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https://doi.org/10.1590/1980-549720230004.supl.1.1
Artigo original
6
Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), Escola de Enfermagem, Departamento
de Enfermagem Materno Infantil e Saúde Pública. Belo Horizonte, MG - Brasil.
Aprovação no Comitê de Ética: A PNS foi aprovada pela Comissão Nacional de Ética
em Pesquisa do Conselho Nacional de Saúde sob o parecer nº 328.159.
Resumo
Objetivo: estimar os intervalos de referência (IR) de parâmetros de hemograma completo
na população adulta brasileira. Métodos: Estudo transversal, com dados da Pesquisa
Nacional de Saúde (PNS), entre 2014-2015. A amostra final constitui-se de 2.803 adultos.
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Abstract
Objective: to estimate the reference intervals (RIs) of complete blood count parameters
in the Brazilian adult population. Methods: Cross-sectional study, with data from the
National Health Survey (PNS), between 2014-2015. The final sample consisted of 2,803
adults. The final sample consisted of 2,803 adults. To establish the RI, exclusion criteria
were applied, outliers were removed and partitions were made by sex, age and race/skin
color. The non-parametric method was adopted. Differences were assessed using the
Mann Withney and Kruskal Wallis tests (p≤0.05). Results: There were statistically
significant differences for the following hematological parameters based on sex, red
blood cells, hemoglobin, hematocrit, MCH, MCHC, eosinophils and absolute monocytes,
neutrophils and platelets (p≤0.05). When analyzed by age, the RIs were statistically
different in females for hematocrit, MCV, white blood cells and RDW and in males for
red blood cells, white blood cells, eosinophils, mean platelet volume, MCV, RDW and
MCH(p≤0.05). For race/color there were differences in the RIs for parameters of
hemoglobin, MCH, MCHC, white blood cells and mean platelet volume, neutrophils and
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absolute eosinophils (p ≤ 0.05). Conclusion: The differences found in the RIs of some in
blood count parameters in Brazilian adults reaffirm the importance of having their own
laboratory reference standards. The results can support a more accurate interpretation of
tests, adequate identification and disease prevention in Brazil.
Keywords: Health Surveys; Reference Values; Blood Cell Count; Leukocytes;
Brazil
Introdução
Os intervalos de referência (IR) de hemograma (séries vermelha e branca) são
importantes informações na prática clínica para a triagem de doadores de sangue,
avaliação geral da saúde, estabelecimento eficaz de diagnóstico2, manejo e tratamento de
doenças1,2,3.
IR fidedignos direcionam a identificação de doenças de importante magnitude,
como, anemia, infecções e neoplasias, e contribuem para o controle e prevenção4. A
anemia representa um problema de saúde global, em 2019, correspondeu a 1,8 bilhões de
casos prevalentes no mundo5 e no Brasil, dados da Pesquisa Nacional de Saúde (PNS),
entre 2014 e 2015, identificou uma prevalência de 9,9% em adultos e idosos6.
Globalmente, o câncer, em 2019, foi segunda causa de óbitos (10.079.637) e no Brasil
correspondeu a 266.034 mortes. AS infecções do trato respiratório, representaram a 4°
causa de óbitos mundiais (2.493.199) e ocupou 3° causa no Brasil (88.640 )7.
Porém, estabelecer IR constitui-se um desafio devido a necessidade do rigor
metodológico com a necessidade de amostra representativa da população, cuidados na
coleta, transporte, análises bioquímicas e estatísticas1,8. Assim, determinar IR não é
realidade de todos os países, restringido-se aos que conduzem estudos populacionais9.
Ademais, os IR são influenciados por fatores, como raça, etnia, índice de massa
corporal (IMC) 10, ritmo circadiano, dieta, gravidez, ciclo menstrual11,12, menopausa11,
atividade física, estresse, tabagismo, uso de medicações, bebidas alcoólicas ou cafeína12.
Por isso, recomenda-se a determinação de IR para população em que serão aplicados10,13,
pois refletem a real condição de saúde11.
Mesmo sendo reconhecida a importância de se ter IR de próprios da população,
no Brasil são adotados IR internacionais1,12. Até o momento têm-se um único estudo, no
qual foram calculados valores de referência para hemograma em adultos brasileiros com
dados da PNS, pelo método paramétrico 1.
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A população tem influências nos valores de IR, por isso avançar em métodos
analíticos de cálculos pode minimizar tal efeito2. A aplicação de uma única abordagem
para cálculo de IR pode levar à imprecisão, sendo recomendado testar outras
metodologias13. Assim, torna-se importante a realização de estudos utilizando a mesma
base de dados da PNS, em que se adotem diferentes métodos de determinação de IR.
Este estudo analisou pela primeira vez os IR de hemograma de adultos brasileiros
com dados laboratoriais da PNS pelo método não-paramétrico, e conforme as
recomendações da Diretriz C28-A314 referência amplamente adotada pelos laboratórios13.
Além disso,avançou ao ampliar os critérios de exclusão, incluir parâmetros de
hemograma segundo raça/cor e nas análises utilizadas para particionamento em relação
ao estudo previamente realizado no Brasil1.
Desta forma, o presente estudo teve como objetivo estimar IR de hemograma na
população adulta brasileira.
Métodos
Desenho do estudo
Estudo transversal, com dados da PNS, entre 2014 a 2015.
Contexto e fonte de dados
A PNS é um inquérito de base domiciliar, realizada pelo Instituto Brasileiro de
Geografia e Estatística (IBGE)15,16. Na PNS 2013 foram entrevistados 60.202 adultos. A
coleta de exames foi planejada em subamostra de 25% dos setores censitários da pesquisa,
e realizada entre 2014 e 2015, em 8.952 adultos16. As coletas de hemograma aconteceram
a qualquer hora do dia em tubos com ácido etilenodiamino tetra-acético (EDTA). As
amostras de sangue foram encaminhadas para o laboratório de referência selecinados por
atender controle de qualidade do Ministério da Saúde. As amostras foram examinadas por
analisador automático de células16.
Devido o desenho complexo de amostragem da PNS e as probabilidades desiguais
de seleção foram calculadas ponderações por procedimentos de pós-estratificação. Os
pesos amostrais foram adotados em todas as análises16. Maiores detalhamentos sobre o
plano amostral da PNS, procedimentos de coleta, envio e armazenamento das amostras
estão disponíveis em outras publicações15,16 A base de dados utilizada encontra-se
disponível em: https://www.pns.icict.fiocruz.br/.
Determinação dos intervalos de referência de hemograma
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Para redução de fatores que podem influenciar nos IR11 e objetivando alcançar
uma população saudável foram aplicados critérios de exclusão embasados na
literatura1,8,14 e foram ampliados os critérios adotados no estudo nacional1.1,8,14. Os
critérios de exclusão utilizados, suas referências e pontos de cortes17-21 estão no Material
Suplementar 1.
Para exclusão de outlier utilizou-se inspeção visual e o método de Tukey. A
identificação de outliers foi feita em intervalos interquartílico (IRQ), considerando-se o
primeiro quartil (Q1) inferior e terceiro quartil (Q3) superior, segundo a fórmula: (Q1-
(1,5xIRQ); Q3+(1,5xIRQ). Em níveis de < Q1 - 1,5 IQR e/ou > Q3 + 1,5 IQR, os outliers
foram descartados13.
A amostra foi particionada segundo sexo, idade e raça/cor da pele, por meio de
testes estatísticos11,14 e considerando-se as condições biológicas que influenciam os IR11.
Os IR foram estimados considerando 95% dos indivíduos saudáveis9, ligados aos
percentis 2,5 e 97,514. Foram utilizadas amostras acima de 120 indivíduos nos
particionamentos por sexo e idade14.
Participantes
Os participantes foram adultos a partir de18 anos). Foi utilizada a base de dados
PNS composta por 8.952 indivíduos . Após procedimentos de exclusão e de retirada de
outliers a amostra final constituiu-se por 2.803 participantes.
Variáveis
As variáveis incluídas foram: sociodemográficas e parâmetros de hemograma
(séries vermelha e branca). A descrição completa das variáveis encontram-se no Material
Suplementar 2.
Análises estatísticas
As medianas foram calculadas para os limites de referência. O LI foi ligado ao
percentil 2,5 e o LS ao percentil 97,5 da distribuição da população de referência, segundo
sexo, idade e raça/cor. Os IR foram estimados pelo método não-paramétrico, que ordena
por tamanho as observações realizadas e as classifica considerando a menor r = 1 até a
maior r = n. O LI correspondeu a r = 0,025 (n+1) e o LS a observação da posição r =
0,975 (n+1) do ranqueamento14.
Avaliaram-se a normalidade dos dados pelo teste de Shapiro Wilk e as diferenças
pelos testes Mann Withney ou Kruskal Wallis com pós teste de Dun com correção de
Bonferroni, com nível de significância de 5%.
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As análises foram feitas no Data Analysis and Statistical Software (Stata), versão 14 e o
Software Package for the Social Science (SPSS) versão 25.0, empregando-se o módulo
survey que considera os pesos de pós-estratificaçãoAspectos éticos
A PNS foi aprovada pela Comissão Nacional de Ética em Pesquisa do Conselho
Nacional de Saúde (parecer 328.159). A participação do adulto foi voluntária e a
confidencialidade das informações garantidas15.
Resultados
Os IR de glóbulos vermelhos (milhões/mm3) ), hemoglobina (g/dL) e
hematócrito (%)
foram maiores nos homens (4,3-5,7; mediana 5,1; 13,2-16,7; mediana 15,0; 40,4-52,4;
mediana 45,8 que nas mulheres (4,0-5,20; mediana 4,1; 12,0-15,1; mediana 13,2; 36,8-
47,7; mediana 41,0). Os LI de HCM (pg) foram mais elevados nos homens (26,7-32,3;
mediana 29,8) que nas mulheres (26,5-32,3; mediana 29,6). No sexo masculino (30,3-
34,4; mediana 32,8) os LS de CHCM (g/dL) também foram mais elevados que no
feminino (30,4-34,1; mediana 32,6 ) (p ≤ 0,05) (Tabela 1).
IR de eosinófilos ( mm3) e monócitos
(mm3) foram superiores nos homens (17,5-676,4; mediana 167,5; 52,0-782,0; mediana
393,6) comparado as mulheres (11,7-671,6; mediana 150,2; 39,6-752,4; mediana 353,6).
IR de neutrófilos (mm3) e plaquetas (μl) foram mais elevados em mulheres (145.000-
337.000; mediana 234.000; 887,0-6.429,6; mediana 3.374,1) que em homens (143.000-
315.000; mediana 210.000; 798,0-6.114,3; mediana 3.143,7) (p≤ 0,05) (Tabela 2).
Nos homens, os IR de glóbulos vermelhos (milhões/mm3) foram mais elevados
entre 18 a 39 anos (4,4-5,8; mediana 5,1) comparando-se com 40 a 59 anos (4,3-5,7;
mediana 5,0) e 60 anos ou mais (4,2-5,8; mediana 4,8). IR de VCM (fL) e HCM (pg)
foram mais baixos nos homens entre 18 a 29 anos (81,8-100,4; mediana 89,4; 26,4-32,0;
mediana 29,5) e 40 a 49 anos (82,6-101,2; mediana 91,4; 26,0-32,2; mediana 30,0) do
que nos com 60 anos ou mais (83,9-102,0; mediana 92,7 ; 27,2-38,2; mediana 30,7 ) (p≤
0,05). A mediana e LS de RDW (%) foram mais elevados em homens a partir de 60 anos
(12,2-15,5; mediana 13,5), do que nos com 18 a 39 anos (12,4-15,3; mediana 13,3) e 40
a 59 anos (12,3-15,3; mediana 13,3 ) (p≤ 0,05) (Material Suplementar 3).
Nas mulheres, houve diferenças para os LI e LS e a mediana foi mais baixa para
hematócrito (%) entre 18 a 39 anos (36,9-47,3; mediana 40,7) quando se comparou com
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Discussão
Neste estudo foram estimados IR de hemograma de adultos brasileiros pelos
exames da PNS, pelo método não-paramétrico. Foram observadas diferenças
estatisticamente significativas para alguns componentes do hemograma séries vermelha
e branca quando analisados segundo sexo, idade e raça/cor. Os IR foram calculados por
metodologia até então não testada seguindo recomendações da literatura, no intuito de se
obter valores cada vez mais acurados e confiáveis13. Por conseguinte, diferenciou-se do
único estudo nacional existente em que foram calculados valores de referência para
adultos brasileiros, ao se utilizar abordagem não paramétrica e também pelos testes
aplicados para estratificação da amostra, aplicação do método de Tukey para retirada de
outlier e a ampliação os critérios de exclusão do estudo de Rosenfeld et al1.
A metodologia não-paramétrica aqui adotada está em consonância com estudos
realizados em Gana3, Canadá8, Índia9, Kênia10 e Coreia22. Esse método é recomendado
devido muitos analitos não apresentarem distribuição normal e por ser mais simples,
dependente apenas das classificações dos dados de referência dispostos em ordem
crescente de tamanho.14 A literatura descreve que os resultados encontrados nos métodos
paramétrico e não-paramétricos costumam ser semelhantes14. Como pode se observar
pelos valores de mediana encontrados neste estudo segundo sexo e as médias
identificadas no estudo nacional para glóbulos vermelhos e brancos, que foram de 4,5
milhões/mm3 e 6.120 mm3 em homens e 5,1 milhões/mm3 e 5.900 mm3 em mulheres,
respectivamente1.
Para seleção dos indivíduos saudáveis, as exclusões foram definidas conforme
Diretriz C28-A314 e embasados em estudos1,8-10,23. Os procedimentos aqui adotados para
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10.11604/pamj.2018.29.169.13042.
Recebido: 31/08/2022
Revisado: 02/12/2022
Aprovado: 09/01/2023
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Volume
plaquetário 60 ou
Médio (fL) mais 105 10,2 8,1-12,9 8,5 12,6
n: amostra. Min-Max: valor mínimo e valor máximo. LI: limite inferior (percentil 2,5). LS: Limite
superior (percentil 97,5%). *Teste de Kruskal Wallis. a,b,c: letras iguais representam que não
houve diferenças estatisticamente significativas entre os grupos (p> 0,05); a,b,c: letras diferentes
representam que houve diferenças estatisticamente significativas entre os grupos (p≤ 0,05).
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Volume
plaquetário 60 ou
Médio (fL) mais 111 10,1 7,9-13,2 8,3 12,7
n: amostra. Min-Max: valor mínimo e valor máximo. LI: limite inferior (percentil 2,5). LS: Limite
superior (percentil 97,5%). *Teste de Kruskal Wallis. a,b,c: letras iguais representam que não
houve diferenças estatisticamente significativas entre os grupos (p> 0,05); a,b,c: letras diferentes
representam que houve diferenças estatisticamente significativas entre os grupos (p≤ 0,05).
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Material Suplementar 7 – Intervalos de referência de hemograma séries vermelha e branca em adultos ≥ 18 anos segundo raça cor e
sexo, Pesquisa Nacional de Saúde, Brasil, 2014-2015
Exames Sexo Masculino Sexo Feminino
Raça n Mediana min-max LI LS Raça n Mediana min-max LI LS
Série Vermelha
Glóbulos Branca 522 5,1 3,6-6,0 4,4 5,8 Branca 578 4,5 3,8-6,0 4,0 5,2
vermelhos Parda 658 5,1 3,8-6,0 4,3 5,8 Parda 780 4,5 3,6-6,0 4,0 5,2
(milhões/mm3) Preta 100 5,1 4,0-5,2 4,3 5,8 Preta 98 4,5 3,8-5,9 3,9 5,4
Branca*a 525 15,1 13,0-17,5 13,3 16,8 Branca*a 579 13,4 12,0-16,7 12,1 15,1
Hemoglobina
Parda*b,c 663 14,8 13,0-17,5 13,1 16,7 Parda*b 780 13,2 12,0-17,3 12,0 15,0
(g/dL)
Preta*a,c 102 15,0 13,1-17,3 13,2 17,7 Preta*b 98 13,1 12,0-16,4 12,0 14,8
Branca 520 46,0 38,3-53,2 40,5 52,2 Branca 578 41,0 35,5-51,6 36,8 47,7
Hematócrito
Parda 657 45,8 37,2-54,0 40,5 52,7 Parda 780 40,9 34,5-53,3 36,8 47,8
(%)
Preta 101 45,6 39,2-52,9 39,8 52,3 Preta 98 40,6 36,3-50,0 36,6 45,2
Volume Branca 501 90,5 79,1-102,8 82,8 99,7 Branca*a 559 91,0 79,8-102,1 82,7 100,4
Corpuscular Parda 634 90,3 78,8-102,8 81,8 101,4 Parda*a,b 745 90,7 79,0-102,9 81,3 101,2
Médio (fL) Preta 100 88,5 78,7-100,7 80,8 100,5 Preta* b 93 89,5 80,5-102,0 82,4 100,9
Hemoglobina
Corpuscular Branca*a 509 29,9 26,1-33,2 27,0 32,4 Branca*a 565 29,8 26,0-33,2 27,0 32,3
Média (pg) Parda*b 641 29,7 26,0-33,2 26,5 32,2 Parda*b 754 29,4 26,0-33,1 26,4 32,2
Preta*b 100 29,3 26,1-33,2 26,7 31,9 Preta*c 94 28,9 26,0-32,9 26,3 31,8
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Concentração Branca*a 506 32,8 30,1-35,2 30,4 34,6 Branca*a 541 32,7 30,1-35,2 30,4 34,2
de Parda*b 620 32,6 30,1-35,0 30,3 34,4 Parda*b 718 32,5 30,1-35,1 30,3 34,0
Hemoglobina
Corpuscular
Média (g/dL) Preta*b 97 32,8 30,4-35,1 30,5 34,2 Preta*b 90 32,4 30,3-34,1 30,5 33,7
Amplitude de Branca 511 13,4 11,9-15,6 12,2 15,1 Branca 557 13,4 11,5-15,6 12,1 15,2
distribuição Parda 630 13,6 11,7-15,6 12,2 15,4 Parda 746 13,4 11,5-15,6 12,3 15,2
dos eritrócitos
(RDW) (%) Preta 100 13,3 11,8-15,6 12,2 15,5 Preta 92 13,5 11,9-15,6 12,2 15,6
Série Branca
Glóbulos Branca 479 5.800 1.900-10.900 3.100 9.800 Branca*a 523 6.300 1.300-10.800 2.990 10.000
Brancos Parda 595 6.000 2.100-10.630 2.700 9.600 Parda*b 579 5.900 1.500-10.600 2.500 9.700
(mm3) Preta 93 6.200 2.600-9.900 3.200 9.200 Preta*b 80 5.600 2.400-10.400 2.650 10.100
Neutrófilos Branca 476 3.123 400-7.101 954 6.106 Branca*a 508 2.597 656-7067 966 6.401
Absolutos Parda 588 3.238 551-7.091 699 6.138 Parda*b 670 3.129 194-7079 788 6.511
(mm3) Preta 91 3.006 741-6.232 791 5.888 Preta*b 79 2.866 679-6072 715 6.027
Eosinófilos
Branca*a 442 151,2 0,0-741,0 17,1 648,0 Branca*a 511 140,6 0,0-775,0 14,2 660,0
Absolutos
Parda*b 515 194,0 0,0-765,4 17,5 688,1 Parda*b,c 630 150,0 0,0-768,0 9,3 694,4
3
(mm )
Preta*b 86 230,1 16,5-763,8 38,5 678,5 Preta*a,c 77 162,0 12,8-773,5 13,5 711,7
Branca 462 23,4 0,0-88,9 0,0 71,8 Branca 520 22,0 0,0-96,6 0,0 68,3
Parda 594 22,8 0,0-99,2 0,0 81,5 Parda 667 21,5 0,0-99,0 0,0 80,9
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Basófilos
Absolutos
(mm3) Preta 90 27,6 0,0-80,4 0,0 66,8 Preta 81 24,0 0,0-99,0 0,0 96,8
Linfócitos Branca 463 2.033,5 420,0-3.843,0 775,2 3.557,8 Branca 522 2.032,8 342,0-3.686,0 764,4 3.360,0
Absolutos Parda 585 1.974,0 255,6-3.798,0 709,8 3.439,8 Parda 664 1.930,0 313,4-3.874,2 699,3 3.526,0
(mm3) Preta 91 2.007,5 577,2-3.726,8 744,8 3.492,8 Preta 81 2.128,0 369,0-3.634,0 612,3 3.631,0
Branca 462 35,1 10,3-62,3 14,6 58,5 Branca 523 32,8 5,5-62,3 13,1 56,1
Linfócitos
Parda 584 33,2 8,2-62,4 12,2 58,2 Parda 665 35,5 6,8-62,3 13,1 58,3
(%)
Preta 91 33,0 11,4-60,6 17,0 59,3 Preta 81 35,3 9,0-61,3 12,6 58,7
Monócitos Branca 464 392,4 6,0-868,4 52,8 778,8 Branca 524 348,4 3,9-896,0 45,6 722,0
Absolutos Parda 582 400,4 3,1-900,6 52,2 782,0 Parda 671 343,2 0,0-886,5 39,0 788,8
(mm3) Preta 92 424,0 20,8-843,2 28,7 785,7 Preta 79 368,0 4,1-738,4 4,5 725,2
Branca 476 207.000 112.000-365.000 141.000 323.000 Branca 528 239.000 138.000-360.000 148.000 334.000
Plaquetas (μl) Parda 600 213.000 105.000-358.000 143.000 355.000 Parda 714 226.000 126.000-364.000 143.000 341.000
Preta 89 232.000 134.000-332.000 144.000 314.000 Preta 84 235.000 130.000-353.000 150.000 327.000
Volume
plaquetário Branca 389 10,2 7,7-13,0 8,2 12,4 Branca*a 455 10,4 7,6-13,2 8,4 12,7
Médio (fL) Parda 482 10,1 7,5-13,2 8,2 12,6 Parda*b 596 10,2 7,6-12,2 8,2 12,3
Preta 75 10,0 7,6-12,8 8,1 12,4 Preta*a 63 10,2 8,2-13,2 8,3 12,9
n: amostra. Min-Max: valor mínimo e valor máximo. LI: limite inferior (percentil 2,5). LS: Limite superior (percentil 97,5%). *Valor p ≤ 0,05 pelo Teste
de Kruskal Wallis. a,b,c,d: letras iguais representam que não houve diferenças estatisticamente significativas entre os grupos (p> 0,05); letras diferentes
representam que houve diferenças estatisticamente significativas entre os grupos (p≤ 0,05).
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