Mdm2
Mdm2 (z angl. Mouse double minute 2 homolog) je enzym pracující jako ubiquitin ligáza, který přidává sérii ubiquitinů na molekulu proteinu p53.[1][2] Je přítomný převážně v jádře a tím, že polyubiquitinyluje protein p53, ho posílá k degradaci v proteazomu.[2] Hladina proteinu p53 v buňce je díky Mdm2 udržována na velmi nízké úrovni. Změna nastává až ve chvíli, kdy je např. poškozena DNA. V takovém případě se Mdm2 přestane vázat na p53 (vlivem např. fosforylací ve vazebném místě, které katalyzují ATM či také ATR) a hladina p53 v buňce roste. Buňka se přestává dělit a není-li schopna opravit poškození, může dojít až k programované buněčné smrti.[3]
MDM2 je v podstatě protoonkogenem a např. u myší se zvýšenou expresí Mdm2 se tvoří ve vyšší míře nádory. Vysoká exprese Mdm2 u lidí je spojována s horší prognózou rakoviny.[4] Naopak vyřazení (knock-out) Mdm2 je embryonálně letální (pokud zároveň není vyřazen i gen p53).[5]
Reference
[editovat | editovat zdroj]- ↑ Jamie Hearnes ; Jennifer Pietenpol. Encyclopedia of Biological Chemistry , Four-Volume Set, 1-4. Příprava vydání Lennarz,W.J., Lane, M.D.. [s.l.]: [s.n.] Kapitola p53 Protein.
- ↑ a b Oxford dictionary of biochemistry and molecular biology; revised edition. Příprava vydání R. Cammack et al. New York: Oxford university press, 2006. ISBN 0-19-852917-1.
- ↑ LODISH, Harvey, et al.. Molecular Cell Biology. 5. vyd. New York: W.H. Freedman and Company, 2000. Dostupné online.
- ↑ ONEL, K.; CORDON-CARDO, C. MDM2 and prognosis. Mol Cancer Res.. 2004, roč. 2, čís. 1, s. 1–8. Dostupné online. ISSN 1541-7786.
- ↑ JONES, S. N.; ROE, A. E.; DONEHOWER, L. A., et al. Rescue of embryonic lethality in Mdm2-deficient mice by absence of p53. Nature.. 1995, roč. 378, čís. 6553, s. 206–8. Dostupné online. ISSN 0028-0836.
