ANALGETIK - ANTI

INFLAMASI - ANTIPIRETIK

Wirawan Adikusuma, M.Sc., Apt

ANALGETIK - ANTIINFLAMASI
 Analgetik + Antiinflamasi
 NSAIDs
 STEROID
 Analgetik tanpa inflamasi
 Morphin
 Tramadol
 Parasetamol
ANALGETIK – ANTI INFLAMASI
 Golongan Non-Narkotik
 NSAIDs
 Steroid
 Tramadol
 Parasetamol
 Golongan Narkotik
 Morphin
 MECHANISM OF ACTON

Dihambat Kor tik osteroid

Dihambat NSAIDs

PROSTAGLANDIN (PG):
berperan pada
Patogenesis inflamasi,
analgesia & demam
 SINTESIS BIOGENIK IMFLAMATORI
Corticosteroids

Phosphatidylcholine Phosphatidylinositol-P2

Phospholipase C
Lipocortin
Diacylglycerol
Phospholipase
A2 Diacylglycerol lipase

Aspirin, Arachidonic acid

NSAIDs New pharmacologic
agents ?

Cyclooxygenase
pathway Lipoxygenase
pathway

Prostaglandines,
thromboxanes Leukotrienes
PENGGOLONGAN NSAID

 Berdasarkan Struktur Kimia

 Berdasarkan Penghambatan
Enzim Cox
NSAIDs BERDASARKAN STRUKTUR KIMIA

• As. Tiaprofenat
• Aspirin •As. Mefenamat •Azapropazon •Piroksikam
• Fenbufen
• Benorilat •Fenilbutazon •MELOKSIKAM
• Flubiprufen •Meklofenamat
• Diflusinal •Oksifenilbutazon
• Ibuprofen
• Salsalat • Ketoprofen
• Naproksen

• Diklofenak • Indometasin
• Fenklofenak • Sulindak
• Tolmetin
FARMAKOKINETIK DAN KEGUNAAN KLINIS

ANALGESIC

ACUT ANTIINFLAMATORY ANTIINFLAMASI (-)

ANTIINFLAMATORY MILD
TO MODERATE

SALICYLATE ANILINE
PROPIONIC ACID
(aspirin)
PYRAZOLONE
(Ibuprofen) (Paracetamol)
ANTHRANICIL ACID
(dipyrone)
(Mefenamic acid)
INDOL
ARYLACETIC ACID
(indomethacine)
(Diclofenac)
 BERDASARKAN PENGHAMBATAN ENZIM
COX
 Penghambat Cox non selektif (cox-1 >>, cox 2 <,)
Misalnya:
 Aspirin
 Asam Mefenamat
 Piroxicam
 Penghambat Cox-2, Misalnya :
 Meloxicam
 Celecoxib
 Valdecoxib
 Penghambat Cox-3: Parasetamol  Bukan NSAIDs
(sampai saat ini)
COX-I vs COX-II

 COX-I
 Bersifat konstitutif
 Menghasilkan prostaglandin yang bertanggungjawab terhadap
keutuhan mukosa gastrointestinal dan tromboxan yang
memperantarai agregasi platelet
 Penghambatan COX-I menyebabkan kerusakan GI
 COX-II
 Diinduksi (up-regulated) oleh adanya asam arakidonat dan
beberapa sitokin. Dihambat oleh keberadaan glukokortikoid.
 Menghasilkan protaglandin yang bertanggungjawab pada
peristiwa inflamasi.
 Penghambatan COX-II dapat mencegah nyeri Can we inhibit
COX-II and not COX-I?
Perbandingan efek samping
ASETOSAL
(asam asetilsalisilat, Aspirin)

 Memiliki aktivitas analgetik, antipiretik, dan

antiinflamasi
 Memiliki efek antiplatelet sehingga dapat mencegah
pembekuan darah. Sebaiknya tidak digunakan pada
pasien dengan gangguan pembekuan darah
(misalnya hemofili), sirosis hati, trombositopenia, atau
pada pasca operasi.
 Bersifat asam, dapat menyebabkan iritasi mukosa
lambung. Sebaiknya jangan diminum ketika
lambung kosong. Tidak direkomendasikan bagi
pasien yang memiliki riwayat gangguan lambung.
 Dapat menyebabkan Reye’s syndrome (suatu
gangguan serius pada sistem hepatik dan susunan
saraf pusat), sebaiknya tidak digunakan pada anak-
anak di bawah 12 tahun.
 20% pasien asma memiliki sensitivitas/alergi terhadap
aspirin. Sebaiknya tidak digunakan pada pasien
dengan riwayat alergi (rinitis, urtikaria, asma,
anafilaksis, dll).
 Aspirin sebaiknya tidak digunakan pada wanita
hamil karena dapat memperpanjang waktu
kelahiran dan meningkatkan resiko pendarahan
pasca kelahiran (post-partum).
ANTALGIN
(metampiron, metamiol, dipiron)

 memiliki efek analgetika, antipiretika, dan anti-

inflamasi yang kuat
 merupakan obat lama, memiliki efek samping
yang cukup berbahaya yaitu leukopenia dan
agranulositosis yang dapat berakibat kematian
(5%)  di Amerika, Inggris, dan Swedia sudah
ditarik dari peredaran
 Di Indonesia ?
 ASAM MEFENAMAT
 Memiliki khasiat analgetik dan anti-inflamasi yang cukup,
tapi tidak lebih kuat daripada asetosal.
 Bersifat asam, dapat menyebabkan gangguan lambung.
Sebaiknya jangan diminum pada saat perut kosong, atau
pada pasien dengan riwayat gangguan saluran
cerna/lambung
 Banyak menyebabkan efek samping : diare,
trombositopenia, anemia hemolitik, dan ruam kulit
 Tidak direkomendasikan untuk penggunaan pada anak-
anak dan wanita hamil
 Sebaiknya tidak digunakan dalam jangka waktu lebih dari
seminggu, dan pada pemakaian lama perlu dilakukan
pemeriksaan darah.
 EFEK OBAT ANALGETIK -
ANTIINFLAMASI
OBAT ANALGETI ANTIPIRETI ANTIINFLAMAS
K K I
KORTIKOSTEROID ++ + ++++
PARASETAMOL + +++ -
ANTALGIN ++ + -
ASAM MEFENAMAT ++ - +
SALISILAT ++ + ++
FENILBUTAZON ++ + +++
IBUPROFEN + ++ ++
KETOPROFEN ++ - ++
DIKLOFENAK ++ - ++
INDOMETASIN - - +++
TRAMADOL ++++ - -
17
 PARASETAMOL
(asetaminofen)
 Memiliki khasiat analgetik dan antipiretik yang baik
 Menghambat pembentukan prostaglandin secara sentral,
namun tidak di jaringan, sehingga tidak berefek sebagai
anti-inflamasi
 Tidak memiliki efek antiplatelet
 Efek samping ringan dan jarang, relatif tidak menyebabkan
gangguan lambung
 Pada dosis besar (6-12 g) dapat menyebabkan kerusakan
hati
 Pada dosis terapinya, merupakan pilihan yang aman bagi
banyak kondisi kesehatan, temasuk untuk anak-anak dan
ibu hamil/menyusui.
KORTIKOSTEROID
ANTI INFLAMASI STEROID
 PERBANDINGAN POTENSI STEROID

WAKTU PARUH
STEROID RETENSI PENYIMPANAN ANTI
(JAM)
NATRIUM GLIKOGEN HEPAR INFLAMASI
12 – 36 > 48

PREDNISOLON 1 4 4 V
TRIAMSINOLON 0 5 5 V
BETAMETASON 0 25 25 V
DEKSAMETASON 0 23 25 V
METILPREDNISOLON 0 3 5 V
PREDNISON 0 5 5 V

20
PENGGOLONGAN

I. GLUKOKORTIKOID
II. MINERALKORTIKOID

GLUKOKORTIKOID MINERALKORTIKOID
ø EFEK ANTIINLAMASI NYATA ø EFEK ANTIINLAMASI NYATA
ø EFEK UTAMA  ø EFEK UTAMA 
PENYIMPANAN GLIKOGEN PENYIMPANAN GLIKOGEN
HEPAR  BESAR HEPAR  KECIL
ø PENGARUH KESETIMBANGAN ø PENGARUH KESETIMBANGAN
AIR & ELEKTROLIT  KECIL. AIR & ELEKTROLIT  BESAR
 ANALGESIK OPIAT dan
TURUNANNYA
 Agonis seperti morfin:  Agonis seperti
 Morfin metadon:
 Hidromorfon  Metadon
 Oksimorfon
 Propoksifen
 Leforvanol
 Kodein
 Antagonis:
 Hidrokodon  Nalokson
 Oksikodon  Analgesik sentral:
 Agonis seperti meperidin:  tramadol
 Meperidin
 Fentanil
Mekanisme ?

 Bekerja pada reseptor opiat di SSP reseptor yang

memodulasi transmisi nyeri  menurunkan persepsi
nyeri dg cara menyekat nyeri pada berbagai tingkat,
terutama di otak tengah dan medulla spinalis

 Reseptor opiat ada 3 :

 Reseptor μ (mu) : Berperan dalam Analgesia supraspinal,
Depresi respirasi, Euforia, Ketergantungan
 Reseptor κ (kappa) : Berperan dalam analgesia spinal,
miosis, sedasi
 Reseptor δ (delta) : disforia, halusinasi, stimulasi pusat
vasomotor
CONTOH OBAT GOLONGAN
OPIAT
 MORFIN
 Digunakan sebagai standar analgesik opiat lain
 Umumnya diberikan secara s.c., i.m, iv. Dosis oral 2 x dosis
injeksi.
 Efek samping: depresi respirasi, mual-muntah, nggliyeng,
konstipasi, dll
 Metabolisme di heparÆhati-hati pada pasien dg penyakit liver
 KODEIN
 Waktu paruh 3 jam, efikasi 1/10 morfin, ketergantungan lebih
rendah
 Digunakan untuk nyeri ringan dan sedang
 Dosis oral 30 mg setara dg aspirin 325-600 mg
 PETIDIN
 Waktu paruh 5 jam, efektivitas > kodein, tapi < morfin, durasi analgesianya
3-5 jam, efek puncak tercapai dlm 1 jam (injeksi) atau 2 jam (oral)
 Diberikan secara oral atau im
 Efek sampingnya setara dengan morfin
 Dosis 75-100 mg petidin setara dg 10 mg morfin

 FENTANIL
 Waktu paruh 3 jam, digunakan pasca operasi, tapi biasanya untuk
anaestesi
 Efikasinya 80 x morfin, efeknya berakhir dlm 30-60 menit (dosis tunggal)
 Bisa diberikan dalam bentuk plester yang akan melepaskan obatnya 25
mg/jam untuk 72 jam untuk pasien kanker kronis
 TRAMADOL
 Waktu paruh 6 jam, efikasi 10-20% morfin, sebanding dg petidin
 Sifat adiktif minimal, efek samping lebih ringan drpd morfin
Efek samping utama obat golongan opiat