degradação dos neurotransmissores
a. Receptores
i. Canais iônicos ativados por transmissores

{ Giovana Chiocca Hoepfner }

 ii. Receptores acoplados a proteína G
b. Transportadores para recaptação
c. Enzimas de degradação
 QUIMICA DE NEUROTRANSMISSORES
- Neurônios específicos para sintetização de enzimas específicas de cada neurotransmissor: princípio de Dale
- CADA NEURÔNIO PRODUZ UM NEUROTRANSMISSOR ESPECÍFICO, PORÉM outras moléculas podem ser liberadas durante a
sinapse: co-transmissores (NÃO 2 NEUROTRANS.) -> potencialização da resposta
- Neurônios Colinérgicos
- Neurônios Catecolaminérgicos
- Neurônios Serotoninérgicos ■ ENZIMA SINTETIZADORA
- Neurônios Aminoacidérgicos ■ TRANSPORTADOR VESICULAR
❥ ACETILCOLINA ■ ENZIMA DE DEGRADAÇÃO
- Junção neuromuscular ■ TRANSPORTADOR DE RECAPTAÇÃO
- Aumento da sinapse colinérgica -> contração ■ RECEPTORES
- Diminuição da sinapse colinérgica -> relaxamento
- Formação e consolidação de memória
- Sono vigília
1. Colina+Acetil-CoA
a. Colina acetil-transferase: transfere grupo acetil da molécula
de acetil-CoA para molécula de colina
2. ACETILCOLINA (aCh)
a. Transportador de aCh
3. EXOCITOSE
a. Degradação: acetilcolinesterase dentro da fenda sináptica
no terminal do axônio
i. Colina + ácido acético
b. Recaptação: transportador de colina
i. Não ocorre se não houver degradação ->
reentrada da colina pelos canais de sódio
c. Liberação: receptores pré (resposta) e pós (feedback)
sinápticos
i. Nicotínicos
ii. Muscarínicos
❥ SEROTONINA
1. Triptofano
a. Triptofano hidroxilase
2. 5HTP (5-hidroxitriptofano)
a. 5htp descarboxilase
3. SEROTONINA (5-hidroxitriptamina/5-ht)
a. Transportador vesicular de monoaminas (VMAT)
4. EXOCITOSE
a. Recaptação: transportador de serotonina (5-ht)
i. *Fluoxetina: bloqueia a recaptação
b. Receptores: 5-HT
c. Degradação: interior do terminal pós sináptico na
membrana externa da mitocôndria -> monoaminaoxidases
(MAO)

{ Giovana Chiocca Hoepfner }

❥ DOPAMINA
1. Tirosina
a. Tirosina-hidroxilase
2. DOPA
a. DOPA-descarboxilase
3. DOPAMINA
a. Transportador vesicular de monoaminas (VMAT)
4. EXOCITOSE
a. Recaptação: transportador de dopamina
b. Receptores: D1-D5
c. Degradação: monoaminaoxidases (MAO)
❥ noradrenalina
- Funções neurovegetativas, restauração através da modulação
do sistema parassimpático
1. DOPAMINA
a. Dopamina beta-hidroxilase (somente nos neurônios noradrenérgicos)
2. NORADRENALINA
a. Transportador vesicular de monoaminas (VMAT)
3. EXOCITOSE
a. Recaptação: transportador de noradrenalina
b. Receptores: Alfa e Beta adrenérgicos
c. Degradação: monoaminaoxidases (MAO)

- Danos numa via específica -> comprometem outros sistemas

- Um neurotransmissor capenga destrói todo o ciclo
❥ GLUTAMATO
- Principal neurotransmissor EXCITATÓRIO
- Estímulo de sinapses
1. Glutamina
a. Glutaminase
2. GLUTAMATO
a. Transportador vesicular de glutamato (VGLUT)
3. EXOCITOSE
a. Receptores: NMDA, AMPA, CAINATO, mGLUR
b. Recaptação: receptador de aminoácidos excitatórios (EATT)
i. Terminal do neurônio pré sináptico ■ ENZIMA SINTETIZADORA
ii. Astrócito (glutamina-sintetase) -> degradação ■ TRANSPORTADOR VESICULAR
c. Degradação: glutamina sintetase ■ ENZIMA DE DEGRADAÇÃO
■ TRANSPORTADOR DE RECAPTAÇÃO
■ RECEPTORES

{ Giovana Chiocca Hoepfner }

❥ GABA
- Principal neurotransmissor INIBITÓRIO -> permeável à Cl-
1. Glutamina
a. Glutaminase
2. Glutamato
a. Gaba descarboxilase
3. GABA
a. Transportador de GABA
4. EXOCITOSE
a. Recaptação
i. Pré sináptico: GAT1
ii. Membrana do astrócito GAT2 e GAT3 -> ciclo
de Krebs -> glutamato -> glutamina sintetase -
> glutamina -
b. Receptores: GABAa e GABAb
c. Degradação: glutamina sintetase (astrócitos)

❥ tipos de receptores
 Ionotrópicos
- Abre canais e passa íons
- Mediam transmissão sináptica rápida do SNC
- Dependem de:
- Tipo de ligante: farmacologia do sítio
- Cinética: tempo que o receptor vai ficar aberto
- Seletividade do canal: excitatório, inibitória, cátion ou ânion
- Condutância: intensidade do sinal
- Mudança no formato das alfa-hélices: deixam os íons passarem

 metabotrópicos
- Dependente de proteína G
- Ativa sistemas efetores -> formação de segundos mensageiros
1. Ligação do neurotransmissor a proteína receptora
a. Ligante + receptor -> dissociação complexo proteína G
2. Ativação de proteínas G
a. Adenilato-ciclase
i. AMPc
b. Fosfolipase C
i. DAG: diacilglicerol
i . iP3: inositol-trifosfato
3. Sinalização celular
a. Quinases: transfere fosfato
b. Fosfatases: retiram grupamentos fosfato para inativar ativar uma proteína
4. Ativação de sistemas efetores

{ Giovana Chiocca Hoepfner }

❥ DIVERGENCIA E CONVERGENCIA DE SINAIS
- DIVERGÊNCIA: mesmo neurotransmissor pode ter efeitos diferentes, agindo sobre diversos receptores
- Regra, e ela ocorre também em pontos além do receptor (em qualquer etapa da cascata)
- CONVERGÊNCIA: diversos neurotransmissores podem agir sobre seus receptores específicos de forma a desencadearem efeitos em
comum

{ Giovana Chiocca Hoepfner }