Aspectos Farmacológicos

PRIMEIRA ETAPA-ABSORCAO
A primeira etapa e a de absorcao: processo de passagem do farmaco do local em que.

Foi depositado ate a corrente sanguinea, ja a absorcao esta associada com passagem
por membranas biologicas.
Fatores ligados ao farmaco
Solubilidade- oleo/agua do composto e importante para sua absorcao, quanto maior o

seu coeficiente oleo/agua mais lipossoluvel e o farmaco, e de modo geral substancias
lipossoluveis sao mais bem absorvidas.
Forma farmaceutica
Em geral, medicamentos liquidos sao absorvidos mais rapidamente do que os
comprimidos que precisao de dissolucao
Tamanho da molecula
Moleculas menores com mesma solubilidade de maiores podem permear mais facil e
mais rapido a membrana.
Características físico-químicas
• Fármacos de Natureza esteroidal: são lipossolúveis e encontrados na forma molecular
• Fármacos em forma de sal: em meio aquoso é encontrado na forma ionizada, são
hidrossolúveis.
• Ex: Dipirona-sódica (não esteroidal)

A grande maioria dos fármacos possuem natureza ácida ou natureza básica
Natureza Ácida:
O fármaco pode ser encontrado tanto na forma Molecular (HA) quanto na forma
ionizada. (H+ A-)
Natureza básica:
O fármaco pode ser encontrado tanto na forma Molecular (B) quando na forma
ionizada (BH+)
A forma molecular tanto da natureza ácida como básica é mais bem absorvida pois é
mais lipossolúvel. Íons não atravessam camada FOSFOLIPÍDICA.
Fatores ligados ao LOCAL de absorção
Circulação Local
O Aporte sanguíneo regional, ou seja, a vascularização pode otimizar o processo de
absorção.
Ex: pulmonar, anal, intestino.
• Áreas de superfície de absorção: Pele: 1,7 m2, Pulmão: 70 m2, Trato
gastrintestinal: 120 m2
Mecanismos de transporte pela membrana

Presença de alimentos/motilidade
A presença de alimentos no intestino pode dificultar a absorção, pois pode haver
competição de receptores entre o fármaco e a comida.
A motilidade gastrointestinal também pode ser um problema, motilidade
acelerada pode atrapalhar a absorção, motilidade lenta pode causar quadros
de intoxicação.
Antagonismo Farmacocinético: nesse tipo de antagonismo uma substância
compromete uma das etapas farmacocinéticas de outra substância, reduzindo
a sua biodisponibilidade.
Ex: tetraciclina não pode ser ingerida com Leite, por conta da competição do
cálcio e medicamento.
pH
Dependendo do pH do meio o fármaco pode ser encontrado mais na forma molecular
ou na forma ionizada e isso pode determinar sua absorção, sendo a forma molecular
mais bem absorvida.
A Força ácida de um composto é determinada pela constante de ionização (Ka)

("capacidade de ionizar"). Ácidos fracos podem ser encontrados tanto na forma
molecular (HA) quanto ionizada (H+ e A-). Ácidos fortes são encontrados quase que 100%
na forma ionizada
O INDIVIDUO INTOXICADO COM OPIOIDES
OU DERIVADOS ANFETAMINICOS QUE TEM
NATUREZA BASICA PRECISA AUMENTAR
EXCRECAO AUMENTANDO A URINA
Para substâncias de natureza ácida,
quanto menor for o pH do meio, maior
será a concentração do fármaco na
forma molecular.
Para substâncias de natureza básica,
quanto maior for o PH do meio, maior
será a concentração do fármaco na
forma molecular.
A
=
1000
HA
Vias de administracao
Modo pelo qual o medicamento e introduzido no organismo.
A diferenca na absorcao do farmaco entre as formas farmaceuticas e sua funcao da
formulacao e vinde administracao
Quando falamos de distribuicao, as proteinas plasmaticas sao transportadoras

A albumina enzima importante
Absorcao do farmaco (concentracao aumenta)
Distribuicao
Tecidos
·
Receptores
Farmaco + receptores
Efeito
Local de acao (receptores) Outros Tecido (reservatorio)

Ligado. Nao ligado tecidos Ligado Nao ligado
Circulacao
sistemica
Absorcao Farmaco livre Excrecao (rins)
Metabolitos
Farmaco/proteina (depois de sofrer
biotranformcao)
Biotransformao
(Figado)
Aumentar solubilidade do composto em agua
[F] plasma Intoxicacao
E
As Janela terapeutica
3
Sub terapeutica
t
adm A= absorcao
E= excrecao
Tempo de latencia- tempo de administracao ate o inicio do efeito
No figado temos a capacidade de sintetizar TG

Ele pode ser lipossoluvel
Participacao do sistema adiposo na distribuicao de farmaco

Saturacao e competicao de proteinas plasmaticas
SEGUNDA ETAPA: DISTRUIBUICAO
Processo onde ocorre o transporte do fármaco do local que ele foi absorvido ou
depositado, para outros locais do organismo.
A circulação sanguínea é a mais importante nesse processo, porém a rede

linfática também é utilizada.
Pela lógica circulatória uma grande quantidade de fármaco vai para locais de
maior aporte sanguíneo como coração fígado, rins e SNC.
A imensa maioria dos fármacos são distribuídos ligados a proteínas plasmáticas.
Essa ligação é uma ligação reversível, e dependendo do local a reação pode ocorrer
em um sentido ou outro.
Uma importante proteína plasmática na distribuição de fármacos é a albumina
Albumina
• Sintetizada no fígado
• Tempo de meia vida de três semanas
• Uma das proteínas mais importantes no que
diz respeito a distribuição do fármaco
• Liga-se principalmente às drogas ácidas
Outras proteínas que também fazem parte:
E -Globulina: Liga-se principalmente a esteroides androgênicos e estrogênicos.
Glicoproteína acida α-1: Liga-se principalmente às drogas básicas.

Quando ocorre a absorção e a concentração do fármaco aumenta, ele tende a se ligar
a proteínas plasmáticas; o complexo fármaco-proteína através da circulação
sistêmica o leva para locais de menor concentração, e isso faz com que o ocorra uma
dissociação desse complexo em proteína + fármaco livre.
Para o fármaco sair da circulação ele precisa estar na forma livre, ou seja, sem estar
ligado a proteínas plasmáticas; pois as proteínas plasmáticas não saem do vaso
sanguíneo.
Quando o fármaco está livre; ele pode se ligar a receptores celulares ou difundir
membranas biológicas e dependendo do local (tecido alvo, outros tecidos) isso pode
gerar o efeito terapêutico ou efeito colateral.
É importante ressaltar que o fármaco entra a favor do gradiente químico.
Sequestro de Fármacos
O sequestro de fármacos ocorre quando a entrada no tecido foi tanta que isso
reduziu a biodisponibilidade adequada, deixando o fármaco na faixa subterapêutica.
Ex: A massa corporal (Gordura corporal) é um fator que interfere na distribuição do

fármaco, isso porque dependendo da quantidade de tecido adiposo presente, ele
pode atuar no sequestro de fármacos lipossolúveis.
Outra situação de sequestro que pode ocorre é o fármaco se ligar a receptores ou

moléculas e não se dissociar mais, reduzindo também a biodisponibilidade
adequada, deixando o fármaco na faixa subterapêutica.
Ex: a tetraciclina é um antibiótico que tem afinidade por íons de cálcio podendo se
acumular em ossos.
Situações que comprometem a distribuição do fármaco
Hipoproteínemia
SATURAÇÃO - Se o indivíduo tem hipoproteínemia, ou seja, redução de proteínas

plasmáticas isso pode comprometer a distribuição de um fármaco, pois como tem
pouca proteína o fármaco se liga e as proteínas saturam.
Ingestão de Fármacos juntos:
COMPETIÇÃO - A ingestão de dois fármacos diferentes que possuam o mesmo sítio

de ligação de proteínas plasmáticas pode gerar competição
Tanto na saturação quando na competição a concentração plasmática do fármaco
livre fica alta, e mesmo com a posologia adequada pode causar quadros de
intoxicação.
TERCEIRA ETAPA:
TERCEIRA ETAPA: BIOTRANSFORMACAO
BIOTRANSFORMACAO
E uma perda irreversivel: com modificacao na estrutura e biotransformacao (figado),
Sol do composto em agua, para depois ocorrer a retirada de dentro do corpo
(excrecao rins para fora do organismo)
• Uma transformacao Quimica de substancias dentro do nosso organismo

• Torna a substancia mais polar
Na maioria ocorre bioinativacao
Metabolitos ativos possuem administracao do farmaco pro-farmaco ou pro-droga

(+lipossoluvel entao e melhor absorvida)
Biotransformacao e bioativacao com metabolito ativo.
Farmaco tem atividade quando sofre biotransformacao o principio fica mais ativo
·
Biotransformacao prolonga tempo do farmaco
Farmaco quando sofre biotransformacao se torna toxica ela e

reativa e sofre lesao celular
*paracetamol
1) reacoes de fase 1
• Em geral dao origem a substancias reativas, (mais toxicos que o farmaco original)
importante essa fase precisa de oxidacao
• Sao realizadas por uma enzima monoxigenases chamada de citocromo P450
• CITOCROMO P450 (CYP) heme proteinas
2) reacoes de fase 11
• sao sinteticas e incluem conjugacao por enzimas transferase que normalmente
resulta em produtos inativos
• Em certas ocasiões, a conjugação pode resultar em ativação metabólica de pró-
fármacos. Os grupos mais comumente adicionados incluem glicuronato, sulfato,
glutationa e acetato.
A conjugação com o ácido glicurônico conhecida como glicuronidação é a conjugação
mais comum e aumenta muito a solubilidade da substância em água
Indutor enzimatico aumenta expressao de enzimas
E comum quando uma substancia causa intoxicacao no organismo que ela

aumente a expressao de enzimas relacionadas a sua biotransformacao
METABOLISMO DAS DROGAS: Presente no REL. mais eficiente para
metabolizar drogas lipolicas.
Quando a substancia causa intoxicacao no organismo ela te como
indutor enzimatico, e faz a biotransformacao.
A concentração de enzimas hepáticas possui um grande efeito sobre

a biodisponibilidade do fármaco dentro do organismo:
↑ Enzimas = ↑ Biotransformação = ↓ Biodisponibilidade, podendo

deixar o fármaco na faixa subterapêutica.
Isso pode acontecer pelo uso crônico de um fármaco ou substância

(etanol), aumentando a produção de enzimas específicas contra ele,
ou por um efeito cruzado.
• Um exemplo de efeito cruzado é do anticoncepcional, que é um medicamento

que não sofre muita biotransformação, por isso pode ser administrado via oral,
mas se a pessoa começar a utilizar rifampicina, que é um grande indutor de
enzimas hepáticas, de forma inespecífica, o anticoncepcional passará a sofrer
uma intensa biotransformação, ficando com a sua concentração na faixa
subterapêutica e não conseguindo mais exercer seu efeito.
• Quando o indivíduo adquire tolerância ele não responde mais a terapia, e essa
tolerância pode ser por indução enzimática. É utilizado pela farmacologia
clínica para justificar perda de efeito por uso prolongado.
Isso pode acontecer pela utilização de substâncias que inibam a biotransformação,

aumentando o efeito do fármaco, o que pode gerar um quadro de intoxicação.
Muitos medicamentos não podem ser ingeridos com álcool, pois o álcool aumenta as
enzimas de biotransformação presentes no fígado e isso aumenta
a biotransformação do fármaco, e diminui sua biodisponibilidade, podendo

colocar o medicamento na faixa subterapêutica.
O fármaco livre, se tiver característica lipossolúvel, pode difundir pelo plano

da membrana a favor do gradiente e, por afinidade, pode ficar armazenado
no tecido adiposo.
Metabolismo de PRIMEIRA PASSAGEM: corresponde a uma intensa modificação na
estrutura química do fármaco com consequente redução na sua biodisponibilidade, o
que pode fazer com que ele atinja a concentração plasmática da circulação
sistêmica em uma faixa subterapêutica.
• A eliminação pré-sistêmica é a mesma coisa que metabolismo de primeira

passagem, que é a biotransformação do fármaco antes que ele chegue no tecido
alvo.
EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM: Consiste na passagem do fármaco da luz intestinal

para o fígado, por meio da veia porta, antes de atingir a circulação sistêmica,
reduzindo a sua biodisponibilidade.
Fatores que influenciam na biotransformação Ligados às pessoas

• Indutores hepáticos
• Doenças hepáticas
• Grave desnutrição
• Polimorfismo genético – Podem aumentar ou não a produção de enzimas hepáticas e
isso pode determinar quadros de efeitos subterapêuticos ou de intoxicacao
Pulmonar- substancias volateis
Fecal- substancias lipossoluvel
Renal- substancias hidrossoluveis
Suponha que um paciente diabetico tipo 1 esteja fazendo o uso do fenobarbital
devido a um quadro de disritmia cerebral (epilepsia). Este paciente deu entrada no
pronto socorro devido a um grave quadro de depressao respiratoria. Sabendo-se
que ele usa fenobarbital na dose prescrita o que voce poderia propor como
explicacao para esse com a explicacao.
Resposta: PH urinario mais acido e aumenta a concentracao do farmaco na forma

alcalina
Algumas bacterias no intestino expressam glicuronidades
Dose de ataque- primeira dose

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PRIMEIRA ETAPA-ABSORCAO

A primeira etapa e a de absorcao: processo de passagem do farmaco do local em que.

Fatores ligados ao farmaco

Solubilidade- oleo/agua do composto e importante para sua absorcao, quanto maior o

• Ex: Dipirona-sódica (não esteroidal)

Mecanismos de transporte pela membrana

A Força ácida de um composto é determinada pela constante de ionização (Ka)

Quando falamos de distribuicao, as proteinas plasmaticas sao transportadoras

Absorcao do farmaco (concentracao aumenta)

Local de acao (receptores) Outros Tecido (reservatorio)

Absorcao Farmaco livre Excrecao (rins)

Tempo de latencia- tempo de administracao ate o inicio do efeito

No figado temos a capacidade de sintetizar TG

Participacao do sistema adiposo na distribuicao de farmaco

A circulação sanguínea é a mais importante nesse processo, porém a rede

Uma importante proteína plasmática na distribuição de fármacos é a albumina

E -Globulina: Liga-se principalmente a esteroides androgênicos e estrogênicos.

Glicoproteína acida α-1: Liga-se principalmente às drogas básicas.

Ex: A massa corporal (Gordura corporal) é um fator que interfere na distribuição do

Outra situação de sequestro que pode ocorre é o fármaco se ligar a receptores ou

Situações que comprometem a distribuição do fármaco

SATURAÇÃO - Se o indivíduo tem hipoproteínemia, ou seja, redução de proteínas

Ingestão de Fármacos juntos:

COMPETIÇÃO - A ingestão de dois fármacos diferentes que possuam o mesmo sítio

• Uma transformacao Quimica de substancias dentro do nosso organismo

Na maioria ocorre bioinativacao

Metabolitos ativos possuem administracao do farmaco pro-farmaco ou pro-droga

Farmaco quando sofre biotransformacao se torna toxica ela e

E comum quando uma substancia causa intoxicacao no organismo que ela

A concentração de enzimas hepáticas possui um grande efeito sobre

↑ Enzimas = ↑ Biotransformação = ↓ Biodisponibilidade, podendo

Isso pode acontecer pelo uso crônico de um fármaco ou substância

• Um exemplo de efeito cruzado é do anticoncepcional, que é um medicamento

Isso pode acontecer pela utilização de substâncias que inibam a biotransformação,

a biotransformação do fármaco, e diminui sua biodisponibilidade, podendo

O fármaco livre, se tiver característica lipossolúvel, pode difundir pelo plano

• A eliminação pré-sistêmica é a mesma coisa que metabolismo de primeira

EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM: Consiste na passagem do fármaco da luz intestinal

Fatores que influenciam na biotransformação Ligados às pessoas

Resposta: PH urinario mais acido e aumenta a concentracao do farmaco na forma

Algumas bacterias no intestino expressam glicuronidades

Dose de ataque- primeira dose

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