FORMAS FARMACUTICAS LQUIDAS

Ma. del Socorro Alpizar Ramos

Existen diferentes formas de clasificarlas, la primera es tomando en consideracin la carga microbiana, as tenemos que pueden ser estriles y no estriles

De acuerdo al sitio de aplicacin: Orales Tpicas ticas Oft lmicas !asales "ectales #arenterales

De acuerdo al $e%culo empleado: &oluciones acuosas &oluciones no acuosas

Solubilidad'(es el grado en que se disuel$e un soluto en un lquido %asta alcan)ar el equilibrio' Sa uraci!".#se presenta cuando un slido se encuentra en exceso en un lquido, a una temperatura dada' $s'(es la constante de solubilidad, e indica el grado de solubilidad de los solutos a una temperatura establecida'

Soluci!" sa urada'(es aquella en la que a temperatura y presin establecidas, contiene la cantidad m xima de soluto que puede estar en el sol$ente'

Soluci!"'(es una me)cla %omognea preparada disol$iendo un slido, un lquido o un gas en otro lquido' Solucio"es %armac&u icas'(&on preparaciones liquidas que contienen uno o m s f rmacos que est n dispersos molecularmente en un sol$ente adecuado o me)cla de sol$entes miscibles'

*as soluciones son de las formas farmacuticas m s antiguas, ya que de ellas se %ace referencia en la +iblia al mencionar el l udano, la mirra y otras tinturas'

*as soluciones farmacuticas de administracin oral se clasifican en: 'arabe'(Este tipo de soluciones se caracteri)an por la alta concentracin de sacarosa' &iendo esta caracterstica su principal limitante' Tienen gran aceptacin por sabor agradable' ,n -arabe simple contiene entre un .. y /.0 de a)1car' 2uando la sacarosa se in$ierte tenemos dextrosa y le$ulosa'

(li)ir'(2ontienen alco%ol, l cual fa$orece por efecto de cosol$encia la solubilidad de los componentes de la solucin' El empleo de alco%ol es una limitante del empleo de estas soluciones, particularmente en pacientes pedi tricos'

(sp*ri u'(&olucin %idroalco%lica de sustancias arom ticas o $ol tiles'

A+ua Arom, ica'(&olucin acuosa de sustancias arom ticas o $ol tiles 3carminati$as'(menta, ans4 de menta y ans Ti" ura'(&olucin %idroalco%lica preparadas con materiales $egetales o sustancias qumicas mediante disolucin o extraccin' &e consideran relati$amente 5dbiles6 en comparacin con los extractos'

() rac o %luido'(Es una solucin alco%lica concentrada de sustancias de origen animal o $egetal obtenidas por remocin del constituyente acti$o por extraccin 3maceracin, percolacin 4'

-e" a.as/
7 ciles de administrar Dosificacin flexible 3f cil a-uste4 8ayor biodisponibilidad que las formas farmacuticas slidas #roceso de fabricacin sencillo !o se requiere de personal especiali)ado para su administracin 9tracti$as 3color, sabor y grado de dul)ura4

#rimera opcin para gargantas rebeldes El uso de extractos elimina la necesidad de aislar el f rmaco en forma pura' Distribucin %omognea del o los f rmacos &e pueden administrar $arios f rmacos en forma simult nea Efica) para f rmacos delicuescentes e %igroscopicos "ecomendada cuando los f rmacos pueden causar irritacin en forma concentrada, ya que de esta forma pueden diluirse'

Des0e" a.as/
El sabor del o los f rmaco3s4 Error en la dosificacin &on f ciles de contaminar &u transporte no es cmodo :s' 77 slidas Estabilidad del o los f rmacos !o se puede administrar a pacientes inconscientes 7 rmacos insolubles &e requiere de aditamentos para su administracin

En relacin a la $elocidad de absorcin de formas farmacuticas orales, esta disminuye en el siguiente orden: Soluci!" 1 Suspe"si!" 1 Table a o c,psula

Desi" e+raci!"

Desi" e+raci!"

Disoluci!" limi ada Disoluci!" mu2 limi ada Me.or disoluci!"

F,rmaco e" soluci!"

Formulaci!" de solucio"es
En la formulacin de soluciones farmacuticas debemos considerar la inclusin de los excipientes que brinden estabilidad al f rmaco y fa$ore)can su aceptacin por parte del paciente' ()cipie" es b,sicos: reguladores de p;, antioxidantes, conser$adores, $e%culos, $iscosantes' ()cipie" es 3cosm& icos4/ sabori)antes, edulcorantes y colorantes'

9l formular de una solucin deberemos considerar: *as caractersticas fisicoqumicas del f rmaco y las posibles interacciones de los otros componentes Estabilidad del f rmaco *a $a de administracin El orden de adicin de los componentes *as metodologas de fabricacin *as condiciones de almacenamiento

En el caso particular del f rmaco es indispensable tomar en cuenta solubilidad, concentracin, p<a, sabor, color, olor, estabilidad' #ara el $e%culo p;, sabor, color, $iscosidad, densidad, compatibilidad con los otros excipientes seleccionados'

El excipiente de mayor importancia al formular una solucin es el agua' "ecurso natural susceptible de contaminacin por microorganismos, partculas y sustancias qumicas' &e clasifica en municipal y rural

#rincipales contaminantes en el agua:

#artculas suspendidas 8ateria org nica 3gruesa y coloidal4 8icroorganismos ;o-as &ales 3aniones y cationes4 #irgenos 2loro

Tipos de agua 7E,8:

A+ua 5uri%icada: obtenida por destilacin, smosis in$ersa, tratamiento por intercambio inico u otro apropiado' 2onducti$idad ='>. &' Es empleada en la fabricacin de soluciones orales, suspensiones, etc'

A+ua i"2ec able: empleada en la fabricacin de inyectables que %a sido esterili)ada y en$asada, y a la que no se %an agregado agentes antimicrobianos' 2onducti$idad no mayor a ='>. &'

&istema de purificacin de agua

9gua potable: pirgenos 2loro, sales 3!a?,<?,2l(,2O@, #b, 2O>, 8at' Organica, olor, color, %o-as, tierra

7iltro canasta

2isterna T' *ec%o profundo T' de presin 7iltro 2' acti$ado

Destilacin ,ltrafiltracin smosis An$ersa

9gua #urificada LM Tanque 9lmacenamiento * mpara ,: CC CA

Tren desminerali)ador

SOLU6ILIDAD
,na solucin debe asegurar la uniformidad en el contenido del f rmaco, para lograrlo se cuenta con %erramientas fsicas y qumicas' F*sicas'("educcin tamaBo de partcula, agitacin, calentamiento y la combinacin de los mismos' Qu*micas'(2osol$encia, formacin de sales, formacin de comple-os, empleando prof rmacos o micelacin

7Solubilidad8
Mu2 soluble'(8enos de una parte de sol$ente para disol$er una parte del soluto Libreme" e soluble'(De = a =C partes de sol$ente para disol$er una parte del soluto Soluble'(De =C a @C partes del sol$ente para disol$er una parte del soluto' 3Spari"+l24 soluble'(De @C a =CC partes de sol$ente para disol$er una parte del soluto

Li+erame" e soluble'(De =CC a >CC partes de sol$ente para disol$er una parte del soluto' Mu2 li+erame" e soluble'(De =CCC a =C,CCC partes de sol$ente para disol$er una parte del soluto 5r,c icame" e i"soluble o i"soluble'(8 s de =C,CCC partes de sol$ente para disol$er una parte del soluto'

Anfluencia de la polaridad del sol$ente sobre la solubilidad de los f rmacos'

+ D 7 rmaco semipolar

9 D 7 rmaco polar

2 D 7 rmaco no polar

COSOL-(9CIA
Es el empleo de dos o m s sol$entes en la formulacin de una solucin con el ob-eti$o de asegurar la distribucin %omognea del f rmaco, as como su estabilidad' Eeneralmente es la combinacin de sol$entes org nicos miscibles con el agua' *os m s empleados son etanol, glicerina, sorbitol, propilenglicol y polietilenglicol'

El mecanismo por el cual el uso de cosol$entes incrementa la solubilidad de un soluto puede explicarse, considerando que un sistema cosol$ente traba-a mediante la reduccin de la tensin interfacial entre la fase acuosa y la fase %idrofbica del soluto'

FORMACI:9 D( SAL(S
En la formacin de sales se pueden emplear cidos y bases' 9lgunos de los cidos empleados son: actico, asp rtico, ben)ico, ctrico, bencensulfnico, fum rico, glucornico, gliclico, brom%drico, clor%drico, malico, ntrico, olico, fosfrico, saliclico, estearco, succnico y tart rico' +rom%idrato de Dextrometorfan, 2lor%idrato #iridoxina, 8aleato de 2lorfeniramina, etc' de

De las bases que podemos emplear est n: 9rginina, ;idrxidos de 9monio, #otasio, 8agnesio y &odioF 9cetato, ;idrxido y 2arbonato de 2alcioF *isina, aminas como la Dietanolamina y la Etilendiamina'

FORMACI:9 D( COM5L('OS
El empleo de las 2iclodextrinas se inicio en los aBos oc%enta, las primeras en emplearse fueron la alfa, beta y gama' *as ciclodextrinas son almidones modificados por medio de en)imas' En la actualidad encontramos la ;idroxipropil( beta(ciclodextrina, conocida como Epcasina'

*as ciclodextrinas forman anillos, la alfa tiene un anillo de G unidades, la beta de H unidades y la gama de / unidades' El anillo es cilndrico, con una superficie externa %idroflica y una superficie interna no polar, lo que permite que las molculas no polares se depositen en el centro '

(.emplos

;idroxipropil beta ciclodextrinaD;#2D

9 pesar de sus bondades algunas de estas presentan efectos ad$ersos como la di(O( metil((ciclodextrina, quin presenta alta afinidad por el colesterol y es %emoltica, a pesar de ser tcnicamente la me-or para solubili)ar'

MIC(LACI:9
*a solubili)acin es definida por 8c+ain como el paso espont neo de un soluto poco soluble en agua en una solucin acuosa de -abn o detergente que es termodin micamente estable'

2uando surfactantes son agregados a un liquido en ba-as concentraciones tienden a orientarse %acia la interfase aire liquido' 2uando un surfactante adicional es agregado la interfase es altamente ocupada, y el exceso de molculas son for)adas dentro de la mayor parte del sol$ente' 2onforme se agregue mayores concentraciones, las molculas del surfactante en el resto del $olumen de la solucin comien)an a formar micelas, la concentracin a la cual ocurre este fenmeno de le conoce como concentracin micelar critica 282

*a solubili)acin ocurre a partir de la $irtud del soluto de disol$erse o ser absorbido %acia adentro de la micela' Debido a esto la %abilidad de las soluciones surfactantes para disol$er o solubili)ar materiales insolubles en agua empie)a a la 282 e incrementa al aumentar la concentracin de micelas'

M& odo 2osol$encia 7ormacin de &al #rof rmaco 2omple-acin 8iceli)acin

I"creme" o Apro)imado e" Solubilidad =(=CCCI =(=CCCI =(=CCCI =(=CCI =(.CI

2omo se menciono anteriormente uno de los retos al formular formas farmacuticas liquidas en especial las soluciones es mantener la estabilidad del f rmaco en solucin' 2onsiderando la estabilidad fsica y qumica'

(s abilidad Qu*mica
Desde el punto de $ista qumico, deberemos considerar el p; de m xima estabilidad y el p; de m xima solubilidad del f rmaco'

(s abilidad F*sica
En una solucin la falta de estabilidad fsica es el primer indicio de la poca fortale)a de nuestra formulacin' *os cambios pueden ser en el color, olor, sabor, $iscosidad, densidad, la formacin de precipitados, turbide) y en ocasiones los cristales que encontramos pueden ser de polimorfos con menor solubilidad'

(s abilidad Microbiol!+ica
&e manifiesta con la presencia de gases, cambios en el p; de la solucin, turbide)' J es resultado de la inestabilidad de los conser$adores antimicrobianos'

Compo"e" es de u"a soluci!" oral

7 rmaco 3s4 "eguladores de p; :e%culo 9ntoxidantes 2onser$adores antimicrobianos &abori)antes Edulcorantes 2olorantes "eguladores de $iscosidad

SA6OR

El sabor es una caracterstica importante a considerar en el desarrollo de una forma farmacutica administrada por $a oral, ya que puede con$ertirse en la limitante en la aceptacin por parte del paciente y por lo tanto en el xito del producto' El sabor determina la seleccin de excipientes y mtodos de fabricacin en especial cuando es indispensable enmascarar sabores indeseables' *a clasificacin general empleada para identificar los sabores: Kcido 9margo &alado Dulce &in sabor

Correlaci!" e" re el sabor 2 las carac er*s icas ;u*micas &abor Kcido &alado 9margo Dulce 2aracterstica qumica Aones ; #resencia simult nea de aniones y cationes &ales con alto peso molecular
2ompuestos poli%idroxilados, alfa ( amino cidos

+rindar un sabor agradable a las formas farmacuticas no es siempre una labor f cil' #ara lograrlo con xito es necesario en primer lugar determinar cual es el sabor que queremos atender y posteriormente establecer claramente que sabor queremos dar a nuestro medicamento 3l que espera el paciente4'

,n sabor aceptable para un paciente considera lo siguiente:

Adentificar r pidamente el sabor Desarrollo completo e inmediato del sabor 9ceptable sensacin en la boca 3sensacin4 2orta permanencia !inguna sensacin indeseable

Existen numerosas formas de lograr un sabor agradable en una forma farmacutica oral: <.#Mezcla"do.#Empleando sabori)antes afines al sabor del f rmaco, por e-emplo sabores ctricos para f rmacos cidos' =.#Supera"do el sabor ori+i"al.#El sabori)ante debe tener un sabor m s intenso que el f rmaco, por e-emplo aceite de menta'

>.#M& odos %*sicos Empleo de f rmacos insolubles *a formulacin de emulsiones integrando al f rmaco en la fase interna de la misma, integrando en la fase externa un sabor dulce Empleo de excipientes que pro$oquen efer$escencia Empleando $e%culos $iscosos como -arabes

?.#M& odos ;u*micos'(Ancluye la adsorcin del f rmaco o formacin de comple-os del f rmaco con excipientes que redu)can el mal sabor de los f rmacos' @.#Fisiol!+icos.#An$olucran la reduccin en la sensibilidad del paciente o la sensacin de ligera anestesia la cual se logra empleando mentol, aceite de menta piperita' A.#I" e"si%icadores del sabor'(2omo el glutamato de sodio, l cido tart rico y la $ainilla'

9lgunos e-emplos de sabori)antes que pueden emplearse para enmascarar el sabor de los f rmacos: SABOR D,*2E 92ADO &9*9DO 989"EO 92EATO&O 8ET9*A2O SABORIZANTE
:9A!A**9, 7",T9*E&, ,:9, 2;A2*E, +9J9& D,*2E& *A8O!, *A89, !9"9!L9, 2E"EM9, 7"98+,EM9, M9"M98O"9 !,EM, 89!TEN,A**9, 89#*E, 29!E*9 9!A&, 297O, 2;O2O*9TE, 8E!T9, 2E"EM9, D,"9M!O, !9"9!L9 8E!T9 #A#E"AT9, 9!A& 8E!T9, ,:9

Sabores recome"dados para al+u"os %,rmacos/

7K"892O &9+O"AM9!TE&
2ere)a, maple, piBa, naran-a, pl tano P piBa, pl tano P $ainilla, coco, fresa P 9ntibiticos $ainilla, frutal P canela' 9lbaricoque, grosella, cere)a, canela, 9nti%istamnicos u$a, miel, lima, dura)no P naran-a, melocotn, frambuesa, cere)a sil$estre #iBa(pl tano, pl tano($ainilla, grosella, canela(menta, granadina(fresa, lima, +arbit1ricos naran-a, melocotn 9ns,albaricoque, grosella, mantequilla Expectorantes y escocesa, cere)a, coco, granadina( descongestionantes dura)no, fresa, limn, melocotn, piBa 2ere)a, u$a, lima(limn, -arabe de Electrolitos cere)a,frambuesa

Eeri tricos

Erosella, lima, fresa, frambuesa

Debe destacarse que para $alorar la me-ora en el sabor de una forma farmacutica es necesario reali)ar un an lisis sensorial' 2on expertos calificados, quines deben dar su opinin en forma ob-eti$a' #ara obtener resultados representati$os con$eniente aplicar diseBo estadstico experimentos' es de

7inalmente no ol$idemos que al sabor debe asociarse el color correspondiente y en ocasiones un edulcorante' En la seleccin de ambos es con$eniente no perder de $ista a la poblacin que se orientara el medicamento, los reportes de la 7D9 en relacin a su seguridad'

OLOR

En relacin al olor, podemos clasificarlo en: 7rutal 9rom tico 9)ufre &in olor El olor puede ser cuantificado, para lo cual podemos emplear 2romatografa de Eases, que permitir identificar la sustancia $ol til que imparte el olor al f rmaco' Es muy importante tener especial cuidado al determinar el olor del f rmaco, ya que existe peligro al estar en contacto con sustancias $ol tiles que podran ser txicas, especialmente durante los estudios de estabilidad'

COLOR

En relacin al color, su percepcin depende de las condiciones del entorno por lo que es con$eniente que las determinaciones se realicen ba-o iluminacin difusa y uniforme que redu)ca la presencia de sombras al mnimo' Es con$eniente emplear patrones de colores' & se requiere de mediciones m s precisas se pueden emplear mtodos espectrofotomtricos y de difraccin de la lu)'

pB

En ocasiones %asta el mnimo cambio en el p; de una solucin puede acarrear se$eros trastornos es estabilidad 3degradacin del f rmaco 3s4, interaccin con los componentes del material de en$ase primario, entre otros4 #ara e$itar esto contamos con las soluciones reguladores de p;'

(DULCORA9T(S

El edulcorante por tradicin es la sacarosa, sin embargo debido a su limitante de empleo en pacientes diabticos y pedi tricos, su empleo cada $e) es menor'

Sacarosa
#ol$o o cristales blancos, cristalinos &oluble en agua y alco%ol' An%ibe el crecimiento de los microorganismos en solucin a una concentracin de sacarosa superior al G.0' ,n 5-arabe simple oficial6 es una solucin al /.0 QR$ de sacarosa en agua' Numica y fsicamente estable en un rango de p; de S'C a /'C'

Tienen como funcin pro$eer de un sabor dulce a la solucin, factor de mayor importancia en pacientes pedi tricos