Proteopatia
Em medicina, proteopatia designa uma classe de doenças na qual determinadas proteínas se tornam estruturalmente anormais, interferindo assim com a função das células, tecidos e órgãos do organismo.[1][2] Muitas vezes as proteínas não se enovelam na sua configuração normal, podendo neste caso tornar-se de alguma forma tóxicas ou perder as suas funções normais.[3] Entre as proteopatias mais comuns estão a doença de Alzheimer, doença de Parkinson, diabetes mellitus tipo 2, amiloidose, para além de um vasto conjunto de outros transtornos.[2][4][5][6][7][8]
O conceito de proteopatia teve origem em meados do século XIX, quando, em 1854, Rudolf Virchow cunhou o termo amiloide (semelhante ao amido) para descrever uma substância no corpora amylacea que apresentava uma reação química semelhante à da celulose. Em 1859, Nikolaus Friedreich e August Kekulé demonstrarem que, em vez de ser constituído por celulose, o amiloide era na realidade rico em proteínas.[9] A investigação posterior revelou que existem diversas proteínas que podem formar amiloide e que todos os amiloides têm em comum birrefringência mediante a incidência de luz polarizada após serem marcados com vermelho Congo, assim como ultraestrutura fibrilar quando observados ao microscópio eletrónico.[9] No entanto, algumas lesões proteicas não exibem birrefrigência e contêm poucos ou nenhum fibrilos amiloides, como por exemplo os depósitos de beta amiloides no cérebro de pacientes de Alzheimer.[10] Para além disso, existem evidências de que os pequenos agregados de proteínas não fibrilares, denominados oligómeros, são tóxicos para as células do órgão afetado e que as proteínas amiloidogénicas na sua forma fibrilar podem ser relativamente benignas.[11][12]
Ver também
[editar | editar código-fonte]Referências
- ↑ Walker LC, LeVine III H (2000). «The cerebral proteopathies». Neurobiol Aging. 21 (4): 559–561. PMID 10924770. doi:10.1016/S0197-4580(00)00160-3
- ↑ a b Walker LC, LeVine III H (2000). «The cerebral proteopathies: Neurodegenerative disorders of protein conformation and assembly». Mol Neurobiol. 21 (1–2): 83–95. PMID 11327151. doi:10.1385/MN:21:1-2:083
- ↑ Luheshi M, Crowther DC, Dobson CM (2008). «Protein misfolding and disease: from the test tube to the organism». Current Opinion in Chemical Biology. 12 (1): 25–31. PMID 18295611. doi:10.1016/j.cbpa.2008.02.011
- ↑ Chiti F, Dobson CM (2006). «Protein misfolding, functional amyloid, and human disease». Ann Rev Biochem. 75 (1): 333–366. PMID 16756495. doi:10.1146/annurev.biochem.75.101304.123901
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- ↑ Spinner NB (2000). «CADASIL: Notch signaling defect or protein accumulation problem?». J Clin Invest. 105 (5): 561–562. PMC 292459
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- ↑ a b Sipe JD, Cohen AS (2000). «Review: History of the amyloid fibril». J Struct Biol. 130 (2–3): 88–98. PMID 10940217. doi:10.1006/jsbi.2000.4221
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