Genoma Humano e Patologia Molecular 1

• Nomenclatura ISCN da região cromossômica

(citogenética clássica)
o Número do cromossomo
o q ➝ Braço longo / p ➝ Braço curto
o Região
o Banda
o Sub-banda
o Masculino ou feminino

• Análise FISH (fluorescence in situ hybridization) ➝

Hibridização de sondas fluorescentes de DNA que
se ligam a regiões de complementariedade
específicas
o Facilita a organização do cariótipo e a
identificação de alterações cromossômicas
o Método caro

• Imprinting genômico
o Inativação de regiões específicas nos
cromossomos de um dos pais
o Essas regiões não podem estar ativas nos 2
cromossomos (paterno e materno)
o Se as 2 estiverem ativas, o bebê é anormalmente
grande e morre ou mata a mãe (teoria do conflito
parental)
o Se os 2 estiverem inativos, o bebê é
anormalmente pequeno e morre
o +- 200 genes dos nossos 23.000 sofrem imprint
• Principais indicações para cariótipo
o Alterações de crescimento e desenvolvimento
▪ Atraso no desenvolvimento neuropsicomotor • Mutações cromossômicas = Alterações de partes
▪ Face dismórfica inteiras de cromossomos
▪ Malformações
▪ Baixa estatura Estruturais
▪ Deficiência mental
▪ Genitália ambígua • Alteração da sequência de genes em um
o Natimortos e óbito neonatal cromossomo
o Infertilidade e abortos recorrentes
o Neoplasia
o História familiar positiva de cromossomopatia
o Gestação em mulher com idade avançada (>35
anos)

Manoela Melo MEDPUC 89 – Monitoria Genética

 Genoma Humano e Patologia Molecular 2
➢ Rearranjos desbalanceados ▪ Face arredondada, choro característico (miado
• Modificam a "dosagem” gênica por perda ou de gatos), microcefalia, retardo
acréscimo de uma cópia extra
• Duplicação
o Cópia extra da região
o Duplicação em tandem ➝ Mantém a sequência
do cromossomo (a região duplicada fica junto com
a original)

o Duplicação insercional ➝ Ocorre inversão de

sequências (a parte duplicada se insere em outra
região do cromossomo)
o Síndrome de Down parcial ➝ Duplicação de uma
região do cromossomo 21
• Deleção
o Perda de parte de um braço cromossômico
o O fragmento acêntrico (sem o centrômero) é
perdido
o O efeito depende da extensão ➢ Rearranjos balanceados
o Intersticial (no meio do cromossomo) ou terminal • Modificam a ordem dos genes no cromossomo
(nas extremidades dos cromossomos)
• Inversão
o Quebra, giro de 180° e reinserção
o Pericêntrica ➝ Inversão de um fragmento dentro
de um mesmo braço
o Paracêntrica ➝ Inversão de um fragmento que
abrange o centrômero

o Ocorre a formação de uma alça de inversão no

momento do pareamento entre cromossomos
homólogos

o Síndrome de Cri du Chat

▪ Aproximadamente 20 genes afetados
▪ Última porção do braço curto do cromossomo 5

Manoela Melo MEDPUC 89 – Monitoria Genética

 Genoma Humano e Patologia Molecular 3
- Formação do cromossomo Filadélfia (Ph),
geralmente o 22
- Fusão do gene BCR (cromossomo 22) com o
ABL1 (cromossomo 9) ⇢ Criação de um novo
gene (BCR-ABL1) ⇢ Proteína oncogênica

o Síndrome da Inversão Pericêntrica do

Cromossomo 9
▪ Deficiência intelectual, malformações
congênitas (anomalias cardíacas, renais ou
craniofaciais), infertilidade
▪ Comum em casos de síndrome de Turner

o Não recíproca
• Translocação ▪ A parte do cromossomo A vai para o B, mas a
o Recíproca ➝ Troca de fragmentos acêntricos parte do B se perde (não vai para o A, sofre
deleção)
entre cromossomos por quebras simultâneas
▪ Pode gerar deleção ou duplicação o Robertsoniana ➝ Ocorre entre cromossomos
acrocêntricos (centrômero na extremidade)
humanos (13, 14, 15, 21, 22)
▪ 2 cromossomos acrocêntricos quebram na
região do centrômero
▪ Ocorre a fusão cêntrica (fusão entre as 2 partes
com centrômero dos cromossomos quebrados)
- Forma-se um cromossomo dicêntrico,
estável na mitose
- Se for no 21 com 14, pode gerar síndrome
▪ Leucemia Mieloide Crônica de Down
- Translocação recíproca entre os cromossomos ▪ Os 2 fragmentos acêntricos (sem centrômero,
9 e 22 menores) são perdidos
Manoela Melo MEDPUC 89 – Monitoria Genética
 Genoma Humano e Patologia Molecular 4
• É possível que uma síndrome ocorra por
responsabilidade paterna, mas é mais raro ➝
Espermatozoides alterados não saem do lugar (+
pesados, com problemas de mobilidade), portanto
não chegam à etapa da fertilização
• Euploidias
o Alteração do conteúdo genômico total (na ploidia,
conjuntos genômicos) do indivíduo (3n, 4n, ...)
o Levam geralmente ao aborto no 1° trimestre
o Sem influência da idade materna
o Triplodia (3n)
o Poliploidia (4n, 5n, ...)

▪ Pode ocorrer a fusão entre as porções

acrocêntricas dos 2 cromossomos de mesmo n°
(homólogos), formando um isocromossomo (Se
ocorrer no 21 de um dos gametas, pode gerar
síndrome de Down)

Numéricas

• Alteração no número de cromossomos

• Responsáveis por 50% dos abortamentos do 1° • Aneuploidias
trimestre o Aumento/diminuição do n° de 1 tipo de
cromossomos (presença de cromossomos
específicos a mais ou a menos no cariótipo)

➢ Síndrome de Patau
• Trissomia do 13 (47, XY + 13 ou 47, XX + 13)

• A prevalência de muitas das síndromes apresenta

íntima relação com a idade materna

• 1 a cada 5.000 nascimentos (aumento com a idade

materna)
• 45% morrem antes do 1° mês
o 90% antes dos 6 meses
o Mais 5% antes dos 3 anos
• Retardo mental e motor, microcefalia, anoftalmia ou
microftalmia, nariz achatado, lábio e/ou palato

Manoela Melo MEDPUC 89 – Monitoria Genética

 Genoma Humano e Patologia Molecular 5
fendido, orelhas dismórficas e de baixa
implantação, surdez, mãos e pés com polidactilia

➢ Síndrome de Edwards
• Trissomia do 18 (47, XY + 18 ou 47, XX + 18)

➢ Síndrome de Down
• Trissomia livre do 21 ou translocação do 21 com o
14
• 47, XY + 21 OU 47, XX + 21

• 1 a cada 8.000 nascimentos (aumento com a idade

materna)
• 95% sofrem aborto espontâneo
• Indicador maior e flexionado sobre o dedo médio,
dedo mínimo flexionado sobre o anular, genitais
externos anormais, anomalias renais, mãos
fortemente fechadas, pés em cadeira de balanço,
orelhas dismórficas e de baixa implantação, retardo
mental e de crescimento

Manoela Melo MEDPUC 89 – Monitoria Genética

 Genoma Humano e Patologia Molecular 6
• Descrita em 1866 por Langdon Down (médico • Grande chance de também possuir inversão
inglês) pericêntrica do 9 ➝ Pode ser responsável por parte
• 1 a cada 1.600 (aumento com a idade materna dos sintomas
1/350 aos 35 anos)
o Quanto menor o cromossomo, + fácil de sofrer
uma síndrome (tirando o x, dificilmente uma
síndrome nulissômica/trissômica ocorrerá por um
cromossomo muito grande) - 21 é pequeno

➢ Síndrome de Turner
• Monossomia do X (45, X) ➢ Síndrome de Klinefelter
• Trissomia do par sexual (47, XXY)

• 1 a cada 2500 indivíduos do sexo feminino

Manoela Melo MEDPUC 89 – Monitoria Genética

 Genoma Humano e Patologia Molecular 7
• Homem com corpúsculo de Baar (um X fica inativo • Não torna o espermatozoide muito mais lento
e condensado) porque 2 Y equivalem a um X em tamanho
• 1 a cada 500 recém-nascidos do sexo masculino • 1 a cada 800 recém-nascidos masculinos
(aumento com a idade materna) • Retardo mental moderado, comportamento
• Estatura elevada, braços longos, retardo, agressivo, anormalidades eletroencefálicas,
ginecomastia, menos pelos no corpo, micropênis orelhas anormais, subfertilidade, dedos longos,
estatura elevada, testosterona (gene SRY no
cromossomo y ⇢ Androgênios e testículos ⇢ +
Agressividade)

➢ Condição Duplo Y – Síndrome de Jacobs

• Trissomia do Par Sexual (47, XYY)

• Espermatozoide com 2 cromossomos Y

Manoela Melo MEDPUC 89 – Monitoria Genética
 Genoma Humano e Patologia Molecular 8
➢ Condição Triplo X ➢ Conceitos importantes
• Trissomia do X (47, XXX) • Dissomia uniparental = São recebidas 2 cópias da
mão ou do pai (não disjunção dos cromossomos na
meiose dos gametas) ⇢ Trissomia ⇢ No processo
de reparação (sistema de resgate), em vez de ser
retirado um dos cromossomos que estão
duplicados, pode ser retirado o que é diferente ⇢
O feto fica com 2 cópias do mesmo parental
daquele cromossomo, e nenhuma do outro

• Mulher com 2 corpúsculos de Baar

• 1 a cada 1000 recém-nascidos do sexo feminino
• Retardo mental leve (65% dos casos), dificuldades
verbais e na memória de curto prazo, falta de
coordenação motora leve, desatenção, esterilidade
em alguns casos

• Imprinting genômico é a inativação de uma região

Cromossomo 15 específica no cromossomo materno ou paterno
para evitar sobrecarga de dose
• Relacionado a alterações cerebrais o As síndromes acontecem quando são deletadas
as parcelas dos cromossomo que possuem a
região ativa, porque não há compensação pelo
outro, já que está imprintado (possui aquela
região inativa)
o Região de Prader-Willi está ativa nos
cromossomos paternos e inativas (imprintadas)
no materno e a de Angelman está imprintada no
paterno e ativa no materno

Manoela Melo MEDPUC 89 – Monitoria Genética

 Genoma Humano e Patologia Molecular 9
o Já tentaram fazer embriões somente com • Deficiência de fala, ataxia da marcha, riso
material genético da mãe ou do pai e não deu frequente, déficit de aprendizagem, dificuldade de
certo, porque é necessária a combinação dos atenção, locomoção e equilíbrio
imprintings

➢ Síndrome de Prader-Willi
• Ocorre por deleção no cromossomo 15 q11-q13
paterno (fica só com o materno, no qual essa região
está imprintada/inativa), dissomia uniparental
materna (fica com 2 maternos, nos quais essa
região está inativa) ou problema de imprinting
(região imprintada também no cromossomo
paterno, no qual deveria estar ativa)
o 1 a cada 12.000 - 15.000 nascidos
o Diagnóstico aos 2 anos
o Obesidade, baixa estatura, mão e pés pequenos,
retardo mental leve, estrabismo, falta de
coordenação motora fina

➢ Síndrome de Angelman
• Ocorre por deleção no cromossomo 15 q11-q13
materno (fica só com o paterno, no qual a região
está inativa), dissomia uniparental paterna (fica
com 2 paternos, que têm essa região inativa) ou
problema de imprinting (região imprintada também
no cromossomo materno, no qual deveria estar
ativa)
o 1 a cada 20.000 - 25.000 nascidos
o Diagnóstico aos 6 meses

Manoela Melo MEDPUC 89 – Monitoria Genética