Genômica Nutricional

Prof. Guilherme Yamaguchi

 O início...

• 1961 – ano que em Código

gené3co começa a ser decifrago
• 1986 – Proposto o termo
“Genômica”
• Termo englobe o sequenciamento
de todo o genoma (genômica
estrutural) e iden3ficação da
funcão gênica (genômica
func3onal).
 Cientista James D. Watson

Década de 80

• Percepção de que o genoma poderia

ser sequenciado – deu origem ao
Projeto Genoma Humano (PGH).
• Início em 1990 – 2003 (25 mil genes)
• O projeto envolveu esforços
internacionais para o mapeamento
do genoma humano e a identificação
de seu nucleotídeos.
• PGH – mais de 5000
cien0stas envolvidos
• 250 laboratórios
• Orçamento – 3 bilhões
de dolares a 53 bilhoes.
• 2001 – 90% do genoma
humano estava
decodificado – Nature
• 2003 – 99% do genoma
• Precisão de 99,99%
• Um dos resultados de destaque do
PGH foi a constatação de que o
genoma dos seres humanos tem
sequencias de nucleotídeos cerca
de 99,9% idêntica, ou seja, todas
as diferenças genéticas entre as
pessoas, como cor dos olhos, tipo
sanguíneo, composição corporal,
risco para DCNT – são
determinadas por 0,1% da
variação genética.
Qual a função do DNA?

Armazenar a informação gené0ca

de um indivíduo

“fazer” e manter o “fazer” indivíduos das

próprio indivíduo gerações futuras

novas células células existentes novas células

(mitose) (síntese proteica) (meiose)
 Código Genético
• A estrutura do DNA carrega o código gené3co que permite a
transmissão exata da informação de uma célula-mãe para
suas células-filhas, de uma geração para outra e a
transmissão das informações necessárias para a produção
das proteínas.
• Os genes, sequências de DNA contêm a informação gené3ca
necessária para a síntese de proteínas, e também são
responsáveis pela transmissão das caracterís:cas
hereditárias.
Cris3ane, COMINETTI,, ROGERO, Macedo, HORST, Maria (orgs.). Genômica Nutricional:
Dos Fundamentos à Nutrição Molecular. Manole, 11/2016. VitalBook file.
Polimorfismos de Nucleo/deo Único (SNP’s)

• Polimorfismo de nucleotídeo Único é uma variação na sequência

de DNA que afeta somente uma base
(adenina (A), timina (T), citosina (C) ou guanina (G)) na sequência
do genoma entre indivíduos de uma espécie ou entre pares de
cromossomos de um individuo.
 Gene é uma sequência específica do DNA
que contém a informação necessária para a
síntese de uma proteína

Gene e Genoma é toda a sequência de bases do

DNA de uma espécie, incluindo as regiões
Genoma codificante e não-codificantes

Os genes referem-se apenas às regiões

codificadoras do DNA (nem sempre gera
proteína)
 Genômica Nutricional

•Diante desse cenário, uma ciência

rela3vamente nova vem ganhando cada vez
mais força: a Genômica Nutricional, que
inclui a Nutrigenômica, a Nutrigené0ca e a
Epigenômica Nutricional.

Cris3ane, COMINETTI,, ROGERO, Macedo, HORST, Maria (orgs.). Genômica

Nutricional: Dos Fundamentos à Nutrição Molecular. Manole, 11/2016. VitalBook file.
 Nutrigenômica
• A Nutrigenômica estuda como nutrientes e
compostos bioa/vos de alimentos modulam o
padrão de expressão gênica.
• Tem base nas seguintes premissas:
1 – Os compostos dieté/cos presentes na
alimentação podem, em certas circunstâncias, alterar o
risco de desenvolvimento de doença.
 Nutrigenômica
• 2 – Os componentes da dieta podem atuar no genoma
humano, direta ou indiretamente e alterar a expressão
gênica ou a estrutura do gene e consequentemente os seus
produtos resultantes.
• 3 – A composição gené=ca do individuo pode influenciar o
grau de equilíbrio entre os estados saudáveis e de propensão
ao desenvolvimento de doença e a intervenção dieté=ca.
• 4 – Intervenção dieté9ca personalizada – baseada no
conhecimento das necessidades nutricionais, estado
nutricional e genó=po – prevenção e cura de DCNT (?)
 • Procura mostrar como os
fatores alimentares
influenciam a expressão gênica
– trazendo uma nova
Nutrigenômica perspec2va de prescrição e
elaboração de dietas
personalizadas de acordo com
a composição gené2ca
individual.
Cris%ane, COMINETTI,, ROGERO,
Macedo, HORST, Maria (orgs.).
Genômica Nutricional: Dos
Fundamentos à Nutrição
Molecular. Manole, 11/2016.
VitalBook file.
 Nutrigené*ca
• A Nutrigenética estuda os efeitos das variações genéticas
(sequencia dos nucleotídeos) em relação aos diferentes
padrões alimentares - de forma que isso poderia impactar
nas necessidades nutricionais, no estado de saúde e risco
de desenvolvimento de doenças.
• Exemplo:
• Fenilcetonúria – erro inato do metabolismo causado pela mutação
do gene que codifica a enzima hepática fenilcetonuria hidroxilase.
• Restrição de Fenilalanina
 Estudos de Ampla Associação Genômica
(GWAS)
• GWAS referem-se as mensurações e analises de centenas a
milhares de variações na sequencia do DNA ao longo de
todo o genoma humano – com objetivo de identificar fatores
de risco genético para doenças comuns na população e de
utilizar tais fatores de risco para o desenvolvimento de
estratégias de prevenção e tratamento.
• Doenças como asma, câncer, diabetes, doenças cardíacas,
mentais.
Cristiane, COMINETTI,, ROGERO, Macedo, HORST, Maria (orgs.). Genômica Nutricional: Dos Fundamentos à Nutrição Molecular. Manole, 11/2016. VitalBook file.
 Estudos de Ampla Associação Genômica
(GWAS)
• Por exemplo – Polimorfismos no gene FTO (Fat mass and
obesity associated) foram fortemente associados com o
DM2.
• GWAS contribuem para a seleção de polimorfismos que
podem ser uDlizados em estudos de replicação para
confirmar sua associação com o desenvolvimento de
determinadas doenças.
• A parDr dessa confirmação, podem ser realizados estudos de
intervenção com vistas na promoção de saúde e a redução
do risco de DCNT.
 Estudos de Ampla Associação Genômica
(GWAS)
• Já são conhecidos hoje, genes cujas variações estão
frequentemente associados ao acumulo de gordura
corporal por terem influencia no controle do apetite:
• NPY, POMC, mC4R, LEP, LEPR, FTO
• Na regulação do metabolismo lipídico e adipogênese
• PLIN1, APOA5, FABP2 e LIPC
• E no gasto energético
• ADRB’s, UCP’s
 Polimorfismos de Nucleo/deo Único
• Atualmente, já são conhecidos mais de 10 milhões de SNPs no
genoma humano.
• Um SNP bastante interessante foi descrito no gene PPARγ, que
participa do controle das concentrações sanguíneas de triacilglicerol.
• Indivíduos com esse SNP apresentam maiores concentrações de
triacilglicerol em comparação a aqueles sem a variação genética.
• Polimorfismos com essa conseqüência metabólica são úteis para se
identificar indivíduos que devem especialmente ter cautela no
consumo de alimentos ricos em gorduras para evitar a ocorrência de
DCV.
 Polimorfismos de Nucleo/deo Único
• SNP - APOA1, relacionado ao colesterol-HDL.
• O maior consumo de ácidos graxos poliinsaturados, como os ômega-
3, aumenta as concentrações de HDL-C em indivíduos sem o
polimorfismo, mas não naqueles com a variação genética, que
apresentam, inclusive, diminuição desse biomarcador.
• Esse SNP explica em parte as diferenças interindividuais na resposta
à dieta e chama a atenção para a possibilidade de determinadas
intervenções dietéticas não serem efetivas para todos.
 Testes gené)cos
• A principal ferramenta de triagem gené1ca em nutrição personalizada
é a aplicação do teste gené1co.
• Cabe ao nutricionista saber interpretar as combinações gené1cas
apresentadas para com base nelas, aconselhar estratégias
nutricionais dirigidas ao DNA.
• O Nutricionista pode solicitar o teste gené1co, no entanto, é apenas
uma ferramenta COMPLEMENTAR a outras.
• O teste gené1co é PREDITIVO E NÃO DIAGNÓSTICO – um gene
alterado não significa que a pessoa irá necessariamente desenvolver
determinada patologia.
 • Se relaciona com as mudanças
na expressão gênica que não
envolvem alteração no
sequenciamento do DNA e que
ocorrem em momentos
específicos da vida – desde a
fase intrauterina até a terceira
idade.
• Os principais mecanismos
epigenéticos envolvem
modificações reversíveis na
estrutura da cromatina e
modificação do DNA sem
alterar a sequencia subjacente
e incluem a metilação do DNA,
Epigené(ca modificação das histonas e
microRNA’s.
 Epigené(ca
• Esses processos podem ativar ou suprimir a expressão
gênica.
• A epigenética representa, de certa forma, a capacidade de
um organismo se adaptar e evoluir através da expressão de
uma serie de características em resposta ao estimulo do
meio ambiente.
• São potencialmente reversíveis
• Compostos bioativos podem modular respostas epigenéticas
 Epigené(ca
• Evidências recentes têm sugerido que nutrientes como ácido
fólico, vitamina E, selênio e compostos bioa:vos de
alimentos (CBA) – como iso:ocianatos e flavonoides –
desempenham papel protetor em relação a algumas
doenças, sendo este mediado, em parte, por mecanismos
epigené:cos.

Cris:ane, COMINETTI,, ROGERO, Macedo, HORST, Maria (orgs.). Genômica Nutricional:

Dos Fundamentos à Nutrição Molecular. Manole, 11/2016. VitalBook file.
 Conclusão
• A genômica nutricional é uma ciência em constante crescimento
• A genômica nutricional envolve 3 áreas:
• Nutrigenômica
• Nutrigené8ca
• Epigenômica Nutricional
• Diversos polimorformismos estão associados ao desenvolvimento de
DCNT
• Contudo, deve-se ter cautela na interpretação das variantes dos
polimorfismos – estudos de associação