As Neoplasias
As Neoplasias
As Neoplasias
E AS NEOPLASIAS
• Associações:
Combinado com o tabaco – câncer
de faringe e laringe supraglótica;
Está relacionado em 2 – 4% das
mortes por câncer;
Os estudos epidemiológicos têm
demonstrado que o tipo de bebida
(cerveja, vinho, cachaça etc.) é
indiferente, pois parece ser o etanol,
propriamente, o agente agressor.
Hábitos sexuais
• Certas características de comportamento sexual aumentam
a chance de exposição a vírus carcinogênicos sexualmente
transmissíveis.
• Eis alguns tipos de vírus com potencial carcingênico que
podem ser transmitidos sexualmente:
• • o herpesvírus tipo II e o papilomavírus (HPV) estão
relacionados ao câncer do colo uterino;
• • o vírus HIV (Human Immunodeficiency Virus), associado
a outros tipos de vírus, como o citomegalovírus e os
herpesvírus I e II, pode desencadear o aparecimento de
sacoma de Kaposi, câncer de língua e de reto,
respectivamente, em pacientes portadores de AIDS;
• • o vírus HTLV-I associa-se a leucemias e ao linfoma de
linfócitos T;
• • o vírus da hepatite B relaciona-se ao câncer de fígado.
Fatores ocupacionais
• O câncer provocado por exposições ocupacionais
geralmente atinge regiões do corpo que estão em contato
direto com as substâncias cancerígenas, seja durante a fase
de absorção (pele, aparelho respiratório) ou de excreção
(aparelho urinário), o que explica a maior freqüência de
câncer de pulmão, de pele e de bexiga nesse tipo de
exposição.
Ocupação Locais Primários dos Tumores
Estágio de iniciação
CARACTERÍSTICAS
• Irreversível (dano
permanente do DNA);
• Ausência de limiar de
dose de cancerígeno;
• O genoma é alterado,
mas não-expresso –
fenótipo normal.
Como é o precesso de carcinogênise?
Estágio de promoção
Sofrem o efeito dos agentes cancerígenos classificados
como oncopromotores.
A célula iniciada é transformada em célula maligna, de
forma lenta e gradual.
A suspensão do contato com agentes promotores muitas
vezes interrompe o processo nesse estágio.
CARACTERÍSTICAS
• Reversível;
• Resposta máxima;
• Modulação ambiental.
Como é o precesso de carcinogênise?
Estágio de progressão
Caracteriza-se pela multiplicação descontrolada e
irreversível das células alteradas.
Nesse estágio o câncer já está instalado.
Os fatores que promovem a iniciação ou progressão da
carcinogênese são chamados agentes oncoaceleradores ou
carcinógenos.
O fumo é um agente carcinógeno completo, pois possui
componentes que atuam nos três estágios da carcinogênese.
Tipos de Câncer
Linfomas
É denominado linfoma todo tipo de câncer que afeta o
sistema linfático. O sistema linfático é constituído por gânglios
interligados pelos vasos linfáticos que atuam na defesa do
organismo contra infecções. Ex.: pescoço, axilas e virilha;
amídalas, fígado e baço.
O tumor tem início quando há uma multiplicação
desordenada das células do sangue relacionadas ao sistema
imunológico (linfócitos).
Principais Sintomas:
• Aumento progressivo e indolor do abdome;
• Aumento progressivo e indolor dos gânglios (ínguas);
• Febre persistente sem evidência de infecção;
• Suor noturno abundante;
• Perda de peso relevante;
• Coceiras pelo corpo;
• Cansaço.
Tipos de Câncer
Leucemias
A leucemia é uma doença maligna dos glóbulos
brancos (leucócitos), de origem, na maioria das vezes,
não conhecida. Ela tem como principal característica o
acúmulo de células jovens (blásticas) anormais (Fig. 1) na
medula óssea que substituem as células sanguíneas
normais.
A presença das células anormais prejudica ou
impede a formação na medula, dos glóbulos brancos,
glóbulos vermelhos e plaquetas.
O tipo de leucemia mais freqüente na criança é a
leucemia linfóide aguda (ou linfoblástica). A leucemia
mielóide aguda é mais freqüente no adulto.
• Falta de apetite;
• Comprometimento das ínguas;
• Aumento do baço e fígado;
• Dor nos ossos ou nas articulações;
• Palidez;
• Manchas arroxeadas;
• Sangramentos não ligados a traumas e febre;
• Febre.
Tipos de Câncer
Neuroblastoma (tumor de gânglios simpáticos)
Os neuroblastomas se originam de células responsáveis
pela formação de partes do sistema nervoso.
Pode ocorrer em diversos áreas do organismo, desde a
região do cérebro até a área mais inferior da coluna, incluindo
todo abdômen.
Tumor de Wilms (tumor renal)
É o tumor renal mais comum em crianças correspondendo
a 94,7% dos casos de câncer renal em crianças com menos de 15
anos. Normalmente, o tumor somente se desenvolve em um
rim, mas em um pequeno número de casos, pode atingir os dois
rins. O primeiro sinal, normalmente, é a presença de uma massa
no abdômen lisa e firme, não dolorosa. Também pode ser
comum apresentar sintomas como dor no estômago, febre,
sangue na urina ou pressão arterial alta.
Tipos de Câncer
Retinoblastoma (tumor da retina do olho)
Tumor que se desenvolve na retina, decorrente da
mutação de um gene.
O sintoma mais frequente é a leucocoria, um reflexo
branco amarelado na pupila causado pelo tumor localizado atrás
das lentes, conhecido mais popularmente como "olho de gato".
Osteossarcoma (tumor ósseo)
O osteossarcoma é o mais comum dos tumores malignos
primários dos ossos, costumam atingir as extremidades dos ossos
longos, na maioria das vezes acomete o úmero e a tíbia proximais
e o fêmur distal.
Os sintomas mais comuns são dor localizada e inchaço
do local. As metástases ocorrem principalmente para pulmões e
outros ossos e geralmente dão pequenos sintomas desde um
estágio precoce da doença.
Tipos de Câncer
Sarcomas (tumores de partes moles)
Em geral, os sarcomas de partes moles recebem o nome
do tecido onde se originam, o mais comum é o
Rabdomiossarcoma, o sarcoma do tecido muscular estriado.
A maioria dos tumores localizam-se na região da
cabeça e pescoço, seguido da região genito-urinário e
extremidades.
Sarcoma de boca
Ordem de Incidência de Câncer no Brasil*:
A quimioterapia é o método
que utiliza compostos químicos,
chamados quimioterápicos, no
tratamento de doenças causadas
por agentes biológicos. Quando
aplicada ao câncer, a
quimioterapia é chamada de
quimioterapia antineoplásica
ou quimioterapia antiblástica.
Histórico
1946 - O primeiro quimioterápico antineoplásico foi
desenvolvido a partir do gás mostarda, usado nas duas
Guerras Mundiais como arma química. Após a exposição de
soldados a este agente, observou-se que eles desenvolveram
hipoplasia medular e linfóide, o que levou ao seu uso no
tratamento dos linfomas malignos.
Alquilantes
Capazes de substituir em outra molécula um átomo de hidrogênio
por um radical alquil. Eles se ligam ao ADN de modo a impedir
a separação dos dois filamentos do ADN na dupla hélice
espiralar, fenômeno este indispensável para a replicação. Os
alquilantes afetam as células em todas as fases do ciclo celular de
modo inespecífico.
Ex.: mostarda nitrogenada, a mostarda fenil-alanina, a
ciclofosfamida, o bussulfam, as nitrosuréias, a cisplatina e o seu
análago carboplatina, e a ifosfamida.
Antimetabólitos
Afetam as células inibindo a biossíntese dos componentes
essenciais do ADN e do ARN. Deste modo, impedem a
multiplicação e função normais da célula.
Principais drogas utilizadas no tratamento do câncer
Antibióticos
Estrutura química variada, possuem em comum anéis
insaturados que permitem a incorporação de excesso de
elétrons e a conseqüente produção de radicais livres
reativos. Podem apresentar outro grupo funcional que lhes
acrescenta novos mecanismos de ação, como alquilação, inibição
enzimática, ou inibição da função do ADN por intercalação.
Inibidores mitóticos
Podem paralisar a mitose na metáfase. Os cromossomos, durante
a metáfase, ficam impedidos de migrar, ocorrendo a interrupção
da divisão celular. Devem ser associados a outros agentes para
maior efetividade da quimioterapia.
Principais drogas utilizadas no tratamento do câncer
Outros agentes
Algumas drogas não podem ser agrupadas
em uma determinada classe de ação
farmacológica.
Ex.: dacarbazina - melanoma avançado,
sarcomas de partes moles e linfomas;
procarbazina - doença de Hodgkin; L-
asparaginase, que hidrolisa a L-asparagina
e impede a síntese protéica, utilizada no
tratamento da leucemia linfocítica aguda.
Nomenclatura e classificação dos tumores
NEOPLASIA NÃO MALIGNA OU
BENIGNA
1. Origem Epitelial e Mesenquimal
Neoplasia benigna – acrescenta-se o sufixo
oma
- fibroma → células fibroblásticas
- condroma → células cartilaginosas
- pólipos-papilomas → epitélios de
revestimento
- adenoma → epitélio glandular
- hemangioma → vasos sanguíneos
- leiomioma → músculos lisos
Principais neoplasias benignas
FIBROMA
Principais neoplasias benignas
HEMANGIOMAS
Principais neoplasias benignas
Adenoma
de reto
Nomenclatura e classificação
NEOPLASIA MALIGNA – O CÂNCER
FIBROSSARCOMA
SARCOMA DE BOCA CARCINOMA DE BOCA
Principais neoplasias malignas
Angiossarcoma do
membro inferior após
linfedema crônico
decorrente de
linfadenectomia radical e
radioterapia pós-operatória
por carcinoma de pênis
Principais neoplasias malignas
Sarcoma de Kaposi - AIDS
Neurofibromatose - neurofibrossarcoma
Principais neoplasias malignas
Sarcoma
com metástase
pulmonar
Principais neoplasias malignas
• CARCINOMA BASOCELULAR
Principais neoplasias malignas
• MELANOMAS
Principais neoplasias malignas
Teratocarcinoma
testicular
Teratoma benigno Teratoma maligno
• TERATOMAS
Características diferenciais entre neoplasias benignas e
neoplasias malignas
característica benigna maligna
Tipo de crescimento Expansivo Infiltrativo
Velocidade Pequena Grande
Mitoses Raras, típicas Freqüentes, típicas e
atípicas
Cromatina Delicada Grosseira
RNP Próximo do normal Aumentada poliploidia-
aneuploidia
Diferenciação Diferenciado Não-diferenciado
(anaplásico)
Angiogênese Nunca
Freqüentes
Freqüentes
Metástases Nunca
Freqüentes
Necrose, hemorragia raras
Tecido de Origem T. Benigno T. Maligna
Tumores Epiteliais
Tecido Nervoso
Tecidos conjuntivos
Tecido Hemolinfopoético
Tecidos Musculares
Vasos
Tecido epitelial
BPV-1, A biologia do vírus HPV e o câncer – genoma viral
família de papilomavírus
(Modificado de
ROSEMBLATT et al, 2005) Estímulo da
proliferação celular
Proteína principal
do capsídeo
Regulação da
replicação viral
Regulação da
transcrição viral
Alteração da
Proteína secundária matriz intracelular
do capsídeo
Estímulo da
proliferação celular
Modificado de
Partícula viral zur HAUSEN, 2002
liberada
Trofismo
viral – vírus
HPV
Replicação
do DNA
viral e
formação
da partícula
viral
Diferenciação
progressiva