O documento aborda os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), incluindo seu mecanismo de ação, eficácia, segurança e usos terapêuticos. Destaca a importância da inibição das prostaglandinas na redução da dor e inflamação, além de discutir os efeitos adversos e interações medicamentosas. Também menciona recomendações específicas para o uso em diferentes grupos populacionais, como idosos e gestantes.
O documento aborda os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), incluindo seu mecanismo de ação, eficácia, segurança e usos terapêuticos. Destaca a importância da inibição das prostaglandinas na redução da dor e inflamação, além de discutir os efeitos adversos e interações medicamentosas. Também menciona recomendações específicas para o uso em diferentes grupos populacionais, como idosos e gestantes.
O documento aborda os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), incluindo seu mecanismo de ação, eficácia, segurança e usos terapêuticos. Destaca a importância da inibição das prostaglandinas na redução da dor e inflamação, além de discutir os efeitos adversos e interações medicamentosas. Também menciona recomendações específicas para o uso em diferentes grupos populacionais, como idosos e gestantes.
O documento aborda os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), incluindo seu mecanismo de ação, eficácia, segurança e usos terapêuticos. Destaca a importância da inibição das prostaglandinas na redução da dor e inflamação, além de discutir os efeitos adversos e interações medicamentosas. Também menciona recomendações específicas para o uso em diferentes grupos populacionais, como idosos e gestantes.
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FARMACOLOGIA
MÉDICA I CENTRO UNIVERSITÁRIO ESTÁCIO DO CEARÁ – CAMPUS IGUATU INSTITUTO DE EDUCAÇÃO MÉDICA - IDOMED
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) Ana Cristina Silva de Miranda Vanessa Guerreiro
IGUATU/CE – 04/2024 OBJETIVO
Identificar o mecanismo de ação dos AINEs, relação entre estrutura e
atividade dos grupos de substâncias, bem como os princípios da utilização terapêutica das drogas
CONTEÚDO • Inflamação • AINES: conceito, mecanismo de ação, segurança e eficácia, usos terapêuticos INFLAMAÇÃO Resposta protetora, gerada por uma agressão ao tecido
Acúmulo de fluidos e leucócitos
Destruir, diluir e isolar agentes lesivos
Resposta gerada por mediadores
químicos INFLAMAÇÃO É uma resposta essencial frente a determinados estímulos nocivos, seja ela causada por um agente físico, químico ou biológico (infecção).
• 3 fases distintas (mediadas por diferentes mecanismos):
• fase aguda, caracterizada por vasodilatação local e aumento da permeabilidade capilar; • fase subaguda, que consiste na infiltração de leucócitos e células fagocitárias; • fase proliferativa crônica, na qual ocorre degeneração tissular e fibrose.
• ↑produção de prostaglandinas (PGs), sintetizadas pelas enzimas ciclooxigenases
(COX) após estímulo inflamatório no tecido SINAIS DA INFLAMAÇÃO MEMBRANA CELULAR FOSFOLIPIDICA
FOSFOLIPASE A2 Estimulo lesivo Enzima que, quando ativada pelo estimulo lesivo, libera o ácido araquidônico da membrana celular para o citoplasma.
Ác. araquidônico
COX-1 e COX-2 Enz. transforma o ácido araquidônico nos mediadores inflamatórios.
MEDIADORES DA INFLAMAÇÃO CICLOXIGENASES Enzima constitutiva (maioria dos COX 1 tecidos e células) Produção de prostaglandinas
COX 3 Cérebro e coração Variante da COX-1 (+30 aa) Cérebro Rins constitutiva Ossos PROSTAGLANDINAS
Alprostadil (disfunção eréctil); lubiprostona (constipação); misoprostol (protetor gástrico/indução do parto)
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) • Grupo de compostos muito heterogêneos (várias estruturas químicas);
• Analgésicas, anti-inflamatórias e antipiréticas
• Função: reduzir o grau de inflamação nos tecidos;
• Derivados do ácido salicílico e outros que o sucederam (salicilato-similes) – 1ª
molécula a ser isolada (atividade antipirética e analgésica)✓em 1828;de Prevenção efeitos cardiovasculares • Indicados para dores brandas e moderadas; ✓ Vários eventos Antiinflamatório adversos e‘ • NÃO dependência; analgésico
• Eficácia e segurança – seletividade relativa das enzimas COX-1 e COX-2;
• Bem absorvidos oralmente;
Analgésicos não opioides
AINES
Dores Ácido brandas e salicílico e moderadas derivados AINEs • derivados do ácido salicílico (ácido acetilsalicílico [AAS], diflunisal e salsalato);
Mecanismo de ação Atuam inibindo a síntese das PGs.
Não inibe outros mediadores químicos
MEMBRANA CELULAR FOSFOLIPIDICA
FOSFOLIPASE A2 Estimulo lesivo Enz. que quando ativada pelo estimulo lesivo libera o ácido araquidônico da membrana celular para o citoplasma.
AINES
Ác. araquidônico AINES COX-1 COX-1 e COX-2 Enz. transforma o ácido araquidônico nos mediadores inflamatórios. Eventos gástricos adversos Complica a terapia com AINES MEDIADORES DA INFLAMAÇÃO Mecanismo de ação Mecanismo de ação EFEITOS TERAPÊUTICOS AINES Diminuindo a síntese DOR Inibição das PGs (PGE 2sensibiliza as terminações nervosas à ação da bradicinina, da histamina e de outros mediadores químicos) Efetivo contra dor de leve a moderada intensidade Ação Dores originadas da inflamação e lesão tecidual analgésica Exemplos: • Dor de dente • Artrite reumatóide • Dor muscular • Cefaléia (↓ efeito vasodilatador das PGs sobre a vasculatura cerebral) • Sem efeito indesejável no SNC EFEITOS TERAPÊUTICOS AINES FEBRE ✓ Inibição das PGE2 ✓ Não influenciam o aumento da temperatura causado por Ação resposta ambiental ou ao exercício físico antipirética AAS, ibuprofeno e naproxeno devem ser evitados em pacientes com < 20 anos, infecção viral – Sindrome de Reyer (pode causar hepatite fulminante com edema cerebral levando a óbito)
Recomendação de uso - Paracetamol
EFEITOS TERAPÊUTICOS AINES inflamação Inibição das PGs Modula os aspectos da inflamação Inibem a inflamação da artrite – mas não evita o avanço da doença.
Ação antinflamatória AINES CLASSIFICAÇÃO
• inibidores não-seletivos da COX
• inibidores seletivos da COX-2. EFEITOS TERAPÊUTICOS AAS
• Ação antipirética, analgésica e antinflamatória
• doses altas - efeito anti-inflamatório • doses baixas – analgésico e efeitos cardiovasculares ✓ cardiovasculares (75 a 100mg) • rapidamente absorvido via oral • metabolização no fígado, eliminação rins • evitar o uso em pacientes com gota • inibição irreversível da COX1 - plaqueta
Uso: AR, osteoartrite, cefaleia, gota, mialgia, entre outros.
Efeitos adversos AINES menor dosagem eficaz e pelo menor tempo possível.
TGI: dispepsia até sangramento.
SANGRAMENTO ÚLCERAS
PGI2 → inibe a secreção de ácido gástrico
PGE2 e a PGF2 → estimulam AINE a síntese de muco protetor no estômago e no intestino delgado s Efeitos adversos AINES SANGRAMENTOS TXA2 → aumenta a aglutinação das plaquetas PGI2 → reduz. AAS é suspenso ou não é administrado por pelo menos uma semana antes de uma cirurgia
RINS: PGE2 e PGI2 - responsáveis pela AINEs manutenção do fluxo sanguíneo renal
pode resultar na retenção de sódio e água
causar edema em alguns pacientes
Podem diminuir o efeitos dos anti-hipertensivos Efeitos adversos AINES EFEITOS CARDÍACOS: AAS → alto grau de seletividade pela COX-1 mostraram efeito protetor cardiovascular provavelmente devido à redução na produção de TXA2
Fármacos com maior seletividade relativa → COX-2
associados ao aumento do risco de eventos cardiovasculares
possivelmente por diminuir a produção de PGI2 mediada pela COX-2.
O uso de AINE, exceto AAS → é desaconselhado em pacientes com doença cardiovascular estabelecida. Pacientes com doença cardiovascular nos quais o tratamento com AINEs não pode ser evitado → naproxeno parece ser o menos prejudicial. O uso de AINEs deve ser limitado à menor dosagem e à menor duração possíveis Efeitos adversos AINES OUTROS EFEITOS
ASMA – CAUTELA – LEUCOTRIENOS
SISTEMA NERVOSO CENTRAL (SNC) → cefaleia, zumbidos e tonturas. ALERGIA → urticária, broncoconstrição e angioedema. CHOQUE ANAFILÁTICO fatal é raro. AINES
INTERAÇÕES FARMACOLOGICAS 80 – 90% LIGADO AS PROTEÍNAS VAFARINA, FENITOINA OU ACIDO VALPRÓICO AINES TOXICIDADE LEVE (salicilismo): náuseas, vômitos, cefaleia, confusão mental, tontura e zumbidos (zunidos e ruídos auriculares).
DOSES ELEVADAS - INTOXICAÇÃO GRAVE: agitação,
delírio, alucinação, convulsão, coma, acidose respiratória e metabólica e até morte por insuficiência respiratória.
CRIANÇAS: particularmente suscetíveis à intoxicação por
salicilatos. A ingestão de apenas 10 g de AAS pode levar crianças a óbito. AINES GESTAÇÃO
✓ risco à gestação ✓ primeiros dois trimestres. • paracetamol é o fármaco preferido para efeito antipirético ou analgésico durante a gestação. ✓ terceiro trimestre • devem ser evitados devido ao risco de fechamento prematuro do ducto arterioso (anormalidade funcional importante na vida fetal, podendo evoluir com insuficiência cardíaca (IC), hidropisia fetal e até óbito) Paracetamol ✓ Inibe a síntese das PGs no SNC - antipiréticas e analgésicas ✓ Não afeta a função plaquetária nem aumenta o tempo de sangramento. ✓ O paracetamol não é considerado um AINE. ✓ Usos: substituto adequado para os efeitos analgésicos e antipiréticos dos AINEs em pacientes com problemas ou riscos gástricos ✓ prolongamento do tempo de sangramento não é desejável ✓ não necessitam da ação anti-inflamatória dos AINEs. ✓ analgésico/antipirético de escolha para crianças com infecções virais ou varicela, pois o AAS oferece risco de síndrome de Reye. Paracetamol ✓ Metabólito liga-se ao glutationa hepático (antioxidante).
✓ Hepatopatas (hepatites, cirrose, etilistas, metas hepáticos) queda da
reserva de glutationa. ✓ Restrição em hepatopatas (metabolito altamente reativo causando lesão no fígado)
✓ Efeitos Adversos: ✓dosagens terapêuticas normais - é praticamente livre de efeitos adversos significativos. ✓Doses altas: necrose hepática, uma condição muito grave e potencialmente fatal ✓pacientes com doença hepática, hepatite viral ou história de alcoolismo correm mais riscos de hepatotoxicidade induzida pelo paracetamol. CELECOXIBE Inibidor seletivo da COX-2 – reversivelmente
Uso: tratamento de AR, osteoartrite, dor leve a moderada
Absorvido via oral, biotransformado no fígado, excreção fezes e urina
Uso: Paciente com risco aumentado de sangramento gástrico e
sem risco vascular simultâneo. Efeitos adversos: Cefaleia, dispepsia, diarreia e dor abdominal • Risco: ↑ doenças e complicações cardiovasculares Controle especial: RESOLUÇÃO nº 79, DE 4 DE NOVEMBRO DE 2008 Coxibes: Fármacos vendidos sob controle especial Recomendações em idosos: ✓ AINEs não devem ser primeira escolha ✓ Risco CV, renal e GI Hipertensão arterial: ✓ Medir e monitorar a PA após algumas semanas de início do AINE ✓ Se houver aumento de PA após introdução do AINE, a dose do antihipertensivo ou AINE deve ser modificada ANTIINFLAMATÓRIOS , ANALGÉSICOS E ANTIPIRÉTICOS. ✓ AAS 100, 500 mg ✓ Diclofenaco Potássio 50 mg. ✓ Diclofenaco Sódio 50 mg. ✓ Dipirona ✓ 500 mg. comp. ✓ 500 mg/ml. gotas ✓ Ibuprofeno 300 mg. ✓ Nimesulida 100 mg. ✓ Paracetamol 500 mg comp. e gotas.
