انتقل إلى المحتوى

بريغابالين

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
بريغابالين
بريغابالين
بريغابالين
الاسم النظامي
(S)-3-(Aminomethyl)-5-methylhexanoic acid
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Lyrica and others
مرادفات إيزوبوتان GABA
ASHP
Drugs.com
أسماء الدواء الدولية
مدلاين بلس a605045
الوضع القانوني إدارة الغذاء والدواء:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل B3 (أستراليا) C (الولايات المتحدة)
إدمان المخدرات اعتماد جسدي: عالي[2]
اعتماد نفسي: متوسط[2]
طرق إعطاء الدواء فموي
بيانات دوائية
توافر حيوي عبر الفم: عالي (≥90% يمتص بسرعة؛ الغذاء ليس له تأثير كبير على التوافر الحيوي)[3]
ربط بروتيني <1%[4]
استقلاب (أيض) الدواء ضئيلة (N-methylpregabalin[3] مستقلب الدواء)
عمر النصف الحيوي 4.5–7 ساعات[5] (متوسط 6.3 ساعات)[5][6]
إخراج (فسلجة) كلية
معرّفات
CAS 148553-50-8 ☑Y
ك ع ت N03N03AX16 AX16
بوب كيم CID 5486971
ECHA InfoCard ID 100.119.513  تعديل قيمة خاصية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك DB00230
كيم سبايدر 4589156 ☑Y
المكون الفريد 55JG375S6M ☑Y
كيوتو D02716 ☑Y
ChEBI CHEBI:64356 ☒N
ChEMBL CHEMBL1059 
ترادف إيزوبوتان GABA
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C8H17NO2 
الكتلة الجزيئية 159.23 g.mol−1

بريغابالين (بالإنجليزية: Pregabalin)‏ هو شبيه لناقل العصبي حمض غاما-امينوبيوتريك (GABA) ويستخدم مضادًا للصرع ومهدئ لآلام الأعصاب ويستخدم كدواء إضافي في علاج الصرع الجزئي سواء إذا كان يتمدد ليصبح منتشرًا في كامل الجسم أو إذا بقي محصورا في منطقة واحدة من الجسد.[10] يعتبر من الأدوية التي من النادر أن تستخدم لغايات الإدمان وفي حالات قليلة قد تسبب الإدمان في حال تعاطي جرعة عالية أو في حال استعمال الدواء على فترة طويلة. ويصنف الدواء كمادة مراقبة تحت الفئة الخامسة في الولايات المتحدة الأمريكية.[11]

الاستطبابات

[عدل]

ألم الاعْتِلاَلِ العَصَبِيّ

[عدل]

توصي المنظمة الأوروبية لصحة الاعصاب باستخدام بريغابالين كخط أول لمعالجة الم الاعصاب الناتج عن اعتلال الأعصاب السكري، وفي مرحلة ما بعد الاعتلال الهربسي-العصبي، وألم الأعصاب المركزي.[12] الادوية الأخرى التي تعتبر أيضا خط أول، بما في ذلك جابابنتين ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، وترد على قدم مساواة الوزن كعوامل الخط الأول، وعلى عكس بريغابالين، تتوفر الأدوية بثمن رخيص.[13] وليس من المستحسن استخدامه بالنسبة لبعض الأنواع الأخرى من ألم الاعتلال العصبي مثل الألم الذي يصاحب التهاب العصب الثالث أو عدوى فيروس نقص المناعة البشرية[14] واستخدامه في السرطان المصاحب ألم الاعتلال العصبي[14] لا يزال يثير الجدل. وليس هناك دليل على فائدته في الوقاية من الصداع النصفي وجابابنتين أيضا كان غير مفيد. لقد تم اختبار البريغابالين للوقاية من الألم المزمن بعد الجراحة، ولكن فائدته لهذا الغرض لم يتم اثباتها.[15][16] وعموما لا يعتبر بريغابالين دواء فعال في علاج الآلام الحادة المفاجئة.[17] في التجارب السريرية لدراسة جدواه لعلاج الألم الحاد بعد العمليات الجراحية، لم يلاحظ أي تأثير على مستويات الألم الشاملة ولكن المرضى احتاجوا كميات أقل من المورفين وعانى عدد أقل منهم من الآثار الجانبية المرتبطة الأفيونية[15]

اضطرابات القلق

[عدل]

تم اثبات فاعلية الدواء في علاج اضطراب القلق العام وفي عام 2007 تمت الموافقة على استخدامه لهذا الغرض في الاتحاد الأوروبي وروسيا الاتحادية.[10] المنظمة العالمية للصحة النفسية توصي باستخدام البريغابالين كخط أول ضمن عدة خيارات متاحة لعلاج اضطراب القلق العام ولكن توصي باستخدام ادوية أخرى لمعالجة اضطراب الوسواس القهري و اضطراب ما بعد الصدمة مثل ادوية اس اس ار أي.[18] ويبدو ان الدواء يزيل القلق مثل ادوية البنزوديازيبام ولكن مع خطورة اقل من حصول إدمان على العلاج[19][20] الآثارالعلاجية للبريغابالين تظهر بعد 1 أسبوع من استخدامه وتشبه في فعاليته لورازيبام lorazepam,،الألبرازولام alprazolam,،والفينلافاكسين venlafaxine,،ولكن أثبت البريغابالين التفوق من خلال إنتاج آثارعلاجية أكثر اتساقا لأعراض القلق النفسية والجسدية.[21] وقد أظهرت التجارب على المدى الطويل استمرار فعالية جُرْعَةُ التَّحَمُّل (للأشعة) ،وبالإضافة إلى ذلك، على عكس البنزوديازيبينات فهو يحسن النوم ونوعيته من خلال اطالة مرحلة موجات النوم البطيئة[21] و اثارها الجانبية على الجانب الحسي والمعرفي للمريض قليلة وإضافة لذلك يصعب استخدامها كادوية للإدمان لهذا فهي تفضل على البنزوديازيبات[21][22]

الآثار السلبية

[عدل]

التفاعلات الدوائية الضارة المرتبطة باستخدام الدواء ما يلي:[23][24]

  • شائعة جدًا أكثر من (10% من المرضى): دوخة، نعاس
  • شائعة (1-10% من المرضى): عدم وضوح الرؤية، شفع، وزيادة الشهية وزيادة الوزن لاحقا، النشوة والارتباك، الأحلام، والتغيرات في الرغبة الجنسية (زيادة أو نقصان)، والتهيج، وترنح، والتغيرات الاهتمام والتنسيق غير طبيعي، ضعف الذاكرة والرعاش ورتة، parasthesia، والدوار، جفاف الفم والإمساك والقيء وانتفاخ البطن، وعدم القدرة على الانتصاب، والتعب، والطرفية وذمة، والسكر، والمشي غير طبيعي، والوهن زادت، التهاب البلعوم الأنفي، وارتفاع مستوى الكرياتين كينيز.
  • نادرة (0,1-1% من المرضى): الاكتئاب والخمول، والإثارة، فقد هزة الجماع، والهلوسة، رمع عضلي، hypoaesthesia، hyperaesthesia، عدم انتظام دقات القلب، زيادة إفراز اللعاب، نقص سكر الدم، التعرق واحمرار الوجه، والطفح الجلدي، تشنج العضلات، ألم عضلي، ألم مفصلي، سلس البول، عسر التبول، قلة الصفيحات.
  • نادرة (<0.1% من المرضى): العدلات، أول درجة كتلة القلب، انخفاض ضغط الدم، ارتفاع ضغط الدم، التهاب البنكرياس، عسر البلع، قلة البول، انحلال الربيدات، وأفكار انتحارية أو السلوك.[25]

الجرعة الزائدة

[عدل]

العديد من مرضى الفشل الكلوي اصيبوا برمع عضلي بسبب تراكم الدواء التدريجي في الجسم.التسمم بجرعة عالية من الدواء قد تؤدي إلى النعاس وارتفاع نبضات القلب، وفرط البلازما.[26][27][28]

ايقاف العلاج

[عدل]

العديد من المرضى الذين توقفوا عن استخدام الدواء بعد فترة قصيرة أو طويلة من بدء العلاج عانوا من اعراض الانسحاب من العلاج كالارق، والصداع، والغثيان، والقلق، والإسهال، اعراض الإنفلونزا، والعصبية، والاكتئاب، والألم، والتشنج، فرط التعرق والدوخة.[29]

علم الدواء

[عدل]

الدوائية

[عدل]

مثل جابابنتين، الدواء بربط مستقبلات α 2 δ (ألفا-2-دلتا) الوحيدات من قناة الكالسيوم التي تعتمد على الجهد في الجهاز العصبي المركزي. بريغابالين يقلل من إطلاق النواقل العصبية بما في ذلك الغلوتامات، بافراز، مادة P و الكالسيتونين الببتيد الجينات ذات الصلة.[30] ولكن، على عكس المركبات مزيلة القلق (على سبيل المثال، البنزوديازيبينات) التي تمارس تأثيراتها العلاجية من خلال الربط إلى GABA A، الدواء لا يربط مباشرة إلى هذه المستقبلات ولا يقوي تياراتGABA A أو يؤثر على عملية التمثيل الغذائي GABA (شركة فايزر، 2006).[31] ونصف عمر الدواء هو 6.3 ساعة.[32]

حركيات الدواء

[عدل]

امتصاص

[عدل]

يمتص بسرعة عندما يعطى على معدة فارغة، ويصل تركيزه في البلازما الذروة خلال ساعة واحدة. وتقدر كمية الدواء المتوافرة عن طريق الفم بأكبر من أو يساوي 90% من الجرعة بغض النظر عن مقدار الجرعة. وينخفض معدل امتصاص الدواء عندما يعطى مع الطعام مما يؤدي إلى انخفاض في تركيزه الاقصى في البلازما بما يقرب من 25-30% وتأخير في وقت الوصول لاعلى تركيز مقداره ساعتان ونصف، ولكن ليس له تأثير كبير سريريا على مدى الامتصاص.[33]

توزيع

[عدل]

لقد اثبت بان الدواء يجتاز حاجز الدم-الدماغblood–brain barrier في الفئران والجرذان والقرود كما انه وجد في حليب الجرذان المرضعة وكذلك يجتاز المشيمة في الفئران.حجم التوزيع للدواء بعد جرعة من الفم هو 0.56 كغ/لتر ولا يرتبط ببروتينات البلازما.[33]

الأيض

[عدل]

بريغابالينلا يخضع للايض في الإنسان وفي التجارب باستخدام تقنيات الطب النووي اثبت ان ما يقرب من 98% من النشاط الاشعاعي في البول كان من الدواء نفسه الذي اخرج من الجسم كما هو دون التعرض للايض.و ابرز مركب ناتج من عملية الايض هو ن-ميثل بريغابالين ويشكل اقل من ال2% الباقية.[33]

إفراز

[عدل]

يتم التخلص من الدواء بشكل رئيسي عن طريق الكلى.[33] الازلة الكلوية هي 73 مل/دقيقة.[34]

التاريخ

[عدل]

اكتشف بريغابالين من قبل الصيدلي ريتشارد بروس سيلفرمان في جامعة نورث وسترن في الولايات المتحدة.[35] وتمت الموافقة على الدواء في الاتحاد الأوروبي في عام 2004. تلقى بريغابالين موافقة الولايات المتحدة FDA للاستخدام في علاج الصرع، و السكري و ألم الاعتلال العصبي، والألم العصبي التالي في ديسمبر 2004، وظهرت في السوق الأمريكية في خريف عام 2005.[36] في يونيو 2007، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير على ليريكا لعلاج الألم الليفي العضلي. و كان أول عقار تتم الموافقة له وبقي الوحيد فقط حتى اكتسب دواء ديولوكستين موافقة إدارة الاغذية والعقاقير لعلاج الألم الليفي العضلي في يونيو 2008.[37] أصبحت الإصدارات العامة من الدواءمتاحة في روسيا في عام 2001، في كندا في عام 2013، ومن المتوقع أن تصبح متاحة في الاتحاد الأوروبي والولايات المتحدة في عام 2016 و 2018 على التوالي.[38]

المجتمع والثقافة

[عدل]

موافقة الجهات الرقابية

[عدل]

في الولايات المتحدة، إدارة الغذاء والدواء وافقت (FDA) على استخدام الدواء علاجًا مساعدًا للبالغين مع ظهور الصرع الجزئي، وإدارة الألم العصبي التالي وألم الأعصاب المرتبط بإصابات الحبل الشوكي والأعصاب المحيطية السكري، وعلاج الألم الليفي العضلي.[39] كما تم الموافقة على بريغابالين في الاتحاد الأوروبي وروسيا (ولكن ليس في الولايات المتحدة) لعلاج اضطراب القلق العام.[40][41]

الوضع التنظيمي

[عدل]

الولايات المتحدة الأمريكية

[عدل]

بريغابالين هو دواء مراقب ضمن الفئة 5 في الولايات المتحدة الامركية ويصنف كمثبط للجهاز العصبي المركزي، احتمال اساءة استخدامه اقل من البنزوديازيبام وتاثير النشوة الذي ينتج من استخدامه يختفي مع الاستخدام الطويل للدواء.[42]

التسويق

[عدل]

يتم تسويق بريغابالين تحت العلامة التجارية ليريكا من قبل شركة فايزر. ذكرت فايزر بحسب المجلس الاعلى للتعليم ان هذا الدواء يعالج الصرع، الالم العصبي التالي، اعتلال الاعصاب المحيطية للسكري، والالم العصبي الليفي.تم استخدام الدواء لغايات أخرى غير مثبته حتى عام 2009 , و لذلك وبالإضافة ل 3 ادوية أخرى فقد غرمت شركة فايزر مبلغ $2.3 بليار دولار من قبل وزارة العدل الامركية.[43] وصلت مبيعات الدواء ل $3.063بليارعام 2010 في أمريكا.[44] ليريكا هو واحد من 4 ادوية تنتجها شركة فارماسيا وأبجون وهي شركة تابعة لفايزر وقد اقرت عام 2009 بانها مذنبة بمحاولة الاحتيال والتضليل ووافقت فايزر على دفع مبلغ 2.3 مليار دولار في تسوية والدخول في معاهدة سلامة الشركات بسبب الادعاءات الكاذبة المقدمة إلى برامج الرعاية الصحية الحكومية التي لم يوافق عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء في الولايات المتحدة.[43]

الملكية الفكرية

[عدل]

اخترعت جامعة نورث وسترن الدواء وحصلت على براءة اختراع على ذلك، وهو مرخص حصرا لشركة فايزر. و براءة الاختراع هذه، جنبا إلى جنب مع براءات أخرى، ,كانت تتحدى من قبل الشركات المصنعة العامة وقدأيدت في عام 2014، مما مكن فايزر من امتلاك الليريكا في الولايات المتحدة لغاية عام 2018.[45][46]

انظر أيضًا

[عدل]

المراجع

[عدل]
  1. ^ Drug Indications Extracted from FAERS، DOI:10.5281/ZENODO.1435999، QID:Q56863002
  2. ^ ا ب اكتب عنوان المرجع بين علامتي الفتح <ref> والإغلاق </ref> للمرجع Sch2014
  3. ^ ا ب اكتب عنوان المرجع بين علامتي الفتح <ref> والإغلاق </ref> للمرجع EMA2013
  4. ^ اكتب عنوان المرجع بين علامتي الفتح <ref> والإغلاق </ref> للمرجع Bock2010
  5. ^ ا ب Expert Committee on Drug Dependence Forty-first Meeting (نوفمبر 2018). Critical Review Report: Pregabalin (PDF) (Report). Geneva: World Health Organization. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2020-10-26.
  6. ^ Cross AL، Viswanath O، Sherman AI (19 يوليو 2022). "Pregabalin". StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID:29261857. مؤرشف من الأصل في 2022-08-03. اطلع عليه بتاريخ 2022-08-27 – عبر NCBI Bookshelf.
  7. ^ اكتب عنوان المرجع بين علامتي الفتح <ref> والإغلاق </ref> للمرجع Gabapentin and pregabalin: abuse and addiction.
  8. ^ Pharmacotherapy Update | Pregabalin (Lyrica®):Part I نسخة محفوظة 27 فبراير 2017 على موقع واي باك مشين.
  9. ^ "Summary of product characteristics" (PDF). European Medicines Agency. 6 مارس 2013. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2018-06-24. اطلع عليه بتاريخ 2013-05-06.
  10. ^ ا ب Drug Enforcement Administration, Department of Justice (July 2005). "Schedules of controlled substances: placement of pregabalin into schedule V. Final rule". Federal register 70 (144): 43633–5. ببمد16050051. Retrieved 2012-01-22.
  11. ^ Attal N, Cruccu G, Baron R et al. (September 2010). "EFNS guidelines on the pharmacological treatment of neuropathic pain: 2010 revision". Eur. J. Neurol. 17 (9): 1113–e88. doi:10.1111/j.1468-1331.2010.02999.x. ببمد20402746.
  12. ^ Finnerup, NB; Sindrup SH; Jensen TS (September 2010). "The evidence for pharmacological treatment of neuropathic pain". Pain 150 (3): 573–81.doi:10.1016/j.pain.2010.06.019. ببمد20705215.
  13. ^ Bennett, M.I. (November 2013). "Pregabalin for acute and chronic pain in adults.".Pain Med 14 (11): 1681–8. doi:10.1111/pme.12212. ببمد23915361.
  14. ^ ا ب Linde, M; Mulleners, WM; Chronicle, EP; McCrory, DC (Jun 24, 2013). "Gabapentin or pregabalin for the prophylaxis of episodic migraine in adults.". The Cochrane database of systematic reviews 6: CD010609. doi:10.1002/14651858.CD010609. ببمد23797675.
  15. ^ ا ب Chaparro LE, Smith SA, Moore RA, Wiffen PJ, Gilron I (2013). "Pharmacotherapy for the prevention of chronic pain after surgery in adults". Cochrane Database Syst Rev 7: CD008307. doi:10.1002/14651858.CD008307.pub2. ببمد23881791.
  16. ^ Moore, RA; Straube, S; Wiffen, PJ; Derry, S; McQuay, HJ (Jul 8, 2009). "Pregabalin for acute and chronic pain in adults.". The Cochrane database of systematic reviews (3): CD007076. doi:10.1002/14651858.CD007076.pub2. ببمد19588419.
  17. ^ Wensel TM, Powe KW, Cates ME (March 2012). "Pregabalin for the treatment of generalized anxiety disorder". Ann Pharmacother 46 (3): 424–9. doi:10.1345/aph.1Q405.ببمد22395254.
  18. ^ Owen, Richard T. (September 2007). "Pregabalin: its efficacy, safety and tolerability profile in generalized anxiety". Drugs of Today 43 (9): 601–10.doi:10.1358/dot.2007.43.9.1133188. ببمد17940637. Retrieved 2012-01-22.
  19. ^ Bandelow B, Sher L, Bunevicius R et al. (June 2012). "Guidelines for the pharmacological treatment of anxiety disorders, obsessive-compulsive disorder and posttraumatic stress disorder in primary care". Int J Psychiatry ClinPract 16 (2): 77–84.doi:10.3109/13651501.2012.667114. ببمد22540422.
  20. ^ Hindmarch I. et al. (Feb 2005). "A double-blind study in healthy volunteers to assess the effects on sleep of pregabalin compared with alprazolam and placebo.". Sleep 28 (2): 187–93. ببمد16171242.
  21. ^ ا ب ج Bandelow, B.; Wedekind, D.; Leon, T. (Jul 2007). "Pregabalin for the treatment of generalized anxiety disorder: a novel pharmacologic intervention". Expert Rev Neurother 7(7): 769–81. doi:10.1586/14737175.7.7.769. ببمد17610384.
  22. ^ Owen, RT. (Sep 2007). "Pregabalin: its efficacy, safety and tolerability profile in generalized anxiety". Drugs Today (Barc) 43 (9): 601–10.doi:10.1358/dot.2007.43.9.1133188. ببمد17940637
  23. ^ Pfizer Australia Pty Ltd. Lyrica (Australian Approved Product Information). West Ryde: Pfizer; 2006.
  24. ^ Rossi, Simone, ed. (2006). Australian Medicines Handbook, 2006. Australian Medicines Handbook. (ردمك 978-0-9757919-2-9).
  25. ^ "Medication Guide (Pfizer Inc.)" (PDF). U.S. Food and Drug Administration. June 2011. Retrieved 2011-11-06.
  26. ^ Murphy, N.G.; Mosher, L. (2008). "Severe myoclonus from pregabalin (Lyrica) due to chronic renal insufficiency". Clinical Toxicology 46: 594.doi:10.1080/15563650802255033.
  27. ^ Yoo, Lawrence; Matalon, Daniel; Hoffman, Robert S.; Goldfarb, David S. (2009). "Treatment of pregabalin toxicity by hemodialysis in a patient with kidney failure". American Journal of Kidney Diseases 54 (6): 1127–30. doi:10.1053/j.ajkd.2009.04.014.ببمد19493601.
  28. ^ Baselt, Randall C. (2008). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (8th ed.). Biomedical Publications. pp. 1296–1297. (ردمك 978-0-9626523-7-0).
  29. ^ medicines.org.uk
  30. ^ Micheva KD, Taylor CP, Smith SJ (April 2006). "Pregabalin Reduces the Release of Synaptic Vesicles from Cultured Hippocampal Neurons" (PDF). Molecular Pharmacology70 (2): 467–476. doi:10.1124/mol.106.023309. ببمد16641316.
  31. ^ Strawn, JR; Geracioti Jr, TD (2007). "The treatment of generalized anxiety disorder with pregabalin, an atypical anxiolytic". Neuropsychiatric disease and treatment 3 (2): 237–43. doi:10.2147/nedt.2007.3.2.237. PMC 2654629. ببمد19300556.
  32. ^ "Pregabalin". DRUGDEX. Micromedex. Retrieved 18 October 2012.
  33. ^ ا ب ج د "Summary of product characteristics" (PDF). European Medicines Agency. 6 March 2013. Retrieved 6 May 2013.
  34. ^ "LYRICA - pregabalin capsule". DailyMed. U.S. National Library of Medicine. September 2010. Retrieved 6 May 2013.
  35. ^ Derek Lowe for Corante: In the Pipeline. March 25, 2008 Getting To Lyrica
  36. ^ Dworkin, Robert H.; Kirkpatrick, Peter (June 2005). "Pregabalin" (PDF). Nature Reviews Drug Discovery 4 (6): 455–456. doi:10.1038/nrd1756. ببمد15959952. Retrieved 2012-01-22.
  37. ^ "Living with Fibromyalgia, Drugs Approved to Manage Pain". U.S. Food and Drug Administration. 2008-07-18. Retrieved 2011-11-06.
  38. ^ "Pfizer Wins Ruling to Block Generic Lyrica Until 2018". Retrieved December 8, 2014.
  39. ^ "Pfizer to pay $2.3 billion to resolve criminal and civil health care liability relating to fraudulent marketing and the payment of kickbacks". Stop Medicare Fraud, US Dept of Health & Human Svc, and of Justice. Retrieved 2012-07-04.
  40. ^ Bandelow, Borwin; Wedekind, Dirk; Leon, Teresa (July 2007). "Pregabalin for the treatment of generalized anxiety disorder: a novel pharmacologic intervention". Expert Review of Neurotherapeutics 7 (7): 769–781. doi:10.1586/14737175.7.7.769.ببمد17610384. Retrieved 2011-11-06
  41. ^ "Pfizer's Lyrica Approved for the Treatment of Generalized Anxiety Disorder (GAD) in Europe" (Press release). Retrieved 2011-11-06.
  42. ^ Chalabianloo, F; Schjøtt J (January 2009). "Pregabalin and its potential for abuse".Journal of the Norwegian Medical Association 129 (3): 186–187.doi:10.4045/tidsskr.08.0047. ببمد19180163.
  43. ^ ا ب "Pfizer agrees record fraud fine". BBC News. 2009-09-02. Retrieved 2011-11-06.
  44. ^ "Portions of the Pfizer Inc. 2010 Financial Report". Sec.gov (edgar archives). Retrieved2011-11-06.
  45. ^ Susan Decker for Bloomberg News. Feb 6, 2014. Pfizer Wins Ruling to Block Generic Lyrica Until 2018
  46. ^ Decision: Pfizer Inc. (PFE) v. Teva Pharmaceuticals USA Inc., 12-1576, U.S. Court of Appeals for the Federal Circuit (Washington)
إخلاء مسؤولية طبية