Módulo 5

Prof. Juliana

Prof. Julian
 Curso de
Triagem Neonatal

Módulo 5
Diferenças do Teste do Pezinho 04
Módulo 5 - Programa Nacional de Triagem Neonatal – PNTN / Prof. Vitor Araújo

06
Fenilcetonúria

Hipotireoidismo Congênito (HC) 09

Fibrose Cística 10

Anemia Falciforme 12

Hiperplasia Adrenal Congênita 15

Biotinidase e Toxoplasmose
18

02
 Módulo 5 - Programa Nacional de Triagem Neonatal – PNTN / Prof. Vitor Araújo

03
 Professora Juliana

Entenda as diferenças do
Teste do Pezinho básico e ampliado
(EXPANDIDO)
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Todos os bebês nascidos no Brasil tem o direito Quais doenças são analisadas
de realizar gratuitamente,pelo Sistema Único no Teste do Pezinho ampliado?
de Saúde (SUS), o Teste do Pezinho básico que
rastreia seis.doenças. Porém, existem várias As versões ampliadas do teste utilizam uma
outras versões desse teste. técnica chamada de espectrometria de massas
Esses testes são chamados de teste do pezinho em tandem (MS/MS). O uso do MS/MS nos
ampliado (expandido) e diferem entre si quanto testes de triagem possibilita o rastreamento de
às técnicas utilizadas e o número e grupo de um grupo de doenças chamadas “Erros Inatos
doenças analisadas. Como qualquer teste de do Metabolismo”, que incluem aminoacidopa-
triagem neonatal, o objetivo é rastrear doenças tias, distúrbios do ciclo da uréia, distúrbios dos
graves com tratamento disponível e encami- Ácidos Orgânicos, distúrbios da Beta Oxidação
nhar os bebês com resultado alterado para dos Ácidos Graxos e Doenças Lisossômicas.
testes diagnósticos específicos. O diagnóstico As versões ampliadas do teste também podem
precoce acompanhado do tratamento direcio- incluir testes de sorologia para detecção
nado reduz ou impede as sequelas associadas de doenças infecciosas, como toxoplasmose
às doenças. congênita, Citomegalovírus, Sífilis congênita,
Doença de Chagas e HIV.

04
Como é feita a coleta?
Outro grande problema é que muitas doenças
A coleta é feita a partir de amostra de não podem ser analisadas por espectrometria
sangue obtida de um furo no calcanhar do de massas e devido a limitações da técnica.
Esse é o caso, por exemplo, da epilepsia
teste deve ser coletado entre o 3° e 5° dias responsiva à piridoxina (epilepsia Duchenne,
após o nascimento da criança. Síndrome de Brown-Vialetto-Van Laere entre
outras doenças. Por isso, essas doenças não
E se o resultado do teste do são cobertas por testes do pezinho. Somente
teste for positivo (alterado)? testes que analisam diretamente o DNA,
poderiam investigá-las.
Um resultado de Teste do Pezinho positivo
para uma determinada doença não

la. Resultados alterados em testes do

pezinho básico ou expandidos precisam

Diante de um resultado positivo, o

médico que acompanha o bebê solicitará

Quais as desvantagens do
Teste do Pezinho ampliado?

Embora o teste ampliado tenha expandido

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o número de doenças que podem ser
triadas em recém-nascidos, esse teste
também apresenta desvantagens. Uma
delas é a possibilidade de resultados
“falsos-positivos”. Isso ocorre quando o
Teste do Pezinho é positivo para doença,

Sendo assim, o Teste do Pezinho indicou

uma doença que a criança não tem. Coleta
tardia, transporte inadequado da amostra,
dietas da mãe e da criança e determinadas
medicações são alguns dos vários fatores
que podem contribuir para resultados de
“falsos-positivos” do Teste do Pezinho.
Devido esse risco resultados positivos

complementares mais precisos, como por

exemplo, exames genéticos.

05
 Professora Maria Teresa Rosa - Médica Geneticist

Fenilcetonúria
Fenilcetonúria é um tipo de Erro Inato do Por essa altura, foram identificados indiví-
Metabolismo de herança autossômica re- duos com desordens na síntese ou regene-
- ração da tetrahidrobiopterina, uma condi-
zima fenilalanina-hidroxilase, responsável ção estranha chamada HPA maligna (Cen-
pela conversão da fenilalanina em tirosina. terwall SA e Centerwall WR, 2000). Em
Nestas condições, a fenilalanina é incapaz 1983,Woo identifico as mutações respon-
sáveis pela Fenilcetonúria no cromossomo
de se converter em tirosina, sendo o seu
12 (12q23.2). Atualmente já foram descri-
excesso convertido, através de vias meta-
tas 957 variantes genéticos (PAHvdb,
bólicas secundárias, em fenilpiruvato e ou-
2015).
tros metabólitos que se acumulam no san-
gue e em outros tecidos, levando a danos Histórico no Brasil
irreversíveis no sistema nervoso central No Brasil, o rastreio para Fenilcetonúria
(Zschocke J, 2003). teve início em 1976, tendo como precursor
É uma doença rara, sua incidência no o pediatra Professor Benjamin Schmidt,
Brasil varia de 1:12.000 na região Sul, a diretor da Associação de Pais e Amigos dos
1:25.000 em outras regiões. Excepcionais (APAE) de São Paulo.
Em 1990, a obrigatoriedade da triagem
Histórico no Mundo neonatal foi estabelecida no Estatuto da
A fenilcetonúria (PKU) foi inicialmente des- Criança e do Adolescente, inciso III do
crita em 1934 pelo químico norueguês artigo 10 dalei 8.069, de 13 de julho. Em
Asbjorn Fölling, através do relato de dois 1992, ocorreu sua incorporação ao SUS,
por meio da portaria 22, que reafirmou a
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irmãos afetados por essa doença, e que

intelectual, associado ao achado de excre- obrigatoriedade do teste em todos os
ção urinária de ácido fenilpirúvico e fenila- recém-nascidos vivos e incluiu a avaliação
cético, tendo sido o primeiro (Monteiro para Fenilcetonúria e hipotireoidismo con-
LTB, 2006). gênito.
Em 1953, Jervis demonstrou que o defeito Apenas em 2001, foi criado o Programa
hepática fenilalanina-hidroxilase (PAH). No Nacional de Triagem Neonatal (PNTN) pelo
mesmo ano, Bickel descreveu a primeira Ministério da Saúde, por meio da portaria
possibilidade de terapia mediante restri- 822 de 6 de junho. Esta implantação ocor-
ção da fenilalanina da dieta, que constitui reu em três fases, de acordo com o nível de
até os dias de hoje, a base do tratamento organização e cobertura de cada Estado e
desses doentes. (NETO AP, 2011). na fase I, as doenças triadas foram Fenil-
A fase seguinte dessa história foi o desen- cetonúria e hipotireoidismo congênito
volvimento, em 1961, de um método sim- (Marqui ABT, 2017).
ples de rastreio de teor plasmático de feni- Manifestações Clínicas:
lalanina, quando Guthrie desenvolveu uma
técnica para detecção da fenilcetonúria, a A Fenilcetonúria, quando não tratada,
partir do sangue colhido em um papel de apresenta um quadro clínico clássico,
filtro com alto grau absorção, a fim de ca-racterizado por atraso global do desen-
previnir ou minimizar o atrado mental dos volvimento neuropsicomotor (DNPM), defi-
doentes de pku, realizando dessa forma, ciência intelectual,hiperatividade, trans-
uma triagem neonatal (SCHUETT, 2000). torno do espectro autista, convulsões,
Nos anos 70, os programas de triagem odor ca-racterístico na urina, além de náu-
neonatal da fenilcetonúria eram rotina na seas vômitos e erupções cutâneas
maioria dos países desenvolvidos. (eczema).

06
A deficiência de PAH pode ser detectada pela Tratamento:
triagem neonatal praticamente 100% dos
casos com base na presença de hiperfeni- Na Fenicetonúria Moderada e Clássica é
lalaninemia usando espectrometria de preconizada uma dieta pobre em proteí-
massa em tandem em uma gota de sangue nas e uso de uma fórmula médica livre de
obtida de uma picada no calcanhar. fenilalanina o mais rápido possível após
o diagnóstico de deficiência de PAH é esta- o nascimento. O objetivo do tratamento é
belecido em um probando com: atingir as concentrações plasmáticas de
• Uma concentração plasmática de fenilala- Phe de 120- 360 μmol/L (2-6 mg/dL). Uma
nina persistentemente acima de 120 μ
proporção de indivíduos com Fenilceton-
mol/L (2 mg/dL) e proporção alterada de
fenilalanina para tirosina no estado não
tratado com metabolismo normal do cofa- dicloridrato de sapropterina, que é o BH4
tor BH4; sintético.
• A descoberta de variantes patogênicas- Grandes transportadores de aminoácidos
bialélicas na HAP por testes genéticosmo- neutros (LNAA) também podem diminuir a
leculares (Regier DS, 2017). Vale ressaltar concentração plasmática de Phe em ado-
que 97% dos casos de PKU são resultantes lescentes e adultos afetados.
de mutações no gene cofator, a tetraidro- A Pegvalise, que é uma terapia de repo-
biopterina/BH4 (NUSSBAUM RL, 2016) sição enzimática, é um tratamento pro-
(BORGE-MR, 2013). missor para adultos com Fenilcetonúria, já
sendo feito em alguns países. Testes neu-
Classificação
ropsiquiátricos podem ser considerados
A deficiência de fenilalanina hidroxilase
(PAH) resulta em intolerância à ingestão em indivíduos afetados com encaminha-
dietética do aminoácido essencial fenilalani- mento para serviços de desenvolvimento,
na e produz um espectro de distúrbios. A conforme indicado.
classificação da Fenicetonúria se baseia no É importante o monitoramento regular das

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nível detectado de fenilalanina na primeira concentrações plasmáticas de Phe, Tyr e
amostra do exame: aminoácidos plasmáticos em indivíduos
com PKU clássica; avaliação regular do
- Fen ilc etonúr i a Clássi ca
crescimento e das necessidades de mi-
FAL > 1 2 0 0 μM ol /L (>20mg/dL)
cronutrientes; avaliação do progresso do
- Fen ilc etonúr i a M od e r a d a desenvolvimento e triagem para doenças
FAL > 6 0 0 - 1200μM ol /L(10-20 mg /d L) mentais em cada visita.

- Hiperfe ni la lani ne mi a
Fenilcetonúria Materna:
FAL > 2 4 0 - 600μM ol /L( 4-10 mg/d L) O excesso de fenilalanina no sangue mater
no é nocivo para o feto, acarretando lesão no
- Hiperfe ni la lani ne mi a a tí p i ca sistema nervoso central da criança e malfor-
deficiência de BH4 mações como microcefalia, cardiopatia. Para
minimizar ou prevenir os efeitos teratogêni-
O risco de desfecho adverso varia de acor- cos da fenilalanina, as mulheres dieta restri-
sendo que na Fenilcetonúria Moderada e ta em Phe por pelo menos vários meses
Clássica, a maioria dos indivíduos desenvol- antes da concepção, a fim de manter as
ve deficiência intelctual profunda e irreversí- sconcentrações plasmáticas de Phe entre
vel se não tratados. 120 e 360 μmol/L 2-6 mg /dL).

07
 Após a concepção, orientação nutri- Irmãos recém-nascidos de um indivíduo com a
cional contínua e medição semanal ou Deficiência de PAH que testados no pré-natal
quinzenal da concentração plasmáti- devem ter a concentração sanguínea de Phe
ca de Phe para garantir que os níveis- medida logo após o nascimento (além da triagem
alvos sejam atingidos, além de ingestão neo-natal) para permitir o diagnóstico e tratamento
mais precoces possíveis (REGIER DS, 2017).
adequada de energia com a proporção
adequada de proteínas, gorduras e
carboidratos. Além disso, deve ser rea -
lizada avaliação de anomalias fetais
Borges-Osório MR, Robinson WM. (2013)
ecocardiograma fetal. Genética Humana. Porto Alegre:
Artmed
No Brasil, foi incorporado ao SUS em 2019,
o uso do Dicloridrato de Sapropterina (Ku Regier DS et al. (2017) Phenylalanine Hy-
van) para tratamento das mulheres fenil
cetonúricas responsivas a essa medicação,
[Internet].
que tenham intenção de engravidar, de
vendo usar a medicação antes, durante e
Centerwall SA, Centerwall WR.(2000) The
da Fenilcetonúria Materna. discovery of Phenylketonuria: The
story of a young couple, two retarded chil-
Aconselhamento genético: dren, and a scientist. Pediatrics; 105:
89-103
A Fenilcetonúria é herdada de forma autossô-
mica recessiva. Na concepção, cada irmão de Levy HL. (1999) Phenylketonuria: old di-
um indivíduo afetado tem 25% de chance de sease, new approach to treatment.
ser afetado, 50% de chance de ser um porta- Commentary. Proc. Natl. Acad. Sci. USA;
dor assintomático e 25% de chance de não 96: 1811-1813.
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ser afetado e não ser portador. O teste de

portador para parentes em risco e o teste
pré-natal para gestações de risco aumentado são
Marqui ABT. (2017). Rev Soc Bras Clin Med.
possíveis se as variantes patogênicas da HAP 2017 out-dez;15(4):282-8
forem identificadas em membro da família.
Matalon KM. (2001).

08
 Professora Beatriz

Hipotireoidismo Congênito (HC)

O Hipotireoidismo Congênito é uma emer- Os 10% restantes não são detectáveis por
gência pediátrica causada pela incapaci- TSH até a idade de 2 a 6 semanas. Cabe
dade da glândula tireóide do recém-nasci- ressaltar que, estes últimos, serão menos
do em produzir quantidades adequadas de gravemente afetados. O tratamento deve-
hormônios tireoideanos, que resulta numa rá ser monitorado laboratorialmente, por
redução generalizada dos processos me- meio da determinação das concentrações
tabólicos. As crianças não submetidas a plasmáticas de T4 total e de T4 livre, assim
Programas de Triagem Neonatal e, conse- como da concentração de TSH.
quentemente, não tratadas precocemente, O prognóstico depende, fundamentalmen-
terão o crescimento e desenvolvimento te, do tempo decorrido para o início do tra-
mental seriamente comprometidos. tamento, da severidade do hipotireoidismo
O quadro de manifestações clínicas inclui: e da manutenção dos níveis hormonais
- dentro da normalidade.
tórias, cianose, icterícia prolongada, cons- No Brasil, a incidência relatada é de apro-
tipação, bradicardia, anemia, sonolência ximadamente 01 caso positivo para cada
excessiva, livedo reticularis, choro rouco, 2.500 nascidos vivos. Os casos de hipoti-
hérnia umbilical, alargamento de fontane- reoidismo congênito central são mais ra-
ros, ocorrendo em cerca de 1: 25.000 a 1:
- 100.000 nascidos vivos, sendo diagnosti-
to pôndero-estatural, atraso na dentição, cados com base na aferição de T4 em con-
retardo na maturação óssea, pele seca e junto com TSH.
sem elasticidade, atraso de desenvolvi-
mento neuropsicomotor e retardo mental.
Já a maioria das crianças que tem o dia-
gnóstico precoce estabelecido não deverá

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apresentar sintomatologia clínica, desde
que a terapia de reposição hormonal com a
administração oral de tiroxina (T4), seja in-
iciada no tempo oportuno. O momento ide-
al para o diagnóstico do Hipotireoidismo
Congênito é, sem dúvida, o período neona-
tal, pois é sabido que a partir da segunda

tireóideos poderá causar alguma lesão.

Neurológica levando ao retardo mental
grave. Após o resultado positivo inicial no
Programa de Triagem Neonatal, deve ser
realizada a dosagem do T4 (total e livre)
e do TSH em amostra de sangue venoso,
-
gnóstica. Seguindo essa estratégia, a mé-
dia de detecção dos casos suspeitos estará
ao redor de 90%.

09
 Professora Beatriz

Fibrose Cística
Fibrose Cística (FC), também conhecida Quando a pessoa com FC também tem
como Doença do Beijo Salgado ou Muco- problemas pancreáticos, torna-se ainda
viscidose, é uma doença genética crônica mais difícil absorver as gorduras e
que afeta principalmente os pulmões, pân- nutrientes necessários para o cresci-
creas e o sistema digestivo. Atinge cerca de mento, gerando sintomas como diarreia
70 mil pessoas em todo mundo, e é a doen- (geralmente volumosas, com odor
ça genética grave mais comum da infância. fétido), e dificuldade para ganhar peso e
Um gene defeituoso e a proteína produzi- estatura.
da por ele fazem com que o corpo produza Sintomas mais comuns:
muco de 30 a 60 vezes mais espesso que • pele/suor de sabor muito salgado;
o usual. O muco espesso leva ao acúmulo • tosse persistente, com catarro;
de bactéria e germes nas vias respiratóri- • infecções pulmonares frequentes,
as, podendo causar inchaço, inflamações como pneumonia e bronquite;
e infecções como pneumonia e bronquite, • chiados no peito ou falta de fôlego;
trazendo danos aos pulmões. Esse muco • baixo crescimento ou pouco ganho de
também pode bloquear o trato digestório peso, apesar de bom apetite;
e o pâncreas, o que impede que enzimas • diarreia;
digestivas cheguem ao intestino. O cor- • surgimento de pólipos nasais;
po precisa dessas enzimas para digerir e • baquetamento digital (alongamento e
aproveitar os nutrientes dos alimentos, es- arredondamento na ponta dos dedos).
sencial para o desenvolvimento e saúde do
Diagnóstico:
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frequentemente precisam repor essas en-

zimas através de medicamentos tomados -
junto às refeições, como forma de auxílio zinho e diagnosticada através de exames
genéticos ou do Teste do Suor.
na digestão e nutrição apropriadas.

Sintomas: Tratamento:
- Todo o tratamento deverá ter acompanha-
vidade são diferentes para cada pessoa. mento médico e especializado e varia de
Pesquisas recentes mostram que par- acordo com a gravidade da doença e com
te dos sintomas está baseada no tipo de a forma como ela se manifesta. Porém, a
defeito genético ou mutação que o gene maioria dos tratamentos é projetada para
tem. Há mais de mil tipos diferentes de tratar problemas digestivos e para limpeza
mutação para esse gene. Via de regra, os dos pulmões. É composto por:
sintomas estão ligados ao que a secreção • ingestão de enzimas digestivas para
mais espessa causa no organismo. Por alimentação; suporte nutricional;
- • medicamentos broncodilatadores, anbi-
lada nos pulmões, pode gerar tosse crô- óticos, anti-inflamatórios e outros;
nica, pneumonias de repetição, infecções, • fisioterapia respiratoria;
inflamações e, quando expectorada, nota- • atividade física;
se um aspecto de “chiclete”, muito mais • acompanhamento multidisciplinar.
espessa que o normal.

10
 Curso de
Triagem Neonatal

Q U E S T Õ E S
1) As técnicas escolhidas para realização dos exames de triagem neonatal devem possuir
essas três características:
(A) Reprodutibilidade, repetibilidade e precisão.
(B) Qualidade, facilidade e assertividade.
(C) Controle interno, controle externo e branco.
(D) prevalência.
(E) sensibilidade.

2. Com relação ao descarte de amostras, qual a conduta que não é recomendada:

(A) Descartar em lixo comum.

(B) Descartar em lixo infectante.
(C) Descartar somente após 5 anos de armazenamento.

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(D) Triturar ou incinerar a área de registro de informações.
(E) Descartar após excluída a necessidade de reanálise.

3. São características do Laboratório Especializado em Triagem Neonatal, exceto:

(A) Descentralizar o recebimento deamostras.

(B) Realizar mais de 30.000 exames por ano.
(C) Realizar exames pelo menos cinco vezespor semana.
(D) Utilizar técnicas adequadas, de acordocom a recomendação
(E) Participar de programas de controle dequalidade externo.
4. Sobre a rotina do Laboratório Especializado em Triagem Neonatal,
marque a alternativa falsa:
(A) A responsabilidade do LaboratórioEspecializado incide apenas sobre a fase analítica,
ou seja, a realização dos exames.
(B) Os resultados devem ser entregues damaneira mais fácil e viável.
(C) Os resultados alterados precisam ser realização dos exames
(D) O Laboratório Especializado em TriagemNeonatal faz parte do Programa de Triagem

GABARITO: 1E; 2C; 3A; 4A.

11
 Anemia Falciforme
A anemia falciforme afeta quase exclusi-
vamente pessoas com ascendência afro-
americana ou negra. Aproximadamente
10% das pessoas com esse tipo de
ascendência nos Estados Unidos têm
uma cópia do gene da anemia falciforme
(ou seja, elas têm o traço falciforme).
Pessoas com traço falciforme não desen-
volvem anemia falciforme, mas têm risco
mais elevado de certas complicações,
como sangue na urina. Aproximadamen-
te 0,3% das pessoas com ascendência
afro-americana ou negra têm duas cópias
do gene. Essas pessoas de-senvolvem a
doença.
Na anemia falciforme, os glóbulos
vermelhos contêm uma forma anormal
da hemoglobina (a proteína transporta-
dora do oxigênio). A hemoglobina anor-
mal é chamada hemoglobina S. Quando
os glóbulos vermelhos contêm uma
grande quantidade de hemoglobina S,
eles podem se deformar e assumir um
formato de foice e ser menos flexíveis.
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Nem todos os glóbulos vermelhos assu-

mem formato de foice. As células com
formato de foice se tornam mais numero-
sas quando as pessoas têm infecções ou
baixos níveis de oxigênio no sangue.
As células em forma de foice são frágeis e
se fragmentam facilmente. Uma vez que
as células em forma de foice são rígidas,
sanguíneos menores (capilares). Isso
bloqueia o fluxo sanguíneo e reduz o
fornecimento de oxigênio para tecidos
nas áreas nas quais os capilares estão
bloqueados. O bloqueio do fluxo sanguí-
neo pode causar dor e, com o tempo,
lesões no baço, rins, cérebro, ossos e
outros orgãos.

12
Sintomas de anemia falciforme Podem ser necessários testes adicionais
Pessoas com anemia falciforme sempre
apresentam algum grau de anemia (que a pessoa sofra durante a crise. Caso a
geralmente causa fadiga, fraqueza e pali-
dez) e podem ter icterícia (coloração exemplo, ou febre, pode ser feita uma ra
-
amarelada da pele e do branco dos
olhos). Algumas pessoas apresentam
poucos sintomas adicionais. Outras têm • Tratamentos com o objetivo de preve-
sintomas graves e recorrentes que nir crises;
causam invalidez e morte precoce. • Tratamento de crises e problemas cau-
sados por elas;
Diagnóstico de anemia falciforme • O tratamento visa Prevenir crises e Con-
Exames de sangue Eletroforese de trolar a anemia e Aliviar os sintomas.
hemoglobina, exame pré-natal. Os médi-
Um transplante de células-tronco pode
cos reconhecem a anemia, a dor de estô-
cu-rar a anemia falciforme. Células da
mago e nos ossos, e as náuseas em
medu-la óssea ou células-tronco de um
jovens com ascendência afro americana
parente ou outro doador que não tem o
como possíveis sinais de crise falciforme.
gene da anemia falciforme podem ser
Quando os médicos suspeitam de anemia
transplanta-das para uma pessoa com a
falciforme, fazem exames de sangue.
doença. Ainda que tal transplante possa
Glóbulos ver-melhos com forma de foice
ser uma cura, ele é arriscado e não é feito
e fragmentos de glóbulos vermelhos des-
com frequência. Os receptores precisam
truídos podem ser vistos em amostras de
tomar medica-mentos que suprimam o
sangue examinadas ao microscópio.
sistema imunológico pelo resto da vida. A
Eletroforese da hemoglobina, outro
terapia genética, uma técnica através da
exame de sangue, também é realizada.
qual são implanta dos genes normais em
Na eletroforese, é usada uma corrente
células precurso ras (células que produ-
elétrica para separar os diferentes tipos
zem células sanguí-neas), está sendo

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de hemoglobina e detectar, assim, hemo-
estudada atualmente.
globina anormal.

Tratamento de anemia falciforme

13
 Curso de
Triagem Neonatal

Q U E S T Õ E S
1) Sobre as Hemoglobinopatias, escolha a alternativa que contém uma incorreta:

(A) HS-40 e -LCR são elementos regulatórios da expressão dos genes das globinas.
(B) Os genes relacionados à produção das globinas estão no cromossomo 11 e no cromossomo 16.
(C) A Hemoglobina A é formada por duas subunidades da cadeia alfa e duas subunidades da cadeia beta.
(D) A Hemoglobina glicada é decorrente de uma mutação de ponto que provoca a mudança na
conformação da proteína.

2) Sobre a Anemia Falciforme, escolha a alternativa que contém uma incorreta:

(A) A Hemoglobina S (Hb S é originada pela deleção do aminoácido Serina.
(B) É uma doença autossômica recessiva.
(C) Decorre de uma mutação no gene da cadeia da Hemoglobina.
(D) Decorre da troca da base nitrogenada timina (T) por adenina (A)
formando um novo códon (GAG>GTG).

GABARITO: 1D, 2A.

14
 Hiperplasia Adrenal Congênita
As glândulas adrenais são pequenos órgãos Nesse contexto, a hiperplasia adrenal congê-
situados acima dos rins. São responsáveis nita (HAC) pode ser definida como os distúr-
pela produção de três grupos de hormônios: bios hereditários da esteroidogênese da
adrenal. O fenótipo apresentado dependerá
Mineralocorticóides: que controlam a pressão do bloqueio enzimático específico na via
arterial e o balanço hidroeletrolítico. metabólica e da atividade residual da enzima.
Andrógenos: são hormônios responsáveis pelo Deficiência da 21-Hidroxilase
desenvolvimento das características sexuais;
A hiperplasia adrenal congênita (HAC) pode ser
Glicocorticóides: que modulam o organismo na causada pela deficiência de diversas enzimas,
resposta fisiológica ao estresse. no entanto a deficiência da enzima 21-hidroxi-
lase, em destaque na Figura 1, é responsável
O processo de produção desses hormônios se por 90-95% dos casos. Suas manifestações
dá pela via metabólica conhecida como esteroi- clínicas são divididas em forma clássica (sinto-
dogênese (Figura 1), onde o colesterol sofre mas graves) e forma não-clássica (sintomas
uma série de transformações através da casca- leves). A forma clássica ainda pode ser dividida
ta enzimática. Assim, mutações que afetam a em duas formas: Perdedor de sal e Virilizante
produção dos hormônios, provocam a perda da simples, de acordo com o grau da atividade
função que aquele hormônio produziria e o enzimática.
acúmulo do substrato cuja conversão está
comprometida.

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Figura 1. Esteroidogênese adrenal em funcionamento normal. Em destaque a enzima21-hidroxilase (21-OH).

Adaptado deSpeiser et al (1).

15
 Os principais sintomas da forma clássica são Triagem neonatal para
hiponatremia e hiperpotassemia (na forma
perdedora de sal), crise adrenal e a genitália
hiperplasia adrenal congênita
ambígua. Isso se dá a partir do quadro geral A triagem neonatal para a hiperplasia adre-
da doença, onde a produção do glicocorticoi- nal congênita visa identificar, dentro da
de (cortisol) é nula, onde há o acúmulo da população de nascidos vivos, aqueles indiví-
17-hidroxiprogesterona (17OHP - que é a duos cujo resultado apresenta taxas eleva-
substância dosada na triagem neonatal), e das de 17OHP, evitando assim a crise adre-
onde o excesso de 17OHP passa a ser nal que pode levar o recém nascido a óbito.
convertido, por vias alternativas, em hormô- Quando o diagnóstico e o tratamento preco-
nios andrógenos. ce ocorrem, a intervenção realizada evita a
Essa alta produção dos andrógenos provoca a perda de sal e suas consequências.
virilização da genitália. Além disso, a produ- O diagnóstico presuntivo da HAC na triagem
ção dos mineralocorticoides (aldosterona) neonatal é realizado pela quantificação da
também fica comprometida, mas, dependen- hidroxiprogesterona (17-OHP), seguido de
do da mutação, a atividade enzimática pode testes confirmatórios no soro. Vale destacar
ser nula (forma perdedora de sal) ou pode que o baixo peso e a prematuridade são
preservar um resquício de atividade, o que é fatores que levam a dosagem da 17OHP
suficiente para poupar o indivíduo da hipona- para níveis muito altos, gerando resultados
tremia/hiperpotassemia (forma virilizante falso positivos. Já o uso de corticoide, na
simples). Vale ressaltar que o recém-nascido mãe ou no bebê, é um fator que leva a níveis
pode evoluir com desidratação, hipotensão e mais baixos a dosagem de 17OHP, gerando
vômitos, pode convulsionar e até mesmo ir a resultados falso negativos. O diagnóstico
óbito em decorrência da crise adrenal. molecular confirmatório pode reduzir o grau
O tratamento consiste na reposição dos de incerteza durante a fase de investigação
hormônios afetados, onde os medicamentos clínica.
mais indicados para neonatos são a hidrocor-
tisona e a fludrocortisona, que proporcionam Referências Bibliográficas
a terapia de substituição do cortisol e da
aldosterona, respectivamente. Nos casos em 1. Speiser PW et al. Congenital adrenal
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que há a virilização da genitália externa femi- hyperplasia due to steroid 21-hydroxylase

nina (indivíduo 46,XX), haverá necessidade deficiency: an Endocrine Society clinical
de correção cirúrgica do órgão. practice guideline. J Clin Endocrinol Metab.
Esta é uma doença autossômica recessiva 2010; 95:4133–4160.
cuja incidência no mundo varia entre
1:10.000 e 1:20.000. No entanto, os estudos
brasileiros aparentam encontrar dados que
demonstram que a incidência no Brasil deve
estar mais próxima de 1:10.000.

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 Curso de
Triagem Neonatal

Q U E S T Õ E S
1. Sobre a hiperplasia adrenal congênita (HAC), escolha a alternativa que
contém o nome da enzima responsável por 90-95% dos casos de HAC:
(A) 3β-hidroxiesteroide desidrogenase
(B) 11β -hidroxilase
(C) 17α-hidroxilase
(D) 21-hidroxilase
2. Sobre hiperplasia adrenal congênita (HAC), escolha a alternativa que

(A) A HAC é um distúrbio hereditário da esteroidogênese adrenal.

(B) O fenótipo apresentado é homogêneo e não depende do bloqueio

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enzimático ou da atividade residual da enzima.
(C) As manifestações clínicas são divididas em forma clássica e forma
não-clássica.
(D) A forma clássica a HAC pode ser dividida em duas formas: perdedor
de sal e virilizante simples.
3. Sobre os sintomas da hiperplasia adrenal congênita (HAC), escolha a

(A) Hiponatremia e hiperpotassemia.

(B) Genitália ambígua.
(C) Cortisol elevado.
(D) Acúmulo da 17-hidroxiprogesterona (17OHP).
4. O diagnóstico presuntivo da hiperplasia adrenal congênita (HAC) na triagem neo-
natal é realizado pela quantificação da 17-hidroxi-progesterona (17-OHP). Sobre
este assunto escolha a alternativa que contém a situação que pode provocar um
resultado falso-negativo:
(A) Uso de corticoide.
(B) Prematuridade.
(C) Gemelaridade.
(D) Baixo peso ao nascimento.

GABARITO: 1D; 2B; 3C; 4A.

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 Biotinidase
A biotinidase é uma doença genética rara caracte-
rizada por uma deficiência na enzima biotinidase,
que é necessária para reciclar a biotina, um tipo de
vitamina B. Essa vitamina é essencial para várias
funções do corpo, incluindo a conversão de
alimentos em energia e a manutenção da saúde da
pele, cabelos e sistema nervoso.
Quando o corpo não tem biotinidase suficiente, a
biotina não pode ser reutilizada adequadamente,
levando a uma deficiência de biotina. Os sintomas
da deficiência de biotina podem se desenvolver em
qualquer idade, mas geralmente aparecem na
infância. Esses sintomas incluem:

• Atraso no desenvolvimento;
• Convulsões;
• Problemas de pele, como erupções cutâneas;
• Perda de cabelo;
• Problemas auditivos e visuais.

Ataxia, que é um problema de coordenação mus-

cular. O tratamento para biotinidase envolve a
suplementação de biotina. Quando diagnosticada
precocemente e tratada adequadamente, a maio-
ria dos sintomas pode ser prevenida ou revertida,
permitindo um desenvolvimento normal e qualida-
de de vida.

Toxoplasmose
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A toxoplasmose é uma infecção causada pelo Em casos graves ou quando afeta o siste-
parasita Toxoplasma gondii, que é bastante ma nervoso, a toxoplasmose pode causar
comum em todo o mundo. A infecção pode ocor- confusão, convulsões, problemas de coor-
rer de várias maneiras, incluindo a ingestão de denação e até inflamação do cérebro, uma
alimentos ou água contaminados, ingestão de condição conhecida como encefalite.
carne mal cozida, especialmente carne de porco, Além disso, se uma mulher grávida se
cordeiro e caça, contato com fezes de gato infec- infectar com Toxoplasma gondii pela
tadas que contêm oocistos do parasita, ou de primeira vez durante a gravidez, ela pode
mãe para filho durante a gravidez. transmitir o parasita ao feto, causando
Muitas pessoas infectadas com toxoplasmose toxoplasmose congênita, que pode levar a
não apresentam sintomas porque seu sistema abortos espontâneos, nascimentos
imunológico consegue controlar a infecção. No prematuros, ou problemas graves como
entanto, em algumas pessoas, especialmente cegueira ou deficiência mental no bebê.
aquelas com sistemas imunológicos comprome- O diagnóstico da toxoplasmose é feito
tidos, como pacientes com AIDS ou transplanta- através de testes de sangue que detectam
dos, a toxoplasmose pode causar problemas anticorpos contra o parasita. O tratamento
graves de saúde. Os sintomas podem incluir: geralmente envolve o uso de medicamen-
tos antiparasitários e antibióticos para
• Linfonodos inchados, especialmente no controlar a infecção, particularmente em
pescoço; indivíduos imunocomprometidos ou em
• Dor muscular e Febre; casos de infecção ocular ou congênita.
• Cansaço Dores de cabeça.

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