Disfunção erétil

DISFUNÇÃO ERÉTIL
A ereção é causada pelo relaxamento das artérias e arteríolas do tecido erétil, o que aumenta
o fluxo sanguíneo e gera um preenchimento sinusoidal que comprime vênulas e impede a saída do
sangue venoso e causa ereção. Ocorre também a contração dos músculos isquiocavernosos na
base dos corpos cavernosos, aumentando a pressão intracavernosa.
O pênis recebe nervos autonômicos e somáticos. O Óxido Nítrico é o principal mediador da
ereção e é liberado pelos nervos nitrérgicos e pelo endotélio.
Afetada por fármacos antipsicóticos, antidepressivos e anti-hipertensivos. Doenças que
causam disfunção endotelial também afetam, junto com as psicológicas. Outras causas podem ser o
hipogonodismo, hiperprolactinemia, doenças arteriais e causas de neuropatia (mais comum é
diabetes), mas frequentemente é idiopática.
Medicamento para ejaculação precoce são os retardantes (fluoxetina).
Flibanserina tratar disfunção sexual de mulheres. Antagonista de 5HT1A e bloqueia a
recaptação NA e DOPAMINA. NÃO TEM NO BRASIL.
Tipos de disfunção erétil: envelhecimento.
As cavernas do corpo cavernoso são preenchidas por células endoteliais que quando ocorre
a vasodilatação dos vasos sanguíneos ocorre o pressionamento da NOS (depende de cálcio) que é
ativada por estresse ou por pressão. As células endoteliais mantém a ereção.
Inervação simpática: noradrenalina. Parassimpática: Acth que é por proteína G aumenta
cálcio e atinge a NOS. Inativa a NA do simpático. Neurotransmissor que mantém a não ereção é a
noradrenalina.
Célula endotelial e músculo liso arterial que irriga o corpo cavernoso: NA atua nos
receptores alfa1 acoplado a proteína Gq e promove a vasoconstrição, ativa a fosfolipase C de
membrana que quebra fosfolipídeos de membrana e forma dois segundos mensageiros o IP3 ou
DAG. IP3 aumenta a liberação de cálcio do retículo sarcoplasmático, DAG ativa junto com a PKC
que fosforila proteínas (canais de cálcio de membrana, ativando a entrada de cálcio para o meio
intracelular, fosforila a cálcio ATPase para não guardar cálcio. ACTINA E MIOSINA E CONTRAÇÃO
MUSCULAR.
NOX liberado pelo endotélio age no músculo liso e ativa a enzima guanilil ciclase que produz
GMPc. O GMPc ativa a PKG (proteína quinase dependente de GMPc) que fosforila proteínas e muda
a função delas. Tem que ocorrer o relaxamento do músculo, fosforila o canal de cálcio para fechar e
a ATPase para colocar para dentro do retículo sarcoplasmático e ele seja retirado do citosol. Retira
cálcio do citosol e assim causa o relaxamento e pressiona a célula endotelial e ativa NOS que ativa a
guanilil ciclase e faz todo o mecanismo de novo e aumenta ainda mais a vasodilatação e mantém a
ereção. Fosfodiesterase tipo V (PDEV) inibe o GMPc produzido e inibe a vasodilatação pois
bloqueia toda a via de produção do NOS.
MECANISMO NORADRENALINA NO MÚSCULO LISO E DO ÓXIDO NITRICO.
Aumento de serotonina pode estar relacionado com disfunção sexual, por isso
antidepressivos pode causar disfunção erétil.
INIBIDORES DA FOSFODIESTERASE TIPO V:
Sildenafila (dura 6 a 8 horas) é o primeiro inibidor seletivo da fosfodiesterase tipo V.
Tadalafila (age por mais tempo que a sildenafila, ex: dura o final de semana inteiro) e Vardenafila
também são medicamentos inibidores da fosfodiesterase tipo V liberados para o tratamento da
disfunção erétil. Sildenafila pode ajudar mulheres.
Ao contrário dos vasodilatadores cavernosos, os inibidores da fosfodiesterase tipo V não
causam ereção independente do desejo sexual (DEPENDEM DO ESTÍMULO SEXUAL). Aumentam
a resposta erétil pelo estímulo sexual.
A fosfodiesterase V inativa o GMPc, sua inativação deixa mais GMPc livre.
Os nervos nitrérgicos liberam óxido nítrico (ou nitrosotiol) que se difunde nas células
musculares lisas e ativam a guanilato ciclase. O aumento de GMPc medeia a vasodilatação por
proteína quinase G. A inibição da fosfodiesterase V potencializa o efeito do óxido nítrico sobre o
músculo liso vascular peniano pq assim não degrada o GMPc . Os nervos nitrérgicos que liberam
óxido nítrico são ativados pelo estímulo sexual. Afeta também outros tecidos, podendo ser utilizado
na hipertensão pulmonar.
CUIDAR COM PROBLEMAS CARDIOVASCULARES. PODE DAR HIPOTENSÃO. Sildenafil
e hipertensão? Uso dos medicamentos em conjunto.
Lodenafila (eleva).
OUTROS MECANISMOS DE AÇÃO: l-arginina é precursora do óxido nítrico, presente em
suplementos. Não é garantido pelos médicos, desuso. Antagonista alfa-adrenergico1.
Prostaglandinas fazem vasodilatação dos corpos cavernosos, seu receptor é o PG acoplado a
proteína Gs que ativam adenilato ciclase, aumenta AMPc que ativa a PKA que diminui cálcio
intracelular por fosforilar de forma inibitória canais de cálcio e ativa a ATPase pra guardar cálcio.
Fosfodiesterase 3 (papaverina) diminui o AMPc (é dada na forma de injeção no pênis). Ocorre
associação de prostaglandina e inibidor da fosfodiesterase 3. TRIMIX papaverina, mesilato de
fentolamina e prostaglandina E1. Bupropiona que diminui os efeitos da ereção (psicológicos),
aumenta o prazer pela dopamina e antagonisa a 5HT.
Agonista dopaminérgico, prazer. Foi retirado do mercado por causa do efeito colateral que
causa vômitos.
Injeções podem causas nódulos. ESTUDAR AS INJEÇÕES. INTRACAVERNOSA E
INTRAURETRAL (segunda linha)
Primeira linha não farmacológico: bomba de vácuo. Terceira linha não farmacológico:
próteses.
Choques causam angiogênese e melhora a ereção.
FARMACOCINÉTICA E INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS:
A concentração plasmática máxima de sildenafila começa entre 30 a 120 minutos após sua
administração oral e é retardada pelo uso de alimentos. Deve ser ingerida uma hora antes ou mais
da relação sexual. Dose única, quando necessário. Metabolizada pela CYP3A4, que é induzida pela
carbamazepina, rifampicina e barbitúricos e inibida pela cimetidina, antibióticos macrolídeos,
imidazolinas antifúngicas e alguns antivirais (ritonavir).
A tadalafila tem meia-vida mais longa que a sildenafila e pode ser tomada muito antes da
atividade sexual.
Interação farmacodinâmica importante comum a todos os fosfodiesterase do tipo V, ocorre
com todos os nitratos orgânicos, que trabalham através do aumento do GMPc e são por isso
potencializados pela sildenafila. Por isso, o uso de nitratos concomitantemente (como o
nicorandil - NITRATOS SÃO USADOS NA ANGINA MONONITRATO DE ISOSSORBIDA E
GLICERIL TRINITRATO. PODE DAR HIPOTENSÃO. Nitratos é um NOX que ativa a
enzima guanilato ciclase e tem taquicardia, pode levar ao coma e morte) é
contraindicado junto com qualquer fosfodiesterase do tipo V.
Medicamentos para hipertensão.
EFEITOS ADVERSOS:
Vasodilatação de outros leitos vasculares, causando hipotensão, rubor e dor de cabeça.
Alterações visuais, consequência da ação das fosfodiesterases VI presentes na retina e importantes
para a visão, por isso não deve ser utilizada em pacientes com doenças hereditárias da retina por
causa do possível agravamento. A verdenafila é mais seletiva da isoenzima do tipo V do que a
sildenafila, mas também é contraindicada em doenças hereditárias de retina. Priapismo: ereção
continuada dolorida, independente de dose, tem que ir pro hospital logo pode perder o pênis.

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