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Ácido carboxiglutâmico

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Ácido carboxiglutâmico
Alerta sobre risco à saúde
Outros nomes γ-Carboxyglutamate
Identificadores
Número CAS 53861-57-7
PubChem 40772
ChemSpider 37241
SMILES
InChI
1/C6H9NO6/c7-3(6(12)13)1-2(4(8)9)5(10)11/h2-3H,1,7H2,(H,8,9)(H,10,11)(H,12,13)
Propriedades
Fórmula molecular C6H9NO6
Massa molar 191.14 g/mol
Densidade 1.649 g/mL
Ponto de ebulição

418°C

Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades n, εr, etc.
Dados termodinâmicos Phase behaviour
Solid, liquid, gas
Dados espectrais UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a
materiais sob condições normais de temperatura e pressão

Referências e avisos gerais sobre esta caixa.
Alerta sobre risco à saúde.

Ácido carboxiglutâmico (ou a base conjugada, carboxiglutamato), é um aminoácido incomum introduzido em proteínas por uma carboxilação pós-traducional de resíduos de ácido glutâmico. Essa modificação é encontrada, por exemplo, em fatores de coagulação e outras proteínas da cascata de coagulação. Esta modificação introduz uma afinidade por íons cálcio. Na cascata de coagulação do sangue, vitamina K é obrigado a introduzir γ-carboxilação de fatores de coagulação II, VII, IX, X e proteína Z.[1]

Na biossíntese de ácido γ-carboxiglutâmico, o próton γ no ácido glutâmico é abstraído, e CO2 é adicionado posteriormente. O intermediário da reação é um carbânion γ-glutamil.

Essa reação é catalisada por uma carboxilase que requer vitamina K como seu cofator. Não se sabe exatamente como a vitamina K participa, mas supõe-se que um resíduo de cisteína livre na carboxilase converte a vitamina K em uma base forte ativa que, por sua vez, abstrai um hidrogênio do carbono γ do ácido glutâmico. Então CO2 é adicionado ao carbono γ para formar ácido γ-carboxiglutâmico.[2]

Fig. 1. Via biossintética para a produção de ácido γ-carboxiglutâmico dependente de vitamina K. - Furie, Bouchard & Furie

Domínio rico em ácido γ-carboxiglutâmico (GLA)

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Um número de resíduos γ-carboxiglutamato estão presentes no domínio rico em ácido γ-carboxiglutâmico (abreviado na literatura em inglês "GLA", de γ-carboxyglutamic acid-rich). Este domínio GLA é conhecido por ser encontrado é conhecido por ser encontrado em mais de uma dúzia de proteínas conhecidas, incluindo fatores de coagulação X, VII, IX, e XIV, proteína dependente de vitamina K S e Z, protrombina, transtirretina, osteocalcina, proteína matriz Gla (MGP), cadeia pesada do inibidor de inter-alfa tripsina H2 e proteína específica de parada de crescimento 6 (GAS6). O domínio Gla é responsável pela ligação de alta afinidade de íons de cálcio (Ca2+ às proteínas Gla, as quais muitas vezes são necessários para sua conformação e sempre necessário para sua função.[3]

Referências

  1. Stenflo, J; Suttie, J W (1977). «Vitamin K–dependent formation of γ-carboxyglutamic acid». Annual Review of Biochemistry. 46: 157–172. PMID 332061. doi:10.1146/annurev.bi.46.070177.001105 
  2. Furie, Bruce; Bouchard, Beth A.; Furie, Barbara C. (15 de março de 1999). «Vitamin K–dependent biosynthesis of γ-carboxyglutamic acid». Blood (em inglês). 93 (6): 1798–1808. ISSN 0006-4971. PMID 10068650. doi:10.1182/blood.V93.6.1798.406k22_1798_1808 
  3. «Gamma-carboxyglutamic acid-rich (GLA) domain (IPR000294) < InterPro < EMBL-EBI». www.ebi.ac.uk. Consultado em 22 de dezembro de 2015