BIMBEL UKDI

GENETIKA MEDIK

PEMBELAHAN SEL
MITOSIS
MEIOSIS
Ke duanya didahului dengan proses replikasi (penggandaan
DNA)

Interphase
occurs before mitosis begins

Chromosomes are copied (# doubles)

Chromosomes appear as threadlike coils (chromatin) at the
start, but each chromosome and its copy(sister chromosome)
change to sister chromatids at end of this phase

Nucleus

CELL
MEMBRANE

Cytoplasm

How do little elephants grow up to be BIG elephants?

MITOSIS

KROMOSOM METAPHASE

Pembelahan
Meiosis:
Meiosis is the type of
cell division that creates
egg and sperm cells.

Spermatogonium

Oogonium

Primary
spermatocyte

Primary
oocyte

Secondary
spermatocytes

Gametogenesis

Secondary
oocyte

Polar Body I
4 spermatids

Polar Body II
Fertilized Ovum
4 spermatozoa

Oogonium

Spermatogonium Throughout Life

Mitosis
Primary
spermatocyte

Secondary
spermatocytes

At

Primary
Pubertyoocyte

Meiosis
Complete
Secondary in
oocyte
64days

Males

Polar Body I

4 Spermatids
Polar Body II
Fertilized Ovum

4 spermatozoa

Fetal period

Oogonium

Mitosis

Before or at birth
Meiosis in progress

After birth
Arrested in
diplotene
of Meiosis I

Primary Oocyte

After puberty

Females

Meiosis I
complete

Secondary Oocyte
& Polar Body I

Arrest at
Metaphase II

At fertilization
Meiosis II
complete

Fertilized Ovum
& Polar body II

SEL

sel

somatik

(46 kromosom)

Sel reproduksi/

gamet /sel kelamin:

sel telur (ovum) atau sel sperma

(23 kromosom)

22 pasang (44) :

autosom

1 pasang (2):
kromosom seks
XX (wanita)
XY (pria)

22 kromosom
autosom

1 kromosom seks
Ovum (X)
Sperma (X atau Y)

Penulisan karyotip
Jumlah kromosom, kromosom seks, kelainan kromosom

Contoh :

46,XX - normal Female karyotype

46,XY - normal Male karyotype

Non-disjunction during meiosis

DOWN SYNDROME (trisomi 21)

Tahun 1866 : ditemukan oleh Langdon Down

Tahun 1959 : Lejeune, dkk penyebab trisomi 21

FENOTIP

Short stature (pendek)

Brachycephaly (flat occiput)
Leher pendek, dapat disertai dengan
webbed neck
Low set ears

fenotip

>>Upslanting palpebral fissures

>> Lidah menonjol keluar

>> Mulut terbuka

>> Nasal bridge datar

Hypotonia : dapat diketahui saat bayi

Brushfield spot pada tepi iris mata

Simian crease/single transverse palmar crease

Pada 1 atau ke dua tangan

Sandal foot Celah antara jari 1 - 2

Kromosom pada Down Syndrome

Penting untuk konfirmasi dan dasar bagi konseling genetik

1. Trisomi 21 (trisomi murni) : 95%

karyotype seorang karier :

45, XX,t(14;21) fenotip normal.

karyotype penderita : 46,XX,t(14;21),+21

Trisomi 18 (Edward Syndrome)

Insiden : 1 : 7500 LB

Retardasi mental
Kelainan jantung berat
Microcephaly (small head)
Micrognathia (small jaw)
Low set ears
Clenched hands
Rocker bottom feet
Single crease on the palm
95% konseptus mengalami aborsi spontan
Survival : poor, jarang mencapai usia beberapa bulan
80% merupakan penderita wanita, karena wanita lebih survive daripada pria.

Clenched hand (jari 2 dan 5 overlap jari 3 dan 4)

Rocker bootom feet

Trisomi 13 (Patau syndrome)

1 in 16,000 newborns

Severe mental retardation

Growth retardation

Microcephaly (small head)

Microphtalmia or absence of the eye

Cleft lip, cleft palate : often

Clenched hand

Micrognathia (small jaw)

Low set ear

congenital heart disease

Polydactily pada jari tangan dan kaki

Rocker bottom feet

Simian crease

complete or partial absence of the second sex chromosome and

affects female patients only

Diidentifikasi pertama kali tahun 1928 oleh Dr. Henry H

Turner
Biasanya lethal dalam uterus (99% menyebabkan abortus
spontan) namun dapat bertahan hidup setelah kelahiran

15% abortus spontan memiliki karyotype

45,X

Cardinal features

Pendek (proporsional), rata-rata 55 inci (~137 cm) lack of

SHOX gene
Gangguan pembentukan ovarium (ovarian dysgenesis), ovarium
terdiri dari jaringan ikat fibrosa (The ovaries develop but
typically degenerate during fetal life or in early childhood).
Tidak menunjukkan perkembangan seks (sekunder) saat puber,
amenore primer
Infertil

IQ normal atau diatas rata-rata

Physical features
Webbed neck

Lymphedema

Broad chest

Low posterior
hairline

causes
Advanced maternal age

Peningkatan
insidensi

Maternal X
70%

Paternal X

DIAGNOSA Turner syndrome :

Fenotip Turner
the complete or partial absence of a second sex chromosome.

Karyotip

45,X
: 50%
46,X,del(Xp)
46,X,i(Xq)
46, X,r(X)

Mosaicism :
45,X/46,XX : 10-15%
45,X/46,X,i(Xq)
45,X/46,X,del(Xp)
45,X/46,XY : 2-6%
45,X/46,XX/47,XXX

sekitar 1 dalam 500-1,000 pria lahir dengan

kelebihan kromosom seks

Diketemukan th 1959, Klinefelter syndrome merupakan

kelainan kromosom yang umum ditemukan dan dikaitkan dg
hipogonadism dan infertilitas pada pria.

Pada umumnya karyotip 47,XXY (80-90% dari seluruh kasus) ,

dg variasi tambahan kromosom X atau Y.

Causes

Maternal and paternal meiotic nondisjunction each account for approximately 50%
of Klinefelter syndrome cases.

75% of maternal meiosis I nondisjunction associated with increased maternal

age.

Increased paternal age possible increased risk of Klinefelter syndrome.

karakteristik

hypogonadism (testes kecil, azoospermia, oligospermia),

gynecomastia in late puberty, problema psychosocial, tubulus
seminiferus mengalami hyalinisasi dan fibrosis
Skor IQ berkurang sekitar 15 point setiap tambahan 1
kromosom X .
Gangguan bahasa dipengaruhi adanya kelebihan kromosom
X

http://emedicin
e.medscape.
com

Infertility and gynecomastia merupakan 2 gejala

utama untuk mendiagnosa pasien dengan
Klinefelter syndrome.
Akhir pubertas, 30-50%
gynecomastia, yg merupakan
efek sekunder dari peningkatan
estradiol dan peningkatan rasio
estradiol-testosterone.
Resiko terkena breast carcinoma
20 kali lebih tinggi daripada
individu normal.
Physical
Peningkatan tinggi badan dimulai usia 5 th, dan indiv. dewasa
dg Klinefelter syndrome p u lbh tinggi d/p indiv.normal.
Affected individuals juga memiliki anggota gerak (tangan dan
kaki) yang panjang yang tidak proporsional.

Lanjutan......

Infertility, azoospermia, or both may result from atrophy

of the seminiferous tubules.
Secara umum, semua individu 47,XXY infertile.
Pasien Klinefelter syndrome mosaicism (46,XY/47,XXY)
bisa fertile.

Variasi Klinefelter

48,XXYY variant
48,XXXY variant
49,XXXYY: moderate-to-severe mental retardation, passive
but occasionally aggressive behavior and temper tantrums, tall
stature, dysmorphic facial features, gynecomastia, and
hypogonadism.
49,XXXXY variant:
Mosaicism (46,XY/47,XXY) : 10% kasus.
Other variant karyotypes, including 48,XXYY; 48,XXXY;
49,XXXYY; and 49,XXXXY, are rare.

Ekstra copy
kromosom Y

Tinggi, masalah belajar ( learning problems,

tetapi gejala ringan

paternal
meiosis
ND

Konsep "criminal karyotype"

tidak akurat dan tidak dapat
digunakan.

in 1968 dibuktikan bhw perilaku

kriminal pria 47,XXY sama dengan
pria normal 46,XY

trisomy X or 47,XXX,
Etiologi : non disjunction pada maternal meiosis I
Meski lebih tinggi daripada rata2 wanita tetapi tidak ada penampilan
fisik yang unusual .
Wanita triple X syndrome memiliki kehidupan seks normal, bisa
mengandung dan melahirkan anak.
Peningkatan resiko kesulitan belajar dan kelambatan dalam
perkembangan, dan kemampuan berbahasa.
Kemampuan motorik (duduk, berjalan) terlambat, hipotonia,
kemungkinan adanya gangguan emosi dan tingkah laku
karakteristik ini sangat bervariasi di antara penderitanya

Balanced

(tidak ada materi kromosom yang hilang atau

tambahan materi kromosom) :
tidak menyebabkan pengaruh buruk, kecuali
titik patah merusak gen aktif (jarang).
Kelainan struktur kromosom

Unbalanced :
jumlah materi kromosomnya berubah

umumnya menyebabkan efek klinis

yg sangat serius

Kelainan struktur kromosom

Translokasi
Delesi
Inversi
Ring chromosome
Isokromosom

delesi

Ring
chromosome

isochromosome

Translokasi
adalah transfer/pertukaran materi genetik dari satu
kromosom ke kromosom lain. Proses ini
didahului patahnya dua kromosom, diikuti
kesalahan dalam penyambungan kembali
(abnormal rearrangement), atau rekombinasi yang
tidak disengaja antara 2 kromosom non-homolog
selama meiosis.

Rekombinasi antar kromosom homolog

Translokasi Reciprocal
Terjadi pertukaran materi kromosom pada distal dari
tempat patah. Pertukaran kromosom terjadi antar
kromosom homolog maupun non homolog dengan
titik patah pada lengan p atau q.

Translokasi reciprocal yang balanced

Bila salah satu orang tua terdapat translokasi

reciprocal balance antara kromosom 7;21

carrier balanced rearrangement beresiko memiliki anak

dengan kromosom yang unbalance.

Anaknya memiliki kromosom translokasi 7;21

yang unbalance

Translokasi Robertsonian/
centric fusion
patahnya

kromosom akrosentrik pada sentromer atau di dekat

sentromer, yang diikuti dengan penggabungan kedua lengan
panjangnya.
Jumlah kromosom berkurang menjadi 45. Karena tidak ada materi
genetik yang hilang/bertambah balanced rearrangement.

How are Chromosome Abnormalities Labeled?

47,XX,+21 : female with trisomy 21
45,XY,t(14;21) : Male carrier balanced translocation between
chromosomes 14 and 21
46,XY,t(2:5)(q21;q31) : male with 46 chromosomes with
reciprocal translocation between chromosomes
2 and 5. breakage and reunion have occurred at
bands 2q21 and 5q31.
46,XX,del(14)(q23) : Female with 46 chromosomes with a
deletion of chromosome 14 on the long arm (q)
at band 23
46,X,i(Xq) : female with 46 chromosomes with
isochromosome of chromosome Xq

Recurrent pregnancy loss (RPL)

defined as having had three or more consecutive pregnancy loses prior

to 20 weeks gestation.
RPL affects between 3% and 5% of couples, becomes more prevalent
with increasing female age, with an incidence of 10% to 15% in women
in their twenties, rising to over 33% for women in their forties.
In at least 50% of miscarriages, the fetus is chromosomally or
genetically abnormal. It is natures way of preventing an abnormal baby
from being born.
Genetic abnormalities of the embryo may occur due to chance or
secondary to chromosome aberrations in the parents.
In recurrent miscarriage, it is common clinical practice to karyotype
both parents for chromosome

The organization of genes of a human chromosome

GEN

Tiap-tiap gen memiliki urutan (sekuen) basa yang spesifik.

Urutan basa spesifik ini akan mengkode protein

yang spesifik pula
Protein dan kombinasi protein-protein menentukan
fenotip yang unik.

The Genetic Language Uses 4 Letters Written Into 3-Letter Words

Some Facts

In human beings, 99.9 percent bases are same, remaining 0.1 percent
makes a person unique.

Different attributes / characteristics / traits

how a person looks,

diseases he or she develops.

Variasi tsb mungkin :

Harmless (fenotip tidak berubah)

Harmful (diabetes, cancer, heart disease, Huntington's disease, and hemophilia )
Latent (variasi ditemukan pada coding dan regulatory region, tidak berbahaya,
tetapi mempengaruhi kerentanan terhadap suatu penyakit, misal kanker paru)

Single nucleotide polymorphisms

(SNPs)

SNPs merupakan posisi satu basa tunggal pada DNA yang memiliki sekuen
berbeda (sekuen alternatif = alel)

Contoh, SNP dapat merubah sekuen DNA :

AAGCTTAC
to ATGCTTAC

SNPs merupakan perbedaan genetik yang paling sering terjadi.

Thalassemia

Kelainan sintesa hemoglobin anemia mikrositik,

hipokrom (Hb, MCV, MCH<N)
Autosomal recessive (dari ayah dan ibu yang masingmasing heterosigot/thalassemia minor)
Aa x Aa 25% AA; 50%Aa; 25% aa
Thalassemia alpha : delesi gen alpha globin pada
kromosom 16
Thalassemia beta : mutasi titik, delesi kecil pada gen beta
globin pada kromosom 11
Penderita (thalassemia major) harus transfusi darah
seumur hidup
Terapi kelasi untuk membuang kelebihan zat besi

PKU

Ketidakmampuan tubuh untuk me-metabolisme

asam amino phenylalanine (Phe).
Defisiensi enzim phenylalanine hydroxylase
(PAH) menyebabkan akumulasi pehylalanine pada
darah.
PKU : level PHE dalam darah >20 mg/dL (1200
mol/L).

Phenylalanine play a role in normal brain

development
and
function.
Peningkatan

phenylalanine fungsi kognitif gangguan

intelektual.

Metabolic pathways

Enzim phenylalanine hydroxylase merubah asam

amino phenylalanine menjadi asam amino tyrosine

Apabila reaksi ini tidak terjadi, phenylalanine akan berakumulasi dan

terjadi kekurangan tyrosine. Phenylalanine yang berlebihan akan
dimetabolisme menjadi phenylketones. Adanya phenylketone pada
urine penting sebagai diagnosa PKU.

DMD

X-linked recessive (dari ibu carrier)

Kesulitan berjalan kelumpuhan
Prognosis buruk, meninggal usia <25 th
Gower sign

Shows Gower sign : standing up with the aid of hands

pushing on knees

Cara Mendiagnosa DMD

kelemahan otot yg simetris dan
progresive sebelum usia 5 th.

CK (creatinin kinase) >>

50-100x
EMG : kerusakan otot
Mutasi gen dystrophin
Pada biopsi otot didapatkan sel otot
kekurangan dystrophin

SOAL

SOAL

SOAL

SOAL

SOAL

SOAL
Anak 2 tahun mengalami retardasi mental sejak 6 bulan yang
lalu, IQ= 55, pada pemeriksaan urin fenil piruvat positif, anak
ini mengalami inborn error of metabolism. Asam amino apa
yang terganggu?
fenilalanin

SOAL
Seorang anak laki-laki datang dengan keluhan pucat, nafsu makan
cukup, namun ada gangguan pertumbuhan. Terdapat riwayat
transfuse, terdapat splenomegali, hasil laboratorium menunjukkan
anemia mikrositik hipokrom, dan terdapat target cell. Diagnosis
kelainan diatas ialah:
a. Anemia defisiensi besi
b. Thalassemia
c. Malaria