ANTIFÚNGICOS

Micoses Superficiais
Onicomicose 
Tinea pedis

Candidiase superficial

Pitiríase versicolor
 Micoses Profundas

Candidíase sístêmica;

Aspergilose pulmonar

Menigite criptocococicas
 Fatores predisponentes a
infecção

 Uso prévio de antibióticos
 Neutropenia
 Imunodeprimidos (AIDS, QUIMIOTERAPIA,
TRANSPLANTES)
 Uso prolongado de imunossupressores
 Proteses
 Pacientes em UTI
 Antifungicos Ideais

 Amplo espectro de ação contra uma variedade de
fungos patogênicos
 Excelente penetração no Liquido cefalorraquidiano
(LCR), na urina e no osso
 Baixa toxicidade farmacológica
 Múltiplas vias de administração
 Infecções Fúngicas

 Superficiais

 Cutâneas

 Subcutâneas

 Sistêmicas

 Oportunistas
 Anfotericina 
 Griselfuvina
 Equinocantinas

 Azóis (cetoconazol
,fluconazol,miconazol...)
 ANFOTERICINA B

Amplo espectro
Fungicida
Mec acao: Liga-se a membrana celular formando
poros altera a permeabilidade
Seletividade → Ergosterol
Resistência → lig ao ergosterol é prejudicada
ANFOTERICINA B
* Farmacicinética: 
 Preparação oral ↓ absorção – Tratamento TGI
 Tratamento sistêmico com adm parenteral
 ↑ ligação a PP
 Atravessa precariamente a BHC – Inflamada
 Excreção renal lenta – encontrada na urina 2 meses após o uso.

* Efeitos indesejáveis:
 Nefrotoxicidade (80% dos pacientes)
 Hipocalemia (25% dos pacientes), Hipomagnesinemia e anemia;
 Hepatotoxicidade, neurotoxicidade (I. Tecal), irritante (I.V.).
 NISTATINA

Estrutura semelhante Anfotericina
Mesmo mec de ação
Cremes e supositório
Infc tópicas : cândida – orofaríngea
- vaginal
 FLUCITOSINA

Amplo espectro + estreito
Fungicida
Mec acao: Liga-se a timidilato sintase – inibe a
síntese de DNA
Flucitosina → 5 fluoracil
Seletividade → cel humana não capaz converter
Resistência → adm isolada
Uso combinado : Flucitosina + Anfotericina -Meningite
 FLUCITOSINA
* Farmacicinética:


V.O. 100-150mg/Kg/dia
 I.V.
 Boa distribuição – Passa BHC
 90% excretada forma inalterada (filtração glomerular)
 ½ vida = 3-5 horas

* Efeitos indesejáveis:
 Disturbios GI
 Anemia
 Neutropenia
 Alopecia
 GRISEOFULVINA
Espectro estreito

Fungistático - Infecções pele e cabelo
Mec acao: Interage com os microtubulos (fuso
acromático) interfere na mitose
Deposita na pele recentemente formada (queratina)
Adm 2 a 4 semanas
 GRISEOFULVINA
* Farmacicinética:
 V.O. 1g ao dia

 ½ vida = 24h
 Induz Cit p450 = Interações medicamentosas

* Efeitos indesejáveis:
 Distúrbios GI
 Cefaléia Substituída Terbinafina e
Intraconazol
 Fotossensibilidade
 Reações alérgicas
 TERBINAFINA
Semelhante griseofulvina
Fungicida 
Mec acao: Inibe a enzima esqualeno epoxidase.

Esqualeno → Lanosterol → Ergosterol

* Farmacicinética:
 V.O. → Pele, unha e tec adiposo
 Met Fígado = cit p450
 1comp dia (250g) por 12 semanas – 90% cura onicomicose

* Efeitos indesejáveis:
 Distúrbios GI
 Cefaléia
 EQUINOCANDINAS
Fungicida
Espectro estreito

Mec acao: Inibe a sintese 1,3 β- glicano – necessario
para manter a estrutura das paredes

Caspofungina - I.V. Candidiase e Aspergilose

Micofungina - Fase estudo clínico
Amorolfina - Derivado morfina – interfere na sintese esterol (esmalte)
 AZÓIS
Sintéticos

Fungistáticos – amplo espectro
Dois grupos:
- Imidazóis: Cetoconazol e Miconazol
- Triazóis: Intraconazol e Fluconazol

Mec acao: Inibe a enzima fungica cit p450

(lanosina 14 α- dismetilase)

Esqualeno → Lanosterol → Ergosterol

 CETOCONAZOL
* Farmacicinética:



Pimeiro azol - V.O. infec fung sistêmicas
½ vida = 8h
 Inibir Cit p450 humano
 Excretada bile e urina
 Antiacidos e gasroprotetores - ↓ abs
 Rifampicina - ↓ [cetoconazol]

* Efeitos indesejáveis:
 Hepatotoxicidade
 Disturbios GI Última opção dos azóis
 Prurido
 Ginecomastia
 MICONAZOL
* Farmacicinética:
 V.O. - Infec TGI

 Tópico – gel, creme e supositorios ½ vida = 24h
 ½ vida curta = adm a cada 8h

* Efeitos indesejáveis:
 Disturbios GI
 Prurido
 Hiponatremia
 FLUCONAZOL
* Farmacicinética: 
 V.O. ou I.V. 100- 800mg/dia
 ½ vida = 25h
 Atinge [ ] elevadas : LCR. Liq oculares, tecido vaginal, saliva pele e
unhas.
 90% excretada urina forma inalteradas
 Dose usual= menos age com enz hepáticas humanas

* Efeitos indesejáveis:
 Disturbios GI
 Cefaléia
 Lesões cutâneas
 Hepatite
 INTRACONAZOL
* Farmacicinética:


V.O. ou I.V. 100- 400mg/dia
 Biodisponibilidade reduzida - Associação ciclodestrana
 Tratamento dermatofitose e onicomicose
 Interage e enz hepáticas humanas

* Efeitos indesejáveis:
 Disturbios GI
 Cefaléia
 Impotência
 Hepatite
 INTRODUÇÃO

Aciclovir, 1º antiviral que surgiu,
praticamente não havia como se tratar
as viroses.
Os vírus se incorporam ao metabolismo
da célula de uma maneira que não se
consegue utilizar drogas que tenham
ação seletiva sobre esses vírus.
 Ação - tem que entrar na célula.
 INTRODUÇÃO

Não existe especificidade com relação
aos antivirais, já que eles agem no
mecanismo de replicação viral, afetando
todo o funcionamento normal da célula
hospedeira.
Podemos perceber que o fato do vírus
ficar dentro da célula representa um
problema para o emprego e o
desenvolvimento de novas drogas
antivirais.
 INTRODUÇÃO

Grande impulso no desenvolvimento
de novos antivirais foi o surgimento da
AIDS.
A AIDS é uma doença viral, abre
espaço para o aparecimento de viroses
oportunistas
FISIOLOGIA DO VÍRUS
 O vírus é formado 
por um ácido nucléico - DNA
ou RNA – envolto por um capsídeo protéico e,
em alguns casos, por um envelope lipo
protéico.
 O ácido nucléico é envolvido por um capsídeo
de ptn e ao redor um envoltório lipoprotéico
que participa do mecanismo de interação do
vírus com o hospedeiro.
 Alguns vírus tb possuem enzimas que iniciam a
replicação viral.
 Na maioria dos casos os vírus dependem
inteiramente da maquinaria celular para
poderem iniciar a sua própria replicação.
O Vírus

 IMPORTÂNCIA DOS ANTIVIRAIS

Para

podermos agir sobre o vírus é
necessário que este esteja se
REPLICANDO, produzindo novas
unidades de ácido nucléico e novos
capsídeos.
Os antivirais interferem em etapas que
são importantes no processo de
replicação viral, interferem na produção
de ácido nucléico.
 ANTIVIRAIS
 VIRUCIDAS:

Inativam diretamente os vírus intactos
(solventes orgânicos – clorofórmio, éter, luz ultravioleta)
Agridem tecidos do hospedeiro.

 ANTIVIRAIS (VIRUSTÁTICOS):
Inibem a replicação viral à nível celular
(síntese de ácidos nucléicos).
Não são eficazes para eliminar vírus latentes ou que não estão em
fase de replicação.

 IMUNOMODULADORES: Aumentam ou modificam a resposta

do hospedeiro à infecção. (Ex.: interferon em herpes zoster de
imunodeprimidos).
 ANTIVIRAIS
Fármacos Infecções Virais

Aciclovir Herpes simples, Herpes zoster e

Valaciclovir Varicela.

Foscarnet Herpes simples e zoster resistentes a

aciclovir

Fanciclovir Zoster em imunocompetente

Zidovudina, didanosina, SIDA

zalcitabina, lamivudina,

Saquinavir, indinavir, ritonavir Inibidores de proteases do HIV.

nelfinavir
 Alvos para ação
Antivirais
Na síntese e na
estrutura do DNA
viral
 Replicação Viral
1) Ligação célula

hospedeiro;
2) Desencapsulamento
do vírus
3) Controle produção de
DNA, RNA e/ou
proteínas;
4) Produção de
subunidades virais
5) Montagem de vírions
6) Liberação dos vírions
Liberação dos Vírions

Visão terapêutica das abordagens
de tratamento das infecções
virais:

Bloqueio da ligação dos vírus às céls;
Bloqueio do desencapsulamento do vírus;
Inibição da síntese de proteínas virais;
Inibição de enzimas específicas do vírus;
Inibição da montagem dos vírus;
Inibição da liberação dos vírus;
Estimulação do sistema imune do hospedeiro
 FARMACOLOGIA DOS
ANTI-HERPESVIRUS
Quimicamente,

os antivirais (em sua
maioria) apresentam estrutura semelhante
a de um nucleotídeo do DNA, material
genético do HSV
Como mecanismo básico de ação antiviral,
substituem o nucleotídeo durante o
processo de crescimento ou de replicação
viral, produzindo DNA com
pseudoestrutura, de modo a eliminar a
capacidade infecciosa e destrutiva do HSV
FARMACOLOGIA DOS
ANTI-HERPESVIRUS

As mais importantes deste grupo são o
aciclovir e o valaciclovir.
O valaciclovir no organismo é
convertido em aciclovir.
Existe uma vantagem em usar o
valaciclovir pela via oral já que ele é
melhor absorvido que o aciclovir.
O aciclovir em geral, é usado pela via
parenteral e tópica.
Quando a gente deseja a via oral,
normalmente se usa o valaciclovir.
 ACICLOVIR

 Aciclovir (9-[2-hidroxietoximetil]guanina):
 Análogo da guanosina, apresenta potente
ATIVIDADE SELETIVA SOBRE AS CÉLULAS
INFECTADAS, pois só é ativado para sua forma
fosforilada pela TIMIDINAQUINASE E DNA-
POLIMERASE VIRAL.
 A forma trifosfato ativa se encontra em
concentrações 40 a 100 vezes maiores nas
células infectadas que nas células sadias,
inibindo a replicação do DNA viral e produzindo
poucos efeitos colaterais.
 Pode ser usado por via oral, intravenosa e
tópica.
 ACICLOVIR
 Seu principal efeito
colateral, quando usado por
via sistêmica, é a alteração da função renal por
cristalização e depósito do fármaco nos rins de
pacientes com grau insuficiente de hidratação
ou com função renal comprometida.
 Por sua potente seletividade e baixa toxicidade
é, atualmente, o antiviral de escolha para o
tratamento das diferentes formas de
apresentação do HSV em humanos.
 Nome comercial: Zovirax pomada oftálmica 3%
Zovirax comprimidos de 200 e 400 mg
 Aviral comprimidos de 200 mg
 MECANISMO DE AÇÃO

 Eles são primeiramente fosforilados pela
timidina quinase viral.
 O aciclovir pode entrar em qualquer célula do
nosso organismo com a mesma facilidade, mas
nas células infectadas pelo vírus que a gente
quer tratar, uma vez dentro, ele tem muita
dificuldade de sair (FOSFORILAÇÃO).
 Na realidade o aciclovir pode agir inibindo a
replicação/duplicação do DNA também nas
nossas células.
 Geralmente ele não faz isso com intensidade que
chegue a produzir efeitos tóxicos pois ele se
concentra no interior das células que estão
infectadas (ele se concentra centenas de vezes
mais no interior das células infectadas).
 MECANISMO DE AÇÃO

1. O aciclovir age inibindo a DNA polimerase viral.
2. Interrompe o alongamento da cadeia de DNA e
leva à inativação suicida da DNA polimerase.
3. O aciclovir substitui o nucleotídeo correto.
 Uma vez incorporado ao DNA do vírus, não é
possível continuar sintetizando DNA, pois a
estrutura química do aciclovir impede que
um novo nucleotídeo seja ligado.
 Então, o aciclovir age inibindo a DNA
polimerase, interrompe o alongamento da
cadeia de DNA e leva à inativação suicida da
DNA polimerase.
 Valaciclovir (VACV)
 Pró-droga do Aciclovir, atua contra HSV e VZV.

 Usada por via


oral, converte-se por ação da
valaciclovir-hidrolase em aciclovir, que por sua
vez sofre a ação da timidinaquinase viral,
transformando-se na forma trifosfato ativa com
biodisponibilidade absoluta de 54%

 A biodisponibilidade do Valaciclovir oral é

consideravelmente maior que aquela obtida pelo
Aciclovir oral, havendo portanto necessidade de
menores dosagens diárias.
 Nome comercial: Valtrex comprimidos de 500 mg
 FOSCARNET
também do grupo dos
Um outro antiviral
anti- herpesvírus, porém menos usado, é o
foscarnet.
O foscarnet tem 2 ações:
 age contra os vírus DNA, impedindo o
alongamento do DNA dos vírus,
 e também inibe a transcriptase reversa nos
retrovírus, também agindo então nos retrovírus.
O foscarnet possui uma nefrotoxicidade
acentuada, também associada à formação
de cristais.
GANCICLOVIR
 é um antiviral do grupo
 O ganciclovir também
dos anti-herpesvírus, porém não tem atividade
anti-retroviral como tem o foscarnet.
 Ele é mais tóxico que o aciclovir, por isso que
fica restrito a situações em que você realmente
não tem escolha.
 O problema dele é a mielotoxicidade, ele
causa neutropenia e trombocitopenia.
 Devido a esta mielotoxicidade ele pode
requerer a associação de filgrastima (G-
CSF fator estimulante de colônia ligado aos
granulócitos).
 ANTI-RETROVIRAIS

 Os anti-retrovirais são divididos em categorias:
1. nucleosídeos,
2. não nucleosídeos
3. inibidores da protease.
 NUCLEOSÍDEOS

são os que se assemelham aos nucleosídeos
que entram na síntese dos ácidos nucléicos.
Exemplos:
 zidovudina (AZT) potencial de produzir
mielotoxicidade e miopatia
 didanosina pode produzir neuropatia e
pancreatite
 zalcitabina (ddc), iamivudina (3-TC) e estavudina
(d4T)
 INIBIDORES DA
PROTEASE

esta é uma 3ª classe de anti-retrovirais,
relativamente mais recente.
Os inibidores da protease agem inibindo a
clivagem e a modificação das macroproteínas
virais que são os precursores do capsídeo.
Exemplo:
indinavir
ritonavir
saquinavir
 VÍRUS HERPES
 o ser humano:
 Sete tipos de herpes infectam
 Varicela zoster
 Herpes simples 1 e 2
 Epstein-barr (Mononucleose)
 Citomegalovírus
 Vírus herpes humano tipo 6 (exantema)
 Vírus herpes humano tipo 7 (ex súbito)
 Vírus herpes humano tipo 8 (proposto) SK ?
 VÍRUS HERPES
SIMPLES:

 EFICAZES:
 Aciclovir (primeira escolha).
 Ganciclovir (maior toxicidade, resistência cruzada)
 Valaciclovir (éster acíclico, maior concentração sérica
com VO).
 Fanciclovir e Foscarnet: Casos de resistência.
 HERPES
 podem ser
Todos os vírus herpes
difundidos pela saliva, com risco de
transmissão em ambiente odontológico.
Infecção por herpes simples é o processo viral
que mais freqüentemente acomete a região
perioral.
Até 90% das lesões herpéticas orais primárias
são assintomáticas. Quando se manifestam, se
apresentam como gengivoestomatite ou
faringite.
 GENGIVOESTOMATITE

Menores de 5 anos, apresentam erupções
vesiculares mucosa oral, faringe e língua,
com dor, febre e mal estar.
Duração: 10 a 14 dias.
Após infecção primária: genoma viral
mantém-se em gânglios nervosos sensoriais.
Fatores desencadeantes ⇛ Herpes simples labial
recorrente.
 HERPES

 VÍRUS PODEM ESTAR PRESENTES NA SALIVA
DE PACIENTES CONTAMINADOS, MESMO SEM
A PRESENÇA DE LESÕES (9% das crianças e
adultos podem disseminar assintomaticamente)
GENGIVOESTOMATITE
HERPÉTICA

 Uso oral ou parenteral de aciclovir: Diminui a
duração dos sintomas (dor/hipersalivação) e a
disseminação viral.
 Aciclovir tópico não tem benefício clínico, não
sendo indicado.
 LESÕES LABIAIS
RECORRENTES:
 COM QUADRO

AGUDO, TRATADOS COM
ACICLOVIR, TEM SEU TEMPO DE DOR
REDUZIDO (13 P/ 9 DIAS), FORMAÇÃO DE
CROSTAS (13,5 P/ 9 DIAS) E CURA DAS LESÕES
(20 P/ 14 DIAS).
 Em herpes labial o uso local de aciclovir não é
indicado por ser ineficaz e propiciar seleção de
cepas resistentes.
 Terapia oral com aciclovir (400 mg, 5 dias) mostra
pequeno benefício quando indicada precocemente
em casos de resistência.
 VARICELA ZOSTER

Varicela: manifestação da doença em
indivíduo não imunizado (nunca exposto),
enquanto o Zoster representa a reativação do
vírus latente em hospedeiro parcialmente
imunizado.

Transmitido por contato ou perdigotos,

altamente contagioso – 67-87% susceptíveis.

A infecção primária por varicela-zoster quase

sempre leva a doença clínica, caracterizada
como varicela, com incubação de 14-15 dias.
VARICELA ZOSTER:
 são acometidos
 Imunocompetentes geralmente
após 60 anos de idade.

 Varicela em crianças normais – cura espontânea.

 Em adultos: doença mais grave.

 Aciclovir utilizado nas primeiras 24 horas após

aparecimento das erupções, diminui a intensidade
dos sintomas e a duração da febre.
 HERPES ZOSTER

 Em imunocompetente é autolimitado.
 Sintomas: Desconforto / dor aguda intercostal /
neuralgia pós-herpética.
 Aciclovir oral ou EV – Melhora sintomas,
principalmente em idosos, febris, e aqueles com dor
à menos de 4 dias.
 HERPES ZOSTER

Benefício do tratamento é maior com menos
de 48 horas de erupção.
Maioria sem necessidade de tratamento,
principalmente com mais de 72 horas de
erupção e comprometimento de somente
um dermátomo.
Administração oral é indicada:
 Em disseminação cutânea (+ de 15 lesões além dos
dermátomos primário e adjacentes).
 Dor muito intensa desde o início.
 Maiores de 60 anos com patologias subjacentes.