REVISÃO DE IMUNOLOGIA BÁSICA

CURSO DE BIOMEDICINA - UNIPÊ

IMUNOLOGIA BÁSICA E CLÍNICA
Prof. Rodrigo Niskier

Imunologia Inata:

Aspectos Básicos:
- A imunidade inata é a primeira linha de defesa do corpo contra
patógenos e não depende de uma resposta prévia à exposição.
- Receptores de reconhecimento padrão (RRPs) são moléculas
essenciais na detecção de padrões moleculares associados a
patógenos (PAMPs) e danos (DAMPs).

Aspectos Moleculares:
- Os RRPs incluem os Toll-like receptors (TLRs), NOD-like receptors
(NLRs) e RIG-I-like receptors (RLRs), que ativam vias de sinalização
para induzir respostas imunológicas.
- A ativação dos RRPs leva à produção de citocinas pró-inflamatórias,
como interleucinas (IL-1β, IL-6), interferons (IFNs) e fatores de necrose
tumoral (TNFs).

Aspectos Clínicos:
- Deficiências genéticas em componentes da imunidade inata podem
levar a distúrbios imunológicos, como imunodeficiências primárias.
- A hiperativação da imunidade inata está associada a doenças
autoimunes e inflamatórias crônicas, como artrite reumatoide e doença
inflamatória intestinal.

Processo Inflamatório:

Aspectos Básicos:
- A inflamação é uma resposta complexa a lesões, infecções ou
estímulos nocivos, visando eliminar o agente agressor e iniciar a
reparação tecidual.
- Os principais sinais de inflamação são calor, vermelhidão, inchaço, dor
e perda de função.
Aspectos Moleculares:
- A cascata de sinalização inflamatória envolve mediadores como
prostaglandinas, leucotrienos e citocinas.
- As células envolvidas incluem neutrófilos, macrófagos e células
dendríticas, que fagocitam patógenos e liberam citocinas
pró-inflamatórias.

Aspectos Clínicos:
- A inflamação desregulada está ligada a doenças crônicas, como
aterosclerose, diabetes tipo 2 e câncer.
- Distúrbios inflamatórios crônicos, como a artrite reumatoide, exigem
abordagens terapêuticas que modulam a resposta inflamatória.

Integração da Imunologia Inata e Inflamação:

- A imunidade inata desencadeia a inflamação como uma resposta
inicial contra patógenos invasores.
- A inflamação adequada é fundamental para a resolução da infecção e
a cicatrização dos tecidos.
- O desequilíbrio entre a imunidade inata e a inflamação pode levar a
doenças autoimunes, alergias e distúrbios inflamatórios crônicos.

Processo de Apresentação de Antígenos

O processo de apresentação de antígenos desempenha um papel

crucial na ativação das respostas imunológicas adaptativas, permitindo
ao sistema imunológico reconhecer e combater eficazmente patógenos
e substâncias estranhas.

Aspectos Básicos:
- A apresentação de antígenos envolve a exposição de fragmentos de
antígenos aos linfócitos T (células T) para reconhecimento e ativação.
- Dois principais tipos de células estão envolvidos na apresentação de
antígenos: células apresentadoras de antígenos (APCs) e células T.

Apresentação de Antígenos Exógenos:

Aspectos Moleculares:
- As APCs, como células dendríticas, macrófagos e células B,
internalizam antígenos externos através da fagocitose ou endocitose.
- Os antígenos são então degradados em pequenos fragmentos no
interior das APCs.

Apresentação no Contexto de Complexos de Histocompatibilidade

(MHC):
- Os fragmentos de antígenos são ligados a moléculas do Complexo
Principal de Histocompatibilidade de Classe II (MHC-II) dentro das
APCs.
- Os complexos MHC-II/antígeno são transportados para a superfície
celular, onde células T CD4+ (helper) os reconhecem.

Apresentação de Antígenos Endógenos:

Aspectos Moleculares:
- As células infectadas por vírus ou células tumorais produzem
antígenos intracelulares.
- Esses antígenos são processados em pequenos fragmentos no
proteassoma celular.

Apresentação no Contexto de Complexos de Histocompatibilidade

(MHC):
- Os fragmentos de antígenos são ligados a moléculas do Complexo
Principal de Histocompatibilidade de Classe I (MHC-I) no citoplasma.
- Complexos MHC-I/antígeno são transportados para a membrana, onde
células T CD8+ (citotóxicas) os reconhecem.

Aspectos Clínicos:
- Defeitos na apresentação de antígenos podem levar a falhas na
ativação das respostas imunológicas adaptativas.
- A compreensão dos mecanismos de apresentação de antígenos é
essencial para o desenvolvimento de vacinas eficazes.
- Distúrbios na apresentação de antígenos estão associados a doenças
autoimunes e imunodeficiências.
Integração com o Conhecimento em Imunologia:
- O processo de apresentação de antígenos é fundamental para a
resposta imunológica adaptativa, trabalhando em conjunto com a
imunidade inata.
- A interação entre células T e APCs desencadeia respostas específicas
a patógenos ou substâncias estranhas.

Resposta Efetora de Linfócitos T CD4 e T CD8 Contra Patógenos e

Células Tumorais

A resposta efetora dos linfócitos T CD4 e T CD8 desempenha um papel

central na eliminação de patógenos e células tumorais, contribuindo
para a proteção imunológica e a vigilância antitumoral.

Resposta Efetora de Linfócitos T CD4:

Contra Patógenos Intracelulares (por exemplo, Vírus):

- Os linfócitos T CD4 auxiliares (Th) desempenham papéis específicos
nas diferentes subpopulações.
- Th1: Ativados por citocinas como IL-12, produzem interferon-gama
(IFN-γ) para promover resposta antiviral. Estimulam a ativação de
linfócitos T CD8 e ação de macrófagos.
- Th2: Estimulados por citocinas como IL-4, ajudam na resposta
antiparasitária e na ativação de linfócitos B para produção de
anticorpos.
- Th17: Controlados por IL-23, combatem infecções fúngicas e
bacterianas extracelulares, recrutando neutrófilos.
- Tfh (Células T Foliculares Auxiliares): Estimulados por interleucina IL-6
e IL-21, auxiliam na resposta de anticorpos em folículos linfoides.

Contra Patógenos Extracelulares (por exemplo, Bactérias):

- Th auxiliares coordenam a resposta imune, estimulando linfócitos B
para produzir anticorpos específicos.
- Células T CD4 reguladoras (Tregs) modulam a resposta imune,
prevenindo respostas excessivas.
Resposta Efetora de Linfócitos T CD8:

Contra Patógenos Intracelulares:

- Os linfócitos T CD8 citotóxicos (CTLs) reconhecem antígenos virais
apresentados por células infectadas via MHC-I.
- CTLs liberam grânulos contendo granzimas e perforinas, induzindo
apoptose das células infectadas.

Contra Células Tumorais:

- CTLs também reconhecem antígenos tumorais apresentados por
células tumorais via MHC-I.
- A apoptose induzida pelos CTLs envolve a liberação de grânulos
citotóxicos, resultando na ativação de caspases e degradação das vias
de sinalização celular.

Aspectos Clínicos:
- A resposta efetora dos linfócitos T é crucial para a eliminação de
infecções virais persistentes e para a supressão do crescimento
tumoral.
- A desregulação das subpopulações de células T CD4, como excesso
de Th2, pode contribuir para alergias e doenças autoimunes.
- A imunoterapia, que visa potencializar as respostas de linfócitos T
contra células tumorais, está emergindo como uma estratégia
promissora no tratamento do câncer.

Integração com o Conhecimento em Imunologia:

- A resposta efetora dos linfócitos T CD4 e T CD8 é uma extensão
crucial da ativação imunológica mediada pelas células T.
- A coordenação entre diferentes subpopulações de células T CD4
permite uma resposta adaptativa precisa a diversos tipos de patógenos.
Ativação e Resposta Efetora do Linfócito B: Anticorpos e Suas
Funções

A ativação e resposta efetora do linfócito B são processos essenciais na

imunidade adaptativa, resultando na produção de anticorpos que
desempenham papéis cruciais na defesa contra patógenos e na
modulação de respostas imunes.

Ativação do Linfócito B:

- A ativação dos linfócitos B ocorre quando eles reconhecem antígenos

específicos através de seus receptores de superfície (BCRs).
- A ligação do antígeno ao BCR ativa o linfócito B e inicia a proliferação
clonal.

Resposta Efetora do Linfócito B:

- Os linfócitos B ativados diferenciam-se em células plasmáticas,

especializadas na produção de anticorpos, e em células de memória B.
- As células plasmáticas secretam grandes quantidades de anticorpos
solúveis.

Tipos e Subtipos de Anticorpos e Suas Funções:

- IgM: Primeiro anticorpo produzido em resposta a um novo antígeno.

Atua como agente aglutinante e ativador do sistema complemento.

- IgG: O mais abundante na circulação sanguínea. Tem várias funções,

incluindo neutralização de toxinas, opsonização para fagocitose,
ativação do sistema complemento e transporte de anticorpos pela
placenta.

- IgA: Encontrado em superfícies mucosas e secreções, como saliva e

lágrimas. Protege contra patógenos que entram pelas mucosas.

- IgE: Envolvido em reações alérgicas. Ligado a mastócitos e basófilos,

desencadeando a liberação de histamina.
- IgD: Encontrado na superfície dos linfócitos B. Função exata não é
totalmente compreendida, mas pode estar envolvido na ativação dos
linfócitos B.

Integração com o Conhecimento em Imunologia:

- A ativação e resposta efetora dos linfócitos B são partes essenciais da
resposta imune adaptativa.
- A diversidade dos anticorpos é gerada por recombinação gênica e
hipermutação somática, permitindo o reconhecimento de uma ampla
variedade de antígenos.

Aplicações Clínicas:
- A deficiência de anticorpos, conhecida como imunodeficiência de
anticorpos, torna os indivíduos mais suscetíveis a infecções bacterianas
recorrentes.
- A produção inadequada de anticorpos pode levar a distúrbios
autoimunes.
QUESTÕES DE REVISÃO
QUESTÃO 1 - Qual das seguintes opções melhor descreve a
imunidade inata?
a) É específica para um antígeno e pode proporcionar memória
imunológica
b) Responde rapidamente, mas não é capaz de reconhecer antígenos
específicos
c) Tem um tempo de resposta mais lento, mas é mais efetiva na
eliminação de patógenos
d) Dependente da resposta dos linfócitos T
e) Atua principalmente na produção de anticorpos

QUESTÃO 2 - Qual das seguintes células é mais associada com a

resposta antiviral na imunidade inata?
a) Linfócitos B
b) Macrófagos
c) Células dendríticas
d) Células NK
e) Linfócitos T CD8+

QUESTÃO 3 - Qual das seguintes opções descreve melhor o estado

antiviral na imunidade inata?
a) É um estado imunológico, induzido pelo linfócito B, caracterizado pela
presença de anticorpos específicos para um vírus
b) É um estado induzido pelas células T reguladoras em que as células
imunes estão inativas e não são capazes de responder a infecções
virais
c) É um estado imunológico, induzido pelo interferon tipo 1, em que as
células saudáveis estão protegidas contra infecções virais
d) É um estado imunológico, induzido por antígenos, em que as células
imunes reconhecem e eliminam somente bactérias
e) É um estado, induzido pelo HLA-1, em que o sistema imunológico
não é capaz de reconhecer e combater infecções virais

QUESTÃO 4 - Quais são as moléculas reconhecidas pelos TLRs

(receptores toll-like) durante a fagocitose?
a) Padrões moleculares associados a patógenos
b) Proteínas de anticorpos
c) Citocinas inflamatórias
d) Antígenos de células T
e) Receptores Toll-Like

QUESTÃO 5 - Qual é a ação específica da célula NK durante a

resposta imune?
a) Fagocitose de patógenos
b) Produção de anticorpos
c) Reconhecimento e destruição de células infectadas por vírus
d) Estimulação da resposta imune adaptativa
e) Ativação de células T

QUESTÃO 6 - Um paciente apresenta febre, vermelhidão e inchaço no

local de uma lesão na perna. Considerando que os exames laboratoriais
mostram aumento de neutrófilos circulantes e elevação da proteína C
reativa (PCR), marque a alternativa que informa a correta interpretação
destas informações:
Febre e inchaço são efeitos sistêmicos das citocinas inflamatórias.
Febre e aumento de neutrófilos circulantes são efeitos locais das
citocinas inflamatórias.
Elevação da PCR e vermelhidão no local são efeitos sistêmicos das
citocinas inflamatórias.
Todos os sinais e sintomas apresentados são efeitos locais das
citocinas inflamatórias.
Aumento de neutrófilos circulantes e elevação da PCR refletem efeitos
sistêmicos das citocinas inflamatórias.

QUESTÃO 7 - Considerando a importância do sistema complemento

para imunidade inata, analise as afirmativas a seguir e depois marque a
opção correta:
I - O sistema complemento é formado por proteínas produzidas quando
os anticorpos ativam os fagócitos.
II - As três vias do sistema complemento produzem os mesmos
resultados.
III - Somente a via clássica precisa de anticorpos para iniciar.
IV - A ausência de C3 é o defeito que provoca maior perda na função do
sistema complemento, pois afeta as três vias.
Estão corretas:
Apenas uma afirmativa está correta.
Apenas duas afirmativas estão corretas.
Apenas três afirmativas estão corretas.
Todas estão corretas.
Nenhuma está correta.

QUESTÃO 8 - Uma paciente chega ao pronto-socorro com um quadro

de infecção bacteriana grave. Durante a avaliação clínica, é observado
que ela apresenta níveis elevados de C3a e C5a circulantes, além de
evidências de inflamação. Qual é o papel desses fragmentos de
complemento na resposta imune?
a) C3a e C5a são fragmentos gerados durante a ativação do sistema
complemento e atuam como opsoninas, aumentando a fagocitose dos
patógenos pelas células do sistema imune.
b) C3a e C5a são fragmentos gerados durante a ativação do sistema
complemento e atuam como mediadores químicos da inflamação,
aumentando a atração e ativação de células inflamatórias para o local
da infecção.
c) C3a e C5a são fragmentos gerados durante a ativação do sistema
complemento e atuam como C3 convertase e C5 convertase,
respectivamente, ativando a cascata do complemento.
d) C3a e C5a são fragmentos gerados durante a ativação do sistema
complemento e atuam como MAC (complexo de ataque à membrana),
formando poros na membrana dos patógenos e levando à lise celular.
e) C3a e C5a são fragmentos gerados durante a ativação do sistema
complemento e atuam como receptores celulares, promovendo a
internalização e degradação dos patógenos pelas células do sistema
imune.

QUESTÃO 9 - Durante uma infecção viral, os antígenos virais são

apresentados aos linfócitos T por meio das células apresentadoras de
antígenos (APCs). Qual é o papel das proteínas HLA, TCR, B7 e CD28
nesse processo?
a) As proteínas HLA são expressas pelas APCs e apresentam o
antígeno ao linfócito T. O TCR do linfócito T reconhece o complexo
HLA-antígeno e a interação entre B7 na APC e CD28 no linfócito T
coestimula a ativação do linfócito T.
b) As proteínas TCR são expressas pelas APCs e reconhecem
diretamente o antígeno viral. As proteínas HLA são expressas no
linfócito T e permitem que ele se ligue ao antígeno. A interação entre B7
na APC e CD28 no linfócito T coestimula a ativação do linfócito T.
c) As proteínas B7 são expressas pelas APCs e apresentam o antígeno
ao linfócito T. O TCR do linfócito T reconhece o complexo B7-antígeno e
a interação entre HLA na APC e CD28 no linfócito T coestimula a
ativação do linfócito T.
d) As proteínas CD28 são expressas pelas APCs e reconhecem
diretamente o antígeno viral. As proteínas HLA são expressas no
linfócito T e permitem que ele se ligue ao antígeno. A interação entre B7
na APC e TCR no linfócito T coestimula a ativação do linfócito T.
e) As proteínas HLA são expressas pelas APCs e apresentam o
antígeno ao linfócito T. O TCR do linfócito T reconhece diretamente o
antígeno viral e a interação entre B7 na APC e CD28 no linfócito T
coestimula a ativação do linfócito T.

QUESTÃO 10 - Um paciente infectado com um vírus apresenta um

quadro de febre e mal-estar geral. Durante a avaliação médica, é
observado que a infecção é causada por um vírus que está infectando
células de diversos tecidos do corpo. Qual é o papel dos linfócitos CD8
ativados nessa situação?
a) Os linfócitos CD8 ativados produzem anticorpos que se ligam aos
vírus, neutralizando sua ação.
b) Os linfócitos CD8 ativados secretam citocinas que ativam macrófagos
para fagocitar os vírus.
c) Os linfócitos CD8 ativados matam as células infectadas por vírus,
liberando os vírus destas células para serem fagocitados por
macrófagos.
d) Os linfócitos CD8 ativados atuam como células apresentadoras de
antígeno para as células infectadas por vírus, estimulando uma resposta
imune mais forte.
e) Os linfócitos CD8 ativados reconhecem antígenos virais
apresentados por moléculas HLA-I nas células infectadas por vírus,
ativando sua ação citotóxica específica contra essas células.

QUESTÃO 11 - Marque a alternativa correta sobre a função dos

anticorpos:
São produzidos por linfócitos T maduros
Apenas IgG é produzido no início da resposta em uma primeira infecção
O principal anticorpo produzido de modo específico contra helmintos e
nas alergias é o IgA
IgG é o anticorpo que apresenta uma grande variedade de funções
IgD é o anticorpo transmitido através da placenta e do leite materno

QUESTÃO 12 - Marque a alternativa correta sobre tolerância

imunológica e autoimunidade:
Tolerância central ocorre com linfócitos maduros no timo ou na medula
óssea
Linfócitos T que reconhecem autoantígenos com alta afinidade no timo
são liberados
A baixa expressão do B7 pela APC é uma forma de induzir tolerância
periférica
Os linfócitos T reguladores (Tregs) são linfócitos B auto-reativos que
foram transformados.
Nenhuma das anteriores

QUESTÃO 13 - Sobre imunidade contra tumores, marque a correta:

Não existe imunidade eficiente contra tumores
Apenas linfócitos T CD4 conseguem reconhecer antígenos tumorais
O uso de anticorpos como agente terapêutico contra o câncer ainda é
pouco explorado
Antígenos tumorais podem ser proteínas normais produzidas numa
quantidade maior
Uma das formas pelas quais as células do câncer conseguem escapar
do CD8 é mantendo o HLA-1

QUESTÃO 14 - Sobre a imunidade nos transplantes, marque a correta:

Rejeição hiperaguda acontece quando paciente e doador são
compatíveis em relação ao sistema ABO de classificação sanguínea
A compatibilidade HLA deve ser sempre de 100% para realização de um
transplante renal, por exemplo.
Quimerismo é uma situação em que dois perfis genéticos diferentes
passam a existir numa pessoa, como após um transplante de células
tronco hematopoéticas
Rejeição crônica ocorre após 6 meses de transplante, mesmo que o
paciente faça uso correto de imunossupressores.
A rejeição aguda só ocorrerá se a compatibilidade HLA entre paciente e
doador for menor que 50%.