FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD E.A.P.

DE ODONTOLOGIA
CURSO: Farmacologa TEMA: Antibiotico y
antiinflamtorios

DOCENTE: Lopez cornejo ,Maria

L

ALUMNA:
Yudith

Crisanto

Cabrera,

CICLO: IV HUANUCO-PER

INDICE
1.ANTIBIOTICO
mecanismo de accin clasificacin de los antibiticos tipos y propiedades de penicilinas accin famacologica usos como actan los antibiticos dosificacin y vas de administracin de los antibiticos *infecciones odontolgicas clasificacin de bacterias clasificacin de bacterias que producen las caries streptococcus mutans actinimyces ssp lactobacillus clasificacin debacteria que porducen gingivitis campylobacter actinomyces prevotella intermedia

streptococcus anginosus.
clasificacin de bacterias que producen periodontitis porphyromonas gingivalis bacteroides forsythus fusobacterium nuclatium prevotella intermedia actinobacillus actinomycetemcomitans clasificacin de bacterias que producen abceso peridontal

porphyromonas gingivalis

streptococcus anginosus.
prevotella melaninogenica prevotella oralis clasificacin de bacterias que producen pericoronitis porphyromonas gingivalis fusobacterium nucleatum

2.Antiinflamatorio
aines Qu son los Inhibidores de la COX-1 COX-2? Mecanismos de accin los efectos de los aine efectos farmacolgicos Clasificacin de los aines. *ibuprofeno *naproxeno *aspirina *diclofenaco *ketarolaco *indometacina

ANTIBIOTICO Y ANTIINFLAMATORIO
1. Antibitico:
Un antibitico es una sustancia qumica producida por un ser vivo o derivada sinttica de ella que mata o impide el crecimiento de ciertas clases de microorganismos sensibles, generalmente bacterias. Los antibiticos se utilizan en medicina humana, animal u horticultura para tratar infecciones provocadas por grmenes. normalmente los antibiticos presentan toxicidad selectiva, siendo muy superior para los organismos invasores que para los animales o los seres humanos que los hospedan, aunque ocasionalmente puede producirse una reaccin adversa medicamentosa, como afectar a la flora bacteriana normal del organismo. Los antibiticos generalmente ayudan a las defensas de un individuo hasta que las respuestas locales sean suficientes para controlar la infeccin. Un antibitico es bacteriosttico si impide el crecimiento de los grmenes, y bactericida si los destruye, pudiendo generar tambin ambos efectos, segn los casos. El objetivo del tratamiento con antibiticos es conseguir la erradicacin del microorganismo patgeno. Para ello es necesario seguir una posologa que consiga que en el foco de la infeccin se alcance una concentracin del medicamento superior a la mnima concentracin capaz de inhibir al microorganismo durante el tiempo suficiente. La automedicacin con antibiticos supone un serio problema de salud pblica, pues la inadecuada eleccin del antibitico y, especialmente, una incorrecta posologa, puede generar poblaciones de bacterias resistentes a dicho antibitico. por otro lado, los antibiticos y antimicrobianos son totalmente inefectivos en las enfermedades virales, por lo que su uso debe evitarse en estos casos.

Mecanismo de accin:
Mecanismo de accin Grupos Antimicrobianos representativos Penicilinas Resistentes a penicilinasas: cloxacilina, oxacilina, meticilina Aminopenicilinas: amoxicilina ampicilina, Naturales: penicilina penicilina V G,

Inhibicin de la sntesis de -lactmicos la pared bacteriana

Carboxipenicilinas: carbenicilina, ticarcilina Ureidopenicilinas: piperacilina, mezlocilina Cefalosporinas 1.a generacin: cefalotina cefazolina,

2.a generacin: cefuroxima, cefoxitinaa, cefotetna, cefaclor, cefamandol 3.a generacin: cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima, cefixima, cefpodoxima 4.a generacin: cefpiroma cefepima,

Monobactams Carbapenems Glucopptidos Bacitracina Isoxazolidinonas Fosfonopptidos Alteracin de la membrana Polimixinas citoplsmica Lipoptidos Ionforos Formadores poros Inhibicin de la sntesis Acido fusdico proteica Aminoglucsidos Anfenicoles Estreptograminas Lincosamidas

Aztreonam Imipenem, meropenem, ertapenem, doripenem Vancomicina, teicoplanina Bacitracina Cicloserina Fosfomicina Polimixina (colistina) Daptomicina Tirocidinas Gramicidinas Acido fusdico Gentamicina, tobramicina, amicacina, netilmicina Cloranfenicol, Tiamfenicol Quinupristina-Dalfopristina Clindamicina, lincomicina 14 tomos carbono: eritromicina, claritromicina, roxitromicina 15 tomos carbono: azitromicina (azlidos) 16 tomos espiramicina, midecamicina carbono: josamicina, B, polimixina E

Macrlidos

Cetlidos: telitromicina Mupirocina Oxazolidinonas Tetraciclinas Glicilciclinas Alteracin del metabolismo o la estructura de los Quinolonas cidos nucleicos Mupirocina Linezolid Tetraciclina, minociclina Tigeciclina 1.a generacin: cido nalidxico, cido pipemdico 2.a generacin: norfloxacino doxiciclina,

3.a generacin: ciprofloxacino, levofloxacino 4.a generacin: moxifloxacino, gemifloxacino Rifamicinas Nitroimidazoles Nitrofuranos Bloqueo de la sntesis de Sulfonamidas, factores metablicos Diaminopirimidinas Inhibidores lactamasas de Rifampicina Metronidazol, tinidazol ornidazol,

Nitrofurantona, furazolidona Trimetoprima sulfametoxazol Acido clavulnico, sulbactam, tazobactam Cotrimoxazol

Clasificacion de los antibiticos:

Antimicrobianos que inhiben la sntesis de la pared bacteriana La pared celular protege la integridad anatomofisiolgica de la bacteria y soporta su gran presin osmtica interna (mayor en las bacterias grampositivas). La ausencia de esta estructura condicionara la destruccin del microorganismo, inducida por el elevado gradiente de osmolaridad que suele existir entre el medio y el 7 citoplasma bacteriano . Los antibiticos que inhiben la sntesis de la pared necesitan para ejercer su accin que la bacteria se halle en crecimiento activo, y para su accin bactericida requieren que el medio en que se encuentre la bacteria sea isotnico o hipotnico, lo que favorece el estallido celular cuando la pared celular se pierde o se desestructura. Suelen ser ms activos sobre las bacterias grampositivas por su mayor riqueza en peptidoglucano. En general, son poco txicos por actuar selectivamente en una estructura que no est presente en las clulas humanas. La sntesis de la pared celular se desarrolla en 3 etapas, sobre cada una de las cuales pueden actuar diferentes compuestos: la etapa citoplsmica, donde se sintetizan los precursores del peptidoglucano; el transporte a travs de la membrana citoplsmica, y la organizacin final de la estructura del peptidoglucano, que se desarrolla en la parte ms externa de la pared. Inhibidores de la fase citoplsmica En el citoplasma bacteriano se sintetizan los precursores del peptidoglucano a partir de diferentes elementos: uridindifosfato-N-acetil-glucosamina (UDP-NAG), cido fosfoenolpirvico, uridintrifosfato (UTP) y NADH, a partir de los cuales se forma el cido uridindifosfato-N-acetilmurmico (UDP-NAM). Despus se unen al azcar una cadena de aminocidos (frecuentemente 5) en la que se alternan las formas L y D y en la que los dos ltimos conforman el dipptido D-alanin-D-alanina. 1. Fosfomicina. Acta inhibiendo la piruviltransferasa, enzima causante de la adicin del fosfoenolpiruvato a la molcula de UDP-NAG para formar el precursor UDP-NAM. Esta reaccin se inhibe porque la fosfomicina, que es un anlogo estructural del fosfoenolpiruvato, se une covalentemente con la enzima. La fosfomicina atraviesa la membrana externa mediante las porinas; debido a su pequeo tamao pasa la barrera de peptidoglicano sin dificultad y finalmente atraviesa la membrana citoplsmica a travs de sistemas de transporte activo, uno de los cuales es de expresin inducible, que se favorece en presencia de glucosa-6fosfato. Por eso, a los medios o discos para estudiar la sensibilidad de las bacterias a la fosfomicina debe 8 aadirse glucosa-6-fosfato . Es un antibitico de amplio espectro que incluye bacilos gramnegativos y grampositivos y Staphylococcus spp. (excepto S. saprophyticus y S. capitis).
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Por Jorge Calvo a, Luis Martnez-Martnez a Servicio de Microbiologa, Hospital Universitario Marqus de Valdecilla, Santander, Espaa.

Inhibidores de la fase de transporte de precursores En esta fase, que se desarrolla en la membrana citoplsmica, un transportador lipdico tomar a su cargo el precursor formado en el citoplasma y lo har atravesar la membrana citoplsmica. Se trata de un fosfolpido de 55 tomos de carbono, el undecaprenilfosfato. Tambin en la membrana citoplsmica, termina de formarse el precursor mediante la adicin de una molcula de N-acetilglucosamina, que se enlaza al tomo C1 del cido murmico, formndose as un polmero lineal de peptidoglucano constituido por unidades de NAG y NAM-pentaptido. Una vez que este precursor disacrido-pentapptido es transferido a un lugar aceptor en la pared preexistente, el transportador queda pirofosforilado y se separa, y debe presentar una defosforilacin para convertirse en su forma monofosfato activa, que puede transportar ya nuevos precursores a la capa de peptidoglucano. 1.Bacitracina Este antimicrobiano se une al transportador y bloquea su defosforilacin, e impide que pueda utilizarse de nuevo en el transporte de los polmeros lineales de disacrido-pentapptido a travs de la membrana citoplsmica, hasta la pared en formacin. Este antibitico es activo contra cocos grampositivos (excepto estreptococos del grupo B), Neisseria spp. y de forma variable C. difficile. 2.Mureidomicinas Son un nuevo grupo de antimicrobianos producidos por Streptomyces flavidivirens, que por su analoga estructural con el precursor disacrido pentapptido, se unen competitivamente con el transportador lipdico, bloqueando el transporte de los precursores a travs de la membrana citoplsmica. No existen derivados de uso clnico. Inhibidores de la organizacin estructural del peptidoglucano En esta etapa, los precursores de peptidoglucano se ensamblan con la ayuda de enzimas situados en su superficie conocidos como protenas fijadoras de penicilina ( penicillin binding proteins [PBP]). En esta etapa tienen su accin los glucopptidos y los -lactmicos. 1.Glucopptidos Los glucopptidos (vancomicina y teicoplanina) actan en un paso previo al de los lactmicos. Impiden la transferencia del disacrido pentapptido, unido al transportador lipdico de la membrana citoplsmica, al aceptor de la pared celular. Esto se debe a que estos compuestos recubren el extremo D-alanin-D-alanina del disacrido-pentapptido, evitando as la accin de las glucosiltransferasas y 9 transpeptidasas, y en consecuencia evitando la elongacin del peptidoglucano . El gran tamao de estas molculas impide su paso a travs de la pared de las bacterias gramnegativas, de forma que slo resultan activas frente a grampositivos (incluyendo con gran frecuencia cepas multirresistentes). Aunque son bactericidas frente a Staphylococcus spp., slo tienen actividad bacteriosttica frente a Enterococcus spp. 2.-lactmicos Representan el grupo ms numeroso y de mayor uso en clnica. Su nombre deriva de la presencia de un anillo lactmico en su estructura, con un oxgeno en posici n con respecto a un nitrgeno. En funcin de los radicales que se unen a este anillo se distinguen varios subgrupos, de los que los ms 10 importantes son: penicilinas, cefalosporinas, monobactamas y carbapenemas . Los -lactmicos son compuestos bactericidas que inhiben las fases finales de la sntesis del peptidoglucano, en la que intervienen activamente las ya citadas encimas PBP. Las PBP tienen actividad transpeptidasa, 11 transglucosilasa y carboxipetidasa, por lo que pueden entrelazar los componentes del peptidoglucano . Los -lactmicos bloquean estas enzimas porque el anillo -lactmico tiene una estructura espacial similar a la del residuo acil-D-alanin-D-alanina de las cadenas del peptidoglicano, que es el sustrato natural de las PBP. Las bacterias poseen varias PBP, cuyas funciones difieren unas de otras. Por esta razn, las consecuencias de su bloqueo tambin son distintas. Las PBP-1a y PBP-1b actan como transpeptidasas causantes de la elongacin, y su bloqueo provoca la formacin de esferoplastos que rpidamente se lisan. La PBP-2 determina la forma bacteriana, y su inhibicin da lugar a formas ovoideas que se lisan fcilmente. La PBP-3 interviene en la divisin bacteriana, y su bloqueo provoca la aparicin de formas filamentosas sin septos. Las PBP-4, PBP-5 y PBP-6 tienen actividad carboxipeptidasa, e intervienen en la liberacin del quinto aminocido del pentapptido, necesaria para la polimerizacin del peptidoglucano.Pese a tener el mismo mecanismo de accin, hay diferencias en la actividad de los diferentes -lactmicos, y ello se debe principalmente a 3 factores: rapidez en la difusin de los antibiticos al espacio periplsmico, resistencia a las -lactamasas, capacidad para escapar a los sistemas de expulsin activa y afinidad variable por la s distintas PBP. As, un lactmico que difunda rpidamente, tenga una gran estabilidad frente a las -lactamasas, no sea sustrato de las bombas de expulsin y tenga una alta afinidad por las PBP ms crticas, ser un antibitico de gran actividad como es el caso de las cefalosporinas de cuarta generacin y los carbapnemes.
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La accin bactericida de los -lactmicos no est relacionada directamente con la inhibicin de la sntesis de peptidoglucano impidiendo su crecimiento (efecto bacteriosttico), sino con la activacin de un sistema de enzimas lticos (autolisinas) que, a la inversa de las PBP, estn implicadas en la degradacin del 12 peptidoglucano . El peptidoglucano est en continua renovacin, resultante del equilibrio entre los procesos de sntesis (PBP) e hidrlisis (autolisinas a bajo nivel de actividad); la rotura de este equilibrio por la accin de los -lactmicos (inhibicin de las PBP y activacin de las autolisinas) provoca la muerte bacteriana. Las bacterias que carecen de autolisinas son inhibidas pero no destruidas, por lo que se dice que son tolerantes. En clnica, se define el fenmeno de tolerancia como la necesidad de una concentracin al menos 13 32 veces mayor a la CMI para que un antimicrobiano destruya una cepa bacteriana . El espectro de los -lactmicos abarca las bacterias grampositivos, gramnegativas y espiroquetas. No son activos frente a micoplasmas por carecer de pared celular, ni frente a bacterias intracelulares como Chlamydia spp. y Rickettsia spp. Antimicrobianos que bloquean mecanismos de resistencia Los ms importantes son los inhibidores de -lactamasas de serina, que incluyen cido clavulnico, sulbactam 14 y tazobactam . Carecen (habitualmente) de accin antibacteriana intrnseca de verdadera importancia clnica, pero se unen irreversiblemente a algunas -lactamasas, protegiendo de su accin a los antibiticos lactmicos. El sulbactam, adems, es activo frente a A. baumannii. Aunque se conocen sustancias que bloquean in vitro las bombas de expulsin activa o las enzimas modificadoras de aminoglucsidos, ninguna de ellas ha podido introducirse en teraputica. Antibiticos activos en la membrana citoplsmica La membrana citoplsmica es vital para todas las clulas, ya que interviene activamente en los procesos de difusin y transporte activo, y de esta forma controla la composicin del medio interno celular. Las sustancias que alteran esta estructura modifican la permeabilidad, y provocan la salida de iones potasio, elementos esenciales para la vida bacteriana, o la entrada de otros que a altas concentraciones alteran el metabolismo bacteriano normal. Los antimicrobianos que actan en esta estructura se comportan como bactericidas, incluso en bacterias en reposo, y pueden tener alta toxicidad sobre las clulas humanas, al compartir algunos componentes de la membrana citoplsmica. A este grupo pertenecen las polimixinas, los lipoptidos, los antibiticos polinicos (activos frente a hongos) y 2 grupos de escaso inters clnico (ionforos y formadores de poros). 1.Polimixinas Son antibiticos polipeptdicos, cclicos y policatinicos, con una cadena de cido graso unido al pptido y se comportan como detergentes catinicos. Tiene una parte hidroflica (el pptido) con alta carga positiva que por atraccin electrosttica se une a la superficie de la membrana, cuya carga neta es negativa. Por otro lado, el extremo lipoflico (la cadena lateral de cido graso) por interacciones hidrofbicas se une a los fosfolpidos de la membrana. Como resultado se desorganiza la estructura de la membrana y aumenta su 15 permeabilidad, con la prdida de metabolitos esenciales . La mayor presencia de fosfolpidos en la membrana de las bacterias gramnegativas hace que stas sean ms sensibles que las grampositivas a la accin de estos agentes. Son activos exclusivamente frente a bacilos gramnegativos aerobios, incluidos P. aeruginosa y A. baumannii multirresistentes. No son activos frente a microorganismos anaerobios, Proteus spp., Providencia spp., Serratia spp., Neisseria spp. y B. cepacia. 2.Daptomicina La daptomicina es un lipopptido cclico de reciente introduccin en clnica que posee una gran actividad frente a bacterias grampositivas. Acta en la membrana citoplsmica de las bacterias grampositivas, sin entrar en la clula, y se produce una rpida despolarizacin de la membrana con alteracin del potencial elctrico y salida de iones potasio exterior. Como consecuencia de ello, se produce un bloqueo 16 de la sntesis proteica y de cidos nucleicos, que provoca la muerte bacteriana . La daptomicina es una gran molcula cclica peptdica (parte hidroflica), al que se une una cadena lateral de cido graso (parte lipoflica). Se sabe que su actividad antibacteriana depende de la presencia de iones de calcio que es ptima a las concentraciones normales presentes en suero (50 mg/l). Probablemente, el calcio favorece la unin de la parte lipoflica de la molcula de daptomicina a la membrana citoplsmica, donde la estructura de la daptomicina presentar cambios conformacionales que provocar su insercin en la membrana citoplsmica. La unin de varias molculas en la membrana forma canales por los que saldrn los iones potasio. El resultado es una potente actividad bactericida, con efecto postantibitico.Su espectro antimicrobiano se reduce a las bacterias grampositivas, ya que no puede atravesar la pared de los gramnegativos.
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3.Ionforos y formadores de poros Los ionforos son antibiticos polipeptdicos cclicos como la valinomicina o las tirocidinas A y B. Estos compuestos tiene una estructura circular peculiar, es hidrofbica en el exterior e hidroflica o polar en el interior. Los ionforos incorporan cationes monovalentes en su interior, y les permite cruzar la bicapa lipdica. La penetracin elevada de potasio altera el potencial elctrico y el gradiente qumico existente en la membrana, alterando su funcin. Los antibiticos formadores de poros incluyen las gramicidinas, que a diferencia de los ionforos, son cadenas lineales de aminocidos (polipptidos acclicos) con un mecanismo de accin distinto. Varias molculas de gramicidina se acomodan una sobre otra, enroscndose y formando un tnel que atraviesa la membrana, constituyendo un poro que permite el paso selectivo de molculas segn su tamao y caractersticas. La gramicidina se encuentra en formulaciones tpicas para tratamiento de conjuntivitis bacterianas, y resulta efectiva frente a bacterias grampositivas. Es un agente hemoltico potente, y su alta toxicidad lo descarta para uso sistmico. Adems se inactiva en suero y lquidos orgnicos. Antibiticos inhibidores de la sntesis proteica La sntesis proteica es uno de los procesos ms frecuentemente afectados por la accin de los antimicrobianos, y su inhibicin selectiva es posible gracias a las diferencias estructurales entre los ribosomas bacterianos y eucariotas. Los ribosomas bacterianos estn formados por dos subunidades (30S y 50S), que contienen ARN ribosmico (ARNr 16S en la subunidad 30S, y ARNr 5S y ARNr 23S en la subunidad 50S) y diversas protenas llamadas S (small o pequea, en la subunidad 30S) o L (large o grande, en la subunidad 50S). En esta estructura diferentes componentes pueden ser lugares de unin para los antimicrobianos (p. ej., determinados nucletidos para las oxazolidinonas, algunas protenas S para las tetraciclinas o protenas L para el cloranfenicol). La mayora de los antibiticos de este grupo tienen actividad bacteriosttica, aunque los aminoglucsidos se comportan como bactericidas. La accin bactericida o bacteriosttica tambin va a depender de las concentraciones del antimicrobiano, y del microorganismo afectado. La sntesis proteica se desarrolla en diferentes fases, en las cuales actan diferentes antimicrobianos, como se explica a continuacin. Inhibidores de la fase de activacin Los aminocidos son transportados a la cadena peptdica en formacin en el ribosoma, por molculas de ARN de transferencia (ARNt) que se unirn al ARNm codificante de la protena en formacin. Para ello, cada aminocido se une con su ARNt especfico mediante una enzima tambin especfica de aminocido (aminoacil ARNt sintetasa). En las bacterias, el primer aminocido de la cadena peptdica es la metionina, es decir, la sntesis proteica se inicia con la formacin del complejo formilmetionil-ARNt que reconocer el codn de iniciacin AUG del ARNm (adenosina-uracilo-guanosina). 1.Mupirocina Antibitico bacteriosttico obtenido de especies de Pseudomonas spp., que inhibe competitivamente la enzima isoleucil-ARNt sintetasa, con lo cual no puede incorporarse el aminocido isoleucina al pptido en formacin y la sntesis de protenas se interrumpe. Su accin es especialmente potente frente a grampositivos, aunque debido a las altas concentraciones que se alcanzan en piel y mucosa nasal tras su aplicacin tpica, puede tener tambin alguna actividad frente a microorganismos gramnegativos. Se usa fundamentalmente en el tratamiento tpico de infecciones cutneas o para erradicacin del estado de portador de S. aureus. Inhibidores del inicio de la sntesis proteica El ARNm dispone de un codn especfico para la fijacin del ARNt que porta el aminocido formilmetionina. Ambos se unen en la subunidad 30S, y posteriormente a la subunidad 50S, y constituye el complejo de iniciacin de la sntesis de protenas. En este complejo hay 2 sitios activos, el locus A, en el que se fijan los aminoacil-ARNt, y el locus P, donde se engarza el pptido en formacin y donde se ubicar el formilmetionilARNt que inicia la cadena peptdica. En esta fase de inicio de la sntesis actan las oxazolidinonas y los aminoglucsidos. 1.Oxazolidinonas Representan una de las ltimas familias de antimicrobianos incorporadas a la prctica 19 clnica. Son compuestos obtenidos por sntesis, y su representante en uso es el linezolid . Las oxazolidinonas inhiben la sntesis proteica e impiden la formacin del complejo de iniciacin 70S, formado por formilmetionilARNt, ARNm, diversas protenas y las subunidades ribosmicos 30S y 50S. El linezolid se fija a la subunidad ribosmica 50S, en el centro peptidiltransferasa dentro del ARN ribosmico 23S (dominio V), distorsiona as el punto de unin del formilmetionil-ARNt y evita, por tanto, la formacin del complejo de iniciacin.
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Esta familia de antibiticos tiene un mecanismo de accin singular, y al actuar en na diana distinta no hay resistencia cruzada con otros antibiticos que tambin inhiben la sntesis proteica. El linezolid es bacteriosttico frente a bacterias grampositivas (incluidas cepas multirresistentes de S. aureus y Enterococcus spp.) y carece de actividad frente a la prctica totalidad de las bacterias gramnegativas. 2.Aminoglucsidos Son compuestos naturales obtenidos de actinomicetos del suelo o productos semisintticos derivados de ellos. Poseen un anillo aminociclitol al que se unen diferentes azcares. Aunque la diana primaria de actuacin de los aminoglucsidos est en los ribosomas y sus procesos de sntesis proteica, su actividad sobre las bacterias no se entiende sin conocer los fenmenos que se producen en la membrana. Los aminoglucsidos son molculas muy cargadas positivamente, lo que les permite concentrarse en torno a las bacterias por atraccin de las cargas negativas de la superficie bacteriana, aportadas por los grupos fosfatos de los fosfolpidos de la membrana externa de las bacterias gramnegativas y de los cidos teiicos unidos al peptidoglucano de las grampositivas. En consecuencia, desplazan los iones de magnesio y calcio que se enlazan a las molculas de lipopolisacridos adyacentes; este proceso desestructura la membrana externa y permite al paso de los aminoglucsidos. Una vez pasada fcilmente la barrera de peptidoglucano (grampositivos y gramnegativos), vuelve a concentrarse en torno a la membrana citoplsmica. La difusin a travs de esta membrana ocurre en 2 fases: una inicial lenta y otra posterior rpida; ambas dependientes de la energa generada por el transporte de electrones que implica la participacin de sistemas enzimticos del metabolismo aerobio, que crea un gradiente elctrico a ambos lados de la 20 membrana . Este hecho explica la ineficacia de estos compuestos frente a microorganismos anaerobios. La presencia de iones de magnesio y calcio en el medio y las situaciones que disminuyen el potencial transmembrana (pH cido, ambiente anaerobio o hiperosmolaridad), reducen la difusin del aminoglucsidos al interior de la bacteria y aumentan las CIM de forma importante. Una vez que los aminoglucsidos han empezado a actuar en los ribosomas, comienzan a producirse muchos errores en la lectura del ARNm, que darn como resultado protenas anmalas que se unirn a la membrana, deteriorando su integridad y acelerando la difusin de ms molculas de aminoglucsido (fase rpida). En consecuencia, una gran cantidad de aminoglucsidos alcanza los ribosomas, que llegan a bloquearse, y se detienen irreversiblemente la sntesis de protenas. En el ribosoma, los aminoglucsidos tienen su accin principalmente en la subunidad 30S, donde se unen a diferentes protenas S y al ARN 16S. Bloquean la actividad normal del complejo de iniciacin, impiden el inicio de la sntesis y provocan tambin una lectura errnea del ARNm. Los aminoglucsidos tienen un efecto bactericida dependiente de su concentracin y poseen un importante 21 efecto postantibitico , es decir que una breve exposicin de la bacteria a estos compuestos induce una supresin de su crecimiento, aun cuando el antimicrobiano no alcance ya concentraciones que inhiban o maten al microorganismo. Son activos frente a un amplio nmero de especies bacterianas, especialmente frente a microorganismos gramnegativos aerobios. Inhibidores de la fijacin del aminoacil-ARNt al ribososma Una vez iniciada la sntesis proteica, el proceso contina con la incorporacin de nuevos aminocidos al locus A, donde reconocern los codones internos del ARNm a travs de los nucletidos complementarios del ARNt que porta el aminocido. Esta fase se ve bloqueada por antibiticos bacteriostticos como las tetraciclinas y sus derivadas, las glicilciclinas. 1.Tetraciclinas Son molculas naturales o semisintticas con un ncleo hidronaftaceno, que contiene cuatro anillos fundidos al que se pueden unir distintos radicales que darn lugar a las diferentes tetraciclinas. Penetran en el citoplasma bacteriano por un proceso dependiente de energa y se unen de forma reversible a la subunidad 30S del ribosoma (protenas S7, S14, S19), bloqueando el acceso de los complejos aminoacil22 ARN-t, e impidiendo la continuacin de la sntesis proteica . Estos compuestos pueden tambin unirse (aunque menos selectivamente) a los ribosomas 80S de las clulas humanas y efectuar la misma accin; sin embargo, carecen de los medios de transporte especficos de la membrana bacteriana. El compuesto ms usado es la doxiciclina, y en Espaa tambin estn disponibles minociclina, oxitetraciclina y tetraciclina. Son el mejor ejemplo de lo que se denomina antibiticos de amplio espectro, con actividad tanto para grampositivos como frente a gramnegativos, pero esta actividad depende de los grados de resistencia observados en cada especie, que son muy variables. Son tambin activas frente a micobacterias atpicas, rickettsias, micoplasmas, clamidias, espiroquetas, Coxiella burnetii y algunos protozoos.
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2.Glicilciclinas Son compuestos sintticos derivados de las tetraciclinas, de las cuales est comercializada la tigeciclina, un derivado de la minociclina. Poseen el mismo mecanismo de accin aunque se unen al ribosoma 23 con una afinidad 5 veces superior que la minociclina . Adems, las glicilciclinas se fijan a la membrana citoplsmica y alteran su permeabilidad. La tigeciclina posee el amplio espectro propio de las tetraciclinas, pero es ms potente e incluso activa contra bacterias con modificaciones ribosmicas resistentes a las mismas, incluyendo enterococos resistentes a glucopptidos, S. aureus resistente a meticilina, S. pneumoniae multirresistentes y diversas bacterias gramnegativas resistentes a otros compuestos. Inhibidores de la elongacin Una vez que el ARNt que porta un aminocido se ha fijado al locus A, el centro peptidiltransferasa, situado en la subunidad 50S, cataliza la unin entre el aminocido incorporado y el ltimo aminocido del pptido en formacin (locus P), proceso denominado transpeptidacin, que puede estar bloqueado por el cloranfenicol y las lincosamidas. Una vez formado el enlace peptdico, el ARNt fijado al locus P se libera y se separa de su aminocido correspondiente, quedando libre el locus P. Seguidamente se produce la translocacin del peptidil-ARNt del locus A al locus P, desplazndose la subunidad 30S un codn a lo largo del ARNm. De esta manera queda libre el locus A, y preparado para recibir un nuevo ARNt con su correspondiente aminocido. Este proceso, que conlleva gasto de energa, requiere la participacin clave del factor de elongacin G, que puede estar bloqueado por el cido fusdico. El pptido en formacin va pasando a travs de un canal peptdico en la subunidad 50S y emerge por la parte posterior del ribosoma, y este proceso puede estar bloqueado por los antibiticos del grupo MLSB (macrlidos, lincosamidas y estreptograminas del grupo B) y por los cetlidos. La mayora de los aminoglucsidos tambin ejercen su accin interfiriendo con la fase de elongacin peptdica. Todos los antimicrobianos que inhiben la transpeptidacin y la translocacin actan sobre la subunidad ribosmica 50S. 1.Anfenicoles El cloranfenicol y su derivado, el tiamfenicol, son antibiticos bacteriostticos que bloquean la sntesis proteica bacteriana unindose reversiblemente a la protena L16 localizada en la subunidad 50S. Esta protena es la que media la fijacin del ARNt a la enzima peptidiltransferasa, y por tanto, su bloqueo por el cloranfenicol evita la formacin de los enlaces peptdicos. Tiene un amplio espectro de actividad contra microorganismos grampositivos, gramnegativos y anaerobios. Su espectro incluye a neisserias, Haemophilus spp, clamidias, rickettsias, micoplasmas y espiroquetas. 2.Lincosamidas La principal lincosamida es clindamicina, un derivado semisinttico de la lincomicina, que es un aminocido unido a un aminoazcar. Generalmente bacteriostticos, pueden ser bactericidas dependiendo de su concentracin y del microorganismo considerado. Acta inhibiendo la sntesis proteica tras unirse reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma, en un lugar 24 prximo al del cloranfenicol o los macrlidos, impidiendo la accin de la peptidiltransferasa . Es activa frente a bacterias grampositivas, excepto enterococos y microorganismos anaerobios, incluido el grupo de B. fragilis. Tambin es activa frente a algunos protozoos como Plasmodium spp. o Toxoplasma gondii. Al igual que los macrlidos y las estreptograminas, no son activas frente a enterobacterias, Pseudomonas spp. u otros gramnegativos aerobios, probablemente porque no pueden atravesar la pared bacteriana. 3.Macrlidos y cetlidos Forman un grupo de antimicrobianos que se caracteriza por la presencia de un anillo lactnico macrocclico al que unen uno o varios azcares. La eritromicina fue el primer macrlido utilizado en clnica, a partir del cual se introdujeron modificaciones en su estructura qumica que dieron lugar a derivados semisintticos con mejores propiedades farmacocinticas aunque, salvo excepciones, no presentaban mejoras en su actividad antimicrobiana. Dependiendo del nmero de elementos contenidos en el anillo, se clasifican en: macrlidos de 14 tomos de carbono como eritromicina, claritromicina, roxitromicina. etc.; macrlidos de 15 tomos de carbono como la azitromicina, en la que se incorpora un tomo de

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nitrgenos entre los carbonos 9 y 10 que da lugar a una estructura nueva conocida como azlido; macrlidos de 16 tomos de carbono como espiramicina, josamicina, midecamicina, etc. Los cetlidos, como la telitromicina, son un grupo nuevo de antibiticos derivados de la eritomicina, en los que el azcar unido al carbono 3 se sustituye con un grupo cetnico. Se unen de forma reversible al dominio V del centro peptidiltransferasa, en el ARNr 23S de la subunidad 50S del ribosoma, interfiriendo as el proceso de elongacin de la sntesis proteica. Adems los cetlidos interacciona tambin con el dominio II del ARNr 23S por lo que la afinidad de los cetlidos por el ribosoma es mucho mayor que el resto de los macrlidos. Estos lugares de unin se sitan en el orificio de entrada al tnel ribosmico por donde sale la protena en formacin, de manera que al unirse los macrlidos o los cetlidos, se 25 bloquea este canal, impidiendo estricamente el crecimiento del pptido . Tambin se ha descrito en los cetlidos, una inhibicin de la formacin de los ribosomas 50S al evitar el ensamblaje de los ARNr 5S y 23S 26 con las riboprotenas, con lo que se impide el inicio de la sntesis . Son generalmente considerados como bacteriostticos, aunque a altas concentraciones y con un bajo inculo pueden mostrar accin bactericida especialmente en Streptococcus spp. Son activos frente a bacterias grampositivas (incluyendo actinomicetos e incluso micobacterias), Bordetella pertussis, Haemophilus ducreyi, Moraxella spp, Neisseria spp., Campylobacter spp., Helicobacter pylori (claritromicina), treponemas, borrelias, Legionella spp., micoplasmas, clamidias y ricketsias. La azitromicina es algo menos activa que la eritromicina frente a microorganismos grampositivos, pero es ms activa frente a gramnegativos. Apenas son activos frente a enterobacterias y P. aeruginosa, aunque parecen ser tiles (sobre todo, azitromicina) para el tratamiento de infecciones respiratorias crnicas por P. aeruginosa, tal vez por propiedades antiinflamatorias o inmunomoduladores o por inhibicin de la sntesis de alginato, componente de los biofilms. 4.Estreptograminas Tambin llamadas sinerginas, forman un grupo de antimicrobianos con un estructura compleja constituida por una macrolactona (estreptogramina grupo A) y un polipptido cclico 27 (estreptogramina grupo B) . Ambos compuestos actan sinrgicamente de forma bactericida, bloqueando la accin de la peptidiltransferasa en diferentes puntos. Su principal representante es la asociacin quinupristinadalfopristina en proporcin 3:7, con actividad fundamentalmente frente a bacterias grampositivas (excepto E. faecalis) y tambin frente a algunas bacterias fastidiosas ( Moraxella spp., Neisseria spp., Mycoplasma spp., L. pneumophila) y algunos anaerobios (Prevotella y Porphyromonas spp.). Las estreptograminas A (dalfopristina) se unen al ARNr 23S (subunidad 50S), y modifican la estructura terciaria de ciertas protenas ribosmicas, de manera que aumenta la afinidad por las estreptograminas del grupo B (quinupristina). Este hecho explica su accin bactericida cuando actan juntos, ya que por separado son slo bacteriostticos. 5.cido fusdico Es un antibitico de estructura esteroide que se une al complejo causante de la translocacin formado por el factor de elongacin G, GDP y el ribosoma. Al unirse al complejo, lo estabiliza e impide la liberacin del factor de elongacin G para una nueva translocacin. Puede comportarse como bacteriosttico o bactericida segn la concentracin y el microorganismo. Es de espectro reducido a los microorganismos grampositivos como S. aureus, S. epidermidis, Clostridium spp. y Corynebacterium spp., aunque tambin puede ser activo frente a meningococos, gonococos y algunos protozoos como Giardia lamblia y Plasmodium falciparum. Antibiticos que actan en el metabolismo o la estructura de los cidos nucleicos El genoma bacteriano contiene informacin para la sntesis de protenas que se transmite a travs del ARN mensajero producido a partir del molde de ADN (transcripcin), y para la sntesis de ARN ribosmico que formar parte de los ribosomas bacterianos. La informacin del ADN debe duplicarse (replicacin) cuando la bacteria se divide, para transmitir esta informacin a la descendencia. La replicacin y la transcripcin del ADN se realizan en varias fases con la participacin de diferentes enzimas y sustratos, adems del ADN molde, que constituyen dianas para la accin de diversos antibiticos. Dentro de este grupo incluimos las rifamicinas y las quinolonas que actan en enzimas que participan en los procesos de transcripcin y replicacin, y los nitroimidazoles y nitrofuranos que actan directamente sobre el ADN, dandolo. Por lo general, los antibiticos de este grupo no son particularmente selectivos en su accin y comportan cierta toxicidad para las clulas eucariticas. La mayora de los antibiticos que actan sobre el

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ADN son bactericidas rpidos y normalmente independientes del inculo y de la fase de crecimiento bacteriano. 1.Rifamicinas Inhiben la sntesis de ARN ribosmico y mensajero al bloquear la subunidad beta de la ARN 28 polimerasa ADN-dependiente bacteriana codificada por el gen rpoB . Impide el inicio del proceso de transcripcin, pero carece de efecto antimicrobiano si la transcripcin ya se ha iniciado. La rifampicina, derivado semisinttico de la rifamicina B, es el antibitico representativo de este grupo y tiene actividad bactericida frente a microorganismos grampositivos, Neisseria spp., Chlamydia spp. y Mycobacterium spp. 2.Quinolonas El cromosoma bacteriano est constituido por una doble cadena de ADN que es 1.000 veces ms largo que la propia bacteria, por lo que se encuentra muy plegado sobre s mismo en una forma superenrollada. Esta configuracin no es accesible para que pueda realizarse la replicacin y transcripcin del ADN bacteriano, por lo que debe desenrollarse. Las topoisomerasas son las enzimas encargadas del superenrollamiento y desenrollamiento del ADN, as como del corte, unin y separacin de las hebras de ADN, necesarias para los procesos de sntesis de ADN y de particin del cromosoma a las clulas hijas cuando la bacteria se divide. Las quinolonas ejercen su accin bloqueando las topoisomerasas II (ADN-girasa) 29 y IV . Ambas son enzimas tetramricas compuestas por dos subunidades A y 2 subunidades B, codificadas respectivamente por los genes gyrA y gyrB en el caso de la ADN-girasa, y parC y parE en el caso de la topoisomerasa IV. Las topoisomerasas se acoplan al ADN, provocan un pequeo corte en las hebras de ADN que posteriormente es reparado, y quedan de nuevo libres. Las fluoroquinolonas, se unen al ADN roto y a la topoisomerasa formando un complejo ternario quinolonaADN-topoisomerasa de forma irreversible, impidiendo que el proceso de transcripcin o replicacin continen. Su accin en las topoisomerasas no explica por s sola su potente accin bactericida, sino que se debe a 30 fenmenos secundarios mal conocidos , entre los que la activacin del sistema de reparacin de mutaciones SOS parece desempear un papel importante. Las quinolonas constituyen en la actualidad, junto a los -lactmicos, los antibiticos de mayor uso. De forma semejante a lo que ocurre con las cefalosporinas, las quinolonas se han clasificado en generaciones, atendiendo a su espectro de actividad y propiedades farmacocinticas. Las quinolonas de primera generacin (cido nalidxico) tienen un espectro limitado a bacilos gramnegativos y slo se utilizan para infecciones de tracto urinario. La introduccin de un tomo de flor ha permitido la sntesis de nuevas generaciones (fluoroquinolonas) con mejor actividad farmacocintica. Las de segunda generacin (norfloxacino) son mucho ms activas frente a gramnegativos, tienen alguna actividad frente a grampositivos, pero no frente a anaerobios. Las de tercera generacin (ciprofloxacino, levofloxacino) tienen mejor actividad frente a grampositivos y organismos fastidiosos y por sus propiedades farmacocinticas permiten su empleo sistmico. Finalmente, las de cuarta generacin (moxifloxacino, gemifloxacino) son muy activas frente a grampositivos y tienen una buena actividad antianaerobia. 3.Nitroimidazoles Amplio grupo de compuestos de los cuales metronidazol, tinidazol y ornidazol son los ms conocidos. Estos antibiticos penetran fcilmente en el citoplasma por difusin pasiva y all el grupo NO 2 del anillo imidazlico, que se comporta como aceptor de electrones, se reduce por nitroreductasas bacterianas del metabolismo anaerobio, liberndose radicales nitritos que daan el ADN por oxidacin. Tienen actividad frente a Clostridium spp., microorganismos gramnegativos anaerobios y microorganismos microaeroflicos (Helicobacter pylori, Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis) y protozoos (tricomonas, giardias, amebas, Balantidium coli). 4.Nitrofuranos La nitrofurantona es el antibitico representativo de este grupo y se usa como antisptico urinario. Al igual que los nitroimidazoles, estos compuestos se reducen en el citoplasma bacteriano para generar derivados txicos que daan el ADN por un mecanismo no bien conocido. Tambin parecen interferir con la sntesis proteica bacteriana al unirse al ribosoma 30S bloqueando el reconocimiento del codnanticodn. Bloqueo de la sntesis de factores metablicos Para obtener determinados elementos esenciales como los aminocidos o las bases pricas y pirimidnicas de los nucletidos, se requiere la sntesis de folatos, que algunas bacterias son incapaces de obtener del medio,

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a diferencia de las clulas eucariotas. La sntesis de cido tetrahidroflico se obtiene a partir de una molcula de pteridina y de cido paraaminobenzoico (PABA), y mediante la enzima dihidropteroatosintetasa se forma el cido dihidropteroico. Posteriormente, por adicin de cido glutmico se forma el cido dihidroflico (cido flico), que reducido por la dihidrofolato reductasa forma el cido tetrahidroflico (cido folnico). 1.Sulfamidas, diaminopirimidinas Las sulfamidas son anlogos del cido paraaminobenzoico, y por tanto, compiten por la enzima dihidropteroatosintetasa, impidiendo as la formacin de cido dihidropteroico, precursor del cido flico. Estos antibiticos no afectan a las clulas humanas, que obtienen cido flico de la dieta. De este grupo se usa en clnica, sulfametoxazol (asociado a trimetoprima), sulfisoxazol, suladiazina, sulfacetamida, etc. Las diaminopirimidinas, como la trimetoprima y la pirimetamina, compiten por la enzima dihidrofolatoreductasa que cataliza la conversin de cido dihidroflico en cido tetrahidroflico. El trimetoprima tiene mucha menos afinidad por la dihidrofolatoreductasa humana, que, sin embargo, puede llegar a afectarse con dosis altas o en vi pacientes con alteraciones hemticas preexistentes. El cotrimoxazol es la combinacin de trimetoprima y sulfametoxazol en proporcin 1:5, y por tanto, acta en dos etapas de la sntesis de cido folnico, pudiendo llegar a tener efecto bactericida por la sinergia ente sus 2 componentes.
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Por Jorge Calvo a, Luis Martnez-Martnez a Servicio de Microbiologa, Hospital Universitario Marqus de Valdecilla, Santander, Espaa.

Tipos de penicilina Sustituyendo diferentes radicales en la posicin R se tienen las siguientes penicilinas : Bencil-penicilina R = C6H5CH2- , es la Penicilina G.Pentenil-penicilina R = CH3CH2CH=CHCH2- , es la Penicilina F. Heptil-penicilina R = CH3(CH2)6- , es la Penicilina K. p-Hidroxibencil pnicilina R = HO-C6H5-CH2- , es la Penicilina X. Fenoximetil-penicilina R = C6H5OCH2- , es la Penicilina V. De estas penicilinas la ms importante es la Penicilina G o bencil penicilina que se conbina con el sodio , potasio, calcio y la procaina para formar los compuestos: Penicilian G sdica, G potsica, G clcica y Peniclina G Procana, que es de accin prolongada. La penicilina V es activa por va oral. Actualmente existe la d-alfa-aminobencil-penicilina que es de amplio esprecto, activa conta microorganismos gram + y gram -, y activapor va oral. Propiedades La penicilina que mas abunda en el comercio es la penicilina G Potsica o bencil Penicilina Potsica. Se presenta como un polvo cristalino blanco inodoro, muy soluble en agua, tambin en alcohol y glicerina, insoluble en ter y cloroformo. Se destruye por accin del calor, por cidos, lcalis y agentes oxidantes y fermentos bacterianos. Sus soluciones se deterioran a la temperatura atmosfrica, pero refrigeradas permanecen estables por algunos das. Las sales de Penicilina que se fabrican actualmente permiten conservarlas en estado slido sin necesidad de refrigeracin.

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ACCION FARMACOLOGICA La Penicilina tiene efecto bacteriosttico (inhibiendo el desarrollo y reproduccin de los grmenes) o bacterioltico (provocando su destruccin) segn la dosis y tiempo de contacto. ESPECTRO FARMACOLOGICO La penicilina es particularmente activa contra bacterias gran positivas en especial en infecciones producidas por estafilococos, estreptococos, neumococos, algunos clostridium y lactobacillus; ejerce tambin accin contra treponema pallidum. USOS Es el antibitico ms usado, especialmente en infecciones estafiloccicas, como Antrax, en heridas y quemaduras infectadas, en el tratamiento de infecciones neumoccicas como neumona, pleuritis y endocarditis neumocicas, en enfermedades estreptoccicas como infeccin puerperal, peritonitis. En infecciones gonoccicas como gonorrea, oftalm_1. Se usa tambin en la sifilis, en la Verruga peruana, profilacticamente en obstetricia y antes de las intervenciones quirurgucas. En general la penicilina es considerada como una droga antibitica de poca toxicidad, sin embargo puede producir reacciones alrgicas como dermatitis, urticaria, etc. La penicilinasa es una enzima bacteriana que antagoniza especficamente el efecto antimicrobiano de la penicilina produciendo se destruccin por la apertura del anillo lactmico.

Como actan los antibiticos

Un antibitico es producido de forma sinttica o por un microorganismo, y es una sustancia antimicrobiana que intenta detener o limitar el crecimiento de bacterias patgenas. Adems los antibiticos actan destruyendo los grmenes patgenos o interrumpiendo su ciclo reproductor, con lo que se reduce su nmero y el sistema inmunitario los puede eliminar. Los antibiticos tambin pueden reducir el tiempo durante el que las bacterias patgenas son contagiosas. Los problemas surgen cuando unas pocas bacterias sobreviven al tratamiento y se vuelven ms fuertes frente al mismo. Estas bacterias crecen a pesar de tratamientos ulteriores con la misma medicacin, y ah es cuando comienza el problema real. Irnicamente, los antibiticos farmacolgicos pueden disminuir la inmunidad y por lo tanto debilitar la fuerza vital al intentar destruir las bacterias patgenas. Lamentablemente, los antibiticos destruyen las bacterias beneficiosas y las patgenas, adems de eliminar potasio del organismo. El potasio ayuda a producir protena, que es necesaria para un crecimiento y desarrollo correcto, para la curacin de los tejidos, el tono muscular y otras muchas funciones. Otro riesgo de antibiticos reside en los conceptos errneos que los pacientes tienen sobre su uso.

Dosificacin y vas de administracin de los antibiticos: Nombre :amdinocilina Presentacin: Cp:200mg Va/adm :oral Dosis nios :200-400mg c/6-8horas Dosis adultos: 200-400mg c/6-8horas

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Nombre: amoxicilina Presentacin: Susp:100 mg/ml250 mg/ml125mg/ml Cps:100,250,500mg Bbos: (250,500mg,1y 2 g Via/adm: oral,im.iv Dosis nios: 20 a 100 mg/kg/ dac/8h Dosis adulto:250mg a 1g c/8 h porvo.1 a 2 g c/ 4 - 6 h iv. Nombre: ampicilina Presentacin: Susp:250 mg/ml125mg/ml Cps: 250,500mg Bbos: 250,500mg,1g Via/adm: oral,im.iv Dosis nios:50-100mg/kg/da(vo) 200 mg/kg/da(im,iv) Dosis adulto:0.5-1g c/6h (vo) 1-2g c/4-6h (im,iv) Nombre: azlocilina Presentacin: Bbos: 500mg,1,5g Via/adm: iv Dosis nios y adulto: 300-400mg/kg/da en 4 dosis. Nombre: mezlocilina Presentacin: Bbos: 1,2 y 5g Via/adm: iv Dosis nios y adulto: 200-300 mg/kg/da en 4-6 dosis Nombre: carbenicilina Presentacin: Bbos: 1, y 10g

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Via/adm: iv Dosis nios y adulto: 400-600 mg/kg/da en 4-6 dosis Nombre: piperacilina Presentacin: Bbos: 1,2 y 4g Via/adm: iv Dosis nios y adulto: 200-300 mg/kg/da en 4-6 dosis Nombre: ticarcilina Presentacin: Bbos: 1,y 5g Via/adm:iv Dosis nios y adulto: 200-300 mg/kg/da en 4-6 dosis Nombre:Penicilina G Presentacion:Bbos: 1,2,5,10millones/unidades(m/u)(sdico) Bbos:1,10 m/u(potsica) Bbos:1m/u(procanica)Bbos: 1.200.000 y2.400 000m/u(benztinica) Via/adm:Iv, im,No se administran(endovenoso) la (procanica,ni labenzatnica lascuales son de uso intramuscular Dosis nios:250.000-500uds/kg/da c/4-6horas iv o im. 100-250.000uds/kg/da c/12-24horas (im) 200.000-2.400.000 udscada 28 das (im)o esquema de lasfilis. Dosis adulto:1-4 m/u c/2-6 horas (iv) 600.000 -1.200. 000 udsc/12 a 24 horas (im) 200.000-2.400. 000 udscada 28 das (im) oesquema de la sfilis. Nombre:Feneticilina Presentacion:Susp: 25mg/ml Comp:250mg Via/adm:oral

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Dosis nio:25-50mg/kg/dac/8horas Dosis adulto:0.5-1g c/6- 8 horas Nombre:Penicilina V(fenoximetilpenicilina) Presentacion:Susp:125-250mg/ml Caps:250mg(600,000uds) Via/adm:oral Dosis nios:25- 50mg/kg/dac/6-8 horas Dosis adulto: 0.5-1g c/6- 8 horas Nombre:cloxacilina Presentacion:Susp: 25mg/ml Cps:250 y 500mg Bbos: 500mg y 1 g Via/adm:oral,iv Dosis nio:100mg/kg/daoral u iv c/4-6horas. Dosi adulto:0.5-1g c/4-6horas (oral).1-3g c/4-6horas(iv)diluida en 100ml apasar en 30-60mtos Nombre:dicloxacilina Presentacion:Cps:500mg Via/adm:oral Dosis nios y adulto:7mg/kg c/6horas Nombre:nafcilina Presentacion:Bbos:500mg y 1g Via/adm:iv Dosi nio y adulto:30mg/kg c/4-6horas Nombre:oxacilina Presentacin:Cps:250 y 500mg Bbos:250,500mg y1g

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Via/adm:oral , iv Dosis nio y adulto: 30mg/kg c/4-6horas Nombre:meticillina Presentacion:Bbos: 500mg y 1g Via/adm:Iv Dosis nio y adulto: 30mg/kg c/4-6horas

Infecciones Odontolgicas:
La boca es susceptible de coger una variedad de infecciones, la mayora menores y tratables, aunque algunas pueden ser serias e incluso causar la muerte si no se tratan a tiempo. Las infecciones de boca pueden ser causadas por bacterias, virus o crecimiento de hongos. Las infecciones bacteriales pueden surgir si un paciente est bajo de defensas o dbil, porque sus sistemas inmunolgicos se encuentran en estado anormal ( debido a una enfermedad crnica), diabetes, esteroides o tomando antibiticos durante mucho tiempo. Las infecciones por hongos, como candida (candidiasis oral) tambin pueden surgir del uso de antibiticos a largo plazo. Las infecciones virales ms comunes son las lceras de boca que a menudo suceden cuando el paciente est estresado o dbil. El herpes de la boca normalmente surge alrededor de la misma, y hay personas que son especialmente dadas a cogerlo.

Clasificacin de las bacterias

1. BACTERIAS GRAM cocos + bacilos COCOS GRAM POSITIVOS Segun diferentes pruebas bioquimicas los dividimos en: Catalasa positivos: Bacitracina Resistente:Staphilococcus: Coagulasa positivo: Staphilococcus aureus Coagulasa negativos: Novobiovina sensible: Staphilococcus epidermidis. Staphilococcus hominis. Staphilococcus haemoliticum. Staphilococcus lugdunensis. Novobiovina resistente: Staphilococcus saprophyticus. POSITIVAS

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 Bacitracina Sensibles: Cloruro de Na+ 6,5 % positivo: Micrococcus. Cloruro de Na+ 6.5 % negativo: Stomatococcus. Catalasa negativos: Cocos del grupo Streptococcus: Beta-Hemolticos (hemolisis completa de hematies): PYR positivo: Grupo A (Streptococcus pyogenes). PYR negativos: Hipurato positivo: Grupo B (Streptococcus agalactiae). Hipurato negativo: Grupo C. Grupo F. Grupo G. Alfa-Hemolticos (hemolosis parcial de hematies): Optoquina sensible: Streptococcus pneumoniae. Optoquina resistente: Streptococcus del grupo viridans: S. mutans. S. sanguis. S. mitis. S. salivarius. S. anginosus. Gamma-Hemoliticos (no hemolticos): Streptococcus bovis. Streptococcus milleri. Streptococcus anaerobios.

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 Algunos Streptococcus del grupo viridans y Streptococcus agalactiae. Cocos no Streptococcus: Optoquina resistentes: Enterococcus. Telurito positivo: E. faecalis. Telurito negativos: E. faecium. E. gallinarum. E. raffinosus. E. casseliflavus. Pediococcus. Leuconostoc. Stomatoccus. Gemella. Aerococcus. Lactococcus. BACILOS GRAM POSITIVOS Aerobios Formador de esporas: Bacillus: B. anthracis. B. cereus. No formadores de esporas: Corynebacterium (catalasa positivo). C. diphtheriae. C. ulcerans. C. pseudotuberculosis. C. jeikeium. C. ureolyticum.

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 C. striatum: flora habital de la piel, rara vez patogeno. C. amycolatum: idem al anterior. Arcanobacterium (catalasa negativo). A. haemolyticum. A. pyogenes. A. bernardiae. Nocardia: N. del complejo asteroides. N. brasiliensis. N. otitidis caviarum. Rhodococcus. R. equi. Gordona. Tsukamurella. Actinomadura. Streptomyces somaliensis. Tropheryma whippelii. Listeria monocytogenes. Lactobacillus. Erysipelothrix rhusiopathiae. Anaerobios Clostridium. Actinomyces (ramificados). 2.BACTERIAS GRAM cocos + bacilos COCOS GRAM NEGATIVOS En pareja (diplococos) y oxidasa positiva: Neisseria. N. gonorrhoeae. N. meningitidis. Moraxella. NEGATIVAS

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 M. catarrhalis. BACILOS GRAM NEGATIVOS Fermentadores (en TSI): Oxidasa Negativos: Escherichia coli. Klebsiella. Salmonella: S. typhi. S. paratyphi A y B. S. choleraesuis. S. typhimurium. S. enteritidis. Shigella. Proteus mirabilis. Serratia marcescens. Citrobacter. Enterobacter. Providencia. Morganella. Yersinia. Edwarsella. Oxidasa Positivos: Vibrio: V. cholerae. V. mimicus. V. damsela. Otros. Plesiomonas shigelloides. Aeromonas. No fermentadores (en TSI):

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 Oxidasa positivos: Pseudomonas: P. aeruginosa. P. fluorescens. P. putida. Burkholderia: B. cepacia. B. pseudomallei. Oxidasa negativos: Stenotrophomonas maltophilia. Acinetobacter baumanii. Otros bacilos gram negativos: Legionella pneumophila. Francisella tularensis. Gardnerella vaginalis. Pasteurella. P. multocida. Otros. Capnocytophaga: C. canimorsus (DF-2). Otros. Helicobacter: H. pylory. Otros. Campylobacter: C. jujuni. C. coli. C. lari. Otros. Bartonella.

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 Bordetella B. pertussis. B. parapertussis. B. bronchiseptica. Brucella: B. melitensis. B. abortus. B. suis. B. canis. Haemophilus: H. influenzae. H. parainfluenzae. H. aegyoticus. H. haemolyticus. H. parahaemolyticus. H. ducreyi. Grupo HACEK: Actinobacillus actinomycetemcomitans. Cardiobacterium hominis. Kingella kingae. Eikenella corrodens. Haemophillus aphrophilus. Streptobacillus moniliformis. Calymmatobacterium granulomatis. Anaerobios: Fusobacterium. Bacteroides. 3.ORGANISMOS QUE SE TIEN POCO O NADA CON LA COLORACION DE GRAM Micobacterium (bacilos acidoalcoholresistentes o BAAR). Treponemas (espirales). Leptospira (espirales)

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 Borrellia (espirales) Micoplasma (sin pared celular) Rickettsia (bacterias intracelulares). Coxiella (bacterias intracelulares). Chlamydia (bacterias intracelulares).

Clasificacin de bacterias que producen las caries Streptococcus mutans:

Es una bacteria Gram positiva, anaerobia facultativa que se encuentra normalmente en la cavidad bucal humana, formando parte de la placa bacteriana o biofilm dental. Se asocia al inicio y desarrollo de la caries dental. Es acidfilo porque vive en medio con pH bajo, acidognico por metabolizar los azcares a cidos y acidrico por sintetizar cidos a pesar de encontrarse en un medio de tales condiciones. Metaboliza la sacarosa para producir polisacridos extracelulares (sustancia laxa que facilita su adhesin a las caras libres de las piezas dentarias) e intracelulares (metabolismo energtico). En estado de salud, un recuento de estas bacterias en boca ser de menos de 100.000 UFC

Actinomyces
Es un gnero de bacterias definido por Harz en 1877, del tipo gram-positivo. Algunas especies son anaerobias, mientras que otras son facultativas anaerobias. Las especies de Actinomyces no forman esporas, y, mientras que las bacterias individuales son esfricas, las colonias forman estructuras semejantes en forma a las hifas de los hongos.1 Muchos Actinomyces son patgenos oportunistas de los seres humanos y de otros mamferos, particularmente en la cavidad bucal. En casos raros, estas bacterias pueden causar actinomicosis, una enfermedad caracterizada por la formacin de abscesos en la boca, los pulmones, o el aparato gastrointestinal

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Lactobacillus
Lactobacillus, Lactobacillus caracterizado por de bacterias Gram positivas anaerobias facultativas, denominadas as debido a que la mayora de sus miembros convierte la lactosa y otros monosacridos en cido lctico. Normalmente son benignas e incluso necesarias, habitan en el cuerpo humano y en el de otros animales, por ejemplo, estn presentes en el tracto gastrointestinal y en la vagina. Muchas especies son importantes en la descomposicin de la materia vegetal. La produccin de cido lctico hace que su ambiente sea cido, lo cual inhibe el crecimiento de bacterias dainas. Algunas especies de lactobacillus son usadas industrialmente para la produccin de yogur y otros alimentos fermentados. Algunas bebidas de yogur contienen Lactobacilluscomo suplemento diettico. Muchos lactobacilos son los nicos seres vivos que no requieren hierro para vivir y tienen una tolerancia extremadamente alta al perxido de hidrgeno.

Clasificacin de bacterias que producen gingivitis

Campylobacter

Campylobacter es un gnero perteneciente a la familia Campylobacteraceae. Las especies de

este gnero son bacilos gram negativo con forma de coma y mviles por la presencia de uno o dos flagelos polares. Miden entre 0,5 y 5 micras de largo por 0,2 a 0,5 micras de ancho, tomando forma cocoide en cultivos antiguos o expuestas de forma prolongada al aire.

Actinomyces

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Prevotella intermedia Especie de bacterias gram negativas, anaerobias, en forma de bastoncillos que se clasificaron originalmente dentro del gnero bacteroides. esta bacteria es un comensal comn en la regin gingival y a menudo se aisla en los casos de gingivitis y de otras lesiones purulentas relacionadas con la boca.

Streptococcus anginosus.
Este grupo es considerado parte de Streptococcus grupo viridanspero, a diferencia de los otros miembros de este grupo, los cuales generalmente presentan una reaccin hemoltica a, las especies dentro del grupo anginosus pueden presentar hemlisis b, hemlisis a, o ser no hemolticos. Este grupo ha sido tambin conocido como Streptococus grupo milleri o S. milleri. A pesar de los esfuerzos de variados investigadores en obtener una clasificacin que est de acuerdo a los ltimos hallazgos genticos, este grupo de microorganismos sigue en constante cambio en cuanto a nomenclatura. En la actualidad se reconocen tres especies en el grupo anginosus: Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus y Streptococcus intermedius. Estas especies forman colonias pequeas y pueden tener antgenos de Lancefield grupos A, C, G o F o pueden ser no agrupables. El antgeno Lancefield del grupo F es encontrado con mayor frecuencia en estas especies.

Clasificacin de bacterias que producen periodontitis

Porphyromonas gingivalis Porphyromonas gingivalis pertenece al phylum Bacteroidetes y es no mvil, Gram-negativa , en forma de barra, anaerobios patgenos bacteria . Forma colonias negras en agar sangre .

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Se encuentra en la cavidad oral, en los que est implicada en ciertas formas de enfermedad periodontal , , as como la parte superior del tracto gastrointestinal , tracto respiratorio , y en el de colon . El colgeno degradacin que se observa en los resultados de la enfermedad periodontal crnica, en parte, de las enzimas colagenasa de esta especie. Se ha demostrado en un estudio in vitro por Irshad et al. qu P. gingivalis pueden invadir fibroblastos gingivales humanos y puede sobrevivir en el interior en presencia de concentraciones considerables de antibiticos. En los pacientes portadores de P. gingivalis se encuentra altos niveles de anticuerpos especficos en el suero. Adicionalmente P. gingivalis se ha relacionado con la artritis reumatoide . P. gingivalis contiene la PAD (peptidil-arginina desaminasa) que est implicado en citrullination . Los pacientes con artritis reumatoide tienen una mayor incidencia de la enfermedad periodontal [cita requerida ] y anticuerpos contra la bacteria son significativamente ms frecuentes en los pacientes con artritis reumatoide. P. gingivalis se divide en K- serotipos sobre la base de capsular antigenicidad de los diversos tipos.

Prevotella intermedia
Fusobacterium nucleatum El gnero fusobacterium corresponden a bacilos gram (-) muy pleomficos, inmviles, no fermentativos, El ms comn en los abscesos periapicales es el F. nucleatum. Su hbitat primario es el surco gingival. Sus factores de virulencia en la cavidad oral no son bien conocidos, aunque parecen estar ligados con fimbrias y carbohidratos superficiales Fusobacterium nucleatum suele presentarse como un bacilo gramnegativo fino y fusiforme y a menudo dispuesto en parejas, unidos por un extremo. Fusobacterium nucleatum es una bacteria oral, indgena a la cavidad oral humana, que juega un papel en la enfermedad periodontal . Este organismo es comnmente recuperado de diferentes infecciones monomicrobial y mezclado en humanos y animales. Es un componente clave de la placa periodontal debido a su abundancia y su capacidad para coaggregate con otras especies en la cavidad oral.

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Actinobacillus Actinomycetemcomitans
Aactinomycetemcomitans ( previamente Actinobacillus actinomycetemcomitans) es un Gramnegativos facultativos no mvil varilla bucal comensal encuentra a menudo en asociacin con periodontitis agresiva localizada , una infeccin grave de la enca , aunque tambin se asocia con infecciones no orales

Clasificacin de bacterias que producen abceso peridontal

Porphyromonas gingivalis

Streptococcus anginosus.
Prevotella melaninogenica Son gram-negativas, no formadoras de esporas, anaerobio obligado cocobacilos, que se encuentran comnmente en la cavidad bucal de los seres humanos, sin embargo, tambin se encuentran en otras zonas del cuerpo donde pueden actuar como patgenos oportunistas. Estas bacterias se encuentran tambin en el rumen de vacas y ovejas, donde ayudan en la descomposicin de protenas y carbohidratos

j.med.microbiolvol.50(2001).249-254

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Clasificacin de bacterias que producen pericoronitis

Porphyromonas gingivalis Fusobacterium nucleatum

2.Antiinflamatorio
El trmino antiinflamatorio se usa para el medicamento o el procedimiento usados para prevenir o disminuir la inflamacin de los tejidos. En el caso de los medicamentos generalmente el mecanismo por el cual actan es el de impedir o inhibir la biosntesis de sus agentes mediadores, principalmente los denominados eicosanoides o derivados del cido araquidnico Los procedimientos antiinflamatorios son en general medidas fsicas como reposo e inmovilizacin, hipotermia o crioterapia localizada, elevacin y compresin de la extremidad afectada, y que generalmente se recomiendan aplicar en forma primaria e inmediata y de uso muy comn para tratamientos de lesiones en deportistas Hay dos grandes grupos de frmacos antiinflamatorios: esteroideos y no esteroideos (AINES). Tambin existe el grupo de frmacos antirreumatoides modificadores de la enfermedad (FARME) y algunos otros frmacos con propiedades leves antiinflamatorias como ciertos antihistamnicos y los usados para tratamiento de la gota aunque no son estrictamente antiinflamatorios.

Antiinflamatorios esteroideos
Glucocorticoide. Son los corticoides que son hormonas producidas por la corteza adrenal o corticosteroides naturales y los corticosteroides semisintticos compuestos anlogos estructurales de los corticosteroides naturales y en particular de los glucocorticoides. Particularmente los ms usados son los esteroides sintticos como la dexametasona o la prednisona, entre otros. Su uso es limitado o restringido por sus efectos secundarios o adversos, sobre todo los administrados vas oral o parenteral ya que pueden producir un Sndrome de Cushing medicamentoso. Adems de antiinflamatorios se usan como inmunodepresores y antialrgicos as como para terapia de sustitucin hormonal. Antiinflamatorios no esteroideos (AINES) Por su mecanismo de accin se pueden agrupar en inhibidores no selectivos de la ciclooxigenasa e inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, es decir segn su accin frente a la sntesis de la sntesis de prostaglandinas y tromboxanos. El AINE prototipo es el cido acetilsaliclico, ms conocido con su nombre comercial aspirina, que qumicamente hace parte de los salicilatos, y su mecanismo de accin es inhibir la actividad ciclooxigenasa de la PG sintetasa al acetilar irreversiblemente un residuo de serina. Adems de ser antiinflamatorios, analgsicos y antipirticos, tienen otros efectos como ser antiagregantes plaquetarios. antitrombticos y por eso se usan en la profilaxis del infarto de miocardio.

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Otros AINEs son una gran variedad de cidos orgnicos, incluyendo derivados del cido proplico (como el ibuprofeno y naproxen), derivados del cido actico (como la indometacina) y cidos enlicos (como el piroxicam), todos competidores con el cido araquidnico por el sitio activo de la ciclooxigenasa. El paracetamol se incluye entre los AINE, a pesar de su poca accin antiinflamatoria Qu son los Inhibidores de la COX-1 COX-2? Ambas enzimas poseen caractersticas y funciones diferentes, por ello al ser bloqueadas, el resultado es distinto en cada una: Bloqueo de la COX-1: efectos secundarios gastrointestinales, renales, plaquetarios (potencian la fibrinlisis). Bloqueo de la COX-2: bloquea mecanismos de la inflamacin, reduciendo as la respuesta inflamatoria, dolorosa y febril. La COX-1 tiene efecto citoprotector, por ello al inhibirse perdemos esa proteccin, lo cual es perjudicial. Al inhibir la COX-2 sin inhibir la COX-1 se logra la permanencia de sus funciones protectoras, lo que NO evita los efectos adversos Los inhibidores de la ciclooxigenasa 2 (COX-2), tambin llamados coxib, son antiinflamatorios no esteroideos (AINE) tan eficaces como elcido acetilsaliclico, pero con menores efectos secundarios. Los inhibidores de la COX-2 se desarrollaron en un intento de inhibir laciclooxigenasa 2 y con ella la sntesis de prostaciclina sin que tuviese efecto sobre la accin de la ciclooxigenasa 1 1 que se encuentra en el tracto gastrointestinal, riones y plaquetas. Por su parte, los AINEs clsicos actan inhibiendo principalmente a la enzima ciclooxigenasa (COX) de modo no selectivo, inhiben por tanto los 2 subtipos: COX-1 y COX-2

Mecanismos de accin
La accin principal de todos los AINE es la inhibicin de la ciclooxigenasa, una enzima que convierte el cido araquidnico en endoperxidos cclicos, los cuales se transforman en prostaglandinas y en tromboxanos mediadores de la inflamacin y factores biolgicos locales, no circulantes llamados autacoides, incluyendo los eicosanoides. La inhibicin de la sntesis de prostaglandinas y tromboxanos por los AINE sera responsable de su actividad teraputica y de los varios efectos txicos de este grupo de frmacos. Esta inhibicin puede ocurrir por distintos mecanismos: *Inhibicin irreversible, como en el caso de la aspirina. *Inhibicin competitiva, como en el caso del ibuprofeno. *Inhibicin reversible no competitiva, como el paracetamol. Al inhibir a la ciclooxigenasa y la subsecuente sntesis de prostaglandinas, se reduce la liberacin de sustancias y mediadores inflamatorios, previnindose la activacin de los nociceptores terminales. De modo que los AINE alivian el dolor asociado con la inflamacin.

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Los AINE actuales no pueden inhibir la va de la lipooxigenasa por lo que continan formndose leucotrienos y otros mediadores activos, lo que explica la limitacin de stos frmacos para controlar los procesos en los que intervengan numerosos mediadores. La ciclooxigenasa tiene dos isoformas, la ciclooxigenasa-1 (COX-1)presente en la mayora de los tejidos que sintetizan prostaglandinas como el rin, la mucosa del estmago, duodeno y plaquetasy la ciclooxigenasa-2 (COX-2)presente en los tejidos donde se monta una respuesta inflamatoria como el cerebro, pulmn, pncreas, placenta y ovarios La inhibicin sobre la actividad enzimtica de las isoformas de las ciclooxigenasas depende del frmaco en cuestin. Existen estudios que parecen demostrar que la actividad analgsica de los AINE se realiza tambin a travs de la COX-1. No obstante, tambin se han propuesto nuevos mecanismos independientes de la COX por los que los AINE actan como analgsicos. Se propone que el gen c-Fos, que se expresa durante el proceso nociceptivo es reprimido por el ketoprofeno, la indometacina y nuevos AINE como el lornoxicam, con lo que disminuye el dolor y la inflamacin. Por ltimo, el hecho de que los AINE no produzcan sueo, ni alteren el humor, ni provoquen alteraciones en la conciencia hace postular que su sitio de accin sea el hipotlamo. Otros mecanismos de accin sugeridos para los AINE son: *Interferencia con la activacin de neutrfilos: los AINE inhiben la capacidad de adherencia de las clulas sanguneas blancas, especialmente neutrfilos; con la consecuente inhibicin de la quimiotaxis y de la agregacin de neutrfilos *Estimulacin de la va xido ntrico-GMPc: se ha demostrado que a nivel del nociceptor existe un equilibrio entre el simptico (AMPc) y el parasimptico (GMPc) Cuando un estmulo nocivo provoca la liberacin de bradicinina, sta estimula la liberacin de prostaglandinaE2 y aminas simpticas, las cuales provocan aumento del AMPc, rompiendo el equilibrio y apareciendo el dolor. Los AINE estimulan la liberacin de xido ntrico y determinan un incremento de GMPc, con lo cual se restablece el equilibrio AMPc/GMPc a nivel del nociceptor *Bloqueo de las citocinas: los AINE inhiben indirectamente la liberacin de citocinas a travs de su accin sobre el factor de necrosis tumoral alfa *Disminucin en la expresin de canales inicos sensibles a cido (ASICs): estudios recientes demuestran la existencia de canales sensibles al pH que emiten seales de dolor a pH cido. La administracin de AINE reduce el dolor inducido por bajo pH al evitar la acidosis que acompaa a un proceso inflamatorio, adems de inhibir directamente a los ASICs. Esta accin analgsica se ejerce en el SNC por medio de dos mecanismos:

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La inhibicin de formacin de prostaglandina disminuye el procesamiento de los mensajes del dolor A nivel medular interfiere con los receptores de la sustancia P y a nivel supramedular activara vas supraespinales inhibitorias de nocicepcin. El objetivo de la nueva generacin de AINE es la bsqueda de inhibidores selectivos de la COX-2 para evitar los efectos adversos de la inhibicin de COX-1. La mayora de los AINE disponibles en el mercado inhiben de manera no selectiva a las ciclooxigenasas, incluso en mayor medida a la COX-1; con excepciones de nabumetona, nimesulida y meloxicam con selectividad por COX-2, aunque no absoluta. Los primeros AINE considerados inhibidores selectivos de la COX-2 fueron celecoxib y rofecoxib, pero la ventaja de su uso se ve disminuida por la inhibicin de la enzima en tejidos donde es constitutiva, interfiriendo as en el funcionamiento renal, la ovulacin y las acciones vasculares; pero el beneficio de suprimir las lesiones gastrointestinales representa un incentivo importante para su difusin.

Los efectos de los AINE

Metabolismo El metabolismo humano se ve modificado en distintos puntos por la accin de todos o algunos de los AINE. Metabolismo glucdico: aumentan el consumo de glucosa y la produccin de lactato; adems inhiben las deshidrogenasas y la 6-fosfofructoquinasa de la gliclisis y la va de las pentosas, reducen la produccin de ATP mitocondrial y AMPc. Interfieren adems en la actividad de diversas reacciones anablicas relacionadas con la sntesis de glicosaminoglicanos, glicoprotenas y colgeno del tejido conjuntivo. Equilibrio cido-base: los salicilatos estimulan directamente el centro respiratorio a concentraciones elevadas, favoreciendo la alcalosis respiratoria. Enfermedad de Alzheimer Algunos estudios parecen justificar la utilizacin de los AINE en el Alzheimer.Nota 1 Una de las teoras de la patogenia de la enfermedad de Alzheimer propone que una serie de eventos conllevan a la acumulacin extracelular de amiloide, principalmente la protena estructural de la membrana plasmtica neuronal llamada APP (amyloid precursor protein), la cual empieza a ser degradada por una va metablica alternativa produciendo fragmentos de beta-amiloide, insolubles y neurotxicos, primero alterando el funcionamiento y finalmente produciendo la muerte celular. Esto parece estar mediado por mecanismos de estrs oxidativo y mediadores proinflamatorios. En los estudios de dichos mecanismos inflamatorios, tambin se ha informado que las prostaglandinas (prostaglandina) liberadas durante la reaccin inflamatoria, causan rpidos cambios degenerativos, fundamentalmente la prostaglandinaA1. Se ha sugerido que las prostaglandinas inducen elevacin del pptido beta-amiloide que conduce a la acumulacin de protenas anormales, las cuales contribuyen a la degeneracin y muerte neuronal. Adems, la COX-2 se expresa en altas concentraciones en las clulas degenerativas del cerebro, y se ha sugerido que los AINE selectivos de la COX-2 pueden disminuir su excesiva expresin a este nivel, dando como resultado un

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tratamiento profilctico ms apropiado, en especial en los aos que preceden la aparicin del cuadro clnico de la enfermedad. Igualmente, los AINE tambin pueden reducir la excesiva activacin de factores transcripcionales, responsables de la iniciacin de la transcripcin de genes proinflamatorios. Por otro lado, se ha sugerido que son capaces de proteger las neuronas de forma directa al reducir las respuestas celulares al glutamato. Cncer Otro mecanismo de accin en el cual pueden usarse los AINE es como quimiopreventivos, ya que diversos estudios han mostrado que la COX-2 y la prostaglandina-E se expresan en la angiognesis tumoral y de clulas neoplsicas y en la neovascularizacin dependiente de VEGF. La expresin de COX-2 se encuentra elevada hasta en el 90% de los casos de cncer de colon espordico y hasta en el 40% de los adenomas colnicos y sin elevacin en el epitelio del colon normal. La aspirina y otros AINE administrados en forma regular parecen estar asociados a una disminucin en el riesgo del cncer de colon.46 La aspirina previene el riesgo de cncer de colon metastsico y la aparicin de adenomas intestinales en pacientes con cncer colorrectal previo. La aspirina a bajas dosis, unas 16 o ms dosis de 325 mg cada mes por al menos 1 ao pueden reducir el riesgo de cncer de colon letal en un 40-50%.48 El mecanismo preciso por el cual se logra esta disminucin se desconoce, aunque puede estar relacionado con la inhibicin de la ciclooxigenasa, pues en la mayora de los tumores epiteliales, incluyendo el cncer de colon, expresan altos niveles de COX-2. Se ha postulado que podra ser a travs de la induccin de apoptosis, disminucin de angiognesis o ambas. Un estudio reciente demostr el efecto protector del celecoxib en pacientes con poliposis familiar adenomatosa, cuyo riesgo de cncer de colon es de casi el 100%.Nota 2 Se ha demostrado que el sulindac induce la apoptosis e inhibe el crecimiento tumoral in vivo en pacientes con carcinoma de clulas escamosas de cabeza y cuello50 y reduce el nmero de plipos en el colon y recto. El uso de paracetamol - acetaminofen - aumentara la incidencia de Linfomas. Trombognesis La aspirina inhibe a la COX-1 en las plaquetas previniendo la formacin de tromboxano A2 el cual induce la agregacin plaquetaria. Por lo tanto, la aspirina a dosis bajas reduce el riesgo de sndromes coronarios en pacientes que ya hayan tenido previos infartos. Por su parte, los inhibidores selectivos de la COX-2 no inhiben al tromboxano A2, y dicha consecuencia podra ms bien incrementar el riesgo de trombosis. El tromboxano A2 no solamente estimula la agregacin plaquetaria sino tambin es un vasoconstrictor potente. Sus efectos pueden ser antagonizados por la prostaciclina, una prostaglandina vasodilatadora y la inhibicin de la agregacin plaquetaria. La prostaciclina es producida en gran parte por la COX-2, en tejidos vasculares y probablemente por eso los vasos se ven afectados con el uso de inhibidores selectivos. La inhibicin de la COX-2 sin la inhibicin de la COX-1 puede mantener la sntesis del tromboxano A2 con su efecto vasoconstrictivo e inhibir la produccin de la prostaciclina como vasodilatador y de esa manera inclinar el efecto hacia la vasoconstriccin y la trombosis. Lo cierto es que la sntesis de prostaciclina es reducido por los inhibidores selectivos de la COX-2 dando como resultado una mayor produccin de tromboxano A2 que es un protrombtico. EFECTOS FARMACOLGICOS 1. efecto analgsico Intensidad moderada o media: Son como analgsicos, ms efectivos los grados pero tambin tienen ms reacciones adversas y ms graves.

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El efecto analgsico se debe sobre todo a la reduccin de la sntesis de prostaglandinas (porque estos estimulan las terminaciones nerviosas nociceptivas provocando la sensacin del dolor). Tiene lugar a nivel perifrico:En las terminaciones nerviosas (opiceos = por depresin del SNC).

2. efecto antitrmico Disminuyen la temperatura corporal, son antipirticos. Por inhibicin de la sntesis de las prostaglandinas E:A nivel del hipotlamo (prostaglandinas de tipo E) que estn implicadas en la regulacin de la temperatura corporal. La elevacin de la temperatura no debera de ser siempre objeto de tratamiento. Cuando aumenta la temperatura corporal por una infeccin, por ejemplo, esto sirve de aviso al Sistema Inmunitario para que acte frene al agente infeccioso. Si lo reducimos con un antipirtico la infeccin durar ms tiempo. 3. efecto antiinflamatorio El efecto antiinflamatorio se debe a la inhibicin de las prostaglandinas, pero tambin interfieren diversas funciones de los neutrfilos (inhiben la adhesin de los neutrfilos y la quimiotaxis). Slo bloqueamos la inflamacin provocada por las prostaglandinas. Es ms efectivo en inflamaciones agudas porque en la fase aguda es donde se produce la adhesin y la quimiotaxis de los neutrfilos. 4. efecto antiagregamte plaquetario Por inhibicin de la sntesis de tromboxanos. Si se bloquea la COX1, se inhibe la sntesis de tromboxanos y la coagulacin sangunea

Eliminacin de los aines

El principal mecanismo de eliminacin de los AINEs cidos, es la biotransformacin heptica. Algunas pocas drogas se eliminan en parte por excrecin renal. Pero tanto estas molculas activas como los metabolitos de todos los AINEs cidos, se secretan por el mecanismo sodio dependiente de secrecin de cidos del tbulo proximal, a cuyo nivel se producen efectos e interacciones importantes

Interacciones en la excrecin
Hiperuricemia. Se produce por competicin con la secrecin tubular de cido rico. Los salicilatos y la fenilbutazona pueden, adems, inhibir la reabsorcin del cido rico, pero este efecto se observa con dosis mayores. En estos casos, las drogas pueden ser hiperuricemiantes a dosis bajas, uricosricas a dosis ms altas. Por otra parte, los salicilatos inhiben el efecto hipouricemiante de probenecid y otros uricosricos.

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Metotrexato. Adems de aumentar la fraccin libre de metotrexato en plasma, los AINEs cidos compiten por la eliminacin del antineoplsico. La combinacin de ambas interacciones puede llevar a una severa toxicidad por metotrexato, con riesgo para la vida del paciente. Es importante tener presente que el metotrexato y los AINEs cidos pueden llegar a usarse simultneamente en pacientes con artritis reumatoidea. Si un paciente con cncer requiere analgsicos mientras est recibiendo el metotrexato o los das siguientes, no debe recibir AINEs cidos: el paracetamol, los opiceos y los glucocorticoides son alternativas vlidas y eficaces (segn la indicacin del AINEs). Tiazidas y diurticos del asa (por ejemplo, furosemida): Estos diurticos necesitan secretarse en el tbulo renal, para llegar por la luz tubular a su sitio de accin. Los AINEs cidos, al competir por la secrecin tubular, disminuyen la diuresis mxima horaria, pudiendo prolongar la duracin del efecto diurtico.

Clasificacin de los aines.

1. Salicilatos: cido acetil-saliclico (AAS) 2. Derivados Pirazolnicos Dipirona o Metamizol Fenilbutazona Azapropazona 3. Derivados del Paraminofenol Acetaminofn o Paracetamol 4. Derivados del cido Propinico Ibuprofeno Ketoprofeno Flubiprofeno Naproxeno cido Tiaprofnico 5. Derivados del cido N-Acetil Antranlico o Fenamatos Ac. Mefenmico Ac. Niflmico Meclofenmico Clonixiato de lisina

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6. Derivados del cido Fenilcetico Diclofenac sdico y potsico 7. Derivados del cido Indolactico Indometacina Sulindaco Glucametacina 8. Derivados del cido Pirrolactico Ketoralaco 9. Derivados Enlicos Peroxicam Tenoxicam 10. Inhibidores especficos de la Ciclooxigenasa 2 (COX2) Nimesulide Celecoxib Rofecoxid 11. Derivados del cido Fenil Propinico Loxoprofn sdico

*ibuprofeno:
El Ibuprofeno es el antiinflamatorio ms usado en nios. Como antipirtico en nios se utiliza ms el paracetamol. Farmacocintica: se administra por va oral. Reacciones adversas: hemorragias gastrointestinales. Poco frecuentes, son bastante inocuos. Aplicaciones teraputicas: para dolores articulares y miositis. Dolores e inflamacin moderada. El ibuprofeno se ha estudiado extensamente en un sinnumero de patologas que cursan con inflamacin, dolor y/o fiebre. Es por ellos que se tienen esquemas posolgicos diferenciados por edad y cuadro clnico. En general, en adultos y para el tratamiento del dolor y de patologas inflamatorias agudas o crnicas se acepta una dosis de 1200 a 1800 mg/da divididos en 4 a 6 tomas. En nios, como antipirtico, las dosis son de 5 a 10 mg/kg por va oral cada 6 horas. Para artralgias y dolores en general, la dosis es de 10 mg/kg/dosis cada 6 a 8 horas. En todos los casos se debe respetar la dosis mxima total 40 mg/kg/da. En artritis reumatoidea se pueden utilizar 30

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a 40 mg/kg/da divididos en 3 a 4 tomas (mximo: 500 mg/da, si el peso es menor de 30 kg).

*naproxeno:
El Naproxeno es ms potente. Tienen todos los efectos y su eficacia es intermedia. se absorve mal por lo que se da con sal sodica(naproxeno sodico)su velocidad de absorcion esta influenciada por los alimentos Indicaciones: Artritis reumatoidea, osteoartritis, espondilitis anquilosante, artritisreumatoidea juvenil, gota aguda y trastornos musculoesquelticos agudos(distorsin, distensin, trauma directo, dolor lumbosacro, espondilitis cervical,tenosinovitis y fibrositis). dosis usual 500mg a 1.000mg/da, en una o dos tomas debe usarse con cuidado en pacientes con antecedentes de enfermedadgastrointestinal. se puede precipitar un broncospasmo en pacientes con anteceden t es asm t icos o enfermedad alrgica el efecto natriurtico de la furosemida puede ser inhibido por el naproxeno.inhibicin renal de la depuracin de litio. al igual que otros aine puededisminuirel efecto antihipertensivo del propanolol y otros betabloqueantes

*aspirina

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Para el alivio sintomtico del dolor de cabeza,dolor de muelas, dolor de gargantarelacionado con resfro, dolores musculares y de articulaciones, dolor de espalda,dolores menores provocados por la artritis. Alivio sintomtico del dolor y la fiebreprovocados por el resfro comn o influenza. Contraindicaciones:-hipersensibilidad al cido acetilsaliclico o a otros salicilatos-Historial de asma inducido por la administracin de salicilatos-Ulcera pptica activa-Diates is hem orragica -Falla renal severa. Falla heptica severa. Falla cardaca severa su dosis son 500mg a 1gr cada 6 horas- 1 g r c a d a 6 h o r a s c o m o a n t i i n f l a m a t o r i o a s p i r i n a 1 0 0 m g p a r a p r e v e n c i o n y t t o i n f a r t o -es analgesico, antiinflam atorio y antiagregante plaquetario- a r t r i t i s r e u m a t o i d e s e d a n 4 g r x d i a , n u n c a exeder mas de eso

*diclofenaco
Dosis 50 mg cada 6 horas, o 100 mg cada 12 horas Accion comparable a los propionicos Se puede administrar via intravenosa Util en tratamientos de osteoartritis, artritis reumatoide, tendinitis,dismenorrea y dolor post operatorio composicin: comprimidos 25 mg:cada comprimido contiene: diclofenaco 25 mg. comprimidos 50 mg:cada comprimido contiene: diclofenaco 50 mg. capsulas deliberacin prolongada:cada cpsula de liberacin prolongada contiene: diclofenaco100 mg. supositorios infantiles:cada supositorio contiene: diclofenaco 12.5 mg. supositorios adultos:cada supositorio contiene: diclofenaco 50 mg. inyectable: cada 3ml contiene: diclofenaco 75 mg. indicaciones:antiinflamatorio. artritis reumatoidea juvenil, gota aguda. analgsicoen clico renal, postoperatorio

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*ketarolaco
Es un derivado del cido actico con una importante actividad antipirtica, analgsica; esta ltima de mayor nivel que la antiinflamatoria. Tanto por va oral como por va intramuscular, alcanza sus concentraciones plasmticas mximas en 30 a 50 minutos. Su biodisponibilidad oral est en el orden del 80 %. El 90 % de la droga se elimina por orina, la mayor parte sin modificarse (60 %) y el resto en forma de metabolitos conjugados con glucurnico. La t de eliminacin es de 5 hs. Indicaciones: Est indicado en dolor post-traumtico y de msculo esqueltico,dolor ginecolgico, clicos renales y biliares, dolor post-operatorio, dolor dental ydolores crnicos en general. Posologa: En general se recomienda 1 comprimidocada 6 horas, no superando los 120 mg al da, pudindose continuar el tratamientopor un mximo de 8 semanas con 40 mg al da.

*indometacina
Se comporta como un inhibidor irreversible no selectivo de la COX. La indometacina anula la movilidad de los polimorfonucleares y a semejanza de otros AINEs, Su uso se encuentra limitado por su alta incidencia de efectos adversos. Las acciones analgsicas de la indometacina se desarrollaran a nivel central y perifrico. Como antiinflamatorio para el tratamiento del ataque agudo de gota ocupa los primeros lugares.

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Su efecto es ms precoz que el de la colchicina, aunque puede producir un ligero aumento de la uricemia. Se absorbe en forma rpida y casi completa por la va digestiva y alcanza la Cmx en 2 hs cuando se ingiere en ayunas. La unin a proteinas plasmticas es de 90%. Tiene tambin una alta unin a los tejidos. Las concentraciones en lquido sinovial son similares a las plasmsticas a las 5 horas de su administracin. La concentracin que alcanza en LCR es muy baja. Los metabolitos de la indometacina son en su mayor parte inactivos. Tanto la indometacina como sus metabolitos conjugados tienen circulacin enteroheptica, y entre un 10 y 20 % del frmaco se excreta sin modificar por secrecin tubular renal. La t de eliminacin, de 2 a 6 hs, es variable debido a la circulacin enteroheptica. De un 35 a un 50% de los pacientes que reciben dosis terapeuticas presentan sintomas indeseables. Un 20% debe abandonar su empleo. Todos los efectos adversos que aparecen con este farmaco estn en estrecha relacin con la dosis. Se han observado: trastornos gastrointestinales (anorexia, nuseas, dolor abdominal, lceras que pueden evolucionar a la perforacin y hemorragia con trastornos anmicos posteriores); pancreatitis aguda, diarreas (como consecuencia de lesiones ulcerosas en el intestino) y algunos casos letales de hepatitis e ictericia. El efecto mas frecuente en el SNC es la cefalea frontal intensa que surge en 25 a 50% de las personas que ingieren indometacina durante largo tiempo. Tambin es frecuente observar mareos, vrtigo, obnubilacin y confusin mental. Dentro de las reacciones adversas hematolgicas se encuentran: neutropenia, trombocitopenia y en raros casos anemia aplasica. Dentro de las reacciones de hipersensibilidad se encuentran las erupciones, el prurito, la urticaria y hasta crisis de asma. Los pacientes con asma sensible a la aspirina pueden tener reacciones cruzadas con indometacina.

Dosis
Deben comenzarse los tratamientos con no ms de 25 mg (2 veces/da), subiendo la dosis (25 a 50 mg/da) cada semana hasta alcanzar el efecto deseado, la aparicin de reacciones adversas o una dosis de 150 mg/da. No se requiere modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. En los ancianos deben tomarse las mismas precauciones que con aspirina

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