Hloral hidrat

Hloral hidrat
	2,2,2-trihloroetan-1,1-diol
Drugi nazivi	Trihloroacetaldehid monohidrat, Akvahloral, Novo-hlorhidrat, Somnos, Noctec, Somnot
Identifikacija
CAS registarski broj	302-17-0
PubChem	2707
ChemSpider	2606
Jmol-3D slike	Slika 1
SMILES
	ClC(Cl)(Cl)C(O)O
InChI
	InChI=1S/C2H3Cl3O2/c3-2(4,5)1(6)7/h1,6-7H ; Kod: RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N InChI=1/C2H3Cl3O2/c3-2(4,5)1(6)7/h1,6-7H; Kod: RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYAY
Svojstva
Molekulska formula	C2H3Cl3O2
Molarna masa	165,40 g/mol
Agregatno stanje	Bezbojna materija
Gustina	1,91 g/cm3
Tačka topljenja	57 °C, 330 K, 135 °F
Tačka ključanja	98 °C, 371 K, 208 °F
Farmakologija
Bioraspoloživost	dobro je apsorbovan
Načini upotrebe	Oralno, rektalno
Metabolizam	konvertuje se u trihloroetanol, hapatički i renalno
Vreme polu-uklanjanja iz organizma	8–10 časova u plazmi
Ekskrecija	žuč, izmet, urin (različiti metaboliti, ne nepromenjen)
Legalni status	; Schedule IV(SAD)
Kategorija; trudnoće
Opasnost
Podaci o bezbednosti prilikom rukovanja (MSDS)	External MSDS
EU-klasifikacija	Štetno (Xn)
R-oznake	R22 R36 R37 R38
Srodna jedinjenja
Srodna jedinjenja	Hloral, Hlorbutanol
	(šta je ovo?) (verifikuj) ; Ukoliko nije drugačije napomenuto, podaci se odnose na standardno stanje (25 °C, 100 kPa) materijala
	Infobox references

Hloral hidrat je sedirajući i hipnotički lek^[4], kao i hemijski reagens i prekusor. Hloral hidrat izaziva sedaciju ili hipnotički efekat sličan kao kod benzodiazepina. Ime hloral hidrat označava da je formiran od hlorala (trihloroacetaldehid) dodavanjem jednog molekula vode (H₂O). Njegova hemijska formula je C₂H₃Cl₃O₂.

Otkrio ga je putem hlorisanja etanola 1832 Justus von Liebig iz Gisena.^[5]^[6] Njegove sedativne osobine su privi put bile objavljene 1869. i naknadno je zbog jednostavnosti sinteze ušao u široku upotrebu.^[7] On je korišćen za rekreacione i medicinske svrhe u 19-tom veku. Hloral-hidrat je rastvoran u vodi i alkoholu, i koncentrovani rastvori se lako formiraju. Rastvor hloral hidrata u alkoholu pod imenom „nokaut kapi“ je korišćen za pripremanje Miki Fina (što je sleng za piće koje se da nekoj osobi be njenog znanja može da je onesposobi). U dostojnije upotrebe hloral hidrata spadaju njegova upotreba kao agent za čišćenje hitina (i vlakna), i kao ključni sastojak Hoyer montažnog medijuma, koji se koristi za montažu slajdova za posmatranje organizama pod mikroskopom.

On je, zajedno sa hloroformom, manji nuzproizvod hloriranja vode (kad su tragovi organskih jedinjenja prisutni u vodi), mada njegova koncentracija retko prelazi 5 mikrograma po litru (µg/L).

Proizvodnja

Hloral hidrat se proizvodi iz hlora i etanola u kiselim rastvorima. U baznim uslovima haloformska reakcija se odvija i hloroform nastaje.

4 Cl₂ + C₂H₅OH + H₂O → Cl₃CCH(OH)₂ + 5 HCl

Upotreba

Početni materijal

Hloral hidrat je početni materija za sintezu kompleksnijih hemikalija. On je početni materijal u proizvodnji hlorala, koji se proizvodi destilacijom mešavine hloral hidrata i sumporne kiseline, koja služi kao desikant.

On se koristi u sintezi izatina. U ovoj sintezi, hloral hidrat reaguje sa anilinom i hidroksil aminom da formira kondenzacioni proizvod koji se ciklizuje u sumpornoj kiselini i daje ciljno jedinjenje:^[8]

Hipnotik

Hloral hidrat se koristi kao kratkotrajni tretman za insomniju i kao sedativ pre manjih medicinskih i dentalnih tretmana. On je uglavnom zamenjen sredinom dvadesetog veka barbituratima^[9] i kasnije benzodiazepinima. Nekad se koristio u veterinarskoj medicini kao generalni anestetik. U današnje vreme, on se obično koristi kao sastojak veterinarskog anestetika ehitezina.^[10] On se takođe koristi kao sedativ pre EEG zahvata, pošto je on jedan od malobrojnih dostupnih sedativa koji ne potiskuju epileptičke napade^[11].

U terapeutskim dozama za insomniju hloral hidrat je efektivan u toku 60 minuta, on je metabolisan za 4 minuta u trihloroetanol eritrocitima, a plazma esterazama i nakon više časova u trihloro sirćetnu kiselnu. Visoke doze mogu da umanje respiraciju i krvni pritisak.

Nepoželjni efekti

Dugotrajna upotreba hloral hidrata je povezana sa brzim razvojem tolerancije na njegove efekte, kao i nepoželjnim efektima uključujući osipe, gastričnu nelagodnost i hepatičke probleme.^[12]

Predoziranje

Akutno predoziranje je obično karakterizovano mučninom, povraćanjem, konfuzijom, konvulzijama, sporim i nepravilnim disanjem, srčanim aritmijama i komom. Koncentracija hloral hidrata i/ili trihloroetanola, Njegovog glavnog aktivnog metabolita, u plazmi, serumu ili krvi može biti merena da bi se potvrdila dijagnoza trovanja kod hospitalizovanih pacijenata, ili kao pomoćni evidencija u medicinsko/pravnim istraživanjima fatalnih slučajeva. Slučajno predoziranje mlade dece podvrgnute jednostavnim dentalnim ili operacionim postupcima se može dogoditi. Hemodijaliza je uspešno korišćena za ubrzanje odstranjivanja leka iz žrtava trovanja.^[13]

Farmakologija

Hloral hidrat izvršava svoje farmakološko dejstvo putem pojačanja GABA receptorskog kompleksa.^[14] On je umereno adiktivan. Poznato je da hronična upotreba uzrokuje zavisnost i apstinentsku krizu. Ova hemikalija može da potencira različite antikoagulante, i ona je slabo mutagena in vitro i in vivo.

Reference

↑ Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today 15 (23-24): 1052-7. DOI:10.1016/j.drudis.2010.10.003. PMID 20970519. edit
↑ Evan E. Bolton, Yanli Wang, Paul A. Thiessen, Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry 4: 217-241. DOI:10.1016/S1574-1400(08)00012-1.
↑ Hettne KM, Williams AJ, van Mulligen EM, Kleinjans J, Tkachenko V, Kors JA. (2010). „Automatic vs. manual curation of a multi-source chemical dictionary: the impact on text mining”. J Cheminform 2 (1): 3. DOI:10.1186/1758-2946-2-3. PMID 20331846. edit
↑ Keith Parker; Laurence Brunton; Goodman, Louis Sanford; Lazo, John S.; Gilman, Alfred (2006). „Chapter 16. Hypnotics and sedatives”. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11 izd.). New York: McGraw-Hill. ISBN 0-07-142280-3.
↑ Justus Liebig (1832). „Ueber die Zersetzung des Alkohols durch Chlor”. Annalen der Pharmacie 1 (1): 31–32. DOI:10.1002/jlac.18320010109.
↑ Justus Liebig (1832). „Ueber die Verbindungen, welche durch die Einwirkung des Chlors auf Alkohol, Aether, ölbildendes Gas und Essiggeist entstehen”. Annalen der Pharmacie 1 (2): 182–230. DOI:10.1002/jlac.18320010203.
↑ Liebreich, Oskar (1869). Das Chloralhydrat : ein neues Hypnoticum und Anaestheticum und dessen Anwendung in der Medicin ; eine Arzneimittel-Untersuchung. Berlin: Müller.
↑ C. S. Marvel and G. S. Hiers (1941), „Isatin”, Organic Syntheses ; Coll. Vol. 1: 327
↑ Tariq, Syed H. and Shailaja Pulisetty; “Pharmacotherapy for Insomnia”, Clinics in Geriatric Medicine (24), 2008 pp. 93-105 PMID 18035234
↑ „Equithesin”.
↑ „Archive copy”. Arhivirano iz originala na datum 2011-08-18. Pristupljeno 2014-04-11.
↑ Lee-chiong, Teofilo (24. 4. 2008.). Sleep Medicine: Essentials and Review. Oxford University Press, USA. str. 118. ISBN 0-19-530659-7.
↑ R. Baselt, Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man, 8th edition, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, pp. 259-261.
↑ Lu, J; Greco (2006). „Sleep circuitry and the hypnotic mechanism of GABAA drugs.”. Journal of clinical sleep medicine : JCSM : official publication of the American Academy of Sleep Medicine 2 (2): S19–26. PMID 17557503.

Literatura

Liebreich, Oskar (1869). Das Chloralhydrat : ein neues Hypnoticum und Anaestheticum und dessen Anwendung in der Medicin ; eine Arzneimittel-Untersuchung. Berlin: Müller.

[1] Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today 15 (23-24): 1052-7. DOI:10.1016/j.drudis.2010.10.003. PMID 20970519. edit

[2] Evan E. Bolton, Yanli Wang, Paul A. Thiessen, Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry 4: 217-241. DOI:10.1016/S1574-1400(08)00012-1.

[3] Hettne KM, Williams AJ, van Mulligen EM, Kleinjans J, Tkachenko V, Kors JA. (2010). „Automatic vs. manual curation of a multi-source chemical dictionary: the impact on text mining”. J Cheminform 2 (1): 3. DOI:10.1186/1758-2946-2-3. PMID 20331846. edit

[Goodman_Gilman-4] Keith Parker; Laurence Brunton; Goodman, Louis Sanford; Lazo, John S.; Gilman, Alfred (2006). „Chapter 16. Hypnotics and sedatives”. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11 izd.). New York: McGraw-Hill. ISBN 0-07-142280-3.

[5] Justus Liebig (1832). „Ueber die Zersetzung des Alkohols durch Chlor”. Annalen der Pharmacie 1 (1): 31–32. DOI:10.1002/jlac.18320010109.

[6] Justus Liebig (1832). „Ueber die Verbindungen, welche durch die Einwirkung des Chlors auf Alkohol, Aether, ölbildendes Gas und Essiggeist entstehen”. Annalen der Pharmacie 1 (2): 182–230. DOI:10.1002/jlac.18320010203.

[7] Liebreich, Oskar (1869). Das Chloralhydrat : ein neues Hypnoticum und Anaestheticum und dessen Anwendung in der Medicin ; eine Arzneimittel-Untersuchung. Berlin: Müller.

[8] C. S. Marvel and G. S. Hiers (1941), „Isatin”, Organic Syntheses ; Coll. Vol. 1: 327

[9] Tariq, Syed H. and Shailaja Pulisetty; “Pharmacotherapy for Insomnia”, Clinics in Geriatric Medicine (24), 2008 pp. 93-105 PMID 18035234

[thefreedictionary-10] „Equithesin”.

[11] „Archive copy”. Arhivirano iz originala na datum 2011-08-18. Pristupljeno 2014-04-11.

[sleep_medicine_a04-12] Lee-chiong, Teofilo (24. 4. 2008.). Sleep Medicine: Essentials and Review. Oxford University Press, USA. str. 118. ISBN 0-19-530659-7.

[13] R. Baselt, Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man, 8th edition, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, pp. 259-261.

[14] Lu, J; Greco (2006). „Sleep circuitry and the hypnotic mechanism of GABAA drugs.”. Journal of clinical sleep medicine : JCSM : official publication of the American Academy of Sleep Medicine 2 (2): S19–26. PMID 17557503.

[4]

[1]

[2]

[3]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]