Genética

Universidade Federal de Pernambuco
Centro de Biociências
Departamento de Genética
Mutação e Reparo do DNA
Prof.ª: Maria Eduarda Borborema
Recife
2018
VOCÊ É UM MUTANTE?
A MUTAÇÃO É A ORIGEM DE TODA VARIAÇÃO GENÉTICA

Mutação
Seleção Natural
VARIABILIDADE ADAPTAÇÃO
MUTAÇÕES
Alterações hereditárias do material genético
que propiciam uma variabilidade genética,
permitindo assim, a evolução dos organismos.
O termo MUTAÇÃO refere-se tanto à modificação do

material genético quanto ao processo de modificação.
Mutações são alterações hereditárias do material
genético que proveem a matéria-prima para a evolução.
CLASSIFICAÇÃO
Quanto ao tipo celular
Somática:
Incide em células somáticas e
suas descendentes geradas por
mitose.
Germinativa:
Incide em células da linhagem
germinativa, podendo afetar a
prole do indivíduo.
CLASSIFICAÇÃO
Quanto à localização no genoma
Regiões codificantes Altera a composição de

aminoácidos da proteína
codificada, podendo afetar sua
função e metabolismo celular.
Regiões reguladoras Regiões promotoras, sítios de

ativação ou repressão,
alterando os níveis de
expressão do gene.
Podem acontecer em regiões sem função estabelecida e
assim ter efeito neutro!
CLASSIFICAÇÃO
Quanto à extensão no genoma

Cromossômicas
Afetam a estrutura dos cromossomos e a expressão de
muitos genes. Ex.: inversões, translocações e deleções.
Genômicas
Afetam todo o genoma. Ex.: duplicações do genoma,
poliploidias em vegetais.
Gênicas ou pontuais
Afetam um ou poucos pares de base. Ex.: trocas de base,
adições, deleções.
Mutações Espontâneas
Sem causa conhecida, podem ser resultantes de um

baixo nível de erros metabólicos inerentes, ou causados
por agentes desconhecidos presentes no ambiente.
✓ Raras, frequências variam entre genes e organismos
distintos;
✓ Taxa de mutação da DNA polimerase em eucariotos:
10-7 a 10-9.
Science – 2017
Câncer
66% das mutações = erros aleatórios
29% das mutações = fatores ambientais
5% das mutações = fatores hereditários
BASES MOLECULARES DA MUTAÇÃO
Modificações tautoméricas
✓ Watson e Crick (1953);

✓ Formas raras e instáveis;
✓ Átomos de H movem-se de
uma posição para outra nas
moléculas; Amino Imino
✓ Modificam o potencial do
pareamento de bases.
A=C
G=T
Ceto Enol
T
A G
Transição Purina
Transversão Pirimidina
Mutações neutras Mutações silenciosas
✓ Ordenado. ✓ Degenerado;
Mutações por mudança de matriz de leitura
✓ Inserção ou deleção de nucleotídeos em número

diferente ou múltiplo de 3;
Mutações sem sentido
Troca de um códon que codifica um aminoácido por um

códon de parada (UAG, UAA, UGA).
Mutações Induzidas
Resultam da exposição dos organismos a agentes físicos

e químicos que alteram o DNA (mutágenos).
Ex.: radiação ionizante, luz ultravioleta e substâncias químicas.

RADIAÇÃO
Porção do espectro eletromagnético com menor
comprimento de onda e maior energia que a luz visível.
A reatividade aumentada
dos átomos das moléculas de
DNA é a base dos efeitos
mutagênicos da luz UV e da
radiação ionizante.
RADIAÇÃO
Luz ultravioleta não possui energia suficiente para
induzir ionização;
✓ Multicelulares: atingem apenas camadas superficiais;

✓ Facilmente absorvida por purinas e pirimidinas;
✓ Formação de hidratos de pirimidina e dímeros de pirimidinas;
SUBSTÂNCIAS
QUÍMICAS
✓ Mutágenos para o DNA em replicação ou não:

agentes alquilantes e ácido nitroso;
✓ Mutágenos apenas para o DNA em replicação:

análogos de base; Ex.: 5-bromouracila (análogo da
timina, aumenta a frequência de modificações
tautoméricas), ácido nitroso e acridina.
Xeroderma Pigmentoso
✓Padrão de herança autossômico recessivo;
✓ 1:250.000;
✓Caracterizada por uma extrema
sensibilidade à radiação ultravioleta;
✓ Mutações em genes envolvidos no reparo
do DNA (XPA, ERCC3,...);
✓Falha na excisão e reparo do DNA.
MECANISMOS DE REPARO DO DNA
Prevenção de alterações permanentes da sequência de

DNA.
✓ Revisão e correção;
✓ Se o dano não puder ser corrigido, a célula sofrerá
apoptose para evitar transmitir o DNA defeituoso;
✓ Se os mecanismos falham, a mutação é transmitida
para as células filhas.
REPARO DEPENDENTE DE LUZ
Fotorreativação enzimática
✓ Executado pela DNA fotoliase;

✓ Cliva ligações cruzadas covalentes dos dímeros de
timina;
✓ Luz faixa azul no espectro;
REVISÃO PELA DNA POLIMERASE
✓ Verificação a cada base

acrescentada;
✓ DNA polimerase detecta o

mau pareamento, remove o
nucleotídeo errado e substitui
pelo correto, antes de
continuar com a síntese de
DNA.
✓ Atividade exonuclease 3’-5’ da

DNA polimerase.
REPARO DE ERROS DO PAREAMENTO
✓ Logo após o novo DNA ter sido

sintetizado;
✓ Repara o erro no pareamento

que não foi corrigido durante a
replicação e também detecta e
corrige inserções e deleções;
✓ MutS (reconhecimento)
✓ MutH (endonuclease)
✓ MutL
✓ MutU (DNA helicase)
✓ Exonuclease (5’-3’ ou 3’-5’);
✓ DNA polimerase.
✓ DNA ligase.
REPARO POR EXCISÃO
Excisão de base ✓ Remove bases anormais ou

quimicamente modificadas
do DNA;
✓ DNA glicosilases;
REPARO POR EXCISÃO
Excisão de base ✓ Remove bases anormais ou

quimicamente modificadas
do DNA;
✓ DNA glicosilases;
3. Retirada do açúcar-1. Reconhecimento da base

fosfato- AP endonuclease; lesada;
4. DNApol adiciona2. Remoção da base por
nucleotídeo correto; clivagem da ligação glicosílica
5. DNA ligase fecha oentre o açúcar e a base;
corte.
REPARO POR EXCISÃO
Excisão de ✓ Remove lesões maiores

nucleotídeo como dímeros de timina
que distorcem a dupla
hélice de DNA;
✓ Nuclease excinuclease.
e.a.borborema@gmail.com

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A MUTAÇÃO É A ORIGEM DE TODA VARIAÇÃO GENÉTICA

O termo MUTAÇÃO refere-se tanto à modificação do

Quanto ao tipo celular

Regiões codificantes Altera a composição de

Regiões reguladoras Regiões promotoras, sítios de

Quanto à extensão no genoma

Sem causa conhecida, podem ser resultantes de um

✓ Watson e Crick (1953);

Mutações por mudança de matriz de leitura

✓ Inserção ou deleção de nucleotídeos em número

Mutações sem sentido

Troca de um códon que codifica um aminoácido por um

Resultam da exposição dos organismos a agentes físicos

Ex.: radiação ionizante, luz ultravioleta e substâncias químicas.

✓ Multicelulares: atingem apenas camadas superficiais;

✓ Mutágenos para o DNA em replicação ou não:

✓ Mutágenos apenas para o DNA em replicação:

Prevenção de alterações permanentes da sequência de

✓ Executado pela DNA fotoliase;

✓ Verificação a cada base

✓ DNA polimerase detecta o

✓ Atividade exonuclease 3’-5’ da

✓ Logo após o novo DNA ter sido

✓ Repara o erro no pareamento

Excisão de base ✓ Remove bases anormais ou

Excisão de base ✓ Remove bases anormais ou

3. Retirada do açúcar-1. Reconhecimento da base

Excisão de ✓ Remove lesões maiores

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