Recopilacin regulatoria sobre

Recalls de productos farmacuticos

Qum. Farm. Eleonora Scoseria

Ver. 1, 8/01/2003

_________________________________________________________________________________________________

Solano Garca 2612 - Montevideo, CP 11300, URUGUAY

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Recopilacin regulatoria

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Autora: Eleonora Scoseria

Tema: Recalls de productos

farmacuticos
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Tabla de contenidos
3

Definiciones y Conceptos ..............................................................................4

3.1
Recall ................................................................................................4
3.2
SubRecall ...........................................................................................6
3.3
Estrategia de recall ...............................................................................6
3.4
Clasificacin de los recalls ......................................................................6
3.4.1
Ejemplos de los diferentes tipos de recall ............................................7
3.5
Tiempos de respuesta ...........................................................................8
3.6
Profundidad del recall............................................................................9
3.7
Finalizacin del recall ............................................................................9
4
Procedimientos de recall............................................................................. 12
4.1
Por qu son necesarios ........................................................................ 12
4.2
Aspectos a considerar en la redaccin de un procedimiento de recall.............. 12
4.2.1
Qu eventos pueden dar lugar a un recall. ......................................... 12
4.2.2
Responsables.............................................................................. 12
4.2.3
Actividades a tener en cuenta......................................................... 13
4.2.4
Obtencin de datos ...................................................................... 14
4.2.5
Documentacin ........................................................................... 15
4.2.6
Comunicados a realizar ................................................................. 15
4.2.7
Seguimiento de la efectividad del recall............................................. 18
4.2.8
Finalizacin del recall .................................................................... 18
5
Evaluacin de eficacia ................................................................................ 10
?
Durante el recall.................................................................................... 10
?
Retrospectiva de recalls realizados............................................................. 11
?
Simulacin de recalls .............................................................................. 11
6
Fuentes consultadas.................................................................................. 18
Ejemplos de formularios y comunicados ............................................................... 19
Formulario de apertura del recall ..................................................................... 20
Formulario de balance y seguimiento del recall ................................................... 22
Comunicacin a los clientes directos - Ejemplo traducido al Espaol......................... 24
Comunicados de prensa................................................................................. 27
Comparacin regulatoria ................................................................................... 29
OMS ......................................................................................................... 32
PIC/S........................................................................................................ 34
UE............................................................................................................ 35
EEUU ........................................................................................................ 37
21CFR211 ............................................................................................... 37
21CFR7 .................................................................................................. 39
Compliance Policy Guides ........................................................................... 48
cGMP Notes............................................................................................. 49
Canada...................................................................................................... 53
Australia .................................................................................................... 55
MERCOSUR ................................................................................................ 56
Ejemplos reales tomados de los enforcement reports de la FDA.............................. 57
Ejemplo de comunicado a los clientes directos en el ingls original.......................... 66

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Introduccin
El recall de productos es una actividad que tanto los responsables tcnicos como
comerciales de las empresas farmacuticas quisieran poder olvidar. Constituye una
situacin de crisis para la empresa, pero tiene la ventaja de ser una crisis que puede
ser prevista y para la cual se puede contar con mecanismos de respuesta giles.
Estar preparados para esa eventualidad, y contar
con un plan de contingencia apropiado va a
permitir que la empresa logre minimizar el dao
ocasionado por la necesidad de hacer un recall, y
en algunos casos puede fortalecer su imagen.
Si bien se trata de una situacin particular en la
cual el problema estuvo dado por una adulteracin
en plaza, la actitud de Johnson & Johnson ante las
muertes de consumidores de su producto Tylenol1,
le permiti salir adelante ante una situacin que
hubiera
devastado
a
empresas
menos
preparadas2.

Objetivo de este documento

Este documento pretende proporcionar a los profesionales que se desempean en la
industria farmacutica una recopilacin de las regulaciones acerca de recalls de
productos y un comentario sobre la aplicacin de las mismas para apoyarles en el
desarrollo de sus propios planes de contingencia.
La primera parte del documento presenta conceptos generales sobre recalls, y ana
las reglamentaciones ms relevantes, fuentes bibliogrficas diversas y nuestra
experiencia en consultora.
La segunda parte contiene fundamentalmente una comparacin regulatoria, los textos
en el idioma original de las reglamentaciones, ejemplos reales de recalls con sus
clasificaciones respectivas y ejemplos de algunas comunicaciones propuestas por la
FDA.
Esta pensado como un documento que pueda servir a cualquier profesional de habla
hispana que necesite basarse en lineamientos internacionales y regionales de Buenas
Prcticas de Elaboracin y Control (BPEC). No toma en cuenta (porque sera
imposible) lo que puedan ser reglamentaciones especficas de cada pas o formularios
o requisitos especficos de cada autoridad sanitaria de Espaa o Amrica Latina.

Sitio oficial de Johnson & Johnson

http://www.jnj.com/contact_us/info_for_students/question03.htm#question03
2
Kaplan, Tamara The Tylenol Crisis: How Effective Public Relations Saved Johnson & Johnson, The
Pennsylvania State University, http://www.personal.psu.edu/users/w/x/wxk116/tylenol/crisis.html

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En algunos detalles de procedimiento y ejemplo, este documento se basa en

recomendaciones de la FDA publicadas en el Ttulo 21, parte 7 del Code of Federal
Regulations (21CFR7). Esto se debe a la tradicin de la FDA en lo que tiene que ver
con asuntos regulatorios y BPEC y a la facilidad para acceder a la informacin oficial.
Similarmente, los ejemplos de recalls son tomados de empresas del mercado
estadounidense, no porque no haya recalls en otros pases, sino por la facilidad para
acceder a los datos oficiales sobre los mismos.
Esta es la primera versin de una recopilacin que esperamos mejorar con el tiempo.
Aceptamos todas las sugerencias y aporte de experiencias que los usuarios de la
misma puedan hacer.
3

Definiciones y Conceptos

3.1 Recall
El recall o retiro de un producto ocurre cuando una empresa, por su propia
iniciativa o a pedido de la autoridad sanitaria, debe retirar de circulacin uno
o ms lotes de uno o ms productos, debido a que los mismos violan alguna
reglamentacin.
En EEUU se define recall como el retiro o correccin de un producto
comercializado que la FDA considera que se encuentra en violacin de las
leyes que administra y contra el cual la agencia iniciara accion legal (por ej.
confiscacin). En la terminologa empleada en EEUU, el recall no incluye el
retiro de mercado3 (market withdrawal) o la recuperacin de stock4 (stock
recovery).
El recall puede desencadenarse como consecuencia de diferentes eventos que
lleven a la empresa o a la autoridad sanitaria a concluir que existe un
problema con un producto que se encuentra en plaza, y que dicho problema
amerita el retiro del producto.

Se habla de market withdrawal como actividad diferente al recall, cuando el producto presenta una violacin
menor que no estara sometida a accin legal por parte de la FDA.
4

La recuperacin de stock implica el retiro o correccin de un producto que no ha sido comercializado o que no
ha salido del control directo de la empresa (ej. el producto se encuentra en instalaciones que son propiedad de
la empresa o que estn bajo el control directo de la empresa, y ninguna porcin del lote en cuestin ha sido
liberado para la venta o el uso).

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Detallamos a continuacin algunos de los eventos o actividades que pueden

desencadenar un recall.
? Reclamos de clientes: ante la investigacin de un reclamo y la
determinacin de que el mismo es justificado, la empresa puede decidir el
recall de uno o ms lotes.
? Eventos adversos observados por profesionales de la salud: esto sera
similar a la situacin anterior, solo que puede haber sido planteado como
reclamo o como consulta. Resulta muy importante en este sentido que
tanto reclamos formales como consultas sean registrados correctamente y
derivados al personal competente para atenderlos, investigarlos y actuar
sobre los mismos.
? Intervencin de la autoridad sanitaria: el recall puede ser desencadenado
por un control en plaza o por una inspeccin de las instalaciones llevada a
cabo por la autoridad sanitaria.
? Resultados de seguimientos de estabilidad: un seguimiento de estabilidad
a largo plazo puede hacer llegar a la conclusin de que producto que se
encuentra en el mercado no cumple con las especificaciones a lo largo de
toda su vida til y debe por lo tanto ser retirado.
? Autoinspecciones: los resultados de autoinspecciones pueden dejar al
descubierto fallas de BPEC que hagan dudar de la calidad, seguridad y/o
eficacia de uno o ms productos que se encuentren en el mercado.
? Resultados fuera de especificaciones: la investigacin de resultados fuera
de especificaciones para ensayos correspondientes a productos an no
liberados pueden hacer dudar de los resultados obtenidos anteriormente
para productos que se encuentran en el mercado, y puede llevar a la
decisin de realizar un recall.
? Investigacin de fallas: similarmente al punto anterior, la investigacin de
fallas en un proceso asociado a un producto an no liberado, o la
investigacin de fallas detectadas durante corridas de validacin o
revalidacin de un proceso pueden llevar a la decisin de realizar un
recall.
Los siguientes son algunos ejemplos:
? la realizacin de corridas de simulacin de llenado asptico (o medium
fill test) que dieran resultados inaceptables. Ante un resultado
semejante, la empresa debera cuestionarse la esterilidad de los lotes
sin esterilizacin terminal que haya producido esa lnea de llenado
asptico luego de la ltima validacin exitosa de la misma.
? Las fallas detectadas en el cierre de un producto, deberan llevar a
cuestionarse el cierre de otros productos elaborados con el mismo lote
de material de envase y pueden llevar a la decisin de recall de esos
lotes.
Las cGMP Notes incluidas en la segunda parte junto con la reglamentacin
de EEUU, aportan algunos otros ejemplos de recalls desencadenados por
problemas detectados en diferentes actividades.
Para que sea posible desencadenar un recall a partir de alguno de los
eventos o actividades indicados anteriormente, la(s) persona(s)

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responsable(s) de cada actividad debern estar entrenadas para informar

inmediatamente a los responsables de decidir un recall.
Esto implica que deben existir procedimientos que aseguren que existen
mecanismos adecuados de comunicacin.
3.2 SubRecall
Se habla de subrecall para referirse al recall iniciado por un intermediario en
la cadena de distribucin a raz del recall iniciado por la empresa fabricante o
importadora. Sera el caso del recall iniciado por un distribuidor farmacutico
luego del recall iniciado por el fabricante.
3.3 Estrategia de recall
La estrategia de recall se refiere a un plan de acciones especfico y planificado
para llevar a cabo un recall especfico.
La estrategia de recall estar condicionada por:
? Los resultados de la evaluacin de
riesgo para la salud llevada a cabo para
la clasificacin del recall.
? La facilidad para identificar el producto.
? El grado en el cual el defecto es obvio
para el consumidor o usuario.
? El porcentaje de producto que se estima
permanece sin uso en el mercado.
? La disponibilidad en el caso de
productos esenciales.
La estrategia de recall deber definir los siguientes aspectos:
-

la profundidad del recall

si hay necesidad de realizar advertencias pblicas
la extensin de las verificaciones de efectividad del recall.

Se detallan a continuacin cada uno de estos aspectos.

3.4 Clasificacin de los recalls
La clasificacin de un recall es una indicacin numrica que permite indicar la
severidad del problema por el cual se inicia el recall y el riesgo que implica el
producto para la salud.
Un recall clase I implica una situacin en la cual existe una probabilidad
razonable de que el uso del producto o la exposicin al mismo, d como
resultado consecuencias adversas serias a la salud, pudiendo llegar a la
muerte.

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Un recall Clase II implica una situacin en la cual el uso del producto o la

exposicin al mismo, puede causar efectos adversos temporales o
mdicamente reversibles, o en la cual la probabilidad de consecuencias
adversas serias para la salud es remota.
Un recall Clase III implica una situacin en la cual el uso del producto o la
exposicin al mismo, no tiene probabilidades significativas de causar efectos
adversos a la salud.
Para la clasificacin del recall se deber evaluar el riesgo a los usuarios, para
lo cual se deben tener en cuenta una serie de factores, incluyendo:
? si ya han ocurrido problemas como consecuencia del uso del
producto.
? si patologas preexistentes podran aumentar el riesgo para los
usuarios.
? las indicaciones del producto.
? la poblacin a la cual el producto est destinado, teniendo en cuenta
especialmente sectores que pudieran tener un mayor riesgo (nios,
ancianos, pacientes quirrgicos, etc.).
? la gravedad del defecto.
? la seriedad del dao al cual se expondran los usuarios.
? la probabilidad de que ocurra ese dao.
? las consecuencias inmediatas y mediatas del dao que pueda causar
el producto.
3.4.1 Ejemplos de los diferentes tipos de recall5

Clase I:
-

Producto equivocado (la rotulacin y el contenido

corresponden a productos diferentes).
Producto correcto, pero dosis equivocada, con consecuencias
mdicas serias.
Contaminacin microbiana de producto estril, inyectable u
oftlmico.

Traducido del documento de la PHARMACEUT ICAL INSPECTION CONVENTION / PHARMACEUTICAL

INSPECTION CO-OPERATION SCHEME PI 010-1, 24 June 2002, STANDARD OPERATING PROCEDURE,
PROCEDURE FOR HANDLING RAPID ALERTS AND RECALLS ARISING FROM QUALITY DEFECTS

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Contaminacin qumica que tenga consecuencias mdicas

serias.
Mezcla de productos con ms de un contenedor involucrado.
Ingrediente activo incorrecto en un producto multicomponente, con consecuencias mdicas serias.

Clase II:
-

Error de rotulacin (ej. Texto o imgenes incorrectas o

faltantes).
Informacin incorrecta o faltante (ej. en insertos / prospectos)
Contaminacin microbiana de productos no estriles, con
consecuencias mdicas.
Contaminacin qumica / fsica (impurezas significativas,
contaminacin cruzada, partculas).
Mezcla de productos en los contenedores.
No cumplimiento de especificaciones (ej. dosificacin,
estabilidad, peso/llenado).
Cierre inseguro con consecuencias mdicas serias (ej.
citotxicos, a prueba de nios, productos potentes.)

Clase III:
-

Empaque defectuoso (ej. Nmero de lote o fecha de

vencimiento equivocados o faltantes).
Cierre defectuoso.
Contaminacin (ej. Deterioro microbiano, suciedad, partculas.

Se incluyen adems como anexo ejemplos reales tomados de los

Enforcement reports de la FDA.
3.5 Tiempos de respuesta
La Medicines Control Agency del Reino Unido
considera 6 que:
? un recall clase I exige una accin
inmediata, incluso fuera de hora de trabajo.
? un recall clase II exige accin dentro de 48
horas.
? un recall clase III requiere accin en un
lapso de 5 das.

Medicines Control Agency Rules and Guidance for Pharmaceutical Manufacturers and Distributors 2002
(Orange Guide), Part III, Inspection and Enforcement Division of the Medicines Control Agency, Chapter 11
Defective Medicines Report Center, 6th edition, TSO, London, 2002.

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3.6 Profundidad del recall

La profundidad del recall implica el nivel en la cadena de abastecimiento al
que llegar el recall, dependiendo del riesgo involucrado y del tipo y extensin
de la distribucin.
-

Consumidor o usuario: implica llegar hasta el usuario individual

abarcando adems las etapas intermedias de mayoristas y minoristas.

Minoristas: implica llegar al nivel previo al consumidor, y abarca

adems los mayoristas intermediarios que pudiera existir.

Mayoristas: indica llegar hasta los niveles de distribucin entre el

elaborador y el minorista.

3.7 Advertencias pblicas

La finalidad de una advertencia pblica es alertar a la
poblacin de que un producto que est siendo
retirado presenta un riesgo serio para la salud. Este
tipo de advertencia se reserva para situaciones de
urgencia en las cuales cualquier otro medio para
evitar el uso del producto cuestionado parece
inadecuado.
En EEUU, este tipo de comunicado normalmente es
definido por la FDA en consulta con la empresa que inicia el recall. Si la

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empresa decide emitir su propio comunicado pblico, debe presentar su

propuesta para el contenido y distribucin del mismo ante la FDA.
La estrategia de recall de la empresa debe especificar si se necesita una
advertencia pblica y si la misma ser:
o generalizada a travs de los medios de comunicacin masivos
ya sea nacionales o locales segn sea apropiado.
o dirigida a travs de los medios de comunicacin especializados
como los dirigidos a profesionales de la salud, hospitales, etc.
Una de las Compliance Policy Guides de la FDA que incluimos como anexo7 da
lineamientos sobre la forma de llegar al consumidor final en el caso del recall
Clase I de un producto de venta bajo receta. La poltica de la FDA es que en
esa situacin, los puntos de dispensacin del producto al consumidor
(farmacia privada, farmacias de hospital, etc.) debern revisar los archivos de
recetas correspondientes al perodo de distribucin del producto a ser
retirado, a los efectos de identificar a todos los clientes / pacientes a los que
se dispens el producto. El farmacutico responsable de dichos puntos de
dispensacin deber informar a los mdicos tratantes de los pacientes que
recibieron el producto y registrar la notificacin de los mismos. El mdico ser
responsable de decidir si sus pacientes deben ser contactados.
Si el farmacutico no puede determinar qu pacientes recibieron el lote en
cuestin, o qu pacientes recibieron el producto de otro fabricante, deber
como medida de precaucin notificar a los mdicos de todos los pacientes /
clientes que hayan recibido el frmaco.
En caso de que el farmacutico no pueda identificar a qu personas fue
dispensado un producto para el cual se est haciendo un recall clase I, la FDA
deber emitir una advertencia al pblico en general.
3.8 Evaluacin de eficacia
3.8.1 Durante el recall
El propsito de las evaluaciones de
eficacia es verificar que todos los
clientes, al grado de profundidad
especificado en la estrategia de recall,
han recibido la notificacin de recall y
han tomado medidas adecuadas. Los
clientes pueden ser contactados por
medio de visitas personales, cartas y/o
llamadas telefnicas.
En la estrategia de recall se deber especificar los mtodos a
emplear para evaluar la eficacia del recall, y el nivel de
verificaciones de eficacia a llevar a cabo.
7

CPG 7132.01

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Los diferentes niveles son definidos en el 21CFR7 de la siguiente

manera:
- Nivel A: se contactar al 100 % de los destinatarios del
producto.
- Nivel B: porcentaje entre 10 y 100 % de los destinatarios a
determinar en cada caso individual.
- Nivel C: 10 % del nmero total de destinatarios.
- Nivel D: 2 % del nmero total de destinatarios..
- Nivel E: sin verificaciones de eficacia.
3.8.2 Retrospectiva de recalls realizados
Peridicamente se debera evaluar la eficacia de los recalls
realizados, y la eficacia del procedimiento empleado. Esto permitir
mejorar dicho procedimiento.
3.8.3 Simulacin de recalls
Dado que idealmente una empresa no debera tener que realizar
recalls, o si lo hiciera los mismos deberan ser muy poco
frecuentes, es factible simular el recall, sin llegar a ponerlo en
prctica efectivamente.
La simulacin puede comenzar con la necesidad de reunir
rpidamente al equipo de recall, y seguir hasta el momento de la
redaccin y envo de las comunicaciones sin llegar a las mismas.
Se puede sin embargo, contactar telefnicamente a clie ntes que
figuren en la lista de distribucin primaria para el lote empleado
como objeto de la simulacin para verificar que tengan el lote en
cuestin y llamar a otros clientes que hayan recibido producto en
los das previos y posteriores al despacho de dicho lote, para
verificar que NO tengan unidades del mismo.
Estas simulaciones deberan registrarse y emplearse para mejorar
el procedimiento de recalls.
El procedimiento de recall, como todo procedimiento, debera ser
revisado peridicamente para asegurar que conserve su
pertinencia, que los datos sean obtenibles de la manera
especificada, que se hayan previsto las diferentes actividades y
que se siga cumpliendo con los requisitos regulatorios.
3.9 Finalizacin del recall
Cada autoridad sanitaria podr definir de forma diferente los conceptos
siguientes. Empleamos las definiciones de la FDA simplemente como
orientacin.
3.9.1 La FDA considera que un recall se da por terminado cuando se han
realizado todos los esfuerzos razonables para retirar el producto y
se ha dado el destino adecuado al mismo.

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3.9.2 La FDA considera el recall completado, desde el punto de vista del

monitoreo del mismo, cuando se ha retirado todo el producto que
es esperable que pueda encontrarse en el mercado.
4

Procedimientos de recall
4.1 Por qu son necesarios
4.1.1 Ante una situacin de crisis sirven como gua y evitan
improvisaciones, omisiones involuntarias o decisiones apresuradas.
4.1.2 Delimitan responsabilidades en cuanto a la decisin,
implementacin, seguimiento y cierre de un recall.
4.1.3 Detallan la manera eficaz de evitar que contine la distribucin de
producto en poder de la empresa y ubicar el producto a retirar
existente en el mercado.
4.1.4 Permiten retirar el producto del mercado de la mejor manera
posible.
4.1.5 Permiten contar con informacin actualizada a travs de todo el
perodo de recall.
4.1.6 Son una exigencia regulatoria (ver comparacin normativa).
4.2 Aspectos a considerar en la redaccin de un procedimiento de recall
4.2.1 Qu eventos pueden dar lugar a un recall.
4.2.2 Responsables
Se debe tener en cuenta que un recall Clase I debe poder
implementarse incluso fuera de las horas de trabajo normal, por lo
cual el procedimiento debe
hacer posible dichas acciones.
Bsicamente debe permitir que
se rena el equipo responsable
del recall de la manera ms
rpida posible an fuera de
horario de trabajo.
El informe OMS 92 establece
que debe designarse una
persona como responsable de la ejecucin y coordinacin de las
rdenes de retiro de un producto, que tenga a su disposicin el
personal suficiente para manejar todos los aspectos del retiro con
la debida celeridad, y que dicha persona debe ser independiente
de los departamentos de venta y marketing. Si esta persona es
otra que la persona encargada de la autorizacin del producto,
sta debe ser informada acerca de toda operacin del retiro.
El procedimiento debe definir las actividades a realizar y podr o
no indicar los responsables de llevar a cabo cada una de estas

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Anexo: Ejemplos de
formularios y comunicados
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Ejemplos de formularios y comunicados

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Anexo: Ejemplos de
formularios y comunicados
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Formulario de apertura de recall1 1

Fecha

Hora

Abierto por

Producto

Lote

Presentacion(es)

Unidades producidas

Fecha de inicio de la
distribucin

reas de distribucin

Unidades distribuidas

Unidades remanentes

Pases de distribucin

Fecha de deteccin del

problema

Va de deteccin del
problema 1 2

Detalles

Descripcin del problema o defecto

Clasificacin propuesta para el recall

II

III

Justificacin

Responsables

Profundidad propuesta
para el recall
Justificacin

11

Firmas

Consumidor

Minorista

Mayorista

Si el recall afectara a ms de un producto y/o a ms de un lote de producto, recomendamos abrir un

formulario por cada uno.
12
Indicar si se detect dentro o fuera de la empresa y por qu medio (autoinspeccin, reclamo, etc.)

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Anexo: Ejemplos de
formularios y comunicados
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Comunicacin a los clientes directos 1 4 - Ejemplo traducido al Espaol

Laboratorios John Doe AlgnLado, EEUU , 12345

Divisin Control
Fecha ___________
(impreso en rojo) -- URGENTE: RECALL DE MEDICAMENTO Inyectable no
estril
Re: List 1234, Cianocobalamina Inyectable, Lote No. 4321
Ensayos recientes muestran que el lote arriba indicado de este producto no es
estril y por lo tanto representa un riesgo potencial para la salud pblica.
Como consecuencia este lote est siendo retirado del mercado. No estn
involucrados otros lotes de dicho producto.
Por favor examinen inmediatamente sus stocks para determinar si tienen
existencias del Lote 4321. Si as fuera, discontinen la dispensacin del mismo, y
devuelvan el producto a nuestra planta de la ciudad de Nueva York; ATENCIN:
MERCADERA DEVUELTA.
(NOTA: si en una situacin dada corresponde un sub -recall, el siguiente prrafo
debera ser agregado:)
Si han distribuido producto del lote 4321, por favor contacten inmediatamente a
sus clientes, hganles saber la situacin de recall, y pdanles que devuelvan el
stock remanente que posean a ustedes. Luego devuelvan estos productos de la
manera indicada ms arriba.
Les reembolsaremos por cheque o nota de crdito por la mercadera devuelta y los
gastos de envo.
Por favor devuelvan la tarjeta adjunta a esta carta proporcionando la informacin
solicitada.
Este recall se est llevando a cabo con el conocimiento de la Food and Drug
Administration. La FDA ha clasificado este recall como clase _______ (si ha sido
clasificado).
Agradecemos su colaboracin.
John Doe
Presidente

14

FDA, Office of Regulatory Affairs, Investigation of Operations Manual 2002, Captulo 8, Actividades de Recall,
Exhibit 810-A RECALL COMMUNICATIONS - EXAMPLES

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Anexo: Comparacin de la reglamentacin

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Comparacin regulatoria
OMS (7. Product recalls)
7.1 Principio. Debe existir un sistema para
retirar del mercado en forma rpida y efectiva
un producto cuando ste tenga un defecto o
exista sospecha de ello.
7.2 Debe designarse una persona como
responsable de la ejecucin y coordinacin de
las rdenes de retiro de un producto, que
tenga a su disposicin el personal suficiente
para manejar todos los aspectos del retiro
con la debida celeridad. Dicha persona debe
ser independiente de los departamentos de
venta y organizacin. Si esta persona es otra
que la persona encargada de la autorizacin
del producto, sta debe ser informada acerca
de toda operacin del retiro.
7.3 Se debe determinar por escrito el
procedimiento de la operacin de retiro, el
cual debe ser revisado y actualizado
peridicamente. La operacin de retiro de un
producto debe iniciarse con rapidez, al menos
al nivel de hospitales y farmacias.

PIC/S
Idem
Principle

UE
Idem
Principio

Idem
8.8

Idem
8.8

Idem
8.9 y 8.10

Idem
8.9
8.10

FDA
Canad
Idem
Idem
21CFR211
C.02.012
211.150 Distribution
procedures.
Idem
C.02.012
1-1.3

Idem
y 21CFR211
211.180
General
Requirements.
(e)-2 y (f)
21CFR7
Sec. 7.49
La empresa que inicia
el
recall
es
responsable
de
notificar sin demoras
a cada uno de sus

_________________________________________________________________________________________________

Solano Garca 2612 - Montevideo, CP 11300, URUGUAY

Telefax (5982) 7100499 - Tel (celular) (099) 625527
Email consultas@infodynamics.com.uy WWW http://www.infodynamics.com.uy

Australia
Idem
Principle

MERCOSUR
Idem
4.1 y 4.2

Idem
8.8

Idem
4.3 y 4.4

Idem
Idem
C.02.012
8.9 y 8.10
1-1.2, 1.4 y
1.5

Idem
4.1

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Ver. 1

Fecha: 15/01/03

Recopilacin regulatoria
sobre Recalls

Organismo: OMS

Autora: Eleonora Scoseria

Pgina 32 de 70

OMS
7. Retiro de un producto
7.1 Principio. Debe existir un sistema para retirar del mercado en forma rpida y
efectiva un producto cuando ste tenga un defecto o exista sospecha de ello.
7.2 Debe designarse una persona como responsable de la ejecucin y coordinacin de
las rdenes de retiro de un producto, que tenga a su disposicin el personal suficiente
para manejar todos los aspectos del retiro con la debida celeridad. Dicha persona debe
ser independiente de los departamentos de venta y organizacin 15. Si esta persona es
otra que la persona encargada de la autorizacin del producto, sta debe ser
informada acerca de toda operacin del retiro.
7.3 Se debe determinar por escrito el procedimiento de la operacin de retiro, el cual
debe ser revisado y actualizado peridicamente. La operacin de retiro de un producto
debe iniciarse con rapidez, al menos al nivel de hospitales y farmacias.
7.4 Se debe notificar inmediatamente a las autoridades competentes de todos los
pases en los que pudo haber sido distribuido un producto que ha sido retirado del
mercado por tener un defecto real o sospechado.
7.5 Para que el retiro del producto sea efectivo, la persona responsable del retiro debe
tener a su disposicin los registros de distribucin, los cuales deben contener
informacin suficiente sobre los clientes mayoristas y los destinatarios de la
distribucin directa (incluyendo, en el caso de los productos exportados, los
destinatarios que han recibido muestras para ensayos clnicos y muestras mdicas).
7.6 Debe registrarse el desarrollo del proceso de retiro y redactarse un informe sobre
el mismo, como tambin conciliarse los datos relacionados con las cantidades de
productos distribuidos y retirados.
7.7 Peridicamente debe efectuarse una revisin y evaluacin de la eficiencia del
sistema de retiro.
7.8 Deben darse instrucciones en el sentido de que los productos sujetos a retiro se
almacenen en un lugar seguro y separado, hasta que se decida su destino final.

15

El informe OMS 92 en Espaol usa la palabra organizacin. Sin embargo la versin en ingls se refiere
a marketing.

Referencia original:

OMS, Serie de Informes Tcnicos N 823, Comit de Expertos de la OMS en especificaciones para las preparaciones
farmacuticas, 32 Informe, OMS, Ginebra, 1992.
Good manufacturing practices for pharmaceutical products. In: WHO Expert Committee on Specifications for
Pharmaceutical Preparations. Thirty-second report. Geneva, World Health Organization, 1992:1479 (WHO Technical
Report Series, No. 823).

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Fecha: 15/01/03

Recopilacin regulatoria
sobre Recalls

Organismo: PIC/S

Autora: Eleonora Scoseria

Pgina 34 de 70

PIC/S
PRINCIPLE
All complaints and other information concerning potentially defective products must be
carefully reviewed according to written procedures. In order to provide for all
contingencies, a system should be designed to recall, if necessary, promptly and
effectively products known or suspected to be defective from the market.
RECALLS
8.8. A person should be designated as responsible for execution and co-ordination of
recalls and should be supported by sufficient staff to handle all the aspects of the
recalls with the appropriate degree of urgency. This responsible person should
normally be independent of the sales and marketing organisation. If this person is not
the authorised person, the latter should be made aware of any recall operation.
8.9. There should be established written procedures, regularly checked and updated
when necessary, in order to organise any recall activity.
8.10. Recall operations should be capable of being initiated promptly and at any time.
8.11. All Competent Authorities of all countries to which products may have been
distributed should be informed promptly if products are intended to be recalled
because they are, or are suspected of, being defective.
8.12. The distribution records should be readily available to the person(s) responsible
for recalls, and should contain sufficient information on wholesalers and directly
supplied customers (with addresses, phone and/or fax numbers inside and outside
working hours, batches and amounts delivered), including those for exported products
and medical samples.
8.13. Recalled products should be identified and stored separately in a secure area
while awaiting a decision on their fate.
8.14. The progress of the recall process should be recorded and a final report issued,
including a reconciliation between the delivered and recovered quantities of the
products.
8.15. The effectiveness of the arrangements for recalls should be evaluated from time
to time.

Referencia original:

PHARMACEUTICAL INSPECTION CONVENTION

PHARMACEUTICAL INSPECTION CO-OPERATION SCHEME
PH 1/97 (Rev. 3) 15 January 2002

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Ver. 1

Fecha: 15/01/03

Recopilacin regulatoria
sobre Recalls

Organismo: FDA

Autora: Eleonora Scoseria

Pgina 39 de 70

21CFR7
[Code of Federal Regulations]
[Title 21, Volume 1]
[Revised as of April 1, 2002]
From the U.S. Government Printing Office via GPO Access
[CITE: 21CFR7]
[Page 77-87]
TITLE 21--FOOD AND DRUGS
CHAPTER I--FOOD AND DRUG ADMINISTRATION, DEPARTMENT OF HEALTH AND
HUMAN
SERVICES
PART 7--ENFORCEMENT POLICY
Subpart A--General Provisions
Sec.
7.1 Scope.
7.3 Definitions.
7.12 Guaranty.
7.13 Suggested forms of guaranty.
Subpart B [Reserved]
Subpart C--Recalls (Including Product Corrections)--Guidance on Policy,
Procedures, and Industry Responsibilities
7.40 Recall policy.
7.41 Health hazard evaluation and recall classification.
7.42 Recall strategy.
7.45 Food and Drug Administration-requested recall.
7.46 Firm-initiated recall.
7.49 Recall communications.
7.50 Public notification of recall.
7.53 Recall status reports.
7.55 Termination of a recall.
7.59 General industry guidance.
Subpart D [Reserved]
Subpart E--Criminal Violations
7.84 Opportunity for presentation of views before report of criminal
violation.
7.85 Conduct of a presentation of views before report of criminal
violation.

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Fecha: 15/01/03

Recopilacin regulatoria
sobre Recalls

Organismo: FDA

Autora: Eleonora Scoseria

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cGMP Notes

Fecha de emisin:

09/1998

Volumen: 6
Nmero: 3

Ttulo original: If an annual stability lot fails to meet

Referencias: 21 CFR 211.137,

specifications during testing at the end of the product's

expiration dating period, is a failure investigation required?

Expiration dating; 211.166,

Stability testing; 211.192,
Production record review

Ttulo en espaol:
Si un lote anual de estabilidad, no cumple las especificaciones
durante el ensayo al final del perodo de vida til del producto:
se requiere una investigacin de fallas?

Yes. Because the failure was discovered at expiry, there no longer would be concern
about the failed stability lot in market channels. However, the failure at expiry signals
that the product may not be stable through the end of its expiration dating period (i.e.,
testing indicates the product went out-of-specifications at some time between expiry
and the preceding passing stability test). Consequently, the failure has implications for
unexpired lots in commercial channels. CGMPs require a thorough failure investigation
to include the extent to which other lots of the same and other products are affected
by the failure. The investigation should prompt appropriate corrections, which may
include recall of affected lots and/or shortening of the product's expiry period.
Similarly, if stability testing that is supposed to be performed prior to the end of the
expiration dating period is delayed past the stability lot's expiration date, it would not
be appropriate to ignore an out-of- specification test result. As above, the out-ofspecification test result should be thoroughly investigated to determine its implications
for lots in market channels. Such an investigation may entail testing other lots to
ensure the product's stability throughout the expiration dating period. Investigators
also should be aware that a firm's recall of a stability lot that fails prior to its expiry is
not a sufficient correction if the firm has not thoroughly investigated the extent to
which other marketed lots are affected, and has not made corrections accordingly.
Normally, not every lot of a product is monitored on stability; therefore, stability lots
are intended to be representative of the product, not just the lot being tested. To
ensure that stability testing is performed at the assigned test intervals in an approved
stability testing protocol, SOPs should specify a reasonable and justifiable time frame
for testing each product relative to the assigned intervals. Failure to test at the
assigned intervals in an approved protocol is a CGMP deviation. Moreover, it may delay
uncovering a product that falls out-of-specifications.

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Ver. 1

Fecha: 15/01/03

Recopilacin regulatoria
sobre Recalls

Organismo: TGA

Autora: Eleonora Scoseria

Pgina 55 de 70

Australia
PRINCIPLE
All complaints and other information concerning potentially defective products
must be carefully reviewed according to written procedures. In order to provide
for all contingencies, a system should be designed to recall, if necessary,
promptly and effectively products known or suspected to be defective from the
market.
RECALLS
8.8. A person should be designated as responsible for execution and co-ordination
of recalls and should be supported by sufficient staff to handle all the aspects of
the recalls with the appropriate degree of urgency. This responsible person
should normally be independent of the sales and marketing organisation. If this
person is not the authorised person, the latter should be made aware of any
recall operation.
8.9. There should be established written procedures, regularly checked and updated
when necessary, in order to organise any recall activity.
8.10. Recall operations should be capable of being initiated promptly and at any time.
8.11. All Competent Authorities of all countries to which products may have been
distributed should be informed promptly if products are intended to be recalled
because they are, or are suspected of, being defectiv e.
8.12. The distribution records should be readily available to the person(s) responsible
for recalls, and should contain sufficient information on wholesalers and directly
supplied customers (with addresses, phone and/or fax numbers inside and
outside wo rking hours, batches and amounts delivered), including those for
exported products and medical samples.
8.13. Recalled products should be identified and stored separately in a secure area
while awaiting a decision on their fate.
8.14. The progress of the recall process should be recorded and a final report issued,
including a reconciliation between the delivered and recovered quantities of the
products.
8.15. The effectiveness of the arrangements for recalls should be evaluated from time
to time.

Referencia original:

http://www.health.gov.au/tga/docs/html/gmpcodau.htm

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Ver. 1

Fecha: 15/01/03

Recopilacin regulatoria
sobre Recalls

Organismo: MERCOSUR

Autora: Eleonora Scoseria

Pgina 56 de 70

MERCOSUR
4. RECOLECCION DE PRODUCTOS DEL MERCADO
Nota: Se define como distribucin a nivel primario, aquella entrega en forma directa en la
cadena de comerciaiizacin, promocin e investigacin aplicada desde la firma propietaria del
producto al primer receptor del mismo.
Todo el esquema de preguntas involucradas en este captulo contempla la responsabilidad de
la firma propietaria, en la distribucin a nivel primario y el correspondiente rescate del
producto desde este nivel de mercado.
4.1.
4.2.
4.3.
4.4.
4.5.
4.6.
4.6.1.
4.6.2.
4.7.
4.7.1.
4.7.2.
4.8.
4.8.1.
4.9.
4.10.

La Empresa establece y mantiene procedimientos de retiro de

productos del Mercado?
Establece y mantiene un sistema que garantiza la correcta
aplicacin de dichos procedimientos?
Existe una persona responsable designada para la coordinacin y
ejecucin del procedimiento del retiro?
Si la persona responsable designada no pertenece al
departamento de Control de Calidad, este departamento es
informado de las operaciones efectuadas?
Son mantenidos informes de los retiros de productos del
mercado, as como de sus causas?
En caso de retiro de productos, por desvios de calidad, las
autoridades competentes de los dems pases son informadas
inmediatamente?
Son tomadas las providencias inmediatas para el retiro del
producto, en todo el territorio en el cual fue distribuido?
Existe documentacin y su debido registro?
Los registros de distribucin a nivel primario de los productos
quedan disponibles para una pronta accin de retiro del mercado?
Esos registros contienen informacin que permitan el rastreo y
determinacin de cules son los destinatarios resultantes de la
distribucin primaria?
Cules son las informaciones de estos ltimos?
Est prevista un rea apropiada y segura para el almacenamiento
de los productos retirados del mercado, mientras aguardan su
destino?
Esta rea est delimitada fisicamente y administrativamente, as
como los productos retirados estn debidamente identificados?
Existen informes concludentes sobre todo proceso para cada
producto retirado del mercado?
Existen informes sobre el destino de los productos retirados del
mercado?

R
R
R
R
R
I
N
N
R
R
INF
N
N
R
R

Referencia original:
MERCOSUR/GMC/RES. N 14/96 VERIFICACION DEL CUMPLIMIENTO DE LAS BUENAS PRACTICAS DE
FABRICACION Y CONTROL EN ESTABLECIMIENTOS DE LA INDUSTRIA FARMACEUTICA

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Ver. 1
Producto

Lunelle Monthly
Contraceptive
Injection
(medroxyprogester
one acetate 25mg
and estradiol
cypionate 5mg)
Injectable
Suspension,
Single Use 0.5 mL
syringe and
physician
samples, For
Intramuscular Use
Only, Rx only.
Recall # D-064-3.
Prograf
Tacrolimus
Capsules, 1 mg,
in bottles

Recopilacin regulatoria
sobre Recalls

Organismo: Ejemplos de

Autora: Eleonora Scoseria

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Fecha: 15/01/03

recalls

Lotes
are under
recall:
April
1,3,10,12,18
,26,30 1996;
May
1,6,9,10,1316 1996;
June
3,4,7,13,20,
26,28 1996;
July 1,11,30
1996; August
2, 1996.
All lots
distributed
in 2002.

Fabricante

Retirado por

Distribucin

Cantidad

Razn
of good
manufacturing
practices.

Clase

Pharmacia
Corporation,
Puurs, Belgium.

Pharmacia
Corporation,
Kalamazoo, MI, by
press release on
October 10, 2002.
Manufacturer:
Firm initiated
recall is
ongoing.

Nationwide.

800,000
units.

Subpotency;
the active
ingredients.

Lot 1C3062B
EXP 4/30/99.

Fujisawa Ireland
Ltd., Republic of
Ireland.

Fujisawa USA,
Inc., Deerfield,
Illinois, by

Nationwide.

6,890 bottles
were
distributed;
firm

Mislabeling -At least one

bottle labeled
to