Et hydrofobt stoff i kjemien er et stoff som ikke fuktes av vann og som er uløselig i vann.
Hydrofobe stoffer er alle oljer, fett- og voksarter, og dessuten finfordelte substanser som sot og magnesiumkarbonat.
En metylgruppe, CH3–, eller en større alkylgruppe i et organisk stoff kalles hydrofob og vil gjøre stoffet mindre løselig i vann.