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REPARACIÓN

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REPARACIÓN DEL DNA

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EXPOSICIÓN A AGENTES
EXPOSICIÓN A
QUE DAÑAN EL AGENTES
DNA ACCEPTED MANUSCRIPT

QUE DAÑAN EL DNA


uFÍSICOS

PT
ncRNAs DNA damage Phosphorylation

RI
uFÍSICOS
uQUÍMICOS

SC
uQUÍMICOS
Sensors

U
uBIOLÓGICOS

AN
uBIOLÓGICOS

M
Other PTMs
ATM/ATR

D
Ubiquitination

TE
Effectors

EP
Accepted Manuscript

C
Regulators in the DNA Damage Response Apoptosis Cell cycle DNA repair Metabolism Senescence

AC
Yunhua Liu, Yujing Li, Xiongbin Lu
checkpoints

PII: S0003-9861(16)30037-6
DOI: 10.1016/j.abb.2016.02.018
Reference: YABBI 7205
ü ERRORES EN EL PROCESO DE REPLICACIÓN
ü INFECCIONES
ü FACTORES AMBIENTALES

u SINDROMES DE INESTABILIDAD
CROMOSÓMICA
u CÁNCER

ALTERACIONES EN LOS SISTEMAS


DE REPARACIÓN
v AGENTES MUTAGÉNICOS
v ESPONTÁNEOS

ü DESAMINACIÓN (PÉRDIDA DE GRUPOS AMINO)

CITOSINA PRODUCE URACILO


CONVERSIÓN DE GC X AT

ü DEPURINIZACIÓN (ELIMINACIÓN DEL ENLACE N-


GLUCOSIDICO)

BASE Y AZÚCAR
SE PIERDE LA ADENINA O GUANINA

ü DAÑO OXIDATIVO
ü FORMACIÓN DE 8 OXO guanosina y el glicol de timina
u Agentes alquilantes
Cell Stem Cell

Review
o Añaden grupos etilo o DNA DAMAGING DNA DNA REPAIR

metilo
AGENTS LESIONS PATHWAYS FIDELITY

Non Homologous
Ionizing radiation C
Double strand breaks End Joining (NHEJ) +
Single strand breaks
X-rays C Intrastrand crosslinks
Anti-tumor drugs C Homologous
Interstrand crosslinks
++
o A las bases
C Recombination (HR)

o Alteran el patrón de
Nucleotide
UV-light Bulky adducts
chemicals T Pyrimidine dimers
Excision +++
Repair (NER)
T

apareamiento
Oxygen radicals Abasic sites
Base Excision
Hydrolysis 8-oxo Single strand breaks
Repair (BER) +++
Alkylating agents G 8-oxoguanine lesions

T C
A
G Bases mismatch
Replication
errors
T Insertions
Mismatch
Repair (MMR)
+++
A Deletions

Figure 1. DNA-Repair Pathways in Mammalian Cells


Each type of DNA assault results in a different type of lesion, which can be repaired with different fidelity by distinct and highly specialized repair pathways.
Agentes intercalantes

u PROFLAVINA
u ACRIDINA
u ETIDIO

http://evolucionbiologica-
apuntes.blogspot.com/2015/01/reparacion-del-adn.html
Efecto de la radiación ultr
ENERGÍA IONIZANTE

PRODUCCIÓN DE l
p
DÍMEROS DE m
PIRIMIDINAS h
c
n
7
TIMINAS
Dímeros de pirimidina
r
r
(6-4) fotoproductos p
(
Figura 1. Estructuras de lesiones en el ADN inducidas por “
radiación UV-B. d
c
l
ADN polimerasa como la ARN polimerasa no son f
REPARACIÓN
DIRECTA

ELIMINACIÓN
DIRECTA DEL DAÑO
AL DNA

IRREVERSIBLES
PROCARIONTES

EZIMA FOTOLIASA
ALQUILTRASFERASA
https://pt.slideshare.net/JuanPabloFabian/reparacion-de-adn-80634224/3
REPARACIÓN DEL DNA
• BER: SITIOS DONDE SE ENCUENTRAN CITOSINAS,
ADENINAS O GUANINAS DESAMINADAS, ALQUILADAS
POR AGENTES EXOGENOS (8-OXOG)
• NER: AGRUPA VARIAS PROTEÌNAS QUE RECONOCEN LA
LESIÓN, SIRVEN DE CONTACTO PARA NUCLEASAS RETIRAN
DE 12-30 NUCLEOTIDOS
• MMR: QUITA NUCLEOTIDOS INSERTADOS
ERRONEAMENTE POR LA POLIMERASA

• DBR: ACTÚA POR EXPOSICIÓN A RADIACIONES


IONIZANTES O QUÍMICOS, LA UNIÓN DE EXTREMOS
NO HOMÓLOGOS
SISTEMA 8 0XO GUANINA

OXIDACIÓN

GUANINA = 8 OXO GUANINA

PRODUCE UN PAR ERRONEO


G-A

ADN OGG1

ELIMINA LA BASE INCORRECTA


Y LA SUSTITUYE POR CITOSINA

mutM y mutY
SISTEMA SOS >> LexA y RecA

REPARACIÓN DIRECTA >> FOTOLIASAS

NER >> UvrA,B,C,D

RECOMBINACIÓN HOMÓLOGA >> RAD51,52,54 RPA, BRCA2

BER >> ADN GLUCOSILASAS

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